JP2011527340A - 経口活性クルクミノイド化合物 - Google Patents
経口活性クルクミノイド化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011527340A JP2011527340A JP2011517314A JP2011517314A JP2011527340A JP 2011527340 A JP2011527340 A JP 2011527340A JP 2011517314 A JP2011517314 A JP 2011517314A JP 2011517314 A JP2011517314 A JP 2011517314A JP 2011527340 A JP2011527340 A JP 2011527340A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- mixture
- compounds
- curcumin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- HPGQVGVZXHYHCT-ZKFUEKSZSA-N CC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCC(Oc1ccc(/C=C/C(CC(/C=C/c(cc2)cc(OC)c2O)=O)=O)cc1OC)=O Chemical compound CC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCC(Oc1ccc(/C=C/C(CC(/C=C/c(cc2)cc(OC)c2O)=O)=O)cc1OC)=O HPGQVGVZXHYHCT-ZKFUEKSZSA-N 0.000 description 1
- HHWXMSRABKZCJQ-RXGMNIJBSA-N CC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCC(Oc(ccc(/C=C/C(CC(/C=C/c(cc1)cc(O)c1O)=O)=O)c1)c1O)=O Chemical compound CC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCC(Oc(ccc(/C=C/C(CC(/C=C/c(cc1)cc(O)c1O)=O)=O)c1)c1O)=O HHWXMSRABKZCJQ-RXGMNIJBSA-N 0.000 description 1
- ANOSVLOPUSOYLF-SNTYNKHHSA-N CC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCC(Oc1ccc(/C=C/C(CC(/C=C/c(cc2OC)ccc2O)=O)=O)cc1OC)=O Chemical compound CC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCC(Oc1ccc(/C=C/C(CC(/C=C/c(cc2OC)ccc2O)=O)=O)cc1OC)=O ANOSVLOPUSOYLF-SNTYNKHHSA-N 0.000 description 1
- KVABQILRFSQPOB-OMMHLYHPSA-N CC/C=C\C/C=C\CCC(C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCC(Oc1ccc(/C=C/C(CC(/C=C/c(cc2)cc(OC)c2O)=O)=O)cc1OC)=O)=C Chemical compound CC/C=C\C/C=C\CCC(C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCC(Oc1ccc(/C=C/C(CC(/C=C/c(cc2)cc(OC)c2O)=O)=O)cc1OC)=O)=C KVABQILRFSQPOB-OMMHLYHPSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/08—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with the hydroxy or O-metal group of organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/28—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/293—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
- C07C69/587—Monocarboxylic acid esters having at least two carbon-to-carbon double bonds
Abstract
【選択図】化1
Description
の化合物およびその薬学的に許容され得る塩を提供する。
の化合物およびその薬学的に許容され得る塩を提供する。
a)式IV
の化合物を、式IIIaまたはIIIbの化合物と、有機溶媒中、4−(ジメチルアミノ)ピリジンおよびジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下で反応させ、式V
を形成すること
b)工程5(a)で得られた式Vの化合物をアセチルアセトンと、有機溶媒中、酸化ホウ素、ホウ酸トリアルキル、第1級有機アミンまたは第2級有機アミンの存在下で反応させ、式Iの化合物を形成すること
を含む。
シス−エイコサペンタエン酸(EPA): シス−エイコサペンタエン酸エチル(5g,15.15mmol)のメタノール(100mL)溶液に、水酸化ナトリウム(6g,150mmol、20mLの水中)の水溶液を室温で添加し、1.5時間攪拌した。反応混合物を氷冷水に注入し、希HClで酸性化した。この溶液をジクロロメタン(3×50mL)で抽出し、合わせた層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。この溶液を濾過し、溶媒をエバポレートし、該酸(4.4g,96%)を油状物として得た;LCMS(ESI,陰イオンモード):m/z 301(M−H)−。
