JP2011509298A5 - - Google Patents

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JP2011509298A5
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上記した化合物および方法の全てに関して、キノン形態は所望によりその還元された（ヒドロキノン）形態において使用することもできる。同様にヒドロキノン形態は所望によりその酸化された（キノン）形態において使用することもできる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
下記式Ｉ
Figure 2011509298
［式中、
Ｒは下記：
Figure 2011509298
よりなる群から選択され；
ここで＊は分子の残りの部分へのＲの結合点を示し；
ここでＭおよびＭ’は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＯ ２ ＯＲ’、−ＳＯ ２ −（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、−ＳＯ ２ −（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル；−ＳＯ ２ −アリール、−ＳＯ ２ −ＮＲ’Ｒ’’、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）（ＯＲ’’）、およびＣ連結モノまたはジペプチドから選択され、ここでＲ’およびＲ’’は各々が互いに独立して水素または場合により−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＮＨ（Ｃ １ −Ｃ ４ ）アルキル、−Ｎ（（Ｃ １ −Ｃ ４ ）アルキル） ２ 、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ １ −Ｃ ４ ）−アルキルもしくはハロゲンで置換された（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキルであり；
ここで、
Ｒ １ はアリール−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−またはヘテロシクリル−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルキニル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ ４ 、−ＮＲ ５ Ｒ ６ 、−ＣＯＮＲ ５ Ｒ ６ 、チオール、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−チオアルキル、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の置換基で置換されており；そしてここで（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル基は場合によりＯＨ、−Ｏ（Ｃ １ −Ｃ ４ ）−アルキル、−ＮＨ ２ 、−ＮＨ（Ｃ １ −Ｃ ４ ）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ １ −Ｃ ４ ）アルキル） ２ 、オキソまたはハロゲンで置換されており；そしてＲ ２ およびＲ ３ は独立して水素、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキルおよび（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシから選択されるか；
または、
Ｒ ３ はアリール−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−またはヘテロシクリル−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルキニル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル−、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ ４ 、−ＮＲ ５ Ｒ ６ 、−ＣＯＮＲ ５ Ｒ ６ 、チオール、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−チオアルキル−、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の置換基で置換されており；そしてここで（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル基は場合によりＯＨ、−Ｏ（Ｃ １ −Ｃ ４ ）−アルキル、−ＮＨ ２ 、−ＮＨ（Ｃ １ −Ｃ ４ ）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ １ −Ｃ ４ ）アルキル） ２ 、オキソまたはハロゲンで置換されており；そしてＲ １ およびＲ ２ は独立して水素、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキルおよび（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシから選択されるか；
の何れかが該当し；
ここでＲ ４ は水素、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、アリール、またはアリール−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキルであり；そして、
ここでＲ ５ およびＲ ６ は互いに独立してヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキルであり；ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、または−ＣＯＯＲ ４ で置換され得る］の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目２）
治療有効量または有効量の項目１記載の１つ以上の化合物を対象に投与することを含む、ミトコンドリア障害を処置する、１つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、１つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または１つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強する方法。
（項目３）
製薬上許容しうる賦形剤を更に含む治療有効量または有効量の項目１記載の１つ以上の化合物を対象に投与することを含む、ミトコンドリア障害を処置する、１つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、１つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または１つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強する方法。
（項目４）
下記式Ｉａ：
Figure 2011509298
［式中、
Ｒ １ はアリール−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−またはヘテロシクリル−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルキニル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ ４ 、−ＮＲ ５ Ｒ ６ 、−ＣＯＮＲ ５ Ｒ ６ 、チオール、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−チオアルキル、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の置換基で置換されており；そしてここで（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル基は場合によりＯＨ、−Ｏ（Ｃ １ −Ｃ ４ ）−アルキル、−ＮＨ ２ 、−ＮＨ（Ｃ １ −Ｃ ４ ）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ １ −Ｃ ４ ）アルキル） ２ 、オキソまたはハロゲンで置換されており；そして、
Ｒ ２ およびＲ ３ は独立して水素、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキルおよび（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシから選択されるか；
または、
Ｒ ３ はアリール−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−またはヘテロシクリル−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルキニル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル−、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ ４ 、−ＮＲ ５ Ｒ ６ 、−ＣＯＮＲ ５ Ｒ ６ 、チオール、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−チオアルキル−、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の置換基で置換されており；そしてここで（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル基は場合によりＯＨ、−Ｏ（Ｃ １ −Ｃ ４ ）−アルキル、−ＮＨ ２ 、−ＮＨ（Ｃ １ −Ｃ ４ ）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ １ −Ｃ ４ ）アルキル） ２ 、オキソまたはハロゲンで置換されており；そして、
Ｒ １ およびＲ ２ は独立して水素、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキルおよび（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシから選択されるか；
