KR100890177B1 - 현삼 추출물 및 아미노산 조합물을 유효성분으로 함유하는인지기능 장애 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 현삼 추출물 및 아미노산 조합물을 유효성분으로 포함하는 인지기능 장애 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 현삼 추출물 및 아미노산 조합물은 뛰어난 신경세포 보호효과 및 장단기 기억력 개선 효과를 나타냄으로써, 인지기능 장애 관련 질환의 예방 및 치료용 약학조성물 및 건강기능식품에 이용될 수 있다.
현삼, 아미노산, 인지기능, 신경세포, 기억력, 약학조성물

Description

현삼 추출물 및 아미노산 조합물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 장애 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물 {Composition comprising the combination of an extract of Scrophularia buergeriana and amino acid for treating or preventing the disease related to cognitive dysfunction}
본 발명은 현삼 추출물 및 아미노산 조합물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 장애 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
[문헌 1] Peterson RC et al., Mild cognitive impairment: clinical characteristics and outcome, Arch Neurol, 56, pp.303-308, 1998
[문헌 2] Collie A. & Maruff P., Neuropsychology of preclinical Alzheimers disease and mild cognitive impairment, Neuroscience & Behavioral Review, 24, pp.365-374, 2000
[문헌 3] de la Torre JC., Alzheimer's disease; how does it start?, J. Alzheimer's Dis ., 4(6), pp.497-512, 2002
[문헌 4] Vajda FJ., Neuroprotection and neurodegenerative disease., J. Clin . Neurosci, 9, pp.4-8, 2002
[문헌 5] Monaghan, D.T. et al., The excitatory amino acid receptors: their classes, pharmacology, and distinct properties in the function of the central nervous system, Annual Review of Pharmacology and Toxicology, 29, pp.365-402, 1989
[문헌 6] Kruk, Z.L. et al., Neurotransmitters and Drugs, Chapman & Hall, London, pp.159-168, 1991
[문헌 7] Choi, D.W., Glutamate neurotoxicity and diseases of the nervous system. Neuron , 1, pp.623-634, 1988
[문헌 8] Zaczek, R. and Coyle, J.T., Excitatory amino acid analogues: neurotoxicity and seizures, Neuropharmacology , 21, pp.15-26, 1982
[문헌 9] Greenamyre, J.T. and Young, A.B., Excitatory amino acids and Alzheimer's disease, Neurobiology in Aging , 10, pp.593-602, 1989
[문헌 10] Marino, M.J. et al., Glutamate receptor and Parkinson's disease: opportunities and intervention, Drugs Aging , 20(5), pp.377-397, 2003
[문헌 11] Albers, G.W. et al., N-methyl-D-aspartate antagonsists: ready for clinical trial in brain ischemia, Annals of Neurology, 25, 398-403, 1989
[문헌 12] 육창수, 아세아 생약도감, p483, 1997
[문헌 13] 황성연, 한국산 현삼과 식물에 관한 본초학적 연구, 원광대 석사 논문, 1992
[문헌 14] Kim SR and Kim YC, Neuroprotective phenylpropanoid esters of rhamnose isolated from roots of Scrophularia buergeriana., Phytochemistry, 54, pp.503-509, 2000
[문헌 15] 대한민국 특허공개 제2000-0008399호
[문헌 16] Kim SR et al., Four new neuroprotective iridoid glycosides from Scrophularia buergeriana roots, J Nat Prod, 65, pp.1696-1699, 2002
[문헌 17] Kim SR et al., E- pmethoxycinnamic acid protects cultured cortical neurons from glutamate-induced neurotoxicity, Br J Pharmacol , 135, pp.1281-1291, 2002
[문헌 18] Kim SR et al., Anti-amnestic activity of E-p-methoxycinnamic acid from Scrophularia buergeriana, Cognitive Brain Research , 17 , pp.454-461, 2003
본 발명은 현삼 추출물 및 아미노산 조합물을 유효성분으로 포함하는 인지기능 장애 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
인지기능장애 (cognitive impairment)라 함은 뇌질환, 뇌상해, 중독 등으로 인한 정신적, 행동적 장애 및 내분비이상(endocrine disorder), 대사영양적 이상(metabolic or nutritional abnormalities), 약물 등으로 인한 정신질환을 포괄하는 것으로, 증상의 정도에 따라 일시적 단기기억장애에 해당하는 건망증(anmesia)뿐만 아니라 지남력과 판단력의 전반적인 장애를 일으키는 치매(dementia)에서도 나타나는 뇌질환의 일종이다.
