JP2011509298A5 - - Google Patents

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JP2011509298A5
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上記した化合物および方法の全てに関して、キノン形態は所望によりその還元された(ヒドロキノン)形態において使用することもできる。同様にヒドロキノン形態は所望によりその酸化された(キノン)形態において使用することもできる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
下記式I
Figure 2011509298

[式中、
Rは下記:
Figure 2011509298

よりなる群から選択され;
ここで*は分子の残りの部分へのRの結合点を示し;
ここでMおよびM’は独立して水素、−C(O)−R’、−C(O)−(C −C )−アルケニル、−C(O)−(C −C )−アルキニル、−C(O)−アリール、−C(O)−ヘテロシクリル、−C(O)O−R’、−C(O)NR’R’’、−SO OR’、−SO −(C −C )−アルキル、−SO −(C −C )−ハロアルキル;−SO −アリール、−SO −NR’R’’、−P(O)(OR’)(OR’’)、およびC連結モノまたはジペプチドから選択され、ここでR’およびR’’は各々が互いに独立して水素または場合により−OH、−NH 、−NH(C −C )アルキル、−N((C −C )アルキル) 、−C(O)−OH、−C(O)−O−(C −C )−アルキルもしくはハロゲンで置換された(C −C )−アルキルであり;
ここで、
はアリール−(C −C )−アルキル−またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、チオール、(C −C )−チオアルキル、および−COR から選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C −C )−アルキル基は場合によりOH、−O(C −C )−アルキル、−NH 、−NH(C −C )−アルキル、−N((C −C )アルキル) 、オキソまたはハロゲンで置換されており;そしてR およびR は独立して水素、ハロゲン、(C −C )−アルキルおよび(C −C )−アルコキシから選択されるか;
または、
はアリール−(C −C )−アルキル−またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、チオール、(C −C )−チオアルキル−、および−COR から選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C −C )−アルキル基は場合によりOH、−O(C −C )−アルキル、−NH 、−NH(C −C )−アルキル、−N((C −C )アルキル) 、オキソまたはハロゲンで置換されており;そしてR およびR は独立して水素、ハロゲン、(C −C )−アルキルおよび(C −C )−アルコキシから選択されるか;
の何れかが該当し;
ここでR は水素、(C −C )−アルキル、アリール、またはアリール−(C −C )−アルキルであり;そして、
ここでR およびR は互いに独立してヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、アリール、アリール−(C −C )−アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキルであり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、または−COOR で置換され得る]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目2)
治療有効量または有効量の項目1記載の1つ以上の化合物を対象に投与することを含む、ミトコンドリア障害を処置する、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強する方法。
(項目3)
製薬上許容しうる賦形剤を更に含む治療有効量または有効量の項目1記載の1つ以上の化合物を対象に投与することを含む、ミトコンドリア障害を処置する、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強する方法。
(項目4)
下記式Ia:
Figure 2011509298

[式中、
はアリール−(C −C )−アルキル−またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、チオール、(C −C )−チオアルキル、および−COR から選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C −C )−アルキル基は場合によりOH、−O(C −C )−アルキル、−NH 、−NH(C −C )−アルキル、−N((C −C )アルキル) 、オキソまたはハロゲンで置換されており;そして、
およびR は独立して水素、ハロゲン、(C −C )−アルキルおよび(C −C )−アルコキシから選択されるか;
または、
はアリール−(C −C )−アルキル−またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、チオール、(C −C )−チオアルキル−、および−COR から選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C −C )−アルキル基は場合によりOH、−O(C −C )−アルキル、−NH 、−NH(C −C )−アルキル、−N((C −C )アルキル) 、オキソまたはハロゲンで置換されており;そして、
およびR は独立して水素、ハロゲン、(C −C )−アルキルおよび(C −C )−アルコキシから選択されるか;
の何れかが該当し;
ここでR は水素、(C −C )−アルキル、アリール、またはアリール−(C −C )−アルキル−であり;そして、
ここでR およびR は互いに独立してヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、アリール、アリール−(C −C )−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、または−COOR で置換され得る]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目5)
下記式Ib:
Figure 2011509298

[式中、
はアリール−(C −C )−アルキル−またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、チオール、(C −C )−チオアルキル、および−COR から選択された1つ以上の基で場合により置換されており;そしてここで(C −C )−アルキル基は場合によりOH、−O(C −C )−アルキル、−NH 、−NH(C −C )−アルキル、−N((C −C )アルキル) 、オキソまたはハロゲンで置換されており;
およびR は独立して水素、ハロゲン、(C −C )−アルキルおよび(C −C )−アルコキシから選択され;
は水素、(C −C )−アルキル、アリール、またはアリール−(C −C )−アルキル−であり;そして、
およびR は互いに独立してヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、アリール、アリール−(C −C )−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、または−COOR で置換され得る]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目6)
