JP2011510695A - 滴定パッケージ - Google Patents

Abstract

本発明は、少なくとも１つの製薬組成物を少なくとも２つの異なる投与量で提供するための滴定パッケージに関する。滴定パッケージは、少なくとも２つのセットを備える。各セットが、少なくとも３つの個別にアドレス指定可能な領域を備える。好ましくは、各アドレス指定可能な領域は、製薬組成物、好ましくは錠剤を備える、又はそれによって表される。製薬組成物の投与量は、少なくとも２つのセットの各セットの中では同じであり（「共通の投与量」）、一方、製薬組成物の投与量は、少なくとも２つのセットのうちの１つのセットに関して、少なくとも２つのセットのうちの少なくとも１つの他のセットとは異なる。少なくとも２つのセットの配列は、マトリックス状の配列でない。

Description

本発明は、少なくとも１つの製薬組成物を少なくとも２つの異なる投与量で提供するための滴定パッケージに関する。

滴定パッケージは、少なくとも２つのセットを備える。各セットが、少なくとも３つの個別にアドレス指定可能な領域を備える。好ましくは、各アドレス指定可能な領域は、製薬組成物、好ましくは錠剤を備える、又はそれによって表される。

製薬組成物の投与量は、少なくとも２つのセットの各セットの中では同じであり（「共通の投与量」）、一方、製薬組成物の投与量は、少なくとも２つのセットのうちの１つのセットに関して、少なくとも２つのセットのうちの少なくとも１つの他のセットとは異なる。

各セットの中で、少なくとも３つの個別にアドレス指定可能な領域は、実質的に水平線（「行」を定義する）に沿って配列される、又は実質的に垂直線（「列」を定義する）に沿って配列されることが好ましい。

本発明の一実施形態では、少なくとも３つの個別にアドレス指定可能な領域を備える１つのセットの中、好ましくはすべてのセットの中にある２つの直に隣接する個別にアドレス指定可能な領域の中心の間のそれぞれの距離、例えばそれぞれ領域１と領域２の間の距離、又は領域２と領域３の間の距離は、一方として、それぞれ少なくとも１つのセットの前記少なくとも３つの直に隣接する個別にアドレス指定可能な領域（領域１、領域２、及び領域３）それぞれの中心と、他方として、パッケージのすべての他のセットの対応する３つの直に隣接する個別にアドレス指定可能な領域（領域１´、領域２´、及び領域３´）の中心との間の距離よりも少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２０％、さらに好ましくは少なくとも５０％、さらに好ましくは少なくとも１００％、さらに好ましくは少なくとも２００％、さらに好ましくは少なくとも５００％小さい。

前の段落で提示した開示を補足する、又はその開示に置き換えることを意図した同義の言い方をすると、本発明は、少なくとも３つのアドレス指定可能な領域を備える少なくとも２つのセットの配列であって、マトリックス状の配列でないセットの配列に関する。

ここで、「マトリックス状」の配列とは、例えばそれぞれ３つのアドレス指定可能な領域の２つのセットに関してそれぞれ一般に数学的に［（１，１），（１，２），（１，３）；（２，１），（２，２），（２，３）］若しくは［（１，１），（１，２）；（２，１），（２，２）；（３，１），（３，２）］と定義され、又はより一般的には、それぞれｍ個の要素を有するｎ個のセットに関して、［（１，１），（１，２），．．．，（１，ｎ）；（２，１），（２，２），．．．，（２，ｎ）；．．．；（ｍ，１），（ｍ，２），．．．，（ｍ，ｎ）］であり、ここでｎ及びｍは２から無限大の整数であり、丸括弧内の第１の座標は直交座標系のｘ座標であり、第２の座標はｙ座標である。マトリックス状の配列では、各要素は、１つのｘ座標及び１つのｙ座標を与えることによって識別することができる。このマトリックス状の配列での各要素を明確に識別するためには、各行及び各列をラベル表示すれば（指し示せば）よい。

マトリックスタイプの配列を有する滴定又は遵守パッケージは、基本的には従来技術から知られている。

例えば、国際公開第２００５／００９３２６号が、ある期間にわたって投薬量を変化させる投薬計画の遵守を可能にするための滴定パッケージを記載する。その遵守パッケージは、受取り部分のアレイを有するシートを備える。前記アレイは、複数の列及び複数の行からなる。錠剤の複数のセットが、受取り部分内に提供される。１つのセットの中の各錠剤は、共通の投薬量を有し、かつ異なるセットの錠剤とは異なる投与量を有する。錠剤の各セットは、隣接する行又は隣接する列の受取り部分内に置かれる。列及び行に隣接して、共通の日及び連続する週を表すためのマークが提供及び配設される。マークのこの特定の位置決めは、具体的には、開示するマトリックス状の構成に関係付けられる。

欧州特許第８５２２０８号（「ＥＰ´２０８」）は、パーキンソン病などの治療のために使用される薬物を、量を徐々に増加させて投与するための容器を開示する。この技術的目的を実現するために、ＥＰ´２０８は、垂直列が日を表し、水平行が「朝食」、「昼食」、「夕食」など任意の所与の１日のうちのいくつかの時を表すマトリックス状に配列された錠剤を収容するための錠剤容器を提供する。

