JP2012025676A - スマトリプタンコハク酸塩を含有する内用液剤 - Google Patents
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Abstract
片頭痛の頭痛発現時に即服用可能なスマトリプタンコハク酸塩含有内用液剤であって、長期保存安定性に優れ、かつ、苦味がマスキングされて服用性が改善されたスマトリプタンコハク酸塩含有内用液剤の提供。
【解決手段】
スマトリプタンコハク酸塩、薬理学上許容しうる有機酸、好ましくはヒドロキシ置換を有してもよい炭素数4〜6のジ又はトリカルボン酸又はアスコルビン酸、及び水を含有し、好ましくは、さらに該有機酸のアルカリ金属塩、甘味剤を含有することを特徴とする内用液剤。
【選択図】なし
Description
一方、スマトリプタン又はその薬理学的に許容される塩、例えばスマトリプタンコハク酸塩は、通常の条件下では酸、塩基、酸化及び紫外線照射には安定であり、90℃に加熱したときは酸性、塩基性及び酸化性条件下で分解することが知られている(非特許文献1)。
本発明者らの検討によれば、スマトリプタンコハク酸塩の内用液剤の場合、上記の90℃加熱より緩和な条件であっても、酸素濃度やpH値により、スマトリプタンコハク酸塩の分解及び内用液剤の変色が起こる。また、スマトリプタンコハク酸塩は、苦味を有することが知られている。スマトリプタンコハク酸塩を含む内用液剤の開発にはこれらの全ての問題を解決することが求められる。
スマトリプタンコハク酸塩を含む内用液剤は、例えば特許文献1等により公知である。特許文献1には、上記のスマトリプタンコハク酸塩を活性成分とする内用液剤として、例えば、シロップ剤又は懸濁液が開示されている。該シロップ剤は、ヒドロキシメチルセルロース、水及び緩衝液を含むとされているが、具体的な緩衝液の開示はなく、また、甘味剤等も含まれないことから、到底上記問題点が解決されている製剤とは言い難い。また、懸濁液は、モノステアリン酸アルミニウム、甘味剤及び分留されたココヤシ油を含み、水を含まない製剤であり、内用剤としての服用性等の問題が解決されているか疑問である。
点鼻液では、リン酸二水素カリウム、無水リン酸一水素ナトリウム、硫酸及び水酸化ナトリウムを含み、これによりpH5〜6の緩衝液を形成させ、スマトリプタンの保存安定性を図っていると思われる。また、注射液においては、pHを4.2〜5.3とした塩化ナトリウム水溶液である。
内用液剤の開発には、前記の長期安定性と共に、服用性の問題の解決を図る必要があり、それらの問題を同時に解決することが困難なため、現在まで内用液剤が実用的に開発されなかった理由と考えられる。
(1) スマトリプタンコハク酸塩、薬理学上許容しうる有機酸及び水を含有する内用液剤、
(2) 該薬理学上許容しうる有機酸がヒドロキシ置換を有してもよいC4〜C6脂肪族ジ又はトリカルボン酸、又はアスコルビン酸である上記(1)に記載の内用液剤、
(3) 該薬理学上許容しうる有機酸がクエン酸、アスコルビン酸、リンゴ酸及び酒石酸からなる群から選ばれる少なくとも一種である、上記(1)又は(2)に記載の内用液剤、
(4) さらに有機酸塩を含有する、上記(1)〜(3)の何れか一項に記載の内用液剤、
(5) 該有機酸塩が、該薬理学上許容しうるヒドロキシ置換を有してもよいC4〜C6脂肪族ジ又はトリカルボン酸のアルカリ金属塩、又はアスコルビン酸のアルカリ金属塩である、上記(4)に記載の内用液剤、
(6) 該有機酸がクエン酸であり、該有機酸塩がクエン酸ナトリウムである、上記(5)に記載の内用液剤、
(8) 甘味剤が、甘味がショ糖の0.5〜5倍である弱甘味剤と甘味がショ糖の100倍以上の強甘味剤の併用である上記(7)に記載の内用液剤、
(9) 甘味がショ糖の100倍以上の強甘味剤が、甘味がショ糖の100倍〜400倍の中強甘味剤と甘味がショ糖の400倍以上の超強甘味剤の併用である上記(8)に記載の内用液剤、
(10) 弱甘味剤としてキシリトール、中強甘味剤としてアセスルファムカリウム及び超強甘味剤としてスクラロースの3者を含有する、上記(9)に記載の内用液剤、