の何れかが該当し；
ここでＲ ４ は水素、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、アリール、またはアリール−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル−であり；そして、
ここでＲ ５ およびＲ ６ は互いに独立してヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル−であり；ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、または−ＣＯＯＲ ４ で置換され得る］の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目５）
下記式Ｉｂ：
Figure 2011509298
［式中、
Ｒ １ はアリール−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−またはヘテロシクリル−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルキニル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ ４ 、−ＮＲ ５ Ｒ ６ 、−ＣＯＮＲ ５ Ｒ ６ 、チオール、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−チオアルキル、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の基で場合により置換されており；そしてここで（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル基は場合によりＯＨ、−Ｏ（Ｃ １ −Ｃ ４ ）−アルキル、−ＮＨ ２ 、−ＮＨ（Ｃ １ −Ｃ ４ ）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ １ −Ｃ ４ ）アルキル） ２ 、オキソまたはハロゲンで置換されており；
Ｒ ２ およびＲ ３ は独立して水素、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキルおよび（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシから選択され；
Ｒ ４ は水素、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、アリール、またはアリール−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル−であり；そして、
Ｒ ５ およびＲ ６ は互いに独立してヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル−であり；ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、または−ＣＯＯＲ ４ で置換され得る］の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目６）
Ｒ ２ およびＲ ３ が（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキルである項目５記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目７）
Ｒ １ が場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ ４ 、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の基で置換されたアリール−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−である項目５記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目８）
Ｒ １ が場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ ４ 、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の基で置換されたアリールである項目５記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目９）
Ｒ １ が場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ ４ 、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである項目５記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目１０）
Ｒ １ が場合により、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ ４ 、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の基で置換されたアリール−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル−である項目５記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目１１）
Ｒ １ が場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ ４ 、−ＮＲ ５ Ｒ ６ 、−ＣＯＮＲ ５ Ｒ ６ 、および−ＣＯＲ ４ で置換されたヘテロシクリル−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−である項目５記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目１２）
Ｒ １ が窒素含有ヘテロシクリルである項目１１記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目１３）
Ｒ １ が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである項目１１記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目１４）
下記式Ｉｃ：
Figure 2011509298
［式中、
Ｒ １ は場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルキニル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ ４ 、−ＮＲ ５ Ｒ ６ 、−ＣＯＮＲ ５ Ｒ ６ 、チオール、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−チオアルキル、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の基で置換されたアリールまたはヘテロシクリルであり；そしてここで（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル基は場合によりＯＨ、−Ｏ（Ｃ １ −Ｃ ４ ）−アルキル、−ＮＨ ２ 、−ＮＨ（Ｃ １ −Ｃ ４ ）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ １ −Ｃ ４ ）アルキル） ２ 、オキソまたはハロゲンで置換されており；
Ｒ ２ およびＲ ３ は独立して水素、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキルおよび（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシから選択され；
Ｒ ４ は水素、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、アリール、またはアリール−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル−であり；そして、
Ｒ ５ およびＲ ６ は互いに独立してヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキルであり；ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、または−ＣＯＯＲ ４ で置換されてもよく；
ＭおよびＭ’は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＯ ２ ＯＲ’、−ＳＯ ２ −（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、−ＳＯ ２ −（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル；−ＳＯ ２ −アリール、−ＳＯ ２ −ＮＲ’Ｒ’’、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）（ＯＲ’’）、およびＣ連結モノまたはジペプチドから選択され、ここでＲ’およびＲ’’は各々が互いに独立して水素または場合により−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＮＨ（Ｃ １ −Ｃ ４ ）アルキル、−Ｎ（（Ｃ １ −Ｃ ４ ）アルキル） ２ 、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ １ −Ｃ ４ ）−アルキルまたはハロゲンで置換されたＣ １ −Ｃ ６ −アルキルである］の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目１５）
Ｒ ２ およびＲ ３ が（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキルである項目１４記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目１６）
