JP2011510076A5

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Publication number: JP2011510076A5
Application number: JP2010544340A
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Filing date: 2009-01-23
Publication date: 2012-03-08
Anticipated expiration: 2029-01-23

Description

図１は、ｇｐ４１グリコプロテインのドメインを示す。図２Ａ及びＢは、Ａ）ｇｐ１６０のＨＸ株（配列番号４９）、及びＢ）ｇｐ１６０のＹＵ２株（配列番号５０）についてのアミノ酸配列を示す。ＨＲ−１ドメインを太字及び下線付きで、そしてＨＲ−２ドメインを太字及びイタリック体で示してある。図３はＨＩＶｇｐ４１ＨＲ−１及びＨＲ−２ドメイン、及び別のウィルスの相同領域についてのアミノ酸配列を示す。（それぞれ、出現順に、配列番号１４、７、９、１１、５１〜５４、８、１０、１２及び５５〜５７）。図４Ａは、ＨＩＶの６へリックスバンドル及びらせんＮ３６及びＣ３４の主要ならせん間相互作用を示す。Ｎ３６らせんの１つ及び２つのＣ３４らせんを明確にするために薄くしてある。らせんの輪が更に、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇの命名に基づいて、らせん間の主要な接点を示している。図４Ｂは、ＲＳＶ、インフルエンザ、ＳＡＲＳ及びエボラ由来のＨＲ−類縁ドメインによって形成された融合バンドルを示す。６らせん融合バンドルが多くの種に渡ってよく保存されている。図５Ａは、順次Ｎ末端を欠失させたＨＩＶ−１ＨＲ−２ドメインポリペプチド内から由来するアミノ酸配列鋳型を例示している。図５Ａ（１）〜（４）は、それぞれ、配列番号１、１３、５８及び５９のポリペプチドのＮ末端欠失を示す。図５Ｂは、順次Ｃ末端を欠失させたＨＩＶ−１ＨＲ−２ドメインポリペプチド内から由来するアミノ酸配列鋳型を例示している。図５Ｂ（１）〜（４）は、それぞれ、配列番号１、１３、５８及び５９のポリペプチドのＣ末端欠失を示す。図６は、互い違いにＮ末端及びＣ末端を欠失させたＨＩＶ−１ＨＲ２ドメイン内から由来する配列鋳型を例示する。図６（１）〜（４）は、それぞれ、配列番号１、１３、５８及び５９のポリペプチドのＮ末端及びＣ末端欠失を示す。図７は、切断されたＳＡＨ−ｇｐ４１化合物である、ＳＡＨ−ｇｐ４１_{（６２６−６４５）}（Ａ）の合成デザインを示す。ＳＡＨ−ｇｐ４１ _{（６２６−６４５）} （Ａ）（配列番号６１）はｇｐ４１ _{（６２６−６４５）} （配列番号６０）に基づく。Ｘ＝Ｓ５アミノ酸、Ｂ＝ノルロイシン。図８は、キメラ（配列番号６２）の産生を表現している、ＳＩＶのＨＲ２ドメイン（配列番号６２）及びＨＩＶ‐１のＨＸ（配列番号１及び１３）及びＹＵ２（配列番号５８及び５９）株内から由来する配列鋳型を例示する。図９は、ＨＩＶｇｐ４１（６２６−６６３）（配列番号６６）に適用した７アミノ酸繰り返しドメインモチーフ及び関連する好ましいアミノ酸残基を説明している。ＨＲ１相互作用を保存するのに必要な特定アミノ酸残基を表現している、ＨＩＶ‐１ＨＲ２ドメイン内由来の配列鋳型を例示している（配列番号４４及び４５）。従って、ダッシュ記号で表示されている位置は活性を途絶することなく置換／変異可能である。図１０Ａ〜Ｄは、Ａ）２個のＳ５アミノ酸を用いるらせん１回転に渡るｉ、及びｉ＋４；Ｂ）１個のＳ８及び１個のＲ５アミノ酸、又は１個のＲ８及び１個のＳ５アミノ酸を用いるらせん２回転に渡るｉ、及びｉ＋７；Ｃ）２個のｉ、ｉ＋４、又は２個のｉ、ｉ＋７、又は１個のｉ、ｉ＋４と１個のｉ、ｉ＋７の架橋を用いる二重架橋；及びＤ）ｉ、ｉ＋４、ｉ、ｉ＋７、又は別の架橋（例えば、ｉ、ｉ＋３）の何れかの組み合わせを用いる三重架橋；の位置に形成されるらせん安定化架橋の可能な組み合わせを示している。図１１は、単一架橋ＳＡＨ−ｇｐ４１ペプチド（例えば、Ｎ末端：Ａｃ、ＦＩＴＣ−βＡｌａ、ビオチン−βＡｌａ；Ｃ末端：ＣＯＮＨ_２、ＣＯＯＨ）を示している（出現順に、配列番号６７〜７１、１及び７２〜７９）。Ｘ＝Ｓ５アミノ酸、Ｂ＝ノルロイシン図１２は、二重及び三重架橋ＳＡＨｇｐ４１ペプチド（例えば、Ｎ末端：Ａｃ、ＦＩＴＣ−βＡｌａ、ビオチン−βＡｌａ；Ｃ末端：ＣＯＮＨ_２、ＣＯＯＨ）の配列（出現順に、配列番号８０〜８７、１及び８８〜９８）を含む。Ｘ＝Ｓ５アミノ酸、Ｂ＝ノルロイシン図１３は、非架橋、単一架橋及び二重架橋ｇｐ４１ＨＲ−２ペプチドを説明していて（出現順に、配列番号９９〜１００及び８２〜８５）、らせん中の架橋を位置決めする戦略を示している。架橋は、らせん間の相互作用面を保持及び／又は最適化するように位置付けられている。Ｘ＝Ｓ５アミノ酸、Ｂ＝ノルロイシン図１４Ａ〜Ｆは、単一及び二重架橋ＳＡＨ−ｇｐ４１化合物が、改変していないｇｐ４１ペプチドとｐＨ７及びｐＨ２で比較して、より高いらせん安定性を示すことを説明している。それぞれの化合物に対するらせん率（パーセント）を括弧内に示してある。