(11) スマトリプタンコハク酸塩1質量部に対して、それぞれ、弱甘味剤を2〜10質量部、中強甘味剤を0.02〜0.12質量部、超強甘味剤を0.05〜0.3質量部を含有する、上記(9)又は(10)に記載の内用液剤、
(12) 0.1〜70mg/mLのスマトリプタンコハク酸塩を含み、該液剤のpHが4.4〜5.0である、上記(1)〜(11)の何れか一項に記載の内用液剤、
(13) 内用液剤の総量に対して、スマトリプタンコハク酸塩を0.1〜70mg/mL、該薬理学上許容しうる有機酸を0.02〜30mg/mL、該有機酸塩を0.02〜40mg/mL、及び、該甘味剤を1〜320mg/mL含有し、残部が水及び薬学上許容しうる添加剤である、上記(7)〜(12)の何れか一項に記載の内用液剤、
に関する。
本発明のスマトリプタン内用液剤は、スマトリプタンコハク酸塩、薬理学上許容しうる有機酸及び水を含有する。また、好ましくは、さらに有機酸塩及び/又は甘味剤を含有する。
本発明の内用液剤におけるスマトリプタンコハク酸塩の含有量は、0.1〜70mg/mL、好ましくは10〜60mg/mL、より好ましくは30〜40mg/mLである。例えば、本発明の内用液剤がスマトリプタンコハク酸塩として35mg/mLを含有する場合、スマトリプタンとしては25mg/mLを含有する。
なお、水酸基を有してもよい炭素数4〜6の脂肪族ジ又はトリカルボン酸における炭素数は、カルボキシ基における炭素も含めた数である。これらの有機酸は、単独で用いてもよく、又は2種以上の混合物として用いてもよい。通常は単独で用いるのが好ましい。該有機酸としては、クエン酸、リンゴ酸又は酒石酸等の炭素数4〜6の脂肪族ヒドロキシジ又はトリカルボン酸がさらに好ましく、保存安定性の点では、クエン酸又はアスコルビン酸が特に好ましく、着色等のおそれも無く、長期保存安定性もよいという点で、最も好ましいのはクエン酸である。該クエン酸は、スマトリプタン内用液剤の服用性改善の面からも、好ましい。
該有機酸の含有量は、通常、スマトリプタン1質量部に対して0.01〜1質量部、好ましくは0.02〜0.5質量部、より好ましくは0.03〜0.2質量部である。
また本発明の内用液剤における該有機酸の含有量は、0.02〜30mg/mL、好ましくは0.2〜20mg/mL、より好ましくは0.5〜10mg/mL、特に好ましくは1〜7mg/mLである。
好ましい有機酸塩としては、前記の好ましい有機酸のアルカリ金属塩であり、より具体的には、水酸基を有してもよい炭素数4〜6の脂肪族ジ又はトリカルボン酸のアルカリ金属塩、又はアスコルビン酸アルカリ金属塩である。通常、有機酸と共に、該有機酸塩を含むことにより、pH緩衝剤として作用し、内用液剤の安定に寄与すると共に、服用面の改善も認められる。
該有機酸塩は、内用液剤に含まれる有機酸と共に緩衝作用示すものであれば特に限定されないが、通常は、内用液剤に含まれる有機酸の塩が好ましい。該有機酸塩の好ましい具体例としては、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、アスコルビン酸ナトリウム、リンゴ酸ナトリウム及び酒石酸ナトリウム等のそれぞれの酸のアルカリ金属塩が挙げられ、それぞれ対応する有機酸と共に内用液剤に含まれるようにするのがより好ましい。例えば、内用液剤に含まれる有機酸がクエン酸の時は、クエン酸のアルカリ金属塩(より好ましくはクエン酸ナトリウム)と組み合わせるのが好ましい。
上記の有機酸塩は、上記有機酸とともに本発明の内用液剤のpHを目的の範囲に調整できるように、適量使用すればよい。上記有機酸塩の含有量は、スマトリプタン1質量部に対して、0.01〜1質量部、好ましくは0.05〜0.5質量部、より好ましくは0.05〜0.3質量部である。また、本発明の内用液剤における上記有機酸塩の含有量は、通常0.02〜40mg/mLであり、好ましくは0.2〜25mg/mLであり、より好ましくは0.5〜15mg/mLであり、特に好ましくは2〜12mg/mLである。
