JP2012112978A - 医療診断におけるタキキニンの前駆体および/またはその断片の使用 - Google Patents
医療診断におけるタキキニンの前駆体および/またはその断片の使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012112978A JP2012112978A JP2012055452A JP2012055452A JP2012112978A JP 2012112978 A JP2012112978 A JP 2012112978A JP 2012055452 A JP2012055452 A JP 2012055452A JP 2012055452 A JP2012055452 A JP 2012055452A JP 2012112978 A JP2012112978 A JP 2012112978A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- disease
- diseases
- protachykinin
- peptide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 108060008037 tachykinin Proteins 0.000 title claims abstract description 30
- 102000003141 Tachykinin Human genes 0.000 title claims abstract description 29
- 239000012634 fragment Substances 0.000 title claims description 31
- 239000002243 precursor Substances 0.000 title claims description 8
- 102100024304 Protachykinin-1 Human genes 0.000 claims abstract description 116
- 108010030540 protachykinin Proteins 0.000 claims abstract description 55
- QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N (2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-1-[(2R)-2-amino-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-N-[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]pentanediamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N 0.000 claims abstract description 35
- 101800003906 Substance P Proteins 0.000 claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 46
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 40
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 37
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 claims description 19
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims description 17
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims description 16
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 16
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 15
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims description 15
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims description 14
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 13
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 13
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims description 12
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 10
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 claims description 9
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 claims description 8
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 8
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 claims description 8
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 8
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 8
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 claims description 8
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 7
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 5
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 5
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 5
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 5
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 5
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 claims description 5
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 5
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 claims description 5
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 claims description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 5