米国特許第４９５８７３６号は、７つの実質的に平行な列からなる４つの実質的に平行な行で配列された２８個の区画を設けられたキャリアシートを備える薬理活性避妊錠の毎日の逐次経口投与のためのパッケージを企図する。３つの隣接する行が、各区画内に活性錠剤を有する。第４の行は、各区画内にプラシーボ錠剤を有する。パッケージの残りの部分からのプラシーボ錠剤の行の切離しを改善するために、プラシーボ錠剤の行と活性錠剤の隣接する行との間に切断可能なラインが提供される。

米国特許第５７８８９７４号（「ＵＳ´９７４」）は、ヘリオバクテリアピロリ誘発感染を治療するための遵守パックを記載する。これに関し、ＵＳ´９７４は、ｙ軸に「１」〜「７」の範囲の日を取り、ｘ軸に「朝食」、「昼食」、「夕食」を取ったマトリックス状の遵守パックを提案する。このパックは、上述した日を表す列をｙ軸に沿って有するベースを備えるブリスタパックの形態での細長い長方形容器であり、患者が鋏で切断する、又はミシン目に沿って１度に１日分の投与量を切り離す助けとなる。このとき、患者は、１日分の投与量をどこへでも携行することができ、したがって遵守を大幅に容易にして向上させる。なぜなら、ボックス全体のサイズはかなり嵩張ることがあるからである。

当技術分野で説明されている錠剤の非常に対称的なマトリックス状の配列は、所与の基板上に所与の数の錠剤を配列するのに効率の良い方法であり得るが、特に患者の感覚に障害がある場合には、１つの行又は列から隣接する行又は列への「すべり」による過失による不良投与を問題とみなさなければならない。この「すべり」は、滴定パッケージに関する場合と同様に、隣接する行又は列に異なる投与量が存在する場合に特に懸念される。

国際公開第２００５／００９３２６号 欧州特許第８５２２０８号 米国特許第４９５８７３６号 米国特許第５７８８９７４号

従来技術に鑑みて、本発明による一目的は、過失による不良投与をさらに最小限にする、又は回避する滴定パッケージを提供することである。

さらなる目的は、老齢の患者、視力の弱い若しくは他の認識能力が弱い患者、又は盲患者、又は記憶機能が弱い若しくは低下した患者に特に適した滴定パッケージを提供することである。

上に与えた目的は、他の目的と共に、請求項１に記載の滴定パッケージによって解決される。

請求項１に記載の、セットの配列、特に行及び／又は列の配列、及びこれらのセットの中にある個別にアドレス指定可能な領域の配列は、個別の製薬組成物、特に異なる投与量の投薬計画（例えば異なる週）に属する錠剤（各行及び／又は列の上述した個別にアドレス指定可能な領域に関連付けられる）が互いに明確に離隔され、それにより、従来技術から知られているマトリックス状の配列での場合に生じるような１つの行（列）から直に隣接する行（列）への過失による「すべり」を回避する、又は少なくとも最小限にすることを保証又は実現する。

マトリックス又はテーブルによって表される厳密に幾何的であり非常に対称的な構成は、１つの行／列から隣接する行／列への過失による服用ずれを引き起こす。これは、特に、年齢、疾病、視力障害、精神機能障害などにより、抽象的又は幾何的な理解力に頼ることに障害がある患者に関して当てはまり得る。

本発明は、当技術分野で知られているマトリックスの厳密な幾何形状及び対称性を用いず、互いに十分に間隔を空けられているだけでなく、位置的に区別されるセットの配列を提供し、それにより、（アドレス指定可能な領域が、錠剤を備えるブリスタキャビティによって定義される場合には）一番最近使用されたブリスタキャビティの位置を記憶するためのサポートを提供する。

以下、本発明の好ましい実施形態をより詳細に開示する。

本発明によれば、「滴定パッケージ」は、１つ又は複数の製薬組成物の少なくとも２つの異なる投与量を提供することを可能にする任意の基板、容器、又はパッケージングを意味する。

１つの滴定パッケージ内部で形式的に同じ量で２つの（化学的に）異なる（特にその活性成分に関して異なる）製薬組成物を提供することも、「２つの異なる投与量を提供する」の範囲内である。

本発明による１つの好ましい実施形態では、滴定パッケージは、１つの製薬組成物の２つ以上の異なる投与量を備え、活性成分の化学的性質は、少なくとも２つの異なる投与量に関して同じであり、活性成分の量は、２つの異なる投与量の間で異なる。

１つの好ましい実施形態によれば、滴定パッケージの目的は、好ましくはある最終投与量レベルに達するまで、少なくとも１つの製薬組成物の投与量の増加及び／又は減少滴定を可能にすることである。また、滴定パッケージは、治療指示された投与量投薬計画を患者が遵守する助けとなるので、「遵守パッケージ」としても知られている。

用語「パッケージ」は、パッケージが、パッケージの一部である個別にアドレス指定可能な領域に任意の想定可能な形態で提供される製薬組成物を含む及び／又は取り付けることができなければならないという意味合いに限定してのみ意味する。「アドレス指定可能な領域」は、パッケージの使用者が識別可能であるべきである。

本発明によれば、「製薬組成物」は、好ましくは、任意の想定可能な疾病、疾患、（医学的）状態を治療するために使用される、又は使用することができる任意の化学元素、化学化合物、組成物、混合物、又は材料である。製薬組成物は、ヒト又は動物の任意の想定可能な身体機能又は精神機能に影響を及ぼすために提供されるフードサプリメント、栄養サプリメント、又は他のサプリメント若しくは作用剤を含む／備えることがある。