本発明の内用液剤に使用しうる甘味剤の具体例としては、例えば、ショ糖、液糖、果糖、果糖ブドウ糖液、ブドウ糖果糖液糖、黒砂糖、高果糖液糖、ブドウ糖、乳糖、白糖、精製白糖、精製白糖球状顆粒、ハチミツ、精製ハチミツ及び単シロップなどの糖;エリスリトール、キシリトール、D−ソルビトール、D−ソルビトール液、マルチトール、マルチトール液、マルトース及びD−マンニトールなどの糖アルコール;アマチャ抽出物、甘草抽出物、ステビア抽出物等の植物抽出甘味料;アスパルテーム、アセスルファムカリウム、サッカリン、サッカリンナトリウム、スクラロース、ネオテーム、ソーマチン、グリシン、グリセリン、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウム及びグリチルリチン酸モノアンモニウムなどの合成甘味料が挙げられる。
甘味がショ糖の100〜400倍の中強甘味剤としては通常合成甘味剤が挙げられ、具体的には、アスパルテーム、アセスルファムカリウム等であり、好ましくは甘味がショ糖の200〜300倍程度の甘味剤であり、より好ましくはアセスルファムカリウムである。
本発明においては、弱甘味剤の少なくとも一種と強甘味剤の少なくとも一種を併用するのが好ましく、より好ましくは強甘味剤として、中強甘味剤と超強甘味剤の二種を併用する態様である。
本発明においては、上記のように、甘味剤を含むことにより、スマトリプタンコハク酸塩の苦味をほとんど感じることなく、服用時の味、及び服用後の後味も良好にすることができる。
好ましい併用としては、強甘味剤として、甘味が強く、その甘みがショ糖の100倍以上の合成甘味料、より好ましくはアセスルファムカリウム及びスクラロースの少なくとも1種と糖アルコールとの併用を挙げることができる。
糖アルコールとしては、前記したものの中ではキシリトールがより好ましい。
従って、服用性をより良く改善できる弱甘味剤として、糖アルコール、好ましくはキシリトールを用い、強甘味剤としてアセスルファムカリウム及びスクラロースから選ばれる少なくとも1種(好ましくは両者)を用いることが好ましい。
本発明の内用液剤において、甘味剤として、甘味がショ糖の100倍以上の強甘味剤と上記弱甘味剤とを併用する場合、該内用液剤における甘味剤の含量は、スマトリプタン1質量部に対して、5.0〜10.5質量部、好ましくは6.6〜10.0質量部、より好ましくは7.5〜9.0質量部である。
また、本発明の内用液剤における甘味剤の含有量は、甘味剤の種類により大幅に異なり、甘味の強い甘味剤では少量で良く、甘味の弱いものでは多くなる。従って、通常1〜320mg/mL程度の範囲内となる。好ましくは5〜320mg/mLである。甘味の強い強甘味剤(通常合成甘味剤)とショ糖などの弱甘味剤(好ましくは糖アルコール、より好ましくはキシリトール)を併用する場合は、甘味剤の含有量は、好ましくは100〜320mg/mL程度、より好ましくは160〜250mg/mLである。
甘味がショ糖の100倍以上の強甘味剤と弱甘味剤(好ましくは糖アルコール、より好ましくはキシリトール)の併用の場合、両者の比率は、強甘味剤1質量部に対して、弱甘味剤(例えば糖アルコール等)が10〜300質量部程度、好ましくは20〜200質量部程度、より好ましくは30〜100質量部程度である。
本発明における好ましい中強甘味剤の一つとして用いられるアセスルファムカリウムは、白色の結晶性粉末で、熱、弱酸性、弱アルカリ性に対して安定な、カロリーのない甘味料である。本発明の内用液剤における中強甘味剤(好ましくはアセスルファムカリウム)のスマトリプタンに対する含有割合は、スマトリプタン1質量部に対して0.01〜0.16質量部、好ましくは0.05〜0.12質量部、より好ましくは0.07〜0.1質量部である。また、本発明の内用液剤における中強甘味剤(好ましくはアセスルファムカリウム)の含有量は、通常0.1〜8mg/mLであり、好ましくは0.5〜5mg/mLであり、より好ましくは1〜3mg/mLである。
本発明において、強甘味剤として、中強甘味剤(好ましくはアセスルファムカリウム)と超強甘味剤(好ましくはスクラロース)を併用する場合、両者の割合は、中強甘味剤1質量部に対して、超強甘味剤を0.5〜8質量部、好ましくは1〜6質量部、より好ましくは、1.5〜3.5質量部程度である。
