JP2012017313A - フッ化スルホニルの製造法 - Google Patents

Abstract

【課題】収率が良く、操作が簡便なフッ化スルホニルの製造法の提供。
【解決手段】下記式で表されるチオスルホナートを、水−有機溶媒混合溶媒中で求電子的フッ素化剤と反応させることにより、フッ化スルホニルを極めて高い収率でかつ簡便な操作で合成する。

（式中、Ｒ^１はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、またはアリール基）
【選択図】なし

Description

発明の内容

次の一般式

（式中、Ｒ^１はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、またはアリール基）で表される、求電子的フッ素化剤とチオスルホナートの反応を利用したフッ化スルホニルの製造法に関する。

発明の詳細な説明

フッ化スルホニルはプロテアーゼ阻害剤や、求電子的スルホン酸誘導体合成試薬として重要である。フッ化スルホニルの製造法としては、塩化スルホニルに対してフッ化物イオンを求核置換させる方法（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００３，１３，３３０１）や、スルホン酸ナトリウム塩に対してｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｓｕｌｆｕｒ ｔｒｉｆｌｕｏｒｉｄｅを反応させる方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２００９，５０，３３９１）が近年報告されているが、いずれも厳密な無水反応が必要なため、操作が煩雑であり、収率もあまり良くなかった。

発明が解決しようとする課題

収率が良く、操作が簡便なフッ化スルホニルの製造法を開発する。

課題を解決するための手段

次の一般式

（式中、Ｒ^１はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、またはアリール基）で表される、求電子的フッ素化剤とチオスルホナートの反応を利用したフッ化スルホニルの製造法に関する。
次に本発明方法について説明する。
一般式

（式中、Ｒ^１はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、またはアリール基）で表される、求電子的フッ素化剤によるジスルフィド酸化反応を利用したフッ化スルホニルの製造法は水−有機溶媒混合溶媒中で行う。有機溶媒としては、メタノールやエタノールのようなアルコール系溶媒、アセトニトリルやプロピオンニトリルなどのニトリル系溶媒、トルエンやキシレンのような芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサンやペンタンのような脂肪族炭化水素系溶媒を用いることができる。好適としてはアセトニトリル−水混合溶媒が用いられる。水−有機溶媒の割合は体積比１：１〜１：２０で行うが、好適には体積比１：１０で行う。使用する求電子的フッ素化剤の使用量は、通常ジスルフィドに対して４．１〜４．６当量用いる。好適としては４．５当量用いる。
求電子的フッ素化剤としては、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ^ＴＭ、ＡｃｃｕＦｌｕｏｒ^ＴＭ ＮＦＰｙ、ＡｃｃｕＦｌｕｏｒ^ＴＭ ＮＦＳｉ、ＡｃｃｕＦｌｕｏｒ^ＴＭ ＮＦＴｈ、Ｎ−フルオロピリジニウム塩類、Ｎ−フルオロスルホンイミド類などを用いることができるが、好適としてはＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ^ＴＭが用いられる。
反応は０℃から１００℃で円滑に進行する。

以下実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでないことは言うまでもない。

Ｓ−ｐ−Ｔｏｌｙｌ ｔｏｌｕｅｎｅ−４−ｔｈｉｏｓｕｌｆｏｎａｔｅ（２４６．３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）をＣＨ_３ＣＮ（１０．０ｍｌ）に溶かし、水（１．０ｍｌ）を加えた。その後、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（２３０６．２ｍｇ，６．５ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流させた。水（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で溶媒を溜去させ、ｐ−ｔｏｌｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌｆｌｕｏｒｉｄｅ（１６２．６ｍｇ，９７％）を無色結晶として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２１．７５，１２８．３７，１２９．９５（ｄ，Ｊ＝２４．０Ｈｚ），１３０．２３，１４７．１１．
^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：−２００．１１３（１Ｆ，ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７４（Ｍ^＋）

Claims (1)

1. 次の一般式
   

   

   （式中、Ｒ^１はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、またはアリール基）で表される、求電子的フッ素化剤とチオスルホナートの反応を利用したフッ化スルホニルの製造法。