LCMS(ESI,陰イオンモード):m/z 651(M−H)−。
3−メトキシ−4−エイコサペンタエノイルオキシベンズアルデヒド: バニリン(330mg,2.2mmol)、シス−エイコサペンタエン酸(800mg,2.65mmol)および触媒量の4−(ジメチルアミノ)ピリジンのジクロロメタン(DCM、15mL)溶液に、N,N’−ジシクロヘキシルカルボジイミド(720mg,3.53mmol)のDCM(5mL)溶液を、氷冷温度で5分間添加した。混合物を室温で16時間攪拌し、水で希釈した。DCM層を分離し、水層をDCM(3×100mL)で抽出した。合わせたDCM層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。この溶液を濾過し、残渣をシリカゲルカラムにてクロマトグラフィー処理し(ヘキサン−酢酸エチル(95:5)を溶離剤として使用)、生成物を油状物として得た(710mg,75%)。IR(非希釈)vmax3012,2961,2931,2855,1767,1701,1600,1271,1149,1119,1032cm−1;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.94(1H,s,−CHO),7.49(1H,d,J=1.6Hz,H−2),7.47(1H,dd,J=8.0,1.6Hz,H−6),7.20(1H,d,J=8.0Hz,H−5),5.30−5.48(10H,m,H−5’,6’,8’,9’,11’,12’,14’,15’,17’,18’),3.89(3H,s,−OCH3),2.80−2.88(8H,m,H−7’,10’,13’,16’),2.58−2.67(2H,m,H−2’),2.22−2.25(2H,m,H−19’),2.05−2.11(2H,m,H−4’),1.81−189(2H,m,H−3’),0.97(3H,t,J=7.4Hz,H−20’)。
シス−ドコサヘキサエン酸(DHA): シス−ドコサヘキサエン酸エチル(5g,14.0mmol)のメタノール(100mL)溶液に、NaOH水溶液(6g,150mmol、20mLの水中)を室温で添加し、1.5時間攪拌した。反応混合物を氷冷水に注入し、希HClで酸性化した。この溶液をDCM(3×50mL)で抽出し、合わせた層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。この溶液を濾過し、溶媒をエバポレートし、該酸を得た(4.2g,91%)を油状物として得た;LCMS(ESI,陰イオンモード):m/z 327(M−H)−。
LCMS(ESI,陰イオンモード):m/z 677(M−H)−。
3−メトキシ−4−ドコサヘキサエノイルオキシベンズアルデヒド: バニリン(330mg,2.17mmol)、シス−ドコサヘキサエン酸(870mg,2.65mmol)および触媒量の4−(ジメチルアミノ)ピリジンのジクロロメタン(15mL)溶液に、N,N’−ジシクロヘキシルカルボジイミド(720mg,3.50mmol)のDCM(5mL)溶液を、氷冷温度で5分間添加した。混合物を室温で16時間攪拌し、水で希釈した。DCM層を分離し、水層をDCM(3×100mL)で抽出した。合わせたDCM層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。この溶液を濾過し、残渣をシリカゲルカラムにてクロマトグラフィー処理し(ヘキサン−酢酸エチル(95:5)混合物を溶離剤として使用)、生成物を油状物として得た(800mg,80%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.94(1H,s,−CHO),7.49(1H,d,J=1.6Hz,H−2),7.47(1H,dd,J=8.0,1.6Hz,H−6),7.20(1H,d,J=8.0Hz,H−5),5.30−5.48(12H,m,H−4’,5’,7’,8’,10’,11’,13’,14’,16’,17’,19’,20’),3.89(3H,s,−OCH3),2.80−2.88(10H,m,H−6’,9’,12’,15’,18’),2.58−2.67(2H,m,H−2’),2.22−2.25(2H,m,H−21’),2.05−2.11(2H,m,H−3’),0.97(3H,t,J=7.4Hz,H−22’)。
シス−エイコサペンタエン酸とシス−ドコサヘキサエン酸の混合物: シス−エイコサペンタエン酸エチルとシス−ドコサヘキサエン酸エチルの混合物(5g)のメタノール(100mL)溶液に、NaOH水溶液(6g,20mLの水中)を室温で添加し、1.5時間攪拌した。反応混合物を氷冷水に注入し、希HClで酸性化した。この溶液を、DCM(3×50mL)で抽出し、合わせた層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。この溶液を濾過し、溶媒をエバポレートし、該酸の混合物(4.3g)を油状物として得た;LCMS(ESI,陰イオンモード):m/z 301,327(M−H)−。
3−メトキシ−4−エイコサペンタエノイルオキシベンズアルデヒドと3−メトキシ−4−ドコサヘキサエノイルオキシベンズアルデヒドの混合物: バニリン(330mg)、シス−エイコサペンタエン酸とシス−ドコサヘキサエン酸の混合物(850mg)および触媒量の4−(ジメチルアミノ)ピリジンのジクロロメタン(15mL)溶液に、N,N’−ジシクロヘキシルカルボジイミド(720mg)のDCM(5mL)溶液を一緒に氷冷温度で5分間添加した。混合物を室温で16時間攪拌し、水で希釈した。DCM層を分離し、水層をDCM(3×100mL)で抽出した。合わせたDCM層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。この溶液を濾過し、残渣をシリカゲルカラムにてクロマトグラフィー処理し(ヘキサン−酢酸エチル(95:5)混合物を溶離剤として使用)、生成物を油状物として得た(800mg)。
