JP2011510096A - 疼痛および/または炎症の治療のためのαアドレナリン作動性受容体アゴニスト - Google Patents
疼痛および/または炎症の治療のためのαアドレナリン作動性受容体アゴニスト Download PDFInfo
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Abstract
【選択図】なし
Description
[0056] 本明細書と付帯の特許請求項に使用されるように、単数形の「a」、「an」(不定冠詞)および「the」(定冠詞)には、明白かつ明確に1つの指示物へ限定されなければ、複数の指示物が含まれることに留意される。従って、例えば、「薬物デポー剤(a drug depot)」への言及には、1、2、3以上の薬物デポー剤(drug depots)が含まれる。
[0058] 「DL」という略語は、ポリ(DL-ラクチド)を意味する。
[0059] 「LG」という略語は、ポリ(L-ラクチド-コ-グリコリド)を意味する。
[0061] 「DLCL」という略語は、ポリ(DL-ラクチド-コ-カプロラクトン)を意味する。
[0063] 「G」という略語は、ポリグリコリドを意味する。
[0064] 「PEG」という略語は、ポリ(エチレングリコール)を意味する。
[0066] 「PLA」という略語は、ポリラクチドを意味する。
αアドレナリン作動性アゴニスト
[0068] 本出願の方法および組成物は、αアドレナリン作動性アゴニストを利用する。ヒトのアドレナリン作動性受容体は、膜内在性タンパク質であり、αおよびβアドレナリン作動性受容体という2つの広い群へ分類されてきた。
[00113] 好適な同化成長または抗異化成長因子には、限定されないが、骨形成タンパク質、成長分化因子、LIM鉱化作用タンパク質、CDMPまたは前駆細胞、またはこれらの組合せが含まれる。
[00117] いくつかの態様において、薬物デポー剤は、αアゴニストのメデトミジン、デクスメデトミジン、チザニジン、ロミフィジン、またはこれらの組合せを含む。これらの化合物に言及するとき、他に特定されなければ、または文脈より明らかでなければ、本発明者は、その医薬的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、アミド、またはエステルにも言及していると理解される。潜在的に医薬的に許容される塩の例には、マグネシウム、カリウムなどのアルカリ金属とアンモニウムの塩、ヨウ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、および硫酸などの鉱酸の塩、並びに、酒石酸、酢酸、クエン酸、リンゴ酸、安息香酸、グリコール酸、グルコン酸、グロン酸、コハク酸、アリールスルホン酸、例えば、p-トルエンスルホン酸、等の有機酸の塩といった、化合物の毒性を実質的には高めない、塩生成の酸および塩基が含まれる。
[00119] いくつかの態様において、薬物デポー剤は、αアゴニストのキシラジン、グアンファシン、グアナベンズ、またはこれらの組合せを含む。これらの化合物に言及するとき、他に特定されなければ、または文脈より明らかでなければ、本発明者は、その医薬的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、アミド、またはエステルにも言及していると理解される。潜在的に医薬的に許容される塩の例には、マグネシウム、カリウムなどのアルカリ金属とアンモニウムの塩、ヨウ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、および硫酸などの鉱酸の塩、並びに、酒石酸、酢酸、クエン酸、リンゴ酸、安息香酸、グリコール酸、グルコン酸、グロン酸、コハク酸、アリールスルホン酸、例えば、p-トルエンスルホン酸、等の有機酸の塩といった、化合物の毒性を実質的には高めない、塩生成の酸および塩基が含まれる。
[00121] いくつかの態様において、薬物デポー剤は、α1アゴニストのオキシメタゾリンを含む。オキシメタゾリンに言及するとき、他に特定されなければ、または文脈より明らかでなければ、本発明者は、その医薬的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、アミド、またはエステルにも言及していると理解される。潜在的に医薬的に許容される塩の例には、マグネシウム、カリウムなどのアルカリ金属とアンモニウムの塩、ヨウ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、および硫酸などの鉱酸の塩、並びに、酒石酸、酢酸、クエン酸、リンゴ酸、安息香酸、グリコール酸、グルコン酸、グロン酸、コハク酸、アリールスルホン酸、例えば、p-トルエンスルホン酸、等の有機酸の塩といった、化合物の毒性を実質的には高めない、塩生成の酸および塩基が含まれる。
