JP2011529896A - 置換2−アミノ−チアゾロンの合成のための不斉プロセス - Google Patents
置換2−アミノ−チアゾロンの合成のための不斉プロセス Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011529896A JP2011529896A JP2011521236A JP2011521236A JP2011529896A JP 2011529896 A JP2011529896 A JP 2011529896A JP 2011521236 A JP2011521236 A JP 2011521236A JP 2011521236 A JP2011521236 A JP 2011521236A JP 2011529896 A JP2011529896 A JP 2011529896A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- formula
- group
- heteroaryl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 *C(*)(*C(*)=N1)C1=* Chemical compound *C(*)(*C(*)=N1)C1=* 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/54—Nitrogen and either oxygen or sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Description
本発明は、一般に、11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型の阻害剤として有用である化合物を提供するための、新規な有機合成法およびその応用に関する。
定義
本明細書において用いられるとき、用語は以下の意味を有する。
本発明は、スキーム1および2において以下に示す、5−置換2−アミノチアゾロンの2つの容易な合成方法を提供する。
本発明の一実施形態において、目的の化合物の合成は、3−メチルブタン−2−オン(1)の不斉ヒドロシアン化を一般に含んで、対応するR−2−ヒドロキシ−3−メチルブタンニトリルが得られる。硫化ナトリウムによる求核置換の前にメシレートを形成することによる、ヒドロキシルの活性化は、C−2において反対(S−)の立体化学を有する、対応する2−メルカプト−2,3−ジメチルブタンニトリルの形成につながる。シアノ基の加水分解の後に、生成カルボン酸(5)をメチルイソチオシアネートと反応させ、生成した付加体を環化することにより、(S)−5−メチル−2−(メチルチオ)チアゾール−4(5H)−オン(6)が得られる。目的の化合物は、(6)をS−アミノノルボルネートと反応させることにより得られる。この反応手順を、以下のスキーム1に例示し、以下の例は、この反応手順において用いられる番号付けしたスキームを指す。
TMSCN(28.8g、0.29mol)およびN,N−ジメチルアニリンオキシド(0.2g、0.0015mol)を、THF(75mL)中に溶解し、生成溶液を、窒素雰囲気下において23℃で1時間撹拌した。3−メチルブタン−2−オン(50.0g、0.58mol)を、シリンジにより添加し、この混合物を、−30℃に冷却した。2−((E)−((1S,2S)−2−((E)−5−ブロモ−2−ヒドロキシベンジリデンアミノ)−1,2−ジフェニルエチルイミノ)メチル)−4−ブロモフェノール(1.67g、0.0029mol)およびトリエチルアルミニウム(0.33g、0.0029mol)を添加し、この反応混合物を24時間撹拌した。この混合物を23℃に温め、濃縮した(30mmHg)。残留物を、減圧下(30mmHg、80℃)で蒸留して、表題の化合物47.2g(88%)を得た。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 1.86(七重項,1H,J=4Hz)、1.53(s,3H)、1.04(d,3H,J=4Hz)、1.02(d,3H,J=4Hz)、0.25(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ 121.5、73.4、39.1、26.0、17.1、16.9、1.15;IR(液膜):2969、1375、1254、1160、991、841、755cm−1;正確な質量(C9H19NOSi+Na):計算値=208.1128、測定値=208.1130。23℃でCDCl3中21.0g/Lにおける[α]D=+12.19。キラルGC:85.8% ee。
(R)−2,3−ジメチル−2−(トリメチルシリルオキシ)ブタンニトリル(11.0g、0.059mol)を、窒素雰囲気下で2−MeTHF(110mL)中に溶解した。水(2.2mL)およびCSA(0.68g、0.00295mol)を添加し、この溶液を3時間撹拌した。この反応混合物を、飽和NaHCO3水溶液(100mL)で処理し、相を分離し、水相を2−MeTHF(2×50mL)で抽出した。合わせた有機層を、鹹水で洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、減圧(約1mmHg)下で濃縮した。
NaSH水和物(1.2g、0.097mol)を、水(62mL)中に溶解し、この溶液を、窒素雰囲気下で45℃に温めた。この水溶液のpHを、濃HCl水溶液0.31mLを添加することにより、8〜9に調節した。(R)−2−シアノ−3−メチルブタン−2−イルメタンスルホネート(3.1g、0.016mol)をシリンジにより添加し、反応混合物を20時間撹拌した。KOH(62g、1.1mol)を、固体として生成溶液に添加し、この混合物を95℃に温めた。この溶液を、18時間撹拌し、23℃に冷却した。この混合物を、冷却(0℃)した濃HCl水溶液(60mL)に注いだ(生成した水性混合物の内部温度を50℃以下に保った)。この溶液を、IPAC(3×50mL)を用いて抽出した。合わせた有機層を、鹹水で洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、減圧下で濃縮した。残留材料のクロマトグラフィー精製(シリカゲル15g、10〜50%EtOAc/ヘキサン)により、(S)−2−メルカプト−2,3−ジメチルブタンアミドを得た。ブタンアミド中間体のキラルGC:80.6%ee。