プラシーボも、製薬組成物として含まれる。したがって、本発明は、活性成分を含む少なくとも１つのセットと、プラシーボを含む少なくとも１つの第２のセットとを備える滴定パッケージも網羅する。

本発明によれば、製薬組成物が固形物であることが好ましい。さらに、固形の製薬組成物は、錠剤、ピル、トローチ、ロゼンジ、座薬、カプセル、顆粒（微粒）、ペレット、又はビーズからなる群から選択される少なくとも１つの要素として提供されることが好ましい。これらの製薬組成物はいずれも、コーティングすることも、コーティングしなくすることもでき、任意の想定可能な形状を有していてよく、その形状は、好ましくは円形、楕円形、多角形、及び／又は「骨」形状であるか、又はそれらに類似する。

製薬組成物が錠剤として提供されることが好ましい。

本発明によれば、用語「投与量」は、製薬組成物の少なくとも１つの活性成分の絶対量を意味するものと理解することができ、例えば、「ミリグラム」、「グラム」、「ＬＤ_５０」などの単位で与えられる。

本発明によれば、製薬組成物の投与量は、少なくとも２つのセットの各セットの中では同じであり、一方、製薬組成物の投与量は、少なくとも２つのセットのうちの１つのセットに関して、少なくとも２つのセットの少なくとも１つの他のセットとは異なる。

少なくとも２つの異なるセットで提供される少なくとも２つの異なる投与量は、好ましくは、少なくとも１０％、さらに好ましくは少なくとも２０％、さらに好ましくは少なくとも５０％、さらに好ましくは少なくとも１００％異なる。

１つの好ましい実施形態では、３つ以上の異なるセットにおいて３つ以上の異なる投与量が提供され、さらに好ましくは、４つ以上の異なるセットにおいて４つ以上の異なる投与量が提供される。

少なくとも２つのセットはすべて、各セットの中では同じ投与量であるが、セット間、好ましくは４つの異なるセット間では異なる投与量、さらに好ましくはそれぞれ５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、及び２０ｍｇの投与量であって、各投与量が±５０重量％である製薬組成物を含むことが好ましい。

一実施形態では、４つ以上の投与量のうちの３つ以上がそれぞれ、少なくとも５０％、さらに好ましくは少なくとも１００％異なり、例えば５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇであることが好ましい。

一実施形態では、４つ以上の投与量のうちの３つ以上の間の投与量差の増分がそれぞれ同じであることが好ましい。好ましくは、増分は、５ｍｇ又は１０ｍｇ（±５０％）であり、例えば５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇである。

本発明の文脈では、「セット」は、２次元又は３次元基板上に配列された任意のタイプの３つ以上のアドレス指定可能な領域の任意の配列を意味する。

本発明による少なくとも２つのセットは、互いに物理的に離隔され、異なる投与量投薬計画に属するものと見分けることができることが好ましい。

少なくとも２つのセットが、多角形中央領域、好ましくは正方形中央領域の１つの縁部に沿って配列された折畳み可能なフラップとして提供されることが特に好ましい（図１参照）。

この配列は、１つのセットから別のセットへの過失による服用ずれが回避される、又は最小限にされるように、異なる投与量を表す異なるセットが十分に離隔されることを保証する。また、フラップは、折畳み可能であるので、有利には中央領域上に折り畳むことができ、それにより、パッケージングの折り畳まれた段階での空間を節約し、その一方で、展開された段階では、好都合に簡単にアクセスできるようにセットが広げられる。

ここで、フラップが中央領域上に折り畳まれたとき、前記中央領域の２次元投影からはみ出さないことが特に好ましい。各セットの製薬組成物が、アドレス指定可能な領域を表す、又はアドレス指定可能な領域の一部であるブリスタパッケージ／区画内に提供されることがさらに好ましい。

別の実施形態では、少なくとも２つのセットが、少なくとも２つの個別のサブパッケージとして、好ましくは多面体又は多角形ボックスとして、さらに好ましくは長方形又は正方形ボックス（平行六面体）として、２つのパッケージにつき少なくとも１つのヒンジによって互いに折畳み可能に接続されて提供されることが好ましい（サブパッケージの「トレイン」。図５及び６参照）。

ここで、前記ボックスは、好ましくは前記ボックス内に埋め込まれてアドレス指定可能な領域を表す、好ましくはピル、トローチ、座薬、錠剤、カプセルなどとしての製薬組成物を含むことが好ましい。さらに好ましくは、アドレス指定可能な領域は、錠剤やカプセルなどを含むブリスタパッケージである。

本発明による好ましい実施形態では、異なるセット上の、又は異なるセットに隣接する異なる押印と、セット又はセットの一部の異なる色付け及び／又は濃淡と、好ましくは錠剤、ピル、トローチ、ロゼンジなど、セットの一部である製薬組成物の異なる色、押印、形状、又はサイズと、各セットの上又は近くにある絵文字と、セットの異なるサイズ、異なる材料、異なる形状とからなる群から選択される少なくとも１つの手段又は２つ以上の要素の任意の組合せによって、２つの異なるセットを互いに見分けることができる。