等張化剤としては、例えばグリセリン、濃グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、トリハロース、シュクロース、ソルビトール、マンニトール、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム及び塩化マグネシウム等を挙げることができる。
防腐剤としては、例えば塩化ベンザルコニウム、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、クロロブタノール及び安息香酸ナトリウム等を挙げることができる。
界面活性剤としては、例えばポリソルベート60、ポリソルベート80、ポリオキシル35ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル40、マクロゴール200、マクロゴール400、マクロゴール600、マクロゴール2000及びラウロマクロゴール等を挙げることができる。
これら添加剤のうち、好ましい添加剤としては、天然着色料、防腐剤、香料等を挙げることができる。
上記の薬理学上許容しうる添加剤の含有量の範囲は、通常0〜20mg/mL程度、好ましくは0〜10mg/mL程度、より好ましくは0〜5mg/mL程度である。
スマトリプタンコハク酸塩:0.1〜70mg/mL、好ましくは10〜60mg/mL、より好ましくは30〜40mg/mL、
薬理学上許容しうる有機酸:0.02〜30mg/mL、好ましくは0.2〜20mg/mL、より好ましくは0.5〜10mg/mL、特に好ましくは1〜7mg/mL
有機酸塩:0.02〜40mg/mL、好ましくは0.2〜25mg/mL、より好ましくは0.5〜15mg/mL、特に好ましくは2〜12mg/mL、
甘味剤:1〜320mg/mL、好ましくは10〜320mg/mL、より好ましくは160〜250mg/mL、
水及びその他の薬理学上許容しうる添加剤(防腐剤、香料など):残部。
さらに、上記甘味剤が、キシリトール、アセスルファムカリウム及びスクラロースである場合の含有量を例示すれば、下記の通りである。
キシリトール:1〜300mg/mL、好ましくは10〜300mg/mL、より好ましくは150〜250mg/mL、
アセスルファムカリウム:0.1〜8mg/mL、好ましくは0.5〜5mg/mL、より好ましくは1〜3mg/mL、
スクラロース:0.05〜20mg/mL、好ましくは0.5〜15mg/mL、より好ましくは2〜8mg/mL。
本発明の内用液剤は、精製水に、スマトリプタンコハク酸塩、上記有機酸、好ましくは、更に、上記有機酸塩、上記甘味剤及び、必要に応じて、その他添加剤を添加し、溶解した後、通常の方法に従い、例えばメンブランフィルター濾過を行い、得られた濾液を容器に充填することによって、製造することができる。各成分を精製水に添加する際の順序は特に限定されない。次いで、必要に応じて窒素等の不活性ガスによる十分な置換を施した後、容器を密閉することによって、長期保存安定性のよい最終製品を得ることができる。
上記工程に用いられる不活性ガスは、本発明の内用液剤に含有される成分に影響を与えなければ特に制限はないが、窒素ガス、ヘリウム及びアルゴン等が好ましく、窒素ガスがより好ましい。
表1及び表2の処方並びに下記製法にて、本発明の実施例1−1、実施例1−2及び比較例1のスマトリプタン内用液剤を製造した。
下記表1の処方に従い、スマトリプタンコハク酸塩、キシリトール、スクラロース及びアセスルファムカリウムを精製水に溶解した。実施例1−1及び1−2の溶液についてはさらに、L−アスコルビン酸又はクエン酸を下記表2の濃度になる様に添加し、精製水で補正した。こうして実施例1−1、実施例1−2及び比較例1のスマトリプタン内用液剤を得た。得られたそれぞれの内用液剤16.75mLを容器(25mLガラスバイアル)に充填し、次いで容器内のヘッドスペースを窒素ガス置換することにより、ヘッドスペース内の酸素濃度を5容量%とした後、密閉した。
