JP2011509298A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2011509298A5
JP2011509298A5 JP2010542313A JP2010542313A JP2011509298A5 JP 2011509298 A5 JP2011509298 A5 JP 2011509298A5 JP 2010542313 A JP2010542313 A JP 2010542313A JP 2010542313 A JP2010542313 A JP 2010542313A JP 2011509298 A5 JP2011509298 A5 JP 2011509298A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
aryl
stereoisomer
halogen
alkoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2010542313A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2011509298A (ja
JP5649454B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2009/030229 external-priority patent/WO2009089224A1/en
Publication of JP2011509298A publication Critical patent/JP2011509298A/ja
Publication of JP2011509298A5 publication Critical patent/JP2011509298A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5649454B2 publication Critical patent/JP5649454B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Description

上記した化合物および方法の全てに関して、キノン形態は所望によりその還元された(ヒドロキノン)形態において使用することもできる。同様にヒドロキノン形態は所望によりその酸化された(キノン)形態において使用することもできる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
下記式I
Figure 2011509298

[式中、
Rは下記:
Figure 2011509298

よりなる群から選択され;
ここで*は分子の残りの部分へのRの結合点を示し;
ここでMおよびM’は独立して水素、−C(O)−R’、−C(O)−(C −C )−アルケニル、−C(O)−(C −C )−アルキニル、−C(O)−アリール、−C(O)−ヘテロシクリル、−C(O)O−R’、−C(O)NR’R’’、−SO OR’、−SO −(C −C )−アルキル、−SO −(C −C )−ハロアルキル;−SO −アリール、−SO −NR’R’’、−P(O)(OR’)(OR’’)、およびC連結モノまたはジペプチドから選択され、ここでR’およびR’’は各々が互いに独立して水素または場合により−OH、−NH 、−NH(C −C )アルキル、−N((C −C )アルキル) 、−C(O)−OH、−C(O)−O−(C −C )−アルキルもしくはハロゲンで置換された(C −C )−アルキルであり;
ここで、
はアリール−(C −C )−アルキル−またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、チオール、(C −C )−チオアルキル、および−COR から選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C −C )−アルキル基は場合によりOH、−O(C −C )−アルキル、−NH 、−NH(C −C )−アルキル、−N((C −C )アルキル) 、オキソまたはハロゲンで置換されており;そしてR およびR は独立して水素、ハロゲン、(C −C )−アルキルおよび(C −C )−アルコキシから選択されるか;
または、
はアリール−(C −C )−アルキル−またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、チオール、(C −C )−チオアルキル−、および−COR から選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C −C )−アルキル基は場合によりOH、−O(C −C )−アルキル、−NH 、−NH(C −C )−アルキル、−N((C −C )アルキル) 、オキソまたはハロゲンで置換されており;そしてR およびR は独立して水素、ハロゲン、(C −C )−アルキルおよび(C −C )−アルコキシから選択されるか;
の何れかが該当し;
ここでR は水素、(C −C )−アルキル、アリール、またはアリール−(C −C )−アルキルであり;そして、
ここでR およびR は互いに独立してヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、アリール、アリール−(C −C )−アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキルであり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、または−COOR で置換され得る]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目2)
治療有効量または有効量の項目1記載の1つ以上の化合物を対象に投与することを含む、ミトコンドリア障害を処置する、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強する方法。
(項目3)
製薬上許容しうる賦形剤を更に含む治療有効量または有効量の項目1記載の1つ以上の化合物を対象に投与することを含む、ミトコンドリア障害を処置する、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強する方法。
(項目4)
下記式Ia:
Figure 2011509298

[式中、
はアリール−(C −C )−アルキル−またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、チオール、(C −C )−チオアルキル、および−COR から選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C −C )−アルキル基は場合によりOH、−O(C −C )−アルキル、−NH 、−NH(C −C )−アルキル、−N((C −C )アルキル) 、オキソまたはハロゲンで置換されており;そして、
およびR は独立して水素、ハロゲン、(C −C )−アルキルおよび(C −C )−アルコキシから選択されるか;
または、
はアリール−(C −C )−アルキル−またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、チオール、(C −C )−チオアルキル−、および−COR から選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C −C )−アルキル基は場合によりOH、−O(C −C )−アルキル、−NH 、−NH(C −C )−アルキル、−N((C −C )アルキル) 、オキソまたはハロゲンで置換されており;そして、
およびR は独立して水素、ハロゲン、(C −C )−アルキルおよび(C −C )−アルコキシから選択されるか;
の何れかが該当し;
ここでR は水素、(C −C )−アルキル、アリール、またはアリール−(C −C )−アルキル−であり;そして、
ここでR およびR は互いに独立してヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、アリール、アリール−(C −C )−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、または−COOR で置換され得る]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目5)
下記式Ib:
Figure 2011509298

[式中、
はアリール−(C −C )−アルキル−またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、チオール、(C −C )−チオアルキル、および−COR から選択された1つ以上の基で場合により置換されており;そしてここで(C −C )−アルキル基は場合によりOH、−O(C −C )−アルキル、−NH 、−NH(C −C )−アルキル、−N((C −C )アルキル) 、オキソまたはハロゲンで置換されており;
およびR は独立して水素、ハロゲン、(C −C )−アルキルおよび(C −C )−アルコキシから選択され;
は水素、(C −C )−アルキル、アリール、またはアリール−(C −C )−アルキル−であり;そして、
およびR は互いに独立してヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、アリール、アリール−(C −C )−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、または−COOR で置換され得る]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目6)
およびR が(C −C )−アルキルである項目5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目7)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C −C )−アルキル−である項目5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目8)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリールである項目5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目9)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである項目5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目10)
が場合により、(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C −C )−アルキル−である項目5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目11)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、および−COR で置換されたヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−である項目5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目12)
が窒素含有ヘテロシクリルである項目11記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目13)
が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである項目11記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目14)
下記式Ic:
Figure 2011509298

