JP2011519918A - 二重方式pet/mri造影剤 - Google Patents
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Abstract
Description
1) 優れた磁気共鳴映像造影効果を示し、
2) MR信号発生コアと陽電子放出因子が効果的且つ安定的に結合されており、
3) 生体内で安定的に運搬及び分散されて、
4) 生体活性物質あるいは化学活性物質とも容易に結合が可能でなければならない。
1)金属ナノ粒子M(M=Ba、Cr、Mn、Fe、Co、Zn、Nb、Mo、Zr、Te、W、Pd、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、SmまたはNd)、
2)合金ナノ粒子Mf xMg y(Mf及びMgは、それぞれ独立して、Co、Fe、Mn、Ni、Mo、Si、Al、Cu、Pt、Sm、B、Bi、Cu、Sn、Sb、Ga、Ge、Pd、In、Au、Ag、Yからなる群から1種以上選択される元素;0<x≦20、0≦y≦20)、
3)金属カルコゲンナノ粒子の中、金属酸化物ナノ粒子Ma xOy(Ma=Ba、Cr、Co、Fe、Mn、Ni、Cu、Zn、Nb、Pd、Ag、Au、Mo、Si、Al、Pt、Sm、B、Bi、Sn、Sb、Ga、Ge、Pd、In、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Sm及びNdから1種以上選択される元素;0<x≦16、0<y≦8)、またはこれらの多成分混成構造体である。
本実験で利用されたFe3O4とMnFe2O4ナノ粒子は、本発明者らの大韓民国特許第0604975号及びPCT/KR2004/003088に記載の方法によって合成した。ナノ粒子の前駆物質であるMCl2(M = Mn2+, Fe2+, Gd2+)(Aldrich, USA)とFe(acac)3(Aldrich, USA)を、オレイン酸(Aldrich, USA)及びオレイルアミン(Aldrich, USA)がキャッピング分子としてそれぞれ4mmol含有されたトリオクチルアミン(Aldrich, USA)溶媒に全て添加した。次いで、アルゴン下で200℃で反応して、再び300℃で反応した。このような方法で合成されたナノ粒子を過量のエタノールで沈殿させて、分離されたナノ粒子を再びトルエンで再分散させてコロイド溶液を得た。合成されたナノ粒子は、全て均一な大きさ分布を示した(s<10%)(図1a及びb、d)。
血清アルブミン(serum albumin, SA)でコーティングされたナノ粒子は、大韓民国特許第10-0604975号、第10-0652251号、第10-0713745号、PCT/KR2004/002509、PCT/KR2007/001001に記載の方法によって製造した。得られた水不溶性ナノ粒子(5mg)を1mLの1M NMe4OHブタノール溶液に分散させて5分間くらい均一に混合した。その後、黒褐色の沈殿物が形成された。この沈殿物を遠心分離(2000 rpm, 室温,5分間)で分離した。血清アルブミン(Aldrich, USA)10mgを1mL脱イオン水に溶解した後、前記沈殿物に混合し、ラットのSAでコーティングされたナノ粒子を合成した。その後、Sephacryl S-300カラム(GE healthcare, USA)を利用して、反応しなかったSAを除去することにより、SAでコーティングされた純粋な水溶性ナノ粒子を得た。
免疫グロブリンGでコーティングされたナノ粒子は、大韓民国特許第10-0604975号、第10-0652251号、第10-0713745号、PCT/KR2004/002509、PCT/KR2007/001001に記載の方法によって製造された。得られた水不溶性ナノ粒子(5mg)を1mLの1M NMe4OHブタノール溶液に分散させて5分間くらい均一に混合した。その後、黒褐色の沈殿物が形成された。この沈殿物を遠心分離(2000rpm, 室温,5分間)で分離した。hIgG 10mgを1mL脱イオン水に溶解した後、前記沈殿物に混合し、hIgGでコーティングされたナノ粒子を合成した。次いで、Sephacryl S-300カラムを利用して、反応しなかったhIgGを除去することにより、純粋なhIgGでコーティングされたナノ粒子を得ることができた。