Ａ）ｐＨ７おける、ＳＡＨ−ｇｐ４１_{（６２６−６６２）}単一及び二重架橋ペプチド、Ｂ）ｐＨ７おける、ＳＡＨ−ｇｐ４１_{（６３８−６７３）}単一架橋ペプチド、Ｃ）ｐＨ７おける、ＳＡＨ−ｇｐ４１_{（６３８−６７３）}二重架橋ペプチド、Ｄ）ｐＨ２おける、ＳＡＨ−ｇｐ４１_{（６２６−６６２）}単一及び二重架橋ペプチド、Ｅ）ｐＨ２おける、ＳＡＨ−ｇｐ４１_{（６３８−６７３）}単一及び二重架橋ペプチド、Ｆ）ｐＨ２及び７において計算したＳＡＨ−ｇｐ４１化合物のらせん率を比較している表。図１５Ａ〜Ｃは、単一及び二重架橋ＳＡＨ−ｇｐ−４１化合物が改変していないｇｐ４１ペプチドとｐＨ７で比較すると、より高い熱安定性を示すことを説明している。Ａ）選択した単一及び二重架橋ＳＡＨ−ｇｐ４１_{（６２６−６６２）}化合物；Ｂ）単一架橋ＳＡＨ−ｇｐ４１_{（６３８−６７３）}化合物；Ｃ）二重架橋ＳＡＨ−ｇｐ４１_{（６３８−６７３）}化合物。図１６Ａ〜Ｆは、ＳＡＨ−ｇｐ４１化合物が、改変されていないｇｐ４１化合物と比較して、ｐＨ７においてキモトリプシンに対してそしてｐＨ２においてペプシンに対してより高いプロテアーゼ耐性を示すことを説明している。Ａ）ＳＡＨ−ｇｐ４１_{（６２６−６６２）}、キモトリプシン、ｐＨ７、Ｂ）ＳＡＨ−ｇｐ４１_{（６３８−６７３）}、キモトリプシン、ｐＨ７、Ｃ）キモトリプシンの存在下におけるＳＡＨ−ｇｐ４１化合物の半減期の表、ｐＨ７、Ｄ）ＳＡＨ−ｇｐ４１_{（６２６−６６２）}、ペプシン、ｐＨ２、Ｅ）ＳＡＨ−ｇｐ４１_{（６３８−６７３）}、ペプシン、ｐＨ２、Ｆ）ペプシンの存在下におけるＳＡＨ−ｇｐ４１化合物の半減期の表、ｐＨ２。図１７は、ｇｐ４１−５へリックスバンドルへのＨＩＶ融合阻害ペプチドの蛍光偏光結合アッセイを示し、改変されていないペプチドと比較して、ＳＡＨ−ｇｐ４１の５へリックスバンドルへの増大した結合を示している。図１８は、切断型ＳＡＨ−ｇｐ４１化合物（Ａ）による合胞体形成の、エンフュービルタイド（Ｔ２０：ｇｐ４１_{（６３８−６７３）}）と比較して、向上した阻害を示す。より短い、架橋されたペプチドによる抗ウィルス活性を保持、更には増強する能力を強調表示している。図１９は、選択したＳＡＨ−ｇｐ４１化合物のＨＩＶ菌株ＨＸＢｃ２、ＡＤＡ、及びＨＸＢｃ２Ｐ３．２、及びＹＵ２に対する抗ウィルス活性を明らかにしている。ＡＭＬＶはネガティブコントロールとして供されている。図２０Ａ-Ｂは、Ａ）ＳＡＨ−ｇｐ４１化合物が、非改変ｇｐ４１からなる融合ペプチドの結合を阻害するＨＩＶ−１ＨＲ１耐性突然変異に打ち勝つことを明らかにしている。表にした値は、示されているＦＩＴＣ−ＨＲ１ペプチドに対するＨＲ２ペプチド入力限界の一部を示している。Ｂ）は、選択したＳＡＨ−ｇｐ４１化合物が、耐性ＨＩＶ−１株、ＹＵ２の感染性の阻害において、対応する非改変ペプチドよりも著しく優れていることを示している。図２１は、二重架橋ｇｐ４１ペプチドが、対応する非改変ペプチドと比較して、インビボにおいて著しく増強された薬理学的特性（安定性及びバイオアベイラビリティー）を有していることを示している。

例えば、更なる態様では、改変ポリペプチドの７アミノ酸繰り返しドメインは式：Ｗ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｗ（ｄ）、ｅ、ｆ、ｇ、Ｉ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｙ（ｄ）、ｅ、ｆ、ｇ、Ｉ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｌ（ｄ）、ｅ、ｆ、ｇ、Ｓ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｑ（ｄ）、ｅ、ｆ、ｇ、Ｎ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｅ（ｄ）、ｅ、ｆ、ｇ、Ｌ（ａ）、又はそれらの同類アミノ酸置換（式中の、ｂ、ｃ、ｅ、ｆ及びｇは何れのアミノ酸であってもよい）：を有している。（例えば、配列番号４４の残基３〜３８）

更なる態様では、改変ポリペプチドの７アミノ酸繰り返しドメインは式：Ｔ（ｇ）、Ｗ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｗ（ｄ）、Ｄ（ｅ）、Ｒ（ｆ）、ｇ、Ｉ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｙ（ｄ）、ｅ、ｆ、ｇ、Ｉ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｌ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、ｆ、ｇ、ａ、Ｑ（ｂ）、ｃ、ｄ、Ｑ（ｅ）、Ｅ（ｆ）、Ｋ（ｇ）、ａ、Ｅ（ｂ）、ｃ、ｄ、Ｌ（ｅ）、ｆ、Ｅ（ｇ）、Ｌ（ａ）、又はそれらの同類アミノ酸置換（式中の指摘されていないアミノ酸は何れのアミノ酸であってもよい）：を有している。（例えば、配列番号４５の残基２〜３８）

例えば、更なる態様では、改変ポリペプチドの７アミノ酸繰り返しドメインは式：Ｗ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｗ（ｄ）、ｅ、ｆ、ｇ、Ｉ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｙ（ｄ）、ｅ、ｆ、ｇ、Ｉ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｌ（ｄ）、ｅ、ｆ、ｇ、Ｓ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｑ（ｄ）、ｅ、ｆ、ｇ、Ｎ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｅ（ｄ）、ｅ、ｆ、ｇ、Ｌ（ａ）、又はそれらの同類アミノ酸置換（式中の、ｂ、ｃ、ｅ、ｆ及びｇは何れかのアミノ酸であってよい）：を有している。（例えば、配列番号４４の残基３〜３８）