(S)−2−メルカプト−2,3−ジメチルブタン酸(1.5g、0.01mol)を、窒素雰囲気下でトルエン(15mL)中に溶解した。活性化した3Aのシーブ(1.5g)とMeSCN(1.1mL、0.015mol)を添加し、生成混合物を110℃に温めた。この混合物を、2時間撹拌し、23℃に冷却した。この混合物を、飽和NaHCO3水溶液(20mL)で処理し、相を分離し、水相をEtOAc(3×15mL)で抽出した。合わせた有機層を、鹹水で洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、減圧下で濃縮した。残留材料のクロマトグラフィー精製(シリカゲル10g、20〜30%EtOAc/ヘキサン)により、(S)−5−イソプロピル−5−メチル−2−(メチルチオ)チアゾール−4(5H)−オンを得た。この材料を、MeOH(15mL)中に溶解し、(S)−exo−アミノノルボルナン(1.35g、0.015mol、99.3%ee)を窒素雰囲気下で添加した。この溶液を、4時間撹拌し濃縮した。残留材料のクロマトグラフィー精製(シリカゲル10g、10〜40%EtOAc/ヘキサン)により、表題の化合物1.73g(64%)を得た。1H NMR(400MHz,CDCl3,90.15/9.85のジアステレオマー混合物,多い方のジアステレオマーについての信号)δ 3.33〜3.40(m,1H)、2.36〜2.45(m,2H)、2.21(七重項,1H,J=8Hz)、1.84〜1.91(m,1H)、1.60〜1.83(m,1H)、1.42〜1.68(m,3H)、1.62(s,3H)、1.13〜1.30(m,4H)、1.05(d,3H,J=8Hz)、0.90(d,3H,J=8Hz);13C NMR(100MHz,CDCl3,90.15/9.85のジアステレオマー混合物,多い方のジアステレオマーについての信号)δ 191.1、180.9、70.9、59.5、43.0、38.5、35.9、35.7、35.6、28.2、26.6、25.6、19.0、18.4;IR(液膜):3168、2959、2869、1696、1585、1440、1327、1256、1090、1017、829cm−1;正確な質量(C14H22N2OS+H):計算値=267.1526、測定値=267.1525。キラルLC:90.15/9.85 dr。
TMSCN(28.8g、0.29mol)およびN,N−ジメチルアニリンオキシド(0.2g、0.0015mol)を、THF(75mL)中に溶解し、生成溶液を、窒素雰囲気下において23℃で1時間撹拌した。3−メチルブタン−2−オン(50.0g、0.58mol)を、シリンジにより添加し、この混合物を、−30℃に冷却した。2−((E)−((1R,2R)−2−((E)−5−ブロモ−2−ヒドロキシベンジリデンアミノ)−1,2−ジフェニルエチルイミノ)メチル)−4−ブロモフェノール(1.67g、0.0029mol)およびトリエチルアルミニウム(0.33g、0.0029mol)を添加し、この反応混合物を24時間撹拌した。この混合物を、23℃に温め濃縮した(30mmHg)。残留物を、減圧(30mmHg、80℃)下で蒸留して、表題の化合物45.6g(85%)を得た。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 1.86(七重項,1H,J=4Hz)、1.53(s,3H)、1.04(d,3H,J=4Hz)、1.02(d,3H,J=4Hz)、0.25(s,9H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ 121.5、73.4、39.1、26.0、17.1、16.9、1.15;IR(液膜):2969、1375、1254、1160、992、841、755cm−1;正確な質量(C9H19NOSi+Na):計算値=208.1128、測定値=208.1129。23℃でCDCl3中17.0g/Lにおける[α]D=−12.13。キラルGC:87.28% ee。
濃HCl水溶液(50mL)を、窒素雰囲気下で85℃に温めた。(S)−2,3−ジメチル−2−(トリメチルシリルオキシ)ブタンニトリル(5.0g、0.027mol)を添加し、この混合物を12時間撹拌した。この溶液を、23℃に冷却し、IPAC(3×50mL)を用いて抽出した。合わせた有機層を、鹹水で洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、減圧下で濃縮した。残留材料のクロマトグラフィー精製(シリカゲル30g、10〜50%EtOAc/ヘキサン)により、表題の化合物1.75g(49%)を得た。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 2.02(七重項,1H,J=8Hz)、1.44(s,3H)、1.00(d,3H,J=8Hz)、0.93(d,3H,J=8Hz);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ 182.1、77.1、35.5、23.3、17.2、15.8;IR(液膜):3433、2973、2882、1725、1460、1377、1247、1164、1120、1045、948、855、737cm−1;正確な質量(C6H12O3+Na):計算値=155.0678、測定値=155.0679。23℃でCDCl3中17.0g/Lにおける[α]D=+2.83。キラルGC:87.34% ee(対応するエチルエステルを用いて測定)。MP=47〜49℃。(R)−2−ヒドロキシ−2,3−ジメチルブタン酸とR−α−メチルベンジルアミンとの塩のX線結晶構造画像を添付する。