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 claims description 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 4
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010010539 Congenital megacolon Diseases 0.000 claims description 4
- 208000001730 Familial dysautonomia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000004592 Hirschsprung disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 claims description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 4
- 201000001638 Riley-Day syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 4
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 4
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 4
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims description 4
- 208000018706 hematopoietic system disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims description 4
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 4
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 4
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 claims description 3
- 206010003840 Autonomic nervous system imbalance Diseases 0.000 claims description 2
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 2
- 208000029578 Muscle disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 17
- 238000010324 immunological assay Methods 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 claims 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 claims 1
- -1 tissues Substances 0.000 abstract 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 20
- 102400000097 Neurokinin A Human genes 0.000 description 16
- 101800000399 Neurokinin A Proteins 0.000 description 16
- HEAUFJZALFKPBA-YRVBCFNBSA-N Neurokinin A Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(N)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)C(C)O)C1=CC=CC=C1 HEAUFJZALFKPBA-YRVBCFNBSA-N 0.000 description 16
- 101800000923 Neuropeptide K Proteins 0.000 description 15
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 15
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 15
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 11
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 10
- 101000612657 Homo sapiens Paraspeckle component 1 Proteins 0.000 description 9
- 102100040974 Paraspeckle component 1 Human genes 0.000 description 9
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 8
- PLSDWRYNZIVQKX-BGKYVOMCSA-N (3S)-3-amino-4-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(1S)-1-carboxy-3-methylsulfanylpropyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC2=CNC=N2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC3=CC=CC=C3)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC4=CNC=N4)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N PLSDWRYNZIVQKX-BGKYVOMCSA-N 0.000 description 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 7
- 108010073085 tachykinin neuropeptide gamma Proteins 0.000 description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N methyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5 Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 5
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 5
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 5
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 5
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- 208000004221 Multiple Trauma Diseases 0.000 description 4
