JP2012121874A - Antidiastatic action agent - Google Patents

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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To find a product having an antidiastatic action among natural products having high safety, and to provide an antidiastatic action agent comprising the same as an active ingredient(s).SOLUTION: As the active ingredient(s) of the antidiastatic action agent, one or more kinds of ingredients derived from natural products selected from the group consisting of the extract of a licorice leaf part, the extract of Actinidia polygama, the extract of Punica granatum, the extract of Machilus odoratissima, the extract of Mallotus philippinensis, the extract of Centella asiatica, the Plum extract, the extract of Japanese maple and a pearl protein hydrolyzate are incorporated.

Description

本発明は、抗糖化作用剤に関するものである。   The present invention relates to an anti-glycation agent.

糖質は、ヒトを初めとする生物におけるエネルギー源として非常に重要である。しかし一方で、糖質がタンパク質と反応する糖化反応(グリケーション)は、タンパク質を非酵素的に糖により修飾する反応であり、これにより当該タンパク質の変性やタンパク質間の架橋等が起こるため、タンパク質の機能を低下させる。   Carbohydrates are very important as energy sources in living organisms including humans. However, on the other hand, glycation reaction (glycation) in which carbohydrate reacts with protein is a reaction that non-enzymatically modifies protein with sugar, which causes denaturation of the protein, cross-linking between proteins, etc. To reduce the function.

糖化反応は、コラーゲン等の細胞外マトリックス構成タンパク質を修飾・構造変化させることにより直接的な障害を引き起こすほか、糖化タンパク質をリガンドとする受容体により認識されることにより細胞応答を引き起こす等の影響をもたらす。特に、血液中のグルコース濃度が高い糖尿病の患者にとって、糖化反応の影響は深刻である。糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症等の糖尿病合併症は、タンパク質の糖化がその一因であることが知られている。また、血管壁における糖化反応は、内皮細胞の障害や変性タンパク質の蓄積などにより、動脈硬化の進展をもたらすことが知られている。   The glycation reaction not only causes direct damage by modifying and changing the structure of extracellular matrix constituent proteins such as collagen, but also affects cellular responses by being recognized by receptors with glycated proteins as ligands. Bring. In particular, the effect of the saccharification reaction is serious for diabetic patients whose glucose concentration in the blood is high. It is known that protein glycation contributes to diabetic complications such as diabetic neuropathy, diabetic retinopathy, and diabetic nephropathy. In addition, it is known that the glycation reaction in the blood vessel wall leads to the progression of arteriosclerosis due to the damage of endothelial cells and the accumulation of denatured proteins.

また、コラーゲンを初めとする細胞外マトリックス成分は、骨や皮膚などの組織における乾燥重量の過半を占めている。そのため、例えば、コラーゲンが糖化され異常に架橋された状態となると、骨や軟骨組織においては骨粗鬆症や変形性関節症等が起こり、皮膚においては弾力性の低下、黄色化等によるくすみ等が起こる。さらに、異常に架橋したコラーゲン等はコラゲナーゼ等による分解を受けにくくなるため、コラゲナーゼ等の発現が誘導され、正常なコラーゲンまで分解されてしまうなどの問題が生じてしまう。   In addition, extracellular matrix components such as collagen occupy a majority of the dry weight in tissues such as bone and skin. Therefore, for example, when collagen is glycated and abnormally crosslinked, osteoporosis, osteoarthritis and the like occur in bone and cartilage tissue, and elasticity is reduced and dullness due to yellowing occurs in the skin. Furthermore, since abnormally cross-linked collagen or the like is less susceptible to degradation by collagenase or the like, the expression of collagenase or the like is induced, causing problems such as degradation to normal collagen.

このため、糖化反応を何らかの形で抑制することができれば、上述した疾患、すなわち糖尿病合併症、動脈硬化、骨粗鬆症、変形性関節症などの予防又は治療に有用であると期待される。さらには、皮膚の弾力性低下やくすみ等の予防又は改善にも効果があるものと期待される。   For this reason, if the saccharification reaction can be suppressed in some form, it is expected to be useful for the prevention or treatment of the above-mentioned diseases, that is, diabetic complications, arteriosclerosis, osteoporosis, osteoarthritis and the like. Furthermore, it is expected to be effective in preventing or improving skin elasticity and dullness.

従来、抗糖化作用を有する化合物として、N−フェナシルチアゾリウムブロミドが知られている(非特許文献1)。しかし、この化合物は安全性に問題があり、医薬品や皮膚外用剤として適していない。また、抗糖化作用を有する天然物由来の成分として、例えば、ヨモギからの抽出物が知られている(特許文献1)。しかし、抗糖化作用を有する物質の提供は十分とは言い難く、さらなる新しい抗糖化作用物質の開発及び提供が強く求められている。   Conventionally, N-phenacyl thiazolium bromide is known as a compound having an anti-glycation action (Non-patent Document 1). However, this compound has a safety problem and is not suitable as a pharmaceutical or a topical skin preparation. Moreover, as an ingredient derived from a natural product having an anti-glycation action, for example, an extract from mugwort is known (Patent Document 1). However, it is difficult to provide a substance having an anti-glycation action, and there is a strong demand for the development and provision of further new anti-glycation action substances.

特開2001−122758号公報JP 2001-122758 A

Vasan S. et al.,Nature,1996年7月18日,Vol. 82,No. 6588,p.275-278Vasan S. et al., Nature, July 18, 1996, Vol. 82, No. 6588, p.275-278

本発明は、安全性の高い天然物の中から抗糖化作用を有するものを見出し、それを有効成分とする抗糖化作用剤を提供することを目的とする。   It is an object of the present invention to provide an anti-glycation agent having an anti-glycation action among highly safe natural products and using it as an active ingredient.

上記課題を解決するために、本発明の抗糖化作用剤は、甘草葉部抽出物、マタタビ抽出物、ザクロ抽出物、マチルス抽出物、クスノハガシワ抽出物、セキセツソウ抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物及び真珠タンパク質加水分解物からなる群より選ばれる1種又は2種以上の天然物由来成分を有効成分として含有することを特徴とする。   In order to solve the above-mentioned problems, the anti-glycation agent of the present invention includes a licorice leaf extract, a matababi extract, a pomegranate extract, a Mathilus extract, a Kusnohagashi extract, a dextran extract, a ume extract, and a Japanese maple extract. And one or more kinds of natural product-derived components selected from the group consisting of pearl protein hydrolysates as active ingredients.

