JP2012501990A - 認知症疾患の症状を改善するための種々の植物抽出物の組合せ - Google Patents
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Abstract
式Iの化合物を以下に示す。
他の植物の抽出物は、発酵ルイボス、緑茶、クルクマ、および/または朝鮮人参から得られる。これらの組合せは、薬剤および/または補助食品として、認知症疾患の予防および/または治療に使用することができる。
Description
(1)緑色ルイボス/未発酵ルイボス―Aspalathus linearis(BURM.F.)R.DAHLGREN の未発酵の葉および茎頂、ならびに
(2) a)緑茶:Camellia sinensis(L.) KUNTZEの未発酵の茶葉
b)ルイボス:Aspalathus linearis(BURM.F.)R.DAHLGRENの発酵した葉および茎頂
c)朝鮮人参:Panax ginseng C.A.MEYERの根、ならびに/または
d)クルクマ:カフェインを含まない緑茶代替品としてのCurcuma longa L.の根
・発酵していない生の原料ルイボスを乾燥して粉砕した後、アルコールおよび/または水からなる抽出剤を用いて90℃以下、特に60℃以下の温度で所定の時間抽出すること、および
・得られた抽出物をろ過した後、減圧下で濃縮乾固させること
により調製される。
式Iの化合物の含有量:>3%、好ましくは>5%。
総フラボノイド含有量(式Iの化合物を除く、アスパラチン類+ルトシド類+ビテキシン類):>17%、好ましくは>35%
ルトシド類に対するビテキシン類(C−グリコシド)の比率:≦1.6、好ましくは≦2.0
アスパラチン類の含有量:>20%、好ましくは>25%
ビテキシン、イソビテキシン、オリエンチン、イソオリエンチン等のC−グリコシルフラボン;
ルトシド、クエルセチン、クエルシトリン、イソケルシトリン等のフラボノール−3−O−グリコシド;および
アスパラチン、ノトファギン等のカルコン;
を豊富に含んでいる。
a)式Iの物質(aspacat)
b)カルコン群(表1では物質A群と記載)
特にクエルセチン、アスパラチンおよびノトファギンを含み、この群の全量に対して90重量%程度までをアスパラチンが占めることもある。
c)ルトシド群
成分としてクエルセチンを含有するフラボノイド、C−O−C結合した糖を含むフラボノイドを含む(クエルセチンはルチンのアグリコンである)。
d)いわゆるビテキシン群の化合物
これは、C−C結合した糖を含むフラボノイドを意味するものと理解される。
ビテキシンはアピゲニンのアグリコンであり、たとえばビテキシン(アピゲニン−8−C−グルコシド)、イソビテキシン(アピゲニン−6−C−グルコシド)、オリエンチン(ルテオリン−8−C−グルコシド)、イソオリエンチン(ルテオリン−6−C−グルコシド)等が挙げられる。
(A)最初に純粋なアルコールで10分間抽出を行い、次いで記載のアルコール濃度になるまで水を加えた。
(B)抽出の最初から最後まで、記載のアルコール濃度を有するアルコール/水混合溶液を用いた。
括弧内の値は、各抽出物中に含まれる各フラボノイドが、該薬材中と比較して何%、また何倍に相当するかを示したものである。
・乾燥して粉砕した、発酵していない生の原料ルイボスの準備、
・準備した生の原料からの、アルコール、好ましくはメタノールおよび/またはエタノールと水とからなる抽出剤を用いた、90℃以下、好ましくは60℃以下の温度における所定時間の抽出、
・抽出物のろ過、および
・ろ過した抽出物の減圧下における濃縮
を含む(実施例1も参照のこと)。
・セファデックス LH20カラムクロマトグラフィーによる粗精製
・さらなるセファデックス LH20カラムクロマトグラフィーによる高精製
・シリカゲル、好ましくは疎水性c18−HPLCカラム上での分離
緑色ルイボス抽出物:
10〜2000mg、好ましくは100〜600mg、より好ましくは200〜400mg、特に好ましくは50〜150mg、最も好ましくは約75mg
