JP2012210622A - 金属触媒、及び光学活性α−アミノ酸誘導体の製造方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】M(OR1)2(但し、Mはアルカリ土類金属元素、R1はアルキル基)と該M(OR1)2のMに結合をする配位子とを持ち、前記配位子を構成する化合物がビアリール骨格またはビスオキサゾリン骨格を持つ化合物である金属触媒を用いる。該触媒を用いる事により、グリシン誘導体の触媒的不斉Michael反応や環化反応が可能になり、光学活性α−アミノ酸誘導体が効率良く得られる。
【選択図】なし
Description
従って、本発明が解決しようとする課題は、光学活性α−アミノ酸誘導体の製造に際して、外部添加の塩基を必要とせず、又、高いエナンチオ選択性を与える技術を提供することである。
すなわち、前記の課題は、M(OR1)2(但し、Mはアルカリ土類金属元素、R1はアルキル基)と該M(OR1)2のMに結合をする配位子とを持ち、
前記配位子を構成する化合物がビアリール骨格またはビスオキサゾリン骨格を持つ化合物である
ことを特徴とする金属触媒によって解決される。
前記配位子を構成する化合物がビアリール骨格またはビスオキサゾリン骨格を持つ化合物である
ことを特徴とする金属触媒によって解決される。
前記配位子を構成する化合物がビアリール骨格またはビスオキサゾリン骨格を持つ化合物である
ことを特徴とする金属触媒によって解決される。
式[I]
但し、式[I]中、R2は脂肪族炭化水素基または芳香族炭化水素基で、全てのR2は同一でも異なっていても良く、R3はH若しくは脂肪族炭化水素基または芳香族炭化水素基で、全てのR3は同一でも異なっていても良く、R4はH、アルキル基、アリール基、炭素との結合原子がヘテロ原子である置換基またはシアノ基である。
尚、上記式[I]中でも、R2は芳香族炭化水素基(中でも、特に、フェニル基)、R3はH又は芳香族炭化水素基(中でも、特に、H又はフェニル基)で、R4はHである化合物が好ましい。
但し、式[III]中、R5はH、アルキル基またはアリール基(好ましくは、フェニル基)、R6はH、アルキル基またはアリール基(好ましくは、フェニル基)、R7はH、脂肪族炭化水素基または芳香族炭化水素基(好ましくは、H)、R8は脂肪族炭化水素基(好ましくは、メチル基、エチル基、tert−ブチル基などの炭素数が1〜10のアルキル基)である。
但し、式[IV]中、R9は−COOR(但し、Rは脂肪族炭化水素基(好ましくは、Rがメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、tert−ブチル基などの炭素数が1〜10のアルキル基)),−CON(R’)R’’(但し、R’,R’’は脂肪族炭化水素基(好ましくはメチル基またはエチル基、特に、メチル基)又は何れか一方がアルコキシ基),−SO2R’’’
(但し、R’’’は脂肪族炭化水素基(好ましくは、Rがメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、tert−ブチル基などの炭素数が1〜10のアルキル基)又は芳香族炭化水素基(好ましくは、フェニル基))、R10はH,X(ハロゲン原子)、脂肪族炭化水素基(好ましくは、Rがメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、tert−ブチル基などの炭素数が1〜10のアルキル基)又は芳香族炭化水素基(好ましくは、フェニル基)である。
但し、式[V]中、R9は−OR(但し、Rは脂肪族炭化水素基(好ましくは、Rがメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、tert−ブチル基などの炭素数が1〜10のアルキル基))又は−N(R’)R’’(但し、R’,R’’は脂肪族炭化水素基または芳香族炭化水素基(好ましくは、ジメチルアミノ基、ジシクロヘキシルアミノ基、ピペリジノ基、モルフォリノ基)、或いは何れか一方がアルコキシ基)、R10はH又は脂肪族炭化水素基(好ましくは、Rがメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、tert−ブチル基などの炭素数が1〜10のアルキル基)である。
但し、式[VI]中、Raは炭化水素基または複素環基である。好ましくは芳香族基である。ZはS又はOである。Rbは炭化水素基である。好ましくは脂肪族炭化水素基である。中でも、炭素数が1〜10のアルキル基である。
但し、式[VII]中、R1,R2はH又は炭化水素基である。炭化水素基は、好ましくは脂肪族炭化水素基である。中でも、炭素数が1〜10のアルキル基である。R3はアルコキシ基またはアミノ基である。
但し、式[VIII]中、R1はH又はアルキル基である。アルキル基の場合、好ましくは炭素数が1〜10のアルキル基である。R2は炭化水素基である。好ましくは炭素数が1〜10のアルキル基である。
ことを特徴とする光学活性α−アミノ酸誘導体の製造方法によって解決される。
ことを特徴とする光学活性α−アミノ酸誘導体の製造方法によって解決される。
ことを特徴とする光学活性α−アミノ酸誘導体の製造方法によって解決される。
ことを特徴とする光学活性α−アミノ酸誘導体の製造方法によって解決される。
(但し、R’’’は脂肪族炭化水素基(好ましくは、Rがメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、tert−ブチル基などの炭素数が1〜10のアルキル基)または芳香族炭化水素基(好ましくは、フェニル基))の群の中から選ばれる何れかで、R10はH,X(ハロゲン原子)、脂肪族炭化水素基(好ましくは、Rがメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、tert−ブチル基などの炭素数が1〜10のアルキル基)、及び芳香族炭化水素基(好ましくは、フェニル基)の群の中から選ばれる何れかである。式[V]中、R9は−OR(但し、Rは脂肪族炭化水素基(好ましくは、Rがメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、tert−ブチル基などの炭素数が1〜10のアルキル基)),−N(R’)R’’(但し、R’,R’’は脂肪族炭化水素基または芳香族炭化水素基(好ましくは、ジメチルアミノ基、ジシクロヘキシルアミノ基、ピペリジノ基、モルフォリノ基)又は何れか一方がアルコキシ基)の群の中から選ばれる何れかで、R10はH又は脂肪族炭化水素基(好ましくは、Rがメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、tert−ブチル基などの炭素数が1〜10のアルキル基)である。式[VI]中、Raは脂肪族炭化水素基あるいは芳香族炭化水素基などの炭化水素基または複素環基である。好ましくは芳香族基である。ZはS又はOである。Rbは炭化水素基である。好ましくは脂肪族炭化水素基である。中でも、炭素数が1〜10のアルキル基である。式[VII]中、R1,R2はH又は炭化水素基である。炭化水素基は、好ましくは脂肪族炭化水素基である。中でも、炭素数が1〜10のアルキル基である。R3はアルコキシ基またはアミノ基である。式[VIII]中、R1はH又はアルキル基である。アルキル基の場合、好ましくは炭素数が1〜10のアルキル基である。R2は炭化水素基である。好ましくは炭素数が1〜10のアルキル基である。式[IX]中、R3は炭化水素基である。好ましくは炭素数が1〜10のアルキル基である。
[M(OR1)2を用いた触媒的1,4−付加反応]
減圧下で加熱乾燥した反応容器をアルゴン置換し、この反応容器をグローブボックス中に持ち込み、0.03mmolのアルカリ土類金属アルコキシドと100mgのモレキュラーシーブMS5Aを秤量して入れた。
減圧下で加熱乾燥した反応容器をアルゴン置換し、この反応容器をグローブボックス中に持ち込み、0.03mmolのCa(OiPr)2と100mgのモレキュラーシーブMS4Aを秤量して入れた。
dimethyl
2-(diphenylmethyleneamino)pentanedioate
IR [cm−1]3361, 3060, 3026, 2952, 2845, 1968, 1905, 1741, 1659, 1623,
1598, 1576, 1491, 1442, 1362, 1280, 1158, 1074, 1030, 1004.
1H NMR (CDCl3) d 7.82−7.80 (m, 1H), 7.65−7.63
(m, 2H), 7.46−7.43 (m, 3H), 7.35−7.32
(m, 2H), 7.19−7.17 (m, 2H), 4.13 (t, 1H, J = 6.2 Hz), 3.71 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 2.38-2.35
(m, 2H), 2.26-2.23 (m, 2H).