本発明の文脈では、「アドレス指定可能な領域」とは、セットの一部であり、滴定パッケージの使用者が任意の他のアドレス指定可能な領域から再現可能に区別することができる、２次元又は３次元基板上の任意の領域を意味することを理解されたい。好ましくは、１つのセットの中及び／又は２つのセットの間の２つの隣接するアドレス指定可能な領域は、互いに物理的に離隔され、すなわち重なり合わず、さらに好ましくは互いに触れ合わない。

本発明によれば、２つの異なるアドレス指定可能な領域をアドレス指定可能／識別可能にする方法に制限はない。好ましい実施形態では、色及び／又は濃淡及び／又は押印によって強調表示すること、アドレス指定可能な領域の位置にブリスタパックを提供すること（このとき、ブリスタパックがアドレス指定可能な領域になる）、窪み／隆起を提供すること、異なる材料又は材料の勾配を提供すること、及び製薬組成物用の袋又は他の想定可能な（サブ）容器を提供することからなる群から選択される少なくとも１つの手段、又はそれらの任意の組合せによって、アドレス指定可能な領域が互いに区別される。

また、本発明によれば、アドレス指定可能な領域は、製薬組成物自体、好ましくはパッケージ又はパッケージの一部に直接又は間接的に装着又は接着された固形物、さらに好ましくはピル、カプセル、錠剤、ロゼンジ、又はトローチによって定義することができる。また、セットの個別にアドレス指定可能な領域が、製薬組成物を含まない（「ブランク」）ことも想定可能である。

セットの数及びセットにあるアドレス指定可能な領域の数に関して原理的な制限はない。本発明による滴定パッケージは、それぞれ少なくとも３つの個別にアドレス指定可能な領域の少なくとも２つのセットを備えることが好ましい。少なくとも２つのセットは、少なくとも２つの行、又は少なくとも２つの列、又は少なくとも１つの行と少なくとも１つの列であることが好ましい。

さらに、滴定パッケージが、少なくとも４つのセットを備えることが好ましく、各セットが、それぞれ少なくとも４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個以上、又は２０個以上のアドレス指定可能な領域を備える。

本発明によれば、滴定パッケージはまた、少なくとも３つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、又は１０個のセットを備えることがある。これらの各セットは、それぞれ少なくとも４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、２０個以上のアドレス指定可能な領域を有することが好ましい。

４つのセットが提供され、それぞれ６つ以上、好ましくは７つ以上のアドレス指定可能な領域を有し、各アドレス指定可能な領域が、少なくとも１つの製薬組成物を、好ましくは錠剤、ピル、ロゼンジ、カプセル、顆粒、座薬、トローチなどの形で備え、４つのセットはすべて、各セットの中では同じ投与量であるが、４つの異なるセットの間では異なる投与量である製薬組成物を備えることが好ましい。

また、本発明によれば、各セットが少なくとも３つのアドレス指定可能な領域を有する限り、少なくとも２つのセットが異なる数のアドレス指定可能な領域を有していてもよい。例えば、１つのセットが、５つのアドレス指定可能な領域を有していてよく、次のセットが、例えば１０個のアドレス指定可能な領域を有していてよい。

本発明の特に好ましい実施形態では、少なくとも３つの個別にアドレス指定可能な領域（領域１、領域２、及び領域３）を備える１つのセットの中にある２つの直に隣接する個別にアドレス指定可能な領域の少なくとも２つの中心の間、好ましくはすべての中心の間のそれぞれの（幾何的な）距離、例えばそれぞれ領域１と領域２の間の距離、及び領域２と領域３の間の距離は、一方として、それぞれ少なくとも１つのセットの前記少なくとも３つの直に隣接する個別にアドレス指定可能な領域（領域１、領域２、及び領域３）それぞれの中心と、他方として、パッケージのすべての他のセットの対応する３つの直に隣接する個別にアドレス指定可能な領域（領域１´、領域２´、及び領域３´）の中心との間の距離よりも少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２０％、さらに好ましくは少なくとも５０％、さらに好ましくは少なくとも１００％、さらに好ましくは少なくとも２００％、さらに好ましくは少なくとも５００％小さい。

ここで、「対応する」とは、比較される２つの異なるセットの中にあるアドレス指定可能な領域の位置決めが、できるだけ同じ又は同様でなければならないことを意味する。例えば、第１のセットが７つの要素を有し、最初の３つの要素が考慮される場合、やはり７つの要素を有する第２のセットにおいて、最初の３つの要素が考慮されなければならない。例えば、図１で、「Ｗｅｅｋ １」の「Ｄａｙ １」と「Ｄａｙ ２」の間の距離は、「Ｗｅｅｋ １」の「Ｄａｙ １」と、対応する「Ｗｅｅｋ ２」の「Ｄａｙ ８」との間の距離よりもはるかに小さい。

ここで、「（幾何的）距離」とは、１つのアドレス指定可能な領域の幾何的中心から他のアドレス指定可能な領域の幾何的中心に測定した距離を意味する。

例えば、パッケージが、７つのアドレス指定可能な領域（各領域が１つのブリスタパッケージによって表される）を有する４つのセットを備える場合、任意の２つの直に隣接する領域間の距離、例えば第１のブリスタの幾何的中心から第２のブリスタ（同じセット内）の幾何的中心への距離は例えば１ｃｍであり、一方、２つの異なるセットのそれぞれの第１のブリスタの幾何的中心の間の距離は５ｃｍであることができる。

