JP2011516032A5

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Publication number: JP2011516032A5
Application number: JP2010548899A
Authority: JP
Filing date: 2009-02-27
Publication date: 2013-03-21
Anticipated expiration: 2029-02-27

Claims

対象における胃関連障害又は当該生涯発症するリスクを検出する、あるいは胃癌及び／又は関連障害を有する対象の予後を検出する方法であって、
該対象からの試験サンプル中の少なくとも一つのバイオマーカーのレベルを測定することを含み、
ここで対照サンプル中の対応するバイオマーカーのレベルと比較した、該試験サンプル中の該バイオマーカーのレベルの変化は、該対象が該障害を有するか、又は発症するリスクがあることの指標である、前記方法。
該少なくとも一つのバイオマーカーがｍｉＲ−１６０ｂ−２５クラスター：ｍｉＲ−１０６ｂ、ｍｉＲ−９３及びｍｉＲ−２５を含む、請求項１に記載の方法。
それを必要とする対象においてＥ２Ｆ１発現を調節するための医薬組成物であって、ｍｉＲ−１０６ｂ及び／又はｍｉＲ−９３又はそれらの機能的変異体を含む、前記医薬組成物。
ＣＤＫＮ１Ａ（ｐ２１Ｗａｆ１／Ｃｉｐ１）及び／又はＢＣＬ２Ｌ１１（Ｂｉｍ）の発現を妨害するＴＧＦＥ腫瘍抑制経路を変調する方法であって、ｍｉＲ−１０６ｂ、ｍｉＲ−９３及びｍｉＲ−２５の一つ以上を上方調節することを含む、前記方法。
ｍｉＲ−１０６ｂ、ｍｉＲ−９３及びｍｉＲ−２５の一つ以上を含む、胃障害又は疾患のバイオマーカー。
胃癌細胞中で、タンパク質発現を調節するための方法であって、胃癌細胞中のｍｉＲ−１０６ｂ、ｍｉＲ−９３及びｍｉＲ−２５の一つ以上の発現を変調することを含む、前記方法。
胃癌細胞中のＥ２Ｆ１、ＣＤＫＮｌＡ（ｐ２１Ｗａｆ１Ｃｉｐ１）及びＢＣＬ２Ｌ１１（Ｂｉｍ）の一つ以上の発現を変調するための組成物であって、ｍｉＲ−１０６ｂ、ｍｉＲ−９３及びｍｉＲ−２５又はそれらの機能的変異体の一つ以上を含む、前記組成物。
それを必要とする対象においてＥ２Ｆ１及びｐ２１／ＷＡＦｌタンパク質レベルの一つ以上を調節するための医薬組成物であって、ｍｉＲ−１０６ｂ、ｍｉＲ−９３及びｍｉＲ−２５又はそれらの機能的変異体の１又はそれより多くの発現を調節する少なくとも一つの化合物を含む、前記方法。
それを必要とする対象において胃癌細胞におけるｐ２１／ＷＡＦｌ及び／又はＥ２Ｆ１タンパク質レベルを増加させるために有用な、アンチセンスｍｉＲ−１０６ｂを含む組成物。
対照細胞と比較して少なくとも一つのバイオマーカーが上方調節されている胃癌を有する対象における、胃癌を治療するための医薬組成物であって、ｍｉＲ−１０６ｂ、ｍｉＲ−９３およびｍｉＲ−２５から選択される少なくとも一つのバイオマーカーの発現を阻害するための少なくとも一つの化合物を含む、前記医薬組成物。
胃癌を治療するための医薬組成物であって、ｍｉＲ−１０６ｂ、ｍｉＲ−９３およびｍｉＲ−２５の１又はそれより多くから選択される少なくとも一つのバイオマーカー及び薬学的に許容できる担体を含む、前記医薬組成物。
抗胃癌剤を同定する方法であって、細胞に試験剤を与えること、そして胃癌細胞中の増加した発現レベルに関連する少なくとも一つのバイオマーカーのレベルを測定すること、ここで該バイオマーカーはｍｉＲ−１０６ｂ、ｍｉＲ−９３およびｍｉＲ−２５の１またはそれより多くから選択される、を含み、
ここで対照細胞と比較した該細胞中のバイオマーカーのレベルの減少は、該試験剤が抗胃癌剤であることの指標である、前記方法。
胃癌関連疾患を予防する、診断する及び／又は治療するための療法の有効性を評価する方法であって：
ｉ）その有効性が評価される療法を供した動物から得た試料において、ｍｉＲ−１０６ｂ、ｍｉＲ−９３及びｍｉＲ−２５の１またはそれより多くから選択される少なくとも一つのバイオマーカーを評価すること；および
ｉｉ）試験されている療法の有効性のレベルに関する指標を提供する；
ことを含む、前記方法。
該候補療法剤が、医薬組成物、栄養補助食品組成物及びホメオパシー組成物の一つ以上を含む、請求項１３に記載の方法。