[式中、
は場合により(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、チオール、(C −C )−チオアルキル、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリールまたはヘテロシクリルであり;そしてここで(C −C )−アルキル基は場合によりOH、−O(C −C )−アルキル、−NH 、−NH(C −C )−アルキル、−N((C −C )アルキル) 、オキソまたはハロゲンで置換されており;
およびR は独立して水素、ハロゲン、(C −C )−アルキルおよび(C −C )−アルコキシから選択され;
は水素、(C −C )−アルキル、アリール、またはアリール−(C −C )−アルキル−であり;そして、
およびR は互いに独立してヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、アリール、アリール−(C −C )−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキルであり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、または−COOR で置換されてもよく;
MおよびM’は独立して水素、−C(O)−R’、−C(O)−(C −C )−アルケニル、−C(O)−(C −C )−アルキニル、−C(O)−アリール、−C(O)−ヘテロシクリル、−C(O)O−R’、−C(O)NR’R’’、−SO OR’、−SO −(C −C )−アルキル、−SO −(C −C )−ハロアルキル;−SO −アリール、−SO −NR’R’’、−P(O)(OR’)(OR’’)、およびC連結モノまたはジペプチドから選択され、ここでR’およびR’’は各々が互いに独立して水素または場合により−OH、−NH 、−NH(C −C )アルキル、−N((C −C )アルキル) 、−C(O)−OH、−C(O)−O−(C −C )−アルキルまたはハロゲンで置換されたC −C −アルキルである]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目15)
およびR が(C −C )−アルキルである項目14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目16)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C −C )−アルキル−である項目14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目17)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリールである項目14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目18)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである項目14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目19)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C −C )−アルキル−である項目14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目20)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、および−COR で置換されたヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−である項目14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目21)
が窒素含有ヘテロシクリルである項目20記載の化合物、またはその塩、立体異性体、または立体異性体の混合物。
(項目22)
が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである項目20記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目23)
下記式Id:
Figure 2011509298

[式中、
およびR は独立して水素、ハロゲン、(C −C )−アルキルおよび(C −C )−アルコキシから選択され;
はアリール−(C −C )−アルキル−またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、チオール、(C −C )−チオアルキル−、および−COR から選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C −C )−アルキル基は場合によりOH、−O(C −C )−アルキル、−NH 、−NH(C −C )−アルキル、−N((C −C )アルキル) 、オキソまたはハロゲンで置換されており;
は水素、(C −C )−アルキル、アリール、またはアリール−(C −C )−アルキル−であり;そして、
およびR は互いに独立してヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、アリール、アリール−(C −C )−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、または−COOR で置換され得る]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目24)
およびR が(C −C )−アルキルである項目23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、または立体異性体の混合物。
(項目25)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C −C )−アルキル−である項目23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目26)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリールである項目23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目27)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである項目23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目28)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C −C )−アルキル−である項目23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目29)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、および−COR で置換されたヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−である項目23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目30)
が窒素含有ヘテロシクリルである項目29記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目31)
が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである項目29記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目32)
下記式Ie:
Figure 2011509298

[式中、
およびR は独立して水素、ハロゲン、(C −C )−アルキルおよび(C −C )−アルコキシから選択され;
はアリール−(C −C )−アルキル−またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、チオール、(C −C )−チオアルキル−、および−COR から選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C −C )−アルキル基は場合によりOH、−O(C −C )−アルキル、−NH 、−NH(C −C )−アルキル、−N((C −C )アルキル) 、オキソまたはハロゲンで置換されており;
は水素、(C −C )−アルキル、アリール、またはアリール−(C −C )−アルキル−であり;
およびR は互いに独立してヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、(C −C )−アルキル、(C −C )−アルケニル、(C −C )−アルキニル、アリール、アリール−(C −C )−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−であり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、または−COOR で置換されてもよく;
MおよびM’は独立して水素、−C(O)−R’、−C(O)−(C −C )−アルケニル、−C(O)−(C −C )−アルキニル、−C(O)−アリール、−C(O)−ヘテロシクリル、−C(O)O−R’、−C(O)NR’R’’、−SO OR’、−SO −(C −C )−アルキル、−SO −(C −C )−ハロアルキル;−SO −アリール、−SO −NR’R’’、−P(O)(OR’)(OR’’)、およびC連結モノまたはジペプチドから選択され、ここでR’およびR’’は各々が互いに独立して水素または場合により−OH、−NH 、−NH(C −C )アルキル、−N((C −C )アルキル) 、−C(O)−OH、−C(O)−O−(C −C )−アルキルまたはハロゲンで置換された(C −C )−アルキルである]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目33)
およびR が(C −C )−アルキルである項目32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目34)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C −C )−アルキル−である項目32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目35)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリールである項目32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目36)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである項目32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目37)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、−COOR 、および−COR から選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C −C )−アルキル−である項目32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目38)
が場合により(C −C )−アルキル、ハロゲン、(C −C )−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C −C )−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR 、−NR 、−CONR 、および−COR で置換されたヘテロシクリル−(C −C )−アルキル−である項目32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目39)
が窒素含有ヘテロシクリルである項目38記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目40)
が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである項目38記載の化合物、およびその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物;またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
(項目41)
治療有効量の項目4記載の1つ以上の化合物を投与することにより、ミトコンドリア障害を処置または抑制するか、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートするか、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化するか、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強する方法。
(項目42)
前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中(MELAS);レーバー遺伝性視神経障害(LHON);慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO);リー病;キーンズ−セイアー症候群(KSS);フリートライヒ運動失調(FA);補酵素Q10欠乏症;複合体I欠乏症;複合体II欠乏症;複合体III欠乏症;複合体IV欠乏症;および複合体V欠乏症;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症(ALS);筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される項目41記載の方法。
(項目43)
治療有効量の項目5記載の1つ以上の化合物を投与することにより、ミトコンドリア障害を処置または抑制するか、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートするか、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化するか、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強する方法。
(項目44)
前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中(MELAS);レーバー遺伝性視神経障害(LHON);慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO);リー病;キーンズ−セイアー症候群(KSS);フリートライヒ運動失調(FA);補酵素Q10欠乏症;複合体I欠乏症;複合体II欠乏症;複合体III欠乏症;複合体IV欠乏症;および複合体V欠乏症;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症(ALS);筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される項目43記載の方法。
(項目45)
治療有効量の項目14記載の1つ以上の化合物を投与することにより、ミトコンドリア障害を処置または抑制するか、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートするか、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化するか、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強する方法。
(項目46)
前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中(MELAS);レーバー遺伝性視神経障害(LHON);慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO);リー病;キーンズ−セイアー症候群(KSS);フリートライヒ運動失調(FA);補酵素Q10欠乏症;複合体I欠乏症;複合体II欠乏症;複合体III欠乏症;複合体IV欠乏症;および複合体V欠乏症;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症(ALS);筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される項目45記載の方法。
(項目47)
治療有効量の項目23記載の1つ以上の化合物を投与することにより、ミトコンドリア障害を処置または抑制するか、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートするか、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化するか、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強する方法。
(項目48)
前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中(MELAS);レーバー遺伝性視神経障害(LHON);慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO);リー病;キーンズ−セイアー症候群(KSS);フリートライヒ運動失調(FA);補酵素Q10欠乏症;複合体I欠乏症;複合体II欠乏症;複合体III欠乏症;複合体IV欠乏症;および複合体V欠乏症;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症(ALS);筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される項目47記載の方法。
(項目49)
治療有効量の項目32記載の1つ以上の化合物を投与することにより、ミトコンドリア障害を処置または抑制するか、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートするか、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化するか、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強する方法。
(項目50)
前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中(MELAS);レーバー遺伝性視神経障害(LHON);慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO);リー病;キーンズ−セイアー症候群(KSS);フリートライヒ運動失調(FA);補酵素Q10欠乏症;複合体I欠乏症;複合体II欠乏症;複合体III欠乏症;複合体IV欠乏症;および複合体V欠乏症;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症(ALS);筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される項目49記載の方法。
(項目51)
前記エネルギーバイオマーカーが全血、血漿、脳脊髄液、または脳室液の何れかにおける乳酸(ラクテート)のレベル;全血、血漿、脳脊髄液、または脳室液の何れかにおけるピルビン酸(ピルベート)レベル;全血、血漿、脳脊髄液、または脳室液の何れかにおけるラクテート/ピルベート比;ホスホクレアチンレベル、NADH(NADH+H )レベル;NADPH(NADPH+H )レベル;NADレベル;NADPレベル;ATPレベル;還元型補酵素Q(CoQ red )レベル;酸化型補酵素Q(CoQ ox )レベル;総補酵素Q(CoQ tot )レベル;酸化型チトクロームCレベル;還元型チトクロームCレベル;酸化型チトクロームC/還元型チトクロームC比;アセトアセテートレベル、β−ヒドロキシブチレートレベル、アセトアセテート/β−ヒドロキシブチレート比、8−ヒドロキシ−2’−デオキシグアノシン(8−OHdG)レベル;活性酸素種のレベル;酸素消費レベル(VO2);二酸化炭素排出レベル(VCO2);呼吸商(VCO2/VO2);運動耐容性;および嫌気的閾値よりなる群から選択される項目2記載の方法。

