JP2011513438A5 - - Google Patents
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Description
本発明の１つの方法では、式（Ｉ）の構造を有する選択的ＮＰＹ５Ｒアンタゴニスト：
またはその薬学的に許容できる塩の治療有効量を、それを必要とする被験体に投与して、癌を治療する。一態様では、癌は、癌腫、肉腫、黒色腫、線維肉腫、神経芽腫、横紋筋肉腫、リンパ腫、骨髄癌、内皮癌、上皮癌、乳癌、子宮頚癌、大腸癌、膀胱癌、皮膚癌、前立腺癌、脳癌、子宮内膜癌、卵巣癌、肺癌または腎臓癌である。好適な実施形態では、癌は、乳癌、肺癌、脳癌、前立腺癌、または大腸癌である。本方法は、化学療法剤を投与する工程をさらに含み得る。
従って、本発明の一態様は、以下の式（Ｉ）の選択的ＮＰＹ５Ｒアンタゴニスト
またはその薬学的に許容できる塩
の治療有効量を被験体に投与する工程を含む、被験体における癌（例えば、乳癌、肺癌、前立腺癌、脳癌、大腸癌）を治療するための方法に関する：
式中、
Ａｒ１は、以下からなる群から選択される：
（１）アリール、および
（２）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ２；
Ａｒ２は、以下からなる群から選択される
（１）アリール、および
（２）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは０もしくは１であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される
（１）窒素、および
（２）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも２つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される
（１）窒素、および
（２）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される
（１）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（２）酸素。
の治療有効量を被験体に投与する工程を含む、被験体における癌（例えば、乳癌、肺癌、前立腺癌、脳癌、大腸癌）を治療するための方法に関する：
式中、
Ａｒ１は、以下からなる群から選択される：
（１）アリール、および
（２）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ２；
Ａｒ２は、以下からなる群から選択される
（１）アリール、および
（２）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは０もしくは１であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される
（１）窒素、および
（２）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも２つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される
（１）窒素、および
（２）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される
（１）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（２）酸素。
本発明はさらに、本明細書に記載の癌（例えば、乳癌、肺癌、脳癌、前立腺癌、大腸癌）を治療するため、腫瘍死を誘導するため、および腫瘍増殖を阻害するための式（Ｉ）の選択的ＮＰＹ５Ｒアンタゴニストの使用に関する。使用は、化学療法剤をさらに含み得る。本発明は、本明細書に記載の癌を治療するかためか、腫瘍死を誘導するか、もしくは腫瘍増殖を阻害するためか、または腫瘍退縮を誘導するために使用するための式Ｉの選択的ＮＰＹ５Ｒアンタゴニストと化学療法剤との組み合わせに関する。一態様では、本発明は、腫瘍増殖を阻害するためのｔｒａｎｓ−Ｎ−［１−（２−フルオロフェニル）−３−ピラゾリル］−３−オキソスピロ［６アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’カルボキサミドおよび２００４６４（ＢＩ２５３６）の使用に関する。さらなる態様では、本発明は、腫瘍増殖を阻害するためのｔｒａｎｓ−Ｎ−［１−（２−フルオロフェニル）−３−ピラゾリル］−３−オキソスピロ［６アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’カルボキサミドおよび５−ＦＵの使用に関する。
[本発明1001]
癌の治療を必要とする被験体において、それを治療する方法であって、以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の治療有効量を前記被験体に投与する工程を含む、方法：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1002]
前記癌は、癌腫、肉腫、黒色腫、線維肉腫、神経芽腫、横紋筋肉腫、リンパ腫、骨髄癌、内皮癌、上皮癌、乳癌、子宮頚癌、大腸癌、膀胱癌、皮膚癌、前立腺癌、脳癌、子宮内膜癌、卵巣癌、肺癌、および腎臓癌からなる群から選択される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
乳癌、肺癌、脳癌、前立腺癌、または大腸癌の治療を必要とする被験体において、それらを治療する方法であって、以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の治療有効量を前記被験体に投与する工程を含む、方法：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1004]
前記化合物は、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［1−（2−フルオロフェニル）−3−ピラゾリル］−3−オキソスピロ［6アザイソベンゾフラン−1（3Ｈ），1’−シクロヘキサン］−4’カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩である、本発明1003の方法。
[本発明1005]
腫瘍死を誘導する方法であって、前記腫瘍の細胞と、以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の治療有効量とを接触させる工程を含む、方法：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1006]
前記化合物は、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［1−（2−フルオロフェニル）−3−ピラゾリル］−3−オキソスピロ［6アザイソベンゾフラン−1（3Ｈ），1’−シクロヘキサン］−4’カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩である、本発明1005の方法。
[本発明1007]
前記腫瘍は、乳腫瘍、肺腫瘍、脳腫瘍、前立腺腫瘍、および大腸腫瘍からなる群から選択される、本発明1005の方法。
[本発明1008]
前記腫瘍死は腫瘍アポトーシスである、本発明1005の方法。
[本発明1009]
腫瘍の増殖を直接阻害する方法であって、前記腫瘍の細胞と、以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の治療有効量とを接触させる工程を含む、方法：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1010]