Ntvでコーティングされたナノ粒子は、大韓民国特許第10-0604975号、第10-0652251号、第10-0713745号、PCT/KR2004/002509、PCT/KR2007/001001に記載の方法によって製造された。得られた水不溶性ナノ粒子(5mg)を1mLの1M NMe4OHブタノール溶液に分散させて5分間くらい均一に混合した。その後、黒褐色の沈殿物が形成された。この沈殿物を遠心分離(2000rpm, 室温,5分間)で分離した。Ntv 10mgを1mL脱イオン水に溶解した後、前記沈殿物に混合し、Ntvでコーティングされたナノ粒子を合成した。次いで、Sephacryl S-300カラムを利用して、反応しなかったNtvを除去することにより、純粋なNtvでコーティングされた水溶性ナノ粒子を得ることができた。
血色素でコーティングされたナノ粒子は、大韓民国特許第10-0604975号、第10-0652251号、第10-0713745号、PCT/KR2004/002509、PCT/KR2007/001001に記載の方法によって製造された。得られた水不溶性ナノ粒子(5mg)を1mLの1M NMe4OHブタノール溶液に分散させて5分間くらい均一に混合した。その後、黒褐色の沈殿物が形成された。この沈殿物を遠心分離(2000rpm, 室温,5分間)で分離した。血色素 10mgを1mL脱イオン水に溶解した後、前記沈殿物に混合し、血色素がコーティングされたナノ粒子を合成した。次いで、Sephacryl S-300カラムを利用して、反応しなかった血色素を除去することにより、純粋な血色素でコーティングされた水溶性ナノ粒子を得ることができた。
ヘパリンでコーティングされたナノ粒子は、大韓民国特許第10-0604975号、第10-0652251号、第10-0713745号、PCT/KR2004/002509、PCT/KR2007/001001に記載の方法によって製造された。得られた水不溶性ナノ粒子(5mg)を1mLの1M NMe4OHブタノール溶液に分散させて5分間くらい均一に混合した。その後、黒褐色の沈殿物が形成された。この沈殿物を遠心分離(2000rpm, 室温,5分間)で分離した。ヘパリン 10mgを1mL脱イオン水に溶解した後、前記沈殿物に混合し、ヘパリンがコーティングされたナノ粒子を合成した。次いで、Sephacryl S-300カラムを利用して、反応しなかったヘパリンを除去することにより、純粋なヘパリンでコーティングされた水溶性ナノ粒子を得ることができた。
デキストランでコーティングされたナノ粒子は、大韓民国特許第10-0604975号、第10-0652251号、第10-0713745号、PCT/KR2004/002509、PCT/KR2007/001001に記載の方法によって製造された。得られた水不溶性ナノ粒子(5mg)を1mLの1M NMe4OHブタノール溶液に分散させて5分間くらい均一に混合した。その後、黒褐色の沈殿物が形成された。この沈殿物を遠心分離(2000rpm, 室温,5分間)で分離した。分子量10,000のデキストラン10mgを1mL脱イオン水に溶解した後、前記沈殿物に混合し、デキストランがコーティングされたナノ粒子を合成した。次いで、Sephacryl S-300カラムを利用して、反応しなかったデキストランを除去することにより、純粋なデキストランでコーティングされた水溶性ナノ粒子を得ることができた。
ヒプロメロースでコーティングされたナノ粒子は、大韓民国特許第10-0604975号、第10-0652251号、第10-0713745号、PCT/KR2004/002509、PCT/KR2007/001001に記載の方法によって製造された。得られた水不溶性ナノ粒子(5mg)を1mLの1M NMe4OHブタノール溶液に分散させて5分間くらい均一に混合した。その後、黒褐色の沈殿物が形成された。この沈殿物を遠心分離(2000rpm, 室温,5分間)で分離した。分子量80,000のヒプロメロース10mgを1mL脱イオン水に溶解した後、前記沈殿物に混合し、ヒプロメロースでコーティングされたナノ粒子を合成した。次いで、Sephacryl S-300カラムを利用して、反応しなかったヒプロメロースを除去することにより、純粋なヒプロメロースでコーティングされた水溶性ナノ粒子を得ることができた。
カルボキシメチルセルロースでコーティングされたナノ粒子は、大韓民国特許第10-0604975号、第10-0652251号、第10-0713745号、PCT/KR2004/002509、PCT/KR2007/001001に記載の方法によって製造された。得られた水不溶性ナノ粒子(5mg)を1mLの1M NMe4OHブタノール溶液に分散させて5分間くらい均一に混合した。その後、黒褐色の沈殿物が形成された。この沈殿物を遠心分離(2000rpm, 室温,5分間)で分離した。分子量90,000のカルボキシメチルセルロース10mgを1mL脱イオン水に溶解した後、前記沈殿物に混合し、カルボキシメチルセルロースでコーティングされたナノ粒子を合成した。次いで、Sephacryl S-300カラムを利用して、反応しなかったカルボキシメチルセルロースを除去することにより、純粋なカルボキシメチルセルロースでコーティングされた水溶性ナノ粒子を得ることができた。