심각한 수준의 알츠하이머병(Alzhimer's disease)으로 진행되기 전단계인 가벼운 인지기능 장애(mild cognitive impairment, MCI)는 최근기억의 상실 및 학습능력, 집중력, 사고력의 저하 및 언어능력 저하 등의 증상을 포함하는데, MCI 환자의 80% 이상이 10년 이내에 알츠하이머병으로 발전하며 이것은 65세 이상의 건강한 인구의 1%만이 알츠하이머병에 걸리는 것에 비해 훨씬 높은 수치이다(문헌 1 및 문헌 2 참조).
즉, 인지기능 장애는 노화에 따른 퇴행성 기억저하(age-associated memory impairment, AAMI)와는 구별되며 발병기전 및 경과특성상 알츠하이머성 치매와 밀접한 연관관계를 갖는 질환으로, 같은 나이와 비슷한 교육수준의 집단에 비해 현저한 기억력 및 인지기능 저하를 나타낸다. 알츠하이머성 치매는 치매 환자의 70% 이상에 해당하는데, 발병원인은 완전히 규명되지 않았으나 최근까지 진행된 연구결과에 따르면 신경섬유성 엉킴(neurofibrillary tangles) 및 신경염성 플라크(plaques)의 축적으로 나타나는 콜린성 신경의 쇠퇴가 주원인으로 추정된다(문헌 3 참조).
다양한 인자, 예를 들어 흥분독성(excitotoxicity), 산화적 스트레스, 성장 인자 쇠퇴(growth factor withdrawal), 사이토카인, 또는 톡신 등이 뇌신경계 질환으로 이어지는 신경 세포 손상을 야기할 수 있다. 대부분의 신경 세포 손상은 이온자극성(ionotropic) 또는 대사자극성(metabotropic) 글루타메이트 수용체의 과 자극에 기인하는 것으로 추정된다(문헌 4 참조).
글루타메이트(glutamate)는 뇌에서 밀리몰 수준으로 발견되며, 뇌에서 N-메틸-D-아스파르테이트 (N-methyl-D-aspartate, NMDA) 수용체 및 비-NMDA 수용체에 작용하여 중추 흥분성 신경전달(central excitatory neurotransmission)에 중요한 역할을 한다. 글루타메이트와 같은 흥분성 아미노산은 신경 존속(neuronal survival), 시냅토제네시스(synaptogenesis), 신경 유연성(neuronal plasticity), 학습(learning), 기억 과정에 관여한다(문헌 5 및 문헌 6 참조).
그러나 글루타메이트는 또한 급성 및 만성의 두 개의 명확히 구분되는 기전에 의해 중추 신경계에서 신경성 세포 손실을 야기하는 것으로 알려져 있다(문헌 7 참조). 예를 들어, 글루타메이트 신경전달물질계에 있어서의 이상(abnormalities)은 발작(문헌 8 참조), 알츠하이머 질환(문헌 9 참조), 파킨슨 질환(문헌 10 참조), 허혈 및 척수 외상(ischemia and spinal cord trauma) 등(문헌 11 참조)의 신경계 질환에 관여될 수 있다.
현삼(玄蔘)은 현삼과의 다년생 초본으로, 높이 80~150㎝이며, 줄기는 곧추서며 네모지고 털이 없으며 매끈매끈하고 광택이 난다. 잎은 마주나고 엽병이 있으며, 장란형 또는 난상 피침형으로 밑이 다소 둥글거나 다소 일자형이며 끝은 날카롭고 날카로운 톱니가 있다. 꽃은 엷은 황록색으로 8 ∼ 9월에 피며 밀추화서로서 줄기 끝 포엽에 착생한다. 화관은 병모양의 순형이며 하순은 뒤로 젖혀지고 2강 수술이 있으며, 꽃받침은 5개로 갈라지고, 열편은 난형 또는 난원형이다. 과실은 삭과로서 난형이고 2각편으로 벌어진다. 건조된 뿌리를 현삼(Scrophulariae Radix)이라 하여 양혈자음, 사화해독, 열병상음, 번갈증 등에 사용하며 특히 소염, 인후염, 비염 종기, 변비 등에 사용한다고 알려져 있다(문헌 12 참조). 현삼속은 전 세계적으로 300여종이 분포하고 있으며 우리나라에는 5종이 알려져 있다(문헌 13 참조).