Claims (51)

  1. 下記式I
    Figure 2011509298
    [式中、
    Rは下記:
    Figure 2011509298
    よりなる群から選択され;
    ここで*は分子の残りの部分へのRの結合点を示し;
    ここでMおよびM’は独立して水素、−C(O)−R’、−C(O)−(C−C)−アルケニル、−C(O)−(C−C)−アルキニル、−C(O)−アリール、−C(O)−ヘテロシクリル、−C(O)O−R’、−C(O)NR’R’’、−SOOR’、−SO−(C−C)−アルキル、−SO−(C−C)−ハロアルキル;−SO−アリール、−SO−NR’R’’、−P(O)(OR’)(OR’’)、およびC連結モノまたはジペプチドから選択され、ここでR’およびR’’は各々が互いに独立して水素または場合により−OH、−NH、−NH(C−C)アルキル、−N((C−C)アルキル)、−C(O)−OH、−C(O)−O−(C−C)−アルキルもしくはハロゲンで置換された(C−C)−アルキルであり;
    ここで、
    はアリール−(C−C)−アルキル−またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、チオール、(C−C)−チオアルキル、および−CORから選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C−C)−アルキル基は場合によりOH、−O(C−C)−アルキル、−NH、−NH(C−C)−アルキル、−N((C−C)アルキル)、オキソまたはハロゲンで置換されており;そしてRおよびRは独立して水素、ハロゲン、(C−C)−アルキルおよび(C−C)−アルコキシから選択されるか;
    または、
    はアリール−(C−C)−アルキル−またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、チオール、(C−C)−チオアルキル−、および−CORから選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C−C)−アルキル基は場合によりOH、−O(C−C)−アルキル、−NH、−NH(C−C)−アルキル、−N((C−C)アルキル)、オキソまたはハロゲンで置換されており;そしてRおよびRは独立して水素、ハロゲン、(C−C)−アルキルおよび(C−C)−アルコキシから選択されるか;
    の何れかが該当し;
    ここでRは水素、(C−C)−アルキル、アリール、またはアリール−(C−C)−アルキルであり;そして、
    ここでRおよびRは互いに独立してヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、アリール、アリール−(C−C)−アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキルであり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、または−COORで置換され得る]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  2. 治療有効量または有効量の請求項1記載の1つ以上の化合物を含む、ミトコンドリア障害を処置する、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強するための組成物
  3. 製薬上許容しうる賦形剤を更に含む治療有効量または有効量の請求項1記載の1つ以上の化合物を含む、ミトコンドリア障害を処置する、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強するための組成物
  4. 下記式Ia:
    Figure 2011509298
    [式中、
    はアリール−(C−C)−アルキル−またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、チオール、(C−C)−チオアルキル、および−CORから選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C−C)−アルキル基は場合によりOH、−O(C−C)−アルキル、−NH、−NH(C−C)−アルキル、−N((C−C)アルキル)、オキソまたはハロゲンで置換されており;そして、
    およびRは独立して水素、ハロゲン、(C−C)−アルキルおよび(C−C)−アルコキシから選択されるか;
    または、
    はアリール−(C−C)−アルキル−またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、チオール、(C−C)−チオアルキル−、および−CORから選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C−C)−アルキル基は場合によりOH、−O(C−C)−アルキル、−NH、−NH(C−C)−アルキル、−N((C−C)アルキル)、オキソまたはハロゲンで置換されており;そして、
    およびRは独立して水素、ハロゲン、(C−C)−アルキルおよび(C−C)−アルコキシから選択されるか;
    の何れかが該当し;
    ここでRは水素、(C−C)−アルキル、アリール、またはアリール−(C−C)−アルキル−であり;そして、
    ここでRおよびRは互いに独立してヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、アリール、アリール−(C−C)−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、または−COORで置換され得る]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  5. 下記式Ib:
    Figure 2011509298
    [式中、
    はアリール−(C−C)−アルキル−またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、チオール、(C−C)−チオアルキル、および−CORから選択された1つ以上の基で場合により置換されており;そしてここで(C−C)−アルキル基は場合によりOH、−O(C−C)−アルキル、−NH、−NH(C−C)−アルキル、−N((C−C)アルキル)、オキソまたはハロゲンで置換されており;
    およびRは独立して水素、ハロゲン、(C−C)−アルキルおよび(C−C)−アルコキシから選択され;
    は水素、(C−C)−アルキル、アリール、またはアリール−(C−C)−アルキル−であり;そして、
    およびRは互いに独立してヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、アリール、アリール−(C−C)−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、または−COORで置換され得る]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  6. およびRが(C−C)−アルキルである請求項5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  7. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C−C)−アルキル−である請求項5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  8. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリールである請求項5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  9. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである請求項5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  10. が場合により、(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C−C)−アルキル−である請求項5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  11. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、および−CORで置換されたヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−である請求項5記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  12. が窒素含有ヘテロシクリルである請求項11記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  13. が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである請求項11記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  14. 下記式Ic:
    Figure 2011509298
    [式中、
    は場合により(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、チオール、(C−C)−チオアルキル、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリールまたはヘテロシクリルであり;そしてここで(C−C)−アルキル基は場合によりOH、−O(C−C)−アルキル、−NH、−NH(C−C)−アルキル、−N((C−C)アルキル)、オキソまたはハロゲンで置換されており;
    およびRは独立して水素、ハロゲン、(C−C)−アルキルおよび(C−C)−アルコキシから選択され;
    は水素、(C−C)−アルキル、アリール、またはアリール−(C−C)−アルキル−であり;そして、
    およびRは互いに独立してヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、アリール、アリール−(C−C)−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキルであり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、または−COORで置換されてもよく;
    MおよびM’は独立して水素、−C(O)−R’、−C(O)−(C−C)−アルケニル、−C(O)−(C−C)−アルキニル、−C(O)−アリール、−C(O)−ヘテロシクリル、−C(O)O−R’、−C(O)NR’R’’、−SOOR’、−SO−(C−C)−アルキル、−SO−(C−C)−ハロアルキル;−SO−アリール、−SO−NR’R’’、−P(O)(OR’)(OR’’)、およびC連結モノまたはジペプチドから選択され、ここでR’およびR’’は各々が互いに独立して水素または場合により−OH、−NH、−NH(C−C)アルキル、−N((C−C)アルキル)、−C(O)−OH、−C(O)−O−(C−C)−アルキルまたはハロゲンで置換されたC−C−アルキルである]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  15. およびRが(C−C)−アルキルである請求項14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  16. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C−C)−アルキル−である請求項14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  17. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリールである請求項14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  18. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである請求項14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  19. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C−C)−アルキル−である請求項14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  20. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、および−CORで置換されたヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−である請求項14記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  21. が窒素含有ヘテロシクリルである請求項20記載の化合物、またはその塩、立体異性体、または立体異性体の混合物。
  22. が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである請求項20記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  23. 下記式Id:
    Figure 2011509298
    [式中、
    およびRは独立して水素、ハロゲン、(C−C)−アルキルおよび(C−C)−アルコキシから選択され;
    はアリール−(C−C)−アルキル−またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、チオール、(C−C)−チオアルキル−、および−CORから選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C−C)−アルキル基は場合によりOH、−O(C−C)−アルキル、−NH、−NH(C−C)−アルキル、−N((C−C)アルキル)、オキソまたはハロゲンで置換されており;
    は水素、(C−C)−アルキル、アリール、またはアリール−(C−C)−アルキル−であり;そして、
    およびRは互いに独立してヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、アリール、アリール−(C−C)−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、または−COORで置換され得る]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  24. およびRが(C−C)−アルキルである請求項23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、または立体異性体の混合物。