(S)−2−ヒドロキシ−2,3−ジメチルブタン酸(0.3g、0.0023mol)を、窒素雰囲気下で、DMF(1.5mL)および2−MeTHF(4.5mL)中に溶解した。POOMeCl2(0.34g、0.0023mol)を、シリンジにより添加し、この溶液を、23℃で2.5時間撹拌した。(S)−exo−ノルボルニルチオ尿素(0.27g、0.0016mol、99.2%ee)を、固体としてその溶液に添加した。iPr2EtN(0.84mL、0.0046mol)を、シリンジにより直ちに滴加し、生成混合物を12時間撹拌した。この混合物を、飽和NaHCO3水溶液(10mL)で処理し、相を分離し、水相をEtOAc(3×15mL)で抽出した。合わせた有機層を、鹹水で洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、減圧下で濃縮した。残留材料のクロマトグラフィー精製(シリカゲル5g、10〜30%EtOAc/ヘキサン)により、表題の化合物0.28g(66%)を得た。1H NMR(400MHz,CDCl3,90.8/9.2のジアステレオマー混合物,多い方のジアステレオマーについての信号)δ 3.33〜3.40(m,1H)、2.36〜2.45(m,2H)、2.21(七重項,1H,J=8Hz)、1.84〜1.91(m,1H)、1.60〜1.83(m,1H)、1.42〜1.68(m,3H)、1.62(s,3H)、1.13〜1.30(m,4H)、1.05(d,3H,J=8Hz)、0.90(d,3H,J=8Hz);13C NMR(100MHz,CDCl3,90.8/9.2のジアステレオマー混合物,多い方のジアステレオマーについての信号)δ 191.1、180.9、70.9、59.5、43.0、38.5、35.9、35.7、35.6、28.2、26.6、25.6、19.0、18.4;IR(液膜):3168、2957、1696、1587、1440、1327、1256、1090、1017、834cm−1;正確な質量(C14H22N2OS+H):計算値=267.1526、測定値=267.1525。キラルLC:90.8/9.2 dr。
Claims (15)
- 式1
Xは、S、OおよびNRからなる群から選択され、
Yは、R’’C(O)NHまたはSR’’であり、
Rは、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキル、(C1−C8)フルオロアルキル、(C1−C8)ヒドロキシアルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C4−C8)ビシクロアルキル、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール(C1−C6)アルキルおよびアリール(C1−C6)アルキルからなる群から選択され、
R’’は、(C1−C8)アルキル、アリール、(C3−C8)シクロアルキルおよびアリール(C1−C6)アルキルからなる群から選択され、
R1およびR2は、それぞれに独立して、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキル、(C1−C8)フルオロアルキル、(C1−C8)ヒドロキシアルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)アミノアルキル、(C3−C8)ハロアルキル、(C3−C8)ヘテロアルキル、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール(C1−C6)アルキルおよびアリール(C1−C6)アルキルからなる群から選択され、R1およびR2は同時に水素でなく、
Raは、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキル、(C1−C8)フルオロアルキル、(C1−C8)ヒドロキシアルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C4−C8)ビシクロアルキル、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール(C1−C6)アルキルおよびアリール(C1−C6)アルキルからなる群から選択され、
Rbは、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキル、(C1−C8)フルオロアルキル、(C1−C8)ヒドロキシアルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C4−C8)ビシクロアルキル、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール(C1−C6)アルキルおよびアリール(C1−C6)アルキルからなる群から選択される、式2
- 式3の化合物が、(S)−2−メルカプト−2,3−ジメチルブタン酸であり、式Y−CNの化合物が、メチルイソシアネートである、請求項2に記載の方法。
- R1およびR2が、(C1−C8)アルキルから独立して選択される、請求項1に記載の方法。
- 式1の化合物が、(S)−5−イソプロピル−5−メチル−2−(メチルチオ)チアゾール−4(5H)−オンである、請求項1に記載の方法。
- RaがHである、請求項1に記載の方法。
- RaRbNHが、(S)−exo−アミノノルボルナンである、請求項6に記載の方法。
- (S)−5−イソプロピル−5−メチル−2−(メチルチオ)チアゾール−4(5H)−オンを、(S)−exo−アミノノルボルナンと反応させることを含む、請求項1に記載の方法。
- 式5
Aは、S、OおよびNR5からなる群から選択され
Zは、ハロゲン、OR6およびSR6からなる群から選択され、
R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキル、(C1−C8)フルオロアルキル、(C1−C8)ヒドロキシアルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)アミノアルキル、(C3−C8)ハロアルキル、(C3−C8)ヘテロアルキル、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール(C1−C6)アルキルおよびアリール(C1−C6)アルキルからなる群から選択され、R3およびR4は同時に水素でなく、
R5は、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキル、(C1−C8)フルオロアルキル、(C1−C8)ヒドロキシアルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール(C1−C6)アルキルおよびアリール(C1−C6)アルキルからなる群から選択され、