Ｒ １ が場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ ４ 、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の基で置換されたアリール−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−である項目１４記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目１７）
Ｒ １ が場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ ４ 、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の基で置換されたアリールである項目１４記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目１８）
Ｒ １ が場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ ４ 、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである項目１４記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目１９）
Ｒ １ が場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ ４ 、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の基で置換されたアリール−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル−である項目１４記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目２０）
Ｒ １ が場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ ４ 、−ＮＲ ５ Ｒ ６ 、−ＣＯＮＲ ５ Ｒ ６ 、および−ＣＯＲ ４ で置換されたヘテロシクリル−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−である項目１４記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目２１）
Ｒ １ が窒素含有ヘテロシクリルである項目２０記載の化合物、またはその塩、立体異性体、または立体異性体の混合物。
（項目２２）
Ｒ １ が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである項目２０記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目２３）
下記式Ｉｄ：
Figure 2011509298
［式中、
Ｒ １ およびＲ ２ は独立して水素、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキルおよび（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシから選択され；
Ｒ ３ はアリール−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−またはヘテロシクリル−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルキニル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル−、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ ４ 、−ＮＲ ５ Ｒ ６ 、−ＣＯＮＲ ５ Ｒ ６ 、チオール、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−チオアルキル−、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の置換基で置換されており；そしてここで（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル基は場合によりＯＨ、−Ｏ（Ｃ １ −Ｃ ４ ）−アルキル、−ＮＨ ２ 、−ＮＨ（Ｃ １ −Ｃ ４ ）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ １ −Ｃ ４ ）アルキル） ２ 、オキソまたはハロゲンで置換されており；
Ｒ ４ は水素、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、アリール、またはアリール−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル−であり；そして、
Ｒ ５ およびＲ ６ は互いに独立してヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル−であり；ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル−、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、または−ＣＯＯＲ ４ で置換され得る］の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目２４）
Ｒ １ およびＲ ２ が（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキルである項目２３記載の化合物、またはその塩、立体異性体、または立体異性体の混合物。
（項目２５）
Ｒ ３ が場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ ４ 、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の基で置換されたアリール−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−である項目２３記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目２６）
Ｒ ３ が場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ ４ 、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の基で置換されたアリールである項目２３記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目２７）
Ｒ ３ が場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ ４ 、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである項目２３記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目２８）
Ｒ ３ が場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ ４ 、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の基で置換されたアリール−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル−である項目２３記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目２９）
Ｒ ３ が場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ ４ 、−ＮＲ ５ Ｒ ６ 、−ＣＯＮＲ ５ Ｒ ６ 、および−ＣＯＲ ４ で置換されたヘテロシクリル−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−である項目２３記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目３０）
Ｒ ３ が窒素含有ヘテロシクリルである項目２９記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目３１）
Ｒ ３ が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである項目２９記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目３２）
下記式Ｉｅ：
Figure 2011509298
［式中、
Ｒ １ およびＲ ２ は独立して水素、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキルおよび（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシから選択され；
Ｒ ３ はアリール−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−またはヘテロシクリル−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルキニル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル−、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ ４ 、−ＮＲ ５ Ｒ ６ 、−ＣＯＮＲ ５ Ｒ ６ 、チオール、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−チオアルキル−、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の置換基で置換されており；そしてここで（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル基は場合によりＯＨ、−Ｏ（Ｃ １ −Ｃ ４ ）−アルキル、−ＮＨ ２ 、−ＮＨ（Ｃ １ −Ｃ ４ ）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ １ −Ｃ ４ ）アルキル） ２ 、オキソまたはハロゲンで置換されており；
Ｒ ４ は水素、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、アリール、またはアリール−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル−であり；
