JP2012504952A - Dnaの抽出、増幅、及び分析のためのマイクロ流体装置及び方法 - Google Patents
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Abstract
【選択図】図4
Description
a)分析システムに配置されたゲル系マイクロ流体サンプル処理装置のDNA抽出チャンバへサンプルを導入するステップと;
b)前記DNA抽出チャンバ内で前記サンプルを動電学的に操作して、DNAを洗浄し浄化するステップと;
c)前記DNA抽出チャンバ内のDNAを増幅チャンバへ溶出させるステップと;
d)前記増幅チャンバ内のDNAフラグメントを増幅してゲル内で増幅産物(DNAフラグメント)を形成するステップと;
e)分離チャネルに動電学的に前記増幅産物を注入するステップと;
f)前記増幅産物を動電学的に分離してDNAプロファイルを形成するステップ。
溶解剤を充填した吸収部材を提供するステップ;
非溶解生体サンプルを前記吸収部材へ適用するステップ;
前記DNA抽出チャンバと流体連通するサンプル受け取り部位において前記吸収部材を適用及び/又は保持して、その中に前記溶解サンプルを導入ステップ。
モノリスの準備:ケイ酸カリウムとホルムアルデヒド10:1の溶液をサンプル導入ポート(301)に圧力注入することによって、マイクロ流体装置(300)の6角形抽出チャンバ(302)内にシリカ系抽出モノリスを形成する。周囲のチャネルを3%のグリセロールヒドロキシエチルセルロース(HEC)ゲルで満たして、12時間、95℃で硬化させる間、シリカ溶液を、6角形抽出チャンバ(302)内に確実に維持する。硬化工程に続いて、水を用いてチャネルからHECゲルを洗い流す。シリカ系モノリスは、ケイ酸カリウム(9%酸化カリウム、21%酸化ケイ素)とホルムアルデヒド98%を用いて製造する。
本発明の使用の1の実施例では、ボランティアの頬から採取した口腔細胞からDNAを含む生体サンプルを抽出した。
モノリスの孔にまだ存在している細胞残屑を80%のエタノール洗浄液(%v/v)で洗い流した。アガロース洗浄液デリバリーゲル(チャネルA内にある)を濃度3%(100μlDNA/RNA水中0.0030gアガロース)とし、75℃に加熱し、ゲルが形成されているがまだ溶解した状態で80%のエタノール100μlと20% 1Mの塩化ナトリウムを加え、次いで冷却してゲルを再形成し、内部にエタノール溶液を得た。まだ溶解した状態でエタノールゲルをチャネルAに導入して、シリカモノリスとインターフェースさせた。次いで、点AとCにある白金電極を所定の位置に固定し、5分間100Vcm−1の電界強度をかけて、シリカモノリスから細胞残屑を洗い流した。例えば表2にあるように、電界強度を比較して、最適電界強度を定め、ゲルと自由溶液の両方の80%のエタノールと20% 1Mの塩化ナトリウム溶液のEOF移動を行った。
低融点アガロースゲルをDNA/RNAを含まない蒸留水に溶解させて、75℃に10分間加熱してPCRゲルを製造した。ゲルが形成され、まだ溶解状態にあるときに、PCR試薬(2μlの10×NH4緩衝液、2μlのBSA、2μlの順方向プライマー、2μlの逆方向プライマー、1μlのdNTPs、0.4μlのMgCl及び0.4μlのTaqポリメラーゼ)を加えて混合し、ゲルを冷却して試薬を保持した。電極BとDを所定の位置に固定し、5分間100Vcm−1の電位をかけ、アイスブロックの上で実験を行ってPCR試薬の結合性を維持した。動電学的移動が完了したら、圧力注入によりPCRゲルをチャネルから取り出して、回収した。次いで、得られた溶液をサーマルサイクラーで増幅し、スラブゲル電気泳動法で分離し、UVトランスイルミネータを介して観察した。
排液の除去
通常DNA抽出クリーンアップにおける洗浄ステップに使用されるイソプロパノールのは、電気浸透流をおこさないので、80%のエタノール溶液を用いた。図6は、シリカモノリス上での、溶液(v/v)中の80%のエタノール洗浄液とゲル(v/v)中の80%のエタノール洗浄液の電気浸透流による動きを示す。
電位を印加した後、各電極にたまった溶液を回収した。回収したDNAの65%の定量化されたDNAは陰極で見られたが、22%は陽極(図4の入口ポートF)から回収された。これは、おそらくDNAが同じポートに導入された場合に生じる、電気泳動による少量の移動によるものであった。残りのDNA(13%)は、エタノール中で検出された。これらの結果は、PCR増幅に必要な濃度で電気浸透流によって、モノリスから上手くDNAを抽出できるという特許請求の範囲をサポートしている。
例えば図3又は4に示す、マイクロ流体装置(300)に、1Mの塩酸を流し、続いて乾燥する前に1Mの水酸化ナトリウムと脱イオンを流すことにより、洗浄し準備した。ポートGに圧力注入することにより、マイクロ流体装置(300)の分離チャネル(304)にPEOゲルを充填した。
溶液ベース(従来技術)とゲルベースの動電学的注入比較
最初に、溶液からの動電学的注入に使用される最適電圧プロフィールを、ゲルマトリックスに印加して、ゲル系システムのEK注入を最適化する出発点を確立した。図11に示す結果は、右側の写真が示すように、蛍光プライマーが、より広いサンプルチャネルからより狭い分離チャネルへ移動していないので、アガロースゲルマトリックスからPEOゲルへのサンプル注入が失敗したことを示している。
ゲル中での最適EK注入用プロファイルを検討すると(図13)、以前のゲル注入(図12b)に表示されたものと同じ矩形特性が観測された。一般に、ゲルにおける注入は、より高い安定性を示し、これは溶液中で得られたプロファイルのものと比較して、むしろ直線状のプロファイルによって表されている。一般的にゲル内での注入は、データの直線均等ラインが示す安定性の程度がより大きいことを示す。
生体サンプルからのDNA抽出は、PCRのような下流工程の成功を左右する。この実施例で述べるように、固相抽出法の使用は、DNAの予濃縮を容易にするので有利であり、サンプル物質の入手が制限されている場合に重要である。
キャリアRNAの使用は、DNA抽出効率を高めることにつながった(図16)。キャリアRNAを含むサンプル(1501)(RNA:DNA=50:1)を、キャリアRNAを加えていないサンプル(1503)と比較した。理論的に100%の回収率であることを45°のラインが示している(1505)。
上に提言されているが、このシステムは、ペルチェ加熱/冷却素子のような従来の設計の熱サイクラーと互換性があるが、本発明によるシステムの急速な熱サイクルに特に効果的な代替物はマイクロウェーブヒーターである。図18に一例を示す。
ここでλcはカットオフ周波数、εはガラスの誘電率である。この空洞デザインの減衰は20dB以上であり、空洞の外径が大きくなると、減衰も大きくなるが、これは必要なことではない。リエントラント円筒空洞の共鳴波長は、以下の通りである。
ここでρ1はポスト、ρ2は空洞半径、z0は長さである。サンプルフィンガーの存在は、共鳴周波数を要素
