JP2011505336A5 - - Google Patents

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Claims (33)

  1. シチジンアナログを含む、比較的高リスクの骨髄異形成症候群を治療するための医薬組成物。
  2. 前記比較的高リスクの骨髄異形成症候群が、国際予後判定システム(IPSS)において中間リスク-2若しくは高リスクであるか、又は芽球過剰性不応性貧血、移行期芽球過剰性不応性貧血、又は10〜29%の骨髄芽球を有する慢性骨髄単球性白血病である、請求項1記載の医薬組成物。
  3. 前記シチジンアナログが、5-アザ-2'-デオキシシチジン、5-アザシチジン、5-アザ-2'-デオキシ-2',2'-ジフルオロシチジン、5-アザ-2'-デオキシ-2'-フルオロシチジン、2'-デオキシ-2',2'-ジフルオロシチジン、シトシン1-β-D-アラビノフラノシド、2(1H)ピリミジンリボシド、2'-シクロシチジン、アラビノフラノシル-5-アザシチジン、ジヒドロ-5-アザシチジン、N4-オクタデシル-シタラビン、及びエライジン酸シタラビンからなる群から選択される、請求項1記載の医薬組成物。
  4. 前記シチジンアナログが、5-アザシチジンである、請求項1記載の医薬組成物。
  5. 皮下投与用に製剤されている、請求項1記載の医薬組成物。
  6. 前記5-アザシチジンが、75mg/m2/日の量で28日ごとに7日間投与されるように用いられることを特徴とする、請求項5記載の医薬組成物。
  7. 経口投与用に製剤されている、請求項1記載の医薬組成物。
  8. シチジンアナログによる治療のために骨髄異形成症候群と診断された患者を選択する方法であって、比較的高リスクを有する骨髄異形成症候群と診断された患者を評価すること、及び該患者の骨髄異形成症候群が比較的高リスクを有するとして評価された場合に、5-アザシチジンで治療する患者を選択することを含む、前記方法。
  9. 前記比較的高リスク骨髄異形成症候群が、国際予後判定システム(IPSS)において中間リスク-2若しくは高リスクであるか、又は芽球過剰性不応性貧血、移行期芽球過剰性不応性貧血、又は10〜29%の骨髄芽球を有する慢性骨髄単球性白血病である、請求項8記載の方法。
  10. 前記シチジンアナログが、5-アザ-2'-デオキシシチジン、5-アザシチジン、5-アザ-2'-デオキシ-2',2'-ジフルオロシチジン、5-アザ-2'-デオキシ-2'-フルオロシチジン、2'-デオキシ-2',2'-ジフルオロシチジン、シトシン1-β-D-アラビノフラノシド、2(1H) ピリミジンリボシド、2'-シクロシチジン、アラビノフラノシル-5-アザシチジン、ジヒドロ-5-アザシチジン、N4-オクタデシル-シタラビン、及びエライジン酸シタラビンからなる群から選択される、請求項8記載の方法。
  11. 前記シチジンアナログが、5-アザシチジンである、請求項8記載の方法。
  12. 前記シチジンアナログが、皮下投与される、請求項8記載の方法。
  13. 前記5-アザシチジンが、75mg/m2/日の量で28日ごとに7日間投与される、請求項12記載の方法。
  14. 前記シチジンアナログが、経口投与される、請求項8記載の方法。
  15. シチジンアナログを含む、比較的高リスクの骨髄異形成症候群を有する患者の生存を改善するための医薬組成物。
  16. 前記比較的高リスク骨髄異形成症候群が、国際予後判定システム(IPSS)において中間リスク-2若しくは高リスクであるか、又は芽球過剰性不応性貧血、移行期芽球過剰性不応性貧血、又は10〜29%の骨髄芽球を有する慢性骨髄単球性白血病である、請求項15記載の医薬組成物。
  17. 前記シチジンアナログが、5-アザ-2'-デオキシシチジン、5-アザシチジン、5-アザ-2'-デオキシ-2',2'-ジフルオロシチジン、5-アザ-2'-デオキシ-2'-フルオロシチジン、2'-デオキシ-2',2'-ジフルオロシチジン、シトシン1-β-D-アラビノフラノシド、2(1H) ピリミジンリボシド、2'-シクロシチジン、アラビノフラノシル-5-アザシチジン、ジヒドロ-5-アザシチジン、N4-オクタデシル-シタラビン、及びエライジン酸シタラビンからなる群から選択される、請求項15記載の医薬組成物。
  18. 前記シチジンアナログが、5-アザシチジンである、請求項15記載の医薬組成物。
  19. 皮下投与用に製剤されている、請求項15記載の医薬組成物。
  20. 前記5-アザシチジンが、75mg/m2/日の量で28日ごとに7日間投与されるように用いられることを特徴とする、請求項19記載の医薬組成物。
  21. 経口投与用に製剤されている、請求項15記載の医薬組成物。
  22. アザシチジン治療後改善された全生存を得る増大した確率を有する、骨髄異形成症候群と診断された患者を同定する方法。
  23. 前記患者の核酸のメチル化レベルを分析することを含む、請求項22記載の方法。
  24. 前記核酸が、DNAである、請求項23記載の方法。
  25. 前記核酸が、RNAである、請求項23記載の方法。
  26. より低いメチル化レベルが、アザシチジン治療後に改善された全生存を得る増大した確率を示す、請求項23記載の方法。
  27. CDKN2B(p15)、SOCS1、CDH1(E-カドヘリン)、TP73、及びCTNNA1(α-カテニン)から選択される遺伝子のメチル化レベルを分析することを含む、請求項23記載の方法。
  28. 前記アザシチジン治療後に改善された全生存を得る患者の増大した確率が、患者のアザシチジン治療を計画又は調節するために使用される、請求項23記載の方法。
  29. 前記増大した確率が、10%大きい可能性である、請求項22記載の方法。
  30. 前記増大した確率が、50%大きい可能性である、請求項22記載の方法。
  31. 前記増大した確率が、100%大きい可能性である、請求項22記載の方法。
  32. 前記増大した確率が、200%大きい可能性である、請求項22記載の方法。
  33. 骨髄異形成症候群と診断された患者の延長された生存に対する遺伝子メチル化の影響を評価する方法。
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