緑茶抽出物:
50〜2000mg、好ましくは50〜500mg、より好ましくは100〜200mg、より好ましくは75〜200mg、特に好ましくは約100mg
発酵ルイボス抽出物:
10〜2000mg、好ましくは100〜600mg、より好ましくは200〜400mg、特に好ましくは50〜100mg、最も好ましくは約75mg
朝鮮人参抽出物:
10〜1000mg、好ましくは50〜300mg、特に好ましくは50〜100mg
安定化添加剤としての、また生体利用率改善手段としてのビタミンC:
20〜1000mg、好ましくは20〜500mg、より好ましくは20〜100mg
アスパラチン、ノトファギン、ルトシド、クエルシトリン、イソクエルシトリン、クエルセチン、ビテキシン、オリエンチン、イソオリエンチン
1)ルイボス(発酵したAspalathus linearis)乾燥抽出物
抽出剤は水、または水とアルコールとの混合溶液であり、アルコールとしては、エタノール、メタノール、プロパノール−1、プロパノール−2を使用することができる。エタノールまたはメタノールは、0〜30%量(残部は水)で好ましく使用される。成分中、アスパラチンの量は>0.4%、好ましくは>3.5%である。
1次薬材と同様、該抽出物は以下のフラボノイド:アスパラチン、ルトシド、クエルシトリン、イソクエルシトリン、クエルセチン、ビテキシン、オリエンチン、イソオリエンチン、エリオジクチオール−グリコシドを含有する。
2)緑茶(Camellia sinensis)乾燥抽出物
抽出剤:水、および水とアルコールとの混合溶液
1次抽出物(固体または液体)に対し、ケトン(酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン)を用いて後処理を行うことができる。アルコールとしては、エタノール、メタノール、プロパノール−1、プロパノール−2を使用することができ、0〜90%のエタノールまたはメタノールが好ましく、40〜85%のエタノールまたはメタノールが好ましく(残りは水)、80%のエタノールが特に好ましい。ここでは、カフェインを含有する抽出物が得られる。出発物質としてカフェインを含まない緑茶葉を使用すれば、カフェインを含まない抽出物が得られる。
特有成分:
カテキン:エピガロカテキンガレート(EGCG)、エピカテキンガレート、カテキン、ガロカテキン、エピガロカテキン
特にテアニン、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン
特有成分:
EGCG:>10%、好ましくは>25%(EGCGとして計算)
総カテキン(カテキン/エピカテキンとして計算):>15%、好ましくは>40%
テアニン:>0.1%、好ましくは>1%
カフェイン含有抽出物:カフェイン:>2%、好ましくは>5%
3)クルクマ(Curcuma longaおよび/もしくはCurcuma xanthorrhizaまたはこれら2種の混合物)抽出物
抽出剤:水とアルコールおよび/またはアセトンとの混合溶液、純粋なアルコールまたは以下のケトンのうち1種:酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン、および超臨界二酸化炭素
1次抽出物(固体または液体)に対し、ケトン(酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン)を用いて後処理を行うことができる。アルコールとしては、エタノール、メタノール、プロパノール−1、プロパノール−2を使用することができ、96〜100%エタノール、アセトンが好ましい。
特有成分:
クルクミノイド:クルクミン、デメトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミンおよび場合によっては精油
抽出物中の含有量:総クルクミノイド:>1%、好ましくは>10%、特に好ましくは>25%