本発明によれば、優れた抗糖化作用を有し、かつ安全性の高い抗糖化作用剤を提供することができる。   According to the present invention, it is possible to provide an anti-glycation agent having an excellent anti-glycation effect and high safety.

以下、本発明の実施の形態について説明する。
本実施形態の抗糖化作用剤は、甘草葉部抽出物、マタタビ抽出物、ザクロ抽出物、マチルス抽出物、クスノハガシワ抽出物、セキセツソウ抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物及び真珠タンパク質加水分解物からなる群より選ばれる1種又は2種以上の天然物由来成分を有効成分として含有する。
Embodiments of the present invention will be described below.
The anti-glycation agent of the present embodiment is extracted from licorice leaf extract, matatabi extract, pomegranate extract, matylus extract, kusunohagashi extract, biloba extract, ume extract, Japanese maple extract and pearl protein hydrolyzate. 1 type or 2 or more types of natural product origin components chosen from the group which consists of are contained as an active ingredient.

ここで、本実施形態において「抽出物」には、上記植物を抽出原料として得られる抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。   Here, in the present embodiment, the “extract” refers to an extract obtained using the above plant as an extraction raw material, a diluted or concentrated solution of the extract, a dried product obtained by drying the extract, or these Either a crude product or a purified product is included.

[甘草葉部抽出物,マタタビ抽出物,ザクロ抽出物,マチルス抽出物,クスノハガシワ抽出物,セキセツソウ抽出物,ウメ抽出物,イロハモミジ抽出物の製造]
本実施形態において、甘草葉部抽出物、マタタビ抽出物、ザクロ抽出物、マチルス抽出物、クスノハガシワ抽出物、セキセツソウ抽出物、ウメ抽出物及びイロハモミジ抽出物を製造するために使用する抽出原料は、甘草、マタタビ(学名:Actinidia polygama)、ザクロ(学名:Punica granatum)、マチルス(学名:Machilus odoratissima)、クスノハガシワ(学名:Mallotus philippinensis Mueller-Argoviensis)、セキセツソウ(学名:Centella asiatica)、ウメ(学名:Prunus mume Siebold et Zuccarini)及びイロハモミジ(学名:Acer palmatum)である。
[Manufacture of licorice leaf extract, matababi extract, pomegranate extract, matylus extract, coxnohagashi extract, budgerigar extract, ume extract, Japanese maple extract]
In this embodiment, the extraction raw material used to produce the licorice leaf part extract, the matababi extract, the pomegranate extract, the Mathilus extract, the Coxnohagashi extract, the gram extract, the ume extract, and the Japanese maple extract is licorice. , Matabi (scientific name: Actinidia polygama), Pomegranate (scientific name: Punica granatum), Matilus (scientific name: Machilus odoratissima), Kusunohagasiwa (scientific name: Mallotus philippinensis Mueller-Argoviensis), Sexsou (scientific name: Centella asiaticme Siebold et Zuccarini) and Japanese maple (scientific name: Acer palmatum).

甘草は、マメ科グリチルリーザ(Glycyrrhiza)属に属する多年生草本である。甘草には、グリチルリーザ・グラブラ(Glychyrrhiza glabra)、グリチルリーザ・インフラータ(Glychyrrhiza inflata)、グリチルリーザ・ウラレンシス(Glychyrrhiza uralensis)、グリチルリーザ・アスペラ(Glychyrrhiza aspera)、グリチルリーザ・ユーリカルパ(Glychyrrhiza eurycarpa)、グリチルリーザ・パリディフロラ(Glychyrrhiza pallidiflora)、グリチルリーザ・ユンナネンシス(Glychyrrhiza yunnanensis)、グリチルリーザ・レピドタ(Glychyrrhiza lepidota)、グリチルリーザ・エキナタ(Glychyrrhiza echinata)、グリチルリーザ・アカンソカルパ(Glychyrrhiza acanthocarpa)等、様々な種類のものがあり、これらのうち、いずれの種類の甘草を抽出原料として使用してもよいが、特にグリチルリーザ・グラブラ(Glychyrrhiza glabra)、グリチルリーザ・ウラレンシス(Glychyrrhiza uralensis)、及びグリチルリーザ・インフラータ(Glychyrrhiza inflata)を抽出原料として使用することが好ましい。抽出原料として使用し得る甘草の構成部位としては、葉部である。   Licorice is a perennial herb belonging to the genus Glycyrrhiza. Licorice includes Glychyrrhiza glabra, Glychyrrhiza inflata, Glychyrrhiza uralensis, Glychyrrhiza aspera, Glychyrrhiza aspera, Glychyrrhiza aspera, Glychyrrhiza aspera, Glychyrrhiza aspera, Glychyrrhiza aspera, Glychyrrhiza aspera ), Glychyrrhiza yunnanensis, Glychyrrhiza lepidota, Glychyrrhiza echinata, Glychyrrhiza echinata, Glychyrrhiza acanthocarpa, etc. Licorice may be used as an extraction raw material, especially Glychyrrhiza glabra, Glychyrrhiza uralen sis) and Glychyrrhiza inflata are preferably used as raw materials for extraction. A constituent part of licorice that can be used as an extraction raw material is a leaf.

マタタビ(Actinidia polygama)は、マタタビ科マタタビ属の半蔓性植物であって、朝鮮半島、中国、日本等に分布しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るマタタビの構成部位としては、例えば、花部、蕾部、果実部、果皮部、種子部、種皮部、茎部、葉部、枝部、枝葉部、幹部、樹皮部、根部、根茎部、根皮部又はこれらの混合物などが挙げられるが、好ましくは果実部である。   Matabi (Actinidia polygama) is a semi-generic plant belonging to the genus Matababi, which is distributed in the Korean Peninsula, China, Japan, etc., and can be easily obtained from these regions. Examples of the constituent parts of matabi which can be used as an extraction raw material include, for example, flower part, bud part, fruit part, fruit skin part, seed part, seed coat part, stem part, leaf part, branch part, branch leaf part, trunk part, bark part, A root part, a rhizome part, a root bark part or a mixture thereof may be mentioned, and a fruit part is preferable.