한편, 본 발명자들은 현삼 뿌리로부터 얻어진 추출물로부터 p-메톡시신남산(p-methoxycinnamic acid) 등의 페닐프로파노이드(phenylpropanoids) 또는 p-메톡시-트랜스-신나모일-4-α-L-람노스 에스테르(p-methoxy-trans-cinnamoyl-4-α-L-rhamnose ester) 등의 람노스의 페닐프로파노이드 에스테르가 뇌신경계 질환의 예방 또는 치료 활성을 가짐을 개시한 바 있다(문헌 14 및 문헌 15 참조).
또한, 본 발명자들은 이리도이드 배당체(iridoid glycosides)가 글루타메이트-유도성 뇌신경계 질환에 대하여 유의성 있는 보호 효과를 나타낸다는 것을 개시한 바 있으며(문헌 16 참조), 페닐프로파노이드에 있어서 α,β-불포화 에스테르 모이어티 및 파라-메톡시기(para-methoxy group)가 신경보호 활성에 있어서 중요한 역할을 한다는 것을 개시한 바 있고(문헌 15 참조), 현삼으로부터 분리된 p-메톡시신남산이 항-기억상실(anti-amnestic) 활성을 가짐을 개시한 바 있다(문헌 17 참조).
또한, 대한민국 특허공개 제10-2004-0074696호 및 제10-2005-0088950호에는 인간섬유아세포 성장, 노화 표식자인 산성 β-갈락토시다제의 발현, 노화관련 유전 자인 p21의 단백질 발현, 산화적 스트레스(oxidative stress)에 의한 DNA 손상 등에 미치는 현삼의 70% 에탄올 추출물의 영향에 대해 개시하면서, 상기 현삼의 70% 에탄올 추출물이 우수한 항노화 활성을 나타냄을 개시한 바 있다.
그러나 지금까지 본 발명의 현삼 추출물 및 아미노산 조합물이 신경세포 보호효과 및 장단기 기억력 개선 효과를 나타냄으로써, 인지기능 장애 관련 질환의 예방 및 치료 효과를 나타냄에 대해서는 상기 문헌 어디에도 개시되거나 교시된 바 없다.
이에 본 발명자들은 현삼 추출물 및 아미노산 조합물이 신경세포 보호효과 및 장단기 기억력 개선 효과를 나타냄을 확인하여 본 발명을 완성하게 되었다.
상기 목적을 수행하기 위하여, 본 발명은 현삼 추출물 및 아미노산 조합물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 장애 관련 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명은 상기 조합물 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함하는 인지기능 장애 관련 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 현삼 추출물 및 아미노산 조합물은 그 상대 중량 배합비가 1:0.01~10(w/w), 바람직하게는 1:0.1~5(w/w)임을 특징으로 한다.
본원에서 정의되는 현삼은 현삼속인 개현삼(Scrophularia borealikoreana ), 섬현삼(Scrophularia takesimensis), 큰현삼(Scrophularia kakudensis), 토현삼(Scrophularia koraiensis) 및 현삼(Scrophularia buergeriana)를 포함하며, 바람직하게는 현삼(Scrophularia buergeriana)임을 특징으로 한다.
본원에서 정의되는 추출물은 물, 에탄올 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 용매, 바람직하게는 30 내지 90% 물 및 에탄올 혼합용매, 보다 바람직하게는 50 내지 90% 물 및 에탄올 혼합용매, 가장 바람직하게는 65 내지 85% 물 및 에탄올 혼합용매에 가용한 추출물임을 특징으로 한다.
본원에서 정의되는 현삼은 현삼의 전초, 뿌리 및 잎을 포함하며, 바람직하게는 뿌리임을 특징으로 한다.