[00123] いくつかの態様において、薬物デポー剤は、α1アゴニストのフェニレフリンを含む。フェニレフリンに言及するとき、他に特定されなければ、または文脈より明らかでなければ、本発明者は、その医薬的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、アミド、またはエステルにも言及していると理解される。潜在的に医薬的に許容される塩の例には、マグネシウム、カリウムなどのアルカリ金属とアンモニウムの塩、ヨウ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、および硫酸などの鉱酸の塩、並びに、酒石酸、酢酸、クエン酸、リンゴ酸、安息香酸、グリコール酸、グルコン酸、グロン酸、コハク酸、アリールスルホン酸、例えば、p-トルエンスルホン酸、等の有機酸の塩といった、化合物の毒性を実質的には高めない、塩生成の酸および塩基が含まれる。
[00125] クロニジンに言及するとき、他に特定されなければ、または文脈より明らかでなければ、本発明者は、医薬的に許容される塩にも言及していると理解される。クロニジンの1つのよく知られた市販の塩は、その塩酸塩である。潜在的に医薬的に許容される塩の他のいくつかの例には、マグネシウム、カリウムなどのアルカリ金属とアンモニウムの塩、ヨウ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、および硫酸などの鉱酸の塩、並びに、酒石酸、酢酸、クエン酸、リンゴ酸、安息香酸、グリコール酸、グルコン酸、グロン酸、コハク酸、アリールスルホン酸、例えば、p-トルエンスルホン酸、等の有機酸の塩といった、化合物の毒性を実質的には高めない、塩生成の酸および塩基が含まれる。
フルオシノロン
[00147] 1つの態様において、αアゴニストに加えて、抗炎症剤は、フルオシノロンまたは、アセトニド塩などのその医薬的に許容される塩を含む。フルオシノロンは、医薬品製造業者より入手可能である。フルオシノロンの投与量は、ほぼ0.0005〜ほぼ100μg/日であってよい。フルオシノロンの追加の投与量には、ほぼ0.0005〜ほぼ50μg/日;ほぼ0.0005〜ほぼ25μg/日;ほぼ0.0005〜ほぼ10μg/日;ほぼ0.0005〜ほぼ5μg/日;ほぼ0.0005〜ほぼ1μg/日;ほぼ0.0005〜ほぼ0.75μg/日;ほぼ0.0005〜ほぼ0.5μg/日;ほぼ0.0005〜ほぼ0.25μg/日;ほぼ0.0005〜ほぼ0.1μg/日;ほぼ0.0005〜ほぼ0.075μg/日;ほぼ0.0005〜ほぼ0.05μg/日;ほぼ0.001〜ほぼ0.025μg/日;ほぼ0.001〜ほぼ0.01μg/日;ほぼ0.001〜ほぼ0.0075μg/日;ほぼ0.001〜ほぼ0.005μg/日;ほぼ0.001〜ほぼ0.025μg/日;および、ほぼ0.002μg/日が含まれる。別の態様において、フルオシノロンの投与量は、ほぼ0.001〜ほぼ15μg/日である。別の態様において、フルオシノロンの投与量は、ほぼ0.001〜ほぼ10μg/日である。別の態様において、フルオシノロンの投与量は、ほぼ0.001〜ほぼ5μg/日である。別の態様において、フルオシノロンの投与量は、ほぼ0.001〜2.5μg/日である。いくつかの態様において、フルオシノロンの量は、40μg/日と600μg/日の間にある。いくつかの態様において、フルオシノロンの量は、200μg/日と400μg/日の間にある。
[00148] 本発明の1つの態様において、αアゴニストに加えて、抗炎症剤は、8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R-9-フルオロ-11,17-ジヒドロキシ-17-(2-ヒドロキシアセチル)-10,13,16-トリメチル-6,7,8,11,12,14,15,16-オクタヒドロシクロペンタ[a]-フェナントレン-3-オンとも呼ばれる、デキサメタゾン遊離塩基または酢酸デキサメタゾンまたはその医薬的に許容される塩であり、これは、様々な製造業者より入手可能である。