分減少させる。z0が短く、サンプルフィンガーと結合ループが空洞に侵入しているので、計算は概算であり、増分の機械加工により8GHzに調整した。
要約すると本発明は、ゲル担持マトリックスからポリマーゲル分離マトリックスへの、DNAフラグメントのモノリス−ゲル及びゲル−ゲルの動電学的注入の良好な最適化と適用を提供する。溶液系注入を超えたゲル担持注入の制御性、安定性とロバスト性の向上の証拠を示した。更に、本発明は、反応の安定性を長引かせることで知られているゲル担持サンプルマトリックスが、装置の全体の消費電力を損なうことなく、流体装置内で動電学的サンプル注入の操作性と移動性を改良することを示している。
Claims (42)
- 一体型ゲル系マイクロ流体サンプル処理装置において、
増幅チャンバと流体共働すると共に分離及び検出チャネルと流体共働する少なくとも一のDNA抽出チャンバを形成する複数のマイクロチャネルを有する基体を具え、
前記マイクロチャネルが、前記サンプルの処理に必要なDNA抽出材料とゲル系反応試薬を含有し、
前記装置が、更に、外部電源に接続するための電気接点を具え、前記装置を通して前記ゲル系試薬と前記サンプルから抽出されたDNAの動電学的操作を生じさせることを特徴とする装置。 - 前記基体が、不活性非導電性材料で形成されていることを特徴とする請求項1に記載の装置。
- 前記基体が、ガラス又はガラスに類似するもので形成されていることを特徴とする請求項2に記載の装置。
- 前記装置のサイズが、120mm×60mmの範囲であることを特徴とする請求項1乃至3のいずれか1項に記載の装置。
- 前記DNA抽出材料が、前記DNA抽出チャンバに配置された荷電材料であることを特徴とする請求項1乃至4のいずれか1項に記載の装置。
- 前記DNA抽出材料が、前記DNA抽出チャンバに配置された固相抽出材料であることを特徴とする請求項1乃至5のいずれか1項に記載の装置。
- 前記固相抽出材料が、多孔シリカ系固相抽出材料であることを特徴とする請求項6に記載の装置。
- 前記シリカ系固相抽出材料が、シリカ系モノリスであることを特徴とする請求項7に記載の装置。
- 前記シリカ系モノリスが、熱開始型シリカ系モノリスであることを特徴とする請求項8に記載の装置。
- 前記少なくとも一のDNA抽出チャンバ、増幅チャンバ、分離及び検出チャネルが、その中にゲル系試薬を含んでおり、各々のゲル系試薬は、そこで行われる工程の性質に関連していることを特徴とする請求項1乃至9のいずれか1項に記載の装置。
- 複数の更なるチャネル、入口ポート、及び出口ポートが、ゲル系試薬の導入又は装置周辺への移動、あるいは除去のために設けられていることを特徴とする請求項1乃至10のいずれか1項に記載の装置。
- 前記DNA抽出チャンバが、サンプル導入ポートを具えることを特徴とする請求項1乃至11のいずれか1項に記載の装置。
- 前記サンプル導入ポートが、溶解サンプルの導入を提供するサンプル受け取り手段を具えるか、又はサンプル受け取り手段と流体連通していることを特徴とする請求項12に記載の装置。
- 前記サンプル受け取り手段が、溶解サンプルがDNA抽出チャンバ内へ直接導入されるよう構成されていることを特徴とする請求項13に記載の装置。
- 前記サンプル受け取り手段が、溶解されていない生体サンプルを受け取り、それを溶解し、その溶解サンプルを前記DNA抽出チャンバ内へ導入するよう構成されていることを特徴とする請求項13に記載の装置。
- 前記サンプル受け取り手段が、使用時にサンプルを受け取る吸収部材であって、溶解剤が予め充填されており、DNA抽出チャンバの導入ポートに流体連通して配置されて、そのように配置されたときにサンプルを受け取り、溶解し、そこへ導入するよう構成されている吸収部材を具えることを特徴とする請求項15に記載の装置。
- 前記DNA抽出チャンバが、洗浄入口と、そこに流体連結した洗浄出口とを、具えることを特徴とする請求項1乃至16のいずれか1項に記載の装置。
- 前記基体が、使用のときまで蓋で密閉されて基体内に画定された内部マイクロチャネルを封入していることを特徴とする請求項1乃至17のいずれか1項に記載の装置。
- 前記装置が、ゲル内に担持された試薬、溶解サンプルと抽出DNA、及びDNAフラグメントを、装置全体で動電学的に操作する複数の電極を具え、これらの電極は一方の端部が前記装置に密閉可能に連結されており、前記装置から離れている電極端部は電源に連結可能であることを特徴とする請求項1乃至18のいずれか1項に記載の装置。
- 前記ゲル系反応薬が、光プローブを具えることを特徴とする請求項1乃至19のいずれか1項に記載の装置。
- 前記光プローブが、蛍光染料であることを特徴とする請求項20に記載の装置。
- 前記光プローブが、化学発光染料であることを特徴とする請求項20に記載の装置。
- 生体サンプル中のDNA分析用携帯可能な一体型の分析システムであって、前記サンプルからのDNAフラグメントの抽出と精製、増幅、分離及び分析を行う動電学的駆動システムを具える分析システムにおいて、
前記分析システムが更に、溶解チャンバ及び増幅チャンバと流体共働すると共に分離及び検出チャネルと流体共働する少なくとも一のDNA抽出チャンバを形成する複数のマイクロチャネルを有する基体を具える、ゲル系マイクロ流体サンプル処理装置を具え、
前記マイクロ流体装置内に配置され、電源に接続された複数の電極であって、前記マイクロ流体装置の周囲でゲル系試薬とDNAとDNAフラグメントを動電学的に操作するよう構成された電極を具え、前記マイクロ流体装置は前記DNA抽出チャンバを介して前記サンプルを受け取るよう構成されており、この分析システムが更に、前記マイクロ流体サンプル処理装置に連結又は隣接した発熱体を具えるサンプル処理装置と、
検出可能な信号によりDNAフラグメントを検出するように配置された検出器と、
前記マイクロ流体装置、前記動電学的駆動システム、前記検出器及び前記電源を収納するよう構成された携帯可能なハウジングと、を具えることを特徴とする分析システム。 - 前記発熱体が、非接触式の発熱体であることを特徴とする請求項23に記載の分析システム。
- 前記発熱体が、マイクロウェーブ放射線源を具えることを特徴とする請求項24に記載の分析システム。
- 前記DNAの検出可能な信号をグラフ形式で表示する出力手段を更に具えることを特徴とする請求項23乃至25のいずれか1項に記載の分析システム。
- DNA分析の方法において、
a)分析システムに配置されたゲル系マイクロ流体サンプル処理装置のDNA抽出チャンバへサンプルを導入するステップと、
b)DNAを抽出するために前記DNA抽出チャンバ内で前記サンプルの動電学的な操作を行うステップと、
c)前記DNA抽出チャンバ内のDNAを前記増幅チャンバへ動電学的に溶出させるステップと、
d)前記増幅チャンバ内のDNAを増幅してゲル内で増幅産物を形成するステップと、
e)前記増幅産物を分離チャネルに動電学的に注入するステップと、
f)前記増幅産物を動電学的に分離してDNAプロファイルを形成するステップと、