본원에서 정의되는 아미노산은 20종의 아미노산인 알라닌(Alanine), 아스파라긴(Asparagine), 아스파테이트(Aspatate), 시스테인(Cysteine), 글루타민(Glutamine), 글루타메이트(Glutamate), 글리신(Glycine), 프롤린(Proline), 세린(Serine), 티로신(Tyrosine), 아르기닌(Arginine), 히스티딘(Histidine), 이소류신(Isoleucine), 류신(Leusine), 라이신(Lysine), 메티오닌(Methionine), 페닐알라닌(Phenylalanine), 트레오닌(Threonine), 트립토판(Tryptophan) 및 발린(Valine)으로부터 선택된 하나 이상의 아미노산을 포함하며, 바람직하게는 아스파라긴(Asparagin), 아르기닌(Arginine), 알라닌(Alanine) 또는 발린(Valine)임을 특징으로 한다.
본원에서 정의되는 인지기능 장애(cognitive impairment)는 뇌질환, 뇌상해, 중독 등으로 인한 정신적, 행동적 장애 및 내분비이상(endocrine disorder), 대사영양적 이상(metabolic or nutritional abnormalities), 약물 등으로 인한 정신질 환을 포괄하는 것으로, 기억력 저하(memory decline), 기억력 장애(memory impairment)를 포함한다.
또한, 본원에서 정의되는 인지기능 장애 관련 질환은 알츠하이머성 치매증, 혈관성 치매증, 픽(pick) 병, 크루이츠펠트-야곱(Creutzfeldt-jakob)병, 두부손상에 의한 치매 또는 파킨슨(Parkinson)병을 포함하며, 바람직하게는 알츠하이머성 치매증임을 특징으로 한다.
이하, 본 발명의 추출물을 수득하는 방법을 더욱 상세히 설명한다.
본 발명의 현삼 추출물은 현삼의 전초, 잎 또는 뿌리, 바람직하게는 뿌리 중량의 약 1 내지 30 배, 바람직하게는 약 5 내지 15배의 물, 에탄올 또는 이들의 혼합용매, 바람직하게는 물 및 에탄올 혼합용매로, 10 내지 200℃, 바람직하게는 50 내지 100℃의 추출온도에서 약 30분 내지 20시간, 바람직하게는 약 1 내지 5시간 동안 냉침추출, 가열추출, 열수추출, 초음파 추출, 환류 추출 등의 추출방법, 바람직하게는 가열추출방법으로 본 발명의 현삼 추출물을 수득할 수 있고, 이를 분무 건조하여 현삼 추출 분말을 수득할 수 있으며, 아미노산은 시그마사 등의 제조사로부터 시중 구입 가능하다.
본 발명은 상기 방법으로 수득되는 현삼 추출물 및 아미노산 조합물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 장애 관련 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 인지기능 장애 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물 및 아미노산 조합물을 0.1 내지 50% 중량으로 포함한다.
그러나 상기와 같은 조성은 반드시 이에 한정되는 것은 아니며, 환자의 상태 및 질환의 종류 및 진행 정도에 따라 변형이 가능하다.
본 발명에 따른 현삼 추출물 및 아미노산 조합물을 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물은 계면 활성제 및 공용매를 추가로 포함할 수 있다. 상기 계면 활성제는 난용성 약물인 현삼 추출물이 수용액 및 생체액에 노출될 경우 자동적으로 미셀이 형성되는 자동 미셀화 약물 송달 시스템을 형성하도록 함으로써 상기 난용성 약물의 용해도 및 용출율을 극대화시키고 물리적 그리고 화학적인 안정성을 유지하는 역할을 한다. 또한 본 발명에서는 계면 활성제를 최소량 사용하여 복용을 용이하게 하도록 하였다.
상기 계면 활성제는 약학적으로 허용되는 음이온계, 양이온계, 비이온계 또는 양쪽성 계면 활성제를 포함한 각종의 계면활성제를 사용할 수 있다. 구체적으로는 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르, 소르비탄지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌지방산에스테르, 미리즈, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌블록공중합체, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌공중합체천연 또는 수소화 식물성 오일과 에틸렌글리콜의 반응 생성물(이하 크레모포아 라고 함), 디옥틸술포숙신산나트륨, 라우릴 술폰산 나트륨, 인지질, 프로필렌 글리콜 모노 또는 디 지방산 에스테르(미글리올 840), 천연 식물성 오일 트리글리세라이드와 폴리알킬렌 폴리올의 트랜스 에스테르화 반응 생성물, 모노-, 디- 또는 모노/디 글리세라이드, 스테롤 및 그 유도체로 이루어 진 군으로부터 하나 이상을 선택하여 사용할 수 있다. 바람직하게는 상기 계면 활성제로 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 블록 공중합체, 천연 또는 수소화 식물성 오일과 에틸렌글리콜의 반응 생성물 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 사용한다.