従来技術の対称的なマトリックスタイプの配列では、少なくとも１つのセットの中の隣接する領域間の距離と、２つの隣接するセットの領域間の距離とが、常に同じ又は同様であり、したがって、領域の類似性、及び異なるアドレス指定可能な領域間の混同の可能性の一因となっている。

好ましくは、異なるセットは、個々の「行」及び「列」として実現され、各行及び各列は、それぞれ、少なくとも３つの個別にアドレス指定可能な領域（例えば領域１、領域２、及び領域３）を備え、これらの領域は、行の場合には実質的に水平線に沿って配列され、又は列の場合には実質的に垂直線に沿って配列される。

本発明によれば、用語「行」は、実質的に水平線に沿って配列された、基板上にある３つ以上、好ましくは５つ以上、さらに好ましくは７つ以上、さらに好ましくは１０個以上のアドレス指定可能な領域の任意の配列を意味するものとして理解される（行を上面図で見て、標準の座標系が適用されると仮定する）。アドレス指定可能な領域のアセンブリ全体がそのような水平パターンに実質的に従う限り、行のアドレス指定可能な領域が互いにシフトされる、千鳥配置にされる、オフセットされる、又はわずかに変位される場合も本発明の範囲内にある。

本発明によれば、用語「列」は、実質的に垂直線に沿って配列された、基板上にある３つ以上、好ましくは５つ以上、さらに好ましくは７つ以上、さらに好ましくは１０個以上のアドレス指定可能な領域の任意の配置を意味するものとして理解される（行を上面図で見て、標準の座標系が適用されると仮定する）。アドレス指定可能な領域のアセンブリ全体がそのような垂直パターンに実質的に従う限り、列のアドレス指定可能な領域が互いにシフトされる、千鳥配置にされる、オフセットにされる、又はわずかに変位される場合も本発明の範囲内にある。

好ましい実施形態では、各アドレス指定可能な領域上に、又はその近くに、かつ／又はその領域に関連する任意の固形製薬化合物に、投与量又は任意の他の区別的特徴を押印すること、アドレス指定可能な領域のセット又はその一部の近くに投与量又は任意の他の区別的特徴を押印すること、所与のセットの各アドレス指定可能な領域又はいくつかのアドレス指定可能な領域を色コード化する、及び／又はそれらの領域に関連する各固形製薬化合物又はいくつかの固形製薬化合物を色コード化すること、異なる投与量を、アドレス指定可能な領域及び／又はその領域に関連する固形製薬化合物の異なる形状に関連付けること、１つのセットの２つ以上のアドレス指定可能な領域を含む異なる色及び／又は異なる濃淡の強調表示バーを提供すること、異なるセットのための異なるブリスタパッケージを提供すること、及び異なるセットに関する投与量又は任意の他の区別的特徴を示すエンボス印刷（点字）を提供することの少なくとも１つによって、又は２つ以上の組合せによって、少なくとも２つのセットの間で投与量が異なることが示される。

好ましい実施形態では、各アドレス指定可能な領域の近く、及び／又は各製薬組成物の近くにマークが提供される（任意選択で、製薬組成物がアドレス指定可能な領域となる）。さらに好ましくは、これらのマークが、「１」〜少なくとも「７」、さらに好ましくは「１」〜少なくとも「２８」の範囲の連続する日である。

錠剤のマトリックス状でない（すなわちそれほど対称的ではない）幾何学的な配列によってサポートして、日に関する連続的な数を使用することによって、日／錠剤の混同が最小限になる、又は回避される。

好ましい実施形態では、各セットは７つの要素を備え、週の数が、各セットの近くに例えば「Ｗｅｅｋ １」、「Ｗｅｅｋ ２」などと示される。

別の好ましい実施形態では、投与量が、各セットの近くに例えば「５ｍｇ」、「１０ｍｇ」などと示される。

両方（週の数及び投与量）をセットの近くに押印することもできる。

好ましい実施形態では、製薬組成物が、アルツハイマーの治療用の薬物である。さらに好ましくは、製薬組成物が、メマンチン（塩酸塩）である、又はそれを含む。

本発明はまた、上述した実施形態の任意の１つによる滴定パッケージと、メマンチン又はメマンチン塩酸塩、及びアルツハイマーを治療するための指示とを備えるキットに関する。メマンチンは、好ましくは５ｍｇから２０ｍｇまで５ｍｇの増分で滴定される薬物である。メマンチンを服用する患者は、典型的にはいくぶん視覚的及び／又は精神的に障害があるので、本発明によるセットの非常に対称的であり、かつマトリック状でない配列が、所期の使用に特に適している。

（実施例）
以下、本発明による滴定パッケージを実現することができる方法について、２つの実施例を与える。

図１〜４に示される第１の実施例では、滴定パッケージは、以下で「カバー」及び「インサート」と呼ぶ２つの物理的に別個の実体を備える。カバーは図示されていない。外側カバーは、好ましくはスリーブであり、スリーブは、インサート（１）の上を摺動し、インサート（１）と実質的に嵌合し、すなわち、折り畳まれたときのインサートの外径が、カバーの内径と実質的に同じである。インサート（１）は、カバーなしで提供することもできる。

インサート（１）は、インサートが完全に折り畳まれ、滴定パッケージが適切に閉じられた（図３参照）とき、カバーの内側に（完全に）含まれる。

閉じられた段階では、パッケージと、異なる投与量での錠剤とを含むキットは、さらに、別個の挿入紙に書かれた指示を備え、挿入紙は、カバーとインサートの間の空間内に挟み込まれる。また、挿入紙は、インサート（１）又はカバーに（部分的に）取り付けられることもある。

