JP2012504410A - イヌにおける肝臓の銅蓄積についての遺伝子検査およびペット用低銅食餌 - Google Patents
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Abstract
Description
・GOLGA5、ATP7aもしくはUBL5遺伝子における1つもしくは複数の多型および/またはそれらと連鎖不平衡にある1つもしくは複数の多型、ならびに前記多型と肝臓の銅蓄積に対するイヌの感受性との関連性に関する情報を含むデータベース;
・肝臓の銅蓄積に対するイヌの感受性を決定する方法であって、
(a)コンピュータシステムに、本明細書において定義した多型のイヌのゲノムにおける有無に関するデータを入力することと、
(b)該データを、GOLGA5、ATP7aもしくはUBL5遺伝子における1つもしくは複数の多型および/またはそれらと連鎖不平衡にある1つもしくは複数の多型、ならびに前記多型と肝臓の銅蓄積に対するイヌの感受性との関連性に関する情報を含むコンピュータデータベースと比較することと、
(c)前記比較に基づいて肝臓の銅蓄積に対するイヌの感受性を決定することと
を含む方法;
・コンピュータシステムにおいて実行される場合、コンピュータシステムに本発明の方法を実施するように指示するプログラムコード手段を含むコンピュータプログラム;
・本発明のコンピュータプログラムおよび本発明のデータベースを含むコンピュータ記憶媒体;
・本発明の方法を実施するように構成されているコンピュータシステムであって、
(a)本明細書において定義した多型のイヌのゲノムにおける有無に関するデータを受け取る手段と、
(b)GOLGA5、ATP7aもしくはUBL5遺伝子における1つもしくは複数の多型および/またはそれらと連鎖不平衡にある1つもしくは複数の多型、ならびに前記多型と肝臓の銅蓄積に対するイヌの感受性との関連性に関する情報を含むデータベースと、
(c)該データを該データベースと比較するためのモジュールと、
前記比較に基づいて肝臓の銅蓄積に対するイヌの感受性を決定するための手段と
を含むコンピュータシステム;
・イヌを肝臓の銅蓄積に対する感受性について検査する方法であって、試料において、イヌのゲノムにおける、(a)肝臓の銅蓄積に対する感受性を示す、GOLGA5、ATP7aもしくはUBL5遺伝子における多型および/または(b)前記多型(a)と連鎖不平衡にある多型の有無を検出することを含む方法;ならびに
・肝臓の銅蓄積に対するイヌの感受性を決定するための、(a)肝臓の銅蓄積に対する感受性を示す、イヌのGOLGA5、ATP7aもしくはUBL5遺伝子における多型および/または(b)前記多型(a)と連鎖不平衡にある多型の使用;ならびに
・肝臓の銅蓄積から保護される可能性が高い子孫を作出することについてイヌを選択する方法であって、
・本発明に従って、候補の第1のイヌのゲノムが肝臓の銅蓄積に対する感受性を示す1つまたは複数の多型を含むかどうかを決定し、それにより候補の第1のイヌが肝臓の銅蓄積から保護される可能性が高い子孫を作出するのに適するかどうかを決定することと、
・場合により、本発明に従って、第1のイヌと反対の性の第2のイヌのゲノムが肝臓の銅蓄積に対する感受性を示す1つまたは複数の多型を含むかどうかを決定することと、
・場合により、第1のイヌと第2のイヌとを交配して、肝臓の銅蓄積から保護される可能性が高い子孫を作出することと
を含む方法
も提供する。
・ラブラドールレトリーバーの血統を遺伝的に継承し、好ましくは、本発明の方法により肝臓の銅蓄積に対して感受性であると決定されたイヌにおいて肝臓の銅蓄積に起因し得る疾患を予防する方法であって、本発明の食材をイヌに給餌することを含む方法;
・ラブラドールレトリーバーの血統を遺伝的に継承し、好ましくは、本発明の方法により肝臓の銅蓄積に対して感受性であると決定されたイヌ用の食材の製造における銅の使用であって、該食材が、銅を21mg/kg(乾物)未満の濃度で含み、前記イヌにおいて肝臓の銅蓄積に起因し得る疾患の予防に使用するためのものである使用;
・ラブラドールレトリーバーの血統を遺伝的に継承し、好ましくは、本発明の方法により肝臓の銅蓄積に対して感受性であると決定されたイヌにおける肝臓の銅蓄積に起因し得る疾患の予防に同時、別々または順次に使用するための、銅を21mg/kg(乾物)未満の濃度で有する食材と少なくとも120mg/kg(乾物)の濃度を提供するための亜鉛サプリメントとを含むパック;ならびに
・本発明のラベルを付けた食材または本発明のラベルを付けたパック
をさらに提供する。
・ATP7a_Reg3_F_6のSNP(配列番号142)および/またはそれらと連鎖不平衡にある1つもしくは複数の多型、ならびに前記多型と肝臓の銅蓄積からのイヌの保護との関連性に関する情報を含むデータベース;
・イヌが肝臓の銅蓄積から保護される可能性を決定する方法であって、
(a)コンピュータシステムに、本明細書において定義した多型のイヌのゲノムにおける有無に関するデータを入力することと、
(b)該データを、ATP7a_Reg3_F_6のSNP(配列番号142)および/またはそれらと連鎖不平衡にある1つもしくは複数の多型、ならびに前記多型と肝臓の銅蓄積からのイヌの保護との関連性に関する情報を含むコンピュータデータベースと比較することと、
(c)前記比較に基づいてイヌが肝臓の銅蓄積から保護される可能性を決定することと
を含む方法;
・コンピュータシステムにおいて実行される場合、コンピュータシステムに本発明の方法を実施するように指示するプログラムコード手段を含むコンピュータプログラム;
・本発明のコンピュータプログラムおよび本発明のデータベースを含むコンピュータ記憶媒体;
・本発明の方法を実施するように構成されているコンピュータシステムであって、
(a)本明細書において定義した多型のイヌのゲノムにおける有無に関するデータを受け取る手段と、
(b)ATP7a_Reg3_F_6のSNP(配列番号142)および/またはそれらと連鎖不平衡にある1つもしくは複数の多型、ならびに前記多型と肝臓の銅蓄積からのイヌの保護との関連性に関する情報を含むデータベースと、
(c)該データを該データベースと比較するためのモジュールと、
前記比較に基づいてイヌが肝臓の銅蓄積から保護される可能性を決定するための手段と
を含むコンピュータシステム;
・イヌを検査してイヌが肝臓の銅蓄積から保護される可能性を決定する方法であって、試料において、イヌのゲノムにおける、(a)ATP7a_Reg3_F_6のSNP(配列番号142)および/または(b)(a)と連鎖不平衡にある1つまたは複数の多型から選択される1つまたは複数の多型を検出することを含む方法;ならびに
・肝臓の銅蓄積からのイヌの保護を決定するための、(a)ATP7a_Reg3_F_6のSNP(配列番号142)および/または(b)前記多型(a)と連鎖不平衡にある多型の使用;ならびに