4)朝鮮人参(Panax ginseng)乾燥抽出物
好ましい抽出剤は、エタノールを40%含む、エタノールと水との混合溶液である。
抽出剤:水、および水とアルコールとの混合溶液
アルコールは、原則として、エタノール、メタノール、プロパノール−1、プロパノール−2を使用することができ、5〜96%のエタノールまたはメタノールが好ましい。40〜80%エタノールが特に好ましい。
特有成分:
トリテルペンサポニン(ジンセノサイド)の2群:
プロトパナキサジオール:特にジンセノサイドRb1、Rb2、Rc、Rd
プロトパナキサトリオール:特にジンセノサイドRg1、Rg2、Rf
抽出物中の含有量:
総ジンセノサイド(HPLCでRb1として計算):>1%、好ましくは>2%、特に好ましくは>5%
・経口剤形の場合には、
1日用量当たり、好ましくは1〜1000mg、より好ましくは40〜800mg、特に好ましくは150〜500mg、さらに好ましくは300〜600mgのルイボス抽出物。式Iの化合物ならびにその薬学的に許容される塩、誘導体およびエステルの場合、上記の量の1/100〜1/20を使用する。
1日量は、たとえば1〜3回、好ましくは2回に分けて投与できる。また、式Iの化合物を含むルイボス抽出物を1日に1〜10回投与することも可能である。
・非経口(たとえば静脈内、皮下、筋肉内)剤形の場合には、
1日用量当たり、好ましくは3〜60mg、特に好ましくは10〜30mgの活性物質。
1日量は、たとえば1〜3回、好ましくは1回で投与できる。
・直腸に適用する剤形の場合には、
1日用量当たり、好ましくは40〜80mg、特に好ましくは60mgの式Iの活性物質。
1日量は、たとえば1〜3回、好ましくは1回で投与できる。
・皮膚または粘膜に適用する剤形(たとえば液剤、ローション、乳剤、軟膏等)の場合には、
1回当たり、好ましくは40〜80mg、特に好ましくは60mgの活性物質。調製した液剤、ローション、乳剤または軟膏に対する式Iの化合物の含有量は、このような軟膏状薬剤、クリーム状調製物に対し、0.05〜20重量%、好ましくは0.2〜1重量%である。
1日量は、たとえば1〜6回、好ましくは1〜3回に分けて投与できる。
薬材からの調製を行うために、ルイボス社(南アフリカ、Clanwilliam)製の未発酵の緑色ルイボスを使用する。
約50gのブタノール抽出物を、50容量%のメタノールを用いて、セファデックスLH20カラム(内径6cm、充填高さ80cm、セファデックスLH20を2260mL使用)クロマトグラフィーによって分離する。この目的のために、使用する50gのブタノール抽出物は、400mLの移動相に溶解した後、分離カラムに導入する。カラムは、3Lの溶出液が滴下するまで、1.8mL/分の流速で洗浄する。残っている移動相が完全に滴下した後、カラムの内容物を取り出し、これを3Lの100%メタノール中で10分間攪拌(抽出)する。固定相をろ過により除去し、溶出液を乾燥させる。残留物は、使用した植物部位の量の約0.5〜1%となる(=メタノール抽出物)。
約4gのメタノール抽出物を、セファデックス LH20カラム(内径3.5cm、充填高さ50cm、セファデックスLH20を480mL使用)を用いて、80容量%のメタノールでクロマトグラフィーによって分離する。この目的のために、使用する4gのブタノール抽出物を40mLの移動相に溶解した後、分離カラムに導入する。カラムの流速を2.4mL/minに設定し、10分毎の画分(=24mLの溶出液)を回収する。目的の物質は、画分番号48〜65に含まれる。メタノール抽出物が4gの場合、収量は約0.5〜1gとなる。
分離カラム:250×30mm
固定相:Reprosil C18 Aqua 10μm
移動相:35%(v/v)メタノール
流速:1.5mL/分
画分サイズ:10分=15mL
物質Iは、画分41〜52に含まれる。
画分41〜52を合わせ、凍結乾燥する。
4gのメタノール抽出物から約125mgの物質Iが得られる。
クロマトグラフィーによる純度:約97%(HPLC)。