ポリビニールアルコールでコーティングされたナノ粒子は、大韓民国特許第10-0604975号、第10-0652251号、第10-0713745号、PCT/KR2004/002509、PCT/KR2007/001001に記載の方法によって製造された。得られた水不溶性ナノ粒子(5mg)を1mLの1M NMe4OHブタノール溶液に分散させて5分間くらい均一に混合した。その後、黒褐色の沈殿物が形成された。この沈殿物を遠心分離(2000rpm, 室温,5分間)で分離した。分子量10,000のPVA 10mgを1mL脱イオン水に溶解した後、前記沈殿物に混合し、PVAでコーティングされたナノ粒子を合成した。次いで、Sephacryl S-300カラムを利用して、反応しなかったPVAを除去することにより、純粋なPVAでコーティングされた水溶性ナノ粒子を得ることができた。
PAA-PEGでコーティングされたナノ粒子は、大韓民国特許第10-0604975号、第10-0652251号、第10-0713745号、PCT/KR2004/002509、PCT/KR2007/001001に記載の方法によって製造された。
DMSAでコーティングされたナノ粒子は、大韓民国特許第10-0604975号、第10-0652251号、第10-0713745号、PCT/KR2004/002509、PCT/KR2007/001001に記載の方法によって製造された。水不溶性ナノ粒子5mgを1mlのトルエンに溶解した後、前記トルエン溶液に20mgの2,3-メルカプトコハク酸(DMSA)が溶解された0.5mlのメタノールを添加した。約24時間が経過すると、黒褐色の沈殿物が形成されるが、この沈殿物を室温で5分間2000rpmで遠心分離して分離した後、1ml脱イオン水に再分散して、1M NaOHでpH 7〜8になるように滴定して、DMSAでコーティングされたナノ粒子を合成した。次いで、Sephadex G-25カラムを利用して、反応しなかったジメルカプトコハク酸を除去することにより、純粋なDMSAでコーティングされた水溶性ナノ粒子を得ることができた。
ナノ粒子を0.01mol PBS緩衝液(pH 7.2)1mLに分散させた後、N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N-エチルカルボジイミドヒドロクロライド(50μmol)及びN-ヒドロキシスルホスクシニミド(5μmol)を前記溶液に添加して、室温で2時間反応を進行した。クロス結合されたナノ粒子は、DeSaltingカラム(GE healthcare, USA)で精製した。
ナノ粒子を0.01mol PBS緩衝液(pH 7.2)1mLに分散させた後、2,2-エチレンジオキシビスエチレンアミンとN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N-エチルカルボジイミドヒドロクロライド(50μmol)及びN-ヒドロキシスルホスクシニミド(5μmol)を前記溶液に添加して、室温で2時間反応を進行した。クロス結合されたSA-MnFe2O4は、DeSaltingカラム(GE healthcare, USA)で精製した。
合成されたMnFe2O4、Gd2O3を乾燥してパウダーにした後、SQUID (Superconducting Quantum Interference Devices)を通じて飽和磁化を測定した。MnFe2O4は、超常磁性を示して、飽和磁化124emu/g(Mn+Fe)を有する(図4)。
クロス結合されたSA-MnFe2O4溶液を0.1, 1, 10及び100μg(Mn+Fe)/mlの濃度にして用意した。T2弛緩率(r2)を高速スピンエコーシーケンスで相異なるエコー時間を利用して測定した(MRI装置、繰り返し時間(TR) = 4000, エコー時間(TE) = 10, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 650, 700, 750, 800, 850, 900, 950, 1400, 1500, 1800, and 1900 ms, FOV(field of view) = 9, マトリックス= 320 x 160, スライス厚 = 5 mm)。