GED
[00151] 1つの態様において、αアゴニストに加えて、治療薬剤は、抗炎症特性を有する誘導性一酸化窒素シンターゼ阻害剤であるGED(グアニジノエチルジスルフィド)である。GEDは、その炭酸水素塩の形態でよい。
ロバスタチン
[00154] 1つの例示の態様において、α-アゴニストに加えて、抗炎症剤は、ロバスタチンを含む。ロバスタチンは、様々な製造業者より様々な形態(例えば、注射剤、散剤、等)で入手し得るスタチンである。例えば、ロバスタチンは、メルクより、Mevacor(登録商標)(米国特許第4,231,938号を参照のこと、その全開示は、参照により本明細書に組み込まれる)として入手し得る。ロバスタチンの好適な医薬的に許容される塩には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム、1-デオキシ-2-(メチルアミノ)-D-グルシトール、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛、水酸化アルミニウム、水酸化第一鉄若しくは第二鉄、水酸化アンモニウム、またはN-メチルグルカミン、コリン、アルギニン、等の有機アミン、またはこれらの組合せなどの塩基より誘導される1以上の化合物が含まれる。ロバスタチンの好適な医薬的に許容される塩には、そのリチウム、カルシウム、ヘミカルシウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、アルミニウム、第一鉄、または第二鉄の塩、またはこれらの組合せが含まれる。
[00156] 本発明の1つの態様において、αアゴニストに加えて、鎮痛剤は、モルヒネである。モルヒネは、(5α,6α)-7,8-ジデヒドロ-4,5-エポキシ-17-メチルモルヒナン-3,6-ジオールとも呼ばれて、化学式:C17H19NO3を有する。モルヒネとその医薬的に許容される塩は、様々な製造業者より入手可能である。1つの例示の態様において、モルヒネは、硫酸モルヒネまたは塩酸モルヒネを含む。
[00158] 1つの態様において、αアゴニストに加えて、鎮痛剤は、トラマドールである。トラマドールは、(±)cis-2-[(ジメチルアミノ)メチル]-1-(3-メトキシフェニル)シクロヘキサノール塩酸塩とも呼ばれて、化学式:C16H25NO2を有する。トラマドールまたはその医薬的に許容される塩は、様々な製造業者より入手可能である。様々な態様において、トラマドールHCLを使用した。
[00163] 様々な態様において、薬物デポー剤は、生分解性でなくてよい。例えば、薬物デポー剤は、ポリウレタン、ポリ尿素、ポリエーテル(アミド)、PEBA、熱可塑性エラストマーオレフィン、コポリエステル、およびスチレン熱可塑性エラストマー、鋼、アルミニウム、ステンレス鋼、チタン、高含量の非鉄金属と低相対比率の鉄を有する金属合金、炭素繊維、ガラス繊維、プラスチック、セラミックス、またはこれらの組合せを含んでよい。典型的には、これらの種の薬物デポー剤は、取り除くことが必要になり得る。
[00183] 様々な態様において、ゲル剤は、約1〜約2000センチポアズ(cps)、1〜約500 cps、1〜約200 cps、または1〜約100 cpsの範囲の投薬前粘度を有する。ゲル剤を標的部位へ投与した後で、ゲル剤の粘度は増加して、ゲル剤は、約1×102〜約6×105ダイン/cm2、または2×104〜約5×105ダイン/cm2、または5×104〜約5×105ダイン/cm2の範囲の弾性係数(ヤング率)を有するものである。
[00194] 様々な態様において、ゲル剤は、合成または天然起源の高分子量の生体適合性エラストマーポリマーより作られるヒドロゲル剤である。ヒドロゲル剤が有する望ましい特性は、人体において、機械応力(特に、剪断と荷重)へ迅速に対応する能力である。
カニューレと針
[00199] 当業者には、デポー剤を、薬物送達デバイス(例えば、シリンジ、銃式(gun)薬物送達デバイス、または指向された臓器または解剖領域への薬物の適用に適したあらゆる医療用デバイス)の一部であり得る「カニューレ」または「針」を使用して標的部位へ投与し得ることが理解されよう。薬物デポー剤デバイスのカニューレまたは針は、患者に対して肉体的および精神的な外傷をほとんど引き起こさないように設計される。
