JP2011516508A5 - - Google Patents

Claims (12)

1. 修飾ヒドロキシポリマー複合体であって、前記修飾ヒドロキシポリマー複合体は、ビホスホネート基および少なくとも１つの遊離アミノ基を有するグアニジン基であるアグマチンまたはアミノグアニジンによって置換されたヒドロキシポリマーデキストランであり、前記ビホスホネート基および前記グアニジン基は、前記ヒドロキシポリマーの活性化ヒドロキシル基に共有結合したことを特徴とする修飾ヒドロキシポリマー複合体。
2. 前記ビホスホネート基は、ネリドロネートまたはアレンドロネートであることを特徴とする請求項１に記載の修飾ヒドロキシポリマー複合体。
3. 前記ヒドロキシポリマーデキストランは、分子量が１０³〜１０⁶ダルトンであることを特徴とする請求項１または２に記載の修飾ヒドロキシポリマー複合体。
4. 前記修飾ヒドロキシポリマー複合体は、ヒドロキシポリマーデキストラン１ｍｏｌ当り、グアニジン基であるアグマチンまたはアミノグアニジンを少なくとも２５ｍｏｌ含むことを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の修飾ヒドロキシポリマー複合体。
5. 前記修飾ヒドロキシポリマー複合体は、少なくとも１つのさらなる共有結合した官能基を含むことを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の修飾ヒドロキシポリマー複合体。
6. 前記官能基は、放射性核種、治療性化合物、抗癌剤、または標的剤であることを特徴とする請求項５に記載の修飾ヒドロキシポリマー複合体。
7. 骨腫瘍もしくは骨転移または骨粗鬆症を治療するための、請求項１〜６のいずれかに記載の修飾ヒドロキシポリマー複合体を含む組成物。
8. 治療される前記骨腫瘍または骨転移は、ホルモン抵抗性前立腺癌または乳癌に関連する請求項７に記載の組成物。
9. 前記組成物は、局所、膀胱内、部位局所、腹膜内、腫瘍内、全身、または静脈内投与可能であることを特徴とする請求項７または８に記載の組成物。
10. 少なくとも１つの薬学的に許容可能なアジュバントをさらに含むことを特徴とする腫瘍細胞死滅効果を有する請求項７〜９のいずれかに記載の組成物。
11. 少なくとも１つの遊離アミノ基を有するグアニジン化合物であるアグマチンまたはアミノグアニジンおよびビホスホネート化合物は、精製した活性化ヒドロキシポリマーデキストランを含む溶液に順次加えられることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の修飾ヒドロキシポリマー複合体を製造する方法。
12. 前記活性化ヒドロキシポリマーは、過ヨウ素酸塩がヒドロキシポリマーを含む水溶液に加えられ、次いで濃硫酸が加えられる酸化反応によって得られ、前記酸化反応は、エチレングリコールを加えることによって停止し、次いで、ゲル濾過によって精製が行われることを特徴とする請求項１１に記載の方法。