JP2012107064A - 半固体送達賦形剤および薬学的組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】半固体送達賦形剤はポリオルトエステルおよび補形剤を含有し、半固体薬学的組成物は活性因子およびこの送達賦形剤を含有する。この薬学的組成物は、局所用の、注射器使用可能な、または注射可能な処方物であり得;活性因子の局所送達のために適している。1つの実施形態において、化学療法薬によって、放射能誘起性悪心および嘔吐によって、および/または手術後誘起性悪心および嘔吐によって誘起された嘔吐の、この治療が必要な患者における治療のための方法を提供する。
【選択図】なし
Description
(発明の分野)
本発明は、ポリオルトエステルおよび補形剤を含む半固体送達賦形剤ならびにこの送達賦形剤および活性因子を含む制御放出薬学的組成物に関する。この薬学的組成物は、活性因子の局所制御送達のための局所用の、注射器使用可能な、または注射可能な形態であり得る。
抗生物質、防腐薬、コルチコステロイド、抗腫瘍剤および局所麻酔剤などの大きな部類の活性因子が、局所塗布によってまたは注射によって皮膚または粘膜に投与され得る。活性因子は、局所的にまたは全身的に作用し得る。局所送達は、軟膏、クリーム、エマルジョン、水剤、懸濁液その他などの組成物の使用を通じて達成され得る。活性因子の送達のための注射剤としては、水剤、懸濁液およびエマルジョンが挙げられる。これらの調合薬のすべてが、何年もの間、活性因子の送達のために広範囲に使用されてきた。しかし、これらの調合薬は、短時間作用性でありそしてそれゆえ、これらを、活性/治療が必要な部位の血流中に治療上有効な投与濃度で維持するために、たびたび、一日に数回投与しなければならないという不利益をこうむっている。
近年、投与後長期にわたり治療上の反応を提供する剤形を開発するために、多くの進歩がなされた。これらの製品は、リポソーム、マイクロカプセル、ミクロスフェア、ミクロパーティクルおよびその他などの、マイクロカプセル化によって達成され得る。この型の剤形については、活性因子を、典型的にマイクロカプセル、リポソームまたはミクロパーティクル中に閉じ込めまたはカプセル化し、これらを次に生体内に注射を経てまたは移植物の形態で導入する。この型の剤形からの活性因子の放出速度は制御され、これは頻繁に投薬する必要を排除する。しかし、これらの製造は煩わしく、たびたび高コストに終わっている。加えて、これらは、多くの場合、低い再現性しか有さず、それゆえにこれらの放出のパターンは信頼性を欠く。さらに、有機溶媒を製造過程において使用している場合、組成物中に有機溶媒残渣が存在し得、これは非常に有毒であり得る。有機溶媒の使用は、環境上の理由および火災危険上の理由からもまた望ましくない。
治療因子の送達のための合成生分解性ポリマーに対する関心は、1970年代初期に、ポリ(乳酸)を使用した(非特許文献1)の仕事ともに始まった。この時より、非常に多くの他のポリマーが調製され、活性因子の制御放出のための生腐食性(bioerodible)マトリックスとして研究されてきた。(特許文献1、特許文献2、特許文献3、特許文献4、特許文献5、特許文献6、特許文献7および特許文献8)は、活性因子の制御送達に使用され得る様々な型の生分解性または生腐食性(bioerodible)ポリマーを開示している。これらポリマーの多くが、半固体の形態で出現し得る。しかし、半固体ポリマー材料は、しばしば粘着性がありすぎる。その結果、活性因子は、たびたび、半固体ポリマー材料から容易にはおよび信頼性を持っては放出され得ない。
本発明の第1の目的は、ポリオルトエステルおよび補形剤を含む半固体送達賦形剤を提供することである。補形剤は、ポリオルトエステルと容易に混和し、そして結果として生じた半固体送達賦形剤は、滑らかで流動可能なテクスチャーを有する。本発明に適切なポリオルトエステルは、下の式Iおよび式IIによって表される。
(a)式Iまたは式IIのポリオルトエステルであって
Rは、結合、−(CH2)a−または−(CH2)b−O−(CH2)c−であり;式中aは1〜10の整数、ならびにbおよびcは、独立に1〜5の整数であり;
R*はC1〜4アルキルであり;
nは少なくとも5の整数であり;および
Aは、R1、R2、R3またはR4であり、
R1は:
式中:
xは0〜30の整数であり;
yは2〜200の整数であり;
R8は水素またはC1〜4アルキルであり;
R9およびR10は独立にC1〜12アルキレンであり;
R11は水素またはC1〜6アルキルであり、およびR12はC1〜6アルキルであり;またはR11およびR12は一緒になってC3〜10アルキレンであり;
ならびに
R4は、アミド基、イミド基、尿素基およびウレタン基から独立に選択される少なくとも一つの官能基を含むジオールであり;
A単位の少なくとも0.01モル%が、式R1である、ポリオルトエステル、ならびに
(b)200から4000の間の分子量を有するポリエチレングリコールエーテル誘導体、400から4000の間の分子量を有するポリエチレングリコールコポリマー、C2〜19脂肪族カルボン酸のモノグリセリド、ジグリセリドまたはトリグリセリドまたはこのような酸の混合物、アルコキシル化テトラヒドロフルフリルアルコールおよびこれらのC1〜4アルキルエーテルおよびC2〜19脂肪族カルボン酸エステル、および生体適合性オイルから選択される、薬学的に許容可能な、ポリオルトエステル適合性液体補形剤
を含む半固体送達賦形剤を提供する。
(a)活性因子;および
(b)送達賦形剤として、上記の半固体送達賦形剤
を含む制御放出半固体薬学的組成物を提供する。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
(項目1)
薬学的組成物であって、
(A)半固体送達賦形剤であって:
(i)式Iまたは式IIのポリオルトエステルであって
式中、
Rは、結合、−(CH 2 ) a −または−(CH 2 ) b −O−(CH 2 ) c −であり;式中aは1〜10の整数、ならびにbおよびcは、独立に1〜5の整数であり;
R * はC 1〜4 アルキルであり;
nは少なくとも5の整数であり;および
Aは、R 1 、R 2 、R 3 またはR 4 であり、
R 1 は:
であり
式中:
pは1〜20の整数であり;
R 5 は水素またはC 1〜4 アルキルであり;および
R 6 は:
であり
式中:
sは0〜30の整数であり;
tは2〜200の整数であり;および
R 7 は水素またはC 1〜4 アルキルであり;
R 2 は:
であり、
R 3 は:
であり
式中:
xは0〜30の整数であり;
yは2〜200の整数であり;
R 8 は水素またはC 1〜4 アルキルであり;
R 9 およびR 10 は独立にC 1〜12 アルキレンであり;
R 11 は水素またはC 1〜6 アルキルであり、およびR 12 はC 1〜6 アルキルであり;またはR 11 およびR 12 は一緒になってC 3〜10 アルキレンであり;
ならびに
R 4 は、アミド基、イミド基、尿素基およびウレタン基から独立に選択される少なくとも一つの官能基を含むジオールの残基であり;
A単位の少なくとも0.01モル%が、該式R 1 である、ポリオルトエステル;ならびに