前記化合物は、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［1−（2−フルオロフェニル）−3−ピラゾリル］−3−オキソスピロ［6アザイソベンゾフラン−1（3Ｈ），1’−シクロヘキサン］−4’カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩である、本発明1009の方法。
[本発明1011]
前記腫瘍は、乳腫瘍、肺腫瘍、脳腫瘍、前立腺腫瘍、および大腸腫瘍からなる群から選択される、本発明1009の方法。
[本発明1012]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、癌を治療するための医薬品の製造のための使用：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1013]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、乳癌、肺癌、脳癌、前立腺癌、および大腸癌からなる群から選択される癌を治療するための医薬品の製造のための使用：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1014]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、腫瘍死を誘導するための医薬品の製造のための使用：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1015]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、腫瘍増殖を阻害するための医薬品の製造のための使用：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1016]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、癌を治療するための使用：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1017]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、乳癌、肺癌、脳癌、前立腺癌、および大腸癌からなる群から選択される癌を治療するための使用：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1018]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、腫瘍死を誘導するための使用：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1019]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、腫瘍増殖を阻害するための使用：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1020]
前記化合物は、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［1−（2−フルオロフェニル）−3−ピラゾリル］−3−オキソスピロ［6アザイソベンゾフラン−1（3Ｈ），1’−シクロヘキサン］−4’カルボキサミドである、本発明1012〜1019のいずれかの使用。
[本発明1021]
血管新生の阻害を必要とする被験体において、それを阻害する方法であって、以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の治療有効量を前記被験体に投与する工程を含む、方法：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1022]
前記化合物は、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［1−（2−フルオロフェニル）−3−ピラゾリル］−3−オキソスピロ［6アザイソベンゾフラン−1（3Ｈ），1’−シクロヘキサン］−4’カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩である、本発明1021の方法。
[本発明1023]
癌、糖尿病性失明、加齢黄斑変性、炎症性腸疾患、サルコイドーシス、関節リウマチおよび乾癬からなる群から選択される血管新生仲介疾患の治療が必要な被験体において、それらを治療する方法であって、以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の治療有効量を前記被験体に投与する工程を含む、方法：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1024]
前記化合物は、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［1−（2−フルオロフェニル）−3−ピラゾリル］−3−オキソスピロ［6アザイソベンゾフラン−1（3Ｈ），1’−シクロヘキサン］−4’カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩である、本発明1023の方法。
[本発明1025]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、血管新生を阻害するための医薬品の製造のための使用：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1026]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、癌、糖尿病性失明、加齢黄斑変性、炎症性腸疾患、サルコイドーシス、関節リウマチおよび乾癬からなる群から選択される血管新生仲介疾患を治療するための使用：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1027]
癌の治療を必要とする被験体において、それを治療する方法であって、化学療法剤の治療有効量、および以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の治療有効量を前記被験体に投与する工程を含む、方法：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1028]
前記癌は、癌腫、肉腫、黒色腫、線維肉腫、神経芽腫、横紋筋肉腫、リンパ腫、骨髄癌、内皮癌、上皮癌、乳癌、子宮頚癌、大腸癌、膀胱癌、皮膚癌、前立腺癌、脳癌、子宮内膜癌、卵巣癌、肺癌、および腎臓癌からなる群から選択される、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記化合物は、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［1−（2−フルオロフェニル）−3−ピラゾリル］−3−オキソスピロ［6アザイソベンゾフラン−1（3Ｈ），1’−シクロヘキサン］−4’カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩である、本発明1027の方法。
[本発明1030]
化学療法剤は、5−ＦＵまたは200464（Ｂ1 2536）である、本発明1027の方法。
[本発明1031]
腫瘍死を誘導する方法であって、前記腫瘍の細胞と、化学療法剤の治療有効量、ならびに以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の治療有効量とを接触させる工程を含む、方法：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1032]
前記化合物は、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［1−（2−フルオロフェニル）−3−ピラゾリル］−3−オキソスピロ［6アザイソベンゾフラン−1（3Ｈ），1’−シクロヘキサン］−4’カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩である、本発明1031の方法。
[本発明1033]
前記腫瘍は、乳腫瘍、肺腫瘍、脳腫瘍、前立腺腫瘍、および大腸腫瘍からなる群から選択される、本発明1032の方法。
[本発明1034]
前記腫瘍死は腫瘍アポトーシスである、本発明1032の方法。
[本発明1035]
腫瘍の増殖を直接阻害する方法であって、前記腫瘍の細胞と、化学療法剤の治療有効量、および以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の治療有効量とを接触させる工程を含む、方法：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1036]
前記化合物は、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［1−（2−フルオロフェニル）−3−ピラゾリル］−3−オキソスピロ［6アザイソベンゾフラン−1（3Ｈ），1’−シクロヘキサン］−4’カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩である、本発明1035の方法。
[本発明1037]
前記腫瘍は、乳腫瘍、肺腫瘍、脳腫瘍、前立腺腫瘍、および大腸腫瘍からなる群から選択される、本発明1035の方法。
[本発明1038]
化学療法剤、ならびに以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、癌を治療するための医薬品の製造のための使用：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1039]
化学療法剤、ならびに以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、乳癌、肺癌、脳癌、前立腺癌、および大腸癌からなる群から選択される癌を治療するための医薬品の製造のための使用：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1040]
化学療法剤、ならびに以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、腫瘍死を誘導するための医薬品の製造のための使用：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1041]
化学療法剤、および以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、腫瘍増殖を阻害するための医薬品の製造のための使用：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1042]
化学療法剤、および以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、癌を治療するための使用：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1043]
化学療法剤、ならびに以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、乳癌、肺癌、脳癌、前立腺癌、および大腸癌からなる群から選択される癌を治療するための使用：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1044]
化学療法剤、および以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、腫瘍死を誘導するための使用：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1045]
化学療法剤、および以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、腫瘍増殖を阻害するための使用：
式中、
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1046]
前記化合物は、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［1−（2−フルオロフェニル）−3−ピラゾリル］−3−オキソスピロ［6アザイソベンゾフラン−1（3Ｈ），1’−シクロヘキサン］−4’カルボキサミドである、本発明1038〜1045のいずれかの使用。
[本発明1047]
癌はホジキンリンパ腫である、本発明1001の方法。
[本発明1048]
癌はホジキンリンパ腫である、本発明1012の使用。
[本発明1001]
癌の治療を必要とする被験体において、それを治療する方法であって、以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の治療有効量を前記被験体に投与する工程を含む、方法：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1002]
前記癌は、癌腫、肉腫、黒色腫、線維肉腫、神経芽腫、横紋筋肉腫、リンパ腫、骨髄癌、内皮癌、上皮癌、乳癌、子宮頚癌、大腸癌、膀胱癌、皮膚癌、前立腺癌、脳癌、子宮内膜癌、卵巣癌、肺癌、および腎臓癌からなる群から選択される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
乳癌、肺癌、脳癌、前立腺癌、または大腸癌の治療を必要とする被験体において、それらを治療する方法であって、以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の治療有効量を前記被験体に投与する工程を含む、方法：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1004]
前記化合物は、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［1−（2−フルオロフェニル）−3−ピラゾリル］−3−オキソスピロ［6アザイソベンゾフラン−1（3Ｈ），1’−シクロヘキサン］−4’カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩である、本発明1003の方法。
[本発明1005]
腫瘍死を誘導する方法であって、前記腫瘍の細胞と、以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の治療有効量とを接触させる工程を含む、方法：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1006]
前記化合物は、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［1−（2−フルオロフェニル）−3−ピラゾリル］−3−オキソスピロ［6アザイソベンゾフラン−1（3Ｈ），1’−シクロヘキサン］−4’カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩である、本発明1005の方法。
[本発明1007]
前記腫瘍は、乳腫瘍、肺腫瘍、脳腫瘍、前立腺腫瘍、および大腸腫瘍からなる群から選択される、本発明1005の方法。
[本発明1008]
前記腫瘍死は腫瘍アポトーシスである、本発明1005の方法。
[本発明1009]
腫瘍の増殖を直接阻害する方法であって、前記腫瘍の細胞と、以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の治療有効量とを接触させる工程を含む、方法：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1010]
前記化合物は、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［1−（2−フルオロフェニル）−3−ピラゾリル］−3−オキソスピロ［6アザイソベンゾフラン−1（3Ｈ），1’−シクロヘキサン］−4’カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩である、本発明1009の方法。
[本発明1011]
前記腫瘍は、乳腫瘍、肺腫瘍、脳腫瘍、前立腺腫瘍、および大腸腫瘍からなる群から選択される、本発明1009の方法。
[本発明1012]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、癌を治療するための医薬品の製造のための使用：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1013]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、乳癌、肺癌、脳癌、前立腺癌、および大腸癌からなる群から選択される癌を治療するための医薬品の製造のための使用：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1014]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、腫瘍死を誘導するための医薬品の製造のための使用：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1015]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、腫瘍増殖を阻害するための医薬品の製造のための使用：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1016]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、癌を治療するための使用：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1017]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、乳癌、肺癌、脳癌、前立腺癌、および大腸癌からなる群から選択される癌を治療するための使用：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1018]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、腫瘍死を誘導するための使用：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1019]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、腫瘍増殖を阻害するための使用：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1020]
前記化合物は、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［1−（2−フルオロフェニル）−3−ピラゾリル］−3−オキソスピロ［6アザイソベンゾフラン−1（3Ｈ），1’−シクロヘキサン］−4’カルボキサミドである、本発明1012〜1019のいずれかの使用。
[本発明1021]
血管新生の阻害を必要とする被験体において、それを阻害する方法であって、以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の治療有効量を前記被験体に投与する工程を含む、方法：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1022]
前記化合物は、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［1−（2−フルオロフェニル）−3−ピラゾリル］−3−オキソスピロ［6アザイソベンゾフラン−1（3Ｈ），1’−シクロヘキサン］−4’カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩である、本発明1021の方法。
[本発明1023]
癌、糖尿病性失明、加齢黄斑変性、炎症性腸疾患、サルコイドーシス、関節リウマチおよび乾癬からなる群から選択される血管新生仲介疾患の治療が必要な被験体において、それらを治療する方法であって、以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の治療有効量を前記被験体に投与する工程を含む、方法：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1024]
前記化合物は、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［1−（2−フルオロフェニル）−3−ピラゾリル］−3−オキソスピロ［6アザイソベンゾフラン−1（3Ｈ），1’−シクロヘキサン］−4’カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩である、本発明1023の方法。
[本発明1025]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、血管新生を阻害するための医薬品の製造のための使用：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1026]
以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、癌、糖尿病性失明、加齢黄斑変性、炎症性腸疾患、サルコイドーシス、関節リウマチおよび乾癬からなる群から選択される血管新生仲介疾患を治療するための使用：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1027]
癌の治療を必要とする被験体において、それを治療する方法であって、化学療法剤の治療有効量、および以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の治療有効量を前記被験体に投与する工程を含む、方法：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1028]
前記癌は、癌腫、肉腫、黒色腫、線維肉腫、神経芽腫、横紋筋肉腫、リンパ腫、骨髄癌、内皮癌、上皮癌、乳癌、子宮頚癌、大腸癌、膀胱癌、皮膚癌、前立腺癌、脳癌、子宮内膜癌、卵巣癌、肺癌、および腎臓癌からなる群から選択される、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記化合物は、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［1−（2−フルオロフェニル）−3−ピラゾリル］−3−オキソスピロ［6アザイソベンゾフラン−1（3Ｈ），1’−シクロヘキサン］−4’カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩である、本発明1027の方法。
[本発明1030]
化学療法剤は、5−ＦＵまたは200464（Ｂ1 2536）である、本発明1027の方法。
[本発明1031]
腫瘍死を誘導する方法であって、前記腫瘍の細胞と、化学療法剤の治療有効量、ならびに以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の治療有効量とを接触させる工程を含む、方法：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1032]
前記化合物は、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［1−（2−フルオロフェニル）−3−ピラゾリル］−3−オキソスピロ［6アザイソベンゾフラン−1（3Ｈ），1’−シクロヘキサン］−4’カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩である、本発明1031の方法。
[本発明1033]
前記腫瘍は、乳腫瘍、肺腫瘍、脳腫瘍、前立腺腫瘍、および大腸腫瘍からなる群から選択される、本発明1032の方法。
[本発明1034]
前記腫瘍死は腫瘍アポトーシスである、本発明1032の方法。
[本発明1035]
腫瘍の増殖を直接阻害する方法であって、前記腫瘍の細胞と、化学療法剤の治療有効量、および以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の治療有効量とを接触させる工程を含む、方法：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1036]
前記化合物は、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［1−（2−フルオロフェニル）−3−ピラゾリル］−3−オキソスピロ［6アザイソベンゾフラン−1（3Ｈ），1’−シクロヘキサン］−4’カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩である、本発明1035の方法。
[本発明1037]
前記腫瘍は、乳腫瘍、肺腫瘍、脳腫瘍、前立腺腫瘍、および大腸腫瘍からなる群から選択される、本発明1035の方法。
[本発明1038]
化学療法剤、ならびに以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、癌を治療するための医薬品の製造のための使用：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1039]
化学療法剤、ならびに以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、乳癌、肺癌、脳癌、前立腺癌、および大腸癌からなる群から選択される癌を治療するための医薬品の製造のための使用：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1040]
化学療法剤、ならびに以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、腫瘍死を誘導するための医薬品の製造のための使用：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1041]
化学療法剤、および以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、腫瘍増殖を阻害するための医薬品の製造のための使用：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1042]
化学療法剤、および以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、癌を治療するための使用：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1043]
化学療法剤、ならびに以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、乳癌、肺癌、脳癌、前立腺癌、および大腸癌からなる群から選択される癌を治療するための使用：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1044]
化学療法剤、および以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、腫瘍死を誘導するための使用：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1045]
化学療法剤、および以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の、腫瘍増殖を阻害するための使用：
Ａｒ 1 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ 2 ；
Ａｒ 2 は、以下からなる群から選択される：
（1）アリール、および
（2）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは0もしくは1であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも2つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（1）窒素、および
（2）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（1）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（2）酸素。
[本発明1046]
前記化合物は、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［1−（2−フルオロフェニル）−3−ピラゾリル］−3−オキソスピロ［6アザイソベンゾフラン−1（3Ｈ），1’−シクロヘキサン］−4’カルボキサミドである、本発明1038〜1045のいずれかの使用。
[本発明1047]
癌はホジキンリンパ腫である、本発明1001の方法。
[本発明1048]
癌はホジキンリンパ腫である、本発明1012の使用。
Claims (16)
- 以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む、癌の治療に使用するための薬学的組成物：
式中、
Ａｒ１は、以下からなる群から選択される：
（１）アリール、および
（２）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ２；
Ａｒ２は、以下からなる群から選択される：
（１）アリール、および
（２）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは０もしくは１であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（１）窒素、および
（２）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも２つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（１）窒素、および
（２）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（１）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（２）酸素。 - 乳癌、肺癌、脳癌、前立腺癌、または大腸癌の治療に使用するための、請求項1に記載の薬学的組成物。
- 以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む、腫瘍死を誘導するのに使用するための薬学的組成物：
式中、
Ａｒ１は、以下からなる群から選択される：
（１）アリール、および
（２）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ２；
Ａｒ２は、以下からなる群から選択される：
（１）アリール、および
（２）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは０もしくは１であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（１）窒素、および
（２）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも２つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（１）窒素、および
（２）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（１）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（２）酸素。 - 以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む、腫瘍の増殖を直接阻害するのに使用するための薬学的組成物：
式中、
Ａｒ１は、以下からなる群から選択される：
（１）アリール、および
（２）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ２；
Ａｒ２は、以下からなる群から選択される：
（１）アリール、および
（２）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは０もしくは１であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（１）窒素、および
（２）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも２つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（１）窒素、および
（２）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（１）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（２）酸素。 - 以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む、血管新生の阻害に使用するための薬学的組成物：
式中、
Ａｒ１は、以下からなる群から選択される：
（１）アリール、および
（２）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ２；
Ａｒ２は、以下からなる群から選択される：
（１）アリール、および
（２）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは０もしくは１であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（１）窒素、および
（２）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも２つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（１）窒素、および
（２）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（１）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（２）酸素。 - 以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む、癌、糖尿病性失明、加齢黄斑変性、炎症性腸疾患、サルコイドーシス、関節リウマチおよび乾癬からなる群から選択される血管新生仲介疾患の治療に使用するための薬学的組成物：
式中、
Ａｒ１は、以下からなる群から選択される：
（１）アリール、および
（２）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ニトロ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）シクロ（低級）アルキル、
（ｇ）低級アルケニル、
（ｈ）低級アルコキシ、
（ｉ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｊ）低級アルキルチオ、
（ｋ）カルボキシル、
（ｌ）低級アルカノイル、
（ｍ）低級アルコキシカルボニル、
（ｎ）オキソで置換されていてもよい低級アルキレン、および
（ｏ）−Ｑ−Ａｒ２；
Ａｒ２は、以下からなる群から選択される：
（１）アリール、および
（２）ヘテロアリール、
ここで、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）低級アルキル、
（ｄ）ハロ（低級）アルキル、
（ｅ）ヒドロキシ（低級）アルキル、
（ｆ）ヒドロキシ、
（ｇ）低級アルコキシ、
（ｈ）ハロ（低級）アルコキシ、
（ｉ）低級アルキルアミノ、
（ｊ）ジ−低級アルキルアミノ、
（ｋ）低級アルカノイル、および
（ｌ）アリール；
ｎは０もしくは１であり；
Ｑは、単結合またはカルボニルからなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ、以下からなる群から独立して選択される：
（１）窒素、および
（２）メチン、
ここで、メチン基は、置換されていないか、または以下からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）低級アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、および
（ｄ）低級アルコキシ；ならびに
ここで、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＷのうちの少なくとも２つは、メチンであり；
Ｘは、以下からなる群から選択される：
（１）窒素、および
（２）メチン；ならびに
Ｙは、以下からなる群から選択される：
（１）置換されていないか、または低級アルキルで置換されていてもよいイミノ、および
（２）酸素。 - 化学療法剤をさらに含む、請求項１記載の薬学的組成物。
- 前記癌は、癌腫、肉腫、黒色腫、線維肉腫、神経芽腫、横紋筋肉腫、リンパ腫、骨髄癌、内皮癌、上皮癌、乳癌、子宮頚癌、大腸癌、膀胱癌、皮膚癌、前立腺癌、脳癌、子宮内膜癌、卵巣癌、肺癌、および腎臓癌からなる群から選択される、請求項１または請求項７に記載の薬学的組成物。
- 化学療法剤は、５−ＦＵまたは２００４６４（ＢＩ２５３６）である、請求項７に記載の薬学的組成物。
- 化学療法剤をさらに含む、請求項３記載の薬学的組成物。
- 前記腫瘍は、乳腫瘍、肺腫瘍、脳腫瘍、前立腺腫瘍、および大腸腫瘍からなる群から選択される、請求項３または請求項１０に記載の薬学的組成物。
- 前記腫瘍死は腫瘍アポトーシスである、請求項３または請求項１０に記載の薬学的組成物。
- 化学療法剤をさらに含む、請求項４記載の薬学的組成物。
- 前記化合物またはその塩が、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［１−（２−フルオロフェニル）−３−ピラゾリル］−３−オキソスピロ［６アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１'−シクロヘキサン］−４'カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩である、前記請求項のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
- 前記腫瘍は、乳腫瘍、肺腫瘍、脳腫瘍、前立腺腫瘍、および大腸腫瘍からなる群から選択される、請求項３、４、および１３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
- 癌の治療に使用するための、連続的または同時に投与される、前記請求項のいずれか一項に定義された化合物と化学療法剤とを含む製品。
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