13C NMR (CDCl3) d 173.4, 172.1, 171.2, 130.5, 130.1, 128.8, 128.7, 128.6,
128.3, 128.1, 127.8, 64.1, 52.2, 51.5, 30.3, 28.6.
HPLC, Daicel Chiralcel OD−H, Hexane/iPrOH = 40/1, Flow rate = 1.00 mL/min, Detection wavelength = 254 nm:
tR = 12.3 min (major), tR = 15.0 min (minor).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for C20H22NO4 ((M+H)+): 340.1543; found: 340.1542.
(R)-1-tert-butyl 5-methyl
2-(diphenylmethyleneamino)pentanedioate
IR [cm−1]3358, 2977, 2948, 1738,
1659, 1623, 1443, 1368, 1278, 1259, 1149.
1H NMR (CDCl3) d 7.82−7.80 (m, 1H), 7.65-7.63 (m, 2H), 7.50−7.43 (m, 3H), 7.34−7.31 (m, 2H), 7.18−7.17
(m, 2H), 3.96 (dd, 1H, J = 7.2, 5.2 Hz), 3.59 (s, 3H), 2.39−2.36 (m, 2H), 2.24−2.20
(m, 2H), 1.44 (s, 9H).
13C NMR (CDCl3) d 173.6, 170.7,
170.7, 130.3, 130.1, 128.8, 128.6, 128.4, 128.4, 128.0, 127.8, 81.2, 64.8,
51.5, 30.5, 28.6, 28.0.
HPLC, Daicel Chiralcel OD−H, Hexane/iPrOH = 40/1, Flow rate = 0.25 mL/min, Detection wavelength = 254 nm:
tR = 27.1 min (R), tR = 36.9 min (S).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for C10H20NO4 ((M-C13H7)+): 218.1387; found: 218.1386.
(R)-1- tert-butyl
5-ethyl 2-(diphenylmethyleneamino)pentanedioate
IR [cm−1] 3367, 2979, 2931, 1734, 1659, 1599, 1449, 1370, 1316, 1279,
1154, 1030.
1H NMR (CDCl3) d 7.82−7.16
(m, 10H), 4.04 (q, 2H, J = 6.8 Hz), 3.96 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 2.37−2.33
(m, 2H), 2.24−2.21 (m, 2H), 1.42 (s, 9H), 1.19 (t, 3H, J = 6.8 Hz).
13C NMR (CDCl3) d 173.1, 170.7,
170.6, 132.4, 130.0, 128.8, 128.5, 128.4, 128.2, 128.0, 127.7, 81.1, 64.8,
60.3, 30.7, 28.6, 28.0, 14.1.
HPLC, Daicel Chiralcel OD−H, Hexane/iPrOH = 40/1, Flow rate = 0.25 mL/min, Detection wavelength = 254 nm:
tR = 23.2 min (R), tR = 28.5 min (S).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for C11H22NO4 ((M-C13H7)+): 232.1543; found: 232.1541.
di-tert-butyl 2-(diphenylmethyleneamino))pentanedioate
IR [cm−1] 2978, 1730, 1660, 1622, 1450, 1368, 1278,
1254, 1152
1H NMR (CDCl3) d 7.82−7.16
(m, 10H), 3.95 (t, 1H, J = 6.4 Hz), 2.37−2.17 (m, 4H), 1.44 (s,
9H), 1.39 (s, 9H).
13C NMR (CDCl3) d 172.5, 170.9,
170.6, 132.4, 130.1, 128.8, 128.5, 128.4, 128.3, 128.0, 127.8, 81.1, 80.2,
65.0, 32.0, 28.9, 28.0, 27.4.
HPLC, Daicel Chiralcel OD−H, Hexane/iPrOH = 40/1, Flow rate = 0.25 mL/min, Detection wavelength = 254 nm:
tR = 18.6 min (major), tR = 23.3 min (minor).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for C26H34NO4 ((M+H)+):
424.2482; found: 424.2478.
tert-butyl2-(diphenylmethyleneamino)-5-(methoxy(methyl)amino)-5-oxopentanoate
IR [cm−1] 3253, 2979, 1737,
1661, 1449, 1365, 1315, 1279, 1222, 1148.
1H NMR (CDCl3) d 7.58−7.57
(m, 2H), 7.36−7.35 (m, 3H), 7.32−7.29 (m, 1H), 7.25−7.23
(m, 2H), 7.11−7.09 (m, 2H), 3.93 (t, 1H, J = 5.5 Hz),
3.57 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 2.49−2.37
(m, 2H), 2.19−2.09 (m, 2H), 1.36 (s, 9H).
13C NMR (CDCl3) d 174.0, 171.0,
170.3, 139.5, 136.5, 130.2, 128.8, 128.5, 128.4, 127.9, 127.7, 81.0, 65.0,
61.1, 32.1, 28.5, 28.0, 27.9.
HPLC: Daicel Chiralpak OD−H, Hexane/iPrOH = 40/1, Flow rate = 1.00 mL/min,
Detection wavelength = 254 nm: tR = 12.8 min (major), tR = 37.7 min (minor).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for C11H23N2O4 ((M-C13H7)+): 247.1652; found: 247.1657.
1-tert-butyl 5-methyl 2-(diphenylmethyleneamino)-4-methylpentanedioate
(major)
IR [cm−1] 3453, 2977, 1734, 1623, 1573, 1450, 1369, 1155.
1H NMR (CDCl3) d 7.61−7.60
(m, 2H), 7.40−7.35 (m, 4H), 7.31−7.29 (m, 2H), 7.16−7.14
(m, 2H), 3.93 (dd, 1H, J = 9.6, 4.1 Hz), 3.48 (s, 3H), 2.60−2.54
(m, 1H), 2.31−2.26 (m, 1H), 2.02−1.98 (m, 1H), 1.42 (s, 9H), 1.14 (d,
3H, J = 6.9 Hz).
13C NMR (CDCl3)
d
176.6, 171.0, 170.7, 139.6, 136.4, 130.2, 128.8, 128.6, 128.2, 128.0, 128.0,
81.1, 64.0, 51.4, 37.3, 36.2, 28.0, 18.4.
HPLC: Daicel Chiralpak OD−H, Hexane/iPrOH = 100/1, Flow rate = 0.50 mL/min,
Detection wavelength = 254 nm: tR = 13.6 min (major), tR = 15.5 min (minor).
ESI-RMS (m/z) calcd. forC11H22NO4 ((M-C13H7)+): 232.1543; found:232.1552
1-tert-butyl5-methyl2-(diphenylmethyleneamino)-4-methylpentanedioate(major)
IR [cm−1] 3059, 2976, 2933,
2878, 1735, 1623, 1444, 1369, 1286, 1154, 1079.
1H NMR (CDCl3) d 7.63−7.62
(m, 2H), 7.44−7.35 (m, 4H), 7.31−7.29 (m, 2H), 7.20−7.18
(m, 2H), 3.92 (dd, 1H, J = 9.6, 5.5 Hz), 3.50 (s, 3H), 2.45−2.41
(m, 1H), 2.34−2.29 (m, 1H), 2.01−1.97 (m, 1H), 1.42 (s, 9H), 1.00 (d,
3H, J = 6.9 Hz).
13C NMR (CDCl3) d 176.7, 170.9,
170.6, 139.4, 136.4, 130.3, 128.8, 128.6, 128.4, 128.0, 127.9, 81.2, 64.1,
51.5, 37.1, 36.6, 28.0, 17.0.
HPLC: Daicel Chiralpak OD−H, Hexane/iPrOH = 100/1, Flow rate = 0.50 mL/min,
Detection wavelength = 254 nm: tR = 15.3 min (major), tR = 27.2 min (minor).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for C11H22NO4 ((M-C13H7)+): 232.1543; found: 232.1534.
1-tert-butyl5-methyl2-(diphenylmethyleneamino)-4-ethylpentanedioat(major)
IR [cm−1] 2969, 2933, 1734,
1623, 1446, 1368, 1153.
1H NMR (CDCl3) d 7.55−7.54 (m, 2H), 7.34−7.29
(m, 4H), 7.25−7.23 (m, 2H), 7.10−7.09
(m, 2H), 3.82 (dd, 1H, J = 8.9, 3.4 Hz), 3.40 (s, 3H), 2.37−2.32 (m, 1H), 2.20−2.15
(m, 1H), 2.04−2.00 (m, 1H), 1.56−1.42
(m, 2H), 1.36 (s, 9H), 0.81 (t, 3H, J = 7.6 Hz).