Ｒ ５ およびＲ ６ は互いに独立してヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル−であり；ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル−、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、または−ＣＯＯＲ ４ で置換されてもよく；
ＭおよびＭ’は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ ２ −Ｃ ６ ）−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＯ ２ ＯＲ’、−ＳＯ ２ −（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、−ＳＯ ２ −（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル；−ＳＯ ２ −アリール、−ＳＯ ２ −ＮＲ’Ｒ’’、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）（ＯＲ’’）、およびＣ連結モノまたはジペプチドから選択され、ここでＲ’およびＲ’’は各々が互いに独立して水素または場合により−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−ＮＨ（Ｃ １ −Ｃ ４ ）アルキル、−Ｎ（（Ｃ １ −Ｃ ４ ）アルキル） ２ 、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ １ −Ｃ ４ ）−アルキルまたはハロゲンで置換された（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキルである］の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目３３）
Ｒ １ およびＲ ２ が（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキルである項目３２記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目３４）
Ｒ ３ が場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ ４ 、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の基で置換されたアリール−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−である項目３２記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目３５）
Ｒ ３ が場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ ４ 、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の基で置換されたアリールである項目３２記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目３６）
Ｒ ３ が場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ ４ 、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである項目３２記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目３７）
Ｒ １ が場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ ４ 、および−ＣＯＲ ４ から選択された１つ以上の基で置換されたアリール−（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル−である項目３２記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目３８）
Ｒ ３ が場合により（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ １ −Ｃ ６ ）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ ４ 、−ＮＲ ５ Ｒ ６ 、−ＣＯＮＲ ５ Ｒ ６ 、および−ＣＯＲ ４ で置換されたヘテロシクリル−（Ｃ ０ −Ｃ ６ ）−アルキル−である項目３２記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目３９）
Ｒ ３ が窒素含有ヘテロシクリルである項目３８記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目４０）
Ｒ ３ が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである項目３８記載の化合物、およびその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物；またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
（項目４１）
治療有効量の項目４記載の１つ以上の化合物を投与することにより、ミトコンドリア障害を処置または抑制するか、１つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートするか、１つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化するか、または１つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強する方法。
（項目４２）
前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病；赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇（ＭＥＲＲＦ）；ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中（ＭＥＬＡＳ）；レーバー遺伝性視神経障害（ＬＨＯＮ）；慢性進行性外眼筋麻痺症（ＣＰＥＯ）；リー病；キーンズ−セイアー症候群（ＫＳＳ）；フリートライヒ運動失調（ＦＡ）；補酵素Ｑ１０欠乏症；複合体Ｉ欠乏症；複合体ＩＩ欠乏症；複合体ＩＩＩ欠乏症；複合体ＩＶ欠乏症；および複合体Ｖ欠乏症；パーキンソン病；アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される項目４１記載の方法。
（項目４３）
治療有効量の項目５記載の１つ以上の化合物を投与することにより、ミトコンドリア障害を処置または抑制するか、１つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートするか、１つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化するか、または１つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強する方法。
（項目４４）
前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病；赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇（ＭＥＲＲＦ）；ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中（ＭＥＬＡＳ）；レーバー遺伝性視神経障害（ＬＨＯＮ）；慢性進行性外眼筋麻痺症（ＣＰＥＯ）；リー病；キーンズ−セイアー症候群（ＫＳＳ）；フリートライヒ運動失調（ＦＡ）；補酵素Ｑ１０欠乏症；複合体Ｉ欠乏症；複合体ＩＩ欠乏症；複合体ＩＩＩ欠乏症；複合体ＩＶ欠乏症；および複合体Ｖ欠乏症；パーキンソン病；アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される項目４３記載の方法。
（項目４５）
治療有効量の項目１４記載の１つ以上の化合物を投与することにより、ミトコンドリア障害を処置または抑制するか、１つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートするか、１つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化するか、または１つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強する方法。
（項目４６）
前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病；赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇（ＭＥＲＲＦ）；ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中（ＭＥＬＡＳ）；レーバー遺伝性視神経障害（ＬＨＯＮ）；慢性進行性外眼筋麻痺症（ＣＰＥＯ）；リー病；キーンズ−セイアー症候群（ＫＳＳ）；フリートライヒ運動失調（ＦＡ）；補酵素Ｑ１０欠乏症；複合体Ｉ欠乏症；複合体ＩＩ欠乏症；複合体ＩＩＩ欠乏症；複合体ＩＶ欠乏症；および複合体Ｖ欠乏症；パーキンソン病；アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される項目４５記載の方法。
（項目４７）
治療有効量の項目２３記載の１つ以上の化合物を投与することにより、ミトコンドリア障害を処置または抑制するか、１つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートするか、１つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化するか、または１つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強する方法。
（項目４８）