カラムクロマトグラフィーによる分離で得た化合物について、種々の方法を用いて特性決定を行った。
ルイボスおよびルイボスからの調製物(茶、抽出物、錠剤)中の式Iの化合物の含有量を、外部標準法によりHPLC/DADを用いて測定する。含有量の測定においては、式Iの化合物である物質を外部標準として使用する。評価は、検出波長280nmで実施する。分析溶液中での酸化を防止するために、試料にはアスコルビン酸を添加する。
溶離液:
溶離液A:水/ギ酸=100/0.2(v/v)
溶離液B:アセトニトリル/メタノール/水/ギ酸=50/25/25/0.2(v/v/v/v)
注入量:20μL
実行時間:95分
式Iの化合物の保持時間:39.5分
正確に1mgを量り取った式Iの化合物と約20mgのアスコルビン酸とを2mLのメタノールに溶かし、水を加えて20.00mLとした。
所望の濃度:式Iの化合物0.05mg/mL、アスコルビン酸1mg/mL
製剤:
分析する薬剤、たとえば錠剤は、パウダーミルで粉砕し、メッシュサイズ250μmのふるいにかける。
粉砕した試料約0.5gを、アスコルビン酸約50mgとともに50mLのメスフラスコに正確に量り入れ、40℃のメタノール10mLと混合し、40℃の超音波浴中で10分間抽出を行う。その後、フラスコの標線まで水を加えて激しく振とうし、再度、40℃の超音波浴中で10分間の抽出を行う。冷却後、必要であれば混合物に標線まで水を加え、この溶液を9,300gで5分間の遠心分離にかける。上澄みを0.45μmのメンブレンフィルタに通し、HPLC装置のオートサンプラー用の琥珀色をした小型ガラスびんに直接注ぐ。
ルイボス抽出物約125mgを、アスコルビン酸約25mgとともに25mLのメスフラスコに量り入れ、約22mLの水を加え、この混合物を激しく振とうする。必要であれば超音波浴中で処理を行い、標線まで水を加える。
ルイボス抽出物約125mgを、アスコルビン酸約25mgとともに25mLのメスフラスコに量り入れ、約2.5mLのメタノールと混合し、超音波浴中で10分間の処理を行う。次いで、フラスコの標線まで水を加えて激しく振とうし、再度、超音波浴中で10分間の処理を行う。
標準液と分析溶液とは、同一条件下、連続して直接クロマトグラフィーによる分析を行う。基準物質の紫外スペクトルを、分析クロマトグラムにおいて同じ保持時間で検知された物質と比較し、一致が見られたピークに関しては、以下の計算式に従い、式Iの化合物として計算を行う。
a)準備プロセス
乾燥し粉砕した未発酵の原料ルイボス10gを、アスコルビン酸0.2gおよび無水エタノール60mLと混合し、超音波を使用して40℃で10分間軟化させる。次いで、脱塩水140mLを加えて激しく振とうまたは撹拌し、その後、再度超音波を使用して40℃で10分間軟化させる。次いで、混合物全体を遠心分離(約9000×g)にかけ、上澄みをろ過し、残渣を30%(v/v)100mLと混合した後、再度超音波を使用して40℃で10分間軟化させる。次いで遠心分離を行い、上澄みをろ過する。ろ液を合わせ、減圧下(最高で300mbar)で約10〜20mLまで濃縮し、次いで凍結乾燥する。凍結乾燥の代替手段としては、噴霧乾燥が適している。噴霧乾燥の場合には、粘度が約130mPaになるまで、濃縮操作を続ける。次いで、この溶液を噴霧乾燥する。必要に応じ、通常使用される助剤(Aerosil、ラクトース、マルトデキストリン)を噴霧乾燥前に溶液に加えてもよい。
このプロセスにより、表1の「抽出物(A):30%エタノール」が得られる。
抽出物0.5g(正確に秤量)を、アスコルビン酸約50mgとともに50mLのメスフラスコに量り入れ、40℃のメタノール10mLと混合し、40℃の超音波浴中で10分間抽出を行う。その後、フラスコの標線まで水を加えて激しく振とうし、再度、40℃の超音波浴中で10分間の抽出を行う。冷却後、必要であれば混合物に標線まで水を加え、この溶液を9,300gで5分間の遠心分離にかける。
