JP2011502955A - N−ハロゲン化アミノ化合物および誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
2H++2Cl−+2H2O2=2HOCl+2H2O
特許文献1(S.A.Poganyら)は、対応するアミノカルボン酸から調製されるα−ジクロロアミノ酸誘導体を除いて、強力な殺菌剤および殺真菌剤であるN,N−ジクロロアミノカルボン酸誘導体を開示している。
A−C(R1R0)R(CH2)n−C(YZ)−X’ (I)
(式中、AはハロゲンまたはHal2Nで、Halはクロロ、ブロモおよびヨードからなる群から選択されるハロゲンであり、Rは炭素−炭素の一重結合または3から6個の炭素原子を有する二価のシクロアルキレンラジカルであり、R1は水素、下級アルキルまたは−COOH基であり、R0は水素または下級アルキルであり、nはゼロまたは1から13の整数であるか、あるいはR1およびR0がそれらと結合する炭素原子と一緒になって(C3−C6)シクロアルキル環を形成し、Yは水素、下級アルキル、−NH2または−NHal2であり、Zは水素または下級アルキルであり、X’は水素、−COOH、−CONH2、−SO3H、−SO2NH2、−P(=O)(OH)2または−B(OH)2である。
A−C(R1R0)R(CH2)n−C(YZ)−X’ (I)
(式中、Aはハロゲン、HalNHまたはHal2Nで、Halはフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードからなる群から選択されるハロゲンであり、Rは炭素と炭素の一重結合または3から6個の炭素原子を有する二価のシクロアルキレンラジカルであり、R1は水素、下級アルキルまたは−COOH基であり、R0は水素または下級アルキルであり、nはゼロまたは1から13の整数であるか、あるいはR1およびR0がそれらと結合する炭素原子と一緒になって(C3−C6)シクロアルキル環を形成し、Yは水素、下級アルキル、NH2またはNHal2であり、Zは水素または下級アルキルであり、X’は水素、−COOH、−CONH2、−SO3H、−SO2NH2、−P(=O)(OH)2または−B(OH)2である。)
アシルという用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて、例えば、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルフォニルアルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアルコキシ、アリールチオおよびアルキルチオアルキルから選択されるラジカルに結合したカルボニル基またはチオキソカルボニル基を意味する。アシル基の例は、フォルミル、アセチル、ベンゾイル、トリフルオロアセチル、フタロイル、マロニル、ニコチニル、プロピオニル、ペンタノイル、2−メチルバレリル基、オルト、メタおよびパラトルオイル、キシロイル(7つの異性体全部)、1−ナフトイル、2−ナフトイル、シクロペンタノイルおよびシクロヘキサノイル、フェニルアセチル、2−フェニルプロピオニル、1−ナフチルアセチル、2−ナフチルアセチル、メチルカルバモイル、ベンジルカルバモイル、トリクロロエチルカルバモイル、フェニルチオカルバモイル、ジメチルウレイル基などである。アシルのサブグループは、アルキル(C=O)構造を有するアルカノイル基であり、アルキル基は本明細書に定義される通りである。
最も広範囲は態様において、本開示は式Iの化合物を含む。
X1はクロロまたはブロモであり、
X2は水素、またはクロロ、ブロモ、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキルおよびハロ(C1−5)アルキルからなる群から選択され、
R1およびR2は、各々独立に、(C1−5)アルキル、ハロ(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキル、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C6−14)アリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか、あるいはR1およびR2は、それが結合する炭素原子と一緒に、環にN、OまたはSから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する(C3−12)カルボサイクリックまたは(C3−12)へテロサイクリック環を形成し、
R0およびR00は、各々独立に、水素、フルオロまたはR1およびR2と同じであるか、あるいは、
R1およびR0は、それらが結合している炭素原子と一緒に4−7個の炭素環員を有する環を形成し、任意に1つまたは2つの環員は窒素であり、任意にR00はR2が結合している炭素原子と結合する二重結合であり、あるいは、
X1がクロロまたはブロモの場合、X2はR0と一緒に1−4個の炭素原子を有するアルケニル基を形成し、前記アルケニル基は−NX1−およびR1およびR2基を有する炭素原子およびR00と−Y−Zを有する炭素原子と一緒に飽和へテロサイクリック環を形成し、1つまたは2つのメチレン基は置換メチレン基で置換してもよく、前記置換体はフルオロ、クロロまたは(C1−5)アルキル、あるいは−NR’または>C=Oで置換されていてもよく、ここで、R’は以下に記載される意味を有し、
Yは単結合、−O−および二価の(C1−18)アルキレニル基から選択される員であり、任意に1つまたは2つのメチレン基はモノまたはジ置換メチレン基で置換され、あるいは任意に1つまたは2つのメチレン基は、1つまたは2つの−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−、>C=O、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHC(=O)−、−C(=O)NR’−、−NR’C(=O)−、−S(=O)2−、−S(=O)2NR’−、−S(=O)2NH−、−NR’S(=O)2−またはNHS(=O)2−で置換され、ここで、R’は水素、あるいはCl、Br、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−、RaRbNC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、RaおよびRbは、各々独立に、水素、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、またはヘテロシクリル(C1−4)アルキル、2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基であり、
ここで、R1が(C1−5)アルキルの場合、あるいはR1とR2がそれらが結合している炭素原子と一緒に(C3−6)シクロアルキルを形成する場合、X2は(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキル、またはハロ(C1−5)アルキルであり、あるいは、
R1が(C1−5)アルキルである場合、R2はハロ(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、または(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキルであり、あるいは、
R1が(C1−5)アルキルの場合、あるいはR1とR2がそれらが結合している炭素原子と一緒に(C3−6)シクロアルキルを形成する場合、Yは−O−または二価の(C1−18)アルキレニル基で、1つまたは2つのメチレン基が、置換メチレン基あるいは−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−または−S(=O)2で置換され、ここで、R’は水素、あるいはCl、Br、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−、RaRbNC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、RaおよびRbは、各々独立に、水素、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、またはヘテロシクリル(C1−4)アルキル、2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基であり、
Zは−SO3H−、−PO3H2、その塩またはエステルおよびその酸アイソスターからなるが−C(=O)OHを含まない群から選択され、あるいは−S(=O)2NRcRd、−S(=O)2NHC(=O)Re、S(=O)2OC(=O)NRcRd、−S(=O)2NRcC(=O)NRcRdおよび−S(=O)2(N=)C(OH)NRcRdからなる群から選択され、ここで、RcおよびRdは、各々独立に、水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)C(=O)−、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、Reは水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から選択されている)、またはその塩、アミンオキシド、あるいはその誘導体またはバイオアイソスターまたはプロドラッグである。
(式中、
X1はクロロまたはブロモであり、
X2は水素、またはクロロ、ブロモ、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキル、およびハロ(C1−5)アルキルからなる群から選択され、
R1およびR2は、各々独立に、(C1−5)アルキル、ハロ(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキル、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C6−14)アリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から選択されるか、あるいはR1およびR2は、それが結合する炭素原子と一緒に、環にN、OまたはSから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する(C3−12)カルボサイクリックまたは(C3−12)へテロサイクリック環を形成し、あるいは、
