JP2012092110A - 癌治療のためのアジア酸またはアジアチコサイドの使用。 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】アジア酸は癌細胞に対し細胞障害性であり、これらの細胞においてアポトーシスを誘導し、細胞の増殖を阻害する。癌および他の増殖性疾患の治療のための、アジア酸またはアジア酸のグリコシド前駆体であるアジアチコサイドを含む医薬製剤およびその使用。
【選択図】なし
Description
発明の分野
本発明は、細胞増殖を伴う疾患、特に癌の治療のためのアジア酸(asiatic acid)および前駆体化合物の使用に関する。本発明はまた、かかる方法において有用な医薬組成物にも関する。
アジア酸は、一般に、ゴーツ コーラ(Gotu Kola)またはインディアン ペニーワート(Indian pennywort)として知られている薬用植物ツボクサ(Centella asiatica)の成分である。ツボクサは、特に、中央アジア、マダガスカルおよび南アフリカの熱帯の湿地地域に固有の匍匐植物である。
本発明は、アジア酸が癌細胞に対し細胞障害性であり、これらの細胞においてアポトーシスを誘導することの発見に基づくものである。スキンケア産業における多くの化粧用製剤、創傷治癒、抗脂肪沈着治療、全身性強皮症、ケロイドの治療および肥厚性瘢痕のための局所製剤におけるその従来の使用の観点から考えると、アジア酸が細胞障害性であることは、予測できるものではなかった。
本発明のこれらおよび他の側面は、以下に一層詳細に記載されるであろう。
本発明に有用な化合物は、アジア酸またはアジアチコサイドではない他の抗増殖剤(特に、抗癌剤)との混合物で供与され得る。当業者は、癌などの増殖性疾患を治療するための、医学分野に用いられる多様な抗増殖剤に精通している。
抗新生物剤:アシビシン(Acivicin); アクラルビシン(Aclarubicin); 塩酸アコダゾール(Acodazole Hydrochloride); アクロニン(Acronine); アドゼレシン(Adozelesin); アドリアマイシン(Adriamycin); アルデスロイキン(Aldesleukin); アルトレタミン(Altretamine); アンボマイシン(Ambomycin); 酢酸アメタントロンアセテート; アミノグルテチミド(Aminoglutethimide); アムサクリン(Amsacrine); アナストロゾール(Anastrozole); アントラマイシン(Anthramycin); アスパラギナーゼ(Asparaginase); アスペルリン(Asperlin); アザシチジン(Azacitidine); アゼテパ(Azetepa); アゾトマイシン(Azotomycin);
放射性の剤:フィブリノーゲン I125; フルデオキシグルコース F18(Fludeoxyglucose F 18); フルオロドーパ F18(Fluorodopa F 18); インシュリン I125; インシュリン I131; イオベングアン I123(Iobenguane I 123); ヨージパミドナトリウム I131(Iodipamide Sodium I 131); ヨードアンチピリン I131(Iodoantipyrine I 131);
医薬組成物はまた、随意的に、塩化ベンザルコニウム;クロロブタノール;パラベンおよびチメロサールなどの好適な保存剤を含有し得る。
例1:アジア酸の細胞毒性
純粋なアジア酸は、培養において、ヒト包皮線維芽細胞に細胞毒性効果を示した。さらなる研究により、包皮線維芽細胞細におけるこのアジア酸の細胞毒性効果は用量依存性であることが示された。化合物の純度はHPLC分析により調査し、表見的な不純物がないことが明らかであったので、この細胞毒性効果は、必然的に間違いなく純粋アジア酸の適用によってもたらされたものである。
HeLa細胞を細胞毒性濃度でアジア酸により処理し、細胞のアポトーシスを、核のDAPI染色により測定した(2)。これらの結果は、HeLa細胞において、アポトーシス細胞死を誘導することにより、アジア酸がその細胞毒性効果を及ぼすことを示す。
(1) Effects of the pH dependence of 3- (4,5 dimethyl-thiazole-2-yl)-2,5-diphenyl-etrazolium bomide-formazan absorption on chemosensitivity determined by in novel tetrazolium-based assay. Jane A. Plumb, R. Milroy and S.B. Kaye in Cancer Res. 49:4435-40, 1989。
(2) Photofootprinting of drug-binding sites on DNA using diazo- and azido-9-aminoacridine derivatives. Claus Jeppesen and Peter E. Nielsen, Eur J. Biochem. 182:437-444, 1989。
この明細書で列挙される全ての特許および特許公報は、参照により全体に組み込まれる。
Claims (19)
- 癌の治療のための組成物の使用であって、アジア酸またはアジアチコサイドからなる群から選択される単離された分子を含む組成物の量を、そのような治療が必要な対象に投与することを含む、前記使用。
- 単離された分子がアジア酸である、請求項1に記載の使用。
- 単離された分子がアジアチコサイドである、請求項1に記載の使用。
- 治療が更なる癌の増殖を阻害する、請求項1に記載の使用。
- 治療が癌の退縮を引き起こす、請求項1に記載の使用。
- 癌が上皮細胞起源の癌である、請求項1に記載の使用。
- 対象が、それ以外ではアジア酸またはアジアチコサイドによる治療可能な症状がない、請求項1に記載の使用。
- 対象に、非アジア酸、非アジアチコサイド抗癌化合物を投与することをさらに、含む、請求項1に記載の使用。
- 細胞増殖を阻害するための組成物の使用であって、細胞を、アジア酸およびアジアチコサイドからなる群から選択される単離された分子を含んでいる、細胞の増殖を阻害するために効果的な量の組成物に接触させることを含む、前記使用。
- 分子がアジア酸である、請求項9に記載の使用。
- 分子がアジアチコサイドである、請求項9に記載の使用。
- 細胞または細胞集団のアポトーシスを増大させるための方法であって、細胞または細胞集団を、アジア酸およびアジアチコサイドからなる群から選択される単離された分子を含む、アポトーシスを増大させるために効果的な量の組成物に接触させることを含む、前記方法。
- 分子がアジア酸である、請求項12に記載の方法。
- 分子がアジアチコサイドである、請求項12に記載の方法。
- アジア酸およびアジアチコサイドからなる群から選択される単離された、癌を治療するために効果的な量の分子、並びに薬学的に許容し得るキャリアを含む、医薬製剤。
- 単離された分子がアジア酸である、請求項15に記載の医薬製剤。
- 単離された分子がアジアチコサイドである、請求項15に記載の医薬製剤。
- 非アジア酸、非アジアチコサイド抗癌化合物をさらに含む、請求項15に記載の医薬製剤。
- 抗癌に効果的な量のアジア酸およびアジアチコサイドからなる群から選択される単離された分子を単位投与量で含み、並びに単離された分子の投与のための説明を含む製品。
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