およびR が(C −C )−アルキルである項目5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目7)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C −C )−アルキル−である項目5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目8)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリールである項目5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目9)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである項目5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目10)
が場合により、(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C −C )−アルキル−である項目5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目11)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、および−COR で置換されたヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−である項目5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目12)
が窒素含有ヘテロシクリルである項目11記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目13)
が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである項目11記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目14)
下記式Ic:
Figure 2011509298

[式中、
は場合により(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、チオール、(C −C )−チオアルキル、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリールまたはヘテロシクリルであり;そしてここで(C −C )−アルキル基は場合によりOH、−O(C −C )−アルキル、−NH 、−NH(C −C )−アルキル、−N((C −C )アルキル) 、オキソまたはハロゲンで置換されており;
およびR は独立して水素、ハロゲン、(C −C )−アルキルおよび(C −C )−アルコキシから選択され;
は水素、(C −C )−アルキル、アリール、またはアリール−(C −C )−アルキル−であり;そして、
およびR は互いに独立してヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、アリール、アリール−(C −C )−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキルであり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、または−COOR で置換されてもよく;
MおよびM’は独立して水素、−C(O)−R’、−C(O)−(C −C )−アルケニル、−C(O)−(C −C )−アルキニル、−C(O)−アリール、−C(O)−ヘテロシクリル、−C(O)O−R’、−C(O)NR’R’’、−SO OR’、−SO −(C −C )−アルキル、−SO −(C −C )−ハロアルキル;−SO −アリール、−SO −NR’R’’、−P(O)(OR’)(OR’’)、およびC連結モノまたはジペプチドから選択され、ここでR’およびR’’は各々が互いに独立して水素または場合により−OH、−NH 、−NH(C −C )アルキル、−N((C −C )アルキル) 、−C(O)−OH、−C(O)−O−(C −C )−アルキルまたはハロゲンで置換されたC −C −アルキルである]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目15)
およびR が(C −C )−アルキルである項目14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目16)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C −C )−アルキル−である項目14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目17)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリールである項目14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目18)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである項目14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目19)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C −C )−アルキル−である項目14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目20)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、および−COR で置換されたヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−である項目14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目21)
が窒素含有ヘテロシクリルである項目20記載の化合物、またはその塩、立体異性体、または立体異性体の混合物。
(項目22)
が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである項目20記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目23)
下記式Id:
Figure 2011509298

[式中、
およびR は独立して水素、ハロゲン、(C −C )−アルキルおよび(C −C )−アルコキシから選択され;
はアリール−(C −C )−アルキル−またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、チオール、(C −C )−チオアルキル−、および−COR から選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C −C )−アルキル基は場合によりOH、−O(C −C )−アルキル、−NH 、−NH(C −C )−アルキル、−N((C −C )アルキル) 、オキソまたはハロゲンで置換されており;
は水素、(C −C )−アルキル、アリール、またはアリール−(C −C )−アルキル−であり;そして、
およびR は互いに独立してヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、アリール、アリール−(C −C )−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、または−COOR で置換され得る]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目24)
およびR が(C −C )−アルキルである項目23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、または立体異性体の混合物。
