JP2011519826A5

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Publication number: JP2011519826A5
Application number: JP2011503506A
Authority: JP
Filing date: 2009-04-14
Publication date: 2012-06-07
Anticipated expiration: 2029-04-14

Claims

i) キャリア部分;
ii) 抗アテローム応答を誘発することができる第一のエピトープ; および
iii) 抗アテローム応答を誘発することができる第二のエピトープ
を含み、該第一および第二のエピトープが互いに異なることを特徴とする組換えタンパク質。
該第一のエピトープが、アポリポタンパク質、血小板由来増殖因子、熱ショックタンパク質、酸化型 LDL、コレステリルエステル転送タンパク質およびβ2-糖タンパク質 I からなる群から選択されるポリペプチドに対する免疫応答を誘発することができるものである、請求項１の組換えタンパク質。
該第一のエピトープが、ヒトサイトメガロウイルス、クラミジア・ニューモニエ、ポルフィロモナス・ジンジバリスまたはストレプトコッカス・ニューモニエからなる群から選択される病原体に対する免疫応答を誘発することができるものである、請求項１の組換えタンパク質。
該第二のエピトープが、熱ショックタンパク質、血小板由来増殖因子、酸化型 LDL、β2-糖タンパク質 I、コレステリルエステル転送タンパク質およびアポリポタンパク質からなる群から選択されるポリペプチドに対する免疫応答を誘発することができるものである、請求項１から３のいずれかの組換えタンパク質。
該第二のエピトープが、ヒトサイトメガロウイルス、クラミジア・ニューモニエ、ポルフィロモナス・ジンジバリス、ストレプトコッカス・ニューモニエからなる群から選択される病原体に対する免疫応答を誘発することができるものである、請求項１から３のいずれかの組換えタンパク質。
該アポリポタンパク質(Apo)が、ApoB1 または ApoB2 である、請求項２または４の組換えタンパク質。
該 Apob1 に対する応答を誘発することができるエピトープが、配列番号 25 のアミノ酸配列を含むポリペプチドである、請求項６の組換えタンパク質。
該 Apob2 に対する応答を誘発することができるエピトープが、配列番号 38 のアミノ酸配列を含むポリペプチドである、請求項６の組換えタンパク質。
該熱ショックタンパク質(HSP)が、HSP 60 または HSP 65 である、請求項２または４の組換えタンパク質。
該 HSP 60 が、ヒトの HSP 60 またはマイコバクテリウム・ボビスの HSP である、請求項９の組換えタンパク質。
該 HSP 60 に対する応答を誘発することができるエピトープが、配列番号 9 から 21、26、28、29 または 33 のいずれか１つのアミノ酸配列を含むポリペプチドである、請求項９または１０の組換えタンパク質。
該血小板由来増殖因子(PDGF)に対する応答を誘発することができるエピトープが、配列番号 1 から 9 または 22 のいずれか１つのアミノ酸を含むポリペプチドである、請求項２または４の組換えタンパク質。
該コレステリルエステル転送タンパク質(CETP)に対する応答を誘発することができるエピトープが、配列番号 39 のアミノ酸を含むポリペプチドである、請求項２または４の組換えタンパク質。
該ヒトサイトメガロウイルス(hCMV)に対する応答を誘発することができるエピトープが、配列番号 30 または 24 のいずれか１つのアミノ酸を含むポリペプチドである、請求項３または５の組換えタンパク質。
クラミジア・ニューモニエが、Cpn1 または Cpn2 である、請求項３または５の組換えタンパク質。
該 Cpn1 に対する応答を誘発することができるエピトープが、配列番号 36 のアミノ酸を含むポリペプチドである、請求項１５の組換えタンパク質。
該 Cpn2 に対する応答を誘発することができるエピトープが、配列番号 37 のアミノ酸を含むポリペプチドである、請求項１５の組換えタンパク質。
該ポルフィロモナス・ジンジバリスに対する応答を誘発することができるエピトープが、配列番号 32 または 34 のいずれか１つのアミノ酸を含むポリペプチドである、請求項３または５の組換えタンパク質。
該ストレプトコッカス・ニューモニエに対する応答を誘発することができるエピトープが、配列番号 23 のいずれか１つのアミノ酸を含むポリペプチドである、請求項３または５の組換えタンパク質。
該第一のエピトープが ApoB1 に対する免疫応答を誘発することができるものであり、かつ、該第二のエピトープがヒトサイトメガロウイルスに対する応答を誘発することができるものである、請求項１の組換えタンパク質。
該キャリアタンパク質が、デンドロアスピン足場である、請求項１から２０のいずれかの組換えタンパク質。
該第一のエピトープがデンドロアスピンのループ II の中に挿入されており、かつ、該第二のエピトープがデンドロアスピンのループ III の中に挿入されている、請求項２１の組換えタンパク質。