R6は、(C1−C8)アルキル、ペンタフルオロフェニル、ニトロフェニル、ジ−ニトロフェニル、CF3フェニル、p−トルエンスルホニルおよびメタンスルホニルからなる群から選択され、
Rmは、水素、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキル、(C1−C8)フルオロアルキル、(C1−C8)ヒドロキシアルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C4−C8)ビシクロアルキル、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール(C1−C6)アルキルおよびアリール(C1−C6)アルキルからなる群から選択され、
Rnは、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルコキシ(C1−C4)アルキル、(C1−C8)フルオロアルキル、(C1−C8)ヒドロキシアルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C4−C8)ビシクロアルキル、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、(C3−C8)シクロアルキル(C1−C6)アルキル、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール(C1−C6)アルキルおよびアリール(C1−C6)アルキルからなる群から選択される、式4
- AがOである、請求項10に記載の方法。
- R3およびR4が、(C1−C8)アルキルから独立して選択される、請求項11に記載の方法。
- RmがHである、請求項10に記載の方法。
- 式5の化合物が、(S)−2−ヒドロキシ−2,3−ジメチルブタン酸であり、式6の化合物が、(S)−exo−ノルボルニルチオ尿素である、請求項10に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US8454908P | 2008-07-29 | 2008-07-29 | |
US61/084,549 | 2008-07-29 | ||
PCT/US2009/051929 WO2010014586A1 (en) | 2008-07-29 | 2009-07-28 | Asymmetric process for making substituted 2-amino-thiazolones |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011529896A true JP2011529896A (ja) | 2011-12-15 |
Family
ID=41020998
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011521236A Pending JP2011529896A (ja) | 2008-07-29 | 2009-07-28 | 置換2−アミノ−チアゾロンの合成のための不斉プロセス |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8501954B2 (ja) |
EP (1) | EP2321290B1 (ja) |
JP (1) | JP2011529896A (ja) |
KR (1) | KR20110048520A (ja) |
CN (1) | CN102112454B (ja) |
AU (1) | AU2009276757A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0916270A2 (ja) |
CA (1) | CA2730711A1 (ja) |
CL (1) | CL2011000120A1 (ja) |
CY (1) | CY1113135T1 (ja) |
DK (1) | DK2321290T3 (ja) |
EA (1) | EA019573B1 (ja) |
ES (1) | ES2386613T3 (ja) |
HK (1) | HK1154000A1 (ja) |
IL (1) | IL210562A (ja) |
MX (1) | MX2011001009A (ja) |
PL (1) | PL2321290T3 (ja) |
PT (1) | PT2321290E (ja) |
SI (1) | SI2321290T1 (ja) |
WO (1) | WO2010014586A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201100358B (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8853420B2 (en) | 2008-07-29 | 2014-10-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compounds |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005116002A2 (en) * | 2004-05-24 | 2005-12-08 | Amgen Inc. | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 |
WO2007061661A2 (en) * | 2005-11-22 | 2007-05-31 | Amgen Inc. | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2006317070B2 (en) * | 2005-11-22 | 2011-06-23 | Amgen, Inc. | Catalyzed process of making C-5-substituted heterocyclic inhibitors of 11beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 |