상기 공용매는 프로필렌 카르보네이트, 프로필렌 글리콜, 에탄올, 디에틸렌글리콜 모노에틸 에테르, 글리코퓨롤, 폴리에틸렌 글리콜, 디메틸 이소소르비드 및 메틸 피롤리돈으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 사용한다. 바람직하게는 상기 공용매로 디에틸렌글리콜 모노에틸 에테르, 프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 사용한다. 본 발명의 조성물은 현삼 추출물, 계면활성제 및 공용매가 1: 0.1~50:0.1~50 중량비로, 바람직하게는 1:0.1~20:0.1~20 중량비로 혼합하여 제조되는 것이다. 또한 상기 조성물은 약효에 악영향을 미치지 아니하는 범위 내에서 약제학적으로 통상 사용되는 물질 예를 들면 현삼 추출물 및 아미노산 조합물의 용해도 및 위장관내 흡수를 증가시키고, 경구 투여시에 물과 함께 분산 및 유화됨으로써 용출을 증가시키고 생체 이용율 향상에 널리 활용될 수 있는 지방산 또는 지방산 알코올과 같은 첨가제, 백당, 맥아이온, 엿, 정백당, 젤라틴, 설탕 및 물엿과 같은 당류, 스테아린산 마그네슘, 탈크와 같은 활택제, 미세결정셀롤로우스, 인산일수소칼슘, 전분, 만니톨과 같은 부형제, 제제가 산화되는 것을 방지하는 항산화제, 착향제, 방부제, 방향제, 감미료, 색소, pH 조절제 및 점도 조절제를 추가로 포함할 수 있으며, 이들은 현삼 추출물에 대하여 통상적으로 사용되는 사용량으로 첨가하는 것이 바람직하다,
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 지방산 또는 지방산 알코올로는 구연산, 올레인산, 스테아릴알코올, 미리스틱산, 리놀레산 또는 라우릭산, 카프릭산, 카프릴릭산, 카프로익산 등이 사용될 수 있으나 이들에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 항산화제는 부틸화된 히드록시톨루엔, 소듐 바이설파이트, α-토코페롤, 비타민, β-카로틴, 토코페롤, 아세테이트, 푸마릭산, 날릭산, 부틸화된 히드록시아니솔, 프로필 갈레이트 및 소듐 아스코베이트 등이 사용될 수 있으나 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 착향제는 혼합 과일향, 사과향, 딸기향, 체리향 ,박하향, 바닐라향, 요쿠르트향 또는 드링크향 등이 사용될 수 있으나 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 방부제는 안식향산, 안식향산 나트륨, 에틸파라벤, 메틸파라벤 또는 프로필파라벤등이 사용될 수 있으나 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 방향제는 박하뇌, 박하유, 오렌지 오일, 정향 오일, 시나몬 오일, 딸기 에센스 및 기타 통상의 과일향 또는 식물 에센스 등이 사용될 수 있으나 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 감미제는 정백당, 포도당, 과당, 아스파탐, 스테비오사이드, 솔비톨, 만니톨, 올리고당, 물엿 또는 맥아이온 엿 등이 사용될 수 있으나 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 색소는 녹색 3호, 적색 2호, 적색 3호, 청색 1호, 청색 2호, 황색 4호, 황색 5호, 수용성 만니톨, 캐러멜, 산화티타늄 또는 산화제 이철 등이 사용될 수 있으나 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 조절제는 탄산나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 트리에탄올아민 또는 모노에탄올 아민 등이 사용될 수 있으나 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 점도 조절제는 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스, 히드록시에틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 카르복시메틸 셀룰로오스, 아카시아, 벤토나이트, 알긴산, 프로필렌글리콜알지네이트, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알콜, 카보풀, 폴리카르보필 등이 사용될 수 있으나 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 발명은 상기 현삼 추출물 및 아미노산 조합물을 함유하는 약학적 조성물을 포함하는 경구용 제제를 제공한다.