(ii)200から4000の間の分子量を有するポリエチレングリコールエーテル誘導体、400から4000の間の分子量を有するポリエチレングリコールコポリマー、C 2〜19 脂肪族カルボン酸のモノグリセリド、ジグリセリドまたはトリグリセリドまたはこのような酸の混合物、アルコキシル化テトラヒドロフルフリルアルコールおよびこれらのC 1〜4 アルキルエーテルおよびC 2〜19 脂肪族カルボン酸エステル、および生体適合性オイルから選択される、薬学的に許容可能な、ポリオルトエステル適合性液体補形剤
を含む半固体送達賦形剤;ならびに
(B)制吐薬、および/または麻酔薬
を含む薬学的組成物。
(項目2)
前記ポリオルトエステルの濃度が1重量%から99重量%までの範囲である、項目1に記載の半固体送達賦形剤。
(項目3)
前記ポリオルトエステルが1,000から20,000の間の分子量を有する、項目1に記載の半固体送達賦形剤。
(項目4)
前記A単位が前記式R 1 である部分が1モル%から90モル%の間である、項目1に記載の半固体送達賦形剤。
(項目5)
前記ポリオルトエステルが式Iであり、
式中:
AがR 2 に等しい単位はなく;
R 3 は:
であり、
式中:
xは0〜10の整数であり;
yは2〜30の整数であり;および
R 6 は:
であり、
式中:
sは0〜10の整数であり、tは2〜30の整数であり;ならびに
R 5 、R 7 およびR 8 は、独立に水素またはメチルである、項目1に記載の半固体送達賦形剤。
(項目6)
R 3 およびR 6 は両方とも−(CH 2 −CH 2 −O) 2 −(CH 2 −CH 2 )−であり;
R 5 はメチルであり;および
pは1または2である、項目5に記載の半固体送達賦形剤。
(項目7)
R 3 およびR 6 は両方とも−(CH 2 −CH 2 −O) 9 −(CH 2 −CH 2 )−であり;
R 5 はメチルであり;および
pは1または2である、項目5に記載の半固体送達賦形剤。
(項目8)
前記麻酔薬が、ブピバカイン、リドカイン、メピバカイン、ピロカインおよびプリロカインからなる群から選択される、項目1に記載の薬学的組成物。
(項目9)
前記組成物中の前記麻酔薬の濃度が約1wt.%〜約5wt.%である、項目8に記載の薬学的組成物。
(項目10)
前記制吐薬がグラニセトロンである、項目1に記載の薬学的組成物。
(項目11)
前記制吐薬の割合が、前記組成物の0.1重量%から80重量%である、項目1に記載の薬学的組成物。
(項目12)
前記制吐薬の割合が、前記組成物の1重量%から5重量%である、項目11に記載の薬学的組成物。
(項目13)
前記組成物が局所用、注射器使用可能または注射可能形態である、項目10に記載の薬学的組成物。
(項目14)
前記制吐薬が、5−HT 3 拮抗剤、ドーパミン拮抗剤、抗コリン作用性薬、GABA B レセプター作用薬、NK 1 レセプター拮抗剤、GABA A α 2 レセプター作用薬および/またはGABA A α 3 レセプター作用薬からなる群から選択される、項目1に記載の薬学的組成物。
(項目15)
前記制吐薬が、5−HT 3 拮抗剤である、項目14に記載の薬学的組成物。
(項目16)
前記5−HT 3 拮抗剤が、オンダンセトロン、グラニセトロンおよびトロピセトロンからなる群から選択される、項目15に記載の薬学的組成物。
(項目17)
さらに第2の制吐薬を含み、組み合わせ組成物を形成する、項目16に記載の薬学的組成物。
(項目18)
前記第2の制吐薬が、α−2−アドレノレセプター作用薬、ドーパミン拮抗剤、抗コリン作用性薬、GABA B レセプター作用薬、NK 1 レセプター拮抗剤、GABA A α 2 レセプター作用薬および/またはGABA A α 3 レセプター作用薬からなる群から選択される、項目17に記載の薬学的組成物。
(項目19)
前記α−2−アドレノレセプター作用薬が、クロニジン、アプラクロニジン、パラ−アミノクロニジン、ブリモニジン、ナファゾリン、オキシメタゾリン、テトラヒドロゾリン、トラマゾリン、デトミジン、メデトミジン、デクスメデトミジン、B−HT920、B−HIT933、キシラジン、リルメニジン、グアナベンズ、グアンファシン、ラベタロール、フェニレフリン、メフェンテルミン、メタラミノール、メトキサミンおよびキシラジンからなる群から選択される、項目18に記載の薬学的組成物。
(項目20)
化学療法薬によって、放射能誘起性悪心および嘔吐によって、および/または手術後誘起性悪心および嘔吐によって誘起された嘔吐の、この治療が必要な患者における治療のための方法であって、項目15に記載の前記5−HT 3 拮抗剤を含む前記組成物を該患者に投与する工程を含む、方法。
(項目21)
前記5−HT 3 拮抗剤が、オンダンセトロン、グラニセトロンおよびトロピセトロンからなる群から選択される、項目20に記載の方法。
(項目22)
前記患者がヒトである、項目20に記載の方法。
(項目23)
前記投与が、外科手術部位へ前記5−HT 3 拮抗剤を含む前記組成物を配置する工程を含む、項目22に記載の方法。
(項目24)
化学療法薬によって誘起された嘔吐の、この予防が必要な患者における予防のための方法であって、項目15に記載の前記5−HT 3 拮抗剤を含む前記組成物を該患者に投与する工程を含む、方法。
(項目25)
前記5−HT 3 拮抗剤が、オンダンセトロン、グラニセトロンおよびトロピセトロンからなる群から選択される、項目24に記載の方法。
(項目26)
前記患者がヒトである、項目24に記載の方法。
(項目27)
化学療法薬によって、放射能誘起性悪心および嘔吐によって、および/または手術後誘起性悪心および嘔吐によって誘起された嘔吐に伴う症状を患者において改善するための方法であって、この改善が必要な該患者に、項目15に記載の前記5−HT 3 拮抗剤を含む前記組成物を投与する工程を含む、方法。
(項目28)
前記5−HT 3 拮抗剤が、オンダンセトロン、グラニセトロンおよびトロピセトロンからなる群から選択される、項目27に記載の方法。
(項目29)
前記患者がヒトである、項目27に記載の方法。
(項目30)
化学療法薬によって、放射能誘起性悪心および嘔吐によって、および/または手術後誘起性悪心および嘔吐によって誘起された嘔吐の、この予防が必要な患者における予防のための方法であって、項目15に記載の前記5−HT 3 拮抗剤を含む前記組成物および第2の制吐薬を該患者に投与する工程を含む、方法。
(項目31)
前記第2の制吐薬が、α−2−アドレノレセプター作用薬、ドーパミン拮抗剤、抗コリン作用性薬、GABA B レセプター作用薬、NK 1 レセプター拮抗剤、GABA A α 2 レセプター作用薬および/またはGABA A α 3 レセプター作用薬からなる群から選択される化合物である、項目30に記載の方法。
(項目32)
前記成分(A)および(B)を、溶媒なしで、約20℃および約150℃の間の温度下で混合する工程を含む、項目1の前記送達賦形剤を調製するためのプロセス。
(項目33)
前記制吐薬および/または麻酔薬が固体形態である項目1に記載の前記薬学的組成物を調製するためのプロセスであって、
(1)随意に、前記活性因子の粒子サイズを減少させるために該活性因子を粉砕する工程;
(2)前記活性因子および前記送達賦形剤を混合する工程;および
(3)随意に、前記活性因子の粒子サイズを減少させるために該組成物を粉砕する工程を含むプロセス。
(項目34)
前記制吐薬および/または前記麻酔薬が固体の形態である、項目1に記載の前記薬学的組成物を調製するためのプロセスであって、