・肝臓の銅蓄積から保護される可能性が高い子孫を作出することについてイヌを選択する方法であって、
・本発明に従って、候補の第1のイヌのゲノムが肝臓の銅蓄積からの保護を示す1つまたは複数の多型を含むかどうかを決定し、それにより候補の第1のイヌが肝臓の銅蓄積から保護される可能性が高い子孫を作出するのに適するかどうかを決定することと、
・場合により、本発明に従って、第1のイヌと性が反対の第2のイヌのゲノムが肝臓の銅蓄積からの保護を示す1つまたは複数の多型を含むかどうかを決定することと、
・場合により、第1のイヌと第2のイヌとを交配して、肝臓の銅蓄積から保護される可能性が高い子孫を作出することと
を含む方法
も提供する。
配列番号1から142は本発明のSNPを含むポリヌクレオチド配列を示す。
肝臓における銅の蓄積は、ラブラドールレトリーバー、ドーベルマン・ピンシェル、ジャーマンシェパード、キースハウンド、コッカースパニエル、ウェストハイランド・ホワイトテリア、ベッドリントンテリア、およびスカイテリアを含む多数のイヌの血統における肝疾患をもたらす。任意の血統の正常イヌの肝臓における平均銅濃度は、乾燥重量を基準にして200から400mg/kgであるが、新生児のイヌは一般にそれより高い肝臓銅濃度を有する。
本発明者らは、個体の群における遺伝形質と関連する多型を決定する方法、すなわち「パーティションマッピング」(「2Dマッピング」としても知られる)を開発した。該方法は、現状では2元状態(症例/対照試験)に限定されている。
パーティションマッピングの最も重要な要素は、それが遺伝子型データに直接作用しないことである。イヌの対の間の関連度をモデル化する分析の層が使用され、この分析は2つの個体がそれらのゲノム中の遺伝子座に同じ祖先の対立遺伝子をいつ有するかについての情報を与える。
上記の方法を使用して、本発明者らは、イヌのGOLGA5、ATP7aおよびUBL5遺伝子におけるまたはその領域における多型は、肝臓の銅蓄積に対する感受性を示すことを見出した。本発明は、したがって、イヌのゲノムがこれらのゲノムの遺伝子座に、肝臓の銅蓄積に対する感受性を示す1つまたは複数の多型を含むかどうかを決定する方法に関する。
(i)2つ以上の多型(a);
(ii)2つ以上の多型(b);または
(iii)1つまたは複数の多型(a)および1つまたは複数の多型(b)
のそれぞれの位置でタイピングすることができる。
・配列番号1(BICF2P506595、SNP1)の位置61;
・配列番号2(BICF2P772765、SNP2)の位置61;
・配列番号3(BICF2S2333187、SNP3)の位置61;
・配列番号4(BICF2P1324008、SNP4)の位置61;
・配列番号5(BICF2P591872、SNP5)の位置61;または
・これらの位置のいずれか1つと連鎖不平衡にある任意の位置と同等の位置から選択されることが好ましい。好ましくは、該方法は、BICF2P506595のSNP(配列番号1)、BICF2P772765(配列番号2)、BICF2S2333187(配列番号3)、BICF2P1324008(配列番号4)、およびBICF2P591872(配列番号5)の有無を検出することを含む。
(i)BICF2P506595のSNP(SNP1)に対するAA遺伝子型;
(ii)BICF2P772765のSNP(SNP2)に対するGG遺伝子型;
(iii)BICF2S2333187のSNP(SNP3)に対するCC遺伝子型;
(iv)BICF2P1324008のSNP(SNP4)に対するGG遺伝子型;および/または
(v)BICF2P591872のSNP(SNP5)に対するAAまたはAG遺伝子型;
の有無を検出することと、
それによりイヌのゲノムが肝臓の銅蓄積に対する感受性を示す1つまたは複数の多型を含むかどうかを決定することとを含む。より好ましい方法は、遺伝子型(i);遺伝子型(ii)、(iii)および(iv);または遺伝子型(v)の有無を検出することを含む。さらにより好ましい方法は、全ての5つの遺伝子型(i)から(v)の全ての有無を検出することを含む。
(i)多型(a);
(ii)1つまたは複数の多型(b);または
(iii)多型(a)および1つまたは複数の多型(b)。
のそれぞれの位置でタイピングすることができる。
(i)(a)表III、IVおよびVにおいて特定されたSNPから選択される1つまたは複数のSNP、ならびに(b)前記SNP(a)と連鎖不平衡にある1つまたは複数のSNP;ならびに
(ii)(a)表VIにおいて特定されたSNP(ATP7a_Reg3_F_6(配列番号142))から選択される1つまたは複数のSNPならびに(b)前記SNP(a)と連鎖不平衡にある1つまたは複数のSNP
で、タイピングすることができる。
本発明による多型の検出は、イヌからの試料中のポリヌクレオチドまたはタンパク質と多型に対して特異的な結合剤とを接触させて、該結合剤がポリヌクレオチドまたはタンパク質に結合するどうかを決定することを含むことができ、この場合、結合剤の結合は多型の存在を示し、結合剤の結合の欠如は、多型の存在しないことを示す。
検出抗体は、1つの多型に対して特異的であるが、本明細書において記載した任意の他の多型には結合しない抗体である。検出抗体は、例えば、免疫沈殿技法を含む精製、単離またはスクリーニングの方法において有用である。
I.本発明の抗体を提供することと、
II.抗体抗原コンプレックスの形成が可能な条件下で、生物学的試料を前記抗体と共にインキュベートすることと、
III.前記抗体を含む抗体抗原コンプレックスが形成されているかどうかを決定することと
を含む。
本発明は、本明細書において定義した1つまたは複数の多型をタイピングするための手段を含むキットも提供する。特に、そのような手段は、本明細書において定義した多型を検出するかまたは検出に役立つことができる、本明細書において定義した特異的な結合剤、プローブ、プライマー、プライマーのペアまたは組合せ、または、抗体フラグメントを含む抗体を含むことができる。プライマーまたはペアまたはプライマーの組合せは、本明細書において論じた検出されるべき多型を含むポリヌクレオチド配列のPCR増幅のみを起こす配列特異的プライマーであることができる。プライマーまたはプライマーのペアは、多型のヌクレオチドに対して二者択一的に特異的ではなくてもよいが、上流(5’)および/または下流(3’)領域に対して特異的であり得る。これらのプライマーは、領域がコピーされるべき多型のヌクレオチドを包含することを可能にする。プライマー伸張技法で使用するのに適したキットは、標識されたジデオキシヌクレオチド三リン酸(ddNTP)を特異的に含むことができる。これらは、伸張生成物の検出およびそれに続く多型の位置に存在するヌクレオチドの決定を可能にするために、例えば蛍光標識または質量改変され得る。
