JP2011524904A5 - - Google Patents
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Claims (18)
- 式I
Y 1 は、S、O、NR 8 であり、式中、R 8 は、水素又は任意で置換されるC 1−4 脂肪族であり、
Y 2 は、C、又はNであり、Y2がCである時、R1は、H、−CN、ハロゲン、−Z−R3、C1−6脂肪族、又は3〜10員脂環式であり、Y 2 がNである時、R 1 は存在せず、式中、
Zは、任意で置換されたC1−3アルキレン鎖、−O−、−N(R1a)−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−CO2−、−C(O)NR1a−、−N(R1a)C(0)−、−N(R1a)CO2−、−S(O)2NR1a−、−N(R1a)S(O)2−、−OC(O)N(R1a)−、−N(R1a)C(O)NR1a−、−N(R1a)S(O)2N(R1a)−、又は−OC(O)−から選択され、
R1aは、水素又は任意で置換されたC1−4脂肪族であり、
R3は、C1−6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、又は窒素、酸素、又は硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり、
R2は、H、ハロゲン、−W−R5、又は−R5であり、式中、
Wは、任意で置換されたC1−3アルキレン鎖、−O−、−N(R2a)−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−CO2−、−C(O)NR2a−、−N(R2a)C(O)−、−N(R2a)CO2−、−S(O)2NR2a−、−N(R2a)S(O)2−、−OC(O)N(R2a)−、−N(R2a)C(O)NR2a−、−N(R2a)S(O)2N(R2a)−、又は−OC(O)−から選択され、
R2aは、水素又は任意で置換されたC1−4脂肪族であり、
R5は、C1−6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり、
X1、X2、及びX3は、それぞれ、独立して、N又はCR6であり、式中、それぞれのR6の箇所は、独立して、水素、−CN、ハロゲン、−V−R7、C1−6脂肪族、又は3〜10員脂環式であり、式中、
Vは、任意で置換されたC1−3アルキレン鎖、−O−、−N(R6a)−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−CO2−、−C(O)NR6a−、−N(R6a)C(O)−、−N(R6a)CO2−、−S(O)2NR6a−、−N(R6a)S(O)2−、−OC(O)N(R6a)−、−N(R6a)C(O)NR6a−N(R6a)S(O)2N(R6a)−、又は−OC(O)−から選択され、
R6aは、水素又は任意で置換されたC1−4脂肪族であり、
R7は、C1.6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル 、6〜10員アリール、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり、
CYは、
式中、それぞれのR4の箇所は、独立して、−R4a又は−T1−R4dであり、式中、
それぞれのR4aの箇所は、原子価及び安定性が許容する時、独立して、フッ素、=O、=S、−CN、−NO2、−R4c、−N(R4b)2、−OR4b、−SR4c、−S(O)2R4c、−C(O)R4b、−C(O)OR4b、−C(O)N(R4b)2、−S(O)2N(R4b)2、−OC(O)N(R4b)2、−N(R4e)C(O)R4b、−N(R4e)SO2R4c、−N(R4e)C(O)OR4b、−N(R4e)C(O)N(R4b)2、若しくは−N(R4e)SO2N(R4b)2であるか、又は2つのR4bの箇所は、それらが結合する窒素原子と共に、窒素、酸素、又は硫黄から選択される追加の0〜1のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し、
それぞれのR4bの箇所は、独立して、水素であるか、又はC1−C6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意で置換された基であり、
それぞれのR4cの箇所は、独立して、C1−C6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素、又は硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり、
それぞれのR4dの箇所は、独立して、水素であるか、又は3〜10員脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから任意で置換され、
それぞれのR4eの箇所は、独立して、水素又は任意で置換されたC1−6脂肪族基であり、