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 108010041634 preprotachykinin Proteins 0.000 description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 4
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 3
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 241000239220 Limulus polyphemus Species 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 108060003552 hemocyanin Proteins 0.000 description 3
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- RXNXLAHQOVLMIE-UHFFFAOYSA-N phenyl 10-methylacridin-10-ium-9-carboxylate Chemical compound C12=CC=CC=C2[N+](C)=C2C=CC=CC2=C1C(=O)OC1=CC=CC=C1 RXNXLAHQOVLMIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 101150058734 A gene Proteins 0.000 description 2
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 2
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101001062098 Homo sapiens RNA-binding protein 14 Proteins 0.000 description 2
- 101100465903 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) psp3 gene Proteins 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- 108700026220 vif Genes Proteins 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- 238000009020 BCA Protein Assay Kit Methods 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 102000009265 Cerebrospinal Fluid Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010073496 Cerebrospinal Fluid Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 101710112752 Cytotoxin Proteins 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 101000655187 Mus musculus Tachykinin-3 Proteins 0.000 description 1
- 102000046798 Neurokinin B Human genes 0.000 description 1
- NHXYSAFTNPANFK-HDMCBQFHSA-N Neurokinin B Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(N)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=CC=C1 NHXYSAFTNPANFK-HDMCBQFHSA-N 0.000 description 1
- 101800002813 Neurokinin-B Proteins 0.000 description 1
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 102000048176 Prostaglandin-D synthases Human genes 0.000 description 1
- 108030003866 Prostaglandin-D synthases Proteins 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 102100029250 RNA-binding protein 14 Human genes 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-O acridine;hydron Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3[NH+]=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001261 affinity purification Methods 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000002619 cytotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000007368 endocrine function Effects 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 238000012623 in vivo measurement Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 208000030309 inherited neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000003771 laboratory diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000001898 pallidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000863 peptide conjugate Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 230000012846 protein folding Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002637 putamen Anatomy 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 230000004648 relaxation of smooth muscle Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000016160 smooth muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6872—Intracellular protein regulatory factors and their receptors, e.g. including ion channels