상기 경구용 제제는 정제, 환제, 산제, 경질 캅셀제, 젤라틴 밴딩한 경질캅셀제 및 연질 캅셀제, 카라멜 또는 젤리 타입의 츄정 및 수용액을 함유하는 경구용 액제이다. 바람직하게는 상기 조성물을 포함하는 연질 캅셀제를 제공한다. 본 발명에 따른 상기 조성물은 현삼 추출물 및 아미노산 조합물, 계면 활성제 및 공용매를 혼합하고 80℃에서 가열 용해시킨 후 통상적인 방법을 이용하여 경구용 제제로 제형화 할 수 있다.
본 발명의 조합물을 포함하는 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 조합물을 포함하는 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 캡슐제, 산제, 과립제, 정제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 추출물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화 할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조합물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조합물은 1일 0.01 mg/kg 내지 10 g/kg으로, 바람직하게는 1 mg/kg 내지 1 g/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수 있다. 그러나, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하 또는 뇌혈관내 (intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
또한, 본 발명은 인지기능 장애 관련 질환의 예방 및 개선 효과를 나타내는 현삼 추출물 및 아미노산 조합물을 유효성분으로 포함하는 인지기능 장애 관련 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 조합물을 포함하는 조성물은 인지기능 장애 관련 질환의 예방 및 개선을 위한 약제, 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있고, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다.
본 발명의 조합물 자체는 독성 및 부작용은 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있는 약제이다.
본 발명의 상기 조합물은 인지기능 장애 관련 질환의 예방 및 개선을 목적으 로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 조합물의 양은 일반적으로 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 10 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 조합물을 함유하는 것 외에 액체성분에는 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등의 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등의 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명의 현삼 추출물 및 아미노산 조합물은 신경세포 보호효과 및 장단기 기억력 개선 효과를 나타냄으로써, 인지기능 장애 관련 질환의 예방 및 치료용 약학조성물 및 건강기능식품에 이용될 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 현삼 추출물의 제조
현삼(Scrophularia buergeriana)의 뿌리 1kg에 70% 에탄올 10ℓ를 가하고, 80 ℃에서 3시간 동안 추출하였다. 얻어진 추출액을 감압 농축하여 약 30 brix의 현삼 조추출물 700g를 수득하였다. 수득한 조추출물을 분무 건조하여 분말상의 현삼 70% 에탄올 추출물 210g를 수득하였다.
실시예 2. 현삼 추출물 및 아미노산 조합물의 제조
상기 실시예 1에서 제조한 현삼 70% 에탄올 추출물(이하, 70% EtOH Ex.라 명 명함) 100㎎에 아스파라긴(Asparagin), 아르기닌(Arginine) 및 알라닌(Alanine)을 각각 50㎎씩 혼합하여 현삼 추출물 및 아미노산 조합물 1 내지 조합물 3을 제조하였다 (조합물 1: 70% EtOH Ex. 100㎎+ 아스파라긴 50㎎, 조합물 2: 70% EtOH Ex. 100㎎+ 아르기닌 50㎎, 조합물 3: 70% EtOH Ex. 100㎎+ 알라닌 50㎎).
실험예 1. 수동 회피 시험( Passive avoidance task )
인지기능장애 개선(즉, 기억력 개선)에 미치는 영향을 다음과 같이 문헌에 기재된 수동 회피 시험을 통하여 평가하였다(문헌 18 참고).
수동 회피 행동을 위한 훈련 및 시험은 두개의 동일한 명/암 정방형 상자(Gemini, San Francisco, CA, USA)에서 수행하였다. 처음에 마우스(수컷, ICR 계열, 8주령, 25.6~30.2 g, 서울대학교)를 밝은 챔버에 넣고 컴파트먼트 사이의 문을 10초 후에 열었다. 마우스 또는 랫드가 어두운 컴파트먼트에 들어갔을 때, 문이 자동적으로 닫히고, 스테인레스 스틸 로드를 통하여 전기적 발 쇼크(electrical foot shock)(0.1 mA/10g 체중)를 2초 동안 가하였다 (1회 훈련). 훈련 시도 90분 전에, 실시예 2에서 제조한 조합물을 Tween 80 용액 (비이클, 5 %(w/v))에 용해시켜 마우스에 경구투여 하였고, 60분 후에, 스코폴라민 (1㎎/㎏ 체중)을 피하주사하여 기억상실을 유발시켰다. 훈련 시도 24시간 후에, 마우스를 다시 밝은 컴파트먼트에 놓고 동일한 방법으로 10초 후에 문을 열고, 실험동물이 밝은 컴파트먼트에 머무는 시간을 측정하였다. 마우스가 180초 동안 밝은 컴파트먼트에 머물 경우, 마우스 가 1회 훈련 시도 후 수동 회피 훈련을 기억하는 것으로 하였다.