  25. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C−C)−アルキル−である請求項23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  26. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリールである請求項23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  27. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである請求項23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  28. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C−C)−アルキル−である請求項23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  29. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、および−CORで置換されたヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−である請求項23記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  30. が窒素含有ヘテロシクリルである請求項29記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  31. が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである請求項29記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  32. 下記式Ie:
    Figure 2011509298
    [式中、
    およびRは独立して水素、ハロゲン、(C−C)−アルキルおよび(C−C)−アルコキシから選択され;
    はアリール−(C−C)−アルキル−またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり、ここでアリールまたはヘテロシクリルは場合により(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、チオール、(C−C)−チオアルキル−、および−CORから選択された1つ以上の置換基で置換されており;そしてここで(C−C)−アルキル基は場合によりOH、−O(C−C)−アルキル、−NH、−NH(C−C)−アルキル、−N((C−C)アルキル)、オキソまたはハロゲンで置換されており;
    は水素、(C−C)−アルキル、アリール、またはアリール−(C−C)−アルキル−であり;
    およびRは互いに独立してヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、(C−C)−アルキル、(C−C)−アルケニル、(C−C)−アルキニル、アリール、アリール−(C−C)−アルキル−、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−であり;ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリル基は更にオキソ、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル−、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、または−COORで置換されてもよく;
    MおよびM’は独立して水素、−C(O)−R’、−C(O)−(C−C)−アルケニル、−C(O)−(C−C)−アルキニル、−C(O)−アリール、−C(O)−ヘテロシクリル、−C(O)O−R’、−C(O)NR’R’’、−SOOR’、−SO−(C−C)−アルキル、−SO−(C−C)−ハロアルキル;−SO−アリール、−SO−NR’R’’、−P(O)(OR’)(OR’’)、およびC連結モノまたはジペプチドから選択され、ここでR’およびR’’は各々が互いに独立して水素または場合により−OH、−NH、−NH(C−C)アルキル、−N((C−C)アルキル)、−C(O)−OH、−C(O)−O−(C−C)−アルキルまたはハロゲンで置換された(C−C)−アルキルである]の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  33. およびRが(C−C)−アルキルである請求項32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  34. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C−C)−アルキル−である請求項32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  35. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリールである請求項32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  36. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたフェニルまたはナフチルである請求項32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  37. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、−COOR、および−CORから選択された1つ以上の基で置換されたアリール−(C−C)−アルキル−である請求項32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  38. が場合により(C−C)−アルキル、ハロゲン、(C−C)−ハロアルキル、ヒドロキシ、(C−C)−アルコキシ、CN、ニトロ、−COOR、−NR、−CONR、および−CORで置換されたヘテロシクリル−(C−C)−アルキル−である請求項32記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  39. が窒素含有ヘテロシクリルである請求項38記載の化合物、またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  40. が酸素または硫黄含有ヘテロシクリルである請求項38記載の化合物、およびその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物;またはその塩、立体異性体、もしくは立体異性体の混合物。
  41. 治療有効量の請求項4記載の1つ以上の化合物を含む、ミトコンドリア障害を処置または抑制する、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強するための組成物
  42. 前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中(MELAS);レーバー遺伝性視神経障害(LHON);慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO);リー病;キーンズ−セイアー症候群(KSS);フリートライヒ運動失調(FA);補酵素Q10欠乏症;複合体I欠乏症;複合体II欠乏症;複合体III欠乏症;複合体IV欠乏症;および複合体V欠乏症;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症(ALS);筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される請求項41記載の組成物
  43. 治療有効量の請求項5記載の1つ以上の化合物を含む、ミトコンドリア障害を処置または抑制する、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強するための組成物
  44. 前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中(MELAS);レーバー遺伝性視神経障害(LHON);慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO);リー病;キーンズ−セイアー症候群(KSS);フリートライヒ運動失調(FA);補酵素Q10欠乏症;複合体I欠乏症;複合体II欠乏症;複合体III欠乏症;複合体IV欠乏症;および複合体V欠乏症;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症(ALS);筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される請求項43記載の組成物
  45. 治療有効量の請求項14記載の1つ以上の化合物を含む、ミトコンドリア障害を処置または抑制する、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強するための組成物
  46. 前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中(MELAS);レーバー遺伝性視神経障害(LHON);慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO);リー病;キーンズ−セイアー症候群(KSS);フリートライヒ運動失調(FA);補酵素Q10欠乏症;複合体I欠乏症;複合体II欠乏症;複合体III欠乏症;複合体IV欠乏症;および複合体V欠乏症;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症(ALS);筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される請求項45記載の組成物
  47. 治療有効量の請求項23記載の1つ以上の化合物を含む、ミトコンドリア障害を処置または抑制する、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強するための組成物
  48. 前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中(MELAS);レーバー遺伝性視神経障害(LHON);慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO);リー病;キーンズ−セイアー症候群(KSS);フリートライヒ運動失調(FA);補酵素Q10欠乏症;複合体I欠乏症;複合体II欠乏症;複合体III欠乏症;複合体IV欠乏症;および複合体V欠乏症;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症(ALS);筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される請求項47記載の組成物
  49. 治療有効量の請求項32記載の1つ以上の化合物を含む、ミトコンドリア障害を処置または抑制する、1つ以上のエネルギーバイオマーカーをモジュレートする、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増強するための組成物
  50. 前記ミトコンドリア障害が遺伝性のミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);ミトコンドリアミオパシー、脳症、ラクトアシドーシス、卒中(MELAS);レーバー遺伝性視神経障害(LHON);慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO);リー病;キーンズ−セイアー症候群(KSS);フリートライヒ運動失調(FA);補酵素Q10欠乏症;複合体I欠乏症;複合体II欠乏症;複合体III欠乏症;複合体IV欠乏症;および複合体V欠乏症;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症(ALS);筋ジストロフィー、ハンチントン病および広汎性発達障害よりなる群から選択される請求項49記載の組成物
  51. 前記エネルギーバイオマーカーが全血、血漿、脳脊髄液、または脳室液の何れかにおける乳酸(ラクテート)のレベル;全血、血漿、脳脊髄液、または脳室液の何れかにおけるピルビン酸(ピルベート)レベル;全血、血漿、脳脊髄液、または脳室液の何れかにおけるラクテート/ピルベート比;ホスホクレアチンレベル、NADH(NADH+H)レベル;NADPH(NADPH+H)レベル;NADレベル;NADPレベル;ATPレベル;還元型補酵素Q(CoQred)レベル;酸化型補酵素Q(CoQox)レベル;総補酵素Q(CoQtot)レベル;酸化型チトクロームCレベル;還元型チトクロームCレベル;酸化型チトクロームC/還元型チトクロームC比;アセトアセテートレベル、β−ヒドロキシブチレートレベル、アセトアセテート/β−ヒドロキシブチレート比、8−ヒドロキシ−2’−デオキシグアノシン(8−OHdG)レベル;活性酸素種のレベル;酸素消費レベル(VO2);二酸化炭素排出レベル(VCO2);呼吸商(VCO2/VO2);運動耐容性;および嫌気的閾値よりなる群から選択される請求項2記載の組成物
JP2010542313A 2008-01-08 2009-01-06 ミトコンドリア病の処置のための(ヘテロ)アリール−p−キノン誘導体 Expired - Fee Related JP5649454B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US1038708P 2008-01-08 2008-01-08
US1040908P 2008-01-08 2008-01-08
US61/010,409 2008-01-08
US61/010,387 2008-01-08
PCT/US2009/030229 WO2009089224A1 (en) 2008-01-08 2009-01-06 (HET) ARYL-p-QUINONE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF MITOCHONDRIAL DISEASES