(1)前記ポリオルトエステルを70℃まで温める工程;
(2)120℃〜150℃下で前記補形剤中に前記活性因子を溶解する工程;および
(3)該70℃のポリオルトエステルを120℃の該活性因子の補形剤溶液へ、攪拌器を用いて、成分の均一な分布を得るように、以下の条件下:
(a)不活性雰囲気下で、
(b)随意に、混合容器を70℃まで加温して;または
(c)随意に、混合工程中に混合物の温度を周囲の条件下で平衡化させる
で混合する工程
を含むプロセス。
(定義)
本明細書において他の定義がなされない限り、全ての専門用語および科学用語は、本明細書においては、合成化学、薬理学および美容術の分野の当業者によって一般に使用されかつ理解されているそれらの通常の定義に従って、使用される。
)」とは、ポリオルトエステルと混合した場合、単一相を形成しかつポリオルトエステルのいかなる物理的または化学的変化も引き起こさない補形剤の特性を言う。
ポリオルトエステルは式Iまたは式IIであり
Rは、結合、−(CH2)a−または−(CH2)b−O−(CH2)c−であり;式中aは1〜10の整数、ならびにbおよびcは、独立に1〜5の整数であり;
R*はC1〜4アルキルであり;
nは少なくとも5の整数であり;および
Aは、R1、R2、R3またはR4であり、
R1は:
式中:
xは0〜30の整数であり;
yは2〜200の整数であり;
R8は水素またはC1〜4アルキルであり;
R9およびR10は独立にC1〜12アルキレンであり;
R11は水素またはC1〜6アルキルであり、およびR12はC1〜6アルキルであり;またはR11およびR12は一緒になってC3〜10アルキレンであり;ならびに
R4は、アミド基、イミド基、尿素基およびウレタン基から独立に選択される少なくとも一つの官能基を含むジオールの残基であり;
A単位の少なくとも0.01モル%が、式R1である。
nが、5〜1000の整数であり;
ポリオルトエステルは、1000〜20,000、好ましくは1000〜10,000、より好ましくは1000〜8000の分子量を有し;
R5が、水素またはメチルであり;
R6が:
R4が、1個または2個のアミド基、イミド基、尿素基またはウレタン基で割り込まれた、2個〜20個の炭素原子、好ましくは2個〜10個の炭素原子の脂肪族ジオールの残基から選択され;
AがR1である単位の割合が、約0.01モル%〜約50モル%、好ましくは0.05モル%〜30モル%、より好ましくは0.1モル%〜25モル%であり;
AがR2である単位の割合が、20%より少なく、好ましくは10%、特に5%より少なく、および
AがR4である単位の割合が、20%より少なく、好ましくは10%、特に5%より少ない。
ポリオルトエステルを、米国特許第4,549,010号明細書および米国特許第5,968,543号明細書に記載されている方法に従い調製する。具体的に言うと、ポリオルトエステルを、式IIIまたは式IVのジケテンアセタール:
と式HO−R1−OHのジオールおよび式HO−R2−OH、式HO−R3−OHまたは式HO−R4−OHのうちの少なくとも一つのジオールと反応させることにより、調製する。
の異性化によって調製し得る。二重結合の異性化は、Corey et al.,J.Org.Chem.,38,3224(1973)に記載されている。これらのジビニルアセタールは、式Vまたは式VIのビス(ジオール)と、2当量の、アクロレインまたはクロトンアルデヒドなどのビニルアルデヒドまたは、アクロレインジメチルアセタールなどのこれらのジアルキルアセタールとの縮合によって調製し得、このような縮合反応は周知である。
数、およびmは2〜5の整数)の代表的ジオールは、2−アミノエタノール、3−アミノプロパノール、4−アミノブタノール、5−アミノペンタノールまたは6−アミノヘキサノールを、β−プロピオラクトン、γ−ブチロラクトン、δ−バレロラクトンまたはε−カプロラクトンと反応させることによって生成する。式HO−(CH2)n−NHCOO−(CH2)m−OH(式中nおよびmはそれぞれ2〜6の整数)の代表的ジオールは、今述べたものと同じアミノアルコールを式
エンスルホン酸;サリチル酸、ルイス酸(三塩化ホウ素、三フッ化ホウ素、三塩化ホウ素エーテル錯体、三フッ化ホウ素エーテル錯体、オキシ塩化第2スズ、オキシ塩化リン、塩化亜鉛、五塩化リン、五フッ化アンチモン、第1スズオクテート,塩化第2スズ、ジエチル亜鉛およびこれらの混合物など);ブレンステッド触媒(ポリリン酸、架橋ポリスチレンスルホン酸、酸性シリカゲルおよびこれらの混合物など)である。使用される触媒の典型的な量は、ジケテンアセタールに対し約0.2重量%である。ジケテンアセタールに対して0.005重量%〜約2.0重量%などの、より少ないまたはより多い量もまた使用し得る。反応が一旦完了すると、反応混合物を冷却させ、そして真空中でrotoevaporationによって濃縮する。濃縮した混合物をさらに、真空中で、高められた温度下で乾燥し得る。
本発明のために適切な補形剤は、薬学的に許容可能およびポリオルトエステル適合可能な材料である。これらは、室温下で液体であり、そしてポリオルトエステルと容易に混和可能である。
送達賦形剤は、先行する節に記載されているものから選択される、ポリオルトエステルおよび補形剤を含む。
もし活性因子がそれ自体液体または半固体である場合は、送達賦形剤を形成したものと同じ方法によって、即ち半固体処方物の従来の調合法によって、活性因子を送達賦形剤と混合し得る。このような調合は、処方物中の成分の均一な分布を得るのに適した方法で実行される(このような均一性を達成するために必要なあらゆる順番で成分を混合することによって)。しかし、活性因子は典型的には固体である。生じる組成物が滑らかになるように、活性因子の粒子サイズは十分に小さいものである(例えば、1〜100μm、特に5〜50μm)ことが望まれる。それゆえ、活性因子がすでにミクロサイズの粉末形態でない限り、これは、概して最初に粉砕して、好ましくは100μmより小さい細かい粒子として、そして他の成分と混合する前に篩いにかける。機械的混合工程を、室温下で、好ましくは気泡を避けるために真空中で、実行する。この工程の別の局面では、機械的混合工程を、室温下でまたは室温より高い温度下でいかなる真空も使用せずに、実行し得る。もし望むなら、活性因子の粒子サイズのさらなるサイズ縮小を、この半固体混合物をボールミルまたはローラーミルに通すことによって行い得、均一で一様な薬学的組成物が達成される。
本発明の例示的組成物、およびそれらの利用法は以下を含む:
(1)随意に、デキサメタゾン、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、フルニソリド、フルオシノロン、アセトニド、フルオシノニド、トリアムシノロンなどのグルココルチコステロイドと組み合わせて、局所麻酔薬を含有する組成物であって、局所痛の長い軽減または長い神経ブロックのために、外科手術部位およびその他へ組成物を配置する利用法を含む。この利用法は、以下でさらに論ぜられる;
(2)注射器による配置、または腫瘍へのもしくは腫瘍が切除された手術部位への注射による配置のための、腫瘍の制御または治療および/または腫瘍の切除後の残余腫瘍細胞から腫瘍が再生するのを抑制するための、(上で「活性因子」の項の下に列挙されているものなどの)癌化学療法薬を含有する組成物;