IODO-BEADS(Pierce Biochemical Co., USA)を利用してクロス結合されたSA-MnFe2O4を124I(t1/2 = 4.2日, β+ 23%)で放射能標識した。80μg MnFe2O4溶液及び1mCi 124Iを、活性化されたIODO-BEADと混合して15分間反応した。反応結果物を遠心分離(Microcon YM-50, AMICON, USA)して、非結合124Iを除去することにより、124I-SA-MnFe2O4を精製した。標識収率は、radio-TLCで決定した。精製後の放射能化学精製度は、92%以上であった(図6)。
124I-SA-MnFe2O4を多様な濃度(200, 100, 50, 25, 12,5mM(Mn+Fe)、放射能(activity): 60, 30, 15, 7.5, 3.8mCi/ml)で希釈させた溶液を用意して、同一濃度のSA-MnFe2O4と同一放射能の124Iを用意する。用意した溶液は、下記の条件でMRとPET映像を獲得する。
124I-SA-MnFe2O4のPET敏感度を確認するために、20, 4, 0,8, 0,16, 0,032mCi/mlの放射能を有するように薄めた溶液を用意した後、実施例18と同様な条件でPET映像を獲得した。PET映像で4mCi/mlの溶液までは信号が確認されたが、0.8mCi/mlの溶液では信号が表れず、124I-SA-MnFe2O4のPET検出限界は、4mCi/mlから0.8mCi/mlの間の放射線活性度であることを確認した(図8)。
SA-MnFe2O4のMR空間解像度を確認するために、外径が1.6mmに一定で、内径がそれぞれ1mm, 500, 250, 180, 100mmである多様なチュービングを配列して、1%のアガロースを利用して固定した。チュービングには、50mg/ml(Mn+Fe)濃度のSA-MnFe2O4溶液を満たし、対照群として内径1mmチュービングに3次蒸留水を満たした。MR映像は、1.5Tで実施例18と同一な条件で得られた。0.25mmの内径まで確実に区分されることを確認することができる。その以下のチューブは、MR機器の限界で、信号は検出されるが、0.25mmの内径まで確実に区分されることを確認することができる(図9)。
SAでコーティングされたナノ粒子であるMnFe2O4、FePtそしてFe3O4にIODO-BEADSを利用して124Iを標識した。126μg、153μg、156μgのMnFe2O4、FePt及びFe3O4 溶液に214、103、212μCi 124Iをそれぞれ混合して、IODO-BEADSが添加された状況で振りながら15分間反応した。
塩水(70μl)内の再構築された124I-SA-MnFe2O4(80μg, 110μCi)をSprague-Dawleyラット((株)中央実験動物、韓国、雄性、320g、12週齢)の右側前脚に皮下注入した。小動物用microPET(R4げっ歯類モデル、Concorde Microsystems Inc., USA)を利用して1時間ダイナミックPETイメージングを得た。microPET及びMRイメージングの間、イソフルランと酸素混合物を吸入させてラットを麻酔させた。PETスキャン直後、3D fast Gradient Echo MRIシーケンスを利用して、MRイメージングを行った(TR=8.0ms, TE=3.2 ms,フリップ角(FA)=20、バンド幅=31.25、FOV = 10 x 10 cm、locs per slab = 34、マトリックス= 256 x 256、フェーズ FOV = 1、実験回数=8)。
上述のイメージング結果を検証するために、右側及び左側脇から上腕リンパ節を分離して、これをPETとMRIで再検査した。ナノ粒子を注入したラットのPET及びMRイメージを得た後、メチレンブルーダイを注入して、40分が経過した後、両側側面の上腕リンパ節(brachial lymph node)を切除した。切除したリンパ節を1%アガロースゲルで固定化した。PET及びMRイメージを上述の条件と同一にして得た。
Claims (27)
- (a)磁性信号発生コア(signal generating core)と、(b)前記磁性信号発生コアの表面にコーティングされた水溶性多作用基リガンドと、(c)前記水溶性多作用基リガンドに結合された陽電子放出因子(positron emitting factor)とを含むハイブリッドなナノ粒子を含む二重方式(dual-modality)PET(positron emission tomography)/MRI(magnetic resonance imaging)造影剤。