前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病；赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇（ＭＥＲＲＦ）；ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中（ＭＥＬＡＳ）；レーバー遺伝性視神経障害（ＬＨＯＮ）；慢性進行性外眼筋麻痺症（ＣＰＥＯ）；リー病；キーンズ−セイアー症候群（ＫＳＳ）；フリートライヒ運動失調（ＦＡ）；補酵素Ｑ１０欠乏症；複合体Ｉ欠乏症；複合体ＩＩ欠乏症；複合体ＩＩＩ欠乏症；複合体ＩＶ欠乏症；および複合体Ｖ欠乏症；パーキンソン病；アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される項目４７記載の方法。
（項目４９）
治療有効量の項目３２記載の１つ以上の化合物を投与することにより、ミトコンドリア障害を処置または抑制するか、１つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートするか、１つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化するか、または１つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強する方法。
（項目５０）
前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病；赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇（ＭＥＲＲＦ）；ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中（ＭＥＬＡＳ）；レーバー遺伝性視神経障害（ＬＨＯＮ）；慢性進行性外眼筋麻痺症（ＣＰＥＯ）；リー病；キーンズ−セイアー症候群（ＫＳＳ）；フリートライヒ運動失調（ＦＡ）；補酵素Ｑ１０欠乏症；複合体Ｉ欠乏症；複合体ＩＩ欠乏症；複合体ＩＩＩ欠乏症；複合体ＩＶ欠乏症；および複合体Ｖ欠乏症；パーキンソン病；アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される項目４９記載の方法。
（項目５１）
前記エネルギーバイオマーカーが全血、血漿、脳脊髄液、または脳室液の何れかにおける乳酸（ラクテート）のレベル；全血、血漿、脳脊髄液、または脳室液の何れかにおけるピルビン酸（ピルベート）レベル；全血、血漿、脳脊髄液、または脳室液の何れかにおけるラクテート／ピルベート比；ホスホクレアチンレベル、ＮＡＤＨ（ＮＡＤＨ＋Ｈ ＋ ）レベル；ＮＡＤＰＨ（ＮＡＤＰＨ＋Ｈ ＋ ）レベル；ＮＡＤレベル；ＮＡＤＰレベル；ＡＴＰレベル；還元型補酵素Ｑ（ＣｏＱ ｒｅｄ ）レベル；酸化型補酵素Ｑ（ＣｏＱ ｏｘ ）レベル；総補酵素Ｑ（ＣｏＱ ｔｏｔ ）レベル；酸化型チトクロームＣレベル；還元型チトクロームＣレベル；酸化型チトクロームＣ／還元型チトクロームＣ比；アセトアセテートレベル、β−ヒドロキシブチレートレベル、アセトアセテート／β−ヒドロキシブチレート比、８−ヒドロキシ−２’−デオキシグアノシン（８−ＯＨｄＧ）レベル；活性酸素種のレベル；酸素消費レベル（ＶＯ２）；二酸化炭素排出レベル（ＶＣＯ２）；呼吸商（ＶＣＯ２／ＶＯ２）；運動耐容性；および嫌気的閾値よりなる群から選択される項目２記載の方法。

Claims (51)

  1. 下記式Ｉ
    Figure 2011509298
     ［式中、
    Ｒは下記：
    Figure 2011509298
     よりなる群から選択され；
    ここで＊は分子の残りの部分へのＲの結合点を示し；
    ここでＭおよびＭ’は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＯ２ＯＲ’、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル；−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ’’、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）（ＯＲ’’）、およびＣ連結モノまたはジペプチドから選択され、ここでＲ’およびＲ’’は各々が互いに独立して水素または場合により−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルもしくはハロゲンで置換された（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり；
    ここで、
    Ｒ１はアリール−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−またはヘテロシクリル−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、チオール、（Ｃ１−Ｃ６）−チオアルキル、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の置換基で置換されており；そしてここで（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル基は場合によりＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、オキソまたはハロゲンで置換されており；そしてＲ２およびＲ３は独立して水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシから選択されるか；
    または、
    Ｒ３はアリール−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−またはヘテロシクリル−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル−、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、チオール、（Ｃ１−Ｃ６）−チオアルキル−、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の置換基で置換されており；そしてここで（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル基は場合によりＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、オキソまたはハロゲンで置換されており；そしてＲ１およびＲ２は独立して水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシから選択されるか；
    の何れかが該当し；
    ここでＲ４は水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アリール、またはアリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり；そして、
    ここでＲ５およびＲ６は互いに独立してヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり；ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、または−ＣＯＯＲ４で置換され得る］の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  2. 治療有効量または有効量の請求項１記載の１つ以上の化合物を含む、ミトコンドリア障害を処置する、１つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、１つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または１つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強するための組成物。
  3. 製薬上許容しうる賦形剤を更に含む治療有効量または有効量の請求項１記載の１つ以上の化合物を含む、ミトコンドリア障害を処置する、１つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、１つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または１つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強するための組成物。
  4. 下記式Ｉａ：
    Figure 2011509298
     ［式中、
    Ｒ１はアリール−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−またはヘテロシクリル−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、チオール、（Ｃ１−Ｃ６）−チオアルキル、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の置換基で置換されており；そしてここで（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル基は場合によりＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、オキソまたはハロゲンで置換されており；そして、
    Ｒ２およびＲ３は独立して水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシから選択されるか；
    または、
    Ｒ３はアリール−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−またはヘテロシクリル−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル−、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、チオール、（Ｃ１−Ｃ６）−チオアルキル−、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の置換基で置換されており；そしてここで（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル基は場合によりＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、オキソまたはハロゲンで置換されており；そして、
