JP2011519893A - 生物活性薬の封入 - Google Patents
生物活性薬の封入 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011519893A JP2011519893A JP2011507898A JP2011507898A JP2011519893A JP 2011519893 A JP2011519893 A JP 2011519893A JP 2011507898 A JP2011507898 A JP 2011507898A JP 2011507898 A JP2011507898 A JP 2011507898A JP 2011519893 A JP2011519893 A JP 2011519893A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- particulate carrier
- bioactive agent
- antibody
- nanoparticles
- protein
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5138—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
- A61K9/0051—Ocular inserts, ocular implants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
- A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5146—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyamines, polyanhydrides
- A61K9/5153—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5192—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
【選択図】 なし
Description
本発明は粒子形成物質と生物活性薬を含む微粒子担体、ならびに前記微粒子担体を作製する方法を提供する。
a) ポリマーを有機溶媒に溶解してポリマー溶液を作るステップ;
b) 生物活性薬を含有する水溶液をポリマー溶液に加えて、連続有機相中に水滴の一次乳濁液を作るステップ;
c) 一次乳濁液を水媒質と混合してW/O/W乳濁液を作るステップ;ならびに
d) 有機相を蒸発させ、それにより前記生物活性薬を水相に含有する中空内腔を含む微粒子担体を得るステップ
を含むものである前記方法を提供する。
a) ポリマーを有機溶媒に溶解してポリマー溶液を作るステップ;
b) タンパク質を含有する水溶液をポリマー溶液に加えて、連続有機相中に水滴の一次乳濁液を作るステップ;
c) 一次乳濁液を水媒質と混合してW/O/W乳濁液を作るステップ;ならびに
d) 有機相を蒸発させ、それにより前記タンパク質を水相に含有する中空内腔を含むナノ粒子を得るステップ
を含むものである前記方法を提供する。
a) ポリブチルシアノアクリレート(PBCA)を有機溶媒に溶解していポリマー溶液を作るステップ;
b) 生物活性薬を含有する水溶液をポリマー溶液に加えて、連続有機相中に水滴の一次乳濁液を作るステップ;
c) 一次乳濁液を水媒質と混合してW/O/W乳濁液を作るステップ;ならびに
d) 有機相を蒸発させ、それにより前記生物活性薬を水相に含有する中空内腔を含む微粒子担体を得るステップ
を含むものである前記方法を提供する。
本明細書で使用する用語「粒子形成物質」を用いて、重合することができるいずれかのモノマーおよび/またはオリゴマー、または水性環境で不溶粒子を形成することができるポリマー、例えばPBCA、PLGAを記載する。粒子形成物質は重合していないときには有機溶媒に可溶である。
%薬物負荷=(薬物の重量/粒子製剤に用いた材料の重量)x100%
として規定した。
有機溶媒中の迅速な重合反応を用いてポリマーを形成させた。
PBCAポリマーをジクロロメタンに1%w/vの濃度で溶解し、これを用いて、次の通り、二重乳濁液(水中油中水、w/o/w)への乳濁化により中空PBCAナノ粒子を調製した。
内部相(w):水またはバッファー中の5%コール酸ナトリウム(SIGMA)を、
500μlの水またはバッファーおよび
500μlのコール酸ナトリウム(10%w/vストック溶液)
を混合することにより調製した。
ホモジナイザーが所要速度に到達すると直ちに、内部の水相をプローブ近くの溶液の内部に注入して加えた。得られる乳濁液を2分間(氷上で)ホモジナイズし、次いでガラス製シリンジ(SGE、25ml、気密性で、有機溶媒に好適な、P/N 009462 25MDR-LL-GT、バッチ番号F06-A2190、ブラント5cm 2R2ニードル、0.7mm IDを備えた)へ移した。
内部相(w/o):上記ホモジナイズステップからの一次乳濁液
外部相(w):コール酸ナトリウム(1.25%w/v)の水溶液。
一次単一乳濁液(w/o)を用いて、二次水相(1.25%w/vコール酸ナトリウム)に加えてホモジナイズすることにより、二重乳濁液(w/o/w)を形成した。コール酸ナトリウム溶液(1.25% w/v、30ml)を50mlのトールビーカー(氷上で乳濁液を冷却保持している)に移し、Silverson L4RTホモジナイザーのプローブを挿入した(3/4インチプローブ、high emulsor screen)。その溶液を(ビーカーとプローブに添付された)パラフィルムで覆い、8,000rpmの速度でホモジナイズした。ホモジナイザーが8,000rpmの速度に到達すると直ちに、一次乳濁液をプローブ近くの溶液中に注入した。得られる乳濁液を6分間ホモジナイズした。