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2410/00—Assays, e.g. immunoassays or enzyme assays, involving peptides of less than 20 animo acids
- G01N2410/06—Kallidins; Bradykinins; Related peptides
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/04—Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【解決手段】この目的は、プロタキキニンが、体液、組織および他の生体材料におけるタキキニン、特にサブスタンスPの測定のためのツールとして使用することができるという驚くべき知見によって達成された。
【選択図】なし
Description
タキキニンであるサブスタンスP、ニューロキニンA、ニューロペプチドKおよびニューロペプチドγは、プレプロタキキニンA-遺伝子(PPT-A)によってコードされている。PPT-A遺伝子転写産物の選択的なスプライシングにより、4つの異なるmRNA分子:αPPT-A、βPPT-A、γPPT-AおよびδPPT-Aがもたらされる。4つの全てのmRNA分子は、サブスタンスPの配列を含む。βPPT-A mRNAのみが、PPTA-遺伝子の7つの全てのエキソン、すなわち、4つの全てのタキキニンを含む。エキソン6は、αPPT-A mRNAでは欠如しており、エキソン4および6は、δPPT-A mRNAでは欠如している。それゆえ、これら2つのタイプのmRNAのみが、サブスタンスPの完全な配列をコードしている。エキソン4は、γPPT-A mRNAでは欠如しており、それ故、ニューロペプチドKは、このmRNAから転写されることはできない。4つの全てのスプライシングバリアントによるサブスタンスPの産生により、PPT-A遺伝子が発現する場合、サブスタンスPも産生することが示唆される。αPPT-A mRNAの発現は、大部分は脳で生じるのに対して、βPPT-AおよびγPPT-A mRNA分子は、大部分は抹消組織で発現する。
本発明の好ましい実施態様は、図9における髄膜炎、頭蓋大脳外傷および脳梗塞のような病気の進行の間において(回復または転帰まで)、血液中のA-ペプチド濃度を測定することである。病気の状態においては、患者は、A-ペプチドの顕著な増加レベル(35pg/mlを超える)を示し、このレベルは、回復の間は減少するが、脳梗塞の患者の転帰までは顕著に常に増加する。
(a)免疫原
プロタキキニンAの4つの異なるペプチド配列(PSP1からPSP4;図1を参照せよ)を選択し、Jerini(Berlin, Germany)によって合成した。ペプチドPSP1および2は、A-ペプチドの配列を含む。PSP3は、活性なニューロペプチドK(NPK)の最初の配列の最初の部分を含み、PSP4は、また、NPKだけでなくニューロペプチドγ(NPγ)の配列の部分、およびニューロキニンA(NKA)の完全な配列を示す。それぞれのペプチドは、アミノ末端にシステイン残基を有して提供される(Cys0)。
免疫のために、それぞれのペプチドを、BioGenes(Berlin, Germany)によるLimulus polyphemusに由来するヘモシアニンとコンジュゲートさせ、抗体を、ウサギにおいて、PTK-ペプチド-コンジュゲートPSP1からPSP4に対して産生させた。
抗体を、リガンド特異的アフィニティ精製によって精製した。この工程のために、Cys(0)-ペプチドPSP1からPSP4を、Pierce(Boston, USA)によって供給されたSulfoLink-Gelへと結合した。結合は、供給者のプロトコールに従って行った。
ペプチドPSP2、3および4に対する精製抗体を、ポリスチロールチューブ(Startube、12mm×75mm、Greiner、Germany)に固定した。この方法のために、抗体溶液を、PBSを用いてタンパク質濃度が6.7μg/mlになるように希釈し、各チューブ当り300μlをピペッティングした(チューブ当り2μgの抗体に対応)。これらを室温で20時間インキュベートし、その後、それぞれを4mlのPBSで3回洗浄した。更なる使用まで、チューブを4℃で保存した。PSP1に対する抗体(PBS中で1mg/ml)を、発光マーカーであるアクリジニウムエステル-N-ヒドロキシ-スクシンイミド(アセトニトリル中で1mg/ml、In Vent、Hennigsdorf、Germany)を用いて標識した。標識の手順のために、200μlの抗体を、4μlのアクリジニウムエステルを用いて混合し、20分間インキュベートし、フリーのアクリジニウムエステル結合を、40μlの50mMグリシン溶液を加えることによって飽和させた。標識した調製物を、BioSil 400-ゲルろ過カラム(BioRad、Munich、Germany)を用いたHPLCによってフリーのアクリジニウムエステルと分離した。PBSを、溶媒として使用した。
3つの異なる抗体組み合わせを使用して、5人の各コントロール、敗血症患者およびアルツハイマー患者の血漿、ならびに、5人の認知症でないコントロール患者の髄液において、プロタキキニン免疫反応性を測定した。コーティングしたチューブ当り100μlのサンプルをピペッティングし、12.5ngの標識抗体(200μlのPBSバッファー、10mM EDTA中)をそれぞれのチューブに加えた。チューブを4℃で20時間インキュベートした。その後、非結合のトレーサー抗体を、1ml PBSを用いて5回洗浄することによって除去した。チューブに結合した、標識抗体は、ルミノメーター(Berthold LB 952T/16)内で発光を検出することによって定量した。
1.コンポーネント
PSP2-抗体でコーティングしたチューブおよび発光マーカーで標識したPSP1-抗体を、イムノアッセイにおいて使用した。これらのコンポーネントの産生は、実施例3に示す。
100μlのサンプルを、抗体でコーティングした各チューブにピペッティングし、12.5ngの標識抗体(200μl PBSバッファー、10mM EDTA中)を加えた。チューブを、20時間4℃でインキュベートし、その後、トレーサー抗体を、1mlのPBSを用いて5回洗浄することによって除去した。チューブに結合した標識抗体は、ルミノメーター(Berthold LB 952T/16)内で発光を測定することによって定量した。
A-ペプチドの濃度および免疫反応性が測定することができるために、ペプチドをJerini(Berlin、Germany)によって合成した。予め重量を測定したペプチドを、イムノアッセイのためのキャリブレーターとして使用した。図6において、A-ペプチドの標準グラフを示す。A-ペプチドアッセイの分析的な感度は、約4pg/mlである。
健康な個体の血漿中のA-ペプチド濃度の分布グラフを、図7に示す。100のコントロールサンプルのうちの90%が、35pg/mlより低いA-ペプチド免疫反応性を示した。中央値は、13.3pg/mlであった。
アルツハイマー病に罹患した患者、および認知症でない歳を合わせたコントロールの血漿におけるA-ペプチド免疫反応性は、顕著に異なった(図8)。この場合におけるコントロールの中央値は、18.0pg/mlであり、アルツハイマー病患者の中央値は、その2倍、すなわち39.0pg/mlであった。
コントロールサンプルの髄液(n=30)におけるA-ペプチド濃度を測定したところ、中央値が1085pg/mlであった。CSF-中央値は、健康なコントロール個体の血漿の中央値よりも約80倍顕著に増加していた。