を具えることを特徴とするDNA分析の方法。 - 前記サンプルを、前記DNA抽出チャンバに導入する前に溶解することを特徴とする請求項27に記載の分析方法。
- 前記サンプルを、前記装置に導入する前に溶解することを特徴とする請求項28に記載の分析方法。
- 前記サンプルを、カオトロピック塩溶液中で前記装置に導入することを特徴とする請求項29に記載の分析方法。
- サンプル溶解ステップが、前記装置で又は前記装置上で行われることを特徴とする請求項28に記載の分析方法。
- 溶解剤を充填した吸収部材を提供するステップと、
生体細胞の非溶解サンプルを前記吸収部材に適用するステップと、
前記DNA抽出チャンバと流体連通するサンプル受け取り部位に、前記吸収部材を適用及び/又は保持して、その中に前記溶解サンプルを導入するステップと、
により前記サンプルを導入することを特徴とする請求項31に記載の分析方法。 - 前記増幅チャンバへの前記DNA抽出チャンバ内の前記DNAの溶出が、動電学的操作により行われることを特徴とする請求項27乃至32のいずれか1項に記載の分析方法。
- 前記サンプルを、前記DNA抽出チャンバの洗浄入口から洗浄出口まで洗浄溶液を移動させることにより電動学的に精製することを特徴とする請求項27乃至33のいずれか1項に記載の分析方法。
- 前記DNAチャンバ内の前記サンプルの前記動電学的操作を、前記サンプルを電気浸透的操作手段により行うことを特徴とする請求項27乃至34のいずれか1項に記載の分析方法。
- 前記DNAフラグメントの増幅を、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)により行うことを特徴とする請求項27乃至35のいずれか1項に記載の分析方法。
- 前記増幅産物の前記動電学的な分離を、電気泳動的分離によって行うことを特徴とする請求項27乃至36のいずれか1項に記載の分析方法。
- 前記DNAプロファイルの検出ステップと検出信号を出力手段へ送信するステップを更に具え、前記プロファイルをグラフで見ることができることを特徴とする請求項27乃至37のいずれか1項に記載の分析方法。
- 前記プロファイルと既知のプロファイルとを比較するステップを更に含むことを特徴とする請求項38に記載の分析方法。
- 図3、4、10及び11に関連し実質的に説明されている、ゲル系マイクロ流体サンプル処理装置。
- 図1と2に関連し実質的に説明されている、携帯可能で一体型の生体サンプルのDNAの分析システム。
- 実施例に関連し実質的に説明されている、DNA分析方法。
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EP (1) | EP2349571A1 (ja) |
JP (1) | JP2012504952A (ja) |
CN (1) | CN102245305B (ja) |
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CA (1) | CA2739977A1 (ja) |
GB (1) | GB0818609D0 (ja) |
WO (1) | WO2010041088A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201103357B (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20160056195A (ko) | 2014-11-11 | 2016-05-19 | 충북대학교 산학협력단 | 마이크로 비드를 이용한 단일 가닥 dna 증폭 장치 및 방법 |
JP2016529914A (ja) * | 2013-09-13 | 2016-09-29 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | ポリA−キャリヤーにより誘導される高分子量PCR生成物の生成を避けるためのオリゴ−dT分子の適用 |
JP2018173404A (ja) * | 2017-03-30 | 2018-11-08 | キヤノンメディカルシステムズ株式会社 | 検体検査装置 |
JP2020526180A (ja) * | 2017-07-10 | 2020-08-31 | 京東方科技集團股▲ふん▼有限公司Boe Technology Group Co.,Ltd. | 医療検査用基板及びその遺伝子シーケンシング方法と遺伝子シーケンシングチップ |
JP2020162485A (ja) * | 2019-03-29 | 2020-10-08 | 積水化学工業株式会社 | 核酸の回収方法、核酸増幅方法、及びマイクロ流体デバイス |
Families Citing this family (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2016415B1 (en) | 2006-04-21 | 2013-08-14 | Nanobiosym, Inc. | Single-molecule platform for drug discovery: methods for drug discovery, including discovery of anticancer and antiviral agents |
GB0818609D0 (en) | 2008-10-10 | 2008-11-19 | Univ Hull | apparatus and method |
DE112010002222B4 (de) | 2009-06-04 | 2024-01-25 | Leidos Innovations Technology, Inc. (n.d.Ges.d. Staates Delaware) | Mehr-Proben-Mikrofluidchip fur DNA-Analyse |
GB2483858A (en) * | 2010-09-21 | 2012-03-28 | Univ Hull | Amplifying nucleic acids using microfluidic device to perform PRC |
AU2011315951B2 (en) | 2010-10-15 | 2015-03-19 | Lockheed Martin Corporation | Micro fluidic optic design |
TWI465572B (zh) * | 2011-05-19 | 2014-12-21 | Univ Chang Gung | Method, composition and system of amplification and detection of target microbial DNA |
US9322054B2 (en) | 2012-02-22 | 2016-04-26 | Lockheed Martin Corporation | Microfluidic cartridge |