有機溶媒の除去後、形成したナノ粒子を遠心分離により16,200rcfで洗浄して水(10ml)に再懸濁した。
ナノ粒子の形成は、動的光散乱(DLS)としても知られる準弾性光散乱(QELS)を用いる粒度分布測定により確認した。粒子をBrookhaven Instruments Corporationの粒子径分析計(BIC 90 plus)を用いて製造業者提供の標準手順に従い分析した。粒子懸濁液を水に200倍希釈し、標準粒度分布測定パラメーター(温度25℃、レーザービーム角度90°、レーザー波長658nm)を用いて粒度分布測定した。粒子を、時間1分の粒度分布測定処理を10回実施することによりそれぞれ分析した。
粒子が形成されることおよびそれらが中空であることを確認するために、サンプルを電子顕微鏡により可視化した。ナノ粒子懸濁液を透過電子顕微鏡(TEM)により試験した。凍結乾燥したナノ粒子を走査顕微鏡(SEM)により分析した。両方の顕微鏡技法による分析はナノ粒子の形成を確認した。SEMは安定なナノ粒子が形成されたことを示した。TEMはナノ粒子が中空であり、PBCAポリマー壁によって囲まれた水コアを持つことを確認した。
モノクローナル抗体(WO99/58679に開示されたヒト抗CD23mAb)を、ホモジナイズ化プロセスの内部水相中への封入によりナノ粒子の水コア内に捕獲した。抗体の溶液を用いて一次乳濁液(w/o)を調製し、次いでこれを二次水相によりホモジナイズして二重乳濁液(w/o/w)を次の通り形成した。
内部相(w):5%コール酸ナトリウム(SIGMA)中のWO99/58679に開示した抗CD23 mAb(600μg)を、
78μl mAb溶液(7.2mg/ml)、
344μl H2Oおよび
500μl コール酸ナトリウム溶液(10% w/vストック溶液)を混合することにより調製した。内部水相の総体積は1mlであった。溶液は使用時まで氷上に置いた。使用前に、各溶液を1mlのインスリン・シリンジ(Terumo1ml、BDミクロランスニードル19G 1.5")中に吸い込んだ。
ホモジナイザーが最高速度に到達すると直ちに、内部水相をプローブ近くの溶液の内部に注入して加えた。得られる乳濁液を2分間(氷上で)ホモジナイズし、次いでガラス製シリンジ(SGE、25ml、気密性、有機溶媒に好適な、P/N 009462 25MDR-LL-GT、バッチ番号F06-A2190、ブラント5cm 2R2ニードル、0.7mm IDを備えた)へ移した。
内部相(w/o):上記ホモジナイズ化ステップからの一次乳濁液
外部相(w):コール酸ナトリウム水溶液(1.25% w/v)
二次乳濁液の形成:
一次単一乳濁液(w/o)を用いて、二次水相(1.25%w/vコール酸ナトリウム)に加えてホモジナイズすることにより、二重乳濁液(w/o/w)を形成した。コール酸ナトリウム溶液(1.25%w/v、30ml)を50mlのトールビーカー(氷上で乳濁液を冷却保持している)に移し、Silverson L4RTホモジナイザーのプローブ(3/4インチプローブ、high emulsor screen)を挿入した。その溶液をパラフィルム(ビーカーとプローブに添付された)で覆い、8,000rpmの速度でホモジナイズした。ホモジナイザーが8,000rpmの速度に到達すると直ぐに一次乳濁液をプローブ近くの溶液中に注入した。得られる乳濁液を6分間ホモジナイズした。
得られるナノ粒子を遠心分離によりペレット化し、封入された抗体を分離した。ペレット(捕捉された抗体)および上清(フリーの抗体)を全タンパク質アッセイにより分析して封入効率を決定した。
生物医薬品の効率的封入を達成するだけでなく、この材料が投与後に粒子から放出されかつその活性を保持し得ることを実証することが必要であった。粒子からの活性抗体の放出は最初、in vitroでの粒子の分解と続いての放出された抗体のELISAによる検出によって研究した。封入された抗体を放出するために、PBCAポリマーのブチルエステルを切断すると報じられたブチルエステラーゼ(ブタ肝臓由来、SIGMA)によって粒子を処理した。反応(リンゲル液、pH 7.0、37℃)の間、サンプルを異なる時点(0、1、2、3、4および24時間)に採取し、活性抗体の存在をELISAにより分析した。
以下の例においては、BCAアッセイを、Sigmaから入手したBCAキット(QPBCA)を用いて実施し、その取扱説明書に従って行った。フリーdAbは2倍および10倍に希釈して分析に供した。封入されたdAbは100倍に希釈した。
ホモジナイズ化プロセスの内部水相中への封入により、モノクローナル抗体(抗IL-13mAb)をナノ粒子の水コア内に捕捉した。内部水相を、mAb(10mgタンパク質)の20mg/ml溶液0.5mlと安定剤溶液(コール酸ナトリウム、10%w/v)0.5mlを混合することにより調製した。次いでナノ粒子を、実施例5に記載した二重乳濁液プロセスにより調製した。得られるナノ粒子を遠心分離によりペレット化して封入された抗体からフリーな抗体を分離した。両方のペレット(封入された抗体)と上清(フリーな抗体)を全タンパク質アッセイ(ビシンコニン酸 アッセイ)により分析して、封入効率を確認した。
Claims (23)
- 微粒子担体の製造方法であって、以下のステップ:
a) ポリブチルシアノアクリレート(PBCA)を有機溶媒に溶解してポリマー溶液を形成するステップ;
b) 生物活性薬を含有する水溶液を該ポリマー溶液に加え、連続有機相中に水滴の一次乳濁液を形成するステップ;