Yは単結合、−O−および二価の(C1−18)アルキレニル基から選択される員であり、任意に1つまたは2つのメチレン基はモノまたはジ置換メチレン基で置換され、あるいは任意に1つまたは2つのメチレン基は、1つまたは2つの−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−、>C=O、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHC(=O)−、−C(=O)NR’−、−NR’C(=O)−、−S(=O)2−、−S(=O)2NR’−、−S(=O)2NH−、−NR’S(=O)2−またはNHS(=O)2−で置換され、ここで、R’は水素、あるいはCl、Br、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−、RaRbNC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、RaおよびRbは、各々独立に、水素、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、またはヘテロシクリル(C1−4)アルキル、2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基であり、
ここで、R1が(C1−5)アルキルの場合、あるいはR1とR2がそれらが結合している炭素原子と一緒に(C3−6)シクロアルキルを形成する場合、X2は(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキル、またはハロ(C1−5)アルキルであり、あるいは、
R1が(C1−5)アルキルである場合、R2はハロ(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、または(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキルでなければならず、あるいは、
R1が(C1−5)アルキルの場合、あるいはR1とR2がそれらが結合している炭素原子と一緒に(C3−6)シクロアルキルを形成する場合、Yは−O−または二価の(C1−18)アルキレニル基で、1つまたは2つのメチレン基が、置換メチレン基あるいは−NR’−、−O−、>C=O、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHC(=O)−、−C(=O)NR’−、−NR’C(=O)−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−S(=O)2−NR’−、−S(=O)2−NH−、−NR’S(=O)2−、またはNHS(=O)2−で置換され、ここで、R’は水素、またはCl、Br、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−、RaRbNC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、RaおよびRbは、各々独立に、水素、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、またはヘテロシクリル(C1−4)アルキル、2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基であり、
Zは−SO3H−、−PO3H2、その塩またはエステルおよびその酸アイソスターからなるが−C(=O)OHを含まない群から選択され、あるいは−S(=O)2NRcRd、−S(=O)2NHC(=O)Re、S(=O)2OC(=O)NRcRd、−S(=O)2NRcC(=O)NRcRdおよび−S(=O)2(N=)C(OH)NRcRdからなる群から選択され、ここで、RcおよびRdは、各々独立に、水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)C(=O)−、6−14個の環原子を含むアリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、Reは水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から選択されている)、あるいはその塩、アミンオキシド、あるいはその誘導体またはバイオアイソスターまたはプロドラッグである。
R3は、各々独立に、水素、(C1−5)アルキル、(C3−7)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキル、(C5−6)カルボシクリルからなる群から選択され、1つ、2つまたは3つの炭素環員は、−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−または−S(=O)2−により任意に置換され、ここで、R’は水素、または(C1−5)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C3−6)シクロアルキル、2−10個の炭素原子およびN、OまたはSから選択される1−4個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキル、(C6−12)アリール、(C6−12)ヘテロアリール、(C1−4)アルキル(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)アルキルC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−および−S(=O)2NH(C1−5)アルキルからなる群から選択され、R4は、(C1−5)アルキル、(C3−7)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキル、(C6−12)アリールおよび(C5−6)カルボシクリルからなる群から選択され、1つ、2つまたは3つの炭素環員は、−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−または−S(=O)2−により置換され、ここで、R’は水素、または(C1−5)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)NH−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C3−6)シクロアルキル、2−10個の炭素原子およびN、OまたはSから選択される1−4個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキル、(C6−12)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C6−12)ヘテロアリール、(C1−6)アルキル(C6−12)アリール、(C6−12)アリール(C1−6)アルキル、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−および−S(=O)2NH(C1−5)アルキルからなる群から選択され、
R5は、(C1−5)アルキル、(C1−5)アルコキシ、(C3−7)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリールオキシ、(C7−12)アリールアルキル、(C7−12)アルキルアリールおよび(C7−12)アリールアルコキシからなる群から選択され、Yは単結合または二価の(C1−6)アルキレン基、およびZは−SO3H−または−PO3H2、またはその塩である。
(式中、
X1はクロロであり、
X2は水素、またはクロロ、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキルおよび(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキルからなる群から選択され、
R1およびR2は、各々独立に、(C1−5)アルキル、ハロ(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキル、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C6−14)アリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から選択されるか、あるいはR1およびR2は、それが結合する炭素原子と一緒に、環にN、OまたはSから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する(C6−12)カルボサイクリックまたは(C3−12)へテロサイクリック環を形成し、あるいは、
Yは単結合、−O−および二価の(C1−18)アルキレニル基から選択される員であり、任意に1つまたは2つのメチレン基はモノまたはジ置換メチレン基で置換され、あるいは任意に1つまたは2つのメチレン基は、1つまたは2つの−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−、>C=O、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHC(=O)−、−C(=O)NR’−、−NR’C(=O)−または−S(=O)2−で置換され、ここで、R’は水素、あるいは(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリールおよび(C6−10)アリール(C1−4)アルキルからなる群から選択されており、
ここで、R1が(C1−5)アルキルの場合、あるいはR1とR2がそれらが結合している炭素原子と一緒に(C7−12)シクロアルキルを形成する場合、X2は(C1−5)アルキル、(C1−5)ハロアルキル、(C3−6)シクロアルキル、または(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキルであり、あるいは、
R1が(C1−5)アルキルである場合、R2は(C3−12)シクロアルキルまたは(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキルでなければならず、あるいは、
R1が(C1−5)アルキルの場合、あるいはR1とR2がそれらが結合している炭素原子と一緒に(C7−12)シクロアルキルを形成する場合、Yは−O−または二価の(C1−18)アルキレニル基で、1つまたは2つのメチレン基が置換メチレン基、あるいは−NR’−、−O−、>C=O、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHC(=O)−、−C(=O)NR’−、−NR’C(=O)−、−S−、−S(=O)−、または−S(=O)2−で置換され、ここで、R’は水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリールおよび(C6−10)アリール(C1−4)アルキルからなる群から選択され、
