JP2012215470A - 糖化ヘモグロビンの測定方法及び糖化ヘモグロビン測定装置 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】異常ヘモグロビンEに由来するピークが同定された場合に、そのピークの面積を計算し、その計算結果を用いてsA1cのピーク面積又は全ヘモグロビンのピーク面積を補正してsA1cの割合(%)を測定することを特徴とする、sA1cの割合(%)の測定方法により、前記課題を解決する。
【選択図】図4A
Description
(1)血液試料を溶血後、陽イオン交換クロマトグラフィーに供してsA1cを他のヘモグロビンから分離して溶出し、各ヘモグロビン分画の溶出を示すクロマトグラムを取得する工程、
(2)取得したクロマトグラムからsA1cのピークを同定し、そのピーク面積を計算する工程、
(3)取得したクロマトグラムから、sA1c以外のヘモグロビンのピークを同定し、それらのピーク面積を計算する工程、及び
(4)全ヘモグロビンのピーク面積に占めるsA1cのピーク面積の割合(%)を計算する工程。
(1)溶血した血液試料を導入するための試料導入手段、
(2)陽イオン交換能を有する樹脂からなる分離手段、
(3)液体を移送するための送液手段、
(4)前記分離手段から溶出するヘモグロビンを検出しクロマトグラムを得るための検出手段、及び
(5)前記検出手段が検出したクロマトグラムを分析するための分析手段であって、以下を実施する手段:
(a)クロマトグラムに出現したピーク面積を計算するためのベースラインの設定、
(b)クロマトグラムに出現したピークがいずれのヘモグロビンに由来するものであるかの同定、
(c)クロマトグラムに出現したピーク面積の計算、及び
(d)全ヘモグロビンのピーク面積に占めるsA1cのピーク面積の割合(%)の計算。
具体的には、P00の面積をsA1cのピーク面積に加えてsA1cの補正値(補正面積)とし、この補正面積を全ヘモグロビンのピーク面積で割ることによってsA1cの割合(%)を算出するか、異常ヘモグロビンEに由来するピークであるP00のピーク面積を全ヘモグロビンのピーク面積から差し引いて全ヘモグロビンのピーク面積の補正値(補正面積)とし、sA1cのピーク面積をこの補正面積で割ることによってsA1cの割合(%)を算出する。ここで、P00のピーク面積を全ヘモグロビンのピーク面積から差し引いて全ヘモグロビンのピーク面積の補正値(補正面積)とする場合、以下の式に従うことにより、異常ヘモグロビンEによる影響を排除して、アフィニティークロマトグラフィーによる測定結果との良好な相関を達成できる。
以下の様にして計算したsA1cの割合(%)に、更にNational Glycohemoglobin Standardization Program(NGSP)、国際臨床化学連合(IFCC)、日本糖尿病学会(JDS)等の各学会が定めた標準品を用いてキャリブレーションを行い、補正することで当該学会が定めた基準に沿った診断等を実施する為の指標となるsA1cの割合(%)を計算することができる。こうして分析手段15により分析された結果は、出力手段20を介して表示又は印字することもできる。本発明は、分析手段内の各モジュールをコンピューターに実行させる安定型糖化ヘモグロビンsA1cの測定プログラムにも関する。
異常ヘモグロビンEを含有する血液試料について、自動グリコヘモグロビン分析計 HLC(登録商標)−723 G8(東ソー製)によって得たクロマトグラム(図3)において、P00ピーク面積をsA1cのピーク面積と合算して、全ヘモグロビンのピーク面積に対するsA1cの割合(%)として算出する本発明の方法を実施した。なお、P00のピーク検出レンジは0.70±0.05分とした。
(1)P00のピーク面積
クロマトグラムから、P00のピーク面積を13.25と計算した。
(2)sA1cのピーク面積
クロマトグラムから、sA1cのピーク面積を45.63と計算した。
(3)P00のピーク面積とsA1cのピーク面積の和の計算
和=13.25+45.63=58.88
(4)sA1c、P00を含む全ヘモグロビンピークの面積の計算
クロマトグラムから、全ヘモグロビンのピーク面積を1341.36と計算した。
(5)上記(4)における(2)の割合(%)の計算
割合(%)=58.88/1341.36×100
=4.39%
図1に示した14種の異常ヘモグロビンEを含有する血液試料を陽イオンクロマトグラフィーによる測定に供して得られたクロマトグラムについて、実施例1で示した本発明を適用した結果を図4Aに示す。図4Aに示したように、本発明を適用した結果、アフィニティークロマトグラフィーによる測定結果との相関は良好となり、相関係数の2乗は図1における0.8801から0.9856と改善された。