(3)性周期の同調または避妊のための、フルロゲストン、メドロキシプロゲステロン、ノルゲストレル、ノルゲスチメート、ノルエチンドロンおよびその他などのプロゲストゲンを含有する組成物;
(4)緑内障濾過外科手術への添加物としての、フルオロウラシルおよびその他などの代謝拮抗物質を含有する組成物;黄斑変性および網膜血管新生の治療のための、コンブレスタチンなどの抗血管新生薬を含有する組成物;眼への眼科用薬の制御された放出のための、他の組成物;
(5)インスリン、LHRH拮抗剤およびその他などの治療ポリペプチド(タンパク質)を含有する組成物であって、これらのポリペプチドの制御された送達のためのものであり、毎日のまたは他の頻繁な注射の必要性を回避する組成物;
(6)関節内の塗布または注射のための、例えばイブプロフェン、ナプロキセン、COX−1阻害剤またはCOX−2阻害剤およびその他などのNSAIDまたはグルココルチコステロイドなどの、抗炎症薬を含有する組成物;
(7)感染症の予防または治療のための、特に、手術後の感染症を抑制するための
外科手術部位への配置、または感染症(例えば傷中の異物からの)の抑制のための傷中または傷上への配置のための、抗生物質を含有する組成物;
(8)骨形態発生タンパク質などの形態発生タンパク質を含有する組成物;
(9)アンチセンスオリゴヌクレオチドなどの、DNAまたは他のポリヌクレオチドを含有する組成物;
(10)制吐薬を含有する組成物;
(11)ワクチン中に抗原を含有する組成物;および
(12)同時に発生する治療適用のために、2種以上の上記の活性因子の組み合わせを含む組成物。
本発明はさらに、5−HT3拮抗剤を投与する工程を含む、患者の嘔吐の治療または予防の方法に関する(ここで、5−HT3拮抗剤は、他の薬理学的因子に関係する悪心および/または嘔吐の副作用を最小にする)。
Advances,ed.J.Kucharczyk et al.,CRC Press Inc.,Boca Raton,Fla.,USA,1991,pages177-203(ページ188を見よ)によって記載されている。一般に使用される化学療法
薬の例としては、シスプラチン、ダカルバジン(DTIC)、ダクチノマイシン、メクロレタミン(ナイトロジェンマスタード)、ストレプトゾシン、シクロホスファミド、カルムスチン(BCNU)、ロムスチン(CCNU)、ドキソルビシン(アドリアマイシン)、ダウノルビシン、プロカルバジン、マイトマイシン、シタラビン、エトポシド、メトトレキサート、5−フルオロウラシル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ブレオマイシンおよびクロラムブシルが挙げられる(R.J.Gralle et al.in Cancer Treatment Reports,1984,68,163-172を見よ
)。
本発明の制吐薬の半固体注射可能形態は、上記した方法で送達賦形剤中に制吐薬を組み込むことによって、調製される。制吐薬の濃度は、約0.1wt.%から80wt.%までで、好ましくは約0.2wt.%から60wt.%までで、より好ましくは約0.5wt.%から40wt.%までで、最も好ましくは約1wt.%から5wt.%までで、例えば約2wt.%〜約3wt.%で変化し得る。半固体組成物は、次に16〜25ゲージの針を有する注射器に満たされ、そして最も有効であると決定された部位に注射される。本発明の半固体注射可能組成物は、少し溶解できる制吐薬および溶解できる制吐薬の両方の制御された送達のために利用できる。
リドンなどのドーパミン拮抗剤;スコポラミンなどの抗コリン作用性薬;バクロフェンなどのGABABレセプター作用薬;例えば、WO97/49710において記載されているようなNK1レセプター拮抗剤;または、WO99/67245において記載されるようなGABAAα2レセプター作用薬および/またはGABAAα3レセプター作用薬が挙げられる。
剤、ドーパミン拮抗剤、抗コリン作用性薬、GABABレセプター作用薬、NK1レセプター拮抗剤、GABAAα2レセプター作用薬および/またはGABAAα3レセプター作用薬などの当技術分野で周知の別の制吐剤と共に用いることで、嘔吐の治療または嘔吐の予防のために有用である。
伴う症状を改善する方法に向けられている。本発明に従い、5−HT3拮抗剤を、患者に、患者における嘔吐に関係する症状および/または根元的病因を治療しまたは予防するのに十分な量、投与する。
局所麻酔薬は、一時的な神経伝導ブロックを誘起し、そして数分から数時間持続する痛みの軽減を提供する。これらは、外科手術処置、歯科操作または傷害における痛みを防ぐのに、たびたび使用される。
本発明の一つの態様では、薬学的組成物であって、
(A)半固体送達賦形剤であって:
(i)式Iまたは式IIのポリオルトエステルであって
Rは、結合、−(CH2)a−または−(CH2)b−O−(CH2)c−であり;式中aは1〜10の整数、ならびにbおよびcは、独立に1〜5の整数であり;
R*はC1〜4アルキルであり;
nは少なくとも5の整数であり;および
Aは、R1、R2、R3またはR4であり、
R1は:
式中:
xは0〜30の整数であり;
yは2〜200の整数であり;
R8は水素またはC1〜4アルキルであり;
R9およびR10は独立にC1〜12アルキレンであり;
R11は水素またはC1〜6アルキルであり、およびR12はC1〜6アルキルであり;またはR11およびR12は一緒になってC3〜10アルキレンであり;
ならびに
R4は、アミド基、イミド基、尿素基およびウレタン基から独立に選択される少なくとも一つの官能基を含むジオールの残基であり;
A単位の少なくとも0.01モル%が、式R1である、ポリオルトエステル;ならびに
(ii)200から4000の間の分子量を有するポリエチレングリコールエーテル誘導体、400から4000の間の分子量を有するポリエチレングリコールコポリマー、C2〜19脂肪族カルボン酸のモノグリセリド、ジグリセリドまたはトリグリセリドまたはこのような酸の混合物、アルコキシル化テトラヒドロフルフリルアルコールおよびこれらのC1〜4アルキルエーテルおよびC2〜19脂肪族カルボン酸エステル、および生体適合性オイルから選択される、薬学的に許容可能な、ポリオルトエステル適合性液体補形剤
を含む半固体送達賦形剤;ならびに
(B)制吐薬、および/または麻酔薬
を含む薬学的組成物を提供する。
(ポリオルトエステルの調製)
以下の合成は、代表的ポリオルトエステルの調製を例示する。出発材料は、市販のものが入手可能かまたは先行する節ならびに米国特許第4,549,010号明細書および米国特許第5,968,543号明細書に記載されているようにして調製し得る。
(薬学的組成物の調製)
2(a)ブピバカインを活性因子とする半固体薬学的組成物を、最初にブピバカインを粉砕して細かい粒子にし、ふるいにかけ、次に選択された量のポリオルトエステルおよび補形剤と混合することによって、調製した。混合工程は、室温下で真空中で行った。ブピバカイン粒子のさらなるサイズ縮小を、半固体組成物をボールミルに通すことによって実施した。
A.60wt.%ポリオルトエステル(DETOSU/TEG/TEG−mGL 60:95:5)
40wt.%ブピバカイン(対照)
B.40wt.%ポリオルトエステル(DETOSU/TEG/TEG−mGL 60:95:5)
40wt.%ブピバカイン
20wt.%ポリエチレングリコールモノメチルエーテル550