ザクロ(Punica granatum)は、ザクロ科ザクロ属に属する落葉小低木であって、イラン、アフガニスタン、西パキスタン等に分布しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るザクロの構成部位としては、例えば、葉部、枝部、樹皮部、幹部、茎部、果実部、果皮部、花部、地上部、根部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは果皮部である。   Pomegranate (Punica granatum) is a deciduous small shrub belonging to the genus Pomegranate, which is distributed in Iran, Afghanistan, Western Pakistan, etc., and can be easily obtained from these regions. Examples of pomegranate constituent parts that can be used as the raw material for extraction include leaves, branches, bark parts, trunks, stems, fruit parts, fruit skin parts, flower parts, above-ground parts, root parts, or a mixture of these parts. Although it is mentioned, Preferably it is a skin part.

マチルス(Machilus odoratissima)は、クスノキ科マチルス属に属する常緑高木であって、雲南、貴州、四川、チベット等に分布しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るマチルスの構成部位としては、例えば、樹皮部、葉部、幹部、地上部、花部、果実部、種子部、根部、全草又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは樹皮部である。   Machilus (Machilus odoratissima) is an evergreen tree belonging to the genus Machilus, and is distributed in Yunnan, Guizhou, Sichuan, Tibet, etc., and can be easily obtained from these areas. Examples of the constituent parts of Mathils that can be used as an extraction raw material include bark parts, leaf parts, trunk parts, above-ground parts, flower parts, fruit parts, seed parts, root parts, whole grasses, or a mixture of these parts. The bark portion is preferable.

クスノハガシワ(Mallotus philippinensis Mueller-Argoviensis,中国名:呂宋楸毛(ルソンシュウモウ))は、トウダイグサ科アカメガシワ属に属する常緑小高木であって、広東、広西、湖南、雲南、四川、浙江、福建、江西、台湾等に分布しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るクスノハガシワの構成部位としては、例えば、葉部、花部、根部、樹皮部、枝部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは樹皮部である。   Kusunohagashi (Mallotus philippinensis Mueller-Argoviensis, Chinese name: Luzon Xuumou) is an evergreen small tree belonging to the genus Aceraceae, Guangdong, Guangxi, Hunan, Yunnan, Sichuan, Zhejiang, Fujian, Jiangxi, It is distributed in Taiwan and can be easily obtained from these areas. Examples of the constituent parts of Kusunohagashi that can be used as an extraction raw material include leaf parts, flower parts, root parts, bark parts, branch parts, or a mixture of these parts, but bark parts are preferred.

セキセツソウ(Centella asiatica)は、セリ科ボタン属に属する多年草であって、本州西南部、四国、九州、沖縄、朝鮮半島、台湾、中国等に分布しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るセキセツソウの構成部位としては、例えば、花部、根部、葉部、茎部、枝部等が挙げられるが、好ましくは葉部又は茎部である。   Betula (Centella asiatica) is a perennial that belongs to the genus Button, and is distributed in the southwestern Honshu, Shikoku, Kyushu, Okinawa, Korean Peninsula, Taiwan, China, etc., and can be easily obtained from these areas Can do. Examples of the constituent parts of dextran that can be used as an extraction raw material include a flower part, a root part, a leaf part, a stem part, a branch part, and the like, and preferably a leaf part or a stem part.

ウメ(Prunus mume Siebold et Zuccarini)はバラ科に属する落葉小高木であり、観賞用及び食用のために植木される。中国中部原産で、日本には古来渡来し、九州では野生化したところもある。抽出原料として使用し得るウメの構成部位としては、例えば、葉部、枝部、樹皮部、幹部、茎部、果実部、果皮部、花部、地上部、根部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは果実部である。   Plum (Prunus mume Siebold et Zuccarini) is a deciduous small tree belonging to the family Rosaceae and is planted for ornamental and edible purposes. It is native to central China, and has come to Japan since ancient times and has become wild in Kyushu. Examples of constituent parts of ume that can be used as an extraction raw material include leaves, branches, bark, trunks, stems, fruit parts, fruit skin parts, flower parts, above-ground parts, root parts, or a mixture of these parts. Although it is mentioned, Preferably it is a fruit part.

イロハモミジ(学名:Acer palmatum)は、カエデ科カエデ属に属する落葉亜高木であって、イロハカエデ、タカオモミジ、タカオカエデ等とも呼ばれる。また、イロハモミジは、四国、九州、朝鮮南部、中国東部などに分布しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るイロハモミジの構成部位としては、例えば、葉部、枝部、根部、樹皮部、種子部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは葉部である。   Acer palmatum (scientific name: Acer palmatum) is a deciduous sub-high tree belonging to the genus Acer palmaceae, and is also referred to as Acer palmatum, Acer palmatum, Aca palmae and the like. Japanese maple is distributed in Shikoku, Kyushu, southern Korea, eastern China, etc., and can be easily obtained from these regions. Examples of the constituent parts of Acer palmatum that can be used as an extraction raw material include a leaf part, a branch part, a root part, a bark part, a seed part, or a mixture of these parts, and a leaf part is preferable.

甘草葉部抽出物、マタタビ抽出物、ザクロ抽出物、マチルス抽出物、クスノハガシワ抽出物、セキセツソウ抽出物、ウメ抽出物及びイロハモミジ抽出物のそれぞれに含有される抗糖化作用を有する物質の詳細は不明であるが、植物の抽出に一般に用いられている抽出方法によって、上記植物からこの作用を有する抽出物を得ることができる。   Details of the anti-glycation substances contained in each of the licorice leaf extract, matata extract, pomegranate extract, matylus extract, coxnohagashi extract, biloba extract, ume extract, and maple extract are unknown. However, an extract having this action can be obtained from the above plant by an extraction method generally used for the extraction of the plant.

例えば、上記植物を乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより得ることができる。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、ヘキサン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、上記植物の極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。   For example, it can be obtained by drying the above plant, pulverizing it as it is or using a crusher, and subjecting it to extraction with an extraction solvent. Drying may be performed in the sun or using a commonly used dryer. Moreover, after performing pretreatment, such as degreasing, with a nonpolar solvent such as hexane, it may be used as an extraction raw material. By performing pretreatment such as degreasing, extraction treatment with the polar solvent of the plant can be efficiently performed.