更なる態様では、改変ポリペプチドの７アミノ酸繰り返しドメインは式：Ｔ（ｇ）、Ｗ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｗ（ｄ）、Ｄ（ｅ）、Ｒ（ｆ）、ｇ、Ｉ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｙ（ｄ）、ｅ、ｆ、ｇ、Ｉ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｌ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、ｆ、ｇ、ａ、Ｑ（ｂ）、ｃ、ｄ、Ｑ（ｅ）、Ｅ（ｆ）、Ｋ（ｇ）、ａ、Ｅ（ｂ）、ｃ、ｄ、Ｌ（ｅ）、ｆ、Ｅ（ｇ）、Ｌ（ａ）、又はそれらの同類アミノ酸置換（ここにおいて、指摘されていないアミノ酸は何れのアミノ酸であってもよい）：を有している。（例えば、配列番号４５の残基２〜３８）

例えば、更なる態様では、改変ポリペプチドの７アミノ酸繰り返しドメインは式：Ｗ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｗ（ｄ）、ｅ、ｆ、ｇ、Ｉ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｙ（ｄ）、ｅ、ｆ、ｇ、Ｉ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｌ（ｄ）、ｅ、ｆ、ｇ、Ｓ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｑ（ｄ）、ｅ、ｆ、ｇ、Ｎ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｅ（ｄ）、ｅ、ｆ、ｇ、Ｌ（ａ）（式中の、ｂ、ｃ、ｅ、ｆ及びｇは何れかのアミノ酸であってよい）：又はそれらの同類アミノ酸置換を有している。（例えば、配列番号４４の残基３〜３８）

更なる態様では、改変ポリペプチドの７アミノ酸繰り返しドメインは、式：Ｔ（ｇ）、Ｗ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｗ（ｄ）、Ｄ（ｅ）、Ｒ（ｆ）、ｇ、Ｉ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｙ（ｄ）、ｅ、ｆ、ｇ、Ｉ（ａ）、ｂ、ｃ、Ｌ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、ｆ、ｇ、ａ、Ｑ（ｂ）、ｃ、ｄ、Ｑ（ｅ）、Ｅ（ｆ）、Ｋ（ｇ）、ａ、Ｅ（ｂ）、ｃ、ｄ、Ｌ（ｅ）、ｆ、Ｅ（ｇ）、Ｌ（ａ）：又はそれらの同類アミノ酸置換を有し、そして式中の指定されていないアミノ酸は何れのアミノ酸であってもよい。（例えば、配列番号４５の残基２〜３８）

更なる態様では、改変ポリペプチドは、配列：
ＢＴＷＸＥＷＤＸＥＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬ（配列番号１５）、
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号１６）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬ（配列番号１７）、
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＸＳＱＮＸＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥ（配列番号１８）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥ（配列番号１９）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＸＳＱＮＸＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥ（配列番号２０）、
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２１）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２２）、
ＢＴＷＢＥＷＤＸＥＩＮＸＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２３）、
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＸＹＴＳＸＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２４）、
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＮＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２５）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２６）、
ＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号２７）、
ＹＴＳＬＩＸＳＬＩＸＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号２８）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＸＳＱＮＸＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号２９）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号３０）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＸＮＥＱＸＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号３１）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＸＬＬＥＸＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号３２）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＸＷＡＳＸＷＮＷＦ（配列番号３３）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＫＷＸＳＬＷＸＷＦ（配列番号３４）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＸＳＱＮＸＱＥＫＮＥＱＸＬＬＥＸＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号３５）、
ＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＫＷＸＳＬＷＸＷＦ（配列番号３６）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥＬＤＫＷＸＳＬＷＸＷＦ（配列番号３７）、
ＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号３８）、
ＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＸＷＡＳＸＷＮＷＦ（配列番号３９）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＸＳＱＮＸＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＸＷＡＳＸＷＮＷＦ（配列番号４０）、
ＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥＬＤＸＷＡＳＸＷＮＷＦ（配列番号４１）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＸＥＫＮＸＱＥＬＬＥ（配列番号４２）、又は
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＸＱＥＫＸＥＱＥＬＬＥ（配列番号４３）
（式中のＸは何れかのアミノ酸であって、炭化水素架橋によって結合しているアミノ酸残基を更に特定し、Ｂはメチオニン又はノルロイシンである）：
を有する７アミノ酸繰り返しドメインを包含している。

ＢＴＷＸＥＷＤＸＥＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬ（配列番号１５）、
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号１６）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬ（配列番号１７）、
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＸＳＱＮＸＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥ（配列番号１８）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥ（配列番号１９）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＸＳＱＮＸＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥ（配列番号２０）、
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２１）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２２）、
ＢＴＷＢＥＷＤＸＥＩＮＸＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２３）、
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＸＹＴＳＸＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２４）、