13C NMR (CDCl3) d 176.1, 171.0, 170.7, 139.6, 136.4, 130.2, 128.8, 128.5,
128.2, 127.9, 127.9, 81.1, 64.0, 51.2, 43.4, 35.5, 28.0, 26.4, 11.7.
HPLC: Daicel Chiralpak OD−H, Hexane/iPrOH = 200/1, Flow rate = 0.30 mL/min, Detection wavelength
= 254 nm: tR =
71.1 min (minor), tR = 77.2 min (major).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for C12H24NO4 ((M-C13H7)+): 246.1700; found: 246.1703.
1-tert-butyl5-methyl2-(diphenylmethyleneamino)-4-ethylpentanedioate(minor)
IR [cm−1]2969, 2923, 1735, 1622,
1446, 1368, 1152.
1H NMR (CDCl3) d 7.62−7.60 (m, 2H), 7.45−7.41
(m, 3H), 7.37−7.34 (m, 1H), 7.31−7.28
(m, 2H), 7.20−7.18 (m, 2H), 3.90 (dd, 1H, J = 7.9, 5.8 Hz),
3.44 (s, 3H), 2.27−2.07 (m, 3H), 1.52−1.36
(m, 11H), 0.81 (t, 3H, J = 7.2 Hz).
13C NMR (CDCl3) d 176.1, 170.8, 170.4, 139.4, 136.5, 130.3, 128.8, 128.5,
128.4, 128.0, 127.9, 81.2, 64.7, 51.3, 44.3, 35.6, 28.0, 25.6, 11.6.
HPLC: Daicel Chiralpak OD−H, Hexane/iPrOH = 100/1, Flow rate = 0.30 mL/min, Detection wavelength
= 254 nm: tR =
26.9 min (major), tR = 47.7 min (minor).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for C12H24NO4 ((M-C13H7)+): 246.1700; found: 246.1698.
1-tert-butyl5-methyl2-(diphenylmethyleneamino)-4-phenylpentanedioate(majar)
IR [cm−1]3341, 2978, 1735, 1660,
1623, 1443, 1368, 1279, 1154.
1H NMR (CDCl3) d 7.54−7.53 (m, 2H), 7.38−7.30
(m, 4H), 7.25−7.23 (m, 2H), 7.13−7.11
(m, 2H), 4.47 (dd, 1H, J = 7.9, 5.8 Hz), 4.03 (t, 1H, J = 5.8 Hz), 3.54 (s,
3H), 2.65−2.60 (m, 1H), 2.46−2.42
(m, 1H), 1.36 (s, 9H).
13C NMR (CDCl3) d 171.5, 169.9, 169.7, 139.2, 136.0, 130.5, 128.8, 128.7,
128.4, 128.0, 127.7, 81.7, 62.8, 54.0, 52.8, 38.4, 28.0.
HPLC: Daicel Chiralpak AD−H, Hexane/iPrOH = 100/1, Flow rate = 1.00 mL/min, Detection wavelength
= 254 nm: tR =
8.7 min (major), tR = 9.9 min (minor).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for C10H19ClNO4 ((M-C13H7)+): 252.0997; found: 252.0996.
1-tert-butyl5-methyl2-(diphenylmethyleneamino)-4-phenylpentanedioate(majar(2,4-syn)
IR [cm−1] 3438, 2980, 2936, 1730, 1625, 1446, 1369, 1352, 1292, 1237,
1214, 1156.
1H NMR (CDCl3) d 7.63−7.62 (m, 2H), 7.39−7.36
(m, 4H), 7.32−7.30 (m, 2H), 7.26−7.19
(m, 5H), 7.13−7.11 (m, 2H), 3.94 (dd, 1H, J = 7.6, 4.8 Hz),
3.76 (dd, 1H, J = 9.6, 4.8 Hz), 3.48 (s, 3H), 2.76−2.71 (m, 1H), 2.27−2.23
(m, 1H), 1.42 (s, 9H).
13C NMR (CDCl3) d 173.7, 170.8, 170.7, 139.5, 139.3, 136.2, 130.2, 128.8,
128.6, 128.5, 128.2, 127.9, 127.7, 127.7, 127.2, 81.2, 63.9, 51.8, 47.9, 37.2,
28.0.
HPLC: Daicel Chiralpak AD−H, Hexane/iPrOH = 200/1, Flow rate = 1.00 mL/min, Detection wavelength
= 254 nm: tR =
30.9 min (minor), tR = 33.1 min (major).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for C16H24NO4 ((M-C13H7)+): 294.1700; found: 294.1695.
1-tert-butyl4-(N-methoxy-N-methylcarbamoyl)-2-(diphenylmethylenamino)pentanoate(majar)
IR [cm−1]2974, 2934, 1730, 1660,
1450, 1153.
1H NMR (CDCl3) d 7.56 (m, 2H), 7.36−7.29
(m, 4H), 7.27−7.23 (m, 2H), 7.12−7.10
(m, 2H), 3.89 (dd, 1H, J = 7.6, 4.8 Hz), 3.57 (s, 3H), 3.09 (m, 1H), 3.02 (s,
3H), 2.35−2.31 (m, 1H), 1.92−1.88
(m, 1H), 1.38 (s, 9H), 1.06 (d, 3H, J = 7.6 Hz).
13C NMR (CDCl3) d 177.1, 171.4, 170.3, 139.8, 136.5, 130.0, 128.7, 128.5,
128.2, 127.8, 127.7, 80.8, 63.9, 61.2, 37.2, 31.9, 31.9, 27.9, 18.5.
HPLC: Daicel Chiralpak IA, Hexane/iPrOH = 40/1, Flow rate = 0.50 mL/min, Detection
wavelength = 254 nm: tR = 22.1 min (major), tR = 25.6 min (minor).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for C12H25N2O4 ((M-C13H7)+): 261.1809; found: 261.1810.
tert-butyl
4-(phenylsulfonyl)-2-(diphenylmethyleneamino)butanoate
IR [cm−1]3451, 3061, 2978, 1729,
1658, 1446, 1371, 1313, 1149, 1086.
1H NMR (CDCl3) d 7.83−7.82
(m, 2H), 7.75−7.73 (m, 1H), 7.59−7.23 (m, 10H), 7.06−7.04
(m, 2H), 3.93 (dd, 1H, J = 6.9, 4.8 Hz), 3.23−3.13 (m, 2H), 2.17−2.09
(m, 2H), 1.30 (s, 9H).
13C NMR (CDCl3) d 171.4, 169.8,
139.0, 138.8, 136.0, 133.6, 130.6, 130.0, 129.2, 128.8, 128.6, 128.1, 128.0,
127.6, 81.7, 63.5, 52.8, 27.9, 27.0.
HPLC: Daicel Chiralpak OD-H, Hexane/iPrOH
= 40/1, Flow rate = 1.00 mL/min: tR = 23.9 min (major), tR = 30.0 min (minor).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for C14H22NO4S
((M-C13H7)+): 300.1264; found: 300.1278.
減圧下で加熱乾燥した反応容器をアルゴン置換し、この反応容器をグローブボックス中に持ち込み、反応容器中に0.03mmolのCa(OiPr)2と100mgのモレキュラーシーブMS4Aを秤量して入れた。
(E)−methyl 2−(benzylideneamino)acetate
B.p. 250 ℃ (0.8 mmHg, bulb−to−bulb)
IR [cm−1]3366, 3061, 3030, 2951, 2882, 1963, 1741,
1646, 1601, 1582, 1493, 1435, 1376, 1272, 1204, 1093, 1026.
1H NMR (CDCl3) d 8.30 (s, 1H),
7.80−7.77
(m, 2H), 7.48−7.40 (m, 3H), 4.42 (s, 2H), 3.78 (s, 3H).
13C NMR (CDCl3) d 170.6, 165.5, 131.3, 135.5, 128.6, 128.5,
61.9, 52.2.
ESI−HRMS (m/z) calcd. for
C10H12NO2 ((M+H)+): 178.0863; found: 178.0869.