    Ｒ１およびＲ２は独立して水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシから選択されるか；
    の何れかが該当し；
    ここでＲ４は水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アリール、またはアリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−であり；そして、
    ここでＲ５およびＲ６は互いに独立してヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−であり；ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、または−ＣＯＯＲ４で置換され得る］の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  5. 下記式Ｉｂ：
    Figure 2011509298
     ［式中、
    Ｒ１はアリール−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−またはヘテロシクリル−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、チオール、（Ｃ１−Ｃ６）−チオアルキル、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の基で場合により置換されており；そしてここで（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル基は場合によりＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、オキソまたはハロゲンで置換されており；
    Ｒ２およびＲ３は独立して水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシから選択され；
    Ｒ４は水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アリール、またはアリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−であり；そして、
    Ｒ５およびＲ６は互いに独立してヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−であり；ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、または−ＣＯＯＲ４で置換され得る］の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  6. Ｒ２およびＲ３が（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルである請求項５記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  7. Ｒ１が場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ４、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の基で置換されたアリール−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−である請求項５記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  8. Ｒ１が場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ４、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の基で置換されたアリールである請求項５記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  9. Ｒ１が場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ４、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである請求項５記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  10. Ｒ１が場合により、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ４、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の基で置換されたアリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−である請求項５記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  11. Ｒ１が場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、および−ＣＯＲ４で置換されたヘテロシクリル−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−である請求項５記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  12. Ｒ１が窒素含有ヘテロシクリルである請求項１１記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  13. Ｒ１が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである請求項１１記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  14. 下記式Ｉｃ：
    Figure 2011509298
     ［式中、
    Ｒ１は場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、チオール、（Ｃ１−Ｃ６）−チオアルキル、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の基で置換されたアリールまたはヘテロシクリルであり；そしてここで（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル基は場合によりＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、オキソまたはハロゲンで置換されており；
    Ｒ２およびＲ３は独立して水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシから選択され；
    Ｒ４は水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アリール、またはアリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−であり；そして、
    Ｒ５およびＲ６は互いに独立してヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり；ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、または−ＣＯＯＲ４で置換されてもよく；
    ＭおよびＭ’は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＯ２ＯＲ’、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル；−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ’’、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）（ＯＲ’’）、およびＣ連結モノまたはジペプチドから選択され、ここでＲ’およびＲ’’は各々が互いに独立して水素または場合により−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはハロゲンで置換されたＣ１−Ｃ６−アルキルである］の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  15. Ｒ２およびＲ３が（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルである請求項１４記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  16. Ｒ１が場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ４、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の基で置換されたアリール−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−である請求項１４記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  17. Ｒ１が場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ４、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の基で置換されたアリールである請求項１４記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  18. Ｒ１が場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ４、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである請求項１４記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  19. Ｒ１が場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ４、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の基で置換されたアリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−である請求項１４記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  20. Ｒ１が場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、および−ＣＯＲ４で置換されたヘテロシクリル−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−である請求項１４記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  21. Ｒ１が窒素含有ヘテロシクリルである請求項２０記載の化合物、またはその塩、立体異性体、または立体異性体の混合物。