- 前記磁性信号発生コアは、金属、金属カルコゲン、金属プニコゲン、合金またはこれらを含有する多成分混成構造体であることを特徴とする、請求項1に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記磁性信号発生コアは、常磁性あるいは超常磁性であることを特徴とする、請求項1に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記超常磁性の磁性信号発生コアは、飽和磁化が20〜1000emu/gであることを特徴とする、請求項3に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記超常磁性の磁性信号発生コアは、T2スピン弛緩係数(r2)が50〜3000mM-1sec-1であることを特徴とする、請求項3に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記磁性信号発生コアは、スピン弛緩係数が300〜1000mM-1sec-1であることを特徴とする、請求項5に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記金属のナノ粒子は、遷移金属、ランタン族またはアクチニウム族金属からなることを特徴とする、請求項2に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記金属カルコゲンのナノ粒子のコアは、Ma xAy、Ma xMb yAzナノ粒子(Ma及びMbは、それぞれ独立して、1族金属元素、2族金属元素、遷移金属元素、13族−15族元素の中の金属及び半金属元素、ランタン族及びアクチニウム族金属元素から1種以上選択される元素、Aは、O、S、Se、Te及びPoから選択される元素;0≦x≦32、0≦y≦32、0<z≦8)からなることを特徴とする、請求項2に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記金属プニコゲンのナノ粒子のコアは、
Mc xAy、Mc xMd yAzナノ粒子(Mc及びMdは、それぞれ独立して、1族金属元素、2族金属元素、遷移金属元素、13族−14族元素の中の金属及び半金属元素、ランタン族及びアクチニウム族金属元素から1種以上選択される元素、Aは、N、P、As、Sb及びBiから選択される元素;0≦x≦40、0≦y≦40、0<z≦8)からなることを特徴とする、請求項2に記載の二重方式PET/MRI造影剤。 - 前記合金のナノ粒子は、Me xMf y(Me=Ba、Cr、Mn、Fe、Co、Ni及びCuからなる群から選択される遷移金属元素、そしてGd、Tb、Dy、Ho、Sm、Nd及びErからなる群から選択されるランタン族及びアクチニウム族元素から1種以上選択される元素;Mf=1族金属元素、2族金属元素、13族元素、14族元素、15族元素、16族元素、遷移金属、ランタン族及びアクチニウム族元素からなる群から1種以上選択される金属;0<x≦20、0<y≦20)であることを特徴とする、請求項2に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記磁性信号発生コアは、
(i)金属のナノ粒子M(M=Ba、Cr、Mn、Fe、Co、Zn、Nb、Mo、Zr、Te、W、Pd、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、SmまたはNd)、
(ii)合金のナノ粒子Me xMf y(Me及びMfは、それぞれ独立して、Co、Fe、Mn、Ni、Mo、Si、Al、Cu、Pt、Sm、B、Bi、Cu、Sn、Sb、Ga、Ge、Pd、In、Au、Ag、Yからなる群から1種以上選択される金属;0<x≦20、0≦y≦20)、
(iii)金属カルコゲンのナノ粒子の中、金属酸化物のナノ粒子Ma xOy(Ma=Ba、Cr、Co、Fe、Mn、Ni、Cu、Zn、Nb、Pd、Ag、Au、Mo、Si、Al、Pt、Sm、B、Bi、Sn、Sb、Ga、Ge、Pd、In、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Sm及びNdから1種以上選択される元素0<x≦16、0<y≦8)、または
(iv)その多成分混成構造体からなっていることを特徴とする、請求項2に記載の二重方式PET/MRI造影剤。 - 前記多成分混成構造体は、コア−シェル(core-shell)、多重コア−シェル、ヘテロダイマー (heterodimer)、トライマー(trimer)、マルチマー(multimer)、バーコードまたは共軸形棒(co-axial rod)の形態を有することを特徴とする、請求項2乃至11のいずれかに記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記水溶性多作用基リガンドは、信号発生コアに結合する付着領域(LI)を含むことを特徴とする、請求項1に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記付着領域は、信号発生コアの表面にイオン結合、共有結合、水素結合、疎水性結合、ファンデルワールス結合及び配位結合の一つ以上の結合により結合されることを特徴とする、請求項13に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記水溶性多作用基リガンドは、活性成分を結合させるための活性成分結合領域(LII)、または水溶性多作用基リガンド間のクロス連結のためのクロス連結領域(LIII)、または前記活性成分結合領域(LII)とクロス連結領域(LIII)とを同時に含むことを特徴とする、請求項13に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記付着領域(LI)は、-COOH, -NH2, -SH, -CONH2, -PO3H, -OPO3H2, -SO3H, -OSO3H,, -N3, -NR3OH (R=CnH2n+1, 0≦n≦16), -OH, -SS-, -NO2, -CHO, -COX (X = F, Cl, BrまたはI), -COOCO-, -CONH-, -CN及び炭素数2個以上の炭化水素からなる群から選択される作用基を含むことを特徴とする、請求項13に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記活性成分結合領域(LII)は、-SH, -COOH, -CHO, -NH2, -OH, -PO3H, -OPO3H2, -SO3H, -OSO3H, -NR3 +X- (R= CnHm, 0≦n≦16, 0≦m≦34, X = OH, ClまたはBr), NR4 +X- (R= CnHm, 0≦n≦16, 0≦m≦34, X = OH, ClまたはBr), -N3, -SCOCH3, -SCN, -NCS, -NCO, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, エポキシ基, -ONO2, -PO(OH)2, -C=NNH2, -HC=CH-及び-C≡C-からなる群から1種以上選択される作用基を含むことを特徴とする、請求項15に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記クロス連結領域(LIII)は、-SH, -COOH, -CHO, -NH2, -OH, -PO3H, -OPO3H2, -SO3H, -OSO3H, Si-OH, Si(MeO)3, -NR3 +X- (R= CnHm, 0≦n≦16, 0≦m≦34, X = OH, ClまたはBr), NR4 +X- (R= CnHm, 0≦n≦16, 0≦m≦34, X = OH, ClまたはBr), -N3, -SCOCH3, -SCN, -NCS, -NCO, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, エポキシ基, -ONO2, -PO(OH)2, -C=NNH2, -HC=CH-及び-C≡C-からなる群から選択される作用基を含むもので、化学的または熱的反応を通じてなされることを特徴とする、請求項15に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記水溶性多作用基リガンドは、化学単分子、高分子、蛋白質、炭水化物、ペプチド、核酸、脂質または両親性リガンドであることを特徴とする、請求項1に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記水溶性多作用基リガンドは、セルロース、デンプン、グリコゲン、カルボヒドレート、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、ポリホスファゲン、ポリラクチド、ポリラクチド−コ−グリコリド、ポリカプロラクトン、ポリアンヒドリド、ポリマレイン酸、ポリマレイン酸の誘導体、ポリアルキルシアノアクリレート、ポリヒドロオキシブチレート、ポリカーボネート、ポリオルトエステル、ポリエチレングリコール、ポリ−L−リジン、ポリグリコリド、ポリメチルメタクリレート及びポリビニールピロリドンからなる群から1種以上選択される高分子であることを特徴とする、請求項1に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記水溶性多作用基有機リガンドは、グルコース、マンノース、フコース、N−アセチルグルコミン、N−アセチルガラクトサミン、N−アセチルノイラミン酸、果糖、キシロース、ソルビトール、スクロース、マルトース、グリコアルデヒド、ジヒドロキシアセトン、エリスロース、エリトルロース、