JP5637613B2 (ja) * | 2012-03-02 | 2014-12-10 | 株式会社積水インテグレーテッドリサーチ | 核酸増幅反応器 |
WO2014025500A2 (en) * | 2012-07-16 | 2014-02-13 | Microlab Horizon Llc | Thermostable enzyme-based extractions on an integrated microfluidic chip for biological analysis |
US20140200167A1 (en) | 2012-08-01 | 2014-07-17 | Nanomdx, Inc. | Functionally integrated device for multiplex genetic identification |
MX2015012031A (es) * | 2013-03-15 | 2016-03-08 | Nanobiosym Inc | Sistemas y métodos para el análisis con dispositivo móvil de ácidos nucleicos y proteínas. |
US10933417B2 (en) | 2013-03-15 | 2021-03-02 | Nanobiosym, Inc. | Systems and methods for mobile device analysis of nucleic acids and proteins |
US9333463B2 (en) | 2013-07-26 | 2016-05-10 | General Electric Company | Devices and systems for elution of biomolecules |
US9999856B2 (en) * | 2013-07-26 | 2018-06-19 | General Electric Company | Methods for electroelution of biomolecules |
US9644232B2 (en) | 2013-07-26 | 2017-05-09 | General Electric Company | Method and device for collection and amplification of circulating nucleic acids |
USD738243S1 (en) * | 2014-02-03 | 2015-09-08 | Life Technologies Corporation | Flow cytometer housing |
DE102014205728B3 (de) * | 2014-03-27 | 2015-03-05 | Robert Bosch Gmbh | Chiplabor-Kartusche für ein mikrofluidisches System zum Analysieren einer Probe biologischen Materials, mikrofluidisches System zum Analysieren einer Probe biologischen Materials sowie Verfahren und Vorrichtung zum Analysieren einer Probe biologischen Materials |
CN106415259B (zh) * | 2014-03-28 | 2021-03-05 | 思拓凡瑞典有限公司 | 电泳分离方法 |
US10870845B2 (en) | 2014-07-01 | 2020-12-22 | Global Life Sciences Solutions Operations UK Ltd | Methods for capturing nucleic acids |
US10472620B2 (en) * | 2014-07-01 | 2019-11-12 | General Electric Company | Method, substrate and device for separating nucleic acids |
US9593368B2 (en) | 2014-07-01 | 2017-03-14 | General Electric Company | Methods for amplifying nucleic acids on substrates |
US9921182B2 (en) | 2014-10-06 | 2018-03-20 | ALVEO Technologies Inc. | System and method for detection of mercury |
US10627358B2 (en) | 2014-10-06 | 2020-04-21 | Alveo Technologies, Inc. | Method for detection of analytes |
US10352899B2 (en) | 2014-10-06 | 2019-07-16 | ALVEO Technologies Inc. | System and method for detection of silver |
US9506908B2 (en) | 2014-10-06 | 2016-11-29 | Alveo Technologies, Inc. | System for detection of analytes |
US10196678B2 (en) | 2014-10-06 | 2019-02-05 | ALVEO Technologies Inc. | System and method for detection of nucleic acids |
GB201418899D0 (en) | 2014-10-23 | 2014-12-10 | Univ Hull | System for radiopharmaceutical production |
GB201418893D0 (en) | 2014-10-23 | 2014-12-10 | Univ Hull | Monolithic body |
GB201418897D0 (en) | 2014-10-23 | 2014-12-10 | Univ Hull | Methods and apparatus for the analysis of compounds |
ES2963004T3 (es) | 2015-09-09 | 2024-03-22 | Drawbridge Health Inc | Dispositivos para la recopilación, estabilización y conservación de muestras |