US8541593B2 (en) * | 2007-06-21 | 2013-09-24 | Amgen Inc. | Process for making substituted 2-amino-thiazolones |
-
2009
- 2009-07-28 JP JP2011521236A patent/JP2011529896A/ja active Pending
- 2009-07-28 PL PL09790875T patent/PL2321290T3/pl unknown
- 2009-07-28 CA CA2730711A patent/CA2730711A1/en not_active Abandoned
- 2009-07-28 AU AU2009276757A patent/AU2009276757A1/en not_active Abandoned
- 2009-07-28 DK DK09790875.0T patent/DK2321290T3/da active
- 2009-07-28 PT PT09790875T patent/PT2321290E/pt unknown
- 2009-07-28 KR KR1020117003196A patent/KR20110048520A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-07-28 US US13/056,583 patent/US8501954B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-07-28 SI SI200930316T patent/SI2321290T1/sl unknown
- 2009-07-28 EP EP09790875A patent/EP2321290B1/en active Active
- 2009-07-28 WO PCT/US2009/051929 patent/WO2010014586A1/en active Application Filing
- 2009-07-28 EA EA201170072A patent/EA019573B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-07-28 ES ES09790875T patent/ES2386613T3/es active Active
- 2009-07-28 MX MX2011001009A patent/MX2011001009A/es active IP Right Grant
- 2009-07-28 CN CN2009801284883A patent/CN102112454B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-07-28 BR BRPI0916270A patent/BRPI0916270A2/pt not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-01-11 IL IL210562A patent/IL210562A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-01-13 ZA ZA2011/00358A patent/ZA201100358B/en unknown
- 2011-01-19 CL CL2011000120A patent/CL2011000120A1/es unknown
- 2011-08-08 HK HK11108255.0A patent/HK1154000A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-09-12 CY CY20121100824T patent/CY1113135T1/el unknown
-
2013
- 2013-07-31 US US13/955,343 patent/US20130345432A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005116002A2 (en) * | 2004-05-24 | 2005-12-08 | Amgen Inc. | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 |
WO2007061661A2 (en) * | 2005-11-22 | 2007-05-31 | Amgen Inc. | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6013052348; Caille S et al: J Org Chem Vol.73, 200803, p.2003-6 * |
JPN6013052351; Harnden MR et al: J Med Chem Vol.21, 1978, p.82-7 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2010014586A1 (en) | 2010-02-04 |
EP2321290A1 (en) | 2011-05-18 |
IL210562A (en) | 2013-11-28 |
US20130345432A1 (en) | 2013-12-26 |
BRPI0916270A2 (pt) | 2018-10-16 |
US20110178307A1 (en) | 2011-07-21 |
CL2011000120A1 (es) | 2011-06-24 |
PT2321290E (pt) | 2012-08-10 |
IL210562A0 (en) | 2011-03-31 |
AU2009276757A1 (en) | 2010-02-04 |
ZA201100358B (en) | 2011-10-26 |
PL2321290T3 (pl) | 2012-11-30 |
HK1154000A1 (en) | 2012-04-13 |
EA019573B1 (ru) | 2014-04-30 |
MX2011001009A (es) | 2011-04-27 |