(項目25)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C −C )−アルキル−である項目23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目26)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリールである項目23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目27)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである項目23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目28)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C −C )−アルキル−である項目23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目29)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、および−COR で置換されたヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−である項目23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目30)
が窒素含有ヘテロシクリルである項目29記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目31)
が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである項目29記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目32)
下記式Ie:
Figure 2011509298

[式中、
およびR は独立して水素、ハロゲン、(C −C )−アルキルおよび(C −C )−アルコキシから選択され;
はアリール−(C −C )−アルキル−またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、チオール、(C −C )−チオアルキル−、および−COR から選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C −C )−アルキル基は場合によりOH、−O(C −C )−アルキル、−NH 、−NH(C −C )−アルキル、−N((C −C )アルキル) 、オキソまたはハロゲンで置換されており;
は水素、(C −C )−アルキル、アリール、またはアリール−(C −C )−アルキル−であり;
およびR は互いに独立してヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、アリール、アリール−(C −C )−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、または−COOR で置換されてもよく;
MおよびM’は独立して水素、−C(O)−R’、−C(O)−(C −C )−アルケニル、−C(O)−(C −C )−アルキニル、−C(O)−アリール、−C(O)−ヘテロシクリル、−C(O)O−R’、−C(O)NR’R’’、−SO OR’、−SO −(C −C )−アルキル、−SO −(C −C )−ハロアルキル;−SO −アリール、−SO −NR’R’’、−P(O)(OR’)(OR’’)、およびC連結モノまたはジペプチドから選択され、ここでR’およびR’’は各々が互いに独立して水素または場合により−OH、−NH 、−NH(C −C )アルキル、−N((C −C )アルキル) 、−C(O)−OH、−C(O)−O−(C −C )−アルキルまたはハロゲンで置換された(C −C )−アルキルである]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目33)
およびR が(C −C )−アルキルである項目32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目34)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C −C )−アルキル−である項目32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目35)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリールである項目32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目36)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである項目32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目37)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C −C )−アルキル−である項目32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目38)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、および−COR で置換されたヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−である項目32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目39)
が窒素含有ヘテロシクリルである項目38記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目40)
が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである項目38記載の化合物、およびその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物;またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目41)
治療有効量の項目4記載の1つ以上の化合物を投与することにより、ミトコンドリア障害を処置または抑制するか、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートするか、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化するか、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強する方法。
(項目42)
前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中(MELAS);レーバー遺伝性視神経障害(LHON);慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO);リー病;キーンズ−セイアー症候群(KSS);フリートライヒ運動失調(FA);補酵素Q10欠乏症;複合体I欠乏症;複合体II欠乏症;複合体III欠乏症;複合体IV欠乏症;および複合体V欠乏症;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症(ALS);筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される項目41記載の方法。
(項目43)
治療有効量の項目5記載の1つ以上の化合物を投与することにより、ミトコンドリア障害を処置または抑制するか、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートするか、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化するか、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強する方法。
(項目44)
前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中(MELAS);レーバー遺伝性視神経障害(LHON);慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO);リー病;キーンズ−セイアー症候群(KSS);フリートライヒ運動失調(FA);補酵素Q10欠乏症;複合体I欠乏症;複合体II欠乏症;複合体III欠乏症;複合体IV欠乏症;および複合体V欠乏症;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症(ALS);筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される項目43記載の方法。