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＮＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２５）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２６）、
ＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号２７）、
ＹＴＳＬＩＸＳＬＩＸＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号２８）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＸＳＱＮＸＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号２９）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号３０）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＸＮＥＱＸＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号３１）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＸＬＬＥＸＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号３２）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＸＷＡＳＸＷＮＷＦ（配列番号３３）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＫＷＸＳＬＷＸＷＦ（配列番号３４）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＸＳＱＮＸＱＥＫＮＥＱＸＬＬＥＸＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号３５）、
ＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＫＷＸＳＬＷＸＷＦ（配列番号３６）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥＬＤＫＷＸＳＬＷＸＷＦ（配列番号３７）、
ＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号３８）、
ＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＸＷＡＳＸＷＮＷＦ（配列番号３９）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＸＳＱＮＸＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＸＷＡＳＸＷＮＷＦ（配列番号４０）、
ＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥＬＤＸＷＡＳＸＷＮＷＦ（配列番号４１）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＸＥＫＮＸＱＥＬＬＥ（配列番号４２）、又は
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＸＱＥＫＸＥＱＥＬＬＥ（配列番号４３）

ＢＴＷＸＥＷＤＸＥＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬ（配列番号１５）、
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号１６）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬ（配列番号１７）、
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＸＳＱＮＸＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥ（配列番号１８）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥ（配列番号１９）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＸＳＱＮＸＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥ（配列番号２０）、
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２１）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２２）、
ＢＴＷＢＥＷＤＸＥＩＮＸＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２３）、
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＸＹＴＳＸＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２４）、