(E)−ethyl 2−(benzylideneamino)acetate
B.p. 250 ℃(0.8 mmHg, bulb−to−bulb)
IR [cm−1]3364, 3062, 3029, 2982, 2935, 1964, 1890,
1740, 1646, 1601, 1582, 1492, 1451, 1374, 1337, 1268, 1188, 1095, 1028.
1H NMR (CDCl3) d 8.30 (s, 1H), 7.80−7.77 (m, 2H), 7.44−7.42 (m, 3H), 4.40
(s, 2H), 4.24 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 1.31 (t, 3H, J = 7.2 Hz).
13C NMR (CDCl3) d 170.2, 165.4, 135.6, 131.2, 128.6, 128.5,
62.1, 61.1, 14.2.
ESI−HRMS (m/z) calcd. for
C11H14NO2 ((M+H)+): 192.1019; found: 192.1012.
(E)−tert−butyl 2−(benzylideneamino)acetate
B.p. 250 ℃(0.5 mmHg, bulb−to−bulb)
IR [cm−1]3289, 3062, 2977, 2932, 2876, 1963, 1739,
1647, 1580, 1454, 1389, 1369, 1344, 1286, 1218, 1155, 1053.
1H NMR (CDCl3) d 8.26 (s, 1H), 7.79−7.77 (m,
2H), 7.43−7.40 (m, 3H), 4.31 (s, 2H), 1.49 (s, 9H).
13C NMR (CDCl3) d 169.3, 165.1,
135.6, 131.0, 128.5, 128.4, 81.4, 62.6, 28.0.
ESI−HRMS (m/z) calcd. for
C13H18NO2 ((M+H)+): 220.1332; found: 220.1328.
DL−(E)−methyl 2−(benzylideneamino)propanoate
B.p. 240 ℃(0.8 mmHg, bulb−to−bulb).
IR [cm−1]3385, 3061, 3027, 1987, 1950, 1872, 1961,
1742, 1643, 1579, 1493, 1450, 1383, 1341, 1268, 1205, 1175, 1126, 1050.
1H NMR (CDCl3) d 8.31 (s, 1H), 7.79−7.77 (m, 2H), 7.45−7.39 (m, 3H), 4.16
(q, 1H, J = 6.8 Hz), 3.75 (s, 3H), 1.53 (d, 3H, J = 6.8 Hz).
13C NMR (CDCl3) d 173.0, 162.9,
135.7, 131.1, 128.5, 128.4, 68.0, 52.2, 19.5.
ESI−HRMS (m/z) calcd. for
C11H14NO2 ((M+H)+): 192.1019; found: 192.1011.
DL −(E)−ethyl 2−(benzylideneamino)propanoate
B.p. 250 ℃(0.7 mmHg, bulb−to−bulb).
IR [cm−1]3454, 3062, 3027, 2983, 2936, 2872, 2051,
1964, 1893, 1821, 1738, 1644, 1579, 1450, 1382, 1335, 1291, 1262, 1190, 1125,
1048, 1021.
1H NMR (CDCl3) d 8.32 (s, 1H), 7.79−7.77 (m, 2H), 7.44−7.39 (m, 3H), 4.24−4.17 (m, 1H), 4.14
(q, 2H, J = 6.8 Hz), 1.53 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 1.27 (t, 3H, J = 6.9 Hz).
13C NMR (CDCl3) d 172.5, 162.8, 135.8,
131.0, 128.6, 128.5, 68.0, 61.0, 19.4, 14.2.
ESI−HRMS (m/z) calcd. for
C12H16NO2 ((M+H)+): 206.1176; found: 206.1186.
DL −(E)−benzyl 2−(benzylideneamino)propanoate
B.p. 300℃ (0.6 mmHg, bulb−to−bulb)
IR [cm−1] 3450, 3062, 3031, 2983, 2936, 1873,
1960, 1741, 1643, 1580, 1495, 1452, 1379, 1334, 1260, 1178, 1123, 1046.
1H NMR (CDCl3) d 8.31 (s, 1H), 7.79−7.76 (m, 2H), 7.45−7.28 (m, 8H), 5.22−5.15 (m, 2H), 4.20
(q, 1H, J = 6.8 Hz), 1.54 (d, 3H, J = 6.8 Hz).
13C NMR (CDCl3) d 172.3, 162.9, 135.8, 135.7, 131.1, 128.6,
128.5, 128.4, 128.1, 128.0, 67.8, 66.6, 19.3.
ESI−HRMS (m/z) calcd. for
C17H18NO2 ((M+H)+): 268.1332; found: 268.1333.
(2R, 4R, 5S)−dimethyl 5−phenylpyrrolidine−2,4−dicarboxylate
IR [cm−1]
3349, 2951, 1738, 1655, 1493, 1438, 1377, 1206, 1170, 1088, 1032.
1H NMR (CDCl3) d 7.36−7.22 (m, 5H), 4.54 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 3.95 (t, 1H, J =
8.0 Hz), 3.83 (s, 3H), 3.33 (dt, 1H, J = 8.0, 7.6 Hz), 3.22 (s, 3H), 2.43 (dd,
2H, J = 8.0, 8.0 Hz).
13C NMR (CDCl3) d 173.8, 173.1,
139.0, 128.2, 127.7, 126.6, 65.9, 60.0, 52.3, 51.3, 49.8, 33.4.
HPLC, Daicel Chiralpak AS, Hexane/iPrOH = 9/1, Flow rate = 1.00 mL/min, Detection wavelength = 220 nm: tR = 13.2 min (2S, 4S, 5R), tR = 21.6 min (2R, 4R, 5S).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for
C14H18NO4 ((M+H)+): 264.1230; found: 264.1290.
4−ethyl 2−methyl 5−phenylpyrrolidine−2,4−dicarboxylate
IR [cm−1]
3341, 2953, 1735, 1653, 1452, 1378, 1201, 1093, 1034.
1H NMR (CDCl3) d 7.35−7.22 (m, 5H), 4.53 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 3.98 (t, 1H, J =
8.2 Hz), 3.82 (s, 3H), 3.73−3.60 (m, 2H), 3.29
(dt, 1H, J = 7.6, 6.8 Hz), 2.41 (m, 2H), 0.82 (t, 3H, J = 7.2 Hz).
HPLC, Daicel Chiralcel OB−H, Hexane/iPrOH = 19/1, Flow rate = 0.50 mL/min, Detection wavelength = 220 nm: tR = 32.4 min (major), tR = 42.4 min (minor).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for
C15H20NO4 ((M+H)+): 278.1387; found: 278.1403.
(2R, 4R, 5S)−4−tert−butyl 2−methyl 5−phenylpyrrolidine−2,4−dicarboxylate
IR [cm−1]3749, 3341, 3029, 2977, 2952, 2372, 1738,
1454, 1370, 1250, 1210, 1151, 1095, 1026.
1H NMR (CDCl3) d 7.4−7.2 (m, 5H), 4.42 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 3.91(dd, 1H, J = 8.7, 8.3 Hz), 3.76 (s, 3H), 3.23 (ddd, 1H, J = 7.9, 7.5, 6.8
Hz), 2.84 (br, 1H), 3.0−2.3 (m, 2H), 0.99 (s, 9H).
13C NMR (CDCl3) d 173.2, 171.4,
139.0, 128.0, 127.6, 126.8, 79.9, 65.5, 59.3, 51.6, 49.7, 33.6, 27.0.
HPLC, Daicel Chiralpak AS, Hexane/iPrOH
= 9/1, Flow rate = 1.00 mL/min, Detection
wavelength = 220 nm: tR =
6.8 min (2S, 4S, 5R), tR = 11.2 min (2R, 4R,
5S).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for C17H24NO4 ((M+H)+):
306.1700; found: 306.1694.
2−tert−butyl 4−methyl 5−phenylpyrrolidine−2,4−dicarboxylate
IR [cm−1]3749,
3349, 2978, 2376, 2307, 1733, 1454, 1370, 1250, 1204, 1155, 1036
1H NMR (CDCl3) d 7.32−7.23 (m, 5H), 4.53 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 3.86 (t, 1H, J = 8.2
Hz), 3.32 (dt, 1H, J = 15, 7.8 Hz), 3.23 (s, 3H), 2.35 (m, 2H), 1.53 (s, 9H).