図１に示されるように、インサート（１）は、「正方形」の形状での平坦な中央領域（２）からなる。４つの長方形領域（以下「フラップ」と呼ぶ）（３）及び（４）が、前記平坦な中央領域の４つの外縁部に取り付けられる。本発明の好ましい一実施形態によれば、正方形は、可塑化された厚紙材料からなる。正方形自体は、さらなる部分、特にブリスタキャビティを備えない。しかし、この領域上に製造情報が押印されることが好ましい。

図１及び図２に示されるインサート（１）の完全に展開された状態では、４つのフラップ（３）及び（４）が正方形（２）に取り付けられ、正方形の４つの外辺（縁部）それぞれの長さに沿って延在する。フラップは、正方形と同じ材料の二重層から形成されることが好ましい。フラップは、より詳細に以下に説明するように、錠剤を保持するためのブリスタキャビティを備える。

すべてのフラップ（３）、（４）を、（正方形の上述した外縁部である）第１の予め折り目を付けられた縁部に沿って折り畳むことができる。２つの向かい合うフラップ（４）が、やはり予め折り目を付けられたフラップ領域内の第２の縁部を備える。２組の向かい合うフラップの縁部間の距離のこの千鳥配置により、典型的には数ｍｍの厚さを有するブリスタに対応しながら、フラップを折り畳むことができるようになる（図２参照）。図２に示されるように、フラップ（３）が、まず移動（５）で折り畳まれ、フラップ（４）が、移動（６）でフラップ（３）の上に折り畳まれる。折り畳まれると、フラップは互いに垂直に位置し、一方の組の２つのフラップ（４）が、他方の組の２つのフラップ（３）の上にあり、したがって中央の正方形（２）からはみ出すことなく中央の正方形（２）を完全に覆う（図３及び４参照）。

各フラップが、それぞれ３つ以上、例えば７つのブリスタキャビティの「行」又は「列」を備える（ブリスタのどのラインを「行」として見て、どのラインを「列」として見るかは、インサートがどのように向けられるかに依存する）。ブリスタの各「行」又は「列」は、第１の予め折り目を付けられた縁部（正方形との縁部を成す）とフラップの外縁部との間のほぼ中間に位置される。各「行」又は「列」は、その側方（長手方向）位置決めに関して実質的に対称的であることが好ましく、すなわちフラップの２辺に実質的に同様に近接する。

インサートの展開段階（図１及び２）では、「行」及び「列」が互いに接触せず、互いに明確に離隔される。特に、展開段階では、行及び列は、マトリックスに配列されず、すなわち、異なる行及び列の要素（ブリスタキャビティ）が、互いに直接的な（ｘ，ｙ）関係をもたない。折り畳まれた段階では、行及び列は、互いに上下に重なって位置する（図４参照）。

７つのブリスタの行／列を含む各フラップが、週の数（「Ｗｅｅｋ １」〜「Ｗｅｅｋ ４」の範囲）を示す各フラップ上に印刷された１つのラベルを備えるように、インサートがラベル表示されることが好ましい。

連続する週が、隣接するフラップ上に配置されることが好ましい（すなわち、「Ｗｅｅｋ １」のフラップが、「Ｗｅｅｋ ２」及び「Ｗｅｅｋ ４」のフラップに直に隣接し、「Ｗｅｅｋ ３」が正方形の他方の辺に向かい合わせに位置される）。

あるいは、連続する週は、向かい合わせに一対で配置される（すなわち、「Ｗｅｅｋ １」のフラップが、それぞれ「Ｗｅｅｋ ３」及び「Ｗｅｅｋ ４」のフラップに直に隣接し、「Ｗｅｅｋ ２」が正方形の他方の辺に向かい合わせに位置される）。

これは、本発明の一般的な概念を示し、これによれば、互いに続く投与量のセットが（幾何学的に）できるだけ離隔される。

ブリスタの各行（１週）は、色付けされた背景バーの上に位置決めされ、色付けは、好ましくは、投与量が高くなるにつれてより濃い灰色／青色になる（すなわち、第１週に関して灰色、及び第４週に関して濃い青）。また、各フラップは、４週の連続する日を示すように、各ブリスタの近くに、日「１」〜「２８」の範囲の１組の７つのマークを含む。特に、１つのフラップが、「Ｄａｙ １， ２， ３， ４， ５， ６， ７」とラベル表示されたブリスタを有し、次のフラップが、「Ｄａｙ ８， ９， １０， １１， １２， １３， １４」などとラベル表示されたブリスタを有する（図１参照）。前述のラベル表示は、フラップの内側及び外側に提供されることが好ましい（図１及び４参照）。

本発明によれば、（錠剤を含む）各ブリスタの個別のラベル表示が有利である。なぜなら、行及び列は、マトリックスに配列されず、したがって、（ｘ，ｙ）座標を単に与えるだけでは個々の要素（特定の週の特定の日）を正確にアドレス指定又は識別できないからである。この配列は、異なる投与量に対応する異なる週が、互いに明確に分離され、マトリックス状の配列の場合のように１つの行（列）から直に隣接する行（列）に過失により「スリップ」するのを最小限にする、又は完全に回避するという利点と関連付けられる。