(項目45)
治療有効量の項目14記載の1つ以上の化合物を投与することにより、ミトコンドリア障害を処置または抑制するか、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートするか、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化するか、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強する方法。
(項目46)
前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中(MELAS);レーバー遺伝性視神経障害(LHON);慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO);リー病;キーンズ−セイアー症候群(KSS);フリートライヒ運動失調(FA);補酵素Q10欠乏症;複合体I欠乏症;複合体II欠乏症;複合体III欠乏症;複合体IV欠乏症;および複合体V欠乏症;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症(ALS);筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される項目45記載の方法。
(項目47)
治療有効量の項目23記載の1つ以上の化合物を投与することにより、ミトコンドリア障害を処置または抑制するか、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートするか、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化するか、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強する方法。
(項目48)
前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中(MELAS);レーバー遺伝性視神経障害(LHON);慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO);リー病;キーンズ−セイアー症候群(KSS);フリートライヒ運動失調(FA);補酵素Q10欠乏症;複合体I欠乏症;複合体II欠乏症;複合体III欠乏症;複合体IV欠乏症;および複合体V欠乏症;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症(ALS);筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される項目47記載の方法。
(項目49)
治療有効量の項目32記載の1つ以上の化合物を投与することにより、ミトコンドリア障害を処置または抑制するか、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートするか、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化するか、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強する方法。
(項目50)
前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中(MELAS);レーバー遺伝性視神経障害(LHON);慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO);リー病;キーンズ−セイアー症候群(KSS);フリートライヒ運動失調(FA);補酵素Q10欠乏症;複合体I欠乏症;複合体II欠乏症;複合体III欠乏症;複合体IV欠乏症;および複合体V欠乏症;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症(ALS);筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される項目49記載の方法。
(項目51)
前記エネルギーバイオマーカーが全血、血漿、脳脊髄液、または脳室液の何れかにおける乳酸(ラクテート)のレベル;全血、血漿、脳脊髄液、または脳室液の何れかにおけるピルビン酸(ピルベート)レベル;全血、血漿、脳脊髄液、または脳室液の何れかにおけるラクテート/ピルベート比;ホスホクレアチンレベル、NADH(NADH+H )レベル;NADPH(NADPH+H )レベル;NADレベル;NADPレベル;ATPレベル;還元型補酵素Q(CoQ red )レベル;酸化型補酵素Q(CoQ ox )レベル;総補酵素Q(CoQ tot )レベル;酸化型チトクロームCレベル;還元型チトクロームCレベル;酸化型チトクロームC/還元型チトクロームC比;アセトアセテートレベル、β−ヒドロキシブチレートレベル、アセトアセテート/β−ヒドロキシブチレート比、8−ヒドロキシ−2’−デオキシグアノシン(8−OHdG)レベル;活性酸素種のレベル;酸素消費レベル(VO2);二酸化炭素排出レベル(VCO2);呼吸商(VCO2/VO2);運動耐容性;および嫌気的閾値よりなる群から選択される項目2記載の方法。

Claims (51)

  1. 下記式I
    Figure 2011509298
    [式中、
    Rは下記:
    Figure 2011509298
    よりなる群から選択され;
    ここで*は分子の残りの部分へのRの結合点を示し;
    ここでMおよびM’は独立して水素、−C(O)−R’、−C(O)−(C−C)−アルケニル、−C(O)−(C−C)−アルキニル、−C(O)−アリール、−C(O)−ヘテロシクリル、−C(O)O−R’、−C(O)NR’R’’、−SOOR’、−SO−(C−C)−アルキル、−SO−(C−C)−ハロアルキル;−SO−アリール、−SO−NR’R’’、−P(O)(OR’)(OR’’)、およびC連結モノまたはジペプチドから選択され、ここでR’およびR’’は各々が互いに独立して水素または場合により−OH、−NH、−NH(C−C)アルキル、−N((C−C)アルキル)、−C(O)−OH、−C(O)−O−(C−C)−アルキルもしくはハロゲンで置換された(C−C)−アルキルであり;
    ここで、
    はアリール−(C−C)−アルキル−またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、チオール、(C−C)−チオアルキル、および−CORから選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C−C)−アルキル基は場合によりOH、−O(C−C)−アルキル、−NH、−NH(C−C)−アルキル、−N((C−C)アルキル)、オキソまたはハロゲンで置換されており;そしてRおよびRは独立して水素、ハロゲン、(C−C)−アルキルおよび(C−C)−アルコキシから選択されるか;
    または、
    はアリール−(C−C)−アルキル−またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、チオール、(C−C)−チオアルキル−、および−CORから選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C−C)−アルキル基は場合によりOH、−O(C−C)−アルキル、−NH、−NH(C−C)−アルキル、−N((C−C)アルキル)、オキソまたはハロゲンで置換されており;そしてRおよびRは独立して水素、ハロゲン、(C−C)−アルキルおよび(C−C)−アルコキシから選択されるか;
    の何れかが該当し;
    ここでRは水素、(C−C)−アルキル、アリール、またはアリール−(C−C)−アルキルであり;そして、
    ここでRおよびRは互いに独立してヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、アリール、アリール−(C−C)−アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキルであり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、または−COORで置換され得る]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  2. 治療有効量または有効量の請求項1記載の1つ以上の化合物を含む、ミトコンドリア障害を処置する、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強するための組成物