C.60wt.%ポリオルトエステル(DETOSU/TEG/TEG−diGL 60:80:20)
40wt.%ブピバカイン(対照)
D.40wt.%ポリオルトエステル(DETOSU/TEG/TEG−diGL 60:80:20)
40wt.%ブピバカイン
20wt.%ポリエチレングリコールモノメチルエーテル550
E.20wt.%ポリオルトエステル(DETOSU/TEG/TEG−diGL 60:70:30)
40wt.%ブピバカイン
40wt.%ポリエチレングリコールモノメチルエーテル550。
77.6 重量%ポリオルトエステル(DETOSU:TEG:TEG−diGLのモル比/90:80:20)
19.4 重量%ポリエチレングリコールモノメチルエーテル550
3.0 重量%メピバカイン。
78.4 重量%ポリオルトエステル(DETOSU:TEG:TEG−diGLのモル比/90:80:20)
19.6 重量%ポリエチレングリコールモノメチルエーテル550
2.0 重量%グラニセトロン。
80 重量%ポリオルトエステル(DETOSU:TEG:TEG−diGLのモル比/90:80:20)
20 重量%ポリエチレングリコールモノメチルエーテル550。
(薬学的組成物の放出プロフィール)
実施例2の半固体組成物を量り取り、スクリューキャップを有するボトルに配置した。100mLの50mM PBS(pH7.4)を、各ボトルに加えた。このテストボトルを37℃インキュベーターへ移し、ローターシェーカー(36rpm)の頂部に設置した。種々の時点で、ボトルをインキュベーターから取り出して、そして約5mLのサンプルを採取し、そしてHPLCで263nmでブピバカイン濃度を分析した。残った量の緩衝液は取り除き、そして100mLの新鮮な緩衝液と入れ替えた。
Claims (1)
- 明細書に記載の発明。
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US20140323517A1 (en) * | 2013-04-30 | 2014-10-30 | Heron Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for injection of a biodegradable polymer-based delivery system |
ES2847936T3 (es) | 2013-10-07 | 2021-08-04 | Teikoku Pharma Usa Inc | Métodos y composiciones para el suministro transdérmico de una cantidad no sedante de dexmedetomidina |
KR101831290B1 (ko) | 2013-10-07 | 2018-02-22 | 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 | 덱스메데토미딘 경피 조성물을 사용하여 주의력 결핍 과잉행동 장애, 불안 및 불면증을 치료하기 위한 방법 및 조성물 |
TWI704933B (zh) | 2013-10-07 | 2020-09-21 | 美商帝國製藥美國股份有限公司 | 右美托咪啶經皮輸送裝置及使用其之方法 |
US10980886B2 (en) | 2014-04-21 | 2021-04-20 | Heron Therapeutics, Inc. | Compositions of a polyorthoester and an organic acid excipient |
WO2018048460A1 (en) | 2014-04-21 | 2018-03-15 | Heron Therapeutics, Inc. | A pharmaceutical composition comprising a delivery system, an amide-type local anesthetic, and meloxicam |
EP3134068B1 (en) * | 2014-04-21 | 2021-07-21 | Heron Therapeutics, Inc. | Long-acting polymeric delivery systems |
US9801945B2 (en) | 2014-04-21 | 2017-10-31 | Heron Therapeutics, Inc. | Long-acting polymeric delivery systems |
CN107789628B (zh) * | 2016-12-29 | 2021-07-23 | 天津键凯科技有限公司 | 一种聚乙二醇和局部麻醉药的结合物在非麻醉镇痛中的应用 |
US10561606B2 (en) | 2017-12-06 | 2020-02-18 | Mira Pharma Corporation | Injectable long-acting local anesthetic semi-solid gel formulations |
US11426418B2 (en) | 2017-12-06 | 2022-08-30 | Mira Pharma Corporation | Injectable long-acting semi-solid gel formulations |
US11162850B2 (en) | 2019-04-25 | 2021-11-02 | Measurement Specialties, Inc. | Sensor assemblies with integrated electrical connections and diaphragm overload protection |
WO2021146215A1 (en) | 2020-01-13 | 2021-07-22 | Durect Corporation | Sustained release drug delivery systems with reduced impurities and related methods |
CN113980254A (zh) * | 2020-07-10 | 2022-01-28 | 南京泛太化工医药研究所 | 一种具有酸敏感降解、温敏性质的系列聚合物及其载药组合物 |
CN114366711A (zh) * | 2021-12-09 | 2022-04-19 | 安徽大学 | 原酸酯混溶物药用辅料、制备方法、包含该辅料的局部缓释给药制剂 |
WO2023137659A1 (zh) * | 2022-01-20 | 2023-07-27 | 南京泛太化工医药研究所 | 一种具有酸敏感降解、温敏性质的系列聚合物及其载药组合物 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008514646A (ja) * | 2004-09-28 | 2008-05-08 | エーピー ファーマ, インコーポレイテッド | 半固体送達賦形剤および薬学的組成物 |
Family Cites Families (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4179497A (en) * | 1973-12-17 | 1979-12-18 | Merck & Co., Inc. | Solid state ophthalmic medication |