髄膜炎、頭蓋大脳外傷および脳梗塞(回復または転帰を含む)のような脳障害に罹患した患者の病気の経過における、循環血液中のA-ペプチド含量を測定した(図9)。A-ペプチドレベルは、病院への患者の入院時に、非常に高かった(通常のレベルである約35pg/mlを超えていた)。髄膜炎、脳梗塞または頭蓋大脳外傷の回復期の患者は、A-ペプチド濃度の安定した減少を示し、通常のレベルよりも下がった。結果的に死をもたらした脳梗塞は、経過全体で、A-ペプチド濃度の顕著な増加を示した。A-ペプチドの濃度は、転帰まで、通常レベルへと減少しなかった。
A-ペプチド濃度の測定は、血液脳関門の機能のための血漿マーカーとして使用することができる。髄液におけるA-ペプチド濃度は、循環血液に比較して約80倍増加するので、血漿中のA-ペプチドの測定によって求まった髄液タンパク質の血液の輸送は、血液脳関門の機能の歪みについてのシグナルである。A-ペプチド濃度の経過によって、患者の状態についての有用な説明、および病気の経過についての予後が可能となる。
肺炎、局所感染(膿瘍)のような炎症性疾患に罹患した患者だけでなく敗血症に罹患した患者も、それぞれの場合の80%、100%および72%が、部分的には、顕著に高い値を示した(>35pg/ml)(図10)。これらの結果と対照的に、冠状動脈性心臓病に罹患した16人の患者のうち3人のみが、コントロールよりも高い値を示した。外傷および多発性外傷に罹患した患者だけでなく、様々な腫瘍疾患に罹患した患者も、コントロール個体と比較して、50%が高いA-ペプチド濃度を示した。
標準的なエンドトキシンである大腸菌の0113:H10:kを、4ng/体重kgの濃度で、ボランティアのテスト患者へと静脈内注入した。血液サンプルを、異なる時に採取した(DANDONA et al., 1994によるプロトコール)。エンドトキシンを用いて治療したテスト患者における、様々な炎症パラメーター(IL-6、TNFα、PCT)だけでなくA-ペプチドの測定によって、血液中の物質の濃度の時間依存的な経過が示された(図11参照)。第一に、予期されたように、エンドトキシンの注入後約1時間してから、TNFαの増加が生じた。その後すぐに、サイトトキシンIL-6の増加が続いた(エンドトキシンの注入後約1.5時間)。3時間後、TNFαおよびIL-6の濃度が減少する一方で、驚くべきことに、A-ペプチド濃度の増加が生じ、その濃度は、約7時間後に開始レベルに戻った。PCTは、5時間後に濃度増加を示し、更なる経過の間に、安定的に増加した。それゆえ、A-ペプチドの分泌は、エンドトキシンの単独の注入によって誘導することができ、TNFα/IL-6とPCTとの間の免疫カスケードにおける1つの事象である。
Claims (30)
- プロタキキニン、そのスプライシングバリアント、その断片、その誘導体、または前記化合物の組み合わせの、医療診断のための使用。
- ex vivo体液サンプル、好ましくは血液、血漿または髄液における、前記成分の存在または濃度を測定する、請求項1に記載の使用。
- 配列番号1、2、5または8から選択されるスプライシングバリアント、または、2つもしくは複数のバリアントの混合物を使用する、請求項1に記載の使用。
- 配列番号3、4、6、7、9または10の1つまたは複数から選択される断片を使用する、請求項1に記載の使用。
- 更なるアミノ酸もしくは変更したアミノ酸、または免疫応答性を誘導するのに適した断片/成分、またはその配列を特定の抗体による検出のために適するようにする断片/成分を含むプロタキキニンの誘導体を使用する、請求項1に記載の使用。
- 使用する化合物が、少なくとも75%の、好ましくは少なくとも80%の、より好ましくは少なくとも90%の相同性を示す、請求項1から5のいずれか一項に記載の使用。
- 請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物を検出するのに適したマーカー、または請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物に特異的に結合する化合物と組み合わせた、請求項1から6のいずれか一項に記載の使用。
- ヒト個体または動物個体に由来する体液、組織または他の生体材料のサンプルにおける、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物または組み合わせの濃度を測定することを含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の使用。
- 濃度の測定を、請求項1から7のいずれか一項に記載の各化合物に特異的に結合する少なくとも1つの抗体を使用することによって実施する、請求項8に記載の使用。
- 少なくとも1つの抗体が、検出可能なマーカーで標識されている、請求項9に記載の使用。
- マーカーが発光マーカーである、請求項10に記載の使用。
- 前記使用が、配列番号1-10のいずれか、またはそれらの断片に特異的に結合する1つまたは複数の抗体を含む、請求項8から11のいずれか一項に記載の使用。
- 前記使用が、プロタキキニン1-37(A-ペプチド)、その断片またはその前駆体に特異的に結合する1つまたは複数の抗体を含む、請求項8から11のいずれか一項に記載の使用。
- 検出する病気が、アルツハイマー病、パーキンソン病、うつ病および/または痛みの状態を含む中枢神経系の病気/疾患、神経疾患、内分泌疾患、大脳疾患、筋肉疾患、局所性疾患、全身性疾患、慢性疾患、炎症性疾患、細菌感染症およびウイルス感染症を含む感染疾患、髄膜炎、敗血症、クローン病、潰瘍性大腸炎、鎌状赤血球貧血、虚血、筋萎縮性側索硬化症、リウマチ性関節炎を含む関節炎、気管支炎、痛覚過敏症、喘息、細菌中毒を含む中毒、免疫疾患、頭蓋大脳外傷を含む多発性/外傷、腫瘍/癌、脳梗塞、ストレス、アトピー性皮膚炎、HIV、ハンチントン病、熱傷、繊維筋痛症、統合失調症、ヒルシュスプルング病、アレルギー、家族性自律神経失調症(ライリーデイ症候群)、造血障害、膠芽細胞腫および星細胞腫を含むグリオーマ、血液脳関門疾患を含む、請求項1から13のいずれか一項に記載の使用。
- 検出する化合物が、プロタキキニン1-37(A-ペプチド)、その断片もしくは前駆体、またはそれらの組み合わせである、請求項1から14のいずれか一項に記載の使用。
- 抗体または抗体の組み合わせが、プロタキキニン1-37(A-ペプチド)、その断片もしくは前駆体、またはそれらの組み合わせに特異的に結合する抗体である、請求項1から15のいずれか一項に記載の使用。
- 請求項1から7のいずれか一項に記載の1つもしくは複数の化合物、またはその断片に結合する抗体。
- 抗体が、配列番号1-10のいずれか、またはその断片に特異的である、請求項17に記載の特異的抗体。
- 抗体が、プロタキキニン1-37(A-ペプチド)、その断片もしくは前駆体、またはそれらの組み合わせに特異的である、請求項17に記載の抗体。
- 医療研究、試験および/または検証におけるマーカー/手段としての、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物/請求項17から19のいずれか一項に記載の抗体の使用。
- 体液、組織および/または他の生体材料における、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物/請求項17から19のいずれか一項に記載の抗体の濃度を測定することを含む、in vivo診断方法。
- -請求項21に記載の化合物の検出のための特異的抗体、または特異的抗体の組み合わせを使用すること、
-各サンプルにおける化合物または組み合わせの濃度を測定すること、
-濃度から、病気または疾患の存在および/または経過および/または重篤度および/または予後を推定すること、
-病気または疾患の存在および/または経過および/または重篤度および/または予後を求めるための更なる臨床データを加えること、