抽出溶媒としては、極性溶媒を使用するのが好ましく、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独で又は2種以上を組み合わせて、室温又は溶媒の沸点以下の温度で使用することが好ましい。   As the extraction solvent, it is preferable to use a polar solvent, and examples thereof include water and hydrophilic organic solvents. These are used alone or in combination of two or more at room temperature or a temperature below the boiling point of the solvent. It is preferable.

抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本実施形態において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。   Examples of water that can be used as the extraction solvent include pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, and the like, and those subjected to various treatments. Examples of the treatment applied to water include purification, heating, sterilization, filtration, ion exchange, osmotic pressure adjustment, buffering, and the like. Therefore, the water that can be used as the extraction solvent in this embodiment includes purified water, hot water, ion exchange water, physiological saline, phosphate buffer, phosphate buffered saline, and the like.

抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数1〜5の低級脂肪族アルコール;アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン;1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数2〜5の多価アルコール等が挙げられる。   Examples of hydrophilic organic solvents that can be used as extraction solvents include lower aliphatic alcohols having 1 to 5 carbon atoms such as methanol, ethanol, propyl alcohol, and isopropyl alcohol; lower aliphatic ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; 1,3-butylene. Examples thereof include polyhydric alcohols having 2 to 5 carbon atoms such as glycol, propylene glycol and glycerin.

2種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水10容量部に対して低級脂肪族アルコール1〜90容量部を混合することが好ましく、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水10容量部に対して低級脂肪族ケトン1〜40容量部を混合することが好ましく、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水10容量部に対して多価アルコール10〜90容量部を混合することが好ましい。   When using the liquid mixture of 2 or more types of polar solvents as an extraction solvent, the mixing ratio can be adjusted suitably. For example, when using a mixed solution of water and a lower aliphatic alcohol, it is preferable to mix 1 to 90 parts by volume of a lower aliphatic alcohol with respect to 10 parts by volume of water. When using a mixed solution, it is preferable to mix 1 to 40 parts by volume of a lower aliphatic ketone with 10 parts by volume of water, and when using a mixed solution of water and a polyhydric alcohol, water 10 It is preferable to mix 10 to 90 parts by volume of a polyhydric alcohol with respect to the volume part.

抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の5〜15倍量(質量比)の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬し、常温又は還流加熱下で可溶性成分を抽出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液から溶媒を留去するとペースト状の濃縮物が得られ、この濃縮物をさらに乾燥すると乾燥物が得られる。   The extraction treatment is not particularly limited as long as the soluble component contained in the extraction raw material can be eluted in the extraction solvent, and can be performed according to a conventional method. For example, the extraction raw material is immersed in an extraction solvent 5 to 15 times (mass ratio) of the extraction raw material, the soluble components are extracted at room temperature or under reflux, and then filtered to remove the extraction residue. A liquid can be obtained. When the solvent is distilled off from the obtained extract, a paste-like concentrate is obtained, and when this concentrate is further dried, a dried product is obtained.

なお、上述のようにして得られた抽出液はそのままでも抗糖化作用剤の有効成分として使用することができるが、濃縮液又は乾燥物としたものの方が使用しやすい。   In addition, although the extract obtained as mentioned above can be used as an active ingredient of an anti-glycation agent as it is, a concentrated solution or a dried product is easier to use.

また、上記植物からの抽出物は特有の匂いを有しているため、その生理活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能であるが、皮膚化粧料等に配合する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままでも実用上支障はない。   In addition, since the extract from the plant has a peculiar odor, it can be purified for the purpose of decolorization, deodorization and the like within a range not causing a decrease in its physiological activity. Since it is not used in a large amount when it is blended, etc., there is no practical problem even if it is not purified.

[真珠タンパク質加水分解物の製造]
本実施形態における真珠タンパク質加水分解物は、真珠層を有する貝の貝殻及び/又は真珠を脱灰処理に付し、これにより得られる真珠タンパク質(コンキオリン)を加水分解してなるものである。
[Production of pearl protein hydrolyzate]
The pearl protein hydrolyzate in this embodiment is obtained by subjecting shells and / or pearls of a shell having a pearl layer to decalcification, and hydrolyzing the pearl protein (conchiolin) obtained thereby.

真珠層を有する貝としては、例えば、ウグイスガイ科に属するアコヤ貝(学名:Pinctada fucata);イガイ科に属するイガイ(学名:Mytilus coruscum)、ムラサキイガイ(学名:Mytilus edulis);イシガイ科に属するイケチョウガイ(学名:Hyriopsis schlegelii)、カラスガイ(学名:Cristaria plicata)等が挙げられ、これらのうちアコヤ貝を用いるのが好ましい。   Examples of shells having a pearl layer include pearl oysters (scientific name: Pinctada fucata); mussels (scientific name: Mytilus coruscum), mussels (scientific name: Mytilus edulis); (Scientific name: Hyriopsis schlegelii), crow mussel (scientific name: Cristaria plicata), etc. Among them, it is preferable to use pearl oysters.

真珠層を有する貝の貝殻及び/又は真珠は、そのまま又は粉砕して脱灰処理に付せられる。貝殻及び/又は真珠の脱灰処理は、常法により行えばよく、例えば、貝殻及び/又は真珠に酸又はその水溶液を添加して攪拌する。   Shells and / or pearls of shells having a pearl layer are subjected to a decalcification treatment as they are or after being pulverized. What is necessary is just to perform the decalcification process of a shell and / or a pearl by a conventional method, for example, adding an acid or its aqueous solution to a shell and / or a pearl, and stirring.

脱灰処理に使用し得る酸としては、貝殻及び/又は真珠に含まれる炭酸カルシウム等の無機成分を十分に溶出させ得るものであれば特に限定されるものではないが、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸等の無機酸;シュウ酸、炭酸、クエン酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、酢酸、ギ酸等の有機酸等が挙げられ、これらのうちの1種を単独で使用してもよいし、2種以上の混酸を使用してもよい。   The acid that can be used for the decalcification treatment is not particularly limited as long as it can sufficiently elute inorganic components such as calcium carbonate contained in shells and / or pearls. For example, hydrochloric acid, sulfuric acid, Examples include inorganic acids such as phosphoric acid and nitric acid; and organic acids such as oxalic acid, carbonic acid, citric acid, malic acid, maleic acid, tartaric acid, acetic acid, and formic acid. Alternatively, two or more mixed acids may be used.