異常ヘモグロビンEを含有する血液試料について、陽イオン交換クロマトグラフィーによって得たクロマトグラム(図3)において、P00ピーク面積を全ヘモグロビンのピーク面積から差し引いて全ヘモグロビンのピーク面積の補正値(補正面積)とし、この補正値に対するsA1cの割合(%)を算出する本発明の方法を実施した。なお、P00のピーク検出レンジは0.70±0.05分とした。
(1)P00のピーク面積
クロマトグラムから、P00のピーク面積を13.25と計算した。
(2)sA1cのピーク面積
クロマトグラムから、sA1cのピーク面積を45.63と計算した。
(3)A0のピーク面積
クロマトグラムから、A0のピーク面積を1232.33と計算した。
(4)全ヘモグロビンのピーク面積
クロマトグラムから、全ヘモグロビンのピーク面積を1341.36と計算した。
(5)全ヘモグロビンのピーク面積の補正値の計算
補正値=1341.36−13.25−1232.33×13.25/(13.25+45.63)=1050.85
(6)上記(5)の補正値に対する(2)の割合(%)の計算
割合(%)=45.63/1050.85×100
=4.34%
図1に示した14種の異常ヘモグロビンEを含有する血液試料を陽イオンクロマトグラフィーによる測定に供して得られたクロマトグラムについて、実施例3で示した本発明を適用した結果を図4Bに示す。図4Bに示したように、本発明を適用した結果、アフィニティークロマトグラフィーによる測定結果との相関は良好となり、相関係数の2乗は図1における0.8801から0.9872と改善された。
11 試料導入手段
12 送液手段
13 分離手段
14 検出手段
15 分析手段
16 ベースライン設定モジュール
17 ピーク同定モジュール
18 ピーク面積計算モジュール
19 sA1c割合計算モジュール
20 出力手段
Claims (8)
- 安定型糖化ヘモグロビンsA1cの測定方法であって、(1)血液試料を溶血後、陽イオン交換クロマトグラフィーに供してsA1cを他のヘモグロビンから分離して溶出し、各ヘモグロビン分画の溶出を示すクロマトグラムを取得する工程、(2)取得したクロマトグラムからsA1cのピークを同定し、そのピーク面積を計算する工程、(3)取得したクロマトグラムから、sA1c以外のヘモグロビンのピークを同定し、それらのピーク面積を計算する工程、及び、(4)全ヘモグロビンのピーク面積に占めるsA1cのピーク面積の割合(%)を計算する工程、の各工程を含み、上記工程3において異常ヘモグロビンEのピークが同定されたときには、異常ヘモグロビンEのピークの面積を計算し、その計算結果を用いて上記工程4におけるsA1cのピーク面積又は全ヘモグロビンのピーク面積を補正することを特徴とする、前記方法。
- 非糖化のヘモグロビンAのピークとsA1cのピークの間に出現するピークを異常ヘモグロビンEのピークとして同定し、上記工程を実施することを特徴とする請求項1に記載の測定方法。
- 前記工程4において、異常ヘモグロビンEのピークが同定されたときに、異常ヘモグロビンEのピークの面積をsA1cのピーク面積に加えることにより、sA1cのピーク面積を補正する、請求項1又は2に記載の方法。
- 安定型糖化ヘモグロビンsA1cの測定装置であって、
(1)溶血した血液試料を導入するための試料導入手段、
(2)陽イオン交換能を有する樹脂からなる分離手段、
(3)液体を移送するための送液手段、
(4)前記分離手段から溶出するヘモグロビンを検出しクロマトグラムを得るための検出手段、
(5)前記検出手段が検出したクロマトグラムを分析するための分析手段、
の各手段を備え、前記分析手段は、
a)クロマトグラムに出現したピーク面積を計算するためのベースラインの設定、
b)クロマトグラムに出現したピークがいずれのヘモグロビンに由来するものであるかの同定、
c)クロマトグラムに出現したピーク面積の計算、
d)全ヘモグロビンのピーク面積に占めるsA1cのピーク面積の割合(%)の計算、
を実施するものであり、上記bにおいて異常ヘモグロビンEのピークが同定されたときには、異常ヘモグロビンEのピークの面積を計算し、その計算結果を用いて上記dにおいてsA1cのピーク面積又は全ヘモグロビンのピーク面積を補正することを特徴とする、前記装置。 - 非糖化のヘモグロビンAのピークとsA1cのピークの間に出現するピークを異常ヘモグロビンEのピークとして同定し、分析手段において上記分析を実施することを特徴とする請求項5に記載の測定装置。
- 前記bにおいて、異常ヘモグロビンEのピークが同定されたときに、前記dにおいて異常ヘモグロビンEのピークの面積をsA1cのピーク面積に加えることにより、sA1cのピーク面積を補正する、請求項5又は6に記載の測定装置。
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