13C NMR (CDCl3) d 172.9, 172.5,
139.3, 128.2, 127.6, 126.8, 81.6, 65.9, 60.8, 51.2, 49.9, 33.6, 28.1.
HPLC, Daicel Chiralpak AD−H, Hexane/iPrOH = 19/1, Flow rate = 0.50 mL/min, Detection wavelength = 220 nm: tR = 27.2 min (minor), tR = 37.6 min (major).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for
C17H24NO4 ((M+H)+): 306.1700; found: 306.1699.
di−tert−butyl 5−phenylpyrrolidine−2,4−dicarboxylate
IR [cm−1]3281, 2973, 2374, 1725, 1704, 1454, 1370,
1288, 1253, 1217, 1151, 1105
1H NMR (CDCl3) d 7.36−7.21 (m, 5H), 4.46 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 3.82 (t, 1H, J =
8.4 Hz), 3.25 (dt, 1H, J = 8.0, 6.8 Hz), 2.46−2.38
(m, 1H), 2.17−2.26 (m, 1H), 1.52 (s, 9H), 1.02 (s, 9H).
13C NMR (CDCl3) d 172.5, 171.9,
137.8, 128.1, 127.3, 127.2, 81.4, 80.5, 65.5, 60.7, 50.4, 34.5, 28.1, 27.5.
HPLC, Daicel Chiralpak ASx2, Hexane/iPrOH = 40/1, Flow rate = 0.50 mL/min, Detection wavelength = 220 nm: tR = 31.9 min (minor), tR = 36.9 min (major).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for C20H30NO4 ((M+H)+):
348.2169; found: 348.2183.
dimethyl 3−methyl−5−phenylpyrrolidine−2,4−dicarboxylate
IR [cm−1]3365,
3028, 2953, 2876, 2377, 2309, 1737, 1494, 1436, 1378, 1075, 1020
1H NMR (CDCl3) d 7.44−7.21 (m, 5H), 4.62 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 3.83 (s, 3H), 3.55
(d, 1H, J = 8.7 Hz), 3.23 (s, 3H), 3.01 (dd, 1H, J = 8.6, 8.2 Hz), 2.72 (ddq, 1H, J = 8.7, 8.2, 6.6 Hz), 2.65
(br, 1H), 1.24 (d,
3H, J = 6.6 Hz).
13C NMR (CDCl3) d 173.7, 172.3,
140.0, 128.2, 127.6, 126.9, 67.3, 64.4, 58.3, 52.3, 51.3, 41.4, 17.8.
HPLC, Daicel Chiralpak AS, Hexane/iPrOH = 19/1, Flow rate = 0.25 mL/min, Detection wavelength = 220 nm: tR = 35.7 min (minor), tR = 46.9 min (major).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for
C15H20NO4 ((M+H)+): 278.1386; found: 278.1390.
4−tert−butyl 2−methyl 3−methyl−5−phenylpyrrolidine−2,4−dicarboxylate
IR [cm−1] 3858, 3301, 3062, 3030, 2951,
2380, 2307, 1960, 1739, 1601, 1492, 1454, 1434, 1372, 1333, 1273, 1204, 1173,
1094, 1027.
1H NMR (CDCl3) d 7.45−7.20 (m, 5H), 4.55
(d, 1H, J = 8.6 Hz), 3.83 (s, 3H), 3.49 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 2.9 (m, 2H), 2.65
(ddq, 1H, J = 8.8, 7.9, 6.7 Hz), 1.26 (d, 1H, J = 6.7 Hz), 1.02 (s, 9H).
13C NMR (CDCl3) d 173.5, 170.9,
140.2, 128.0, 127.3, 127.3, 80.4, 67.2, 64.1, 58.8, 52.1, 42.3, 27.4, 18.0.
HPLC, Daicel Chiralpak AS−H, Hexane/iPrOH = 19/1, Flow rate =
1.0 mL/min, Detection
wavelength = 220 nm: tR =
11.6 min (major), tR = 23.1 min (minor).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for C18H26NO4 ((M+H)+):
320.1856; found: 320.1865.
2−tert−butyl 4−methyl 3−methyl−5−phenylpyrrolidine−2,4−dicarboxylate
IR [cm−1]3749, 3652, 3363, 3062, 2975, 2877, 2376,
2298, 1734, 1602, 1496, 145, 1438, 1372, 1332, 1249, 1159, 1073, 1023.
1H NMR (CDCl3) d 7.32−7.23 (m, 5H), 4.60 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 3.41 (d, 1H, J =
9.1 Hz), 3.24 (s, 3H), 3.01 (dd, 1H, J = 8.7, 8.6 Hz), 2.81 (br, 1H), 2.61−2.65 (m, 1H), 1.54 (s, 9H), 1.22 (d, 3H, J = 6.7 Hz).
13C NMR (CDCl3) d 172.4, 172.2,
140.4, 128.2, 127.6, 126.9, 81.7, 67.9, 64.4, 58.2, 51.2, 41.6, 28.1, 17.6.
HPLC, Daicel Chiralpak AD−H, Hexane/iPrOH = 19/1, Flow rate = 0.50 mL/min, Detection wavelength = 220 nm: tR = 21.6 min (minor), tR = 24.9 min (major).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for
C18H26NO4 ((M+H)+): 320.1856; found: 320.1847.
di−tert−butyl 3−methyl−5−phenylpyrrolidine−2,4−dicarboxylate
IR [cm−1]3354, 3062, 2975, 2931, 2344, 1726, 1455,
1370, 1331, 1250, 1152, 1033.
1H NMR (CDCl3) d 7.36−7.22 (m, 5H), 4.54 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 3.36 (d, 1H, J =
9.1 Hz), 2.91 (dd, 1H, J = 8.4, 8.4 Hz), 2.57 (ddq, 1H, J = 9.1, 8.6, 6.9 Hz),
2.85 (br, 1H), 1.24 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 1.52 (s, 9H), 1.02 (s, 9H).
13C NMR (CDCl3) d 172.4, 171.0,
142.0, 128.1, 127.5, 127.4, 81.5, 80.5, 68.0, 64.2, 59.2, 42.8, 28.1, 27.5,
18.1.
HPLC, Daicel Chiralpak AD−H, Hexane/iPrOH = 19/1, Flow rate = 0.50 mL/min, Detection wavelength = 220 nm: tR = 35.2 min (major), tR = 56.7 min (minor).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for
C21H32NO4 ((M+H)+): 362.2325; found: 362.2337.
2−tert−butyl 4−ethyl 3,5−diphenylpyrrolidine−2,4−dicarboxylate
IR [cm−1]3353,
3030, 2977, 2932, 2378, 1731, 1601, 1495, 1455, 1369, 1336, 1260, 1219, 1156,
1092, 1029
1H NMR (CDCl3) d 7.40−7.23 (m, 10H), 4.84 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 3.90 (d, 1H, J =
9.6 Hz), 3.75 (dd, 1H, J = 9.2, 9.0 Hz), 3.65−3.52
(m, 3H), 2.92 (br, 1H), 1.34 (s, 9H), 0.78 (t, 3H, J = 7.1 Hz).
13C NMR (CDCl3) d 171.7, 171.4,
140.2, 139.9, 128.5, 128.2, 127.9, 127.7, 127.3, 127.0, 81.6, 68.6, 65.4, 60.3,
59.2, 53.2, 27.9, 13.6.
HPLC, Daicel Chiralcel OD−H, Hexane/iPrOH = 19/1, Flow rate = 0.50
mL/min, Detection wavelength
= 220 nm: tR =
17.4 min (minor), tR = 18.9 min (major).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for C24H30NO4 ((M+H)+):
396.2169 ; found: 396.2180.
dimethyl 2−methyl−5−phenylpyrrolidine−2,4−dicarboxylate
IR [cm−1]3360,
3028, 2951, 2379, 2344, 1734, 1604, 1495, 1437, 1376, 1259, 1202, 1134, 1087,
1031
1H NMR (CDCl3) d 7.31−7.21 (m, 5H), 4.66 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 3.84 (s, 3H), 3.38−3.33 (m, 1H), 3.21 (s, 3H), 3.16 (br, 1H), 2.73 (dd, 1H, J
= 14, 5.3 Hz), 2.06 (dd, 1H, J = 14, 7.6 Hz), 1.51 (s, 3H).