c) 該一次乳濁液を水媒質と混合して二次乳濁液を形成するステップ;および
d) 有機相を蒸発させ、それによって生物活性薬を水相中に含有する中空内腔を含む微粒子担体を得るステップ、
を含む、上記方法。 - ステップ(a)がさらに、ゲル形成剤の添加を含む、請求項1に記載の方法。
- ゲル形成剤がアガロースである、請求項3に記載の方法。
- ポリマーがペグ化されている、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 微粒子担体がミクロスフェアである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 微粒子担体がナノ粒子である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 生物活性薬がタンパク質またはペプチドである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- 生物活性薬が抗原結合分子である、請求項7に記載の方法。
- 生物活性薬がドメインを含む、請求項8に記載の方法。
- 生物活性薬が抗体である、請求項9に記載の方法。
- 生物活性薬がドメイン抗体である、請求項9に記載の方法。
- 請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法で得られた封入された生物活性薬を含む微粒子担体。
- 微粒子担体がナノ粒子である、請求項12に記載の微粒子担体。
- 生物活性薬がタンパク質である、請求項13に記載の微粒子担体。
- ナノ粒子中タンパク質のポリマーに対する比が少なくとも約5% w/w、少なくとも約10% w/wまたは少なくとも約14% w/wである、請求項14に記載の微粒子担体。
- 生物活性薬がペプチドである、請求項13に記載の微粒子担体。
- ナノ粒子中ペプチドのポリマーに対する比が少なくとも約5%w/wまたは少なくとも約10% w/wである、請求項16に記載の微粒子担体。
- 生物活性薬が抗体である、請求項13に記載の微粒子担体。
- ナノ粒子中抗体のポリマーに対する比が少なくとも約5% w/wまたは少なくとも約10% w/wである、請求項18に記載の微粒子担体。
- 生物活性薬がdAbである、請求項13に記載の微粒子担体。
- ナノ粒子中dAbのポリマーに対する比が少なくとも約5%w/w、少なくとも約10%w/wまたは少なくとも約14% w/wである、請求項20に記載の微粒子担体。
- 請求項12〜21のいずれか1項に記載の微粒子担体を含む医薬組成物。
- 疾患の治療または予防における請求項22に記載の組成物の使用。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US5077508P | 2008-05-06 | 2008-05-06 | |
US61/050,775 | 2008-05-06 | ||
US7417108P | 2008-06-20 | 2008-06-20 | |
US61/074,171 | 2008-06-20 | ||
PCT/EP2009/055437 WO2009135854A2 (en) | 2008-05-06 | 2009-05-05 | Encapsulation of biologically active agents |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011519893A true JP2011519893A (ja) | 2011-07-14 |
JP2011519893A5 JP2011519893A5 (ja) | 2012-02-09 |
Family
ID=43125568
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011507898A Pending JP2011519893A (ja) | 2008-05-06 | 2009-05-05 | 生物活性薬の封入 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20110059167A1 (ja) |
EP (1) | EP2271324A2 (ja) |
JP (1) | JP2011519893A (ja) |
CN (1) | CN102083423A (ja) |
AU (1) | AU2009245785A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0912536A2 (ja) |
EA (1) | EA201001567A1 (ja) |
IL (1) | IL208666A0 (ja) |
MX (1) | MX2010012141A (ja) |
WO (1) | WO2009135854A2 (ja) |
ZA (1) | ZA201007437B (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011520802A (ja) * | 2008-05-06 | 2011-07-21 | グラクソ グループ リミテッド | 生物活性薬の封入 |