上澄みから1mLを取り、シリンジフィルタでろ過したものをバイアル(琥珀色ガラス)に入れ、HPLCによる測定を行う。
この薬剤においては、残りの溶液(49mL)をロータリーエバポレータにより濃縮し、凍結乾燥後、残渣の測定を行った。
抽出物1(G110907SA)のクロマトグラムにおける式Iの物質を、入手可能な比較スペクトル、および紫外スペクトル(図3)によって同定した。
様々な抽出物中の物質1の含有量を、抽出物1(G110907SA)における既知の含有量(0.95%)を用いて、下記式によって計算した。(F−面積,V−容量,m−質量,g−含有量,Ana−分析物,St−標準物質)
物質A群のフラボノイドは、287nmおよび228nmに最大紫外吸収を有することを特徴とする。このスペクトル(図4)と実質的に一致するピークはすべてこの群に含むものとし、その含有量を下記式によって計算した。
ルトシド比較スペクトル(図5)を用いて、この群へのフラボノイドの帰属が行われる。含有量は以下の式により計算される。
ビテキシン比較スペクトルを用いて、この群へのフラボノイドの帰属が行われる。オリエンチンおよびホモオリエンチンもこの群に属する(図6〜8)。ビテキシン(さらにオリエンチンも)が標準液の調製において溶解度に関する問題を呈したため、ビテキシンの代わりにホモオリエンチンを標準液として使用する。含有量は以下の式により計算される。
セファデックスカラムによる精製
実施例4で得た抽出物750mgを6mLのMeOHに溶解し、遠心分離した後、上澄み液をカラムに導入した。
溶解した抽出物500mg(カラム上)
セファデックスLH20カラム:内径:1.4cm;長さ:27cm
オープンカラムクロマトグラフィー:溶離液としてメタノール;
平均2.5mLの溶液の入った試験管65本
滴下速度:毎分10〜17滴、試験管の検査はDCによる
条件:シリカゲルプレート(メルク社製シリカゲル60 F254)、
展開溶媒:EtOAc:HCOOH:CH3COOH:H2O=100:11:11:27(v:v:v:v)、
検出:天然物質試薬
試験管中の溶液のうち、似たフラボノイドパターンを示したものを合わせ、溶媒をロータリーエバポレータにより濃縮し、凍結乾燥後、残渣の重量測定を行った。
得られた画分:
画分1:(RG21〜31)106.2mg(DCより、フラボノイドを含有)
画分2:(RG33〜46)18.3mg(DCより、フラボノイドを含有)
画分3:(RG47〜52)10.03mg(DCより、フラボノイドを含有)
画分1〜3ならびにその混合物およびオーバーラップを乾燥することにより、好適な抽出物が得られる。
実施例5で得た画分2の、RP18カラムを用いた中圧LCによる、さらなる精製
系:中圧(LPLC)
カラム:RP 18シリカゲル(50×1.2cm)
移動相:MeOH:H2O(MeOH30%〜100%)
流速:0.7mL/分
検出:280nm
回収した画分の数:70(それぞれ約3mL)
画分番号43〜46を合わせたものを乾燥することにより、所望の抽出物が得られた。
ゼラチンハードカプセル剤:
1カプセル中(mg):
緑茶抽出物 100
未発酵ルイボス抽出物 75
発酵ルイボス抽出物 75
朝鮮人参抽出物 50
アスコルビン酸 50
マルトデキストリン 20
二酸化ケイ素 適量
ステアリン酸マグネシウム 適量
予防用の1日量: 1〜4カプセル
治療用の1日量: 3〜8カプセル
以下の実施例8〜16に関し、抽出物は下記の通り調達した。
本発明においては、下記の抽出物を使用することが好ましい。これらの代わりに、同等の抽出物を使用することもできる。
緑茶抽出物:
Frutarom Switzerland Ltd.
Rutiwiesstrasse 7
CH−8820 Wadenswil
www.frutarom.com
朝鮮人参抽出物:
Frutarom Switzerland Ltd.
Rutiwiesstrasse 7
CH−8820 Wadenswil
www.frutarom.com
発酵ルイボス抽出物:
Rooibos Ltd.