13C NMR (CDCl3) d 176.6, 173.1,
139.1, 128.2, 127.6, 126.7, 65.8, 65.0, 52.6, 51.2, 50.6, 40.4, 27.6.
HPLC, Daicel Chiralpak AD−H, Hexane/iPrOH = 19/1, Flow rate = 0.25 mL/min, Detection wavelength = 220 nm: tR = 47.9 min (major), tR = 51.7 min (minor).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for
C15H20NO4 ((M+H)+): 278.1386; found: 278.1445.
dimethyl 2,3−dimethyl−5−phenylpyrrolidine−2,4−dicarboxylate
IR [cm−1]3365,
3062, 3028, 2951, 1955, 1733, 1603, 1494, 1437, 1378, 1256, 1195, 1118, 1027.
1H NMR (CDCl3) d 7.31−7.21 (m, 5H), 4.68 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 3.82 (s, 3H), 3.17
(s, 3H), 3.12 (dd, 1H, J = 10.9, 9.6 Hz), 2.87 (br, 1H), 2.87 (dq, 1H, J =
10.9, 6.7 Hz), 1.35 (s, 3H), 1.10 (d, 1H, J = 6.7 Hz).
13C NMR (CDCl3) d 175.9, 172.1,
141.1, 128.1, 127.6, 127.3, 67.6, 62.5, 57.1, 52.5, 51.2, 42.7, 20.4, 13.8.
HPLC, Daicel Chiralpak AD−H, Hexane/iPrOH = 40/1, Flow rate = 0.25 mL/min, Detection wavelength = 220 nm: tR = 63.4 min (major), tR = 66.6 min (minor).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for C16H22NO4 ((M+H)+):
292.1543; found: 292.1544.
4−tert−butyl 2−methyl 2−methyl−5−phenylpyrrolidine−2,4−dicarboxylate
IR [cm−1]3357,
2976, 2359, 1731, 1452, 1369, 1295, 1254, 1213, 1148
1H NMR (CDCl3) d 7.33−7.21 (m, 5H), 4.61 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 3.81 (s, 3H), 3.32
(ddd, 1H, J = 7.9, 7.8, 6.0 Hz), 3.18 (br, 1H), 2.62 (dd, 1H, J = 14, 6.0 Hz),
2.27 (dd, 1H, J = 14, 7.8 Hz), 1.49 (s, 3H), 1.01 (s, 9H).
13C NMR (CDCl3) d 176.4, 171.7,
139.5, 128.1, 127.3, 127.2, 80.5, 65.6, 64.4, 52.5, 50.8, 40.9, 27.5, 27.1.
HPLC, Daicel Chiralpak AD−H, Hexane/iPrOH = 19/1, Flow rate = 0.50 mL/min, Detection wavelength = 220 nm: tR = 14.6 min (major), tR = 17.3 min (minor).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for
C18H26NO4 ((M+H)+): 320.1856; found: 320.1872.
4−tert−butyl 2−ethyl 2−methyl−5−phenylpyrrolidine−2,4−dicarboxylate
IR [cm−1]3360,
3062, 2977, 2934, 1729, 1604, 1452, 1369, 1295, 1254, 1214, 1147, 1024
1H NMR (CDCl3) d 7.33−7.21 (m, 5H), 4.61 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 4.29−4.24 (m, 2H), 3.33 (ddd, 1H, J = 7.8, 7.7, 6.2 Hz), 3.21
(br, 1H), 2.62 (dd, 1H, J = 14, 6.2 Hz), 2.07 (dd, 1H, J = 14, 7.8 Hz), 1.49
(s, 3H), 1.32 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.02 (s, 9H).
13C NMR (CDCl3) d 175.9, 171.7,
139.7, 128.1, 127.3, 127.3, 80.5, 65.5, 64.5, 61.3, 50.8, 40.9, 27.5, 27.1,
14.2.
HPLC, Daicel Chiralcel OD−H, Hexane/iPrOH = 19/1, Flow rate = 0.50 mL/min, Detection wavelength = 220 nm: tR = 13.4 min (minor), tR = 23.4 min (major).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for
C19H28NO4 ((M+H)+): 334.2012; found: 334.2009.
2−benzyl 4−tert−butyl 2−methyl−5−phenylpyrrolidine−2,4−dicarboxylate
IR [cm−1] 3358, 3062, 3031, 2975, 2934, 1953,
1728, 1604, 1496, 1453, 1370, 1254, 1215, 1147, 1082, 1028, 1000.
1H NMR (CDCl3) d 7.40−7.21 (m, 10H), 5.29−5.21 (m, 2H), 4.61
(d, 1H, J = 7.7 Hz), 3.32 (ddd, 1H, J = 7.8, 7.7, 6.0 Hz), 3.21 (br, 1H), 2.65
(dd, 1H, J = 14, 6.0 Hz), 2.07 (dd, 1H, J = 14, 7.8 Hz), 1.51 (s, 3H), 1.00 (s,
9H).
13C NMR (CDCl3) d 175.8, 171.7,
139.6, 135.9, 128.6, 128.2, 128.1, 128.1, 127.3, 127.2,
80.5, 66.9, 65.6, 64.5, 50.9, 40.8,
27.5, 27.3.
HPLC, Daicel Chiralcel OD−H, Hexane/iPrOH = 19/1, Flow rate = 0.50 mL/min, Detection wavelength = 220 nm: tR = 19.4 min (minor), tR = 30.0 min (major).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for
C24H30NO4 ((M+H)+): 396.2169; found: 396.2178.
2−tert−butyl 4−methyl 3−methyl−5,5−diphenylpyrrolidine−2,4−dicarboxylate
IR [cm−1]3650, 3368, 3305, 3059, 2975, 2932, 2877,
2360, 1959, 1733, 1661, 1598, 1492, 1449, 1391, 1367, 1343, 1263, 1158, 1080,
1030.
1H NMR (CDCl3) d 7.8−7.1 (m, 10H), 3.68 (d, 1H, J = 6.4 Hz), 3.47 (br, 1H), 3.30
(m, 4H), 2.67 (ddq, 1H, J = 8.4, 6.8, 6.4 Hz), 1.51 (s, 9H), 1.05 (d, 3H, J =
6.8 Hz).
13C NMR (CDCl3) d 173.5, 172.3,
146.4, 145.3, 132.4, 130.0, 128.3, 127.9, 126.9, 126.5, 81.4, 74.6, 66.4, 62.7,
51.4, 44.8, 28.1, 18.2.
HPLC, Daicel Chiralpak AD−H, Hexane/iPrOH = 40/1, Flow rate = 0.50 mL/min, Detection wavelength = 220 nm: tR = 12.6 min (minor), tR = 14.9 min (major).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for
C24H30NO4 ((M+H)+): 396.2169; found: 396.2187.
2−tert−butyl 4−ethyl 3−methyl−5,5−diphenylpyrrolidine−2,4−dicarboxylate
IR [cm−1]3746,
3059, 2975, 2932, 1728, 1598, 1492, 1450, 1369, 1342, 1244, 1156, 1033.
1H NMR (CDCl3) d 7.8−7.1 (m, 10H), 3.7−3.8 (m, 2H), 3.67 (d,
1H, J = 5.8 Hz), 3.53 (br, 1H), 3.29 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 2.65 (ddq, 1H, J =
8.6, 7.0, 5.8 Hz), 1.51 (s, 9H), 1.04 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 0.88 (t, 3H, J = 7.1
Hz).
13C NMR (CDCl3) d 173.1, 172.3,
146.4, 145.4, 132.4, 130.1, 128.3, 127.9, 126.9, 126.5, 81.4, 74.7, 66.5, 62.9,
60.5, 45.2, 28.1, 18.5, 13.6.
HPLC, Daicel Chiralpak AD−H, Hexane/iPrOH = 19/1, Flow rate = 0.50 mL/min, Detection wavelength = 220 nm: tR = 17.8 min (minor), tR = 21.6 min (major).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for
C25H32NO4 ((M+H)+): 410.2325; found: 410.2334.
di−tert−butyl 3−methyl−5,5−diphenylpyrrolidine−2,4−dicarboxylate
IR [cm−1]3320, 30059, 2974, 2931, 2876, 2359,
1959, 1726, 1663, 1598, 1489, 1451, 1392, 1368, 1338, 1284, 1250, 1211, 1156,
1082, 1035.