T1は、任意で置換されたC1−C6アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖は、任意で、−N(R4a)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R4a)−、−S(O)2N(R4a)−、−OC(O)N(R4a)−、−N(R4a)C(O)−、−N(R4a)SO2−、−N(R4a)C(O)O−、−NR4aC(O)N(R4a)−、−N(R4a)S(O)2N(R4a)−、−OC(O)−、又は−C(O)N(R4a)−O−により中断されるか、又はT1 若しくはその一部は、任意選択的に、任意で置換された3〜7員脂環式若しくはヘテロシクリル環の一部を形成し、
nは0〜6であり、
mは1又は2であり、
pは、0、1、又は2であり、
- 1つ以上の置換基が、
(a)Y1はSである、
(b)Y2はCである、
(c)R1はCN又はHである、
(d)R2は、任意で、置換された6〜10員アリール又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールである、
(e)nは0〜2である、又は
(f)R4は−R4aである、から選択される、請求項1に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。 - R2は、3〜10員脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり、任意で、1〜4つの独立したR9の箇所と置換され、式中、R9は、−R9a、−T2−R9d、又は−V2−T2−R9dであり、
各R9aの箇所は、独立して、ハロゲン、−CN、−NO2、−R9c、−N(R9b)2、−OR9b、−SR9c、−S(O)2R9c、−C(O)R9b、−C(O)OR9b、−C(O)N(R9b)2、−S(O)2N(R9b)2、−OC(O)N(R9b)2、−N(R9e)C(O)R9b、−N(R9e)SO2R9c、−N(R9e)C(O)OR9b、−N(R9e)C(O)N(R9b)2、又は−N(R9e)SO2N(R9b)2であるか、又は2つのR9bの箇所は、それらが結合する窒素原子と共に、窒素、酸素、又は硫黄から選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し、
それぞれのR9bの箇所は、独立して、水素であるか、又はC1−C6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり、
それぞれのR9cの箇所は、独立して、C1−C6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり、
それぞれのR9dの箇所は、独立して、水素又は3〜10員脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する 4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから任意で置換され、
それぞれのR9eの箇所は、独立して、水素又は任意で置換されたC1−6脂肪族基であり、
それぞれのV2の箇所は、独立して、−N(R9e)−、−O、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R9e)−、−S(O)2N(R9e)−、−OC(O)N(R9e)−、−N(R9e)C(O)−、−N(R9e)SO2−、−N(R9e)C(O)O−、−NR9eC(O)N(R9e)−、−N(R9e)SO2N(R9e)−、−OC(O)−、又は−C(O)N(R9e)−O−であり、
T2は、任意で置換されたC1−C6アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖は、任意で、−N(R7a)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R7a)−、−S(O)2N(R7a)−、−OC(O)N(R7a)−、−N(R7a)C(0)−、−N(R7a)SO2−、−N(R7a)C(O)O−、−NR7aC(O)N(R7a)−、−N(R7a)S(O)2N(R7a)−、−OC(O)−、又は−C(O)N(R7a)−O−により中断されるか、又はT3若しくはその一部は、任意選択的に、任意で置換された3〜7員脂環式若しくはヘテロシクリル環の一部を形成する、請求項1に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。 - 式中、
R2は、任意で置換された3〜10員脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり、
nは0〜2であり、
R4は−R4aである、請求項5に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。 - 式中、
R2は、任意で置換された6〜10員アリール、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール環であり、前記R2は、任意で、1〜4つの独立したR9の箇所と置換され、前記R9は、−R9a−T2−R9d又は−V2−T2−R9dであり、
それぞれのR7aの箇所は、独立して、ハロゲン、−CN、−NO2、−R7c、−N(R7b)2、−OR7b、−SR7c、−S(O)2R9c、−C(O)R9b、−C(O)OR9b、−C(O)N(R9b)2−S(O)2N(R9b)2、−OC(O)N(R9b)2、−N(R9e)C(O)R9b、−N(R9e)SO2R9c、−N(R9e)C(O)OR9b、−N(R9e)C(O)N(R9b)2、又は−N(R9e)SO2N(R9b)2であり、