US4093709A (en) * | 1975-01-28 | 1978-06-06 | Alza Corporation | Drug delivery devices manufactured from poly(orthoesters) and poly(orthocarbonates) |
US4180646A (en) * | 1975-01-28 | 1979-12-25 | Alza Corporation | Novel orthoester polymers and orthocarbonate polymers |
US4131648A (en) * | 1975-01-28 | 1978-12-26 | Alza Corporation | Structured orthoester and orthocarbonate drug delivery devices |
NL188266C (nl) * | 1975-07-29 | 1992-05-18 | Merck & Co Inc | Werkwijze ter bereiding van een oogheelkundig inplantaat. |
US4098709A (en) * | 1975-12-11 | 1978-07-04 | Rohm And Haas Company | Polymeric antioxidant viscosity index improvers |
US4079038A (en) * | 1976-03-05 | 1978-03-14 | Alza Corporation | Poly(carbonates) |
US4304767A (en) * | 1980-05-15 | 1981-12-08 | Sri International | Polymers of di- (and higher functionality) ketene acetals and polyols |
US4322323A (en) * | 1980-12-01 | 1982-03-30 | Alza Corporation | Erodible device comprising surfactant for modifying the rate of erosion of the device |
PT75625B (en) | 1981-10-08 | 1985-12-09 | Merck & Co Inc | Process for preparing biosoluble ocular insert |
US4532335A (en) * | 1983-03-07 | 1985-07-30 | Sri International | Preparation of ketene acetals by rearrangement of allyl and substituted allyl acetals |
GB8416234D0 (en) * | 1984-06-26 | 1984-08-01 | Ici Plc | Biodegradable amphipathic copolymers |
US4549010A (en) * | 1984-06-27 | 1985-10-22 | Merck & Co., Inc. | Bioerodible poly(ortho ester) thermoplastic elastomer from diketene diacetal |
US4946931A (en) * | 1989-06-14 | 1990-08-07 | Pharmaceutical Delivery Systems, Inc. | Polymers containing carboxy-ortho ester and ortho ester linkages |
IL96486A (en) * | 1989-11-28 | 1995-03-30 | Syntex Inc | Preparation tricyclic compounds and pharmaceutical preparations containing them |
NZ239370A (en) * | 1990-08-22 | 1994-04-27 | Merck & Co Inc | Bioerodible implantable controlled release dosage form comprising a poly(ortho ester) or a polyacetal with an active agent incorporated into the chain backbone |
PT99989A (pt) | 1991-01-09 | 1994-05-31 | Alza Corp | Dispositivos biodegradaveis e composicoes para libertacao difusivel de agentes |
US5929059A (en) * | 1991-01-19 | 1999-07-27 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pharmaceutical compositions containing granisetron and dexamethasone |
US5211951A (en) * | 1991-07-24 | 1993-05-18 | Merck & Co., Inc. | Process for the manufacture of bioerodible poly (orthoester)s and polyacetals |
MX9301823A (es) * | 1992-03-30 | 1994-01-31 | Alza Corp | Composicion para el suministro de liberacion controlado de un agente biologicamente activo. |
EP0633907A1 (en) | 1992-03-30 | 1995-01-18 | Alza Corporation | Additives for bioerodible polymers to regulate degradation |
AU4406793A (en) * | 1992-06-04 | 1993-12-30 | Clover Consolidated, Limited | Water-soluble polymeric carriers for drug delivery |
US5922340A (en) * | 1992-09-10 | 1999-07-13 | Children's Medical Center Corporation | High load formulations and methods for providing prolonged local anesthesia |
US5989586A (en) * | 1992-10-05 | 1999-11-23 | Cygnus, Inc. | Two-phase matrix for sustained release drug delivery device |