Zは−SO3H−、−PO3H2、その塩またはエステルおよびその酸アイソスターからなるが−C(=O)OHを含まない群から選択され、あるいは−S(=O)2NRcRd、−S(=O)2NHC(=O)Re、S(=O)2OC(=O)NRcRd、−S(=O)2NRcC(=O)NRcRdおよび−S(=O)2(N=)C(OH)NRcRdからなる群から選択され、ここで、RcおよびRdは、各々独立に、水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)C(=O)−、6−14個の環原子を含むアリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、Reは水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から選択されている)、あるいはその塩、アミンオキシド、あるいはその誘導体またはバイオアイソスターまたはプロドラッグである。
mおよびnは、各々独立に、0、1、2、3、4または5の整数であり、mおよびnは、合わせて2、3、4または5であり、
Wは、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−NR3−、−CR3R3−、>C=CR3R3、−N[C(=O)NHR4]−、−N[S(=O)2R4]−、−N[S(=O)2NHR4]−、−N[C(=O)R5]−、−NR4C(=O)−、>C=Oおよび−N[C(=O)OR5]−からなる群から選択され、
Yは単結合、−O−および二価の(C1−18)アルキレニル基から選択される員であり、任意に1つまたは2つのメチレン基はモノまたはジ置換メチレン基で置換され、あるいは任意に1つまたは2つのメチレン基は、1つまたは2つの−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−、>C=O、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHC(=O)−、−C(=O)NR’−、−NR’C(=O)−、−S(=O)2−、−S(=O)2NR’−、−S(=O)2NH−、−NR’S(=O)2−またはNHS(=O)2−で置換され、ここで、R’は水素、あるいはCl、Br、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−、RaRbNC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、RaおよびRbは、各々独立に、水素、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、またはヘテロシクリル(C1−4)アルキル、2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基であり、
Zは−SO3H−、−PO3H2、−S(=O)2NRcRd、−S(=O)2NHC(=O)Re、−S(=O)2NRcC(=O)NRcRd、−S(=O)2OC(=O)NRcRdおよび−S(=O)2(N=)C(OH)NRcRdからなる群から選択され、ここで、RcおよびRdは、各々独立に、水素、または(C1−5)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C3−6)シクロアルキル、6−14個の環原子を含むアリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Reは水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から選択され、
X1はクロロまたはブロモであり、
X2は水素、またはクロロ、ブロモ、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキルおよびハロ(C1−5)アルキルからなる群から選択され、
R3は、各々独立に、水素、(C1−5)アルキル、(C3−7)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキル、(C5−6)カルボシクリルからなる群から選択され、1つ、2つまたは3つの炭素環員は、−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−または−S(=O)2−により任意に置換され、ここで、R’は水素、またはCl、Br、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−、RaRbNC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、RaおよびRbは、各々独立に、水素、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、またはヘテロシクリル(C1−4)アルキル、2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基であり、
R4は、(C1−5)アルキル、(C3−7)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキル、(C6−12)アリールおよび(C5−6)カルボシクロアルキルからなる群から選択され、1つ、2つまたは3つの炭素環員は、−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−または−S(=O)2−により置換され、ここで、R’は水素、または(C1−5)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C3−6)シクロアルキル、2−10個の炭素原子およびN、OまたはSから選択される1−4個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキル、(C6−12)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C6−12)ヘテロアリール、(C1−6)アルキルアリール、(C6−12)アリール(C1−6)アルキル、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−および−S(=O)2NH(C1−5)アルキルからなる群から選択され、
R5は、(C1−5)アルキル、(C1−5)アルコキシ、(C3−7)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリールオキシ、(C7−12)アリールアルキル、(C7−12)アルキルアリールおよび(C7−12)アリールアルコキシからなる群から選択され、
ここで、Wが−CH2−以外の基である場合、X1およびX2は上記で定義した通りであり、
Wが−CH2−基であれば、X2は水素、クロロまたはブロモではなく、
あるいは任意に、Wは三級アミン、または−NR’−は三級アミンまたはそのアミンオキシドである)、またはその塩、誘導体、バイオアイソスターまたはプロドラッグである。
R1は、任意に1−5個のハロゲン原子で置換された(C1−5)アルキル、(C6−10)アリールおよび(C6−10)アリール(C1−4)アルキルからなる群から選択され、
R2は、任意に1−5個のハロゲン原子で置換された(C1−5)アルキル、(C6−10)アリールおよび(C6−10)アリール(C1−4)アルキルからなる群から選択され、
X1はクロロまたはブロモであり、
X2は水素、またはクロロ、ブロモ、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキルおよびハロ(C1−5)アルキルからなる群から選択され、
Zは−SO3Hおよび−S(=O)2NRcRdからなる群から選択され、ここで、RcおよびRdは、各々独立に、水素、または(C1−5)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C3−6)シクロアルキル、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択されており、あるいはその塩である。
mおよびnは、各々、0、1、2、3、4または5の整数であり、mおよびnは、合わせて2、3、4または5であり、
Wは、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−NR3−、−CR3R3−、>C=CR3R3、−N[C(=O)NHR4]−、−N[S(=O)2R4]−、−N[S(=O)2NHR4]−、>C=Oおよび−N[C(=O)OR5]−からなる群から選択され、
Zは−SO3H−、−PO3H2、−S(=O)2NRcRd、−S(=O)2NHC(=O)Re、−S(=O)2NRcC(=O)NRcRd、−S(=O)2OC(=O)NRcRdおよび−S(=O)2(N=)C(OH)NRcRdからなる群から選択され、ここで、RcおよびRdは、各々独立に水素、または(C1−5)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C3−6)シクロアルキル、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−2)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立に選択され、Reは水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−2)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
X1はクロロまたはブロモであり、
X2は水素、またはクロロ、ブロモ、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキルおよびハロ(C1−5)アルキルからなる群から選択され、
R3は、各々独立に、水素、(C1−5)アルキル、(C3−7)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキル、(C5−6)カルボシクロアルキルからなる群から選択され、1つ、2つまたは3つの炭素環員は、−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−または−S(=O)2−により任意に置換され、ここで、R’は水素、またはCl、Br、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−、RaRbNC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、RaおよびRbは、各々独立に、水素、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、またはヘテロシクリル(C1−4)アルキル、2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基であり、