多型の配列は、電子書式で、例えばコンピュータデータベースで貯蔵することができる。したがって、本発明は、GOLGA5、ATP7aもしくはUBL5遺伝子における1つもしくは複数の多型および/またはそれらと連鎖不平衡にある1つもしくは複数の多型、ならびにイヌの肝臓の銅蓄積に対する感受性とのそれらの関連に関する情報を含むデータベースを提供する。本発明は、ATP7a_Reg3_F_6のSNP(配列番号142)および/またはそれらと連鎖不平衡にある1つもしくは複数の多型ならびに前記多型と肝臓の銅蓄積からのイヌの保護との関連性に関する情報を含むデータベースも提供する。データベースは、多型についての情報、例えば多型と、肝臓の銅蓄積に対する感受性またはそれからの保護との関連性をさらに含むことができる。
育種価は個体の親としての価値と定義され、農業において家畜の望ましい特色を改良するために普通に使用される。イヌの全体的銅処理能力を改良して慢性肝炎などの銅関連疾患の発生を減少させるためには、肝臓の銅蓄積から保護される血統についてイヌを選択するのが有利であろう。この問題は、血統を知らせるために、イヌが肝臓の銅蓄積から保護されるかどうかを決定するために使用することができる多型を使用することにより解決される。
(a)被験対象のイヌおよび被験対象のイヌと性が反対の2頭以上のイヌの検査群中の各イヌについて、ゲノムが肝臓の銅蓄積に対して感受性またはそれからの保護を示す1つまたは複数の多型を含むかどうかを決定することと、
(b)被験対象のイヌと交配させることについて検査群から1頭または複数のイヌを選択することと
を含む方法も提供する。
(a)被験対象のイヌの遺伝的血統の継承を、同じ血統の且つ被験対象のイヌと性が反対の2頭以上のイヌの検査群中の各イヌの遺伝的血統の継承と比較することと、
(b)この比較から、被験対象のイヌと検査群中の各イヌとの間の縁続きの程度を決定することと、
(c)被験対象のイヌと交配させることについて検査群から1頭または複数のイヌを選択することと、
を含むことができる。
本発明は、ラブラドールレトリーバーの血統を遺伝的に継承しているイヌのための食材に関する。本発明者らは、市販の食餌中に見出される銅のレベルがラブラドールレトリーバーにおける肝臓の銅蓄積と関連していること、および食餌中の銅のレベルを減少させることが、驚くべきことに、薬剤のペニシラミンより効果的に、肝臓の銅レベルが正常レベルにもたらされることを可能にすることを発見した。本発明の食材は、低い銅濃度、具体的には21mg/kg(乾物)未満の銅濃度を有する。食材は、ラブラドールレトリーバーの肝臓における銅の蓄積を予防するために使用される。したがって、それは、肝臓の銅蓄積に起因し得る疾患または病態を予防するために有用である。したがって、本発明の食材は、イヌのゲノムが肝臓の銅蓄積に対する感受性を示す1つまたは複数の多型を含むと本発明の方法により決定されているイヌに与えることができる。本明細書において使用される「食材」という用語は、食材、食餌、食料品またはサプリメントを包含する。これらの形態のいずれも、固体、半固体または液体であってよい。
本発明の食材は、ラブラドールレトリーバーの血統を遺伝的に継承しているイヌにおける肝臓の銅蓄積を予防するのに適する。イヌは、典型的には伴侶犬またはペットである。イヌは、純粋種のラブラドールレトリーバーであってよい。あるいは、イヌは、混血のもしくは交雑種のイヌ、または異系交配されたイヌ(雑種)であってもよい。イヌの両親の一方または両方が純粋種のラブラドールレトリーバー犬であってもよい。イヌの祖父母の1、2、3または4頭が純粋種のラブラドールレトリーバー犬であってもよい。イヌは、その遺伝的背景において少なくとも50%または少なくとも75%のラブラドールレトリーバーの血統を有することができる。したがって、イヌのゲノムの少なくとも50%または少なくとも75%は、ラブラドールレトリーバーの血統に由来してよい。
本発明の食材は、適当な成分を一緒にして混合することにより作製することができる。製造は、食材が要求される銅濃度を有するように制御される。銅の濃度は、食材製造工程中にモニターすることができる。したがって本発明は、本発明の食材を作製する方法であって、食材が21mg/kg(乾物)未満の銅濃度を有するように、食材用の成分を一緒にして混合することを含む方法を提供する。食材中に組み込まれるべき1種または複数種の構成要素は、銅の供給源を提供し得る。しかしながら、銅に富みそうな構成要素の使用を避けることは重要である。銅分が高く且つ食材の製造中に避けることができる食物成分には、貝、肝臓、腎臓、心臓、筋肉、ナッツ、キノコ、シリアル、ココア、莢果および軟水(銅管)が含まれる。場合により、構成要素の1種または複数種は本発明の食材のために亜鉛の供給源を提供するであろう。亜鉛に富み且つ調合時に含めることができる食物成分には、ミルク、ゼラチン、卵黄、米および馬鈴薯が含まれる。構成要素/成分は、食材の製造/加工中の任意の時に添加することができる。
本発明の食材は、イヌにおける肝臓の銅蓄積を予防するために使用することができる。したがって、銅関連慢性肝炎、肝硬変または肝不全などの高い肝臓銅と関連する疾患または病態を予防するために使用することができる。したがって、本発明は、ラブラドールレトリーバーの血統を遺伝的に継承しているイヌにおける肝臓の銅蓄積および肝臓の銅蓄積に起因し得る疾患を予防する方法であって、イヌに本明細書に記載した食材を給餌することを含む方法を提供する。本発明は、ラブラドールレトリーバーの血統を遺伝的に継承しているイヌにおける銅関連慢性肝炎を予防する方法であって、本発明の食材をイヌに与えることを含む方法も提供する。本発明の食材は、典型的には、ラブラドールレトリーバーにおける銅の蓄積の予防における、予防的使用のためのものである。それはまた、典型的には、ラブラドールレトリーバーにおける銅関連慢性肝炎を予防するためのものである。
120頭のラブラドールのDNA試料を、22000を超えるSNPにわたって遺伝子型決定した。高銅のイヌ(肝臓銅のレベルが600mg/kgを超える)から72頭のイヌの試料および正常銅肝臓レベル(400mg/kg未満)から48頭のイヌの試料があった。データは、可能なイヌの対全ての間の相互比較を使用して分析した。データは、疾患を支持する情報を与える遺伝子座により配列した。高銅レベルに連関する最良のフィッティングマーカーを見出すために、Booleanオペレータを使用して、最良の3つのゲノムの遺伝子座からのデータを使用した。3つの遺伝子座を使用する簡単なBooleanモデルの結果を下に示す:
ゲノムの遺伝子座CFA8(GOLGA5遺伝子)
1=BICF2P506595のSNPにAA遺伝子型がある場合
0=BICF2P506595のSNPの任意の他の遺伝子型がある場合