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＮＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２５）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２６）、
ＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号２７）、
ＹＴＳＬＩＸＳＬＩＸＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号２８）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＸＳＱＮＸＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号２９）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号３０）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＸＮＥＱＸＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号３１）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＸＬＬＥＸＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号３２）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＸＷＡＳＸＷＮＷＦ（配列番号３３）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＫＷＸＳＬＷＸＷＦ（配列番号３４）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＸＳＱＮＸＱＥＫＮＥＱＸＬＬＥＸＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号３５）、
ＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＫＷＸＳＬＷＸＷＦ（配列番号３６）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥＬＤＫＷＸＳＬＷＸＷＦ（配列番号３７）、
ＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号３８）、
ＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＸＷＡＳＸＷＮＷＦ（配列番号３９）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＸＳＱＮＸＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＸＷＡＳＸＷＮＷＦ（配列番号４０）、
ＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥＬＤＸＷＡＳＸＷＮＷＦ（配列番号４１）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＸＥＫＮＸＱＥＬＬＥ（配列番号４２）、又は
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＸＱＥＫＸＥＱＥＬＬＥ（配列番号４３）：

Claims

ＨＩＶｇｐ４１の７アミノ酸繰り返しドメインの安定化αらせんを含有してなる、改変ポリペプチド。
当該安定化ＨＩＶｇｐ４１の７アミノ酸繰り返しドメインが、１つ、２つ又はそれ以上の炭化水素架橋で安定化されている、請求項１に記載の改変ポリペプチド。
当該改変ポリペプチドが２０又はそれ以上のアミノ酸である、請求項２に記載の改変ポリペプチド。
当該７アミノ酸繰り返しドメインが、式：
−−Ｗ−−Ｗ−−−Ｉ−−Ｙ−−−Ｉ−−Ｌ−−−Ｓ−−Ｑ−−−Ｎ−−Ｅ−−−Ｌ（配列番号４４）
（式中の、「−」は何れのアミノ酸であってもよい）：
又はそれらの同類アミノ酸置換を含有してなる、請求項２に記載の改変ポリペプチド。
当該７アミノ酸繰り返しドメインが、式：
−ＴＷ−−ＷＤＲ−Ｉ−−Ｙ−−−Ｉ−−ＬＩ−−−Ｑ−−ＱＥＫ−Ｅ−−Ｌ−ＥＬ（配列番号４５）
（式中の、「−」は何れのアミノ酸であってもよい）：
又はそれらの同類アミノ酸置換を含有している、請求項２に記載の改変ポリペプチド。
当該炭化水素架橋が、ｉ番目とｉ＋３番目のアミノ酸残基、ｉ番目とｉ＋４番目のアミノ酸残基又はｉ番目とｉ＋７番目のアミノ酸残基を結合するように位置している、請求項２に記載のポリペプチド。
当該改変ポリペプチドが、円偏光二色性で測定すると水溶液におけるαらせん性を少なくとも１０％、２０％、３０％、５０％、６０％、７０％、８０％又は９０％有している、請求項１に記載のポリペプチド。
当該７アミノ酸繰り返しドメインが、ＨＩＶ−１ｇｐ４１の７アミノ酸繰り返しドメイン１、ＨＩＶ−１ｇｐ４１の７アミノ酸繰り返しドメイン２、ＨＩＶ−２ｇｐ４１の７アミノ酸繰り返しドメイン１、ＨＩＶ−２ｇｐ４１の７アミノ酸繰り返しドメイン２、ＳＩＶｇｐ４１の７アミノ酸繰り返しドメイン１又はＳＩＶｇｐ４１の７アミノ酸繰り返しドメイン２である、請求項１に記載の改変ポリペプチド。