アラビノース、キシルロース、乳糖、トレハロース、メリボース、セロビオース、ラフィノース、メレジトース、マルトリオース、スターチオース、エストロドース、キシラン、アラバン、ヘキソサン、フルクタン、ガラクタン、マンナン、アガロペクチン、アルギン酸、カラギーナン、ヘミセルロース、ヒプロメロース、アミロース、デオキシアセトン、グリセリンアルデヒド、キチン、アガロース、デキストリン、リボース、リブロース、ガラクトース、カルボキシメチルセルロース及びグリコゲンデキストラン、カルボデキストラン、ポリサッカロイド、シクロデキストラン、プルラン、セルロース、デンプン及びグリコゲンからなる群から1種以上選択される炭水化物であることを特徴とする、請求項1に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記水溶性多作用基リガンドは、-SH, -COOH, -NH2及び-OHからなる群から選択される作用基を側鎖(side chain)として含むアミノ酸残基を含むペプチドであることを特徴とする、請求項1に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記水溶性多作用基リガンドは、アルブミン類、アビジン類、抗体類、二次抗体類、シトクロム、カゼイン、ミオシン、グリシニン、ケロチン、コラーゲン、球状蛋白質類及び軽蛋白質類からなる群から選択される蛋白質からなることを特徴とする、請求項1に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記陽電子放出同位元素は、10C, 11C, 13O, 14O, 15O, 12N, 13N, 15F, 17F, 18F, 32Cl, 33Cl, 34Cl, 43Sc, 44Sc, 45Ti, 51Mn, 52Mn, 52Fe, 53Fe, 55Co, 56Co, 58Co, 61Cu, 62Cu, 62Zn, 63Zn, 64Cu,65Zn, 66Ga, 66Ge, 67Ge, 68Ga, 69Ge, 69As, 70As, 70Se, 71Se, 71As, 72As 73Se, 74Kr, 74Br, 75Br, 76Br, 77Br, 77Kr, 78Br, 78Rb, 79Rb, 79Kr ,81Rb, 82Rb, 84Rb, 84Zr, 85Y, 86Y, 87Y, 87Zr, 88Y, 89Zr, 92Tc, 93Tc, 94Tc, 95Tc, 95Ru, 95Rh, 96Rh, 97Rh, 98Rh, 99Rh, 100Rh, 101Ag, 102Ag, 102Rh, 103Ag, 104Ag, 105Ag, 106Ag, 108In, 109In, 110In, 115Sb, 116Sb, 117Sb, 115Te, 116Te, 117Te, 117I, 118I, 118Xe, 119Xe, 119I, 119Te, 120I, 120Xe, 121Xe, 121I, 122I, 123Xe, 124I, 126I, 128I, 129La, 130La, 131La, 132La, 133La, 135La, 136La, 140Sm, 141Sm, 142Sm, 144Gd, 145Gd, 145Eu, 146Gd, 146Eu, 147Eu, 147Gd, 148Eu, 150Eu, 190Au, 191Au, 192Au, 193Au, 193Tl, 194Tl, 194Au, 195Tl, 196Tl, 197Tl, 198Tl, 200Tl, 200Bi, 202Bi, 203Bi, 205Biまたは206Bi及びその誘導体から選択されることを特徴とする、請求項1に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記二重方式PET/MRI造影剤は、癌の造影に利用されることを特徴とする、請求項1に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記二重方式PET/MRI造影剤は、リンパ系の造影に利用されることを特徴とする、請求項1に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
- 前記二重方式PET/MRI造影剤は、センチネル・リンパ節(SLN:sentinel lymph node)の造影に利用されることを特徴とする、請求項26に記載の二重方式PET/MRI造影剤。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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