상기와 같이 수행한 수동 회피 시험결과를 도 1에 나타내었다. 스코폴라민으로 기억력이 저하된 마우스는 광이 비치는 쪽으로의 출현시간이 짧아졌으나, 현삼 추출물만을 단독으로 투여한 마우스는 정상군의 66% 로 출현시간이 길어졌다. 이에 비하여 현삼 추출물 및 아미노산 조합물을 투여한 마우스는 74 ~ 85% 로 출현시간이 현저하게 길어져서 유의성 있게 높은 기억력 개선 효과를 나타내었다 (도 1 참조).
실험결과, 현삼 추출물에 아미노산의 첨가로 인하여 기억력 개선 활성이 탁월하게 증가된다는 것을 확인할 수 있었다.
실험예 2. 항 치매 효능 비교 시험
본원 발명의 현삼 추출물 및 아미노산 조합물의 치매 효능상의 우수함을 종래기술에 알려진 현삼 클로로포름/메탄올 추출물(대한민국 특허공개 제2000-0008399호)과 비교하여 상기 실험예 1과 동일한 방법으로 시험을 수행하여 도 2에 나타내었다.
시험 결과, 본 발명의 현삼 70% 에탄올 추출물에 비하여 낮은 항 치매 효능을 나타내는 비교대상의 현삼 클로로포름/메탄올 추출물(이하, CM이라 명명함)의 경우에도, 본원발명의 현삼 추출물 및 아미노산 조합물보다 뛰어난 효과는 아니었으나, 아미노산의 혼합 투여로 효능의 증가를 나타내었다. 즉, 본 발명의 70% EtOH Ex.는 비교대상의 CM보다 탁월한 항 치매 효능을 나타내며, 또한 본 발명의 70% EtOH Ex. 및 아미노산 조합물은 비교대상의 CM 및 CM과 아미노산 조합물보다 탁월 한 효과를 나타냄을 확인하였고, 더불어 아미노산의 추가가 항 치매 효능을 상승시킴을 확인하였다.
하기에 본 발명의 조합물을 포함하는 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 정제의 제조 1
실시예 2의 조합물 1 100 mg
미세결정셀룰로오스 750mg
이산화규소 2mg
전분글리콜산나트륨 20mg
스테아린산마그네슘 3mg
히드록시프로필메칠셀룰로오스 적량
에칠셀룰로오스 적량
폴리비닐알콜 적량
탈크 적량
잔탄검 적량
퀴놀린옐로우 ws 알미늄레이크 적량
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예 2. 정제의 제조 2
실시예 2의 조합물 2 100 mg
무수인산수소칼슘 750mg
이산화규소 2mg
전분글리콜산나트륨 20mg
스테아린산마그네슘 3mg
산화티탄 적량
디에칠프탈레이트 적량
알루라에드 ac 알미늄레이크 적량
레시틴 적량
인디고카르민 알미늄레이크 적량
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예 3. 산제의 제조
실시예 2의 조합물 3 20 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
제제예 4. 캅셀제의 제조
실시예 2의 조합물 1 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제예 5. 주사제의 제조
실시예 2의 조합물 2 10 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO4 ,12H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2㎖) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
제제예 6. 액제의 제조
실시예 2의 조합물 3 20 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
미세결정셀룰로오스 적량
인산일수소칼슘 적량
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 7. 건강 식품의 제조
실시예 2의 조합물 1 1000 ㎎
비타민 조합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 ㎍
비타민 E 1.0 ㎎
비타민 B1 0.13 ㎎
비타민 B2 0.15 ㎎
비타민 B6 0.5 ㎎
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 ㎎
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 ㎎
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 ㎎
무기질 조합물 적량
황산제1철 1.75 ㎎
산화아연 0.82 ㎎
탄산마그네슘 25.3 ㎎
제1인산칼륨 15 ㎎
제2인산칼슘 55 ㎎
구연산칼륨 90 ㎎
탄산칼슘 100 ㎎
염화마그네슘 24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 조합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제예 8. 건강 음료의 제조
실시예 2의 조합물 2 1000 ㎎
구연산 1000 ㎎
올리고당 100 g
매실농축액 2 g
타우린 1 g
정제수를 가하여 전체 900 ㎖
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
도 1은 현삼 추출물 및 아미노산 조합물 투여 후의 수동 회피 시험 결과를 나타낸 도이고,
도 2는 현삼 70% 에탄올 추출물(70% EtOH Ex.), 현삼 클로로포름/메탄올 추출물(CM), 70% EtOH Ex. 및 아미노산 조합물, CM 및 아미노산 조합물을 첨가한 조성물 투여후의 수동 회피 시험 결과를 나타낸 도이다.