1,7−ビス(4−エイコサペンタエノイルオキシ−3−メトキシフェニル)−1,6−ヘプタジエン−3,5−ジオン: クルクミン(200mg,0.54mmol)、シス−エイコサペンタエン酸(380mg,1.3mmol)および触媒量の4−(ジメチルアミノ)ピリジンのDCM(15mL)溶液に、N,N’−ジシクロヘキシルカルボジイミド(358mg,1.73mmol)のDCM(5mL)溶液を、氷冷温度で5分間添加した。混合物を室温で16時間攪拌し、水で希釈した。DCM層を分離し、水層をDCM(3×100mL)で抽出した。合わせたDCM層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。この溶液を濾過し、残渣をシリカゲルカラムにてクロマトグラフィー処理し(ヘキサン−酢酸エチル混合物(90:10)を溶離剤として使用)、生成物を油状物として得た(250mg,49%)。IR(非希釈)vmax3011,2969,2930,1763,1630,1597,1299,1256,1200,1123,1033,971cm−1;1H NMR(CDCl3)δ7.62(2H,d,J=15.6Hz,H−1,7),7.16(2H,dd,J=8.0,1.6Hz,H−6’,6”),7.12(2H,d,J=1.6Hz,H−2’,2”),7.05(2H,d,J=8.4Hz,H−5’,5”),5.86(1H,s,H−4),5.30−5.49(20H,m,2×H−5’’’,6’’’,8’’’,9’’’,11’’’,12’’’,14’’’,15’’’,17’’’,18’’’),3.87(6H,s,2xAr−OCH3),2.79−2.88(16H,m,2×H−7’’’,10’’’,13’’’,16’’’),2.52−2.67(4H,m,2×H−2’’’),2.20−2.25(4H,m,2×H−19’’’),2.04−2.11(4H,m,2×H−4’’’),1.82−189(4H,m,2×H−3’’’),0.97(6H,t,J=7.6Hz,2×H−20’’’)。
1,7−ビス(4−エイコサペンタエノイルオキシ−3−メトキシフェニル)−1,6−ヘプタジエン−3,5−ジオン: 酸化ホウ素(46mg,0.66mmol)のDMF(0.5mL)溶液に、アセチルアセトン(0.06mL,0.57mmol)を、続いてホウ酸トリブチル(0.32mL,1.15mmol)を室温で添加し、65℃で15分間攪拌した。上記のホウ酸錯体に、3−メトキシ−4−エイコサペンタエノイルオキシベンズアルデヒド(500mg,1.15mmol)を添加し、同じ温度で5分間攪拌した。n−ブチルアミン(0.01mL)および酢酸(0.01mL)とDMF(0.5mL)の混合物を反応混合物に添加し、80〜90℃で4時間攪拌した。15℃まで冷却後、酢酸(20%,10mL)を攪拌下で添加し、再度、反応混合物を70℃でさらに1時間攪拌した。次いで、これを室温まで冷却し、クロロホルム(3×100mL)で抽出し、合わせたクロロホルム層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。この溶液を濾過し、残渣をシリカゲルカラムにてクロマトグラフィー処理し(ヘキサン−酢酸エチル(90:10)を溶離剤として使用)、生成物を油状物として得た(130mg,24%)。IR(非希釈)vmax3011,2969,2930,1763,1630,1597,1299,1256,1200,1123,1033,971cm−1。
LCMS(ESI,陰イオンモード):m/z 623(M−H)−。
Claims (8)
- ケト、エノールまたは両方の形態である、請求項1に記載の式Iの化合物。
- 有機溶媒が、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチルおよびジクロロメタンからなる群より選択される、請求項4および5に記載の方法。
- ホウ酸トリアルキルがC1〜C10ホウ酸トリアルキルから選択され、好ましくはホウ酸トリブチルであり、第1級有機アミンが好ましくはn−ブチルアミンであり、該第2級アミンが好ましくは1,2,3,4−テトラヒドロキノリンから選択される、請求項4および5に記載の方法。
- 請求項1に記載の化合物および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN1641CH2008 | 2008-07-07 | ||
IN1641/CHE/2008 | 2008-07-07 | ||
PCT/IN2009/000382 WO2010004579A2 (en) | 2008-07-07 | 2009-07-06 | Orally active curcuminoid compounds |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011527340A true JP2011527340A (ja) | 2011-10-27 |
JP2011527340A5 JP2011527340A5 (ja) | 2012-08-23 |
Family
ID=41507515
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011517314A Pending JP2011527340A (ja) | 2008-07-07 | 2009-07-06 | 経口活性クルクミノイド化合物 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8680143B2 (ja) |
EP (1) | EP2294049A4 (ja) |
JP (1) | JP2011527340A (ja) |
CN (1) | CN102131765A (ja) |
AU (1) | AU2009269530A1 (ja) |