評価されている療法が、ヒト対象での使用のためである、請求項１３に記載の方法。
胃癌関連疾患を治療する療法剤の候補化合物をスクリーニングするためのキットであって、ｍｉＲ−１０６ｂ、ｍｉＲ−９３、およびｍｉＲ−２５の１またはそれより多くから選択される、少なくとも一つのバイオマーカーの一つ以上の試薬、及び少なくとも一つのバイオマーカーを発現している細胞を含む、前記キット。
該組成物が予防的に投与される、請求項１０に記載の医薬組成物。
該組成物の投与が、胃癌の一つ以上の症状の発症を遅延させる、請求項１０に記載の医薬組成物。
該組成物の投与が、胃癌の発生を阻害する、請求項１０に記載の医薬組成物。
該組成物の投与が、腫瘍の増殖を阻害する、請求項９に記載の組成物。
細胞における遺伝子発現を調節する方法であって、細胞にｍｉＲ−１０６ｂ、ｍｉＲ−９２およびｍｉＲ−２５の１またはそれ及び多くを、以下：ＰＨＬＰＰＬ、ＧＭ６３２、ＡＬＸ４、ＰＬＥＫＨＭ１、ＪＯＳＤ１、ＺＦＰＭ２、ＧＡＴＡＤ２Ｂ、ＺＮＦ２３８、ＡＴＸＮ１、ＮＥＵＲＯＤ１、ＢＣＬ２Ｌ１１、ＫＬＦ１２、ＵＢＥ２Ｗ、ＯＳＢＰＬ５、ＳＮＦ１ＬＫ、ＰＣＡＦ、ＰＡＰＯＬＡ、およびＣＦＬ２、から選択される１またはそれより多くの遺伝子の発現を調節するのに十分な量で投与することを含む、前記方法。
センスまたはアンチセンスｍｉＲ−９３、ならびに、ｍｉＲ−２５およびｍｉＲ−１０６ｂからなる群より選択されるセンスまたはアンチセンスｍｉＲの１またはそれより多く、を含む、単離された核酸を含む物質の組成物。
センスまたはアンチセンスｍｉＲ−９３、ならびに、ｍｉＲ−２５およびｍｉＲ−１０６ｂからなる群より選択されるセンスまたはアンチセンスｍｉＲの１またはそれより多く、を検出するための試薬を含むキット。
胃癌細胞に影響を及ぼすための方法であって、以下：
ａ．胃癌細胞に組成物を導入し、そして
ｂ．胃癌細胞に影響を及ぼす、
ことを含み、ここで当該組成物はアンチセンスｍｉＲ−９３、ならびに、ｍｉＲ−２５およびｍｉＲ−１０６ｂからなる群より選択されるアンチセンスｍｉＲの１またはそれより多く、を含む少なくとも一つの単離された核酸を含む、前記方法。
ａ．胃癌細胞に、試験化合物及び組成物を導入し、そして
ｂ．抗−胃癌化合物として有用な試験化合物を同定する、
ことを含み、ここで当該組成物はアンチセンスｍｉＲ−９３、ならびに、ｍｉＲ−２５およびｍｉＲ−１０６ｂからなる群より選択される単離されたｍｉＲの１またはそれより多く、である、少なくとも一つの単離された核酸を含む、請求項２４に記載の方法。
有用な抗−胃癌化合物を同定する方法であって、以下：
ａ．試験化合物に曝露した胃癌細胞のｍｉＲフィンガープリントを、対照と相関させ、そして
ｂ．有用な抗−胃癌化合物を同定する、
ことを含み、ここで当該対照は、低発現ｍｉＲ−９３マーカー、ならびに、低発現ｍｉＲ−２５および低発現ｍｉＲ−１０６ｂからなる群より選択される１またはそれより多くのマーカー、を含むｍｉＲフィンガープリントを含む、前記方法。
胃癌細胞状態を同定または予測するための方法であって、以下：
ａ．試験試料を含有する細胞におけるｍｉＲフィンガープリントを、対照と相関させ、そして
ｂ．胃癌細胞状態を同定または予測する、
ことを含み、ここで当該対照は、低発現ｍｉＲ−９３マーカー、ならびに、低発現ｍｉＲ−２５および低発現ｍｉＲ−１０６ｂからなる群より選択される１またはそれより多くのマーカー、を含むｍｉＲフィンガープリントを含む、前記方法。
ヒト胃癌状態を同定または予測するための方法であって、以下：
ａ．ヒトに由来する試験試料におけるｍｉＲフィンガープリントを、対照と相関させ、そして
ｂ．ヒト胃癌細胞状態を同定または予測する、
ことを含み、ここで当該対照は、低発現ｍｉＲ−９３マーカー、ならびに、低発現ｍｉＲ−２５および低発現ｍｉＲ−１０６ｂからなる群より選択される１またはそれより多くのマーカー、を含むｍｉＲフィンガープリントを含む、前記方法。
前立腺癌の寛解を必要とするヒトにおける前立腺癌を寛解させるための医薬組成物であって、前立腺癌を緩解する治療薬を含み、ここで当該治療薬はｍｉＲ−９３、ならびにｍｉＲ−２５およびｍｉＲ−１０６ｂからなる群より選択されるｍｉＲを含む少なくとも１つの単離された核酸を含む、前記医薬組成物。