添加する酸 濃度
実施例1−1 L−アスコルビン酸 0.02mol/L
実施例1−2 クエン酸 0.02mol/L
比較例1 添加せず
実施例1−1、実施例1−2及び比較例1の各検体を恒温槽に入れ、60℃の環境下に1週間及び2週間保存した。各製剤について、下記の方法で純度試験を実施した。結果を表3に示す。
各製剤につき、上記表1の処方をもとにスマトリプタンコハク酸塩30mgに対応する量をとり、これを下記の移動相に溶かして10mLとし、試料溶液とした。該試料溶液1mLを正確に量り、下記の移動相を加えて正確に100mLとした。さらにこの液1mLを正確に量り、下記の移動相を加えて正確に10mLとし、標準溶液とした。各試料溶液につき、下記の条件で高速液体クロマトグラフィーにより定量分析を行った。それぞれの試料溶液及び標準溶液につき、スマトリプタンコハク酸塩由来のピーク面積、及び、各類縁物質由来のピーク面積を、自動積分法により測定した。
検出器:紫外吸光光度計(測定波長:282nm)。
カラム:内径4.0mm、長さ25cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんしたカラム。
カラム温度:25℃付近の一定温度。
移動相:ジブチルアミン0.970g、リン酸0.735g及びリン酸二水素ナトリウム2.93gを水750mLに溶かし、水酸化ナトリウム試液でpHを6.5とし、水を加えて1000mLとして得られた水溶液75容量%と、アセトニトリル25容量%とからなる溶液。
流量:スマトリプタンコハク酸塩の保持時間が約7分になるように調整した。
純度試験の結果を下記表3に示した。下記表3の値は、各保存条件における、類縁物質由来の各ピーク面積の総和/スマトリプタンコハク酸塩由来のピーク面積×100(%)を表す。
実施例1と同様に、上記表1及び下記表4の処方、並びに、実施例1に記載の製法にて、本発明の実施例2−1〜2−3及び比較例2−1及び2−2のスマトリプタン内用液剤を得た。なお、比較例2−2では、有機酸に代えて塩酸を使用した。得られたそれぞれの内用液剤(液量16.5〜16.6mL)を容器(25mLガラスバイアル)に充填し、次いで容器内のヘッドスペースを窒素ガス置換することにより、ヘッドスペース内の酸素濃度を5容量%とした後、密閉した。
添加する酸 濃度
実施例2−1 クエン酸 0.02mol/L
実施例2−2 酒石酸 0.02mol/L
実施例2−3 リンゴ酸 0.02mol/L
比較例2−1 添加せず
比較例2−2 塩酸 0.02mol/L
上記試験例1と同様の方法で、実施例2−1〜2−3、比較例2−1及び比較例2−2の各検体について、純度試験を行った。純度試験の結果(スマトリプタンに対する類縁物質のピーク面積比)を表5に示す。
上記表1のスマトリプタン内用液剤の処方に従い、スマトリプタンコハク酸塩、キシリトール、スクラロース及びアセスルファムカリウムを精製水に溶解し、さらにクエン酸及びクエン酸ナトリウムを、得られる製剤のクエン酸濃度がそれぞれ0.02、0.04及び0.08mol/Lとなるように添加した。このとき、得られる内用液剤のpHが4.7付近となるように、実施例3−1〜3−3において、クエン酸及びクエン酸ナトリウムの比率を調整した。上記以外は実施例1と同様にして、実施例3−1〜3−3のスマトリプタン内用液剤を得た。
得られたそれぞれの内用液剤(液量16.5〜16.6mL)を容器(25mLガラスバイアル)に充填し、次いで容器内のヘッドスペースを窒素ガス置換することにより、ヘッドスペース内の酸素濃度を5容量%とした後、密閉した。
上記で得られた実施例3−1〜3−3の各検体を恒温槽に入れ、60℃環境下で2週間保存した後、下記の方法でImpurity Aの測定を行った。「Impurity A」とは、スマトリプタンの類縁物質のうちスマトリプタンよりも分子量の大きなものを言い、スマトリプタンの2量体であると考えられる。
結果を表6に示す。
検出器:紫外吸光光度計(測定波長:282nm)。
カラム:内径4.6mm、長さ25cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用シリカゲルを充てんしたカラム。