ゲノムの遺伝子座CFA32(UBL5遺伝子領域)
1=BICF2P772765にGG、BICF2S2333187にCCおよびBICF2P1324008にGGがある場合
0=これらのSNPのいずれかが異なった遺伝子型を示す場合
ゲノムの遺伝子座CFAX(ATP7a遺伝子領域)
1=BICF2P591872にAAまたはAGがある場合
0=BICF2P591872にGGがある場合
全ての遺伝子座において、X=使用されない対立遺伝子。
試験の目的は、食事管理がペニシラミンによる治療後のラブラドールにおいて肝銅濃度に影響するのに有効であるかどうか、および亜鉛による追加の治療が役に立つかどうかを調べることであった。
ラブラドールレトリーバー
試験集団は、以前にCACHと記述されたイヌの家族構成員であった24頭の純粋種のラブラドールレトリーバーからなる。全てのイヌは、オランダのラブラドールレトリーバーの血統クラブで登録された。
11頭のイヌで、何らかの治療に先立って、肝銅濃度の測定を、平均8.7ヵ月(範囲6〜15ヵ月)をおいて繰り返した。この期間中、全ての動物は、食物由来の12〜25mg/kg(乾物)の間の銅濃度および80〜270mg/kg(乾物)の間の亜鉛濃度を含有する、それらの通常の維持食餌を製造業者により給餌された。
全てのイヌの飼い主は、同じ特製の食餌を提供された。給餌された食餌の近似分析:水分57.9%、粗タンパク質6.1%、粗脂肪5.9%、ミネラル1.7%。給餌された代謝性エネルギー(Association of American Feed Control Officialsのプロトコルに従って測定した):1650kcal/kg)。食餌は、銅を4.75mg/kg(乾物)の濃度で、および亜鉛を102mg/kg(乾物)の濃度で含有した。イヌは、さらなる栄養補助食品およびご馳走はなしに食餌を給餌された。この試験のラブラドールは、420g食餌/日と840g食餌/日との間を与えられた。
2頭の縁続きでない9歳の健康なラブラドールレトリーバー(1頭は雌および1頭は雄)を薬物動態試験で使用した。食物は、亜鉛の経口投与前の12時間の間、および検査期間初期の6時間の間許さなかった。水は自由に利用できた。経口グルコン酸亜鉛は、第1のイヌには10mg/kgの用量で、および第2のイヌには5mg/kgの用量で投与した。ヘパリン化血液試料(4ml)を頚静脈から服用前(0時間)および薬剤適用後15、30、45、60、90、120分、および4、8、12および24時間に捕集した。血漿は、原子吸収分光法を使用する亜鉛の分析まで−20℃で貯蔵した。
グルコン酸亜鉛の選択は、該薬剤が、酢酸塩または硫酸塩のような他の塩より副作用が少ないという臨床的観察に基づいてなされた。錠剤が、ユトレヒト大学獣医学部の獣医学薬剤部により提供された。亜鉛錠剤は25mgの元素亜鉛をグルコン酸亜鉛塩として(Toppharm Zink 25 gluconaat、Parmalux BV、Uitgeest、NL)含有した。プラセボ錠剤は、160mgのラクトース(Albochin、Pharmachemie BV、Haarlem、NL)を含有した。両群の錠剤の外見は同一であった。
薬物動態学的パラメーター(WinNonlin 4.0.1.(Pharsight Corporation、800 West El Camino Real、Mountain View、CA、USA)および統計分析(windows用のSPSS11.0、2001、SPSS Inc.、Chicago、IL、USA)は市販のソフトウェアパッケージの使用により計算した。小さい群サイズのため、ノンパラメトリック統計検定を群間の比較のために使用した。食餌およびグルコン酸亜鉛(第1群)を用いる治療の前および後の2回の対照検査時(1度目の再チェックおよび2度目の再チェック)、ならびに食餌およびプラセボ(第2群)を用いる治療後の両検査時の肝銅濃度の間の差を検出するために、Mann−Whitney検定を使用した。それに加えて該検定を、試験前、1度目の再チェック時、および2度目の再チェック時における第1群と第2群との間の差を検出するために使用した(有意性レベルp≦0.05)。
無治療における肝臓の銅蓄積の進行
11頭のラブラドール犬で、何らかの治療が与えられる前、イヌがそれらの通常の維持食餌を与えられていた間に、肝銅濃度の測定を繰り返した。1頭を除く全てのイヌで、肝銅濃度は、8.7ヵ月の間隔の期間中に、両方の測定の間で、平均1000mg/kg(乾燥重量)(範囲290〜2370)から平均1626mg/kg(乾燥重量)(範囲630〜3610)にまで上昇した。患者犬の体重(平均:33.9kg、範囲25〜39.5kg)に関して、これは、8.7ヵ月の間に体重1kg当たり銅18mgの上昇であった。結果を図1に示す。
2頭のイヌで10mg/kg(イヌ1)および5mg/kg(イヌ2)の元素亜鉛の経口適用後に測定された血漿亜鉛濃度から計算された薬物動態学的パラメーターは:
食餌試行の開始時に、20頭のイヌの肝銅濃度は、400mg/kg(乾燥重量)という基準範囲を超えていた(平均:894、範囲:70〜2810)。銅の半定量的評価の結果は、0から4.5の範囲であった。17頭のイヌの肝生検材料の組織学的検査は上昇した肝銅含有率を示し(2を超えた)、それは小葉中心の肝細胞に局在化した。銅に対する染色は5頭のイヌで正常であり、高い正常染色結果が、定量的分析から上昇した肝銅を有する2頭のイヌの生検材料から得られた。7頭のイヌに慢性肝炎が存在した。CHは、肝細胞のアポトーシスおよび壊死、単核性炎症、再生および線維症の変化する程度により特徴づけた。肝炎症の活性は炎症の程度ならびに肝細胞アポトーシスおよび壊死の程度により決定した。疾患のステージは線維症の程度およびパターンならびに肝硬変の存在により決定した。肝炎は4頭の患者犬で軽症、2頭のイヌで中程度であり、1頭のイヌにおいては肝硬変が診断された。13頭のイヌにおいて、肝臓に存在する炎症の組織学的な徴候はなく、4頭のイヌの生検材料で病理組織検査は反応性変化を示した。
胆汁酸の濃度は、平均14μmol/l(範囲:3〜101)から、1度目の再チェックで平均7.8μmol/l(範囲:1〜39)に、および2度目の再チェックで7.1μmol/l(範囲:0〜21)に低下した。アルカリホスファターゼ(ALP)、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)の平均濃度は、全ての検査で正常範囲内にとどまった。治療前の平均ALP濃度は、41U/l(範囲:8〜111)であり、1度目の再チェックで平均ALP=37U/l(範囲12〜143)、2度目の再チェックで平均ALP=37U/l(範囲:19〜152)であった。治療前の平均ALT濃度は28U/l(範囲:10〜234)であり、1度目の再チェックで平均ALT=47U/l(範囲:11〜78)、2度目の再チェックで平均ALT=51U/l(26〜68)であった。