CN105154314B (zh) * | 2015-09-22 | 2017-10-20 | 广州和实生物技术有限公司 | 一种集提取、扩增和检测一体化的基因检测装置 |
KR101840530B1 (ko) * | 2016-01-08 | 2018-05-04 | 고려대학교 산학협력단 | 표면 측정 센싱 기반의 실시간 핵산 증폭 측정 장치 |
KR20170099739A (ko) | 2016-02-23 | 2017-09-01 | 노을 주식회사 | 접촉식 염색 보조 패치, 그 제조 방법 및 이를 이용하는 염색 방법 |
US10371610B2 (en) | 2016-02-23 | 2019-08-06 | Noul Co., Ltd. | Contact-type patch, staining method using the same, and manufacturing method thereof |
JP7450336B2 (ja) * | 2016-03-15 | 2024-03-15 | アボット モレキュラー インク. | マルチアッセイ処理及び分析の方法ならびにシステム |
US10349589B2 (en) | 2016-09-08 | 2019-07-16 | Hemex Health, Inc. | Diagnostics systems and methods |
WO2018048488A1 (en) | 2016-09-08 | 2018-03-15 | Hemex Health, Inc. | Diagnostics systems and methods |
JP7146743B2 (ja) | 2016-09-23 | 2022-10-04 | アルヴェオ テクノロジーズ インコーポレイテッド | 分析種を検出するための方法および組成物 |
JP7053601B2 (ja) * | 2016-10-23 | 2022-04-12 | バークレー ライツ,インコーポレイテッド | B細胞リンパ球をスクリーニングする方法 |
CA3042298A1 (en) * | 2016-11-08 | 2018-05-17 | Qvella Corporation | Methods of performing nucleic acid stabilization and separation |
EP3381547A1 (en) * | 2017-03-30 | 2018-10-03 | Canon Medical Systems Corporation | Specimen test apparatus |
WO2019155488A1 (en) * | 2018-02-07 | 2019-08-15 | Jaydeep Bhattacharya | A low cost microfluidic device for dna/rna isolation, purification and amplification using chip based pcr/ rt- pcr for biosensing applications |
US11207679B2 (en) | 2018-04-13 | 2021-12-28 | Regents Of The University Of Minnesota | DNA extraction device |
CN113544281A (zh) * | 2018-11-19 | 2021-10-22 | 拜奥卡蒂斯生物股份有限公司 | 集成工作流中低拷贝数核酸的增强的检测 |
US11982682B2 (en) | 2019-05-06 | 2024-05-14 | University Of Prince Edward Island | Portable field testing apparatus and method |
US11740203B2 (en) | 2019-06-25 | 2023-08-29 | Hemex Health, Inc. | Diagnostics systems and methods |
US20230020118A1 (en) * | 2019-12-20 | 2023-01-19 | Beckman Coulter, Inc. | Thermo-cycler for robotic liquid handling system |
WO2023172997A1 (en) * | 2022-03-10 | 2023-09-14 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Pico-washing: liquid exchange for continuous-flow washing of microdroplets |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11509094A (ja) * | 1995-06-29 | 1999-08-17 | アフィメトリックス,インコーポレイティド | 統合された核酸診断装置 |
JP2004061319A (ja) * | 2002-07-29 | 2004-02-26 | Kawamura Inst Of Chem Res | マイクロ流体デバイス及びその使用方法 |
WO2006046433A1 (ja) * | 2004-10-27 | 2006-05-04 | Konica Minolta Medical & Graphic, Inc. | 遺伝子検査用マイクロリアクタ |
JP2008525037A (ja) * | 2004-12-23 | 2008-07-17 | アイ−スタツト・コーポレイシヨン | 分子診断システム及び方法 |
Family Cites Families (60)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6150089A (en) | 1988-09-15 | 2000-11-21 | New York University | Method and characterizing polymer molecules or the like |
US5770029A (en) | 1996-07-30 | 1998-06-23 | Soane Biosciences | Integrated electrophoretic microdevices |
WO1996031522A1 (en) | 1995-04-03 | 1996-10-10 | New York University | Methods for measuring physical characteristics of nucleic acids by microscopic imaging |
US5630924A (en) | 1995-04-20 | 1997-05-20 | Perseptive Biosystems, Inc. | Compositions, methods and apparatus for ultrafast electroseparation analysis |