酸又はその水溶液の添加量は、貝殻及び/又は真珠に含まれる炭酸カルシウム等の無機成分を十分に溶出させ得る量であればよく、使用する酸の種類等に応じて適宜設定すればよい。   The addition amount of the acid or an aqueous solution thereof may be an amount that can sufficiently elute inorganic components such as calcium carbonate contained in shells and / or pearls, and may be appropriately set according to the type of acid to be used.

脱灰処理により得られた処理液を遠心分離、濾過、デカンテーション等の固液分離手段に付して不溶物を回収し、必要に応じて回収した不溶物に精製水を添加して再度遠心分離、濾過等の洗浄操作を繰り返し、不溶物を回収する。そして、得られる不溶物を、所望により粉砕機等を用いて微粉砕し、常法により乾燥して真珠タンパク質(コンキオリン)を得ることができる。   The treatment liquid obtained by the decalcification treatment is subjected to solid-liquid separation means such as centrifugation, filtration, and decantation to collect insoluble matter, and if necessary, purified water is added to the collected insoluble matter and centrifuged again. Repeat washing operations such as separation and filtration to recover insoluble matter. The obtained insoluble matter can be finely pulverized using a pulverizer or the like, if desired, and dried by a conventional method to obtain a pearl protein (conchiolin).

そして、得られた真珠タンパク質(コンキオリン)を酸又はアルカリの水溶液を用いて加水分解する。   The obtained pearl protein (conchiolin) is hydrolyzed using an aqueous solution of acid or alkali.

真珠タンパク質(コンキオリン)の加水分解処理に使用し得る酸としては、例えば、塩酸、硫酸等が挙げられ、これらのうちの1種を単独で使用してもよいし、両者を混合して使用してもよい。   Examples of the acid that can be used for the hydrolysis treatment of pearl protein (conchiolin) include hydrochloric acid, sulfuric acid and the like. One of these may be used alone, or both may be used in combination. May be.

また、真珠タンパク質(コンキオリン)の加水分解処理に使用し得るアルカリとしては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられ、これらのうちの1種を単独で使用してもよいし、両者を混合して使用してもよい。   Moreover, as an alkali which can be used for the hydrolysis process of a pearl protein (conchiolin), sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc. are mentioned, for example, One of these may be used independently or both. May be used in combination.

酸又はアルカリの水溶液を使用して加水分解する場合、酸又はアルカリの水溶液の添加量や当該水溶液における酸又はアルカリの濃度は、貝殻及び/又は真珠に含まれる真珠タンパク質(コンキオリン)を加水分解し得るが、完全にアミノ酸にまで分解し得ない量であればよく、使用する酸又はアルカリの種類等に応じて当該水溶液の添加量や当該水溶液における酸又はアルカリの濃度を適宜変更することができる。   When hydrolyzing using an acid or alkali aqueous solution, the amount of acid or alkali aqueous solution added or the acid or alkali concentration in the aqueous solution hydrolyzes pearl protein (conchiolin) contained in shells and / or pearls. However, the amount of the aqueous solution added or the concentration of the acid or alkali in the aqueous solution can be appropriately changed depending on the type of acid or alkali used. .

また、加水分解処理は、0〜130℃、好ましくは50〜110℃の温度条件の下、30分〜10日間程度、好ましくは5時間〜5日間程度行う。   The hydrolysis treatment is performed at a temperature of 0 to 130 ° C., preferably 50 to 110 ° C., for about 30 minutes to 10 days, preferably about 5 hours to 5 days.

このようにして加水分解処理により得られた溶液から酸又はアルカリを除去し、必要に応じて限外濾過処理に付して高分子ペプタイドを除去し、さらに濃縮、乾燥等の処理に付することで、真珠タンパク質加水分解物を得ることができる。   In this way, acid or alkali is removed from the solution obtained by the hydrolysis treatment, and the polymer peptide is removed by subjecting to ultrafiltration treatment as necessary, followed by treatment such as concentration and drying. Thus, a pearl protein hydrolyzate can be obtained.

酸又はアルカリは、加水分解処理により得られた溶液から常法により除去することができ、例えば、凍結乾燥、溶液中の酸又はアルカリを中和して脱塩する方法等が挙げられる。   The acid or alkali can be removed from the solution obtained by the hydrolysis treatment by a conventional method, and examples thereof include freeze drying, a method of neutralizing the acid or alkali in the solution and desalting.

[抗糖化作用剤]
以上のようにして得られる各天然物由来成分は、優れた抗糖化作用を有しているため、抗糖化作用剤の有効成分として用いることができる。
[Anti-glycation agent]
Since each natural product-derived component obtained as described above has an excellent anti-glycation action, it can be used as an active ingredient of an anti-glycation action agent.

甘草葉部抽出物、マタタビ抽出物、ザクロ抽出物、マチルス抽出物、クスノハガシワ抽出物、セキセツソウ抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物又は真珠タンパク質加水分解物は、その抗糖化作用を通じて、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症等の糖尿病合併症の予防・治療剤の有効成分として用いることができるとともに、タンパク質の糖化反応に起因する動脈硬化の予防・治療剤の有効成分としても用いることができる。ただし、甘草葉部抽出物、マタタビ抽出物、ザクロ抽出物、マチルス抽出物、クスノハガシワ抽出物、セキセツソウ抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物又は真珠タンパク質加水分解物は、これらの用途以外にも抗糖化作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができ、例えば、タンパク質の糖化反応に起因する皮膚の弾力性低下やくすみ等の予防・改善剤の有効成分として用いることができる。さらに、甘草葉部抽出物、マタタビ抽出物、ザクロ抽出物、マチルス抽出物、クスノハガシワ抽出物、セキセツソウ抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物又は真珠タンパク質加水分解物は、タンパク質の糖化反応に起因する骨粗鬆症や変形性関節症等の疾患の予防・治療剤の有効成分として用いることもできる。   Licorice leaf extract, matababi extract, pomegranate extract, matylus extract, coxnohagashi extract, budgerigar extract, ume extract, Japanese maple extract or pearl protein hydrolyzate, through its anti-glycation action, diabetic nerve It can be used as an active ingredient in prophylactic / therapeutic agents for diabetic complications such as disorders, diabetic retinopathy, diabetic nephropathy, and as an active ingredient for prophylactic / therapeutic agents for arteriosclerosis caused by protein saccharification Can be used. However, licorice leaf extract, matababi extract, pomegranate extract, matylus extract, coxnohagashi extract, biloba extract, ume extract, Japanese maple extract, or pearl protein hydrolyzate is not suitable for these uses. For example, it can be used as an active ingredient of a preventive / ameliorating agent for reducing skin elasticity or dullness caused by a protein saccharification reaction. Furthermore, licorice leaf extract, matababi extract, pomegranate extract, matylus extract, coxnohagashi extract, biloba extract, ume extract, Japanese maple extract or pearl protein hydrolyzate is caused by protein saccharification reaction It can also be used as an active ingredient of a prophylactic / therapeutic agent for diseases such as osteoporosis and osteoarthritis.