肝銅の定量的測定は両群において治療中に改善された。1度目の再チェック、および2度目の再チェックで、肝銅濃度は、両群のイヌにおいて開始時点に比較して有意に低下していた(第1群の1度目の再チェック:平均286mg/kg、範囲84〜700、p<0.001;第1群の2度目の再チェック:平均421mg/kg、範囲220〜790、p=0.03、第2群の1度目の再チェック:平均277mg/kg、範囲80〜450、p=0.001、第2群の2度目の再チェック:平均401mg/kg、範囲118〜850、p=0.04)。1度目の再チェックで両群における肝銅濃度に差はなく(p=0.52)、2度目の再チェックでも群間の差はなかった(p=0.79)。それに加えて、1度目の再チェックと2度目の再チェックとの間で肝銅濃度のさらなる低下はなかった(第1群p=0.44、第2群p=0.25)。結果は図2に示す。
銅についての組織染色は治療で改善された。銅の半定量的評価の組織検査スコアは、第1群および第2群において1度目の再チェックおよび2度目の再チェックで開始時点に比較して減少した(第1群 1度目の再チェックで:p=0.031、第1群 2度目の再チェックで:p=0.01、第2群 1度目の再チェックで:p=0.01、第2群 2度目の再チェックで:p=0.001)。どの時点においても両群間に差はなかった(p=0.16〜0.75)。
CACHを有する患者犬に肝銅濃度のよりバランスのとれた長期の制御を提供するために、この試験の目的は、食事管理がペニシラミンを用いる治療後のラブラドールにおける肝銅濃度に影響するのに有効かどうか、および亜鉛を用いる追加治療が有用かどうかを調べることであった。この試験の結果は、食事管理は肝銅濃度を低下させるのに有効であり得ることを示す。亜鉛を用いる補助的治療は脱銅効果を増幅しなかった。
Claims (44)
- 肝臓の銅蓄積に対するイヌの感受性を決定する方法であって、イヌのゲノムにおける、(a)肝臓の銅蓄積に対する感受性を示す、GOLGA5、ATP7aもしくはUBL5遺伝子における多型および/または(b)前記多型(a)との連鎖不平衡にある多型の有無を検出することを含む方法。
- 少なくとも1つの多型(a)および少なくとも1つの多型(b)の有無を検出することを含む、請求項1に記載の方法。
- 多型が一塩基多型(SNP)である、請求項1または2に記載の方法。
- BICF2P506595(配列番号1)、BICF2P772765(配列番号2)、BICF2S2333187(配列番号3)、BICF2P1324008(配列番号4)、BICF2P591872(配列番号5)、ATP7a_Reg4_F_9(配列番号131)、UBL5_Reg1F_16(配列番号132)、golga5_Reg1_24(配列番号133)、golga5_26(配列番号134)、golga5_27(配列番号135)、golga5_28(配列番号136)、golga5_29(配列番号137)、golga5_30(配列番号138)、golga5_31(配列番号139)、atp7areg17_32(配列番号140)、atp7areg17_33(配列番号141)およびそれらと連鎖不平衡にある1つまたは複数のSNPから選択される1つまたは複数のSNPの有無を検出することを含む、請求項3に記載の方法。
- BICF2P506595(配列番号1)、BICF2P772765(配列番号2)、BICF2S2333187(配列番号3)、BICF2P1324008(配列番号4)、およびBICF2P591872(配列番号5)のSNPの有無を検出することを含む、請求項4に記載の方法。
- イヌがラブラドールレトリーバーの血統を遺伝的に継承している、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
- GOLGA5、ATP7aもしくはUBL5遺伝子における1つもしくは複数の多型および/またはそれらと連鎖不平衡にある1つもしくは複数の多型、ならびに前記多型と肝臓の銅蓄積に対するイヌの感受性との関連性に関する情報を含むデータベース。
- 肝臓の銅蓄積に対するイヌの感受性を決定する方法であって、
(a)コンピュータシステムに、請求項1から5までのいずれか一項に記載の多型のイヌのゲノムにおける有無に関するデータを入力することと、
(b)前記データを、GOLGA5、ATP7aもしくはUBL5遺伝子における1つもしくは複数の多型および/またはそれらと連鎖不平衡にある1つもしくは複数の多型、ならびに前記多型と肝臓の銅蓄積に対するイヌの感受性との関連性に関する情報を含むコンピュータデータベースと比較することと、
(c)前記比較に基づいて肝臓の銅蓄積に対するイヌの感受性を決定することと
を含む方法。 - コンピュータシステムにおいて実行される場合、コンピュータシステムに請求項8に記載の全てのステップを実施するように指示するプログラムコード手段を含むコンピュータプログラム。
- 請求項9に記載のコンピュータプログラムおよび請求項7に記載のデータベースを含むコンピュータ記憶媒体。
- 請求項8に記載の方法を実施するように構成されているコンピュータシステムであって、
(a)請求項1から5までのいずれか一項に記載の多型のイヌのゲノムにおける有無に関するデータを受け取る手段と、
(b)GOLGA5、ATP7aもしくはUBL5遺伝子における1つもしくは複数の多型および/またはそれらと連鎖不平衡にある1つもしくは複数の多型、ならびに前記多型と肝臓の銅蓄積に対するイヌの感受性との関連性に関する情報を含むデータベースと、
(c)前記データを前記データベースと比較するためのモジュールと、
(d)前記比較に基づいて肝臓の銅蓄積に対するイヌの感受性を決定するための手段と
を含むコンピュータシステム。 - イヌを肝臓の銅蓄積に対する感受性について検査する方法であって、試料において、イヌのゲノムにおける、(a)肝臓の銅蓄積に対する感受性を示す、GOLGA5、ATP7aもしくはUBL5遺伝子における多型および/または(b)前記多型(a)と連鎖不平衡にある多型の有無を検出することを含む方法。
- 肝臓の銅蓄積に対するイヌの感受性を決定するための、(a)肝臓の銅蓄積に対する感受性を示す、イヌのGOLGA5、ATP7aもしくはUBL5遺伝子における多型および/または(b)前記多型(a)と連鎖不平衡にある多型の使用。
- 肝臓の銅蓄積から保護される可能性が高い子孫を作出することについてイヌを選択する方法であって、
・請求項1から6、8および12のいずれか一項に記載の方法に従って、候補の第1のイヌのゲノムが肝臓の銅蓄積に対する感受性を示す1つまたは複数の多型を含むかどうかを決定し、それにより候補の第1のイヌが肝臓の銅蓄積から保護される可能性が高い子孫を作出するのに適するかどうかを決定することと、