Rooibos Avenue
Clanwilliam 8135 RSA
南アフリカ
クルクマ抽出物:
Plantextrakt GmbH&Co KG
Dutendorfer Str.5−7
91487 Vestenbergsgreuth
未発酵ルイボス抽出物としては、実施例4の未発酵ルイボス抽出物を使用した。
ゼラチンハードカプセル剤:
1カプセル中(mg):
クルクマ抽出物 15
未発酵ルイボス抽出物* 100
発酵ルイボス抽出物 100
朝鮮人参抽出物 50
アスコルビン酸 50
ピペリン 25
マルトデキストリン 20
二酸化ケイ素 適量
ステアリン酸マグネシウム 適量
予防用の1日量: 1〜4カプセル
治療用の1日量: 3〜8カプセル
*(式Iの化合物を0.4%含有)
ゼラチンハードカプセル剤:
1カプセル中(mg):
緑茶抽出物 150
未発酵ルイボス抽出物* 100
朝鮮人参抽出物 50
アスコルビン酸 25
マルトデキストリン 50
二酸化ケイ素 適量
ステアリン酸マグネシウム 適量
*(式Iの化合物を0.4重量%含有)
予防用の1日量: 1〜4カプセル
治療用の1日量: 3〜8カプセル
ゼラチンハードカプセル剤:
1カプセル中(mg):
緑茶抽出物 100
未発酵ルイボス抽出物* 100
発酵ルイボス抽出物 150
アスコルビン酸 30
マルトデキストリン 0
二酸化ケイ素 適量
ステアリン酸マグネシウム 適量
*(式Iの化合物を0.4重量%含有)
予防用の1日量: 1〜4カプセル
治療用の1日量: 3〜8カプセル
ゼラチンハードカプセル剤:
1カプセル中(mg):
クルクマ抽出物 25
未発酵ルイボス抽出物* 100
発酵ルイボス抽出物 200
アスコルビン酸 30
マルトデキストリン 25
二酸化ケイ素 適量
ステアリン酸マグネシウム 適量
*(式Iの化合物を0.8重量%含有)
予防用の1日量: 1〜3カプセル
治療用の1日量: 2〜6カプセル
ゼラチンハードカプセル剤:
1カプセル中(mg):
緑茶抽出物 200
未発酵ルイボス抽出物* 100
アスコルビン酸 50
マルトデキストリン 30
二酸化ケイ素 適量
ステアリン酸マグネシウム 適量
*(式Iの化合物を0.4重量%含有)
予防用の1日量: 1〜3カプセル
治療用の1日量: 3〜6カプセル
ゼラチンハードカプセル剤:
1カプセル中(mg):
未発酵ルイボス抽出物 150
発酵ルイボス抽出物 200
アスコルビン酸 30
マルトデキストリン 0
二酸化ケイ素 適量
ステアリン酸マグネシウム 適量
予防用の1日量: 1〜3カプセル
治療用の1日量: 3〜6カプセル
ゼラチンハードカプセル剤:
1カプセル中(mg):
未発酵ルイボス抽出物 150
緑茶抽出物 200
アスコルビン酸 30
マルトデキストリン 0
二酸化ケイ素 適量
ステアリン酸マグネシウム 適量
予防用の1日量: 1〜4カプセル
治療用の1日量: 3〜6カプセル
ゼラチンハードカプセル剤:
1カプセル中(mg):
未発酵ルイボス抽出物 250
朝鮮人参抽出物 75
アスコルビン酸 30
マルトデキストリン 25
二酸化ケイ素 適量
ステアリン酸マグネシウム 適量
予防用の1日量: 1〜2カプセル
治療用の1日量: 2〜4カプセル
ゼラチンハードカプセル剤:
1カプセル中(mg):
未発酵ルイボス抽出物 250
クルクマ抽出物 50
アスコルビン酸 50
マルトデキストリン 35
二酸化ケイ素 適量
ステアリン酸マグネシウム 適量
予防用の1日量: 1〜2カプセル
治療用の1日量: 2〜4カプセル
緑茶抽出物 250mg
未発酵ルイボス抽出物 50mg
朝鮮人参抽出物 50mg
アスコルビン酸 25mg
マルトデキストリン 25mg
二酸化ケイ素およびステアリン酸マグネシウム 適量
緑茶抽出物(エピガロカテキンガレート60%) 150mg
未発酵ルイボス抽出物 50mg
アスコルビン酸 25mg
マルトデキストリン 25mg
二酸化ケイ素およびステアリン酸マグネシウム 適量
緑茶抽出物 100mg
ルイボス茶抽出物 75.0mg
緑色ルイボス茶抽出物* 75.0mg
朝鮮人参抽出物 50.0mg
アスコルビン酸 50.0mg
ステアリン酸マグネシウム(適量、たとえば0.57%) 2.0mg
Aerosil200(適量、たとえば:0.14%) 0.5mg
*式Iの物質の含有量:0.1%
緑茶抽出物 43mg
ルイボス茶抽出物 32mg
緑色ルイボス茶抽出物 32mg
朝鮮人参抽出物 21mg
アスコルビン酸 22mg
基剤 1,850mg
基剤: %
アラビアゴム 29.0
砂糖 24.0
グルコースシロップ 24.0
水 22.6