WO1996036737A1 (en) | 1995-05-19 | 1996-11-21 | Ely Michael Rabani | Parallel multiplex polynucleotide sequencing |
WO1996042012A1 (en) | 1995-06-08 | 1996-12-27 | Visible Genetics Inc. | Nanofabricated separation matrix for analysis of biopolymers and methods of making and using same |
US20020022261A1 (en) | 1995-06-29 | 2002-02-21 | Anderson Rolfe C. | Miniaturized genetic analysis systems and methods |
JP2001515216A (ja) | 1997-08-13 | 2001-09-18 | シーフィード | 流体試料を操作するための微小構造体 |
US5842787A (en) | 1997-10-09 | 1998-12-01 | Caliper Technologies Corporation | Microfluidic systems incorporating varied channel dimensions |
DE19746874A1 (de) * | 1997-10-23 | 1999-04-29 | Qiagen Gmbh | Verfahren zur Isolierung und Reinigung von Nukleinsäuren an hydrophoben Oberflächen - insbesondere unter Verwendung hydrophober Membranen |
ATE250455T1 (de) | 1998-03-17 | 2003-10-15 | Cepheid | Vorrichtung zum analysieren einer probe |
EP1046032A4 (en) | 1998-05-18 | 2002-05-29 | Univ Washington | LIQUID ANALYSIS CARTRIDGE |
US6306590B1 (en) | 1998-06-08 | 2001-10-23 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic matrix localization apparatus and methods |
US6261431B1 (en) | 1998-12-28 | 2001-07-17 | Affymetrix, Inc. | Process for microfabrication of an integrated PCR-CE device and products produced by the same |
WO2000046595A1 (en) | 1999-02-03 | 2000-08-10 | Aclara Biosciences, Inc. | Multichannel control in microfluidics |
GB2385014B (en) | 1999-06-21 | 2003-10-15 | Micro Chemical Systems Ltd | Method of preparing a working solution |
AU7854700A (en) | 1999-10-04 | 2001-05-10 | Nanostream, Inc. | Modular microfluidic devices comprising sandwiched stencils |
US6875619B2 (en) * | 1999-11-12 | 2005-04-05 | Motorola, Inc. | Microfluidic devices comprising biochannels |
WO2001040520A1 (en) | 1999-12-02 | 2001-06-07 | Dna Sciences, Inc. | Methods for determining single nucleotide variations and genotyping |
WO2001086249A2 (en) | 2000-05-11 | 2001-11-15 | Caliper Technologies Corp. | Microfluidic devices and methods to regulate hydrodynamic and electrical resistance utilizing bulk viscosity enhancers |
EP1161989B8 (en) | 2000-06-08 | 2007-11-07 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Device for packaging a chip shaped carrier and process for assembling a plurality of such carriers |
JP2004511788A (ja) | 2000-10-13 | 2004-04-15 | アイアールエム エルエルシー | 高スループット処理システム及び使用方法 |
JP2004512850A (ja) | 2000-10-23 | 2004-04-30 | インヘニー・ホールディング・ベスローテン・フェンノートシャップ | サンプル中の核酸フラグメント中の変異を検出するための方法および装置 |
AU2002256998A1 (en) | 2001-02-09 | 2002-09-19 | Microchem Solutions | Apparatus and method for small-volume fluid manipulation and transportation |
US6875403B2 (en) | 2001-02-09 | 2005-04-05 | Microchem Solutions | Method and apparatus for reproducible sample injection on microfabricated devices |
AU2002307152A1 (en) | 2001-04-06 | 2002-10-21 | California Institute Of Technology | Nucleic acid amplification utilizing microfluidic devices |