1H NMR (CDCl3) d 7.8−7.1 (m, 10H), 3.58 (d, 1H, J = 5.2 Hz), 3.26 (d, 1H, J =
8.0 Hz), 2.56 (ddq, 1H, J = 8.0, 6.8, 5.2 Hz), 1.51 (s, 9H), 1.07 (s, 9H), 1.01
(d, 3H, J = 6.8 Hz).
13C NMR (CDCl3) d 172.4, 172.3,
146.3, 146.9, 132.4, 130.1, 128.4, 128.1, 126.7, 126.4, 81.2, 80.9, 74.6, 66.5,
64.0, 45.9, 28.1, 27.4, 19.2.
HPLC, Daicel Chiralpak AD−Hx2, Hexane/iPrOH = 19/1, Flow rate = 0.25 mL/min, Detection wavelength = 220 nm: tR = 30.7 min (minor), tR = 33.1 min (major).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for
C27H36NO4 ((M+H)+): 438.2638; found: 438.2616.
tert−butyl 4−(dimethylcarbamoyl)−5,5−diphenylpyrrolidine−2−carboxylate
IR [cm−1]3445, 3270, 2978, 2932,
1732, 1627, 1491, 1451, 1396, 1367, 1344, 1243, 1161,
1116.
1H NMR (CDCl3) d 7.58−7.57 (m, 2H), 7.27−7.06 (m, 8H), 4.08
(d, 1H, J = 6.2 Hz), 4.00 (m, 1H), 3.53 (m, 1H), 2.77 (s, 3H), 2.55 (s, 3H),
2.18 (dd, 1H, J = 12.7, 4.5 Hz), 2.12−2.08 (m, 1H), 1.43 (s, 9H).
13C NMR (CDCl3) d 173.7, 172.5,
145.0, 143.3, 128.4, 127.7, 126.9, 126.7, 126.7, 126.3, 81.0, 76.4, 59.2, 47.0,
37.6, 35.4, 35.1, 28.1.
HPLC, Daicel Chiralpak AD−H, Hexane/iPrOH = 19/1, Flow rate =
0.50 mL/min, Detection wavelength = 220 nm: tR =
12.7 min (major), tR = 19.9 min (minor).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for
C24H31N2O3 ((M+H)+): 395.2329; found: 395.2338.
tert−butyl 4−(morpholine−4−carbonyl)−5,5−diphenylpyrrolidine−2−carboxylate
IR [cm−1]3443, 2976, 2858, 1728,
1624, 1442, 1368, 1344, 1233, 1160, 1117, 1066, 1017.
1H NMR (CDCl3) d 7.65−7.64 (m, 2H), 7.36−7.34 (m, 2H), 7.27−7.17 (m, 6H), 4.10
(d, 1H, J = 6.9 Hz), 4.04 (brs, 1H), 3.61−3.23 (m, 8H), 3.12−3.03 (m, 2H), 2.30 (dd, 1H, J = 12.7, 4.5 Hz), 1.52 (s, 9H).
13C NMR (CDCl3) d 172.5, 172.4,
144.7, 142.7, 128.4, 128.0, 127.1, 127.0, 126.9, 126.6, 81.1, 76.2, 66.4, 66.0,
59.0, 46.6, 46.1, 41.6, 35.4, 28.1
HPLC: Daicel Chiralpak AD−H, Hexane/iPrOH = 9/1, Flow rate = 0.50 mL/min, Detection wavelength = 220 nm: tR = 19.4 min
(major), tR =
30.3 min (minor).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for C26H33N2O4 ((M+H)+):
437.2435; found: 437.2436.
tert−butyl 5,5−diphenyl−4−(piperidine−1−carbonyl)pyrrolidine−2−carboxylate
IR [cm−1]3271, 3064, 2973, 2933, 2859, 1735, 1619,
1448, 1366, 1338, 1286, 1247, 1223, 1158, 1117, 1029, 1009.
1H NMR (CDCl3) d 7.64−7.62 (m, 2H), 7.32−7.08 (m, 8H), 4.14
(d, 1H, J = 6.9 Hz), 4.12 (brs, 1H), 3.61−3.57 (m, 1H), 3.45−3.37 (m, 2H), 3.10−3.03 (m, 2H), 2.26−2.14 (m, 2H), 1.48 (s, 9H), 1.40−1.21 (m, 6H).
13C NMR (CDCl3) d 172.4, 172.0,
145.1, 143.3, 128.3, 127.8, 126.8, 126.7, 126.5, 126.5, 80.9, 76.2, 59.1, 46.8,
46.4, 42.3, 35.4, 28.1, 26.0, 25.0, 24.2.
HPLC: Daicel Chiralpak OD−H, Hexane/iPrOH = 100/1, Flow rate = 0.30 mL/min, Detection wavelength
= 220 nm: tR =
41.6 min (minor), tR = 47.7 min (major).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for C27H35N2O3 ((M+H)+):
435.2642; found: 435.2652.
ert−butyl 4−(dicyclohexylcarbamoyl)−5,5−diphenylpyrrolidine−2−carboxylate
IR [cm−1]3441, 2928, 2853, 1735,
1631, 1443, 1367, 1236, 1160.
1H NMR (CDCl3) d 7.58−7.57 (m, 2H), 7.37−7.34 (m, 3H), 7.32−7.29 (m, 1H), 7.25−7.23 (m, 2H), 7.11−7.09 (m, 2H), 4.05
(brs, 1H), 3.88 (m, 1H), 3.62−3.60 (m, 1H), 3.47 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 2.36 (m, 1H), 2.10 (m,
3H), 1.79−1.00 (m, 27H).
13C NMR (CDCl3) d 172.5, 172.5,
145.6, 144.0, 128.3, 127.8, 127.6, 126.6, 126.4, 126.3, 80.9, 76.2, 59.3, 58.2,
56.1, 48.3, 36.0, 31.6, 30.6, 29.6, 28.0, 26.6, 26.5, 26.1, 25.2, 25.1.
HPLC: Daicel Chiralpak AD−H, Hexane/iPrOH = 40/1, Flow rate = 0.25 mL/min, Detection wavelength = 220 nm: tR = 18.9 min (major), tR = 37.9 min
(minor).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for C34H47N2O3 ((M+H)+):
531.3581; found: 531.3599.
2−tert−butyl 3,4−dimethyl 5−phenylpyrrolidine−2,3,4−tricarboxylate
IR [cm−1]3649, 3454, 3351, 2979, 2952,
1736, 1438, 1372, 1336, 1239, 1158, 1070, 1021.
1H NMR (CDCl3) d 7.33−7.24 (m, 5H), 4.68
(d, 1H, J = 8.4 Hz), 4.02 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 3.77 (s, 3H), 3.64 (dd, 1H, J =
8.4, 7.1 Hz), 3.52 (dd, 1H, J = 8.6, 7.1 Hz), 3.21 (s, 3H), 2.79 (br, 1H), 1.52
(s, 9H).
13C NMR (CDCl3) d 172.8, 171.5, 170.7, 138.6, 128.3, 127.9, 126.9, 82.2, 65.4,
64.7, 54.4, 52.4, 51.1, 28.0, 28.0.
HPLC, Daicel Chiralcel OD−H, Hexane/iPrOH = 19/1, Flow rate = 0.50 mL/min, Detection wavelength = 220 nm: tR = 28.7 min (minor), tR = 30.5 min (major).
ESI−HRMS (m/z) calcd. for
C19H26NO6 ((M+H)+): 364.1754; found: 364.1743.