[00205] 薬物デポー剤、および/または薬物を投与するための医療用デバイスは、滅菌可能であり得る。様々な態様において、薬物デポー剤、および/または薬物を投与するための医療用デバイスの1以上の成分は、最終包装時の最終滅菌工程において放射線によって滅菌される。製品の最終滅菌は、個々の製品成分を別々に滅菌して、最終包装を無菌環境で組立てることが求められる無菌プロセスなどの方法よりも大きな無菌状態の保証を提供する。
[00209] 様々な態様において、キットを提供するが、それには、薬物デポー剤、および/または薬物デポー剤(例えば、ペレット剤)を埋め込むために使用される、一緒に組み合わされた医療用デバイスとともに、追加のパーツを含めてよい。キットには、第一のコンパートメントに薬物デポー剤デバイスが含まれてよい。第二のコンパートメントには、薬物デポー剤と局所化薬物送達に必要とされる他のあらゆる機器を保持するケースを含めてよい。第三のコンパートメントには、埋め込み法の無菌状態を維持するためのグローブ、ドレープ、創傷包帯剤、および他の手技用具、並びに説明用冊子を含めてよい。第四のコンパートメントには、追加のカニューレおよび/または針を含めてよい。第五のコンパートメントには、X線造影用の薬剤を含めてよい。各ツールは、プラスチックの小袋に別々に包装して、これを放射線滅菌することができる。キットのカバーには、埋め込み手技の図解を含めてよく、無菌状態を維持するために、このコンパートメント全体に透明なプラスチックカバーをかけてよい。
[00210] 様々な態様において、αアドレナリン作動性アゴニストは、非経口的に投与してよい。本明細書において使用する「非経口」という用語は、胃腸管を迂回する投与の形式を意味し、例えば、局所化された静脈内、筋肉内、連続的または間欠的な注入、腹腔内、胸骨内、皮下、術中、髄腔内、椎間板内、椎間板周囲、硬膜外、脊椎周囲、関節内の注射、またはこれらの組合せが含まれる。
[00234] 様々な態様において、有効成分(例えば、αアゴニスト)を含んでなる薬物デポー剤は、生体適合性ポリマーと有効成分またはその医薬的に許容される塩の治療有効量を組み合わせて、その組合せより埋込型薬物デポー剤を成形することによって作製することができる。
[00258] 本発明者は、ポリマーの種類、薬物負荷量、賦形剤(賦形剤が無いいくつかの製剤も含まれる)、ペレットサイズ、および加工法が異なる多数のクロニジン製剤を調製した。これらの製剤について、以下の表1、表2、および表3に記載する。これらの製剤について、クロニジンの放出されるμg数、並びにその累積放出百分率を測定するin vitro放出試験が含まれる数多くの試験を実施した。これらの試験の結果を図7〜34に表す。
[00266] 例によれば、100 DL 7Eは、0.60〜0.80 dL/gの固有粘度を有するポリマーである。それは、エステル末端基を有する100%のポリ(DL-ラクチド)を含有する。これは、Lakeshore Biomaterials(アラバマ州バーミンガム)より入手可能である。
[00267] 本発明者は、5ヶ月間のクロニジン/ポリマー薬物デポー剤のラット慢性絞扼性神経損傷モデルにおける効力を評価した。この動物モデルは、Bennettモデル(ウィスターラット)であった。目的:5ヶ月間のポリマークロニジン溶出デポー剤がラットの神経病性疼痛モデルにおいて疼痛関連の行動応答を改善し得るかどうかを判定すること。
[00272] 図5は、放出百分率および放出マイクログラム数により測定した、3種のペレット剤用量からのクロニジンのin vitro放出のグラフ図である(表2)。いくつかの製剤は、45日間でクロニジンの80%を放出した。この2種、3種、または4種のペレット剤用量は、ヒトに埋め込まれるであろう用量を模倣している。すべての製剤が初期バースト効果を最初の2日以内に有して、ここで薬物デポー剤は、10%〜80%の累積放出を有した。一般に、より高い薬物負荷のある製剤がより速やかな放出プロフィールを有した。
[00280] 図13は、ある2/3種のペレット剤用量のコアキシャル製剤(表3)からのクロニジンの計算1日放出のグラフ図である。いくつかの製剤は、クロニジンを85日以上の間放出した。
[00283] 図16は、ある3種のペレット用量製剤(表3)で放出されるクロニジンのμg数のグラフ図である。いくつかの製剤は、初期バースト効果を約2日間、次いで連日放出を60日以上の間、有した。
[00287] 図20は、1つの製剤(表1)についての60日にわたるクロニジンの累積放出百分率のグラフ図である。放出は、比較的連続していた。
[00289] 図22は、ある製剤(表1)についての約20日にわたるクロニジンの累積放出百分率のグラフ図である。