WO (1) | WO2010004579A2 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015186144A2 (en) * | 2014-06-07 | 2015-12-10 | Laila Pharmaceuticals Pvt. Ltd. | Method of inhibition of beta-secretase by using bis-o-demethylcurcumin for the prevention, management and treatment of neurodegenerative diseases |
US10085951B2 (en) | 2014-12-11 | 2018-10-02 | Designs For Health, Inc. | Curcuminoid formulations and related methods of treatment |
GB2572259B (en) * | 2018-03-23 | 2022-03-30 | Merry Life Biomedical Company Ltd | Uses of curcumin derivative |
CN112315953B (zh) * | 2020-11-06 | 2023-03-07 | 中国海洋大学 | 一种姜黄素酯在改善急性肾损伤制品中的应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004031122A1 (de) * | 2002-10-01 | 2004-04-15 | Dr. André Rieks - Labor Für Enzymtechnologie Gmbh | Neue curcumin/tetrahydrocurcumin-derivate für den einsatz in kosmetika, pharmazeutika und bei der ernährung |
WO2006117077A1 (en) * | 2005-05-03 | 2006-11-09 | Dsm Ip Assets B.V. | Aryl derivatives of curcumin, demethoxycurcumin, bisdemethoxycurcumin or curcuminisoxazolide and their use as animal feed additives |
WO2007103435A2 (en) * | 2006-03-06 | 2007-09-13 | The Regents Of The University Of California | Bioavailable curcuminoid formulations for treating alzheimer's disease and other age-related disorders |
WO2007110168A1 (en) * | 2006-03-29 | 2007-10-04 | Dsm Ip Assets B.V. | Curcumin synthesis |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2076129B1 (en) * | 2006-10-12 | 2016-05-04 | Research Foundation Of The City University Of New York | Novel curcumin dimer |
-
2009
- 2009-07-06 CN CN2009801136580A patent/CN102131765A/zh active Pending
- 2009-07-06 JP JP2011517314A patent/JP2011527340A/ja active Pending
- 2009-07-06 EP EP09794105A patent/EP2294049A4/en not_active Withdrawn
- 2009-07-06 AU AU2009269530A patent/AU2009269530A1/en not_active Abandoned
- 2009-07-06 US US13/002,588 patent/US8680143B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-07-06 WO PCT/IN2009/000382 patent/WO2010004579A2/en active Application Filing
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004031122A1 (de) * | 2002-10-01 | 2004-04-15 | Dr. André Rieks - Labor Für Enzymtechnologie Gmbh | Neue curcumin/tetrahydrocurcumin-derivate für den einsatz in kosmetika, pharmazeutika und bei der ernährung |
WO2006117077A1 (en) * | 2005-05-03 | 2006-11-09 | Dsm Ip Assets B.V. | Aryl derivatives of curcumin, demethoxycurcumin, bisdemethoxycurcumin or curcuminisoxazolide and their use as animal feed additives |
WO2007103435A2 (en) * | 2006-03-06 | 2007-09-13 | The Regents Of The University Of California | Bioavailable curcuminoid formulations for treating alzheimer's disease and other age-related disorders |