なお、本実施形態においては、甘草葉部抽出物、マタタビ抽出物、ザクロ抽出物、マチルス抽出物、クスノハガシワ抽出物、セキセツソウ抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物又は真珠タンパク質加水分解物のうちのいずれか一つを上記有効成分として用いてもよいし、これらを混合して上記有効成分として用いてもよい。甘草葉部抽出物、マタタビ抽出物、ザクロ抽出物、マチルス抽出物、クスノハガシワ抽出物、セキセツソウ抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物又は真珠タンパク質加水分解物を混合して上記有効成分として用いる場合、その配合比は、甘草葉部抽出物、マタタビ抽出物、ザクロ抽出物、マチルス抽出物、クスノハガシワ抽出物、セキセツソウ抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物又は真珠タンパク質加水分解物が有する抗糖化作用の程度等により適宜調整すればよい。   In the present embodiment, among the licorice leaf extract, matababi extract, pomegranate extract, matylus extract, coxnohagashi extract, biloba extract, ume extract, Japanese maple extract or pearl protein hydrolyzate Any one of them may be used as the active ingredient, or these may be mixed and used as the active ingredient. When using licorice leaf part extract, matababi extract, pomegranate extract, matylus extract, coxnohagashi extract, biloba extract, ume extract, Japanese maple extract or pearl protein hydrolysate as the active ingredient, The compounding ratio is that of the anti-glycation action of licorice leaf extract, matatabi extract, pomegranate extract, matylus extract, camphora serrata extract, budgerigar extract, ume extract, Japanese maple extract or pearl protein hydrolyzate. What is necessary is just to adjust suitably according to a grade.

本実施形態の抗糖化作用剤は、甘草葉部抽出物、マタタビ抽出物、ザクロ抽出物、マチルス抽出物、クスノハガシワ抽出物、セキセツソウ抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物又は真珠タンパク質加水分解物及びこれらの混合物のみからなるものでもよいし、甘草葉部抽出物、マタタビ抽出物、ザクロ抽出物、マチルス抽出物、クスノハガシワ抽出物、セキセツソウ抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物又は真珠タンパク質加水分解物及びこれらの混合物を製剤化したものでもよい。   The anti-glycation agent of this embodiment includes a licorice leaf extract, a matahabi extract, a pomegranate extract, a Mathilus extract, a Kusunohagashi extract, a biloba extract, a ume extract, a Japanese maple extract or a pearl protein hydrolyzate and It may be composed of only these mixtures, licorice leaf extract, matababi extract, pomegranate extract, matylus extract, camphor serrata extract, biloba extract, ume extract, Japanese maple extract or pearl protein hydrolyzate And a mixture of these.

本実施形態の抗糖化作用剤は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。抗糖化作用剤は、他の組成物(例えば、皮膚外用剤、美容用飲食品等)に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。   The anti-glycation agent of this embodiment is an arbitrary pharmaceutically acceptable carrier such as dextrin or cyclodextrin, and any other auxiliary agent such as powder, granule, tablet, liquid, etc. according to a conventional method. It can be formulated into a dosage form. In this case, as an auxiliary agent, for example, an excipient, a binder, a disintegrant, a lubricant, a stabilizer, a flavoring / flavoring agent, and the like can be used. The anti-glycation agent can be used by being blended with other compositions (for example, skin external preparations, cosmetic foods and drinks), and can also be used as an ointment, an external liquid, a patch and the like.

本実施形態の抗糖化作用剤を製剤化した場合、甘草葉部抽出物、マタタビ抽出物、ザクロ抽出物、マチルス抽出物、クスノハガシワ抽出物、セキセツソウ抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物又は真珠タンパク質加水分解物及びこれらの混合物の含有量は、特に限定されるものではなく、目的に応じて適宜設定することができる。   When the anti-glycation agent of the present embodiment is formulated, a licorice leaf extract, a matababi extract, a pomegranate extract, a Matylus extract, a Kusunohagashi extract, a biloba extract, a plum extract, a Japanese maple extract, or a pearl protein Content of a hydrolyzate and these mixtures is not specifically limited, According to the objective, it can set suitably.

なお、本実施形態の抗糖化作用剤は、必要に応じて、抗糖化作用を有する他の天然抽出物等を、甘草葉部抽出物、マタタビ抽出物、ザクロ抽出物、マチルス抽出物、クスノハガシワ抽出物、セキセツソウ抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物又は真珠タンパク質加水分解物及びこれらの混合物とともに配合して有効成分として用いることができる。   In addition, the anti-glycation agent of the present embodiment, if necessary, other natural extracts having an anti-glycation action, such as licorice leaf extract, matababi extract, pomegranate extract, matylus extract, Kusunohagashi extract It can be used as an active ingredient by blending with a product, an extract of pebbles, a plum extract, a white maple extract or a pearl protein hydrolyzate and a mixture thereof.

本実施形態の抗糖化作用剤の患者に対する投与方法としては、経皮投与、経口投与等が挙げられるが、疾患の種類に応じて、その予防・治療等に好適な方法を適宜選択すればよい。   Examples of the method for administering the anti-glycation agent of the present embodiment to a patient include transdermal administration, oral administration, and the like, and a suitable method for its prevention / treatment may be appropriately selected depending on the type of the disease. .

また、本実施形態の抗糖化作用剤の投与量も、疾患の種類、重症度、患者の個人差、投与方法、投与期間等によって適宜増減すればよい。   In addition, the dose of the anti-glycation agent of the present embodiment may be appropriately increased or decreased depending on the type of disease, severity, individual differences among patients, administration method, administration period, and the like.