R4は、(C1−5)アルキル、(C3−7)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキル、(C6−12)アリールおよび(C5−6)カルボシクリルからなる群から選択され、1つ、2つまたは3つの炭素環員は、−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−または−S(=O)2−により置換され、ここで、R’は水素、または(C1−5)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C3−6)シクロアルキル、2−10個の炭素原子およびN、OまたはSから選択される1−4個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキル、(C6−12)アリール、(C6−12)ヘテロアリール、(C1−6)アルキルアリール、(C6−12)アリール(C1−6)アルキル、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−および−S(=O)2NH(C1−5)アルキルからなる群から選択され、
R5は、(C1−5)アルキル、(C1−5)アルコキシ、(C3−7)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリールオキシ、(C7−12)アリールアルキル、(C7−12)アルキルアリールおよび(C7−12)アリールアルコキシからなる群から選択され、またはその塩、誘導体、バイオアイソスターまたはプロドラッグである。
X1、X2、R2、R00、YおよびZは、上記で定義した通り)、またはその塩、誘導体、バイオアイソスターまたはプロドラッグである。
X1、R1、R2、R00、YおよびZは、上記の意味を有する)、またはその塩、誘導体、バイオアイソスターまたはプロドラッグである。
2−(ジクロロアミノ)−2−トリフルオロメチル−3,3,3−トリフルオロプロパン−1−スルホン酸、
2−(クロロ(メチル)アミノ)−2−メチルプロパン−1−スルホン酸、
2−(ジクロロアミノ)−2−メチル−1,1−ジ−トリフルオロメチルプロパン−1−スルホン酸、
2−(クロロ(メチル)アミノ)−1,1,2−トリメチルプロパン−1−スルホン酸、
2−(ジブロモアミノ)−2−メチルプロパン−1−スルホン酸、
2−(ブロモ(トリフルオロメチル)アミノ)−2−メチルプロパン−1−スルホン酸、
2−(ジブロモアミノ)−1,1,2−トリメチルプロパン−1−スルホン酸、
2−(ブロモ(メチル)アミノ)−1,1,2−トリメチルプロパン−1−スルホン酸、
3−(ジクロロアミノ)−2,2,3−トリメチルブタン−1−スルホン酸、
3−(クロロ(メチル)アミノ)−3−メチルブタン−1−スルホン酸、
2−(ジクロロアミノ)−2−トリフルオロメチルプロパン−1−スルホン酸、
2−(クロロ(トリフルオロメチル)アミノ)−2−トリフルオロメチルプロパン−1−スルホン酸、
4−(ジクロロアミノ)−3,3,4−トリメチルペンタン−1−スルホン酸、
2−(ジクロロアミノ)−1,2−ジ−メチル−1−エチルプロパン−1−スルホン酸、
3−(クロロ(メチル)アミノ)−プロピルホスホン酸、
5−(ジブロモアミノ)−5−メチル−1−メチルヘキシルホスホン酸、
5−(ブロモ(トリフルオロメチル)アミノ)−5−メチルヘキシルホスホン酸、
2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロピルホスホン酸ジエチル、
2−(クロロ(トリフルオロメチル)アミノ)−2−エチルブチルホスホン酸ジエチル、
2−(ジクロロアミノ)−2−シクロプロピル−1−メチルプロピルホスホン酸、
2−(クロロ(2’,2’,2’トリフルオロエチル)アミノ)−2−メチル−1−メチルプロピルホスホン酸、
2−(ジクロロアミノ)−プロピルホスホン酸、
2−(クロロ(メチル)アミノ)−2−ペンタフルオロエチルプロピルホスホン酸、
3−(ジクロロアミノ)−3−メチルブチルホスホン酸、
6−(クロロ(トリフルオロメチル)アミノ)−2,6−ジメチルヘプチルホスホン酸、
4−(ジクロロアミノ)−2,4−ジメチルペンチルホスホン酸、
8−(ジクロロアミノ)−7,8−ジメチルノニルホスホン酸、
8−(クロロ(メチル)アミノ)−8−メチルノニルホスホン酸、
3−(4−クロロフェニル)−2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロパン−1−スルホン酸、
3−(4−クロロフェニル)−2−(クロロアミノ)−2−メチルプロパン−1−スルホン酸、
3−(2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロポキシ)プロパン−1−スルホン酸、
3−(2−(クロロアミノ)−2−メチルプロポキシ)プロパン−1−スルホン酸、
3−(2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロポキシ)−3−オキソプロパン−1−スルホン酸、
3−(2−(クロロアミノ)−2−メチルプロポキシ)−3−オキソプロパン−1−スルホン酸、
3−(2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロピルアミノ)−3−オキソプロパン−1−スルホン酸、
3−(2−(クロロアミノ)−2−メチルプロピルアミノ)−3−オキソプロパン−1−スルホン酸、
3−((2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロピル)(メチル)アミノ)−3−オキソプロパン−1−スルホン酸、
3−((2−(クロロアミノ)−2−メチルプロピル)(メチル)アミノ)−3−オキソプロパン−1−スルホン酸、
3−(2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロポキシ)−2,2−ジメチル−3−オキソプロパン−1−スルホン酸、
3−(2−(クロロアミノ)−2−メチルプロポキシ)−2,2−ジメチル−3−オキソプロパン−1−スルホン酸、
2−(3−(ジクロロアミノ)−3−メチルブタノイルオキシ)エタンスルホン酸、
2−(3−(クロロアミノ)−3−メチルブタノイルオキシ)エタンスルホン酸、
2−(2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロピルスルホニル)エタンスルホン酸、
2−(2−(クロロアミノ)−2−メチルプロピルスルホニル)エタンスルホン酸、
2−(ジクロロアミノ)−N,N−2−トリメチルプロパン−1−スルホンアミド、
2−(クロロアミノ)−N,N−2−トリメチルプロパン−1−スルホンアミド、
2−(ジクロロアミノ)−N,2−ジメチルプロパン−1−スルホンアミド、
2−(クロロアミノ)−N,2−ジメチルプロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロピルスルホニル)アセトアミド、
N−(2−(クロロアミノ)−2−メチルプロピルスルホニル)アセトアミド、
(1−(ジクロロアミノ)シクロヘプチル)メタンスルホン酸、および
(1−(ジクロロアミノ)シクロヘプチル)メタンスルホン酸、
およびその薬理学的に許容できる塩。
本出願は、本明細書で記載されている化合物または塩を含む医薬組成物、および薬理学的に許容できる賦形剤も含んでいる。かかる組成物は、細菌、微生物、真菌またはウイルス感染の治療に適している。
式I−VIIの化合物は以下の方法で調製できる。1つの方法では、第三炭素原子(例えば、対応するアミノ酸へ加水分解可能な、適切に5,5−二置換された2−ピロリドン)に結合したアミノ基を有するアミノ酸を用いる以下のステップ、またはハロゲンが結合している炭素へ結合している2つの置換体を有するハロアルコールと一級アミンを縮合(例えば、メチルアミンと2−メチル−2−クロロプロパノール、2−メチル−2−ブロモプロパノールまたは2−ブロモ−2−メチル−2−フェニルエタノールとを縮合)することにより得られる第三炭素と結合しているアミノアルコールを用いる以下のステップが、調製には含まれる。
(1)アミノ基の保護、
(2)アミノ基のアルファ位置における炭素原子の二重アルキル化(Enantioselective Synthesis of Alpha−Branched Alpha−Amino−Acids with Bulky Substituents,Liebigs Annalen,(2):217−222,1995Feb.、この開示はすべて本明細書に援用)、
(3)N−保護カルボン酸をアミノアルコールへ還元(直接還元またはエステル経由の還元)(アミノ酸が出発物質の場合は任意)、
(4)Z基(例えば、−SO3Hまたは−PO3H2)の導入、
(5)Yの主鎖伸長(例えば、縮合による)(所望の場合は任意)、
(6)アミノ基の脱保護、
(7)アミノ基脱保護後、非ハロX2を導入(例えば、アルキル化またはアシル化、その後任意に還元による)、
(8)X1およびX2を導入する、あるいはX2が非ハロゲンの場合はX1だけを導入するハロゲン化、
(9)Zまたは分子中のいずれかの塩基性基または酸性基の塩形成、
(10)酸または塩基への、塩の変換、
(11)1つの塩を別の塩へ変換、または、
(12)請求項1または2記載の化合物中のZ基、W基または他の基の誘導体化、
のうち1つ以上のステップを含むプロセス。
N−ハロおよびN,N−ジハロアミノ化合物およびその誘導体は、比較的低濃度で微生物を殺傷する抗菌剤であり、有意に高い濃度で真核生物の細胞で耐容可能である。好ましいN−ハロおよびN,N−ジハロアミノ化合物では、ハロはクロロである。インビボで病原菌を破壊するクロラミンの生理学的役割を考慮するならば、この範囲の治療活性および好ましい治療インデックスが絶対に必要である。眼や皮膚などの重要で、柔軟で、敏感な組織および他の敏感な体の部位に用いられる抗菌製品では、その安全性と効果は妥協できるものではない。従って、人の感染症の治療へのかかる製品の使用は、私達の肯定的な結果により支持されている。
1つの態様では、液剤の形態の組成物は浸透圧的にバランスしており、哺乳類への毒性も最小である。別の態様では、組成物は浸透圧的にバランスしていないが、哺乳類への毒性は最小である。別の態様では、本明細書記載の組成物は、治療インデックスが約20から約5000である。