[00291] 図24は、表1に示すように製造したある製剤についてのクロニジンの累積溶出百分率のグラフ図である。すべての製剤が7日間で約90累積放出%の薬物をデポー剤より放出した。この製剤は、より小さなサイズ(0.75 mm×0.75 mm)を有したが、それはより大きな直径のデポー剤に比較して、放出の表面積を増加させる。
[00303] 本発明者は、ウィスターラットを使用するラット慢性絞扼性神経損傷モデル(即ち、Bennettモデル)において、様々なα2アドレナリン作動性受容体アゴニストの効力を評価して、それを生理食塩水に対して比較した。目的:α2受容体アゴニストがラットの神経病性疼痛モデルにおいて疼痛関連の行動応答を改善し得るかどうかを判定すること。与える用量は、生分解性ポリマーを含有する連続放出薬物デポー剤によって達成可能であるものを模倣する(各群7匹のラット)。
[00305] 本発明者は、ウィスターラットを使用するラット慢性絞扼性神経損傷モデル(即ち、Bennettモデル)において、様々なα2アドレナリン作動性受容体アゴニストの効力を評価して、それを生理食塩水と比較した。目的:α2受容体アゴニストがラットの神経病性疼痛モデルにおいて疼痛関連の行動応答を改善し得るかどうかを判定すること。与える用量は、生分解性ポリマーを含有する連続放出薬物デポー剤によって達成可能であるものを模倣する(各群7匹のラット)。
[00311] 一部の医薬組成物がα1アゴニスト活性を専ら有して、一部の医薬組成物がα2アゴニスト活性を専ら有することを除けば、実施例5において考察したものに類似した、別のラット慢性絞殺性神経損傷モデルからの結果を以下の表に示すように得た。与えた用量は、生分解性ポリマーを含有する連続放出薬物デポー剤によって達成可能であるものを模倣する(各群7匹のラット)。
[00313] 図37は、毎日クロニジン0.02 mg/kg、グアナベンズ5 mg/kg、グアナベンズ1 mg/kg、オキシメタゾリン0.3 mg/kg、オキシメタゾリン0.1 mg/kg、フェニレフリン10 mg/kg、およびフェニレフリン2 mg/kgを皮下に15日間与えたラットにおける、ベースラインからの百分率としての熱刺激足逃避反応潜時のグラフ図である。図37において、熱性痛覚過敏についての疼痛行動応答(ベースラインの百分率として測定)は、15日間皮下に毎日与えたクロニジン0.02 mg/kg、オキシメタゾリン0.3 mg/kg、およびフェニレフリン10 mg/kgが7および14日目に、そしてグアナベンズ1 mg/kg、オキシメタゾリン0.1 mg/kg、およびフェニレフリン2 mg/kgでは7日目に疼痛応答が減少するという統計学的に有意な結果(#または*によって示す)を有したことを示す。これらの結果は、これらのα1およびα2アゴニストが疼痛および/または炎症を抑制、予防、および/または治療するのに有用であり得ることを示す。
Claims (20)
- 疼痛および/または炎症を抑制、予防、または治療するような治療を必要とする患者において疼痛および/または炎症を抑制、予防、または治療するのに有用な埋込型薬物デポー剤であり、治療有効量のαアドレナリン作動性アゴニストを含んでなり、疼痛および/または炎症を抑制、予防、または治療するために皮膚の下の部位に埋め込み可能であり、ここで治療有効量のαアドレナリン作動性アゴニストを少なくとも1日の期間にわたり放出することが可能である、前記埋込型薬物デポー剤。
- αアドレナリン作動性アゴニストを3日〜6ヶ月の期間にわたり放出する、請求項1に記載の埋込型薬物デポー剤。
- αアドレナリン作動性アゴニストがα2アドレナリン作動性アゴニストを含む、請求項1に記載の埋込型薬物デポー剤。
- α2アドレナリン作動性アゴニストが、L-ノルエピネフリン、クロニジン、デクスメトデトミジン、アプラクロニジン、チザニジン、ブリモニジン、キシロメタゾリン、テトラヒドロゾリン、オキシメタゾリン、グアンファシン、グアナベンツ、キシラジン、モキソニジン、リルメニジン、UK 14,304、B-HT 933、B-HT 920、メデトミジン、ミバゼロール、オクトパミン、またはこれらの組合せを含む、請求項3に記載の埋込型薬物デポー剤。
- ポリ(ラクチド-コ-グリコリド)(PLGA)、ポリラクチド(PLA)、ポリグリコリド(PGA)、D-ラクチド、D,L-ラクチド、L-ラクチド、D,L-ラクチド-コ-εカプロラクトン、D,L-ラクチド-コ-グリコリド-コ-εカプロラクトン、またはこれらの組合せの1以上を含んでなる少なくとも1つの生分解性ポリマーを含む、請求項1に記載の埋込型薬物デポー剤。