  3. 製薬上許容しうる賦形剤を更に含む治療有効量または有効量の請求項1記載の1つ以上の化合物を含む、ミトコンドリア障害を処置する、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強するための組成物
  4. 下記式Ia:
    Figure 2011509298
    [式中、
    はアリール−(C−C)−アルキル−またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、チオール、(C−C)−チオアルキル、および−CORから選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C−C)−アルキル基は場合によりOH、−O(C−C)−アルキル、−NH、−NH(C−C)−アルキル、−N((C−C)アルキル)、オキソまたはハロゲンで置換されており;そして、
    およびRは独立して水素、ハロゲン、(C−C)−アルキルおよび(C−C)−アルコキシから選択されるか;
    または、
    はアリール−(C−C)−アルキル−またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、チオール、(C−C)−チオアルキル−、および−CORから選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C−C)−アルキル基は場合によりOH、−O(C−C)−アルキル、−NH、−NH(C−C)−アルキル、−N((C−C)アルキル)、オキソまたはハロゲンで置換されており;そして、
    およびRは独立して水素、ハロゲン、(C−C)−アルキルおよび(C−C)−アルコキシから選択されるか;
    の何れかが該当し;
    ここでRは水素、(C−C)−アルキル、アリール、またはアリール−(C−C)−アルキル−であり;そして、
    ここでRおよびRは互いに独立してヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、アリール、アリール−(C−C)−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、または−COORで置換され得る]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  5. 下記式Ib:
    Figure 2011509298
    [式中、
    はアリール−(C−C)−アルキル−またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、チオール、(C−C)−チオアルキル、および−CORから選択された1つ以上の基で場合により置換されており;そしてここで(C−C)−アルキル基は場合によりOH、−O(C−C)−アルキル、−NH、−NH(C−C)−アルキル、−N((C−C)アルキル)、オキソまたはハロゲンで置換されており;
    およびRは独立して水素、ハロゲン、(C−C)−アルキルおよび(C−C)−アルコキシから選択され;
    は水素、(C−C)−アルキル、アリール、またはアリール−(C−C)−アルキル−であり;そして、
    およびRは互いに独立してヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、アリール、アリール−(C−C)−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、または−COORで置換され得る]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  6. およびRが(C−C)−アルキルである請求項5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  7. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C−C)−アルキル−である請求項5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  8. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリールである請求項5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  9. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである請求項5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  10. が場合により、(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C−C)−アルキル−である請求項5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  11. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、および−CORで置換されたヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−である請求項5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  12. が窒素含有ヘテロシクリルである請求項11記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  13. が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである請求項11記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  14. 下記式Ic:
    Figure 2011509298
    [式中、
    は場合により(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、チオール、(C−C)−チオアルキル、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリールまたはヘテロシクリルであり;そしてここで(C−C)−アルキル基は場合によりOH、−O(C−C)−アルキル、−NH、−NH(C−C)−アルキル、−N((C−C)アルキル)、オキソまたはハロゲンで置換されており;
    およびRは独立して水素、ハロゲン、(C−C)−アルキルおよび(C−C)−アルコキシから選択され;
    は水素、(C−C)−アルキル、アリール、またはアリール−(C−C)−アルキル−であり;そして、
    およびRは互いに独立してヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、アリール、アリール−(C−C)−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキルであり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、または−COORで置換されてもよく;