を含む、請求項21に記載の診断方法。 - 各化合物に特異的に結合する少なくとも1つの抗体を表面に固定化し、化合物の他の部位に特異的に結合する二次抗体を化合物の検出のために使用する、請求項21または22に記載の方法。
- 抗体が、検出可能なマーカーで標識されている、請求項24に記載の方法。
- 抗体が、発光マーカーで標識されている、請求項24に記載の方法。
- 化合物が、プロタキキニン1-37(A-ペプチド)、その断片もしくは前駆体、またはそれらの組み合わせである、請求項21から25のいずれか一項に記載の方法。
- 抗体または抗体の組み合わせが、プロタキキニン1-37(A-ペプチド)、その断片もしくは前駆体、またはそれらの組み合わせに特異的に結合する抗体である、請求項21から26のいずれか一項に記載の方法。
- 体液、組織および/または他の生体材料における、請求項1から6のいずれか一項に記載の分子のレベルを測定し、それにより、各サンプルにおけるタキキニン/複数のタキキニンのレベルを推定することを含む、体液、組織および/または他の生体材料における、タキキニン/複数のタキキニンのレベルを測定するための、請求項21から27のいずれか一項に記載の方法。
- タキキニンがサブスタンスPである、請求項21から28のいずれか一項に記載の方法。
- -検出可能なマーカーを含む、請求項17から19のいずれか一項に記載の少なくとも1つの抗体、または
-請求項17から19のいずれか一項に記載の少なくとも1つの抗体および検出可能なマーカー、
を含む、免疫学的アッセイのためのキット。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP04009284 | 2004-04-20 | ||
EP04009284.3 | 2004-04-20 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007508840A Division JP5095391B2 (ja) | 2004-04-20 | 2005-04-20 | 医療診断におけるタキキニンの前駆体および/またはその断片の使用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012112978A true JP2012112978A (ja) | 2012-06-14 |
JP5607094B2 JP5607094B2 (ja) | 2014-10-15 |
Family
ID=34924661
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007508840A Active JP5095391B2 (ja) | 2004-04-20 | 2005-04-20 | 医療診断におけるタキキニンの前駆体および/またはその断片の使用 |
JP2012055452A Expired - Fee Related JP5607094B2 (ja) | 2004-04-20 | 2012-03-13 | 医療診断におけるタキキニンの前駆体および/またはその断片の使用 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007508840A Active JP5095391B2 (ja) | 2004-04-20 | 2005-04-20 | 医療診断におけるタキキニンの前駆体および/またはその断片の使用 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7838245B2 (ja) |
EP (3) | EP1740957B1 (ja) |
JP (2) | JP5095391B2 (ja) |
ES (2) | ES2471403T3 (ja) |
WO (1) | WO2005103712A2 (ja) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1740957B1 (en) | 2004-04-20 | 2014-03-12 | SphingoTec GmbH | Use of precursors of tachykinins and/or their fragments in medical diagnostic |
JP2009092550A (ja) * | 2007-10-10 | 2009-04-30 | Japan Health Science Foundation | うつ病またはうつ状態の同定方法 |
KR20190030779A (ko) | 2008-01-18 | 2019-03-22 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | 체액 내에서 질병 또는 병태의 시그너쳐의 검출 방법 |
CA2806291C (en) | 2010-07-23 | 2023-08-29 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for detecting signatures of disease or conditions in bodily fluids |
EP2596116A4 (en) | 2010-07-23 | 2014-03-19 | Harvard College | METHODS FOR DETECTION OF AUTOIMMUNE OR IMMUNE-RELATED DISEASES / PATHOLOGIES |
CN103124795A (zh) | 2010-07-23 | 2013-05-29 | 哈佛大学校长及研究员协会 | 利用吞噬细胞检测疾病或病症的方法 |
AU2011280936A1 (en) | 2010-07-23 | 2013-02-28 | President And Fellows Of Harvard College | Methods of detecting prenatal or pregnancy-related diseases or conditions |
US20140037649A1 (en) * | 2010-11-26 | 2014-02-06 | Immunexpress Pty Ltd | Diagnostic and/or screening agents and uses therefor |
MX2014015434A (es) | 2012-06-15 | 2015-07-14 | Harry Stylli | Metodos para detectar enfermedades o condiciones utilizando celulas enfermas en circulacion. |
CN104603289A (zh) | 2012-06-15 | 2015-05-06 | 哈里·斯泰利 | 检测疾病或病状的方法 |
TR201901828T4 (tr) | 2013-01-08 | 2019-03-21 | Sphingotec Gmbh | Bir kişide kanser olma veya kanser tanısı konma riskinin öngörüsü için bir usul. |
WO2014164366A1 (en) | 2013-03-09 | 2014-10-09 | Harry Stylli | Methods of detecting cancer |
US11585814B2 (en) | 2013-03-09 | 2023-02-21 | Immunis.Ai, Inc. | Methods of detecting prostate cancer |