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2013268441A Division JP2014058569A (ja) 2008-01-08 2013-12-26 ミトコンドリア病の処置のための(ヘテロ)アリール−p−キノン誘導体

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2011509298A JP2011509298A (ja) 2011-03-24
JP2011509298A5 true JP2011509298A5 (ja) 2013-02-28
JP5649454B2 JP5649454B2 (ja) 2015-01-07

Family

ID=40853439

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2010542313A Expired - Fee Related JP5649454B2 (ja) 2008-01-08 2009-01-06 ミトコンドリア病の処置のための(ヘテロ)アリール−p−キノン誘導体
JP2013268441A Withdrawn JP2014058569A (ja) 2008-01-08 2013-12-26 ミトコンドリア病の処置のための(ヘテロ)アリール−p−キノン誘導体
JP2015236261A Withdrawn JP2016034979A (ja) 2008-01-08 2015-12-03 ミトコンドリア病の処置のための(ヘテロ)アリール−p−キノン誘導体

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2013268441A Withdrawn JP2014058569A (ja) 2008-01-08 2013-12-26 ミトコンドリア病の処置のための(ヘテロ)アリール−p−キノン誘導体
JP2015236261A Withdrawn JP2016034979A (ja) 2008-01-08 2015-12-03 ミトコンドリア病の処置のための(ヘテロ)アリール−p−キノン誘導体

Country Status (6)