本実施形態の抗糖化作用剤は、甘草葉部抽出物、マタタビ抽出物、ザクロ抽出物、マチルス抽出物、クスノハガシワ抽出物、セキセツソウ抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物又は真珠タンパク質加水分解物が有する抗糖化作用を通じて、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症等の糖尿病合併症を予防又は治療することができるとともに、タンパク質の糖化反応に起因する動脈硬化をも予防又は治療することができる。また、本実施形態の抗糖化作用剤は、甘草葉部抽出物、マタタビ抽出物、ザクロ抽出物、マチルス抽出物、クスノハガシワ抽出物、セキセツソウ抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物又は真珠タンパク質加水分解物が有する抗糖化作用を通じて、タンパク質の糖化反応に起因する皮膚の弾力性低下やくすみ等を予防又は改善することができる。さらに、本実施形態の抗糖化作用剤は、タンパク質の糖化反応に起因する骨粗鬆症や変形性関節症等の疾患を予防又は治療することもできる。ただし、本実施形態の抗糖化作用剤は、これらの用途以外にも抗糖化作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。   The anti-glycation agent of the present embodiment includes a licorice leaf extract, a matababi extract, a pomegranate extract, a Mathilus extract, a Kusnohagashi extract, a biloba extract, a ume extract, a Japanese maple extract, or a pearl protein hydrolyzate. Through its anti-glycation action, it can prevent or treat diabetic complications such as diabetic neuropathy, diabetic retinopathy, diabetic nephropathy, and also prevent or treat arteriosclerosis caused by protein glycation reaction be able to. In addition, the anti-glycation agent of this embodiment is a licorice leaf part extract, a matababi extract, a pomegranate extract, a Matylus extract, a Kusunohagashi extract, a biloba extract, a ume extract, a Japanese maple extract or a pearl protein hydrolyzate Through the anti-glycation action of the product, it is possible to prevent or improve skin elasticity reduction, dullness, and the like caused by protein glycation reaction. Furthermore, the anti-glycation agent of the present embodiment can also prevent or treat diseases such as osteoporosis and osteoarthritis caused by protein glycation reaction. However, the anti-glycation agent of the present embodiment can be used for all uses other than these uses that are meaningful for exerting an anti-glycation action.

なお、本実施形態の抗糖化作用剤は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物(例えば、マウス、ラット、ハムスター、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、サル等)に対して適用することもできる。   The anti-glycation agent of the present embodiment is preferably applied to humans, but as long as the respective effects are exhibited, animals other than humans (for example, mice, rats, hamsters, dogs) , Cats, cows, pigs, monkeys, etc.).

本実施形態の抗糖化作用剤は、優れた抗糖化作用を有するとともに、皮膚に適用した場合の使用感と安全性に優れているため、例えば、皮膚外用剤に配合するのに好適である。   The anti-glycation agent of the present embodiment has an excellent anti-glycation effect and is excellent in usability and safety when applied to the skin.

ここで、皮膚外用剤としては、その区分に制限はなく、皮膚化粧料、医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものであり、具体的には、例えば、軟膏、クリーム、乳液、美容液、ローション、パック、ファンデーション、リップクリーム、入浴剤、ヘアートニック、ヘアーローション、石鹸、ボディシャンプー等が挙げられる。   Here, the external skin preparation is not limited in its category, and includes a wide range of skin cosmetics, quasi-drugs, pharmaceuticals, etc. Specifically, for example, ointments, creams, milky lotions, cosmetic liquids, Lotions, packs, foundations, lip balms, bath salts, hair nicks, hair lotions, soaps, body shampoos and the like.

また、本実施形態の抗糖化作用剤は、優れた抗糖化作用を有するとともに、経口的に摂取した場合の安全性にも優れているため、例えば、美容用飲食品に配合するのに好適である。ここで、美容用飲食品としては、その区分に制限はなく、経口的に摂取される一般食品、健康食品、保健機能食品、医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものである。   In addition, the anti-glycation agent of the present embodiment has an excellent anti-glycation action and is also excellent in safety when taken orally. is there. Here, there is no restriction | limiting in the classification | category as food / beverage products for beauty, and it includes a wide range of foods such as general foods, health foods, health functional foods, quasi drugs, and pharmaceuticals that are taken orally.

さらに、本実施形態の抗糖化作用剤は、優れた抗糖化作用を有するので、糖化反応に関連する疾患の研究のための試薬としても好適に利用することができる。   Furthermore, since the anti-glycation agent of this embodiment has an excellent anti-glycation action, it can be suitably used as a reagent for studying diseases related to saccharification reactions.

以下、試験例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は下記の試験例に何ら限定されるものではない。なお、本試験例においては、試料(試料1〜9)として表1に示す製品の凍結乾燥品を使用した。   Hereinafter, although a test example is given and this invention is demonstrated further in detail, this invention is not limited to the following test example at all. In this test example, freeze-dried products shown in Table 1 were used as samples (samples 1 to 9).

Figure 2012121874
Figure 2012121874

〔試験例1〕抗糖化作用試験
グルコース等の糖は、解糖系や酸化などにより、メチルグリオキサールや3−デオキシグルコソン等、分子内に連続した2つのカルボニル基を有するα−ジカルボニル化合物を生成する。これらα−ジカルボニル化合物は、通常の糖よりも10000倍程度反応性が高く、タンパク質中のアミノ基と反応して容易に糖化タンパク質を生成する。したがって、α−ジカルボニル化合物を分解する作用を有する成分は、タンパク質の糖化を抑制するものと考えられる。
[Test Example 1] Anti-glycation test The sugar such as glucose is an α-dicarbonyl compound having two consecutive carbonyl groups in the molecule, such as methylglyoxal or 3-deoxyglucosone, due to glycolysis or oxidation. Generate. These α-dicarbonyl compounds are about 10,000 times more reactive than normal sugars, and easily react with amino groups in proteins to produce glycated proteins. Therefore, it is thought that the component which has the effect | action which decomposes | disassembles an alpha-dicarbonyl compound suppresses glycation of protein.