アルゴン雰囲気下で良く乾燥した30mLのナスフラスコにCa(OiPr)2 (0.03 mmol)と不斉配位子(0.03 mmol)、及びモレキュラーシーブス4A (100 mg)を量り取り、室温にて無水THF (0.5 mL)を加えて2時間攪拌した。
0℃に冷却後、システイン誘導体(0.30 mmol)のTHF溶液(0.5 mL)及びアクリル酸メチル(0.36 mmol)のTHF溶液(0.5 mL)を加えた。
そして、そのままの温度で24時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム溶液(10 mL)を加えて反応を停止した。
この混合物に塩化メチレン10 mLを加えて分液し、水槽より塩化メチレン(15 mL x 2)で抽出した。そして、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾過、濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製し(ヘキサンー酢酸エチル=3:1)、下記の構造式で示される目的物を得た。尚、光学純度は光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーで決定した。
Methyl
4-(3-methoxy-3-oxopropyl) -2-phenyl-4,5-
dihydrothiazole-4-carboxylate:
IR [cm−1] 3632, 3454, 2952, 2846, 1734, 1601, 1435, 1375, 1091.
1H NMR (CDCl3)
d7.85-7.84 (m, 2H), 7.49-7.27
(m, 3H), 3.85(d, 1H, J = 11.3 Hz), 3.80 (s, 3H), 3.65 (s, 3H) 3.35 (d,
1H, J = 11.3 Hz), 2.63-2.29 (m, 4H).
13C NMR (CDCl3) d 173.2, 173.1, 169.3, 132.7, 131.7, 128.6, 128.4,
87.3, 52.9, 51.7, 40.4, 33.1, 29.4.
HPLC
Daicel Chiralpack OJ-H, hexane/iPrOH = 9/1, flow rate = 0.7 mL/min,
Detection wavelength = 254 nm, tR = 45.1 (major), tR =
49.6 (minor).
[a]D 15
+24.7 (c 0.68).
FAB-HRMS
(m/z) calcd. for C15H18NO4S (M+H): 308.0951;
found: 308.0953.
尚、アミノ酸エステルのSchiff塩基を用いる立体選択的α置換アミノ酸合成は多くの研究者によって様々な高立体選択的触媒反応が開発され来てており、例えばアラニンやセリンなどのα置換基を有する基質を用いた不斉4級炭素生成も報告されている。しかしながら、これらの反応にあっては過剰量の強塩基や過剰量の基質を必要とし、基質一般性も含め未だ改善の余地を多く残していた。又、これまで報告されているシステイン誘導体に対するアルキル基導入反応では、キラル4級アンモニウム塩を用いるアルキルハライドによる触媒的不斉アルキル化反応が報告されているが、触媒的不斉1,4−付加反応で高エナンチオ選択的にアルキル基を導入した報告はない。これに対して、本発明者は、グリシンエステルから誘導されるSchiff塩基とα,β−不飽和エステルとの不斉1,4−付加反応において、本発明のキラルカルシウム錯体が有効な触媒となることを見出し、不斉4級炭素生成を目的にシステインから誘導される化合物とα,β−不飽和エステルとの反応による光学活性なα−置換グルタミン酸誘導体の合成を検討した結果、高収率・高立体選択的に目的物を得ることが判ったのである。又、置換基を有するα,β−不飽和エステルの場合も良好なジアステレオ選択性を示すことが明らかになった。
アルゴン雰囲気下で良く乾燥した30mLのナスフラスコにCa(OiPr)2 (0.03 mmol)と不斉配位子(0.03 mmol)、及びモレキュラーシーブス4A (100 mg)を量り取り、室温にて無水THF (0.5 mL)を加えて2時間攪拌した。
10℃に冷却後、グリシンSchiff塩基(0.30
mmol)のTHF溶液(0.3
mL)およびフマル酸ジメチル(0.36 mmol)のTHF溶液(0.9 mL)を加えた。
そして、そのままの温度で3時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム溶液(10 mL)を加えて反応を停止した。
この混合物に塩化メチレン10 mLを加えて分液し、水槽より塩化メチレン(15 mL x 2)で抽出した。そして、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾過、濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製し(ヘキサンー酢酸エチル=3:1)、下記の構造式で示される目的物を得た。尚、光学純度は光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーで決定した。
2-tert-butyl 3,4-dimethyl 5-phenylpyrrolidine-2,3,4-triboxylate
IR [cm-1] 3649, 3454, 3351, 2979,
2952, 1736, 1438, 1372, 1336, 1239, 1158, 1070, 1021.
1H NMR
(CDCl3) d 7.33-7.24 (m, 5H), 4.68 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 4.02 (d, 1H, J = 8.6
Hz), 3.77 (s, 3H), 2.79 (br, 1H), 1.52 (s, 9H).
13C NMR
(CDCl3) d 172.8, 171.5, 170.7, 138.6, 128.3, 127.9, 126.9, 82.2, 65.4, 64.7,
54.4, 52.4, 51.1, 28.0, 28.0.
Daicel Chiralcel OD-H,
hexane/iPrOH = 19/1, flow rate = 0.50 mL/min, Detection wavelength =
220 nm, tR = 28.7 (minor), tR = 30.5 (major).
ESI-HRMS (m/z) calcd.
for C26 H 42 NO 5((M+H)+): 364.1754; found: 364.1743.
尚、ピロリジン化合物は生理活性を有する化合物の母核となる骨格であり、その効率的合成法の開発が望まれて来た。その中でも本骨格の触媒的不斉合成は、光学活性医薬品を合成する際の中間体供給において重要な手法である。そして、本発明者は、キラルカルシウム触媒を用いるアゾメチンイミンとα,β−不飽和エステルとの高エナンチオ選択的[3+2]付加環化反応を報告している。そして、この手法の適用拡大を目指し、アゾメチンイミンとエチレン−1,2−ジカルボン酸エステルとの不斉[3+2]付加環化反応について検討を行った結果、例えばカルシウムアルコキシドとキラルビスオキサゾリンから調製されるキラルカルシウム触媒が有効に機能し、対応する[3+2]付加環化体を良好な収率、選択性をもって与えることが見出された。又、これまで、α−グリシン誘導体とフマル酸やマレイン酸誘導体との不斉[3+2]付加環化反応は高ジアステレオ、高エナンチオ選択的な例が報告されていたが、触媒の原子効率などにおいて問題が残っていた。しかしながら、本発明になる触媒を用いれば、より原子効率に優れた系になり得る。又、α位に置換基を有するアミノ酸誘導体との触媒的不斉反応の報告例は限られているのに対して、本発明により不斉4級炭素を有するピロリジン誘導体の合成が可能になった。
Claims (11)
- 式[III]で表される化合物と式[V]で表される化合物との反応に用いられる触媒であって、
M(OR1)2(但し、Mはアルカリ土類金属元素、R1はアルキル基)と該M(OR1)2のMに結合をする配位子とを持ち、
前記配位子を構成する化合物がビアリール骨格またはビスオキサゾリン骨格を持つ化合物である
ことを特徴とする金属触媒。
式[III]
[但し、式[III]中、R5はH、アルキル基またはアリール基、R6はH、アルキル基またはアリール基、R7はH、脂肪族炭化水素基または芳香族炭化水素基、R8は脂肪族炭化水素基である。]
式[V]
[但し、式[V]中、R9は−OR(但し、Rは脂肪族炭化水素基)又は−N(R’)R’’(但し、R’,R’’は脂肪族炭化水素基または芳香族炭化水素基)、R10はH又は脂肪族炭化水素基である。] - 式[I]のR2は芳香族炭化水素基で、全てのR2は同一でも異なっていても良く、R3はH又は芳香族炭化水素基で、全てのR3は同一でも異なっていても良く、R4はHである
ことを特徴とする請求項2の金属触媒。 - M(OR1)2(但し、Mはアルカリ土類金属元素、R1はアルキル基)と該M(OR1)2のMに結合をする配位子を構成する化合物とが混合されて触媒が構成されてなる
ことを特徴とする請求項1〜請求項4いずれかの金属触媒。 - M(OR1)2のR1は炭素数が1〜10のアルキル基である
ことを特徴とする請求項1〜請求項5いずれかの金属触媒。 - M(OR1)2のR1は炭素数が3〜10の分岐型アルキル基である
ことを特徴とする請求項6の金属触媒。 - M(OR1)2のMがCaである
ことを特徴とする請求項1〜請求項7いずれかの金属触媒。 - −80℃〜20℃の温度で反応を行わせる
ことを特徴とする請求項9の光学活性α−アミノ酸誘導体の製造方法。 - 金属触媒の量が基質に対して0.1〜20mol%である
ことを特徴とする請求項9又は請求項10の光学活性α−アミノ酸誘導体の製造方法。
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