香料混合物 0.4
*式Iの物質の含有量:0.18%
緑茶抽出物 30mg
緑色ルイボス茶抽出物 60mg
朝鮮人参抽出物 20mg
アスコルビン酸 35mg
基剤 2,015mg
基剤:%
アラビアゴム 30.0
砂糖 12.0
フルクトース 12.0
りんごシロップ 21.0
水 24.4
香料混合物 0.6
*式Iの物質の含有量:0.18%
緑色ルイボス・ルイボス・緑茶・朝鮮人参カプセル剤(実施例19で説明)によるヒトの記憶能力改善効果を検証するため、ヒトに対する無作為化二重盲検試験を実施した。対照薬としては、微結晶セルロースのみを含む偽薬カプセルを投与した。投薬計画としては、2×3のハードカプセル剤を、朝食前と昼食前に4週間毎日投与した。
Claims (16)
- 未発酵ルイボスから得られた抽出物と、発酵ルイボス、朝鮮人参、緑茶、および/またはクルクマから得られた少なくとも1種のさらなる抽出物とを含み、未発酵ルイボス抽出物が、式Iの化合物:
- 前記組成物が式Iの化合物を少なくとも0.1重量%含有することを特徴とする、請求項1に記載の組合せ。
- 前記未発酵ルイボス抽出物が式Iの化合物、その薬学的に許容される塩、誘導体、およびエステルを少なくとも0.4重量%含有することを特徴とする、請求項1に記載の組合せ。
- 発酵ルイボス、朝鮮人参、緑茶、および/またはクルクマから成る群より選択される少なくとも2種のさらなる植物の抽出物を含むことを特徴とする、先行する請求項のいずれかに記載の組合せ。
- 先行する請求項のいずれかに記載の未発酵ルイボスの乾燥抽出物に加え、前記調製物が、発酵ルイボス、朝鮮人参、緑茶、および/またはクルクマから成る群より選択される少なくとも3種のさらなる植物の乾燥抽出物を含むことを特徴とする、請求項4に記載の組合せ。
- 前記未発酵ルイボス抽出物が、未発酵の生の原料ルイボスを乾燥して粉砕した後、20〜50%(vol/vol)のアルコールおよび水からなる抽出剤を用いて90℃以下、特に60℃以下の温度で所定の時間抽出し、次いで抽出物をろ過した後、減圧下で濃縮乾固することによって調製されることを特徴とする、先行する請求項のいずれかに記載の組合せ。
- 濃縮乾固された抽出物が溶解され、クロマトグラフィー、特にサイズ排除クロマトグラフィーによってさらに精製されることを特徴とする、請求項6に記載の組合せ。
- 前記未発酵ルイボスの乾燥抽出物が、水とアルコールとの混合溶液を用いた抽出によって得られ、該混合溶液が20〜30重量%のエタノールおよび/またはメタノールを含有することを特徴とする、請求項6または7に記載の組合せ。
- 水または、水と80%(vol/vol)以下のアルコールとの混合溶液を用いた抽出によって調製された緑茶の乾燥抽出物を含有することを特徴とする、請求項1〜8のいずれかに記載の組合せ。
- 水または、水とアルコールとの混合溶液を用いた抽出によって調製された発酵ルイボスの乾燥抽出物を含有することを特徴とする、請求項1〜8のいずれかに記載の組合せ。
- アルコール、CO2、または、水とアルコールおよび/またはアセトンとの混合溶液を用いた抽出によって調製されたクルクマの乾燥抽出物を含有することを特徴とする、請求項1〜8のいずれかに記載の組合せ。
- 水と特に80%(vol/vol)以下のアルコールとの混合溶液を用いた抽出によって調製された朝鮮人参の乾燥抽出物を含有することを特徴とする、請求項1〜8のいずれかに記載の組合せ。
- 前記未発酵ルイボス抽出物中の総フラボノイド含有量が少なくとも17重量%であることを特徴とする、請求項1〜12のいずれかに記載の組合せ。
- 請求項1〜13のいずれかに記載の組合せを含むことを特徴とする薬剤。
- 請求項1〜13のいずれかに記載の組合せを含むことを特徴とする補助食品。
- 認知症疾患の予防および/または治療のための薬剤を調製するための、請求項1〜13のいずれかに記載の組合せの使用。
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015107924A (ja) * | 2013-12-04 | 2015-06-11 | ライオン株式会社 | 涙液分泌促進剤、眼精疲労予防・改善剤及び眼の調節力低下予防・改善剤 |
JP2019115295A (ja) * | 2017-12-27 | 2019-07-18 | 株式会社 伊藤園 | ルイボス飲料及びその製造方法 |
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WO2022124284A1 (ja) * | 2020-12-09 | 2022-06-16 | サントリーホールディングス株式会社 | 容器詰アスパラチン含有飲料、その製造方法及び容器詰アスパラチン含有飲料中のアスパラチンの保存安定性を向上させる方法 |