本試験では、α−ジカルボニル化合物の分解作用を検出するために、1−フェニル−1,2−プロパンジオンを使用した。1−フェニル−1,2−プロパンジオンは分子内にα−ジケトン(α−ジカルボニル)構造を有し、α−ジケトンのC−C結合が切断されると、1−フェニル−1,2−プロパンジオンと等しい物質量の安息香酸が生成する。   In this test, 1-phenyl-1,2-propanedione was used to detect the decomposition action of the α-dicarbonyl compound. 1-phenyl-1,2-propanedione has an α-diketone (α-dicarbonyl) structure in the molecule, and when the C—C bond of the α-diketone is cleaved, 1-phenyl-1,2- Benzoic acid is produced in an amount equal to that of propanedione.

上記各天然物由来成分(試料1〜9)について、安息香酸の生成量を指標に、以下のようにして抗糖化作用を試験した。   About each said natural product origin component (samples 1-9), the production amount of benzoic acid was used as the parameter | index, and the anti-glycation effect was tested as follows.

22mMの1−フェニル−1,2−プロパンジオン(和光純薬工業社製)メタノール溶液2mL、終濃度が10%になるように精製水に溶解させた被験試料(試料1〜9、試料濃度は下記表2を参照)1mL、及び0.1Mリン酸緩衝液(pH7.4)1mLを混合し、37℃で10時間反応させた。   22 mM 1-phenyl-1,2-propanedione (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 2 mL of methanol solution, test samples dissolved in purified water so that the final concentration is 10% (samples 1-9, sample concentration is 1 mL) and 1 mL of 0.1 M phosphate buffer (pH 7.4) were mixed and reacted at 37 ° C. for 10 hours.

反応終了後、反応液を遠心分離(450×g,3分)した後、上清を下記に示す移動相で10倍希釈した後、0.45μmのメンブレンフィルターでろ過し、下記の条件にて安息香酸の生成量を高速液体クロマトグラフ法により定量した。なお、標準物質として、安息香酸(和光純薬工業社製)20mgを下記の移動相に溶解させて100mLに正確にメスアップし、0.45μmメンブレンフィルターでろ過したものを用いた。   After completion of the reaction, the reaction solution was centrifuged (450 × g, 3 minutes), the supernatant was diluted 10-fold with the mobile phase shown below, and then filtered through a 0.45 μm membrane filter under the following conditions. The amount of benzoic acid produced was quantified by high performance liquid chromatography. As a standard substance, 20 mg of benzoic acid (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was dissolved in the following mobile phase, accurately made up to 100 mL, and filtered through a 0.45 μm membrane filter.

<液体クロマトグラフィー条件>
固定相:JAIGEL GS−310(日本分析工業社製)
カラム径:20mm
カラム長:250mm
カラム温度:40℃
注入量:20μL
移動相:アセトニトリル:リン酸水溶液(pH2.5)=3:7(体積比)
移動相流量:1mL/min
検出波長:254nm
<Liquid chromatography conditions>
Stationary phase: JAIGEL GS-310 (manufactured by Nippon Analytical Industrial Co., Ltd.)
Column diameter: 20mm
Column length: 250mm
Column temperature: 40 ° C
Injection volume: 20 μL
Mobile phase: acetonitrile: phosphoric acid aqueous solution (pH 2.5) = 3: 7 (volume ratio)
Mobile phase flow rate: 1 mL / min
Detection wavelength: 254 nm

得られた結果から、下記式により抗糖化作用率(%)を算出した。   From the obtained results, the anti-glycation action rate (%) was calculated by the following formula.

抗糖化作用率(%)=A/B×100
式中、Aは「生成した安息香酸の物質量」を表し、Bは「反応液に加えた1−フェニル−1,2−プロパンジオンの物質量」を表す。
結果を表2に示す。
Anti-glycation action rate (%) = A / B × 100
In the formula, A represents “substance amount of benzoic acid produced” and B represents “substance amount of 1-phenyl-1,2-propanedione added to the reaction solution”.
The results are shown in Table 2.

Figure 2012121874
Figure 2012121874

表2に示すように、試料1〜9はいずれも安息香酸を生成させたことから、甘草葉部抽出物、マタタビ抽出物、ザクロ抽出物、マチルス抽出物、クスノハガシワ抽出物、セキセツソウ抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物及び真珠タンパク質加水分解物が抗糖化作用を有すると認められた。特に、マチルス抽出物(試料4)、クスノハガシワ抽出物(試料5)、ウメ抽出物(試料7)及びイロハモミジ抽出物(試料9)は、非常に優れた抗糖化作用を有することが示された。   As shown in Table 2, since samples 1 to 9 all produced benzoic acid, the extract of licorice leaf part, extract of matababi, pomegranate extract, extract of Matylus, extract of Kusunohagashi, extract of sesame, ume The extract, Japanese maple extract and pearl protein hydrolyzate were found to have anti-glycation action. In particular, it was shown that the Matylus extract (Sample 4), Kusunohagashi extract (Sample 5), Ume extract (Sample 7), and Japanese maple extract (Sample 9) have very excellent anti-glycation action.

本発明の抗糖化作用剤は、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症等の糖尿病合併症の予防又は治療、タンパク質の糖化反応に起因する動脈硬化の予防又は治療、タンパク質の糖化反応に起因する皮膚の弾力性低下やくすみ等の予防又は改善、及びタンパク質の糖化反応に起因する骨粗鬆症や変形性関節症等の疾患の予防又は治療に大きく貢献できる。   The anti-glycation agent of the present invention is used for the prevention or treatment of diabetic complications such as diabetic neuropathy, diabetic retinopathy, diabetic nephropathy, prevention or treatment of arteriosclerosis caused by protein glycation reaction, protein glycation It can greatly contribute to the prevention or improvement of skin elasticity reduction and dullness caused by the reaction, and the prevention or treatment of diseases such as osteoporosis and osteoarthritis caused by the protein glycation reaction.

Claims (1)

甘草葉部抽出物、マタタビ抽出物、ザクロ抽出物、マチルス抽出物、クスノハガシワ抽出物、セキセツソウ抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物及び真珠タンパク質加水分解物からなる群より選ばれる1種又は2種以上の天然物由来成分を有効成分として含有する抗糖化作用剤。   One or two kinds selected from the group consisting of licorice leaf extract, matababi extract, pomegranate extract, matylus extract, coxnohagashi extract, budgerigar extract, ume extract, Japanese maple extract and pearl protein hydrolyzate An anti-glycation agent containing the above natural product-derived component as an active ingredient.
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