カラム温度:25℃付近の一定温度。
移動相:メタノール/酢酸アンモニウム溶液(771→1000)の質量比9:1の混液。
流量:2mL/min。
純度試験の結果を下記表6に示した。下記表6のImpurityAの値は、各保存条件における、Imuprity A由来のピーク面積/スマトリプタンコハク酸塩由来のピーク面積×100(%)を表す。
下記表7に記載の処方により、原薬及び添加剤を精製水に溶解し、本発明の実施例4のスマトリプタン内用液剤及び比較例4の製剤を得た。それぞれの検体22mLを容器(25mLガラスバイアル)に充填し、容器内のヘッドスペースを窒素ガス置換することにより、ヘッドスペース内の酸素濃度を5容量%とした後、密閉した。
実施例4及び比較例4の各製剤を恒温槽に入れ、60℃の環境下で2週間保存した。その後、各製剤について試験例1と同様の方法で純度試験を行った。純度試験の結果(スマトリプタンに対する類縁物質のピーク面積比)を表8に示す。
下記表9に記載の処方により、原薬及び添加剤を精製水に溶解し、本発明の実施例5のスマトリプタン内用液剤及び比較例5の製剤を得た。それぞれの検体22mLを容器(25mLガラスバイアル)に充填し、容器内のヘッドスペースを窒素ガス置換することにより、ヘッドスペース内の酸素濃度を5容量%とした後、密閉した。
健康成人6人(パネル:A〜F)により、実施例5並びに比較例5の各液剤2mLを口に含み、その味(苦味、甘味、清涼感)を総合的に判断し、飲みやすさの評価を実施した。評価は3;苦味、後味の悪さを感じ、飲みにくい、2;苦味はないが、後味の悪さを感じる、1;苦味もなく後味も良好で、飲みやすい、のスコアで行った。結果を表10に示す。
Claims (13)
- スマトリプタンコハク酸塩、薬理学上許容しうる有機酸及び水を含有する内用液剤。
- 該薬理学上許容しうる有機酸がヒドロキシ置換を有してもよいC4〜C6脂肪族ジ又はトリカルボン酸、又はアスコルビン酸である請求項1に記載の内用液剤。
- 該薬理学上許容しうる有機酸がクエン酸、アスコルビン酸、リンゴ酸及び酒石酸からなる群から選ばれる少なくとも一種である、請求項1又は2に記載の内用液剤。
- さらに有機酸塩を含有する、請求項1〜3の何れか一項に記載の内用液剤。
- 該有機酸塩が、該薬理学上許容しうるヒドロキシ置換を有してもよいC4〜C6脂肪族ジ又はトリカルボン酸のアルカリ金属塩、又はアスコルビン酸のアルカリ金属塩である、請求項4に記載の内用液剤。
- 該有機酸がクエン酸であり、該有機酸塩がクエン酸ナトリウムである、請求項5に記載の内用液剤。
- さらに甘味剤を含有する、請求項1〜6の何れか一項に記載の内用液剤。
- 甘味剤が、甘味がショ糖の0.5〜5倍である弱甘味剤と甘味がショ糖の100倍以上の強甘味剤の併用である請求項7に記載の内用液剤。
- 甘味がショ糖の100倍以上の強甘味剤が、甘味がショ糖の100倍〜400倍の中強甘味剤と甘味がショ糖の400倍以上の超強甘味剤の併用である請求項8に記載の内用液剤。
- 弱甘味剤としてキシリトール、中強甘味剤としてアセスルファムカリウム及び超強甘味剤としてスクラロースの3者を含有する、請求項9に記載の内用液剤。
- スマトリプタンコハク酸塩1質量部に対して、それぞれ、弱甘味剤を2〜10質量部、中強甘味剤を0.02〜0.12質量部、超強甘味剤を0.05〜0.3質量部を含有する、請求項9又は10に記載の内用液剤。
- 0.1〜70mg/mLのスマトリプタンコハク酸塩を含み、該液剤のpHが4.4〜5.0である、請求項1〜11の何れか一項に記載の内用液剤。
- 内用液剤の総量に対して、スマトリプタンコハク酸塩を0.1〜70mg/mL、該薬理学上許容しうる有機酸を0.02〜30mg/mL、該有機酸塩を0.02〜40mg/mL、及び、該甘味剤を1〜320mg/mL含有し、残部が水及び薬学上許容しうる添加剤である、請求項7〜12の何れか一項に記載の内用液剤。
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