JP2019534897A (ja) * | 2016-10-12 | 2019-12-05 | キュリックス インコーポレイテッドCurirx Inc. | 治療薬の腸内送達のための製剤 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK3003343T3 (da) | 2013-06-07 | 2020-02-03 | Univ Johns Hopkins | Biomimetisk peptid og bionedbrydelig leveringsplatform til behandling af angiogenese- og lymfangiogeneseafhængige sygdomme |
EP3377115A2 (en) * | 2015-11-20 | 2018-09-26 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Surface-modified nanospheres encapsulating antigen-binding molecules |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09502191A (ja) * | 1993-09-09 | 1997-03-04 | シエーリング アクチエンゲゼルシヤフト | 作用物質およびガスを含有する微粒子 |
JP2002514215A (ja) * | 1997-04-17 | 2002-05-14 | アムジエン・インコーポレーテツド | 治療薬の徐放送達のための生分解性微粒子 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU3462193A (en) * | 1993-02-15 | 1994-08-29 | Shield Research Limited | Polyalkylcyanoacrylate nanocapsules |
US20030152636A1 (en) * | 2000-02-23 | 2003-08-14 | Nanopharm Ag | Method of treating cancer |
US7332159B2 (en) * | 2004-09-30 | 2008-02-19 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Method and composition for inhibiting reperfusion injury in the brain |
US7597907B2 (en) * | 2004-11-05 | 2009-10-06 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Antioxidant polymer nanocarriers for use in preventing oxidative injury |
-
2009
- 2009-05-05 WO PCT/EP2009/055437 patent/WO2009135854A2/en active Application Filing
- 2009-05-05 AU AU2009245785A patent/AU2009245785A1/en not_active Abandoned
- 2009-05-05 MX MX2010012141A patent/MX2010012141A/es unknown
- 2009-05-05 EP EP09742072A patent/EP2271324A2/en not_active Withdrawn
- 2009-05-05 US US12/991,521 patent/US20110059167A1/en not_active Abandoned
- 2009-05-05 BR BRPI0912536A patent/BRPI0912536A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-05-05 CN CN2009801270058A patent/CN102083423A/zh active Pending
- 2009-05-05 JP JP2011507898A patent/JP2011519893A/ja active Pending
- 2009-05-05 EA EA201001567A patent/EA201001567A1/ru unknown
-
2010
- 2010-10-12 IL IL208666A patent/IL208666A0/en unknown
- 2010-10-18 ZA ZA2010/07437A patent/ZA201007437B/en unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09502191A (ja) * | 1993-09-09 | 1997-03-04 | シエーリング アクチエンゲゼルシヤフト | 作用物質およびガスを含有する微粒子 |
JP2002514215A (ja) * | 1997-04-17 | 2002-05-14 | アムジエン・インコーポレーテツド | 治療薬の徐放送達のための生分解性微粒子 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6013038928; VAUTHIER,C. et al: 'Design aspects of poly(alkylcyanoacrylate) nanoparticles for' Journal of drug targeting Vol.15, No.10, 2007, p.641-63 * |