・場合により、請求項1から6、8および12のいずれか一項に記載の方法に従って、第1のイヌと反対の性の第2のイヌのゲノムが肝臓の銅蓄積に対する感受性を示す1つまたは複数の多型を含むかどうかを決定することと、
・場合により、第1のイヌと第2のイヌとを交配して、肝臓の銅蓄積から保護される可能性が高い子孫を作出することと
を含む方法。 - イヌがラブラドールレトリーバーの血統を遺伝的に継承している、請求項14に記載の方法。
- ラブラドールレトリーバーの血統を遺伝的に継承し、請求項1から6、8および12のいずれか一項に記載の方法により肝臓の銅蓄積に対して感受性であると決定されたイヌにおいて肝臓の銅蓄積に起因し得る疾患の予防に使用するための、銅を21mg/kg(乾物)未満の濃度で含む食材。
- 銅を17mg/kg(乾物)未満または12mg/kg(乾物)未満の濃度で含む、請求項16に記載の食材。
- 亜鉛を少なくとも120mg/kg(乾物)の濃度でさらに含む、請求項16または17に記載の食材。
- 少なくとも一方の親が純粋種のラブラドールレトリーバーであるイヌにおいて肝臓の銅蓄積に起因し得る疾患の予防に使用するための、請求項16から18までのいずれか一項に記載の食材。
- 肝臓の銅蓄積と関連する臨床症状を有しないイヌにおいて肝臓の銅蓄積に起因し得る疾患の予防に使用するための、請求項16から19までのいずれか一項に記載の食材。
- 400mg/kg(乾燥肝臓重量)未満の肝臓銅濃度を有するイヌにおいて肝臓の銅蓄積に起因し得る疾患の予防に使用するための、請求項16から20までのいずれか一項に記載の食材。
- 検出可能な肝疾患を有しないイヌにおいて使用するための、請求項16から21までのいずれか一項に記載の食材。
- 銅関連慢性肝炎の予防に使用するための、請求項16から22までのいずれか一項に記載の食材。
- ラブラドールレトリーバーの血統を遺伝的に継承し、請求項1から6、8および12のいずれか一項に記載の方法により肝臓の銅蓄積に対して感受性であると決定されたイヌにおいて肝臓の銅蓄積に起因し得る疾患を予防する方法であって、請求項16から23までのいずれか一項に記載の食材をイヌに給餌することを含む方法。
- 亜鉛を少なくとも120mg/kgの濃度で含む食材またはサプリメントをイヌに給餌することをさらに含む、請求項24に記載の方法。
- 400mg/kg(乾燥肝臓重量)未満の肝臓銅濃度を有し、かつ/または検出可能な肝疾患を有しないイヌにおいて肝臓の銅蓄積に起因し得る疾患を予防するための、請求項24または25に記載の方法。
- ラブラドールレトリーバーの血統を遺伝的に継承し、請求項1から6、8および12のいずれか一項に記載の方法により肝臓の銅蓄積に対して感受性であると決定されたイヌ用の食材の製造における銅の使用であって、前記食材が、銅を21mg/kg(乾物)未満の濃度で含み、前記イヌにおいて肝臓の銅蓄積に起因し得る疾患の予防に使用するためのものである使用。
- ラブラドールレトリーバーの血統を遺伝的に継承し、請求項1から6、8および12のいずれか一項に記載の方法により肝臓の銅蓄積に対して感受性であると決定されたイヌにおける肝臓の銅蓄積に起因し得る疾患の予防に同時に、別々にまたは順次に使用するための、銅を21mg/kg(乾物)未満の濃度で有する食材と少なくとも120mg/kg(乾物)の濃度を提供するための亜鉛サプリメントとを含むパック。
- 請求項16から23までのいずれか一項に記載のラベルを付けた食材または請求項28に記載のラベルを付けたパック。
- イヌが肝臓の銅蓄積から保護される可能性を決定する方法であって、イヌのゲノムにおける、(a)ATP7a_Reg3_F_6のSNP(配列番号142)および(b)(a)と連鎖不平衡にある1つまたは複数の多型から選択される1つまたは複数の多型の有無を検出することを含む方法。
- 多型(a)および少なくとも1つの多型(b)の有無を検出することを含む、請求項30に記載の方法。
- ATP7a_Reg3_F_6のSNP(配列番号142)の有無を検出することを含む、請求項30に記載の方法。
- イヌがラブラドールレトリーバー、ゴールデンレトリーバーまたはトイプードルの血統を遺伝的に継承している、請求項30から32までのいずれか一項に記載の方法。
- イヌがラブラドールレトリーバーの血統を遺伝的に継承している、請求項33に記載の方法。
- ATP7a_Reg3_F_6のSNP(配列番号142)および/またはそれらと連鎖不平衡にある1つもしくは複数の多型ならびに前記多型と肝臓の銅蓄積からのイヌの保護との関連性に関する情報を含むデータベース。
- イヌが肝臓の銅蓄積から保護される可能性を決定する方法であって、
(a)コンピュータシステムに、請求項30に記載の多型のイヌのゲノムにおける有無に関するデータを入力することと、
(b)前記データを、ATP7a_Reg3_F_6のSNP(配列番号142)および/またはそれらと連鎖不平衡にある1つもしくは複数の多型、ならびに前記多型と肝臓の銅蓄積からのイヌの保護との関連性に関する情報を含むコンピュータデータベースと比較することと、
(c)前記比較に基づいてイヌが肝臓の銅蓄積から保護される可能性を決定することと
を含む方法。 - コンピュータシステムにおいて実行される場合、コンピュータシステムに請求項36に記載の全てのステップを実施するように指示するプログラムコード手段を含むコンピュータプログラム。
- 請求項37に記載のコンピュータプログラムおよび請求項35に記載のデータベースを含むコンピュータ記憶媒体。
- 請求項36に記載の方法を実施するように構成されているコンピュータシステムであって、
(a)請求項30に記載の多型のイヌのゲノムにおける有無に関するデータを受け取る手段と、
(b)ATP7a_Reg3_F_6のSNP(配列番号142)および/またはそれらと連鎖不平衡にある1つもしくは複数の多型、ならびに前記多型と肝臓の銅蓄積からのイヌの保護との関連性に関する情報を含むデータベースと、
(c)前記データを前記データベースと比較するためのモジュールと、
(d)前記比較に基づいてイヌが肝臓の銅蓄積から保護される可能性を決定するための手段と
を含むコンピュータシステム。 - イヌを検査してイヌが肝臓の銅蓄積から保護される可能性を決定する方法であって、試料において、イヌのゲノムにおける、(a)ATP7a_Reg3_F_6のSNP(配列番号142)および(b)(a)と連鎖不平衡にある1つまたは複数の多型から選択される1つまたは複数の多型の有無を検出することを含む方法。
- イヌが肝臓の銅蓄積から保護される可能性を決定するための、(a)ATP7a_Reg3_F_6のSNP(配列番号142)および/または(b)前記多型(a)と連鎖不平衡にある多型の使用。