さらに、好ましくは、各フラップの外側で、各フラップの外側の左下隅に、メマンチン塩酸塩のそれぞれの投与量に関する値がラベル表示され、この場合には例として５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、及び２０ｍｇである。

図５及び６に示される第２の実施例では、インサート（１０）は、実質的に、２つ以上（ここでは４つ）の折畳み可能な区画（１１）〜（１４）の「トレイン」からなり、すなわち、この場合、ボックスごとに７つのブリスタキャビティを備える長方形ボックスである。区画は、例えば可撓性の紙状の材料からなるヒンジ式ジョイント（１５）によって接続される。

トレインの区画／ボックス（１１）〜（１４）は、前述の実施例で論じたフラップ（３）及び（４）に匹敵する寸法を有する。

４つの区画（ボックス）が、区画の「トレイン」を形成し、すなわち第１の区画が、第２の区画に折畳み可能に接続され、第２の区画が、第３の区画に折畳み可能に接続され、第３の区画が、第４の区画に折畳み可能に接続される（図５及び６参照）ことが最も重要である。

完全に広がった状態（図５）では、４つの区画が互いに並んで面一であり、２８個のブリスタのただ１つの行の概観を形式的に与えるように各区画（１１）〜（１４）の７つのブリスタキャビティをそれぞれ位置合わせする。しかし、１つの区画（１１）、（１３）の１つの行（「セット」）の最後のブリスタと、次の区画（１２）、（１４）の次の行（「セット」）の最初のブリスタとの間隔は、両方の隣接する区画それぞれに関するブリスタ間の間隔よりも大きい。

完全に折り畳まれた状態では、４つのボックス／区画が、重なり合って位置し、個別の区画と同じ長さ及び幅の長方形ボックスを形成する。

中間段階では、２つの隣接する区画間の可撓性接続（「ヒンジ」）により、４つのボックス／区画が、様々な度合いの潰れ又は伸びでの「Ｍ」字形状を形成する（図６参照）。任意選択で、添付の挿入紙（１５）が関連情報を提供することがある。

ラベル表示に関して、各区画は、週（「Ｗｅｅｋ １」〜「Ｗｅｅｋ ４」の範囲）、投与量（それぞれ４つの連続する行（又は「セット」）のそれぞれに関して５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ）、及び週の日を示すようにラベル表示される。週の日は、各列の中で個別に各ブリスタごとにラベル表示され、すなわち、第１の区画において、ブリスタ１〜７が、日「１」〜「７」をラベル表示される。他の３つの区画に関してもそれぞれ同じことが当てはまる。

さらに、（ここでは４つの）セット間の投与量の増加が、７つのブリスタを強調する着色背景バーによって示され、その強さは、最も左（Ｗｅｅｋ １）の区画から最も右の区画（「Ｗｅｅｋ ４」）へと増加する。

１ インサート
２ 正方形
３ フラップ
４ フラップ
５ 移動
６ 移動
１１、１２、１３、１４ 区画、ボックス
１５ ヒンジ式ジョイント

Claims (20)