JPN6013038930; LI,Y.P. et al: 'PEGylated polycyanoacrylate nanoparticles as tumor necrosis factor-alpha carriers' Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society Vol.71, No.3, 2001, p.287-296 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011520802A (ja) * | 2008-05-06 | 2011-07-21 | グラクソ グループ リミテッド | 生物活性薬の封入 |
JP2019534897A (ja) * | 2016-10-12 | 2019-12-05 | キュリックス インコーポレイテッドCurirx Inc. | 治療薬の腸内送達のための製剤 |
JP7046081B2 (ja) | 2016-10-12 | 2022-04-01 | キュリックス インコーポレイテッド | 治療薬の腸内送達のための製剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BRPI0912536A2 (pt) | 2018-10-16 |
EA201001567A1 (ru) | 2011-08-30 |
MX2010012141A (es) | 2010-12-17 |
CN102083423A (zh) | 2011-06-01 |
US20110059167A1 (en) | 2011-03-10 |
ZA201007437B (en) | 2012-03-28 |
WO2009135854A2 (en) | 2009-11-12 |
EP2271324A2 (en) | 2011-01-12 |
AU2009245785A1 (en) | 2009-11-12 |
WO2009135854A3 (en) | 2010-11-04 |
IL208666A0 (en) | 2010-12-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2011522792A (ja) | 生物活性薬の封入 | |
Faustino et al. | Nanotechnological strategies for nerve growth factor delivery: Therapeutic implications in Alzheimer’s disease | |
JP2011519894A (ja) | 生物活性薬の封入 | |
JP5484339B2 (ja) | 合成物の持続的な放出のためのデンドリマー | |
Liu et al. | Anti-angiogenic activity of bevacizumab-bearing dexamethasone-loaded PLGA nanoparticles for potential intravitreal applications | |
Li et al. | Nanoparticulate drug delivery to the retina | |
AU2009307816A1 (en) | Drug delivery systems and methods for treating neovascularization | |
Ye et al. | Pharmacokinetics and distributions of bevacizumab by intravitreal injection of bevacizumab-PLGA microspheres in rabbits | |
JP2019529400A (ja) | 硝子体小胞中の核酸、タンパク質及び小分子の送達方法 | |
Kim et al. | Intraocular distribution and kinetics of intravitreally injected antibodies and nanoparticles in rabbit eyes | |
JP2011519893A (ja) | 生物活性薬の封入 | |
Booth et al. | Sustained-release ophthalmic drug delivery systems for treatment of macular disorders: present and future applications | |
JP2011520802A (ja) | 生物活性薬の封入 | |
Pandhare et al. | Biodegradable polymeric implants for retina and posterior segment disease | |
Simmang | Lipid-DNA Nanopartikel als neuartige Medikamententräger für die Behandlung retinaler Erkrankungen |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111212 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20111212 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20130711 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130806 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140107 |