Claims (17)

  1. 현삼의 65 내지 85% 물 및 에탄올 혼합용매에 가용한 추출물 및 알라닌(Alanine), 아스파라긴(Asparagine), 아스파테이트(Aspatate), 글리신(Glycine), 세린(Serine), 티로신(Tyrosine), 히스티딘(Histidine), 이소류신(Isoleucine), 류신(Leusine), 라이신(Lysine), 메티오닌(Methionine), 페닐알라닌(Phenylalanine), 트레오닌(Threonine), 트립토판(Tryptophan) 또는 발린(Valine)과의 조합물을 유효성분으로 함유하는 알츠하이머성 치매증 또는 혈관성 치매증의 예방 및 치료용 약학조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 조합물 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함하는 약학조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 현삼 추출물 및 아미노산 조합물은 그 상대 중량 배합비가 1:0.01~10(w/w)인 약학조성물.
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  9. 제 1항에 있어서, 캡슐제, 산제, 과립제, 정제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태인 약학 조성물.
  10. 현삼의 65 내지 85% 물 및 에탄올 혼합용매에 가용한 추출물 및 알라닌(Alanine), 아스파라긴(Asparagine), 아스파테이트(Aspatate), 글리신(Glycine), 세린(Serine), 티로신(Tyrosine), 히스티딘(Histidine), 이소류신(Isoleucine), 류신(Leusine), 라이신(Lysine), 메티오닌(Methionine), 페닐알라닌(Phenylalanine), 트레오닌(Threonine), 트립토판(Tryptophan) 또는 발린(Valine)과의 조합물을 유효성분으로 함유하는 알츠하이머성 치매증 또는 혈관성 치매증의 예방 및 개선용 건강기능식품.
  11. 제 10항에 있어서, 상기 현삼 추출물 및 아미노산 조합물은 그 상대 중량 배합비가 1:0.01~10(w/w)인 건강기능식품.
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  17. 제 10항에 있어서, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료인 건강기능식품.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160119548A (ko) 2015-04-06 2016-10-14 연세대학교 원주산학협력단 현삼 온수 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부미백용 조성물

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20000008399A (ko) * 1998-07-13 2000-02-07 김영중 신경세포 보호활성을 가지는 신나메이트 유도체
KR20010083283A (ko) * 2000-02-10 2001-09-01 김진국 실크를 함유한 건강식품
KR20040074696A (ko) * 2003-02-18 2004-08-26 학교법인 한림대학교 항노화 활성이 우수한 현삼 추출물 및 이를 포함하는 조성물
KR20050088950A (ko) * 2005-08-03 2005-09-07 학교법인 한림대학교 항노화 활성이 우수한 현삼 추출물을 포함하는 식품 조성물
JP2006069958A (ja) * 2004-09-02 2006-03-16 Bio Igaku Kenkyusho Kk 老化防止剤

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20000008399A (ko) * 1998-07-13 2000-02-07 김영중 신경세포 보호활성을 가지는 신나메이트 유도체
KR20010083283A (ko) * 2000-02-10 2001-09-01 김진국 실크를 함유한 건강식품
KR20040074696A (ko) * 2003-02-18 2004-08-26 학교법인 한림대학교 항노화 활성이 우수한 현삼 추출물 및 이를 포함하는 조성물
JP2006069958A (ja) * 2004-09-02 2006-03-16 Bio Igaku Kenkyusho Kk 老化防止剤
KR20050088950A (ko) * 2005-08-03 2005-09-07 학교법인 한림대학교 항노화 활성이 우수한 현삼 추출물을 포함하는 식품 조성물

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Phytochemistry 2000, 54, 503-509

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160119548A (ko) 2015-04-06 2016-10-14 연세대학교 원주산학협력단 현삼 온수 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부미백용 조성물

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