1つの態様では、本発明の組成物は局所的に投与または使用される。本発明の組成物の調剤は、通常の医薬品および局所治療には反応しない深創傷の数多くの患者を治療するのに使用してもよい。1つの態様では、本発明は、創傷の治癒の促進、解放性外傷の病原菌の減少、創傷の汚染除去、眼球消毒または汚染除去、口腔消毒、抗真菌療法、眼科への適用、肺感染の病原菌の減少、火傷の病原菌の減少、灌注、移植用臓器の感染量の減少、自己由来組織または人工組織の移植における細菌量の減少、口腔消毒抗真菌療法、嚢胞性線維症のバイオフィルムまたは関連疾患の治療、ウイルス感染の治療、皮膚病の治療、皮膚の修復および再生など、種々の医学的状態の治療方法を提供する。これらの方法は、治療を必要とする部位に、本出願の液剤を使用するステップも含む。本発明の液剤を用いて治療可能なバイオフィルムの非限定的例には、Is there a role for quorum signals in bactreria biofilms? by S.Kjelleberg and S.MolinPMID:12057677(PubMed−indexed for MEDLINE)という題の総論に引用されている例も含まれる。
本発明の化合物は液剤として調剤してもよく、患部をリンスすることにより、口内炎(口腔内潰瘍)または口内ヘルペスの治療に用いてもよい。例えば、液剤は、1回ごとに2−3度、1日3−4回口内ヘルペスを浸漬し、かかる液剤をヘルペスに20−30秒接触させる。液剤は歯科衛生および口内衛生のための口内リンス用、並びに感染コントロール用として使用してもよい。この場合、液剤は、のどの感染を防ぐため、うがい薬として使用してもよい。液剤は、特定の部位には、綿スワブの助けを借りて適用してもよい。液剤は、患者の必要性と病状に合わせ、1日1度または数回使用できる。
本発明の特定の洗浄剤または消毒剤の選択は、主に、製品ラベルに記載された要求および使用説明並びに政府規制に基づいて判断される。ある歯科治療または施設においては、単一の液体状化学組成物が、すべての消毒要求事項を満足させることはないかもしれない。N−ハロおよびN,N−ジハロアミノ化合物を含む液体組成物の現実的な使用は、任意に次亜ハロゲン酸化合物と組み合わせて、殺菌の必要性の度合い、処置される表面、種目または装置の性質および構成、利用可能な試薬の値段、安全性および使用の容易性など、複数の要因を考慮して判断される。あらゆる状態をカバーする程の高い能力を有する適切な製品を一つ選ぶことができれば、より便利であるかもしれない。
歯周病という用語は、歯肉、およびあごの骨と歯に結合している支持組織に影響を及ぼす病気を記載するのに使用される一般用語である。Periodontal Disease,Ray Williams,New England Journal of Medicine,322:373−382,1990を参照されたい。歯肉炎(病気の初期段階)および歯周病は、特定の細菌および病気への宿主の反応により引き起こされる。例えば、アクチノミセスの増加、およびフソバクテリウム・ヌクレアタムの存在、乳酸桿菌、ベイヨネラおよびトレポネマの種の存在も、歯肉炎の原因に関係している。成人の歯周病は、バクテロイデス・ジンジバリス、バクテロイデス・インターメディウス、アクチノミセス・アクチノミセタムコミタンスおよびバクテロイデス・フォルシサスに関連している。他の数多くの種も、活動性の歯周病に参加している場合がある。
・壊死性潰瘍性歯肉炎(NUG)、すなわち通常15歳から35歳に人に起きる、まれで侵襲的な歯周病、
・急速に進行する歯周病、
・他の治療方法では効果のない歯周病、
・免疫組織が弱っている患者、またはその他重篤な医療状態にある患者。
・ゲル−歯科医は本発明の歯科組成物を含むゲルを歯茎の下に注入する。その部分は漏れを防ぐため、特殊な包帯で密閉および被覆する。7日ないし10日後、歯科医は包帯および残留ゲルを除去する。
・チップ−N−ハロまたはN,N−ジハロアミノ化合物を含む歯科組成物を含有するチップを歯茎の下に置く。チップは7日ないし10日をかけて溶解する。
・粉体−歯科医は本発明の組成物を含む粉体を歯茎の下に噴射する。粉体は3週間をかけて溶解する。
・リボン−N−ハロまたはN,N−ジハロアミノ化合物を徐放するフロス様の繊維を歯茎の下に置く。そのリボンは約10日後除去する。
・微小球体−本発明の組成物は、生腐食性または生分解性の微小球体、微小粒子または微小カプセルとして、相容性の担体物質の中に調剤され、歯周ポケットに配置され、組成物は徐々に放出される。担体のポリマーはN−ハロまたはN,N−ジハロアミノ化合物に対して実質的に耐性があり、時間をかけて溶解すべきである。かかるポリマーの例は、J.C.Middleton,A.J.Tipton in Medical Plastics and Biomaterials Magazine,March 1998,p.30に見出される。
歯科医は、2−3ヶ月後患者を再検査し、治療が効果的であるかどうかを調べる。病気がN−ハロまたはN,N−ジハロアミノ化合物を含む組成物に反応しない場合、次のステップは、病気の重篤度を含むいくつかの要因に依存する。歯科医は摂取抗生物質を処方することもできるし、歯周の手術を計画することもできる。患者によっては、病気が反応するまで、N−ハロまたはN,N−ジハロアミノ化合物の治療を数回受ける場合もある。病気をコントロールするため、長期の抗生物質療法を必要とする患者もいる。歯周病の治療が成功したら、その再発を防止するのが重要である。歯科医を訪問した後、含浸させたデンタルフロスを使い、N−ハロまたはN,N−ジハロアミノ化合物を患部に継続的に接触させてもよい。維持療法には、歯科医または歯周病専門歯科医を定期的に訪問することが含まれる。それは歯周病の治療の場合、通常、2−4ヶ月ごとであり、歯肉炎の治療の場合、6ヶ月ごとである。
生理的にバランスの取れた、本発明の化合物の酸性溶液は、眼の異物を除去するため、あるいは眼をリンスまたは洗浄するため、生理食塩水の代わりに使用してもよい。術前または術後に、眼および周囲組織を消毒するため、局所的に適用してもよい。液剤は、必要に応じて、眼に直接滴下してもよい。ガーゼに含浸させ、含浸させたガーゼを数分間眼に当ててもよい。眼を洗浄するため、含浸させたガーゼで眼をやさしく拭くこともできる。液剤を小さいアイウォッシャに注ぎ、ウォッシャを眼の上で逆さにし、目蓋を数回開けたり閉じたりすることもできる。
本発明の組成物は、感染した皮膚の治療に使用してもよい。患者の皮膚が医学的に感染状態を示している場合、本発明の組成物を皮膚の感染部位に直接適用してもよい。当業者に周知の標準的な適用方法を用いて、組成物を感染した皮膚に少なくとも1回適用した後、組成物の消毒特性が分かるかもしれない。
本発明の組成物は、肺感染の病原体を減少させるのに使用してもよい。例えば、種々のウイルスまたは細菌および真菌による感染は、本発明の組成物で効果的に治療できる場合がある。本発明の組成物を用いて効果的に治療できる感染には、限定されないが、肺に存在する炭疽菌の胞子などが含まれ、連鎖球菌など肺炎を引き起こす肺の細菌を減少させる。
本発明の組成物は、膣感染など婦人科感染の治療に使用してもよい。例えば、種々の微生物、酵母(モニリア、カンジダアルビカンスなど)、細菌による感染、HSV−2、HIVまたは他の病原体は、本発明の組成物で効果的に治療できる場合がある。本発明の組成物は、任意に、他の医薬品と一緒に、婦人科感染の治療に適用できる。例えば、性病の疑いがある妊婦患者の産道の灌注剤として、病院の分娩室で、可能性として、生まれたばかりの赤ん坊の入浴溶液および洗浄溶液として、あるいは透析室で、カテーテルおよびシャントの消毒剤として、使用してもよい。
本発明の組成物は、局所感染を治療するため、かかる症状に使用されるクリーム、軟膏またはローション剤に組み込んで使用してもよい。かかるクリーム、軟膏またはローション剤は、広範囲な皮膚症状に使用してもよいし、皮膚の外層(表皮)下に存在する微生物へ抗菌活性を有する化合物を送達するための浸透促進剤、および表皮上の脂の層を除去するための洗浄剤を組み込んでもよい。
しばしば長期入院の原因ともなり、時には死の原因ともなる外科手術部位の感染を予防するため、本発明の組成物の等張液は、手術中に灌流溶液として使用してもよい。生理食塩水の代わりに本出願の液剤を使用すれば、かかる感染の危険性を実質的に減らすことができる。感染率が10%もある胃の手術および長時間の手術の場合は特にそうである。
本出願の液剤は、器具および装置が使用されるまたはインプラントされる患者での感染を予防するため、かかる器具および装置の表面に付着する病原菌を減少させる目的で使用してもよい。液剤は、カテーテルやシャントの入り口(特に感染が起きやすい場所)で起きる感染を減少または排除する目的で使用してもよい。
本発明の液剤は、存在する可能性が高い感染性の病原菌を減少または排除するため、直接適用してもよいし、ミストを発生(エアゾール化)させる装置から部屋の表面、車両の内部または他の類似の広い密閉空間へ送達してもよい。かかるアプリケーションでは、感染性の病原菌が検出された手術室、生物兵器剤がばらまかれた部屋、車両および他の表面、並びに感染性の病原菌が存在し繁殖する可能性が高い手術室および病院の待合室の汚染を排除する目的で使用できる。
本発明の液剤は、食品(限定されないが、肉、果物、野菜)などの病原菌を減少させる目的で使用してもよい。液剤を洗液またはミストとして食品に適用することもできるし、食品を液剤中に浸漬することもできる。本発明の液剤は、食品の準備に使用される表面および道具に使用し、かかる表面および道具から病原菌が移動するのを防いでもよい。
本発明の化合物は、製造時に、注射、点滴または眼に使用される液剤中にかかる化合物の適量を組み込むことにより、その液剤中に微生物が生存できないのを確実にする手段として、使用してもよい。
本発明の化合物の調剤は、医師および看護士の手を安全かつ急速に消毒し、感染性因子が手術室に移動する危険性を減少させる手段として使用してもよい。更に、本発明の化合物の調剤は、患者の皮膚の外科切開部位から感染性因子を排除(術前および術後)する目的で使用してもよい。
長期間治癒しない創傷で苦しんでいる患者は、本発明の酸性組成物で、毎日(典型的には、1日に1度か2度)治療すべきである。
本発明の別の態様では、本発明の調剤は、個々の単回使用の容器に組成物を含むように包装されてもよい。単回使用の容器は、例えば、ドレッシングまたはその等価物を換えるたびに使用してもよい。本発明の単回使用の容器は、一般的に使用される包帯と組み合わせて使用してもよい。本発明の別の態様では、創傷ケアキットは、種々のアプリケーション用の特殊な包帯と一緒に、本発明の液剤を含む単回使用の容器を含んでもよい。