WO2007110168A1 (en) * | 2006-03-29 | 2007-10-04 | Dsm Ip Assets B.V. | Curcumin synthesis |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2009269530A1 (en) | 2010-01-14 |
WO2010004579A3 (en) | 2011-01-27 |
EP2294049A4 (en) | 2011-06-22 |
CN102131765A (zh) | 2011-07-20 |
US8680143B2 (en) | 2014-03-25 |
US20110112190A1 (en) | 2011-05-12 |
WO2010004579A2 (en) | 2010-01-14 |
EP2294049A2 (en) | 2011-03-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7229967B2 (ja) | リンパ指向プロドラッグ | |
JP5108198B2 (ja) | 新規なクルクミン類似体およびそれらの使用 | |
JP2019052152A (ja) | トレプロスチニルの塩 | |
JP2019513422A (ja) | カンナビノイドプロドラッグの生合成法 | |
KR0141507B1 (ko) | 페닐알칸산유도체,그제조방법 및 그것을 함유하는 의약제제 | |
AU2005295876A1 (en) | Novel curcumin analogues and uses thereof | |
JP2013500986A (ja) | 肝臓x受容体アゴニスト | |
SK147097A3 (en) | Fatty acid esters as bioactive compounds | |
HU212103B (en) | Process for preparing 4-hydroxy-tetrahydro-pyrane-2-one derivatives and their dihydroxy carboxylic acid derivatives and pharmaceutical preparations containing them | |
WO2005073184A1 (fr) | Composes derives de 1,3-diphenylprop-2-en-1-one, preparation et utilisations | |
JP2011527340A (ja) | 経口活性クルクミノイド化合物 | |
US20210380514A1 (en) | Solid compositions of cocrystals of cannabinoids | |
JP5235257B2 (ja) | 治療化合物としての置換カルコン | |
JP2020002165A (ja) | ジピコリルアミン誘導体及びそれらの薬学的使用 | |
WO2008062830A1 (fr) | Composé de spiroquinone et composition pharmaceutique | |
WO2007059118A1 (en) | Combretastatin derivatives and related therapeutic methods | |
EP1212313B1 (fr) | Derives de 7-carboxy-flavones, procede de preparation et application en therapeutique | |
JP6824898B2 (ja) | 5−オキソ−ete受容体アンタゴニストとしてのインドール類似体及びその使用方法 | |
CN100408581C (zh) | 3-(1-烷氧基乙基)-8-乙基-2,7,12,15,18-五甲基-13-羧酸-17-丙酸、其合成方法和光动力治疗药物 | |
FR2849849A1 (fr) | Nouveaux acides carboxyliques et derives pour le traitement et la prevention du diabete et des dyslipemies | |
JP2022504707A (ja) | 芳香族化合物およびその医薬用途 | |
FR2556592A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant des derives de l'acide campho-methylidene cinnamique | |
JP2023518205A (ja) | 酸化ストレスと関連した障害の処置およびこの処置のための化合物 | |
WO2006090072A1 (fr) | Derives activateurs de ppar, procede de preparation et application en therapeutique | |
Kumar et al. | Synthesis and Spectral Studies of Ester Prodrugs of Ibuprofen |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120703 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120703 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131112 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20131114 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140212 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20140224 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140610 |