WO2003020978A1 (en) * | 2001-09-01 | 2003-03-13 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Method for manufacturing hydrogel biochip by using star-like polyethylene glycol derivative having epoxy group |
US6750661B2 (en) | 2001-11-13 | 2004-06-15 | Caliper Life Sciences, Inc. | Method and apparatus for controllably effecting samples using two signals |
US20030087290A1 (en) | 2002-01-14 | 2003-05-08 | Tarlov Michael J. | Bio-affinity porous matrix in microfluidic channels |
US7507579B2 (en) | 2002-05-01 | 2009-03-24 | Massachusetts Institute Of Technology | Apparatus and methods for simultaneous operation of miniaturized reactors |
ITRM20020244A1 (it) | 2002-05-06 | 2003-11-06 | Idiogenes S P A | Dispositivo integrato per l'esecuzione di un'indagine genetica e relativa apparecchiatura di esame e lettura. |
WO2004039499A2 (en) | 2002-10-30 | 2004-05-13 | The Trustees Of Princeton University | Method for loading and unloading macro-molecules from microfluidic devices |
US7422725B2 (en) | 2003-05-01 | 2008-09-09 | Enplas Corporation | Sample handling unit applicable to microchip, and microfluidic device having microchips |
US20050034990A1 (en) | 2003-08-12 | 2005-02-17 | Crooks Richard M. | System and method for electrokinetic trapping and concentration enrichment of analytes in a microfluidic channel |
US20060191792A1 (en) | 2003-08-25 | 2006-08-31 | Herr Amy E | Method and apparatus for gel electrophoretic immunoassay |
US20050161327A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-07-28 | Michele Palmieri | Microfluidic device and method for transporting electrically charged substances through a microchannel of a microfluidic device |
US20050208539A1 (en) | 2003-12-31 | 2005-09-22 | Vann Charles S | Quantitative amplification and detection of small numbers of target polynucleotides |
EP1719816B1 (en) * | 2004-02-12 | 2011-06-01 | GL Sciences Incorporated | Mechanism of separating and purifying dna |
US8916348B2 (en) | 2004-05-06 | 2014-12-23 | Clondiag Gmbh | Method and device for the detection of molecular interactions |
JP2008512128A (ja) | 2004-09-09 | 2008-04-24 | マイクロフルイディク システムズ インコーポレイテッド | 抽出装置及び試料準備方法 |
US20080193961A1 (en) * | 2004-09-29 | 2008-08-14 | Easley Christopher J | Localized Control of Thermal Properties on Microdevices and Applications Thereof |
CA2599591C (en) | 2005-02-28 | 2013-01-08 | University Of Virginia Patent Foundation | Dna extraction using a photo-polymerized monolith in a capillary |
US8916375B2 (en) | 2005-10-12 | 2014-12-23 | University Of Virginia Patent Foundation | Integrated microfluidic analysis systems |
EP1951860A4 (en) | 2005-11-21 | 2012-06-06 | Life Technologies Corp | PORTABLE PREPARATION, ANALYSIS AND DETECTION APPARATUS FOR THE TREATMENT OF NUCLEIC ACIDS |
CA2634395A1 (en) | 2005-12-20 | 2007-10-25 | The Ohio State University Research Foundation | Nanoporous substrates for analytical methods |
EP1963819A2 (en) | 2005-12-22 | 2008-09-03 | Honeywell International, Inc. | Portable sample analyzer system |
EP2530167A1 (en) | 2006-05-11 | 2012-12-05 | Raindance Technologies, Inc. | Microfluidic Devices |