本発明の別の態様では、N−ハロまたはN,N−ジハロアミノ化合物またはその誘導体の濃度が、約0.001mMと約4M(モル)の間、約0.05mMと約2Mの間、約0.01mMと約1Mの間、約1Mと約2Mの間、約2Mと約3Mの間、約3Mと約4Mの間、約0.1mMと約0.1mの間または約0.1mMと約50mMの間である組成物が提供される。溶液のpHの範囲は、約1と約13の間、約7と約9の間、約9と12の間、約12と13の間、約2と約8の間、約3と約4.8の間、約3と約4.5の間、約3.5と約4.5の間、または約3.5あるいは約2である。pHは、業界で公知の種々の緩衝液系により容易に調整できる。
本明細書記載の化合物を調製するのに使用される出発物質および試薬は、Aldrich−Sigma Chemical Co.(ミルウォーキー、ウィスコンシン州、USA)、Bachem (トランス、カリフォルニア州、USA)、Torento Research Chemicals(ノースヨーク、ON、カナダ)、Anaspec(サンホセ、カリフォルニア州、USA)、Chem−Impex International(ウッドデール、イリノイ州、USA)、Spectrum(ガーデナ、カリフォルニア州、USA)、PharmaCore(ハイポイント、ノースカロライナ州、USA)などの市販業者から入手可能であるし、Fieser and Fieser‘s Reagents for Organic Synthesis,Volumes 1−5 and Supplementals(Elsevier Science Publishers,1989),Organic Reactions,Volumes 1−40(John Wiley and Sons,1991),March’s Advanced Organic Chemistry,(John Wiley and Sons,4th Edition)、Larock‘s Comprehensive Organic Transformations(VCH Publishers Inc.1989)などの参照文献に説明されている手順に従って、当業者に周知の方法で調製される。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ1.27(s,6H),1.43(s,9H),2.33(s,3H),2.53(t,J=6.8Hz,2H),3.16(t,J=6.8Hz,2H),3.43(d,J=5.6Hz,2H),4.66(brs,1H)。
1H NMR(CD3OD,400MHz):δ1.60(s,6H),2.08(s,3H),3.97(s,2H)。13C NMR(CD3OD,100MHz):δ23.6,24.8,59.2,74.2,172.0。C6H12Cl2N2O3S(262.0)のLRMS(ESI−ve):実測値:261、263。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ1.44(s,9H),1.83−1.97(m,2H),2.10(s,3H),2.14−2.17(m,2H),3.12−3.18(m,1H),3.35−3.42(m,1H),3.64−3.70(m,1H),3.74(s,3H),4.15−4.18(m,1H)。C14H24N2O5(300.2)のLRMS(ESI+ve):実測値:301(M+H+)。
(追加化合物の調製)
実施例1−14の手順と同様な方法、または当業者に周知の同様な手順により、以下の化合物を調製した。
2−(ジクロロアミノ)−2−トリフルオロメチル−3,3,3−トリフルオロプロパン−1−スルホン酸、
2−(クロロ(メチル)アミノ)−2−メチルプロパン−1−スルホン酸、
2−(クロロ(メチル)アミノ)−1,1,2−トリメチルプロパン−1−スルホン酸、
3−(ジクロロアミノ)−2,2,3−トリメチルブタン−1−スルホン酸、
3−(クロロ(メチル)アミノ)−3−メチルブタン−1−スルホン酸、
2−(ジクロロアミノ)−2−トリフルオロメチルプロパン−1−スルホン酸、
4−(ジクロロアミノ)−4−メチルペンタン−1−スルホン酸、
4−(ジクロロアミノ)−1−メチルピペリジン−4−イル)メタンスルホン酸、
4−(ジクロロアミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エタンスルホン酸、
2−(2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロピルチオ)エタンスルホン酸、
2−(2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロピルスルホニル)エタンスルホン酸、
2−(2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロポキシ)エタンスルホン酸。
(モノクロロアミノ化合物調製のための一般手順)
塩基性OCl−溶液(pH>8)またはリン酸緩衝液中のOCl−溶液(通常pH8)に、OCl−とアミノ酸のモル比1:1で、アミノ酸またはアミノ酸の塩(粉末)を添加した。この混合溶液を約15分間攪拌した。生成物を同定し、反応の完了をUV/VIS分光光度計またはLCMSで確認した。溶液のpHは希塩酸または水酸化ナトリウムで目的のpH値に調整した。しかし、モノハロ化合物の不均化反応の故に、最終的なpHは7.5を下回るべきではない。溶液の濃度は、250nm近くのλmaxの対応するモル吸光度を用いて、UV分光光度計により測定した。
(ジクロロアミノ化合物調製のための一般手順)
酸性HOCl溶液(約pH5)に、HOClとアミノ酸のモル比1:1で、アミノ酸またはアミノ酸の塩(粉末)を添加した。この混合物を約60分間攪拌した。生成物を同定し、反応の完了をUV/VIS分光光度計またはLCMSで確認した。溶液のpHは希塩酸または水酸化ナトリウムで目的のpH値に調整した。溶液の濃度は、304nm近くのλmaxの対応するモル吸光度を用いて、UV分光光度計により測定した。
(モノブロモアミノ化合物調製のための一般手順)
0.1MのNaOH中の激しく攪拌しているBr2の溶液に、臭素対アミノ酸のモル比1:1で、アミノ酸またはアミノ酸の塩を添加した。この混合物を約60分間攪拌し、生成物を同定し、その後UV/VIS分光光度計またはLCMSを使用した。生成物はRP−HPLCで精製し、溶液濃度は、280nm近くのλmaxの対応するモル吸光度を用いて、UV分光光度計により測定した。
(ジブロモアミノ化合物調製のための一般手順)
Chinakeら(Chinake,C.R.;Simoyi,R.H.J.Phys.Chem.B 1998,102,10490−10497)の手順に従い、アミノ酸またはアミノ酸の塩(粉末)を酸性のHBr溶液(pH0)に添加し、臭素酸ナトリウムをBrO3 ー対アミンのモル比100:1で添加した。この混合物を約10分間攪拌し、生成物を同定し、その後UV/VIS分光光度計またはLCMSを使用した。生成物はRP−HPLCで精製し、溶液濃度は、340nm近くのλmaxの対応するモル吸光度を用いて、UV分光光度計により測定した。
(有機溶媒中のモノクロロアミノスルホネート化合物調製のための一般手順)
アミノスルホネートアニオンのナトリウム塩を有機溶媒(メタノールまたはエタノールが好ましい)に溶解し、次亜塩素酸t−ブチルを1:1のモル比で添加した。この混合物を約1時間攪拌し、反応の進行をLCMSクロマトグラフィで確認した。溶液を蒸発させ、残渣を逆相(C8またはC18)HPLCクロマトグラフィで精製した。
(有機溶媒中のジクロロアミノスルホネート化合物調製のための一般手順)
アミノスルホネート(両性イオン)またはアミノスルホネートアニオンのナトリウム塩を有機溶媒(メタノールまたはエタノールが好ましい)に溶解し、次亜塩素酸t−ブチルを2:1のモル比で添加した。この混合物を約1時間攪拌し、反応の進行をLCMSクロマトグラフィで確認した。溶液を蒸発させ、残渣を逆相(C18)HPLCクロマトグラフィで精製した。
(抗菌活性)
抗菌活性を測定するため、第一スクリーニングとして、大腸菌(ATCC25922)、黄色ブドウ球菌(ATCC29213)、緑膿菌(ATCC27853)およびカンジダアルビカンス(ATCC10231)を用いた。更に、Alcon Laboratories(フォートワース、テキサス)が提供する黄色ブドウ球菌(MCC91731)、緑膿菌(MCC4438)およびカンジダアルビカンス(MCC50319)を用いた。微生物の培養液は滅菌生理食塩水(pH4)で希釈して接種材料を調製した。試験化合物は、滅菌生理食塩水(pH4)による2倍段階希釈(1.0x105ないし1.0x106)で滴定した。コロニー形成単位(CFU)/mLの細菌、微生物を各チューブ容器に加え、優しく攪拌しながら混合し、次に室温で1時間インキュベートした。Dey−Engley培養液中の被験物質の希釈液を中和した後、指定されたエクスポージャーの直後に、細菌をペトリ皿(トリプティックソイ寒天培地またはサブロー・デキストロース寒天培地)にプレーティングした。プレートは37℃でインキュベートし、細菌数を直接コロニー算定により算定し、生存細菌をCFU/mLとして定量化した。陽性成長対照は0.9%滅菌生理食塩水で作成した。化合物は全て3回試験した。化合物の抗菌効果を比較するため、結果を表にした。
(細胞毒性)
細胞毒性は、2−(2−メトキシ−4−ニトロフェニル)−3−(4−ニトロフェニル)−5−(2,4−ジスルホフェニル)−2H−テトラゾリウム、モノナトリウム塩(WST−8)を含むDojindo(商標)細胞数算定キットを用いて、比色検定法により検定した。このアッセイでは、WST−8試薬は、細胞の脱水素酵素により生物学的に還元され、細胞培養培地に極めて可溶性のホルマザン産物となる。生きた細胞によってのみ生成される橙色のホルマザンが細胞生存能の直接測定であり、分光光学的に読み取ることができる(ヒトおよび他の腫瘍細胞株において、細胞成長および薬剤感受性に関する可溶性テトラゾリウム/ホルマザンアッセイの評価は、例えば、Scudiero DA,Shoemaker RAH,Paul KD,Monks A,Tierney S,Nofziger TH,Currens MJ,Seniff D,Boyd MR,Cancer Res.1988 Sep 1;48(17):4827−33に記載されている)。細胞生存能を測定するための同様な方法が、当業者には周知である。
(抗菌活性および毒性の濃度依存性)
我々の発見の結果は、0.9%生理食塩水(pH3.5)における3−(4−クロロフェニル)−2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロパン−1−スルホン酸の抗菌活性を支持している。抗菌活性の結果は、μMの範囲でかなりのものであり、濃度または曝露時間を増加することによりそれは有意に増大する。それと対照的に、細胞の毒性は1000倍高いmM範囲で見られる。我々のXTTアッセイにおいては、未処置の対照細胞と比べ、3−(4−クロロフェニル)−2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロパン−1−スルホン酸で処置された細胞は処置に耐容性であり、通常の細胞増殖サイクルを経ることができる。