WO2015049243A1 (en) * | 2013-10-01 | 2015-04-09 | Sphingotec Gmbh | A method for predicting the risk of getting a major adverse cardiac event |
AU2015314813B2 (en) | 2014-09-11 | 2022-02-24 | Immunis.Ai, Inc. | Methods of detecting prostate cancer |
WO2022263648A1 (en) * | 2021-06-18 | 2022-12-22 | Sphingotec Gmbh | A method for predicting sepsis and septic shock |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002103016A2 (en) * | 2001-05-01 | 2002-12-27 | Geneprot, Inc. | Human tachykinin-related splice variants and compositions thereof |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8613431D0 (en) * | 1986-06-03 | 1986-07-09 | Medical Res Council | Human tachykinins |
US5434050A (en) * | 1991-08-13 | 1995-07-18 | Regents Of The University Of Minnesota | Labelled β-amyloid peptide and methods of screening for Alzheimer's disease |
JPH082798B2 (ja) * | 1991-12-13 | 1996-01-17 | 日本全薬工業株式会社 | 抗体を利用した新しいタイプの鎮痛薬 |
KR100430960B1 (ko) * | 1995-05-11 | 2004-10-28 | 거번먼트오브더유나이티드스테이츠오브아메리카,애즈리프리젠티드바이더세크러트리오브디아미 | 매우약독화된재조합일본뇌염바이러스를생성하는감염성일본뇌염바이러스cDNA클론및이의백신 |
EP0951541B1 (en) * | 1995-07-31 | 2005-11-30 | Urocor, Inc. | Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate disease |
GB9606736D0 (en) * | 1996-02-19 | 1996-06-05 | Shire International Licensing | Therapeutic method |
CA2190679A1 (en) * | 1996-11-19 | 1998-05-19 | Christopher J. Paige | Lymphocyte tachykinin |
US6372440B2 (en) * | 1999-03-10 | 2002-04-16 | Magnesium Diagnostics, Inc. | Method for detecting deficient cellular membrane tightly bound magnesium for disease diagnoses |
EP2100901A1 (en) * | 1999-05-17 | 2009-09-16 | ConjuChem Biotechnologies Inc. | Modified Insulin and conjugates thereof |
CA2311201A1 (en) * | 1999-08-05 | 2001-02-05 | Genset S.A. | Ests and encoded human proteins |
WO2001034637A1 (fr) * | 1999-11-08 | 2001-05-17 | Suntory Limited | Peptides physiologiquement actifs et procede relatif a leur elaboration |
AU2399601A (en) * | 1999-12-21 | 2001-07-03 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Novel tachykinin-like polypeptides and use thereof |
US6812339B1 (en) * | 2000-09-08 | 2004-11-02 | Applera Corporation | Polymorphisms in known genes associated with human disease, methods of detection and uses thereof |
US7425217B2 (en) * | 2000-11-16 | 2008-09-16 | Maier Nathan C | System and method for inhibiting cellular proliferation with tachykinins |
AU2001256599A2 (en) * | 2001-04-18 | 2002-10-28 | Serono Genetics Institute S.A. | Full-length human cDNAs encoding potentially secreted proteins |
CA2458445A1 (en) * | 2001-08-24 | 2003-03-06 | Incyte Genomics, Inc. | Extracellular messengers |
WO2003025547A1 (en) * | 2001-09-21 | 2003-03-27 | Biomedlab Corporation | Method and device for screening analytes using surface plasmon resonance |
US20030114763A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-19 | Reddy Shankara B. | Fusion of computerized medical data |
AU2003278002A1 (en) * | 2002-10-03 | 2004-04-23 | Mcgill Univeristy | Antibodies and cyclic peptides which bind cea (carcinoembryonic antigen) and their use as cancer therapeutics |
WO2004076614A2 (de) * | 2003-02-27 | 2004-09-10 | Bernd Hinzmann | Humane nukleinsäuresequenzen aus prostatakarzinomen |
WO2005043111A2 (en) * | 2003-07-14 | 2005-05-12 | Ciphergen Biosystems, Inc. | Serum biomarkers for sars |
EP1740957B1 (en) | 2004-04-20 | 2014-03-12 | SphingoTec GmbH | Use of precursors of tachykinins and/or their fragments in medical diagnostic |