WO2007140015A2 (en) | 2006-05-26 | 2007-12-06 | Althea Technologies, Inc | Biochemical analysis of partitioned cells |
WO2009112594A2 (en) | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Clondiag Gmbh | Assays |
US8148159B2 (en) | 2006-10-05 | 2012-04-03 | Massachusetts Institute Of Technology | System and methods for stretching polynucleotides |
WO2008052138A2 (en) | 2006-10-25 | 2008-05-02 | The Regents Of The University Of California | Inline-injection microdevice and microfabricated integrated dna analysis system using same |
GB2446204A (en) | 2007-01-12 | 2008-08-06 | Univ Brunel | A Microfluidic device |
EP2137523A1 (en) | 2007-04-04 | 2009-12-30 | Network Biosystems, Inc. | Plastic microfluidic separation and detection platforms |
WO2009016652A1 (en) | 2007-07-31 | 2009-02-05 | Bigtec Private Limited | A buffer system and a method for direct pcr amplification |
EP2185929A4 (en) | 2007-08-09 | 2015-04-29 | Univ Arizona | DETECTION AND IDENTIFICATION OF BIOLOGICAL SAMPLES USING MICROFLUIDIC DEVICES |
WO2009048878A2 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | University Of Notre Dame Du Lac | Microfluidic platforms for multi-target detection |
US20090186344A1 (en) | 2008-01-23 | 2009-07-23 | Caliper Life Sciences, Inc. | Devices and methods for detecting and quantitating nucleic acids using size separation of amplicons |
DE102008028404B4 (de) | 2008-06-17 | 2013-07-18 | Saw Instruments Gmbh | Kartusche mit integriertem SAW Sensor |
GB0818609D0 (en) | 2008-10-10 | 2008-11-19 | Univ Hull | apparatus and method |
US20120135446A1 (en) | 2009-03-04 | 2012-05-31 | Maine Institute For Human Genetics & Health, Inc | Microfluidic Device and Related Methods |
-
2008
- 2008-10-10 GB GBGB0818609.0A patent/GB0818609D0/en not_active Ceased
-
2009
- 2009-10-12 JP JP2011530578A patent/JP2012504952A/ja active Pending
- 2009-10-12 US US13/123,524 patent/US9101933B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-10-12 EP EP09759764A patent/EP2349571A1/en not_active Withdrawn
- 2009-10-12 AU AU2009302144A patent/AU2009302144B2/en not_active Ceased
- 2009-10-12 WO PCT/GB2009/051360 patent/WO2010041088A1/en active Application Filing
- 2009-10-12 CA CA2739977A patent/CA2739977A1/en not_active Abandoned
- 2009-10-12 CN CN200980149637.4A patent/CN102245305B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-05-09 ZA ZA2011/03357A patent/ZA201103357B/en unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11509094A (ja) * | 1995-06-29 | 1999-08-17 | アフィメトリックス,インコーポレイティド | 統合された核酸診断装置 |
JP2004061319A (ja) * | 2002-07-29 | 2004-02-26 | Kawamura Inst Of Chem Res | マイクロ流体デバイス及びその使用方法 |
WO2006046433A1 (ja) * | 2004-10-27 | 2006-05-04 | Konica Minolta Medical & Graphic, Inc. | 遺伝子検査用マイクロリアクタ |
JP2008525037A (ja) * | 2004-12-23 | 2008-07-17 | アイ−スタツト・コーポレイシヨン | 分子診断システム及び方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6014030780; Nucleic Acids Research Vol.24, No.8, 1996, p.1580-1581 * |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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