pH4で10.3mMの濃度を有する3−(4−クロロフェニル)−2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロパン−1−スルホン酸のナトリウム塩溶液は、0.9%生理食塩水で調製する。この溶液のスペクトルおよび濃度は、UV/VIS分光光度計で測定する。
(相乗的抗ウイルス効果)
次亜塩素酸と3−(4−クロロフェニル)−2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロパン−1−スルホン酸との1:1の組み合わせによる等張溶液の相乗的抗ウイルス効果は、ヒトアデノウイルス5型(Ad5、McEwen株)を含む等量の溶液をそれと混合した場合に観察される。混合物は37℃で1時間インキュベートし、それから組織培養培地(熱失活2%ウシ胎児血清を含むダルベッコ変法イーグル培地)で希釈する。その結果得られる混合物は、上述したのと同じ希釈剤を用いて10倍段階希釈で希釈する。希釈した各混合物(0.1mL)は、12ウェルのプレートで成長しているA549単層細胞(細胞源、ATTC)に接種し、1時間吸着させる。接種材料を除き、単層を希釈剤でリンスし、アガロール/DMEMオーバーレイを載せる。このプレートを5%CO2雰囲気中、37℃で6日間インキュベートする。次に単層を固定し、染色し、溶菌斑を数える。
(創傷治療用溶液)
1mM 3−(4−クロロフェニル)−2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロパン−1−スルホン酸塩
0.9% NaCl
4mM 3−(4−クロロフェニル)−2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロパン−1−スルホン酸塩
0.9% NaCl
12mM 3−(4−クロロフェニル)−2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロパン−1−スルホン酸塩
0.9% NaCl
2mM HOCl
1mM 3−(4−クロロフェニル)−2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロパン−1−スルホン酸塩
0.9% NaCl
2mM HOCl
4mM 3−(4−クロロフェニル)−2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロパン−1−スルホン酸塩
0.9% NaCl
2mM HOCl
12mM 3−(4−クロロフェニル)−2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロパン−1−スルホン酸塩
0.9% NaCl
Claims (65)
- 式I:
X1はクロロまたはブロモであり、
X2は水素、またはクロロ、ブロモ、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキルおよびハロ(C1−5)アルキルからなる群から選択され、
R1およびR2は、各々独立に、(C1−5)アルキル、ハロ(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキル、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C6−14)アリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか、あるいはR1およびR2は、それが結合する炭素原子と一緒に、環にN、OまたはSから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する(C3−12)カルボサイクリックまたは(C3−12)へテロサイクリック環を形成し、
R0およびR00は、各々独立に、水素、フルオロまたはR1およびR2と同じであり、
Yは単結合、−O−および二価の(C1−18)アルキレニル基から選択される員であり、任意に1つまたは2つのメチレン基はモノまたはジ置換メチレン基で置換され、あるいは任意に1つまたは2つのメチレン基は、1つまたは2つの−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−、>C=O、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHC(=O)−、−C(=O)NR’−、−NR’C(=O)−、−S(=O)2−、−S(=O)2NR’−、−S(=O)2NH−、−NR’S(=O)2−またはNHS(=O)2−で置換され、ここで、R’は水素、あるいはCl、Br、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−、RaRbNC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、RaおよびRbは、各々独立に、水素、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、またはヘテロシクリル(C1−4)アルキル、2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基であり、
ここで、R1が(C1−5)アルキルの場合、あるいはR1とR2がそれらが結合している炭素原子と一緒に(C3−6)シクロアルキルを形成する場合、X2は(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキル、またはハロ(C1−5)アルキルであり、あるいは、
R1が(C1−5)アルキルである場合、R2はハロ(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、または(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキルであり、あるいは、
R1が(C1−5)アルキルの場合、あるいはR1とR2がそれらが結合している炭素原子と一緒に(C3−6)シクロアルキルを形成する場合、Yは−O−または二価の(C1−18)アルキレニル基で、1つまたは2つのメチレン基が、置換メチレン基あるいは−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−または−S(=O)2で置換され、ここで、R’は水素、あるいはCl、Br、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−、RaRbNC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、RaおよびRbは、各々独立に、水素、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、またはヘテロシクリル(C1−4)アルキル、2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基であり、
Zは−SO3H−、−PO3H2、その塩またはエステルおよびその酸アイソスターからなるが−C(=O)OHを含まない群から選択され、あるいは−S(=O)2NRcRd、−S(=O)2NHC(=O)Re、S(=O)2OC(=O)NRcRd、−S(=O)2NRcC(=O)NRcRdおよび−S(=O)2(N=)C(OH)NRcRdからなる群から選択され、ここで、RcおよびRdは、各々独立に、水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)C(=O)−、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、Reは水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から選択されている)
の化合物、またはその塩、アミンオキシド、あるいはその誘導体またはバイオアイソスターまたはプロドラッグ。 - 式II:
X1はクロロまたはブロモであり、
X2は水素、またはクロロ、ブロモ、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキル、およびハロ(C1−5)アルキルからなる群から選択され、
R1およびR2は、各々独立に、(C1−5)アルキル、ハロ(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキル、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C6−14)アリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から選択されるか、あるいはR1およびR2は、それが結合する炭素原子と一緒に、環にN、OまたはSから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する(C3−12)カルボサイクリックまたは(C3−12)へテロサイクリック環を形成し、
Yは単結合、−O−および二価の(C1−18)アルキレニル基から選択される員であり、任意に1つまたは2つのメチレン基はモノまたはジ置換メチレン基で置換され、あるいは任意に1つまたは2つのメチレン基は、1つまたは2つの−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−、>C=O、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHC(=O)−、−C(=O)NR’−、−NR’C(=O)−、−S(=O)2−、−S(=O)2NR’−、−S(=O)2NH−、−NR’S(=O)2−またはNHS(=O)2−で置換され、ここで、R’は水素、あるいはCl、Br、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−、RaRbNC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、RaおよびRbは、各々独立に、水素、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、またはヘテロシクリル(C1−4)アルキル、2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基であり、
ここで、R1が(C1−5)アルキルの場合、あるいはR1とR2がそれらが結合している炭素原子と一緒に(C3−6)シクロアルキルを形成する場合、X2は(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキル、またはハロ(C1−5)アルキルであり、あるいは、