    MおよびM’は独立して水素、−C(O)−R’、−C(O)−(C−C)−アルケニル、−C(O)−(C−C)−アルキニル、−C(O)−アリール、−C(O)−ヘテロシクリル、−C(O)O−R’、−C(O)NR’R’’、−SOOR’、−SO−(C−C)−アルキル、−SO−(C−C)−ハロアルキル;−SO−アリール、−SO−NR’R’’、−P(O)(OR’)(OR’’)、およびC連結モノまたはジペプチドから選択され、ここでR’およびR’’は各々が互いに独立して水素または場合により−OH、−NH、−NH(C−C)アルキル、−N((C−C)アルキル)、−C(O)−OH、−C(O)−O−(C−C)−アルキルまたはハロゲンで置換されたC−C−アルキルである]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  15. およびRが(C−C)−アルキルである請求項14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  16. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C−C)−アルキル−である請求項14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  17. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリールである請求項14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  18. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである請求項14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  19. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C−C)−アルキル−である請求項14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  20. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、および−CORで置換されたヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−である請求項14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  21. が窒素含有ヘテロシクリルである請求項20記載の化合物、またはその塩、立体異性体、または立体異性体の混合物。
  22. が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである請求項20記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  23. 下記式Id:
    Figure 2011509298
    [式中、
    およびRは独立して水素、ハロゲン、(C−C)−アルキルおよび(C−C)−アルコキシから選択され;
    はアリール−(C−C)−アルキル−またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、チオール、(C−C)−チオアルキル−、および−CORから選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C−C)−アルキル基は場合によりOH、−O(C−C)−アルキル、−NH、−NH(C−C)−アルキル、−N((C−C)アルキル)、オキソまたはハロゲンで置換されており;
    は水素、(C−C)−アルキル、アリール、またはアリール−(C−C)−アルキル−であり;そして、
    およびRは互いに独立してヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、アリール、アリール−(C−C)−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、または−COORで置換され得る]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  24. およびRが(C−C)−アルキルである請求項23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、または立体異性体の混合物。
  25. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C−C)−アルキル−である請求項23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  26. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリールである請求項23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  27. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである請求項23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  28. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C−C)−アルキル−である請求項23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  29. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、および−CORで置換されたヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−である請求項23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  30. が窒素含有ヘテロシクリルである請求項29記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  31. が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである請求項29記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  32. 下記式Ie:
    Figure 2011509298
    [式中、
    およびRは独立して水素、ハロゲン、(C−C)−アルキルおよび(C−C)−アルコキシから選択され;
    はアリール−(C−C)−アルキル−またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、チオール、(C−C)−チオアルキル−、および−CORから選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C−C)−アルキル基は場合によりOH、−O(C−C)−アルキル、−NH、−NH(C−C)−アルキル、−N((C−C)アルキル)、オキソまたはハロゲンで置換されており;
    は水素、(C−C)−アルキル、アリール、またはアリール−(C−C)−アルキル−であり;
    およびRは互いに独立してヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、アリール、アリール−(C−C)−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、または−COORで置換されてもよく;
    MおよびM’は独立して水素、−C(O)−R’、−C(O)−(C−C)−アルケニル、−C(O)−(C−C)−アルキニル、−C(O)−アリール、−C(O)−ヘテロシクリル、−C(O)O−R’、−C(O)NR’R’’、−SOOR’、−SO−(C−C)−アルキル、−SO−(C−C)−ハロアルキル;−SO−アリール、−SO−NR’R’’、−P(O)(OR’)(OR’’)、およびC連結モノまたはジペプチドから選択され、ここでR’およびR’’は各々が互いに独立して水素または場合により−OH、−NH、−NH(C−C)アルキル、−N((C−C)アルキル)、−C(O)−OH、−C(O)−O−(C−C)−アルキルまたはハロゲンで置換された(C−C)−アルキルである]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  33. およびRが(C−C)−アルキルである請求項32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  34. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C−C)−アルキル−である請求項32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  35. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリールである請求項32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  36. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである請求項32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  37. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C−C)−アルキル−である請求項32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  38. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、および−CORで置換されたヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−である請求項32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  39. が窒素含有ヘテロシクリルである請求項38記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  40. が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである請求項38記載の化合物、およびその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物;またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  41. 治療有効量の請求項4記載の1つ以上の化合物を含む、ミトコンドリア障害を処置または抑制する、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強するための組成物
  42. 前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中(MELAS);レーバー遺伝性視神経障害(LHON);慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO);リー病;キーンズ−セイアー症候群(KSS);フリートライヒ運動失調(FA);補酵素Q10欠乏症;複合体I欠乏症;複合体II欠乏症;複合体III欠乏症;複合体IV欠乏症;および複合体V欠乏症;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症(ALS);筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される請求項41記載の組成物
  43. 治療有効量の請求項5記載の1つ以上の化合物を含む、ミトコンドリア障害を処置または抑制する、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強するための組成物
  44. 前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中(MELAS);レーバー遺伝性視神経障害(LHON);慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO);リー病;キーンズ−セイアー症候群(KSS);フリートライヒ運動失調(FA);補酵素Q10欠乏症;複合体I欠乏症;複合体II欠乏症;複合体III欠乏症;複合体IV欠乏症;および複合体V欠乏症;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症(ALS);筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される請求項43記載の組成物
  45. 治療有効量の請求項14記載の1つ以上の化合物を含む、ミトコンドリア障害を処置または抑制する、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強するための組成物
  46. 前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中(MELAS);レーバー遺伝性視神経障害(LHON);慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO);リー病;キーンズ−セイアー症候群(KSS);フリートライヒ運動失調(FA);補酵素Q10欠乏症;複合体I欠乏症;複合体II欠乏症;複合体III欠乏症;複合体IV欠乏症;および複合体V欠乏症;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症(ALS);筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される請求項45記載の組成物
  47. 治療有効量の請求項23記載の1つ以上の化合物を含む、ミトコンドリア障害を処置または抑制する、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強するための組成物
  48. 前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中(MELAS);レーバー遺伝性視神経障害(LHON);慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO);リー病;キーンズ−セイアー症候群(KSS);フリートライヒ運動失調(FA);補酵素Q10欠乏症;複合体I欠乏症;複合体II欠乏症;複合体III欠乏症;複合体IV欠乏症;および複合体V欠乏症;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症(ALS);筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される請求項47記載の組成物
  49. 治療有効量の請求項32記載の1つ以上の化合物を含む、ミトコンドリア障害を処置または抑制する、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強するための組成物
  50. 前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中(MELAS);レーバー遺伝性視神経障害(LHON);慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO);リー病;キーンズ−セイアー症候群(KSS);フリートライヒ運動失調(FA);補酵素Q10欠乏症;複合体I欠乏症;複合体II欠乏症;複合体III欠乏症;複合体IV欠乏症;および複合体V欠乏症;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症(ALS);筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される請求項49記載の組成物
  51. 前記エネルギーバイオマーカーが全血、血漿、脳脊髄液、または脳室液の何れかにおける乳酸(ラクテート)のレベル;全血、血漿、脳脊髄液、または脳室液の何れかにおけるピルビン酸(ピルベート)レベル;全血、血漿、脳脊髄液、または脳室液の何れかにおけるラクテート/ピルベート比;ホスホクレアチンレベル、NADH(NADH+H)レベル;NADPH(NADPH+H)レベル;NADレベル;NADPレベル;ATPレベル;還元型補酵素Q(CoQred)レベル;酸化型補酵素Q(CoQox)レベル;総補酵素Q(CoQtot)レベル;酸化型チトクロームCレベル;還元型チトクロームCレベル;酸化型チトクロームC/還元型チトクロームC比;アセトアセテートレベル、β−ヒドロキシブチレートレベル、アセトアセテート/β−ヒドロキシブチレート比、8−ヒドロキシ−2’−デオキシグアノシン(8−OHdG)レベル;活性酸素種のレベル;酸素消費レベル(VO2);二酸化炭素排出レベル(VCO2);呼吸商(VCO2/VO2);運動耐容性;および嫌気的閾値よりなる群から選択される請求項2記載の組成物
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