- 肝臓の銅蓄積から保護される可能性が高い子孫を作出することについてイヌを選択する方法であって、
・請求項30から34、36および40のいずれか一項に記載の方法に従って、候補の第1のイヌのゲノムが肝臓の銅蓄積からの保護を示す1つまたは複数の多型を含むかどうかを決定し、それにより候補の第1のイヌが肝臓の銅蓄積から保護される可能性が高い子孫を作出するのに適するかどうかを決定することと、
・場合により、請求項30から34、36および40のいずれか一項に従って、第1のイヌと性が反対の第2のイヌのゲノムが肝臓の銅蓄積からの保護を示す1つまたは複数の多型を含むかどうかを決定することと、
・場合により、第1のイヌと第2のイヌとを交配して、肝臓の銅蓄積から保護される可能性が高い子孫を作出することと
を含む方法。 - イヌがラブラドールレトリーバー、ゴールデンレトリーバーまたはトイプードルの血統を遺伝的に継承している、請求項42に記載の方法。
- イヌがラブラドールレトリーバーの血統を遺伝的に継承している、請求項43に記載の方法。
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CN114431189B (zh) * | 2022-01-26 | 2023-04-21 | 青岛市畜牧工作站(青岛市畜牧兽医研究所) | 一种蛋鸡饲养方法 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003099440A (ja) * | 2001-05-25 | 2003-04-04 | Hitachi Ltd | 塩基配列関連情報を用いた情報処理システム |
WO2005083127A2 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-09 | Applera Corporation | Genetic polymorphisms associated with stroke, methods of detection and uses thereof |
WO2007031792A1 (en) * | 2005-09-16 | 2007-03-22 | Mars Incorporated | Dog periodontitis |
WO2007050705A2 (en) * | 2005-10-26 | 2007-05-03 | Celera Diagnostics, Llc. | Genetic polymorphisms associated with alzheimer's disease, methods of detection and uses thereof |
WO2008015436A2 (en) * | 2006-08-01 | 2008-02-07 | Mars, Incorporated | Diabetes test |
WO2008117314A2 (en) * | 2007-03-26 | 2008-10-02 | Decode Genetics Ehf | Genetic variants on chr2 and chr16 as markers for use in breast cancer risk assessment, diagnosis, prognosis and treatment |
JP2011501658A (ja) * | 2007-10-03 | 2011-01-13 | マース インコーポレーテッド | 遺伝子検査およびペット食 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2108927C (en) | 1993-09-21 | 2008-09-02 | Peter Bull | Wilson disease gene |
US6911224B1 (en) * | 1996-08-06 | 2005-06-28 | Nestec S.A. | Multi-layered canned pet food |
DE19703252A1 (de) * | 1996-11-07 | 1998-05-14 | Wolfgang Heinz Richard P Pries | Nahrungsmittel mit Mineralsalz und Verfahren zu dessen Herstellung |
GB9806444D0 (en) * | 1998-03-25 | 1998-05-27 | Mars Uk Ltd | Food |
US6156355A (en) | 1998-11-02 | 2000-12-05 | Star-Kist Foods, Inc. | Breed-specific canine food formulations |
US6265438B1 (en) * | 1998-12-03 | 2001-07-24 | Heritage Technologies, Llc | Vitamin compatible micronutrient supplement |
US6932980B1 (en) * | 2001-01-18 | 2005-08-23 | Richard Sayre | Method of making microalgal-based animal foodstuff supplements, microalgal-supplemented animal foodstuffs and method of animal nutrition |
US20030092019A1 (en) * | 2001-01-09 | 2003-05-15 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for diagnosing and treating neuropsychiatric disorders such as schizophrenia |
US7291363B2 (en) * | 2001-06-30 | 2007-11-06 | Texas Instruments Incorporated | Lubricating micro-machined devices using fluorosurfactants |
GB0125179D0 (en) | 2001-10-19 | 2001-12-12 | Mars Uk Ltd | Diagnostic tests |
GB0313964D0 (en) * | 2003-06-16 | 2003-07-23 | Mars Inc | Genotype test |
RU2259195C2 (ru) * | 2003-09-18 | 2005-08-27 | Государственное научное учреждение Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ СКЗНИВИ Россельхозакадемии) | Способ профилактики и лечения заболеваний животных биостимуляторами и гормонами тканевого препарата комплексного действия |
US20070009899A1 (en) * | 2003-10-02 | 2007-01-11 | Mounts William M | Nucleic acid arrays for detecting gene expression in animal models of inflammatory diseases |
US9827314B2 (en) | 2003-12-08 | 2017-11-28 | Mars, Incorporated | Edible compositions which are adapted for use by a companion animal |
WO2005063042A1 (ja) * | 2003-12-26 | 2005-07-14 | Kao Corporation | ペットフード |
US7602937B2 (en) * | 2004-06-08 | 2009-10-13 | International Electronic Machines Corporation | Image-based visibility measurement |
JP4658712B2 (ja) * | 2005-06-30 | 2011-03-23 | 株式会社沖データ | 定着装置及び画像形成装置 |
EP2342353A1 (en) | 2008-10-03 | 2011-07-13 | Mars, Incorporated | Genetic test for liver copper accumulation in dogs and low copper pet diet |
US20120021928A1 (en) * | 2010-06-18 | 2012-01-26 | Kerstin Lindblad-Toh | Genetic risk assessment for shar-pei fever |
-
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Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003099440A (ja) * | 2001-05-25 | 2003-04-04 | Hitachi Ltd | 塩基配列関連情報を用いた情報処理システム |
WO2005083127A2 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-09 | Applera Corporation | Genetic polymorphisms associated with stroke, methods of detection and uses thereof |
WO2007031792A1 (en) * | 2005-09-16 | 2007-03-22 | Mars Incorporated | Dog periodontitis |
WO2007050705A2 (en) * | 2005-10-26 | 2007-05-03 | Celera Diagnostics, Llc. | Genetic polymorphisms associated with alzheimer's disease, methods of detection and uses thereof |
WO2008015436A2 (en) * | 2006-08-01 | 2008-02-07 | Mars, Incorporated | Diabetes test |
WO2008117314A2 (en) * | 2007-03-26 | 2008-10-02 | Decode Genetics Ehf | Genetic variants on chr2 and chr16 as markers for use in breast cancer risk assessment, diagnosis, prognosis and treatment |
JP2011501658A (ja) * | 2007-10-03 | 2011-01-13 | マース インコーポレーテッド | 遺伝子検査およびペット食 |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
JPN5012001044; SPEE, B., et al.: 'COPPER METABOLISM AND OXIDATIVE STRESS IN CHRONIC INFLAMMATORY 以下備考' J. Vet. Intern. Med. 20(5), 2006, pp.1085-1092 * |
JPN5012001045; SHIH, J.L., et al.: 'CHRONIC HEPATITIS IN LABRADOR RETRIEVERS: CLINICAL PRESENTATION AND PROGNOSTIC FACTORS' J. Vet. Intern. Med. 21(1), 2007, pp.33-39 * |
JPN6013042401; '"Whole Dog Journal's Food List"' Little Dog & Girl on the Prairie[online]、2007 Jun 27、[2013 Aug 21検索] * |
JPN6013042403; HOFFMAN, G., et al.: J. Vet. Intern. Med. 20, 2006, pp.856-861 * |
JPN6013042406; '"The Best Foods For Dogs With Chronic Active Hepatitis"' A Dog's Life Photography & Art[online]、2010 Jun 29、[2013 Aug 21検索] * |
JPN6014015338; 小林亮介ら: 小動物臨床 26(4), 2007, pp.232-234 * |
JPN6014015340; SPEE, B., et al.: Comparative Hepatology 4:3, 2005 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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