1. 製薬組成物を少なくとも２つの異なる投与量で提供するための滴定パッケージであって、
   前記滴定パッケージが、少なくとも２つのセットを備えており、
   前記セットそれぞれが、少なくとも３つの個別にアドレス指定可能な領域を備えており、
   前記個別にアドレス指定可能な領域それぞれが、前記製薬組成物を含んでいるか、又は前記製薬組成物によって表されており、
   前記製薬組成物の前記投与量が、前記少なくとも２つのセットの各セットの内部において同一である一方、前記製薬組成物の前記投与量に関して、前記少なくとも２つのセットのうち一の前記セットが、前記少なくとも２つのセットのうち少なくとも１つの他の前記セットと異なる滴定パッケージにおいて、
   一の前記セット内部、好ましくは各前記セット内部の少なくとも２つの直接隣接している前記個別にアドレス指定可能な領域の少なくとも２つの中心の間の距離、好ましくはすべての中心の間の距離それぞれが、少なくとも１つの前記セットの少なくとも３つの直接隣接している前記個別にアドレス指定可能な領域それぞれの中心と、前記滴定パッケージのすべての他の前記セットの対応している３つの直接隣接している前記個別にアドレス指定可能な領域それぞれの中心と、の距離よりも少なくとも２０％小さいことを特徴とする滴定パッケージ。
2. 前記少なくとも２つのセットの配列が、マトリックス状の配列でないことを特徴とする請求項１に記載の滴定パッケージ。
3. 前記少なくとも３つの個別にアドレス指定可能な領域が、好ましくは、行を定義する水平線に沿って実質的に配列されているか、又は列を定義する垂直線に沿って実質的に配列されていることを特徴とする請求項１又は２に記載の滴定パッケージ。
4. 一の前記セット内部、好ましくは各前記セット内部の２つの直接隣接している前記個別にアドレス指定可能な領域の少なくとも２つの中心の間の距離、好ましくはすべての中心の間の距離それぞれが、少なくとも１つの前記セットの少なくとも３つの直接隣接している前記個別にアドレス指定可能な領域それぞれの中心と、前記滴定パッケージのすべての他の前記セットの対応している３つの直接隣接している前記個別にアドレス指定可能な領域の中心と、の距離よりも少なくとも５０％、さらに好ましくは少なくとも１００％、さらに好ましくは少なくとも２００％、さらに好ましくは少なくとも５００％小さいことを特徴とする請求項１〜３のうちいずれか一項に記載の滴定パッケージ。
5. 色及び／又は濃淡及び／又は押印によって強調表示すること；前記個別にアドレス指定可能な領域の位置にブリスタパックを提供すること；窪み／隆起を提供すること；異なる材料又は材料の勾配を提供すること；及び製薬組成物のための袋又は他の想定可能な容器を提供すること；からなる群から選択される少なくとも１つの手段によって、又はそれらの任意の組合せによって、前記少なくとも２つのセットの前記少なくとも３つの個別にアドレス指定可能な領域が、互いに区別されることを特徴とする請求項１〜４のうちいずれか一項に記載の滴定パッケージ。
6. 前記少なくとも２つのセットの前記少なくとも３つの個別にアドレス指定可能な領域が、製薬組成物自体によって定義され、
   前記製薬組成物が、好ましくは錠剤であることを特徴とする請求項１〜５のうちいずれか一項に記載の滴定パッケージ。
7. 前記製薬組成物が、ヒト又は動物の想定可能な身体機能又は精神機能に影響を及ぼすために提供されるフードサプリメント、栄養サプリメント、又は他のサプリメント若しくは作用剤を含んでいる、想定可能な疾病、疾患、及び医療状態を治療するために使用される、又は使用することができる、任意の化学元素、化学化合物、組成物、混合物、又は材料であることを特徴とする請求項１〜６のうちいずれか一項に記載の滴定パッケージ。
8. 前記製薬組成物が、固形物であることを特徴とする請求項１〜７のうちいずれか一項に記載の滴定パッケージ。
9. 前記固形物が、錠剤、タブロイド、ピル、トローチ、ロゼンジ、座薬、カプセル、顆粒、細粒、成形体、ペレット、又はビーズからなる群から選択される少なくとも１つの要素として提供されることを特徴とする請求項８に記載の滴定パッケージ。
10. 少なくとも２つの異なる前記セット内に提供されている２つの異なる前記投与量が、少なくとも１０％、さらに好ましくは少なくとも２０％、さらに好ましくは少なくとも５０％、さらに好ましくは少なくとも１００％異なることを特徴とする請求項１〜９のうちいずれか一項に記載の滴定パッケージ。
11. 前記滴定パッケージごとに、３つ以上の異なる前記投与量が、３つ以上の異なる前記セット内に提供されており、
    さらに好ましくは４つ以上の異なる投与量が、４つ以上の異なる前記セット内に提供されていることを特徴とする請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載の滴定パッケージ。
12. 各前記セットが、少なくとも５つの前記個別に前記アドレス指定可能な領域、好ましくは少なくとも７つの前記個別にアドレス指定可能な領域を備えていることを特徴とする請求項１１に記載の滴定パッケージ。
13. 前記少なくとも２つのセットが、多角形中央領域の１つの縁部に沿ってそれぞれ配置された折畳み可能なフラップとして提供される請求項１から１２のいずれか一項に記載の滴定パッケージ。
14. 前記少なくとも２つのセットが、少なくとも２つの個別のサブパッケージとして、好ましくは多面体又は多角形ボックスとして、さらに好ましくは長方形若しくは正方形のボックス又は平行六面体として、２つのパッケージにつき少なくとも１つのヒンジによって互いに折畳み可能に接続されていることを特徴とする請求項１〜１３のうちいずれか一項に記載の滴定パッケージ。
15. 各アドレス指定可能な領域上に、又はその近くに、かつ／又は前記領域に関連する任意の固形物製薬化合物に、前記投与量又は任意の他の区別的特徴を押印すること、アドレス指定可能な領域のセット又はその一部の近くに前記投与量又は任意の他の区別的特徴を押印すること、所与のセットの各アドレス指定可能な領域又はいくつかのアドレス指定可能な領域を色コード化する、及び／又は前記領域に関連する各固形製薬化合物又は任意の固形製薬化合物を色コード化すること、異なる投与量を、アドレス指定可能な領域及び／又は前記領域に関連する固形物製薬化合物の異なる形状に関連付けること、１つのセットの２つ以上のアドレス指定可能な領域を包含する異なる色及び／又は異なる濃淡の強調表示バーを提供すること、異なるセットのための異なるブリスタパッケージを提供することの少なくとも１つによって、又は２つ以上の組合せによって、少なくとも２つのセットの間で投与量が異なることが示されることを特徴とする請求項１〜１４のうちいずれか一項に記載の滴定パッケージ。
16. 各前記個別にアドレス指定可能な領域の近傍に、及び／又は各製薬組成物の近傍にマークが提供されていることを特徴とする請求項１〜１５のうちいずれか一項に記載の滴定パッケージ。
17. 前記マークが、“１”〜少なくとも“７”の範囲、さらに好ましくは“１”〜少なくとも“２８”の範囲の連続する日であることを特徴とする請求項１６に記載の滴定パッケージ。
18. 前記製薬組成物が、アルツハイマーを治療するための薬剤であることを特徴とする請求項１〜１７のうちいずれか一項に記載の滴定パッケージ。
19. 前記製薬組成物が、メマンチンであるか、又はメマンチンを含んでいることを特徴とする請求項１８に記載の滴定パッケージ。
20. 請求項１〜１９のうちいずれか一項に記載の滴定パッケージと、メマンチン又はメマンチン塩酸塩と、アルツハイマーを治療するための指示と、を備えていることを特徴とするキット。

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