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Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007057310A1 (en) * | 2005-11-21 | 2007-05-24 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Use of rooibos extract for protecting hair colour |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100421233B1 (ko) * | 2001-09-10 | 2004-03-11 | 한국원자력연구소 | 식품, 의약품 및 화장품 제조용 천연물의 색도 개선 방법 및 이의 방법에 의해 색도가 개선된 천연물 추출물 |
KR100510104B1 (ko) * | 2001-12-29 | 2005-08-24 | 주식회사 코리아나화장품 | 루이보스 발효 추출물 및 이를 포함하는 피부 노화 방지용화장료 조성물 |
ZA200303674B (en) * | 2002-02-20 | 2005-04-26 | Benedict Technology Holdings P | Antioxidant composition. |
JP4637491B2 (ja) * | 2004-03-01 | 2011-02-23 | 株式会社東洋発酵 | 抗アレルギー用組成物 |
DE102004052800B4 (de) * | 2004-10-30 | 2017-02-23 | Südzucker Aktiengesellschaft Mannheim/Ochsenfurt | Verbesserte Trägerformulierungen |
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007057310A1 (en) * | 2005-11-21 | 2007-05-24 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Use of rooibos extract for protecting hair colour |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
JPN6013050111; J Agric Food Chem., Vol.51 p.7472-74 (2003) * |
JPN6013050114; 日本食品科学工学会誌, Vol.46 No.12, p.779-85 (1999) * |
JPN6013050115; 基礎老化研究, Vol.30 No.4, p.17-20 (2006) * |
JPN6013050119; J Biol Chem., Vol.281 No.24 p.16419-24 (2006) * |
JPN6013050121; 日本食品科学工学会誌, Vol.55 No.3, p.87-94 (2008.03) * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015107924A (ja) * | 2013-12-04 | 2015-06-11 | ライオン株式会社 | 涙液分泌促進剤、眼精疲労予防・改善剤及び眼の調節力低下予防・改善剤 |
US10925919B2 (en) | 2016-01-28 | 2021-02-23 | Kao Corporation | Agent for activating astrocyte glucose metabolism |
JP2019115295A (ja) * | 2017-12-27 | 2019-07-18 | 株式会社 伊藤園 | ルイボス飲料及びその製造方法 |
WO2022124284A1 (ja) * | 2020-12-09 | 2022-06-16 | サントリーホールディングス株式会社 | 容器詰アスパラチン含有飲料、その製造方法及び容器詰アスパラチン含有飲料中のアスパラチンの保存安定性を向上させる方法 |
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