MY113268A (en) * | 1992-12-29 | 2002-01-31 | Insite Vision Incorporated | Plasticized bioerodible controlled delivery system |
ATE194489T1 (de) | 1992-12-29 | 2000-07-15 | Insite Vision Inc | Bioerodierbares system zur kontrollierten freigabe |
DE69524398T2 (de) * | 1994-04-08 | 2002-07-18 | Atrix Lab Inc | Flüssige mittel zur wirkstoffabgabe |
GB9412995D0 (en) * | 1994-06-28 | 1994-10-26 | Prendergast Kenneth F | Safety enhancing pharmaceutical compositions of an active indazole |
US6007845A (en) * | 1994-07-22 | 1999-12-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Nanoparticles and microparticles of non-linear hydrophilic-hydrophobic multiblock copolymers |
US5607686A (en) * | 1994-11-22 | 1997-03-04 | United States Surgical Corporation | Polymeric composition |
US5968543A (en) * | 1996-01-05 | 1999-10-19 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Polymers with controlled physical state and bioerodibility |
AU1527097A (en) | 1996-01-05 | 1997-08-01 | Advanced Polymer Systems Inc. | Polymers with controlled physical state and bioerodibility |
US5690059A (en) * | 1996-04-16 | 1997-11-25 | Woods; Jeff | Training collar |
FR2748364B1 (fr) * | 1996-05-09 | 1998-07-31 | Kuhn Sa | Broyeur de vegetaux perfectionne quant a sa faculte d'adaptation au relief du sol |
JP2000510153A (ja) | 1996-06-21 | 2000-08-08 | メルク シヤープ エンド ドーム リミテツド | スピロ―ピペリジン誘導体及び該誘導体の治療薬としての使用 |
US6046187A (en) * | 1996-09-16 | 2000-04-04 | Children's Medical Center Corporation | Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia |
DE69730093T2 (de) * | 1996-10-31 | 2006-07-20 | Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. | Zubereitung mit verzögerter Freisetzung |
US5993856A (en) * | 1997-01-24 | 1999-11-30 | Femmepharma | Pharmaceutical preparations and methods for their administration |
AU3170697A (en) | 1997-05-30 | 1998-12-30 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transdermal drug delivery device for the delivery of tropisetron or granisetron |
US6103266A (en) * | 1998-04-22 | 2000-08-15 | Tapolsky; Gilles H. | Pharmaceutical gel preparation applicable to mucosal surfaces and body tissues |
US5939453A (en) | 1998-06-04 | 1999-08-17 | Advanced Polymer Systems, Inc. | PEG-POE, PEG-POE-PEG, and POE-PEG-POE block copolymers |
GB9813576D0 (en) | 1998-06-24 | 1998-08-19 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
US6143314A (en) * | 1998-10-28 | 2000-11-07 | Atrix Laboratories, Inc. | Controlled release liquid delivery compositions with low initial drug burst |
US6613355B2 (en) * | 2000-05-11 | 2003-09-02 | A.P. Pharma, Inc. | Semi-solid delivery vehicle and pharmaceutical compositions |
AU2001261516A1 (en) * | 2000-05-11 | 2001-11-20 | Advanced Polymer Systems Inc. | Semi-solid delivery vehicle and pharmaceutical compositions |
IL153563A0 (en) | 2000-07-18 | 2003-07-06 | Leo Pharma As | Matrix metalloproteinase inhibitors |
KR100446101B1 (ko) * | 2000-12-07 | 2004-08-30 | 주식회사 삼양사 | 수난용성 약물의 서방성 제형 조성물 |
US20020176844A1 (en) * | 2001-05-11 | 2002-11-28 | Ng Steven Y. | Bioerodible polyorthoesters containing hydrogen bonding groups |
US6590059B2 (en) * | 2001-05-11 | 2003-07-08 | Ap Pharma, Inc. | Bioerodible polyorthoesters from dioxolane-based diketene acetals |