それぞれのR9bの箇所は、独立して、水素又はC1−C6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールでから選択される任意で置換された基であり、2つのR9bの箇所は、それらが結合する窒素原子と共に、窒素、酸素、又は硫黄から選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し、
それぞれのR9cの箇所は、独立して、C1−C6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり、
それぞれのR9dの箇所は、独立して、水素であるか、又は3〜10員脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから任意で置換され、
それぞれのR9eの箇所は、独立して、水素又は任意で置換されたC1−6脂肪族基であり、
それぞれのV2の箇所は、独立して、−N(R7e)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R9e)−、−S(O)2N(R9e)−、−OC(O)N(R9e)−、−N(R9e)C(O)−、−N(R9e)SO2−、−N(R9e)C(O)O−、−NR9eC(O)N(R9e)−、−N(R9e)SO2N(R9e)−、−OC(O)−、又は−C(O)N(R9e)−O−であり、
T2は、任意で置換されたC1−C6アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖は、任意で、−N(R9a)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R9a)−、−S(O)2N(R9a)−、−OC(O)N(R9a)−、−N(R9a)C(O)−、−N(R9a)SO2−、−N(R9a)C(O)O−、−NR9aC(O)N(R9a)−、−N(R9a)S(O)2N(R9a)−、−OC(O)−、又は−C(O)N(R9a)−O−により中断されるか、又はT2若しくはその一部は、任意選択的に、任意で置換された3〜7員脂環式若しくはヘテロシクリル環の一部を形成し、nは0〜2である、請求項7に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。 - 式中、
R2は、1〜3のハロゲン、−CN、−NO2、−R9c、−N(R9b)2、−OR9b、−SR9c、−S(O)2R9c、−C(O)R9b、−C(O)OR9b、−C(O)N(R9b)2、−S(O)2N(R9b)2、−OC(O)N(R9b)2、−N(R9e)C(O)R9b、−N(R9e)SO2R9c、−N(R9e)C(O)OR9b、−N(R9e)C(O)N(R9b)2、又は−N(R9e)SO2N(R9b)2の独立した箇所と置換されたフェニル基であり、
R3は、水素、C1−4アルキル、又はC1−4フルオロアルキルであり、
nは0である、請求項8に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。 - 式中、
R2は、1〜3のハロ、C1−3アルキル、CN、C1−3ハロアルキル、−OC1−3アルキル、−OC1−3ハロアルキル、−NHC(O)C1−3アルキル、−NHC(O)NHC1−3アルキル、NHS(O)2C1−3アルキル、又は−COHの独立した箇所と置換されたフェニル基である、請求項9に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。 - 請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される担体、アジュバント、又はビヒクル、及び任意で、1つ以上の追加の治療薬を含む、組成物。
- 増殖性疾患を治療するための組成物であって、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩を含む、組成物。
- 前記増殖性疾患は、乳癌、膀胱癌、結腸癌、膠腫、膠芽腫、肺癌、肝細胞癌、胃癌、メラノーマ、甲状腺癌、子宮内膜癌、腎癌、子宮頸癌、膵癌、食道癌、前立腺癌、脳癌、又は卵巣癌である、請求項13に記載の組成物。
- 炎症性疾患又は心血管疾患を治療するための組成物であって、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩を含む、組成物。
- 前記炎症性疾患又は心血管疾患は、アレルギー/アナフィラキシー、急性及び慢性炎症、関節リウマチ、自己免疫疾患、血栓症、血圧上昇、心肥大、及び心不全から選択される、請求項15に記載の組成物。
- 生体試料におけるPI3K活性を阻害するex vivoでの方法であって、前記方法は、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩、あるいは前記化合物、又はその医薬的に許容される塩を含む組成物を、前記生体試料と接触させることを含む、方法。
- 増殖性疾患、炎症性疾患又は心血管疾患を治療するための医薬の製造における、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩の使用。
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