当該改変ポリペプチドがキメラである、請求項１に記載の改変ポリペプチド。
当該キメラが、ＷＱＥＷＥＱＫＩＴＡＬＬＥＱＡＱＩＱＱＥＫＮＥＹＥＬＱＫＬＤＫＷＡＳＬＷＥＷＦ（配列番号４６）のアミノ酸配列を有している、請求項９に記載の改変ポリペプチド。
当該７アミノ酸繰り返しドメインが、αらせんを形成し、そして
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号１）、
ＮＮＬＬＲＡＩＥＡＱＱＨＬＬＱＬＴＶＷＧＩＫＱＬＱＡＲＩＬＡＶＥＲＹＬＱＤＱ（配列番号２）、
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬ（配列番号３）、
ＭＴＷＭＥＷＤＲＥＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥ（配列番号１３）、
ＹＴＨＩＩＹＳＬＩＥＱＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＡＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号５８）、及び
ＭＴＭＫＷＥＲＥＩＤＮＹＴＨＩＩＹＳＬＩＥＱＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＡ（配列番号５９）
よりなる群から選ばれるアミノ酸配列と３０％又はそれ以上同一である、請求項１に記載の改変ポリペプチド。
当該７アミノ酸繰り返しドメインが式：
ＢＴＷ*ＢＥＷＤ*ＲＥＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬ（配列番号４７）
（式中の、* は炭化水素架橋によって結合されるアミノ酸残基を特定していて、Ｂはメチオニン又はノルロイシンである）：又は
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱ*ＥＫＮＥ*ＱＥＬＬＥ（配列番号４８）
（式中の、* は炭化水素架橋によって結合されるアミノ酸残基を特定していて、Ｂはメチオニン又はノルロイシンである）：
を有している、請求項２に記載の改変ポリペプチド。
当該改変ポリペプチドが：
ＢＴＷＸＥＷＤＸＥＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬ（配列番号１５）、
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号１６）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬ（配列番号１７）、
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＸＳＱＮＸＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥ（配列番号１８）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥ（配列番号１９）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＸＳＱＮＸＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥ（配列番号２０）、
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２１）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２２）、
ＢＴＷＢＥＷＤＸＥＩＮＸＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２３）、
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＸＹＴＳＸＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２４）、
ＢＴＷＢＥＷＤＲＥＩＮＮＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２５）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥ（配列番号２６）、
ＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号２７）、