Country Link
US (2) US8952071B2 (ja)
EP (1) EP2237664A4 (ja)
JP (3) JP5649454B2 (ja)
CA (1) CA2708961C (ja)
EA (1) EA023618B1 (ja)
WO (1) WO2009089224A1 (ja)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005033092A1 (en) 2003-09-19 2005-04-14 Galileo Pharmaceuticals, Inc. Chroman derivatives
PL2471530T3 (pl) * 2005-06-01 2017-07-31 Edison Pharmaceuticals, Inc. Środki terapeutyczne o aktywności redoks do leczenia chorób mitochondrialnych i innych stanów oraz modulacja biomarkerów energetycznych
CA2635280C (en) 2006-02-22 2017-12-12 Edison Pharmaceuticals, Inc. Side chain variants of redox-active therapeutics for treatment of mitochondrial diseases and other conditions and modulation of energy biomarkers
EP3456707B1 (en) 2007-11-06 2020-04-15 PTC Therapeutics, Inc. 4- (p-quinonyl)-2-hydroxybutanamide derivatives for treatment of mitochondrial diseases
JP5649454B2 (ja) 2008-01-08 2015-01-07 エジソン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド ミトコンドリア病の処置のための(ヘテロ)アリール−p−キノン誘導体
CA2717741C (en) * 2008-03-05 2018-04-03 Edison Pharmaceuticals, Inc. Treatment of hearing and balance impairments with redox-active therapeutics
CA2717734A1 (en) 2008-03-05 2009-09-11 Edison Pharmaceuticals, Inc 2-substituted-p-quinone derivatives for treatment of oxidative stress diseases
US8716486B2 (en) * 2008-06-25 2014-05-06 Edison Pharmaceuticals, Inc. 2-heterocyclylaminoalkyl-(p-quinone) derivatives for treatment of oxidative stress diseases
CA2736250C (en) * 2008-09-10 2016-12-20 Edison Pharmaceuticals, Inc. Treatment of pervasive developmental disorders with redox-active therapeutics
WO2010045220A1 (en) 2008-10-14 2010-04-22 Edison Pharmaceuticals, Inc. Treatment of oxidative stress disorders including contrast nephropathy, radiation damage and disruptions in the function of red cells
ES2553557T3 (es) 2008-10-28 2015-12-10 Edison Pharmaceuticals, Inc. Proceso para la producción de alfa-tocotrienol y derivados
ES2662051T3 (es) 2009-04-28 2018-04-05 Bioelectron Technology Corporation Tratamiento de neuropatía óptica hereditaria de Leber y atrofia óptica dominante con tocotrienol quinonas
CA2772294C (en) * 2009-08-26 2018-08-21 Guy M. Miller Methods for the prevention and treatment of cerebral ischemia
US10058612B2 (en) 2011-04-26 2018-08-28 Retrotope, Inc. Impaired energy processing disorders and mitochondrial deficiency
ES2859753T3 (es) 2011-04-26 2021-10-04 Retrotope Inc Trastornos que implican la oxidación de PUFA
JP6106158B2 (ja) 2011-04-26 2017-03-29 レトロトップ、 インコーポレイテッドRetrotope, Inc. 酸化的網膜疾患
JP6106157B2 (ja) 2011-04-26 2017-03-29 レトロトップ、 インコーポレイテッドRetrotope, Inc. 神経変性障害および筋疾患に関与するpufa
EP2720689A4 (en) 2011-06-14 2014-11-26 Edison Pharmaceuticals Inc CATÉCHOL DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF OXIDATIVE STRESS DISEASES
US9162957B2 (en) 2011-07-19 2015-10-20 Edison Pharmaceuticals, Inc. Methods for oxidation of alpha tocotrienol in the presence of non-alpha tocotrienols
JP6393684B2 (ja) 2012-09-07 2018-09-19 バイオエレクトロン テクノロジー コーポレイション 個体のレドックス状態の調節において使用するためのキノン誘導体
US9296712B2 (en) 2013-03-15 2016-03-29 Edison Pharmaceuticals, Inc. Resorufin derivatives for treatment of oxidative stress disorders
US10189830B2 (en) 2013-03-15 2019-01-29 Bioelectron Technology Corporation Alkyl-heteroaryl substituted quinone derivatives for treatment of oxidative stress disorders
US9868711B2 (en) 2013-03-15 2018-01-16 Bioelectron Technology Corporation Phenazine-3-one and phenothiazine-3-one derivatives for treatment of oxidative stress disorders
US9670170B2 (en) 2013-03-15 2017-06-06 Bioelectron Technology Corporation Resorufin derivatives for treatment of oxidative stress disorders
AU2015229240B9 (en) 2014-03-13 2019-05-02 Biojiva Llc Optic neuropathy treatment and reduction of steroid-induced oxidative stress with stabilized polyunsaturated substances
WO2016100579A1 (en) 2014-12-16 2016-06-23 Edison Pharmaceuticals, Inc., Polymorphic and amorphous forms of (r)-2-hydroxy-2-methyl-4-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dienyl)butanamide
JP7117241B2 (ja) 2015-12-16 2022-08-12 ピーティーシー セラピューティクス, インコーポレイテッド 混合されたトコール組成物からアルファ-トコトリエノールを富化するための改良された方法
JP6905527B2 (ja) 2015-12-17 2021-07-21 ピーティーシー セラピューティクス, インコーポレイテッド 酸化ストレス障害を処置するためのフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、フェノキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシ、およびアミノ1,4−ベンゾキノン誘導体
JP2018083799A (ja) 2016-11-15 2018-05-31 バイオエレクトロン テクノロジー コーポレイション 2−置換アミノ−ナフト[1,2−d]イミダゾール−5−オン化合物またはその製薬学上許容される塩
KR102580606B1 (ko) 2016-11-17 2023-09-19 레트로토프 인코포레이티드 동위원소로 변형된 성분 및 이의 치료학적 용도
BR112021007153A2 (pt) 2018-10-17 2021-07-20 Ptc Therapeutics, Inc. 2,3,5-trimetil-6-nonilcicloexa-2,5-dieno-1,4-diona para a supressão e tratamento de a-sinucleinopatias, tauopatias e outros distúrbios
CN118175991A (zh) 2021-07-08 2024-06-11 Ptc医疗公司 包含2,3,5-三甲基-6-壬基环己-2,5-二烯-1,4-二酮的药物组合物