該デンドロアスピン足場が、PDGF ループ I ペプチドに対する応答を誘発することができる第一のエピトープおよびサイトメガロウイルス pp65 ペプチドに対する応答を誘発することができる第二のエピトープを含む、請求項２１の組換えタンパク質。
該デンドロアスピン足場が、デンドロアスピンのループ II の中に挿入された配列番号 22 およびデンドロアスピンのループ III の中に挿入された配列番号 27 を含む、請求項２３の組換えタンパク質。
該デンドロアスピン足場が、PDGF ループ I ペプチドに対する応答を誘発することができる第一のエピトープおよびマイコバクテリウム・ボビスの hsp60 ペプチドに対する応答を誘発することができる第二のエピトープを含む、請求項２１の組換えタンパク質。
該デンドロアスピン足場が、デンドロアスピンのループ II の中に挿入された配列番号 22 およびデンドロアスピンのループ III の中に挿入された配列番号 9 から 21 のいずれか１つを含む、請求項２５の組換えタンパク質。
該デンドロアスピン足場が、デンドロアスピンのループ II の中に挿入された配列番号 22 およびデンドロアスピンのループ III の中に挿入された配列番号 26 を含む、請求項２６の組換えタンパク質。
該デンドロアスピン足場が、PDGF ループ III ペプチドに対する応答を誘発することができる第一のエピトープおよびストレプトコッカス・ニューモニエの莢膜多糖類のペプチドミモトープに対する応答を誘発することができる第二のエピトープを含む、請求項２１の組換えタンパク質。
該ペプチドミモトープが、タイプ 8 のストレプトコッカス・ニューモニエ莢膜多糖類のペプチドミモトープである、請求項２８の組換えタンパク質。
該デンドロアスピン足場が、デンドロアスピンのループ II の中に挿入された配列番号 1 およびデンドロアスピンのループ III の中に挿入された配列番号 23 を含む、請求項２９の組換えタンパク質。
該キャリアタンパク質が、キーホールリンペットヘモシアニン(KLH)である、請求項１から２０のいずれかの組換えタンパク質。
抗アテローム応答を誘発することができる第三のエピトープを含み、該第三のエピトープが、該第一および第二のエピトープとは異なる、請求項１から３１のいずれかの組換えタンパク質。
抗アテローム応答を誘発することができる第四のエピトープを含み、該第四のエピトープが、該第一、第二および第三のエピトープとは異なる、請求項３２の組換えタンパク質。
請求項１から３３のいずれかの組換えタンパク質をコードする核酸分子を含む発現ベクター。
請求項１から３３のいずれかの組換えタンパク質および免疫原性の疎水性複合体を含む免疫原性組成物。
該免疫原性の疎水性複合体が、単離されたミクロソームを含む、請求項３５の免疫原性組成物。
さらに MHC タンパク質を含む、請求項３５または３６の免疫原性組成物。
該ミクロソームが、反転ミクロソームである、請求項３６または３７の免疫原性組成物。
ゲル、口腔粘膜ペースト、練り歯磨きまたは洗口液として製剤化されている、請求項３５から３８のいずれかの免疫原性組成物を含む医薬組成物。
ゼラチン、ペクチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレン樹脂および流動パラフィンからなる群から選択される１以上の成分をさらに含む、請求項３９の医薬組成物。
請求項１から３３のいずれかの組換えタンパク質、請求項３４のベクターまたは請求項３５から３８のいずれかの免疫原性組成物を含む医薬組成物。
医薬としての使用のための、請求項１から３３のいずれかの組換えタンパク質または請求項３４のベクター。
哺乳類において抗アテローム応答を誘発するための、請求項１から３３のいずれかの組換えタンパク質、請求項３４のベクター、請求項３５から３８のいずれかの免疫原性組成物または請求項３９から４１のいずれかの医薬組成物。
アテロームを治療または予防するための、請求項１から３３のいずれかの組換えタンパク質、請求項３４のベクター、請求項３５から３８のいずれかの免疫原性組成物または請求項３９から４１のいずれかの医薬組成物。
請求項１から３３のいずれかの組換えタンパク質または請求項３４のベクターを含む抗アテロームワクチン。
哺乳類またはヒトの粘膜表面上における分泌型免疫グロブリンを誘導するための、請求項３５から３８のいずれかの免疫原性組成物。
経時的に複数回投与されるものである、請求項４６の免疫原性組成物。
以下の工程を含む、対象とする１以上のエピトープに対する免疫応答を誘発するための経口投与可能な調製物を生産する方法：
a. 該対象とする１以上のエピトープを含むデンドロアスピン足場タンパク質を構築し、該タンパク質を発現させる工程、
b. 真核細胞を該デンドロアスピン足場タンパク質と共にインキュベートする工程、
c. 該真核細胞を用いてミクロソームを調製する工程、および
d. 該ミクロソームおよびデンドロアスピン足場タンパク質を１以上の医薬上許容される成分と組み合わせて、経口投与可能な調製物を生産する工程。