FR2826280B1 (fr) | 2001-06-20 | 2005-03-04 | Ceva Sante Animale | Composition semi-solide injectable biodegradable assurant un profil de liberation particulier |
US6524606B1 (en) * | 2001-11-16 | 2003-02-25 | Ap Pharma, Inc. | Bioerodible polyorthoesters containing amine groups |
US8252303B2 (en) * | 2002-07-31 | 2012-08-28 | Durect Corporation | Injectable depot compositions and uses thereof |
WO2004011054A2 (en) * | 2002-07-31 | 2004-02-05 | Alza Corporation | Injectable multimodal polymer depot compositions and uses thereof |
BR0315304A (pt) * | 2002-11-06 | 2005-08-16 | Alza Corp | Formulações com depósito para liberação controlada |
US7045589B2 (en) * | 2002-11-15 | 2006-05-16 | A.P. Pharma, Inc. | Bioerodible poly(ortho esters) from dioxane-based di(ketene acetals), and block copolymers containing them |
US20050096365A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-05 | David Fikstad | Pharmaceutical compositions with synchronized solubilizer release |
CN101426529A (zh) * | 2005-03-31 | 2009-05-06 | 阿帕医药有限公司 | Peg-聚(原酸酯)接枝共聚物和药物组合物 |
AU2006230247A1 (en) * | 2005-03-31 | 2006-10-05 | A.P. Pharma, Inc. | PEG-polyacetal and PEG-polyacetal-POE graft copolymers and pharmaceutical compositions |
US20070264339A1 (en) | 2006-05-12 | 2007-11-15 | Ap Pharma, Inc. | Base-stabilized polyorthoester formulations |
-
2004
- 2004-09-28 US US10/953,841 patent/US20050042194A1/en not_active Abandoned
-
2005
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-
2009
- 2009-09-22 US US12/564,881 patent/US8252304B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-10-24 US US13/279,938 patent/US8252305B2/en active Active
- 2011-10-24 US US13/279,949 patent/US8252306B2/en active Active
-
2012
- 2012-03-01 JP JP2012045876A patent/JP2012107064A/ja not_active Withdrawn
- 2012-07-18 US US13/552,083 patent/US8715710B2/en active Active
-
2014
- 2014-04-15 US US14/253,615 patent/US20140371187A1/en not_active Abandoned
- 2014-11-17 JP JP2014232639A patent/JP6057972B2/ja active Active
-
2016
- 2016-02-05 HK HK16101403.1A patent/HK1213477A1/zh unknown
- 2016-09-19 US US15/269,856 patent/US9913910B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2016-10-17 JP JP2016203588A patent/JP2017008113A/ja active Pending
-
2018
- 2018-02-14 US US15/897,093 patent/US10357570B2/en active Active
-
2020
- 2020-09-14 US US17/020,464 patent/US20200405866A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-04-26 US US17/240,982 patent/US20210252156A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008514646A (ja) * | 2004-09-28 | 2008-05-08 | エーピー ファーマ, インコーポレイテッド | 半固体送達賦形剤および薬学的組成物 |
Also Published As
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Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6057972B2 (ja) | 半固体送達賦形剤および薬学的組成物 | |
US6861068B2 (en) | Pharmaceutical compositions using semi-solid delivery vehicle | |
US20070264339A1 (en) | Base-stabilized polyorthoester formulations | |
US20080015210A1 (en) | Base-Stabilized Polyorthoester Formulations | |
AU2006230201A1 (en) | PEG-polyacetal diblock and triblock copolymers and pharmaceutical compositions | |
CA2445638C (en) | Semi-solid delivery vehicle and pharmaceutical compositions |
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