Family Cites Families (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57183782A (en) 1981-04-30 1982-11-12 Sumitomo Chem Co Ltd Preparation of coumarone compound
US6232060B1 (en) * 1996-01-19 2001-05-15 Galileo Laboratories, Inc. Assay system for anti-stress agents
US5801159A (en) * 1996-02-23 1998-09-01 Galileo Laboratories, Inc. Method and composition for inhibiting cellular irreversible changes due to stress
US6426362B1 (en) * 1999-10-08 2002-07-30 Galileo Laboratories, Inc. Formulations of tocopherols and methods of making and using them
US6528042B1 (en) * 1999-10-08 2003-03-04 Galileo Laboratories, Inc. Compositions of flavonoids for use as cytoprotectants and methods of making and using them
US7034054B2 (en) * 2000-12-15 2006-04-25 Galileo Pharmaceuticals, Inc. Methods for the prevention and treatment of cerebral ischemia using non-alpha tocopherols
WO2002047680A2 (en) * 2000-12-15 2002-06-20 Galileo Laboratories, Inc. Use of tocopherol, metabolites or derivatives thereof or flavonoid metabolites or derivatives thereof in the manufacture of a medicament for the treatment of tissue ischemia
US6608196B2 (en) * 2001-05-03 2003-08-19 Galileo Pharmaceuticals, Inc. Process for solid supported synthesis of pyruvate-derived compounds
NZ513547A (en) * 2001-08-13 2002-09-27 Antipodean Biotechnology Ltd Synthesis of triphenylphosphonium quinols (e.g. mitoquinol) and/or quinones (e.g. mitoquinone)
JP2005501094A (ja) * 2001-08-21 2005-01-13 ガリレオ ファーマシューティカルズ, インコーポレイティド トコフェロール富化組成物および炎症性症状の回復
WO2003043570A2 (en) * 2001-11-15 2003-05-30 Galileo Laboratories, Inc. Formulations and methods for treatment or amelioration of inflammatory conditions
US6667330B2 (en) 2002-01-31 2003-12-23 Galileo Pharmaceuticals, Inc. Furanone derivatives
US7078541B2 (en) * 2002-02-07 2006-07-18 Galileo Pharmaceuticals, Inc. Benzofuran derivatives
US6653346B1 (en) * 2002-02-07 2003-11-25 Galileo Pharmaceuticals, Inc. Cytoprotective benzofuran derivatives
GB0204232D0 (en) * 2002-02-22 2002-04-10 Isis Innovation Assay
DE60211875T2 (de) 2002-07-01 2006-10-26 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) Ag Screeningverfahren und Verbindungen zur Behandlung von Friedreich ataxia
WO2004042353A2 (en) * 2002-10-30 2004-05-21 Galileo Pharmaceuticals, Inc. Identifying therapeutic compounds based on their physical-chemical properties
WO2005033092A1 (en) * 2003-09-19 2005-04-14 Galileo Pharmaceuticals, Inc. Chroman derivatives
US7393662B2 (en) * 2004-09-03 2008-07-01 Centocor, Inc. Human EPO mimetic hinge core mimetibodies, compositions, methods and uses
PL2471530T3 (pl) * 2005-06-01 2017-07-31 Edison Pharmaceuticals, Inc. Środki terapeutyczne o aktywności redoks do leczenia chorób mitochondrialnych i innych stanów oraz modulacja biomarkerów energetycznych
EA021818B1 (ru) * 2005-09-15 2015-09-30 Эдисон Фармасьютикалз, Инк. Варианты хвостовой части редокс-активных лекарственных средств для лечения митохондриальных болезней и модуляция биомаркера энергетического обмена q10
CA2635280C (en) 2006-02-22 2017-12-12 Edison Pharmaceuticals, Inc. Side chain variants of redox-active therapeutics for treatment of mitochondrial diseases and other conditions and modulation of energy biomarkers
WO2008002641A2 (en) 2006-06-28 2008-01-03 The Cleveland Clinic Foundation Protein phosphatase inhibitors
US20100056429A1 (en) * 2007-01-10 2010-03-04 Miller Guy M Treatment of respiratory chain disorders using compounds having erythropoietin or thrombopoietin activity
EP3456707B1 (en) * 2007-11-06 2020-04-15 PTC Therapeutics, Inc. 4- (p-quinonyl)-2-hydroxybutanamide derivatives for treatment of mitochondrial diseases
WO2009088572A2 (en) * 2008-01-07 2009-07-16 Centocor, Inc. Method of treating erythropoietin hyporesponsive anemias
JP5649454B2 (ja) 2008-01-08 2015-01-07 エジソン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド ミトコンドリア病の処置のための(ヘテロ)アリール−p−キノン誘導体
CA2717741C (en) * 2008-03-05 2018-04-03 Edison Pharmaceuticals, Inc. Treatment of hearing and balance impairments with redox-active therapeutics
CA2717734A1 (en) * 2008-03-05 2009-09-11 Edison Pharmaceuticals, Inc 2-substituted-p-quinone derivatives for treatment of oxidative stress diseases
WO2009140382A2 (en) * 2008-05-15 2009-11-19 Edison Pharmaceuticals, Inc. Treatment of hearing and balance impairments using compounds having erythropoietin activity
EP2303309A2 (en) * 2008-05-22 2011-04-06 Edison Pharmaceuticals, Inc. Treatment of mitochondrial diseases with an erythropoietin mimetic
US8716486B2 (en) * 2008-06-25 2014-05-06 Edison Pharmaceuticals, Inc. 2-heterocyclylaminoalkyl-(p-quinone) derivatives for treatment of oxidative stress diseases
US20100010100A1 (en) * 2008-07-09 2010-01-14 Hinman Andrew W Dermatological compositions with anti-aging and skin even-toning properties
WO2010014361A1 (en) * 2008-07-30 2010-02-04 Edison Pharmaceuticals, Inc. Naphthoquinone compositions with anti-aging, anti- inflammatory and skin even-toning properties
CA2736250C (en) * 2008-09-10 2016-12-20 Edison Pharmaceuticals, Inc. Treatment of pervasive developmental disorders with redox-active therapeutics
WO2010045220A1 (en) * 2008-10-14 2010-04-22 Edison Pharmaceuticals, Inc. Treatment of oxidative stress disorders including contrast nephropathy, radiation damage and disruptions in the function of red cells
ES2553557T3 (es) * 2008-10-28 2015-12-10 Edison Pharmaceuticals, Inc. Proceso para la producción de alfa-tocotrienol y derivados
ES2662051T3 (es) * 2009-04-28 2018-04-05 Bioelectron Technology Corporation Tratamiento de neuropatía óptica hereditaria de Leber y atrofia óptica dominante con tocotrienol quinonas
BRPI1013377A2 (pt) * 2009-04-28 2017-03-21 Edison Pharmaceuticals Inc formulação de quinonas de tocotrienol para o tratamento de doenças oftálmicas
WO2010126910A1 (en) * 2009-04-28 2010-11-04 Edison Pharmaceuticals, Inc. Topical, periocular, or intraocular use of tocotrienols for the treatment of ophthalmic diseases
EA201200054A1 (ru) * 2009-06-25 2012-05-30 Эмпэр Лайф Сайнсиз, Инк. Лечение токотриенолами или экстрактами, богатыми токотриенолами, первазивных расстройств развития
CA2772294C (en) * 2009-08-26 2018-08-21 Guy M. Miller Methods for the prevention and treatment of cerebral ischemia
WO2011041452A2 (en) 2009-10-01 2011-04-07 Ampere Life Sciences, Inc. Mouse model for identifying compounds for the treatment of oxidative stress
US20110172312A1 (en) * 2009-12-31 2011-07-14 Miller Guy M Treatment of leigh syndrome and leigh-like syndrome with tocotrienol quinones
WO2011113018A1 (en) 2010-03-12 2011-09-15 Ampere Life Sciences, Inc. Measurement and control of biological time
WO2011126998A1 (en) * 2010-04-06 2011-10-13 Edison Pharmaceuticals, Inc. Treatment of ataxia telangiectasia
BR112012027543A8 (pt) * 2010-04-27 2019-12-03 Bioelectron Tech Corp formulações de quinonas para tratamento de doenças oftálmicas
US20120101169A1 (en) * 2010-07-14 2012-04-26 Penwest Pharmaceuticals Co. Methods of providing anticoagulation effects in subjects
EP2601168A4 (en) 2010-08-06 2013-12-04 Ampere Life Sciences Inc TREATMENT OF MITOCHONDRIAL DISEASES BY VITAMIN K
SG187744A1 (en) 2010-08-06 2013-03-28 Edison Pharmaceuticals Inc Treatment of mitochondrial diseases with naphthoquinones
WO2012068552A1 (en) * 2010-11-19 2012-05-24 Edison Pharmaceuticals, Inc. Methods for improving blood glucose control
WO2012154613A1 (en) 2011-05-06 2012-11-15 Edison Pharmaceuticals, Inc. Improved process for the preparation of d-alpha-tocotrienol from natural extracts
WO2012170773A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Edison Pharmaceuticals, Inc. Adjunctive therapy for the treatment of mitochondrial disorders with quinones and naphthoquinones
EP2720689A4 (en) 2011-06-14 2014-11-26 Edison Pharmaceuticals Inc CATÉCHOL DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF OXIDATIVE STRESS DISEASES
JP6728520B2 (ja) 2011-07-06 2020-07-22 ピーティーシー セラピューティクス, インコーポレイテッド メチルマロン酸尿症、イソ吉草酸尿症、および他の有機酸尿症のトコトリエノールキノンによる処置
WO2013006736A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 Edison Pharmaceuticals, Inc Treatment of leigh syndrome and leigh-like syndrome, including complications of sucla2 mutations, with tocotrienol quinones
US9162957B2 (en) 2011-07-19 2015-10-20 Edison Pharmaceuticals, Inc. Methods for oxidation of alpha tocotrienol in the presence of non-alpha tocotrienols
JP6393684B2 (ja) 2012-09-07 2018-09-19 バイオエレクトロン テクノロジー コーポレイション 個体のレドックス状態の調節において使用するためのキノン誘導体
US9296712B2 (en) 2013-03-15 2016-03-29 Edison Pharmaceuticals, Inc. Resorufin derivatives for treatment of oxidative stress disorders
US10189830B2 (en) 2013-03-15 2019-01-29 Bioelectron Technology Corporation Alkyl-heteroaryl substituted quinone derivatives for treatment of oxidative stress disorders
US20140275045A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Edison Pharmaceuticals, Inc. Phenazine-3-one and phenothiazine-3-one derivatives for treatment of oxidative stress disorders
MX2015016014A (es) 2013-05-31 2016-04-04 Edison Pharmaceuticals Inc Derivados de acido carboxilico para el tratamiento de trastornos por agresion oxidativa.