  22. Ｒ１が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである請求項２０記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  23. 下記式Ｉｄ：
    Figure 2011509298
     ［式中、
    Ｒ１およびＲ２は独立して水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシから選択され；
    Ｒ３はアリール−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−またはヘテロシクリル−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル−、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、チオール、（Ｃ１−Ｃ６）−チオアルキル−、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の置換基で置換されており；そしてここで（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル基は場合によりＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、オキソまたはハロゲンで置換されており；
    Ｒ４は水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アリール、またはアリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−であり；そして、
    Ｒ５およびＲ６は互いに独立してヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−であり；ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル−、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、または−ＣＯＯＲ４で置換され得る］の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  24. Ｒ１およびＲ２が（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルである請求項２３記載の化合物、またはその塩、立体異性体、または立体異性体の混合物。
  25. Ｒ３が場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ４、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の基で置換されたアリール−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−である請求項２３記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  26. Ｒ３が場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ４、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の基で置換されたアリールである請求項２３記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  27. Ｒ３が場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ４、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである請求項２３記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  28. Ｒ３が場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ４、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の基で置換されたアリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−である請求項２３記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  29. Ｒ３が場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、および−ＣＯＲ４で置換されたヘテロシクリル−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−である請求項２３記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  30. Ｒ３が窒素含有ヘテロシクリルである請求項２９記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  31. Ｒ３が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである請求項２９記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  32. 下記式Ｉｅ：
    Figure 2011509298
     ［式中、
    Ｒ１およびＲ２は独立して水素、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシから選択され；
    Ｒ３はアリール−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−またはヘテロシクリル−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル−、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、チオール、（Ｃ１−Ｃ６）−チオアルキル−、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の置換基で置換されており；そしてここで（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル基は場合によりＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、オキソまたはハロゲンで置換されており；
    Ｒ４は水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アリール、またはアリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−であり；
    Ｒ５およびＲ６は互いに独立してヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、アリール、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−であり；ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル−、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、または−ＣＯＯＲ４で置換されてもよく；
    ＭおよびＭ’は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６）−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＯ２ＯＲ’、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル；−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ’’、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）（ＯＲ’’）、およびＣ連結モノまたはジペプチドから選択され、ここでＲ’およびＲ’’は各々が互いに独立して水素または場合により−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはハロゲンで置換された（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルである］の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  33. Ｒ１およびＲ２が（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルである請求項３２記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  34. Ｒ３が場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ４、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の基で置換されたアリール−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−である請求項３２記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  35. Ｒ３が場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ４、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の基で置換されたアリールである請求項３２記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  