US8501954B2 (en) | 2013-08-06 |
CN102112454A (zh) | 2011-06-29 |
CA2730711A1 (en) | 2010-02-04 |
CY1113135T1 (el) | 2016-04-13 |
SI2321290T1 (sl) | 2012-09-28 |
CN102112454B (zh) | 2013-09-04 |
EA201170072A1 (ru) | 2011-08-30 |
EP2321290B1 (en) | 2012-06-20 |
KR20110048520A (ko) | 2011-05-11 |
ES2386613T3 (es) | 2012-08-23 |
DK2321290T3 (da) | 2012-07-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2899706C (en) | Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b | |
JP5926885B2 (ja) | イミダゾロン誘導体、その調製方法およびその生物学的使用 | |
EP2997019A1 (en) | Sulphamoylthiophenamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b | |
ZA200404742B (en) | Thiazole derivatives having CB1-antagonistic or partial agonistic activity. | |
IL198880A (en) | Indazolil's affluent history, their pharmaceutical preparations, their process and their use in the preparation of medications for the treatment of infectious diseases, asthma or copd | |
WO2007095603A2 (en) | Novel acetyl-coa carboxylase (acc) inhibitors and their use in diabetes, obesity and metabolic syndrome | |
AU2002238855B2 (en) | N-phenylarylsulfonamide compound, drug containing the compound as active ingredient, intermediate for the compound, and processes for producing the same | |
BR112019023582A2 (pt) | Método de preparar (3r,4s)-3-acetamido-4-alil-n-(terc-butil)pirrolidina-3-carboxamida | |
US7541474B2 (en) | Catalyzed process of making C-5-substituted heterocyclic inhibitors of 11β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 | |
TW202222770A (zh) | 苄胺或苄醇衍生物及其用途 | |
EA007392B1 (ru) | Фенилацетамидотиазольные производные, способ их получения и их использования в качестве противоопухолевых средств | |
US7307093B2 (en) | Thiazolidinone amides, thiazolidine carboxylic acid amides, methods of making, and uses thereof | |
JP2011529896A (ja) | 置換2−アミノ−チアゾロンの合成のための不斉プロセス | |
BR112015015880B1 (pt) | Processos de produção de um composto e compostos | |
WO2005086638A2 (en) | Analogs exhibiting inhibition of cell proliferation, methods of making, and uses thereof | |
JP6867998B2 (ja) | ガンを処置するのに使用するための置換疎水性ベンゼンスルホンアミドチアゾール化合物 | |
WO2019108943A1 (en) | Benzene fused heterocyclic compound and use thereof | |
JP6848055B2 (ja) | 薬学的使用のための鏡像異性的に純粋なシス‐イミダゾリン化合物を生成するための合成方法 | |
WO2016023522A2 (en) | Substituted phosphoramidate compounds and uses thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120330 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130314 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131022 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140121 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140318 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20140410 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140819 |