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2011509298A5 (ja)
JP2013541502A5 (ja)
JP2016520621A5 (ja)
BR112012011306A2 (pt) composição de tratamento de superfície, processo para produção da mesma, e artigo tratado na superfície
JP2015533794A5 (ja)
JP2016515526A5 (ja)
JP2019504018A5 (ja)
CY1118969T1 (el) Ενωσεις πυριμιδινο-2-αμινης και η χρηση τους ως αναστολεις των κινασων jak
ES2811090T3 (es) Terapéuticos dirigidos a proteínas truncadas de poliposis adenomatosa coli (apc)
NO20075840L (no) Sammensetninger og fremgangsmater for behandling av neoplasmer
NZ587433A (en) Compounds and method for reducing uric acid
BRPI0910541B8 (pt) compostos de tetrazol
AR047972A1 (es) Derivado de bencimidazol, proceso de obtencion y composiciones farmaceuticas.
JP2010515736A5 (ja)
EA201001595A1 (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119
EA200702384A1 (ru) Лечение заболеваний печени, в патогенезе которых задействовано железо
RU2014115796A (ru) Модуляторы ror-гамма
BR112012008325A2 (pt) N-4 ( - ( ( 3- ( 2 - amino-4 pirimidinil) -2 -piridinil) oxi) fenil) -4- (4-metil-2-tienil) -1- ftalazinamina para uso no tratamento de câncer resistente a agente antimitótico
CO6220957A2 (es) 4-2-(4-metilfenilsulfanil-fenil piperidina con inhibicion combinada de recaptacion de serotonina y norepinefrina para el tratamiento del trastorno de deficit de atencion e hiperactividad melancolia depresion resistente al tratamiento o sintomas resid
JP2013525286A5 (ja)
Bao et al. Potential molecular mechanisms for combined toxicity of arsenic and alcohol
EA201170287A1 (ru) Фармацевтические композиции и способы их стабилизации
BRPI0414736A (pt) 5-aril-pirimidinas como agentes anticáncer
WO2010049709A3 (en) Therapeutic compositions comprising phenolic acids for treating conditions related to inap proriate platelet aggregation
Chang et al. Alpha-lipoic acid attenuates silica-induced pulmonary fibrosis by improving mitochondrial function via AMPK/PGC1α pathway activation in C57BL/6J mice