JP2011518212A5

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Publication number: JP2011518212A5
Application number: JP2011505547A
Authority: JP
Filing date: 2009-04-15
Publication date: 2012-05-31
Anticipated expiration: 2029-04-15

Description

リウマチ性多発性関節炎（polyarthrite rhumatoide：ＰＲ）は、その正確な発生源が不明の自己免疫疾患であり、慢性多発性関節炎の最も頻発する原因である。これは、成人において最も多く見られる炎症性リウマチのタイプである。その有病率は、国によって０．３から０．８％と推定される。これは、しばしば左右の対称な関節の症状によって特徴づけられ、発作によって、冒された関節の変形及び破壊へと進行する。この疾患は、一般的に、多発性関節炎、すなわち、４つ以上の関節の炎症によって始まり、炎症性の時間的な苦痛（夜間の覚醒、３０分を越える朝のウォーミングアップ）、関節の硬直、及び滑膜炎と呼ばれる腫れによって特徴づけられる。最も多くは、数十年にわたる進行が、予知できないリズムと期間の小康状態をはさんで発作によって進展する。発作の間、一般的な症状(微熱、無力症)と組合わされて、及びしばしば生物的炎症の兆候によって、関節の大部分が腫れて痛む。この疾患の活動状態の検査は、種々のスコアによって行うことができる。臨床上実際に最もよく利用されているのは、DAS28で、これは、４つのパラメータから計算される。そのパラメータとは、関節指標（痛みのある関節の数、但し相容れない足のくるぶしと腰を除く）、滑液指標（腫れた関節の数、但し足のくるぶしと腰を除く）、患者によって０から１００の尺度で評価される疾患の活動状態、及び血球沈降速度である。対症治療には、発作時の単純な休息、伝統的な鎮痛治療、非ステロイドの抗炎症薬、副作用を制限するための１０ｍｇ／日未満の少量のコルチコステロイドが含まれうる。疾患の深刻さに従った根本的な治療については、現在、一連の分子が存在し、これらは、特にメソトレクサート、アザチオプリンやシクロスポリンのような特定の免疫抑制剤、抗TNFアルファ、CTLA4の阻害剤、又は抗CD20として使用されうる。しかし、これらの分子の幾つかは、誘発される重大な副作用のため慎重に使用されなければならず、又は、特定の患者には充分に有効でなく、従って組み合わせて用いなければならない。

乾癬は、皮膚病であるが、その起源は、部分的には遺伝によるものとされるが、あまり知られていない。この皮膚病変は、男女を問わず、人口の１〜３％に影響を及ぼす。数種の乾癬タイプがある：尋常性乾癬、突発的な乾癬（psoriasis eruptiva）、乾癬性紅皮症、膿疱性乾癬、乾癬性関節炎がある。その良性型において、乾癬は、頭皮、爪、膝、肘、足、手及び時には性器に限定される。重症の場合、それは全身にまで広がる。この慢性皮膚疾患は非常に独特な発症を示し、発疹を伴うが、寛解も伴い、その間は病変が消失する。その後、乾癬は「白くなる」といわれている。休止期間の長さにはかなりのばらつきがあり、寛解はしばしば不完全である。今日まで、乾癬からの完全な回復を可能にする治療的処置は知られていない；しかし、乾癬を抑制し、病変範囲を減少させ、患者の生活を向上させることは可能である。以下の種々のタイプの治療法がある；
− 重症でないタイプの局所治療であり、これは、コルチコステロイド、カルシポトリエン又はタザロテンを含むクリームを乾癬の領域に塗布することからなる：これらの治療法は、乾癬において有利な効果を有するが、残念ながら治療を停止すると、斑がしばしば再発する：最後の治療は脱感作の形態をも形成し、時間の経過とともに、投与量を増加させることが強いられる：更に、これらのポマードが広い領域に塗布される場合、効果は局所だけではない：従って、この治療形態は、短期間かつ限定された領域内での、急性又は非常に不快な形態に限定されるべきである；
− 光線療法：太陽光への暴露は、一般的に乾癬に有利な影響を有する。しかし、１０％の場合において、この暴露は有害であろう：その場合、患者は、日光を回避し、又は少なくとも直射日光を浴びることを回避しなければならないであろう；
− 全身治療：乾癬のほとんどの重症型について、開業医は、経口投与又は注射による治療を処方することができる：この場合、メトトレキサート、シクロスポリン又は抗−ＴＮＦα抗体が用いられ得る：これらの治療法は、全身的と呼ばれる：薬物が身体の全てに広まることが意図されるからである：しばしば、それらは、副作用を起こし、時には重い副作用を起こす場合もある。

本発明による医薬組成物は、
− 腹腔内、皮下、静脈内又は筋肉内経路に適した、注射可能な製剤の形態におけるような非経口経路；
− コーティングされているか又はされていない錠剤、カプセル剤、粉末、丸薬、懸濁液又は経口液剤の形態のような経口経路：経口経路による投与のためのそのような形態は、有効成分の即効性、持続性または遅延性の放出のいずれか与えることができる；持続性または遅延性の放出を伴うそのような形態は、例えば、特許出願EP 253104またはEP 576643に記載されている
− 直腸経路、例えば、座剤の形態；
− 局所経路、特に、パッチ、ポマード又はゲルの形態での経皮経路；
− エアロゾル及びスプレーの形態などでの鼻腔内経路；
− 舌下経路；
− 眼内経路
による投与に適した剤形で提示される。

（結論）
測定された種々のパラメータを参照すると、マイコバクテリウムによって関節炎が誘導されたラットは、人間において進行したものと似た一般的に深刻な多発性関節炎を進展させる。ＰＡＴペプチドは、少なくとも０．４μｇ／ｋｇ（ｉ．ｐ．）の服用量で、関節炎の進行を非常に大幅に減少させることを可能とし、その作用状態は、体の種々の部分で（脚部、周辺の過敏症及び血液の沈降速度）検出可能であることが確認される。最後に、０．４μｇ／ｋｇ（ｉ．ｐ．）の服用量で投与されたＰＡＴペプチドが、３ｍｇ／ｋｇの服用量で投与されたＡＩＮＳインドメタシンに類似した、それよりも優れた効能を有すること、すなわち、後者に対して７５００倍少ない服用量で効能を有することに注目することは興味深い。