ＹＴＳＬＩＸＳＬＩＸＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号２８）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＸＳＱＮＸＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号２９）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号３０）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＸＮＥＱＸＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号３１）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＸＬＬＥＸＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号３２）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＸＷＡＳＸＷＮＷＦ（配列番号３３）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＫＷＸＳＬＷＸＷＦ（配列番号３４）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＸＳＱＮＸＱＥＫＮＥＱＸＬＬＥＸＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号３５）、
ＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＫＷＸＳＬＷＸＷＦ（配列番号３６）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥＬＤＫＷＸＳＬＷＸＷＦ（配列番号３７）、
ＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥＬＤＫＷＡＳＬＷＮＷＦ（配列番号３８）、
ＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＸＷＡＳＸＷＮＷＦ（配列番号３９）、
ＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＸＳＱＮＸＱＥＫＮＥＱＥＬＬＥＬＤＸＷＡＳＸＷＮＷＦ（配列番号４０）、
ＹＴＳＸＩＨＳＸＩＥＥＳＱＮＱＱＸＫＮＥＸＥＬＬＥＬＤＸＷＡＳＸＷＮＷＦ（配列番号４１）、
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＱＸＥＫＮＸＱＥＬＬＥ（配列番号４２）、及び
ＢＴＷＢＸＷＤＲＸＩＮＮＹＴＳＬＩＨＳＬＩＥＥＳＱＮＸＱＥＫＸＥＱＥＬＬＥ（配列番号４３）
（式中の、Ｘは何れかのアミノ酸であって、炭化水素架橋によって結合しているアミノ酸残基を更に特定し、Ｂはメチオニン又はノルロイシンである）：
よりなる群から選ばれる式を有している、請求項２に記載の改変ポリペプチド。
安定化ウィルスαらせん７アミノ酸繰り返し−類縁ドメインを含有してなる、改変ポリペプチド。
当該安定化ウィルスαらせん７アミノ酸繰り返し−類縁ドメインが、呼吸器合胞体ウィルス、パラインフルエンザウィルス、インフルエンザウィルス、パラミクソウィルス、オルトミクソウィルス、コロナウィルス及びフィロウィルスよりなる群から選ばれるウィルス由来である、請求項１４に記載の改変ポリペプチド。
当該改変ポリペプチドが、αらせんを形成し、そして
ＹＴＳＶＩＴＩＥＬＳＮＩＫＥＮＫＣＮＧＴＤＡＫＶＫＬＩＫＱＥＬＤＫＹＫＮＡＶＴＥＬＱＬＬＭＱＳＴ（配列番号４）、
ＦＹＤＰＬＶＦＰＳＤＥＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬ（配列番号５）、
ＡＬＧＶＡＴＳＡＱＩＴＡＡＶＡＬＶＥＡＫＱＡＲＳＤＩＥＫＬＫＥＡＩＲ（配列番号６）、
ＮＶＬＹＥＮＱＫＱＩＡＮＱＦＮＫＡＩＳＱＩＱＥＳＬＴＴＴＳＴＡＬＧＫＬＱＤＶＶＮＱＮＡＱＡＬＮＴＬＶＫＱＬＳＳＮＦＧＡＩＳＳＶＬＮＤＩＬＳＲＬＤＫＶＥＡＥ（配列番号７）、
ＴＳＰＤＶＤＦＧＤＩＳＧＩＮＡＳＶＶＮＩＱＫＥＩＤＲＬＮＥＶＡＫＮＬＮＥＳＬＩＤＬＱＥＬＧＫＹ（配列番号８）、
ＤＧＬＩＣＧＬＲＱＬＡＮＥＴＴＱＡＬＱＬＦＬＲＡＴＴＥＬＲＴＦＳＩＬＮＲＫＡＩＤＦＬＬ（配列番号９）、
ＤＷＴＫＮＩＴＤＫＩＤＱＩＩＨＤＦＶＤＫＴＬＰＤ（配列番号１０）、
ＳＧＩＡＶＳＫＶＬＨＬＥＧＥＶＮＫＩＫＮＡＬＬＳＴＮＫＡＶＶＳＬＳＮＧＶＳＶＬＴＳＫＶＬＤＬＫＳＹＩＮＮＱＬＬＰＩ−（配列番号１１）、及び
ＰＩＩＮＹＹＤＰＬＶＦＰＳＤＥＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＲＳＤＥＬＬＨＮＶＮＴＧＫＳＴＴＮＩＭ（配列番号１２）
よりなる群から選ばれるアミノ酸配列と３０％又はそれ以上同一であるアミノ酸配列を含有してなる、請求項１５に記載の改変ポリペプチド。
配列番号１〜４３よりなる群から選ばれるアミノ酸配列と３０％又はそれ以上同一であるアミノ酸配列を有している、改変ポリペプチド。
請求項１７に記載の改変ポリペプチドを含有してなる、組成物。
当該組成物が医薬組成物である、請求項１８に記載の組成物。
請求項１８に記載の組成物及び使用説明書を含有してなる、キット。
細胞の存在下でウィルスを請求項１７に記載の改変ポリペプチドの有効用量と接触させて、それによってウィルスによる細胞の感染を阻害することを含有してなる、ＨＩＶ、ＲＳＶ、パラインフルエンザウィルス、インフルエンザウィルス又はパラミクソウィルスの細胞への伝播を阻害する方法。
当該改変ポリペプチドが医薬組成物中にある、請求項２１に記載の方法。
請求項１７に記載の改変ポリペプチドに対する抗体。
細胞の存在下でウィルスを請求項２３に記載の抗体の有効用量と接触させて、それによってウィルスによる細胞の感染を阻害することを含有してなる、ＨＩＶ、ＲＳＶ、パラインフルエンザウィルス、インフルエンザウィルス又はパラミクソウィルスの細胞への伝播を阻害する方法。