-
2005
- 2005-04-20 EP EP05747755.6A patent/EP1740957B1/en not_active Not-in-force
- 2005-04-20 WO PCT/EP2005/004254 patent/WO2005103712A2/en active Application Filing
- 2005-04-20 EP EP12164004A patent/EP2518510A1/en not_active Withdrawn
- 2005-04-20 US US11/568,146 patent/US7838245B2/en active Active
- 2005-04-20 ES ES05747755.6T patent/ES2471403T3/es active Active
- 2005-04-20 EP EP11165586.6A patent/EP2369350B1/en not_active Not-in-force
- 2005-04-20 ES ES11165586.6T patent/ES2524309T3/es active Active
- 2005-04-20 JP JP2007508840A patent/JP5095391B2/ja active Active
-
2010
- 2010-11-04 US US12/939,390 patent/US9188591B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-03-13 JP JP2012055452A patent/JP5607094B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002103016A2 (en) * | 2001-05-01 | 2002-12-27 | Geneprot, Inc. | Human tachykinin-related splice variants and compositions thereof |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20080260640A1 (en) | 2008-10-23 |
JP5607094B2 (ja) | 2014-10-15 |
ES2524309T3 (es) | 2014-12-05 |
JP5095391B2 (ja) | 2012-12-12 |
WO2005103712A2 (en) | 2005-11-03 |
EP2369350A2 (en) | 2011-09-28 |
WO2005103712A3 (en) | 2006-12-14 |
EP2369350B1 (en) | 2014-08-20 |
EP1740957A2 (en) | 2007-01-10 |
ES2471403T3 (es) | 2014-06-26 |
US9188591B2 (en) | 2015-11-17 |
EP1740957B1 (en) | 2014-03-12 |
US20110275091A1 (en) | 2011-11-10 |
US7838245B2 (en) | 2010-11-23 |
EP2369350A3 (en) | 2012-01-25 |
JP2007533985A (ja) | 2007-11-22 |
EP2518510A1 (en) | 2012-10-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5607094B2 (ja) | 医療診断におけるタキキニンの前駆体および/またはその断片の使用 | |
JP4976282B2 (ja) | 医療診断におけるエンケファリンの前駆体および/またはその断片の使用 | |
US20230168252A1 (en) | Dectection of exosomes and exosomal biomarkers for the diagnosis and prognosis of diseases and disorders | |
JP5133066B2 (ja) | 循環液へのニューロテンシンの放出を測定するためのイムノアッセイ | |
KR20050118690A (ko) | 가스트린 호르몬 면역어세이 | |
Rana et al. | Iron disorders and hepcidin | |
JP2013519891A (ja) | ピログルタミン酸修飾mcp−1を決定することにより炎症性疾患を診断する方法及びグルタミニルシクラーゼの阻害剤のスクリーニング方法 | |
CN112255419B (zh) | 一种中期因子Midkine生物分析方法及检测试剂盒 | |
Ernst et al. | Detection of stable N-terminal protachykinin A immunoreactivity in human plasma and cerebrospinal fluid | |
Šimetić et al. | Laboratory use of hepcidin in renal transplant recipients | |
WO2024084807A1 (ja) | 線維芽細胞増殖因子18の測定方法及び測定用試薬 | |
WO2022153907A1 (ja) | ネフローゼ症候群の診断を補助するためのマーカー及びその使用 | |
AU2022209828A1 (en) | Methods for detecting csf tau species with stage and progression of alzheimer disease, and use thereof | |
WO2022263648A1 (en) | A method for predicting sepsis and septic shock | |
KR20220112204A (ko) | 뇌의 레닌-안지오텐신 시스템 인자를 이용한 알츠하이머병의 진단 방법 | |
TW202406543A (zh) | Pde4抑制劑臨床反應之預測性生物標記 | |
EP2859349B1 (fr) | Procédé de détection et/ou de dosage de l'annexine a3 d'un mammifère dans le sang ou un de ses dérivés |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120412 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140107 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140407 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140410 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140704 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140728 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140827 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5607094 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |