JP2011511296A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 対象体においてガンの状態を定める方法であって、プロテアーゼ活性化受容体１（PAR1）放出ペプチドまたはそれから導き出されるフラグメントに対して生じる抗体の、前記対象体から得られる流体試料内のマーカーへの結合を定めることを含み、前記マーカーへの前記抗体の結合はガンの状態を指し示す、方法。
2. 対象体におけるガンの状態の重症度を定めるために、ＰＡＲ１放出ペプチドまたはそれから導き出されるフラグメントに対して生じる抗体の、前記対象体から得られる流体試料内のマーカーへの結合のレベルを定めること、およびその結合のレベルを、ＰＡＲ１放出ペプチドへの抗体結合のレベルをガンの状態の重症度と関連させる先立って定められた規準のレベルと比較することを含む、方法。
3. 対象体への抗ガン剤による対象体の治療上の処置の有効性を定めるために、ＰＡＲ１放出ペプチドまたはそれから導き出されるフラグメントに対して生じる抗体の、２またはそれよりも多くの連続的な時点における前記対象体から得られる流体試料内のマーカーへの結合のレベルを定めることを含み、１またはそれよりも多くの時点は治療上の処置の間にあり、そのレベルでの違いは治療上の処置の有効性を指し示す、方法。
4. 前記ＰＡＲ１放出ペプチドには、配列番号１で表されるようなアミノ酸配列が包含され、なるべくなら前記ＰＡＲ１放出ペプチドは配列番号１で表されるようなアミノ酸配列からなる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
5. ＰＡＲ１放出ペプチドの前記フラグメントには、フラグメントおよびＰＡＲ１放出ペプチドが最適に配列されるとき、前記ＰＡＲ１放出ペプチドでの連続的なアミノ酸残基に対応する少なくとも５つの連続的なアミノ酸残基が包含され、なるべくなら前記少なくとも５つの連続的なアミノ酸残基はＰＡＲ１放出ペプチドでの５つの連続的なアミノ酸残基と同じである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
6. 前記フラグメントは、前記ＰＡＲ１放出ペプチドでの１またはそれよりも多くのアミノ酸残基の保存的な修飾を含み、前記修飾は、アミノ酸の挿入、アミノ酸の欠失、アミノ酸の置換、アミノ酸の化学的修飾から選ばれ、または前記修飾には、自然発生的なアミノ酸、非自然発生的なアミノ酸またはペプチド模倣の残基から選ばれる異なるアミノ酸残基による挿入または置換が包含される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
7. 前記フラグメントには、配列番号２、配列番号３で表されるような配列が包含され、なるべくなら前記フラグメントには、配列番号３で表される配列が包含される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
8. 前記マーカーはアミノ酸含有分子であるか、または前記マーカーには、タンパク質、ペプチドまたはポリペプチドまたはその組合せが包含され、または前記マーカーには、ＰＡＲ１放出ペプチドまたは前記ＰＡＲ１放出ペプチドと前記流体試料に存在する少なくとも１種の他の成分との複合体が包含され、なるべくなら前記別の成分は前記流体試料に存在するタンパク質、ポリペプチドまたはペプチドである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
9. 前記抗体は、単クローン性または多クローン性抗体であり、なるべくなら前記抗体は配列番号３で表される配列をもつペプチドに対して生じる多クローン性抗体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
10. 前記流体試料は、全血、血しょう、血清、羊水、脳脊髄液、腹水および尿からなる群より選ばれ、なるべくなら前記試料には、血液または血液成分が包含される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
11. 前記マーカーへの前記抗体の結合のレベルの決定には、前記レベルの定量的測定、前記レベルの定性的測定またはその組合せが包含される、請求項２または３に記載の方法。
12. 前記先立って定められた規準は、ガンの規定された重症度をもつガン受動体の統計的に有意な群から得られる流体試料でのマーカーへの前記抗体の結合のレベルを測定することによって、または先の参照時点での対象体から得られる流体試料におけるマーカーへの前記抗体の結合のレベルを測定することによって定められ、なるべくなら結合のレベルと先立って定められる規準のレベルとの前記比較には、定性的な比較、定量的な比較またはその組合せが包含される、請求項２または３に記載の方法。
13. 少なくとも１種の第１の流体試料は治療上の処置の開始に先立つ時点で採取され、および少なくとも１種の連続的な試料は処置の間の時点で採取され、少なくとも１種の連続的な試料で見せる結合のレベルにおける第１の流体試料について定められるものと比べての減少は処置が効果的であることを指し示し、または
    少なくとも１種の第１の流体試料は治療上の処置の間の時点で採取され、および連続的な試料における結合のレベルでの第１の試料におけるレベルと比べての減少は処置が効果的であることを指し示すように、少なくとも１種の連続的な試料は第１の試料の時点の後で採取され、または
    少なくとも１種の第１の流体試料は治療上の処置の間の時点で採取され、および少なくとも１種の連続的な流体試料は処置が中止された後の時点で採取され、１種またはそれよりも多くの第２の試料における結合のレベルでの１種またはそれよりも多くの第１試料と比べての増加は処置が効果的であることを指し示す、
    請求項３に記載の方法。
14. プロテアーゼ活性化受容体１（PAR1）放出ペプチドまたはそのフラグメントに対して生じる抗体の、対象体から得られる流体試料内のマーカーへの結合を定めるためのパッケージであって、次の
    （ｉ）プロテアーゼ活性化受容体１（PAR1）放出ペプチドまたはそのフラグメントに対して生じ、および前記流体試料において存在する場合に前記マーカーに結合することが可能な少なくとも１種の抗体、
    （ｉｉ）次の
    − 前記マーカーへの前記抗体の結合、
    − 前記マーカーへの前記抗体の結合のレベル、
    − 前記マーカーへの前記抗体の結合のレベルと、ＰＡＲ１放出ペプチドへの抗体結合のレベルをガンの状態の重症度と関連させる先立って定められた規準のレベルとの間の違い、
    − 同じ対象体からの２つまたはそれよりも多くの連続的な流体試料における前記マーカーへの少なくとも１種の抗体の結合のレベルでの違い
    の１種またはそれよりも多くの決定用の前記少なくとも１種の抗体の使用のための指示書
    を含む、パッケージ。
15. マーカーへの結合が可能な１種またはそれよりも多くの抗体が包含され、なるべくなら１種またはそれよりも多くの追加の抗体は、ＰＡＲ１放出ペプチドまたはそのフラグメントと複合体を形成するマーカーの１種の他の成分に対して向けられる、請求項１４に記載のパッケージ。