36. Ｒ３が場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ４、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである請求項３２記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  37. Ｒ１が場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＲ４、および−ＣＯＲ４から選択された１つ以上の基で置換されたアリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−である請求項３２記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  38. Ｒ３が場合により（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ＣＮ、ニトロ、−ＣＯＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、および−ＣＯＲ４で置換されたヘテロシクリル−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−である請求項３２記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  39. Ｒ３が窒素含有ヘテロシクリルである請求項３８記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  40. Ｒ３が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである請求項３８記載の化合物、およびその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物；またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  41. 治療有効量の請求項４記載の１つ以上の化合物を含む、ミトコンドリア障害を処置または抑制する、１つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、１つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または１つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強するための組成物。
  42. 前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病；赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇（ＭＥＲＲＦ）；ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中（ＭＥＬＡＳ）；レーバー遺伝性視神経障害（ＬＨＯＮ）；慢性進行性外眼筋麻痺症（ＣＰＥＯ）；リー病；キーンズ−セイアー症候群（ＫＳＳ）；フリートライヒ運動失調（ＦＡ）；補酵素Ｑ１０欠乏症；複合体Ｉ欠乏症；複合体ＩＩ欠乏症；複合体ＩＩＩ欠乏症；複合体ＩＶ欠乏症；および複合体Ｖ欠乏症；パーキンソン病；アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される請求項４１記載の組成物。
  43. 治療有効量の請求項５記載の１つ以上の化合物を含む、ミトコンドリア障害を処置または抑制する、１つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、１つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または１つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強するための組成物。
  44. 前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病；赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇（ＭＥＲＲＦ）；ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中（ＭＥＬＡＳ）；レーバー遺伝性視神経障害（ＬＨＯＮ）；慢性進行性外眼筋麻痺症（ＣＰＥＯ）；リー病；キーンズ−セイアー症候群（ＫＳＳ）；フリートライヒ運動失調（ＦＡ）；補酵素Ｑ１０欠乏症；複合体Ｉ欠乏症；複合体ＩＩ欠乏症；複合体ＩＩＩ欠乏症；複合体ＩＶ欠乏症；および複合体Ｖ欠乏症；パーキンソン病；アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される請求項４３記載の組成物。
  45. 治療有効量の請求項１４記載の１つ以上の化合物を含む、ミトコンドリア障害を処置または抑制する、１つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、１つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または１つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強するための組成物。
  46. 前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病；赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇（ＭＥＲＲＦ）；ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中（ＭＥＬＡＳ）；レーバー遺伝性視神経障害（ＬＨＯＮ）；慢性進行性外眼筋麻痺症（ＣＰＥＯ）；リー病；キーンズ−セイアー症候群（ＫＳＳ）；フリートライヒ運動失調（ＦＡ）；補酵素Ｑ１０欠乏症；複合体Ｉ欠乏症；複合体ＩＩ欠乏症；複合体ＩＩＩ欠乏症；複合体ＩＶ欠乏症；および複合体Ｖ欠乏症；パーキンソン病；アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される請求項４５記載の組成物。
  47. 治療有効量の請求項２３記載の１つ以上の化合物を含む、ミトコンドリア障害を処置または抑制する、１つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、１つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または１つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強するための組成物。
  48. 前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病；赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇（ＭＥＲＲＦ）；ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中（ＭＥＬＡＳ）；レーバー遺伝性視神経障害（ＬＨＯＮ）；慢性進行性外眼筋麻痺症（ＣＰＥＯ）；リー病；キーンズ−セイアー症候群（ＫＳＳ）；フリートライヒ運動失調（ＦＡ）；補酵素Ｑ１０欠乏症；複合体Ｉ欠乏症；複合体ＩＩ欠乏症；複合体ＩＩＩ欠乏症；複合体ＩＶ欠乏症；および複合体Ｖ欠乏症；パーキンソン病；アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される請求項４７記載の組成物。
  49. 治療有効量の請求項３２記載の１つ以上の化合物を含む、ミトコンドリア障害を処置または抑制する、１つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、１つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または１つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強するための組成物。
  50. 前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病；赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇（ＭＥＲＲＦ）；ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中（ＭＥＬＡＳ）；レーバー遺伝性視神経障害（ＬＨＯＮ）；慢性進行性外眼筋麻痺症（ＣＰＥＯ）；リー病；キーンズ−セイアー症候群（ＫＳＳ）；フリートライヒ運動失調（ＦＡ）；補酵素Ｑ１０欠乏症；複合体Ｉ欠乏症；複合体ＩＩ欠乏症；複合体ＩＩＩ欠乏症；複合体ＩＶ欠乏症；および複合体Ｖ欠乏症；パーキンソン病；アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される請求項４９記載の組成物。
  51. 前記エネルギーバイオマーカーが全血、血漿、脳脊髄液、または脳室液の何れかにおける乳酸（ラクテート）のレベル；全血、血漿、脳脊髄液、または脳室液の何れかにおけるピルビン酸（ピルベート）レベル；全血、血漿、脳脊髄液、または脳室液の何れかにおけるラクテート／ピルベート比；ホスホクレアチンレベル、ＮＡＤＨ（ＮＡＤＨ＋Ｈ＋）レベル；ＮＡＤＰＨ（ＮＡＤＰＨ＋Ｈ＋）レベル；ＮＡＤレベル；ＮＡＤＰレベル；ＡＴＰレベル；還元型補酵素Ｑ（ＣｏＱｒｅｄ）レベル；酸化型補酵素Ｑ（ＣｏＱｏｘ）レベル；総補酵素Ｑ（ＣｏＱｔｏｔ）レベル；酸化型チトクロームＣレベル；還元型チトクロームＣレベル；酸化型チトクロームＣ／還元型チトクロームＣ比；アセトアセテートレベル、β−ヒドロキシブチレートレベル、アセトアセテート／β−ヒドロキシブチレート比、８−ヒドロキシ−２’−デオキシグアノシン（８−ＯＨｄＧ）レベル；活性酸素種のレベル；酸素消費レベル（ＶＯ２）；二酸化炭素排出レベル（ＶＣＯ２）；呼吸商（ＶＣＯ２／ＶＯ２）；運動耐容性；および嫌気的閾値よりなる群から選択される請求項２記載の組成物。
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