- ポリマーを含み、該ポリマーは、その全重量%の約60%〜99%を含む、請求項1に記載の埋込型薬物デポー剤。
- (i)ボーラス用量のαアドレナリン作動性アゴニストを皮膚の下の部位で3日間までの期間にわたり、そして(ii)有効量のαアドレナリン作動性アゴニストを6ヶ月までの期間にわたり放出する、請求項1に記載の埋込型薬物デポー剤。
- 埋込型薬物デポー剤の中に負荷したαアドレナリン作動性アゴニストの全量に対して約20%〜約99%のαアドレナリン作動性アゴニストを、埋込型薬物デポー剤を標的組織部位へ投与した後の3日〜6ヶ月の期間にわたり放出する、請求項1に記載の埋込型薬物デポー剤。
- 疼痛および炎症を抑制、治療、または予防するために、0.1 mg〜100 mgのα2アドレナリン作動性アゴニストを少なくとも3日の期間の間に24〜48時間にわたり放出する、請求項3に記載の埋込型薬物デポー剤。
- 埋込型薬物デポー剤の全重量に基づいて約5重量%〜約15重量%のクロニジンと少なくとも80重量%の生分解性ポリマーを含み、有効量のクロニジンを少なくとも150日の期間にわたり放出するように適用される、請求項1に記載の埋込型薬物デポー剤。
- ペレット剤の形態である、請求項1に記載の埋込型薬物デポー剤。
- 生体適合性ポリマーと治療有効量のαアドレナリン作動性アゴニストを組み合わせる工程とその組合せより埋込型薬物デポー剤を成形する工程を含んでなる、請求項1の埋込型薬物デポー剤を作製する方法。
- 疼痛および/または炎症を治療または予防するような治療を必要とする患者においてそれを治療または予防する方法であって、治療有効量のαアドレナリン作動性アゴニストを含んでなる1以上の生分解性薬物デポー剤を皮膚の下の標的組織部位へ投与することを含んでなり、ここで薬物デポー剤は有効量のαアドレナリン作動性アゴニストを少なくとも1日の期間にわたり放出する、前記方法。
- αアドレナリン作動性アゴニストがα2アドレナリン作動性アゴニストを含む、請求項13に記載の方法。
- 疼痛および炎症を抑制、治療、または予防するために、薬物デポー剤が0.1 mg〜100 mgのαアドレナリン作動性アゴニストを少なくとも3日の期間の間に24〜48時間にわたり放出する、請求項13に記載の方法。
- 薬物デポー剤が、ポリ(ラクチド-コ-グリコリド)(PLGA)、ポリラクチド(PLA)、ポリグリコリド(PGA)、D-ラクチド、D,L-ラクチド、L-ラクチド、D,L-ラクチド-コ-カプロラクトン、D,L-ラクチド-コ-グリコリド-コ-カプロラクトン、またはこれらの組合せを含んでなるポリマーを含む、請求項13に記載の方法。
- 薬物デポー剤がポリマーを含み、該ポリマーは、薬物デポー剤の全重量%の約70%〜約90%を含む、請求項13に記載の方法。
- 薬物デポー剤が(i)ボーラス用量のαアドレナリン作動性アゴニストを皮膚の下の部位で3日〜14日までの期間にわたり、そして(ii)有効量のαアドレナリン作動性アゴニストを150日までの期間にわたり放出する、請求項13に記載の方法。
- 疼痛および/または炎症を抑制するような治療を必要とする患者において疼痛および/または炎症を抑制する方法であって、治療有効量のα2アドレナリン作動性アゴニストを含んでなる1以上の生分解性薬物デポー剤を該患者の皮膚の下の標的組織部位へ送達することを含んでなり、ここで薬物デポー剤は有効量のα2アドレナリン作動性アゴニストを少なくとも1日の期間にわたり放出する、前記方法。
- 患者において疼痛および/または炎症を抑制、予防、または治療するのに有用な埋込型薬物デポー剤であり、治療有効量のα2アドレナリン作動性アゴニストとポリマーを含んでなり;ここで、疼痛および/または炎症を抑制、予防、または治療するために皮膚の下の部位に埋め込み可能であり、そして(i)72時間までの第一期間にわたり、それに負荷したα2アドレナリン作動性アゴニストの全量に対して約5%〜約20%のα2アドレナリン作動性アゴニストを、そして(ii)6ヶ月までの後続期間にわたり、それに負荷したα2アドレナリン作動性アゴニストの全量に対して約21%〜約99%のα2アドレナリン作動性アゴニストを放出することが可能である、前記埋込型薬物デポー剤。
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