R1が(C1−5)アルキルである場合、R2はハロ(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、または(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキルであり、あるいは、
R1が(C1−5)アルキルの場合、あるいはR1とR2がそれらが結合している炭素原子と一緒に(C3−6)シクロアルキルを形成する場合、Yは−O−または二価の(C1−18)アルキレニル基で、1つまたは2つのメチレン基が、置換メチレン基あるいは−NR’−、−O−、>C=O、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHC(=O)−、−C(=O)NR’−、−NR’C(=O)−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−S(=O)2−NR’−、−S(=O)2−NH−、−NR’S(=O)2−、またはNHS(=O)2−で置換され、ここで、R’は水素、あるいはCl、Br、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−、RaRbNC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、RaおよびRbは、各々独立に、水素、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、またはヘテロシクリル(C1−4)アルキル、2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基であり、
Zは−SO3H−、−PO3H2、その塩またはエステルおよびその酸アイソスターからなるが−C(=O)OHを含まない群から選択され、あるいは−S(=O)2NRcRd、−S(=O)2NHC(=O)Re、S(=O)2OC(=O)NRcRd、−S(=O)2NRcC(=O)NRcRdおよび−S(=O)2(N=)C(OH)NRcRdからなる群から選択され、ここで、RcおよびRdは、各々独立に、水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)C(=O)−、6−14個の環原子を含むアリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、Reは水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から選択されている)、
の化合物、またはその塩、アミンオキシド、あるいはその誘導体またはバイオアイソスターまたはプロドラッグ。 - R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と一緒に(C4−7)カルボサイクリックまたは(C3−6)へテロサイクリック環、またはその塩を形成する、請求項2記載の化合物、またはその塩。
- R1およびR2が、各々独立に、ハロ(C1−5)アルキル、または−NR’−、−O−、−S−から選択される1−4員を含む5−12員のヘテロシクリルであり、ここで、R’は水素、あるいは(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から選択され、
Yが二価の(C1−18)アルキレニル基であり、
Zが−SO3H−、−PO3H2、−S(=O)2NRcRd、−S(=O)2NHC(=O)Re、−S(=O)2OC(=O)NRcRd、−S(=O)2NRcC(=O)NRcRdおよび−S(=O)2(N=)C(OH)NRcRdからなる群から選択され、ここで、RcおよびRdは、各々独立に、水素、または(C1−5)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C3−6)シクロアルキル、6−14個の環原子を含むアリール、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から独立に選択され、Reは水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から選択される、
請求項2記載の化合物、またはその塩。 - X1およびX2が、各々独立に、クロロまたはブロモであるか、あるいはX1がクロロまたはブロモであり、X2が水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキルおよびハロ(C1−5)アルキルからなる群から選択され、
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と一緒にN、OおよびSからなる群から選択されるヘテロ原子を含む(C3−7)ヘテロサイクリック環を形成し、
Yが結合または二価の(C1−6)アルキレニル基であり、
Zが−SO3H−または−PO3H2である、
請求項2記載の化合物、またはその塩。 - R1がハロ(C1−5)アルキルであり、R2がハロ(C1−5)アルキルである、請求項2記載の化合物、またはその塩。
- Zが−S(=O)2NRcRdであり、ここで、RcおよびRdは、各々独立に、水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、6−14個の環原子を含むアリール、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から独立に選択されている、
請求項6記載の化合物、またはその塩。 - X1およびX2が共にクロロであり、
Zが−SO3H−または−S(=O)2NRcRdであり、ここで、RcおよびRdは、各々独立に、水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、6−14個の環原子を含むアリール、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から独立に選択されている、
請求項2記載の化合物、またはその塩。 - R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と一緒に、N、OまたはSからなる群から選択される1−4個のへテロ原子を含む(C4−7)カルボサイクリックまたは(C4−7)へテロサイクリック環を形成し、前記環は、−O−、−S(=O)2−、−NR3−、−CR3R3−、>C=CR3R3、−N[C(=O)NHR4]−、−N[S(=O)2R4]−、−N[S(=O)2NHR4]−、−N[C(=O)R5]−および−N[C(=O)OR5]−からなる群から選択される員により中断されており、
R3が、各々独立に、水素、(C1−5)アルキル、(C3−7)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキル、(C5−6)カルボシクリルからなる群から選択され、1つ、2つまたは3つの炭素環員は、−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−または−S(=O)2−により任意に置換され、ここで、R’は水素、または(C1−5)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C3−6)シクロアルキル、2−10個の炭素原子およびN、OまたはSから選択される1−4個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキル、(C6−12)アリール、(C6−12)ヘテロアリール、(C1−4)アルキル(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)アルキルC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−および−S(=O)2NH(C1−5)アルキルからなる群から選択され、
R4が、(C1−5)アルキル、(C3−7)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキル、(C6−12)アリールおよび(C5−6)カルボシクリルからなる群から選択され、1つ、2つまたは3つの炭素環員が、−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−または−S(=O)2−により置換され、ここで、R’は水素、または(C1−5)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)NH−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C3−6)シクロアルキル、2−10個の炭素原子およびN、OまたはSから選択される1−4個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキル、(C6−12)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C6−12)ヘテロアリール、(C1−6)アルキル(C6−12)アリール、(C6−12)アリール(C1−6)アルキル、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−および−S(=O)2NH(C1−5)アルキルからなる群から選択され、
R5が、(C1−5)アルキル、(C1−5)アルコキシ、(C3−7)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリールオキシ、(C7−12)アリールアルキル、(C7−12)アルキルアリールおよび(C7−12)アリールアルコキシからなる群から選択され、
Yが、単結合または二価の(C1−6)アルキレン基、および
Zが、−SO3H−または−PO3H2である、
請求項2記載の化合物、またはその塩。 - R1およびR2が、独立に、(C1−5)アルキルまたはフルオロおよびクロロの群から選択される1−5、好ましくは1−3個のハロゲン原子を有するハロ(C1−5)アルキルである、請求項2記載の化合物、またはその塩。
- Yが単結合である、請求項2記載の化合物、またはその塩。
- Yが(C1−12)アルキレニル、好ましくは(C1−6)アルキレニル基である、請求項2記載の化合物、またはその塩。
- X1およびX2がクロロである、請求項2記載の化合物、またはその塩。
- R1およびR2が共にメチルであり、
X1がクロロまたはブロモであり、
X2が(C1−2)アルキルまたはハロ(C1−2)アルキルである、
請求項2記載の化合物、またはその塩。 - X1はクロロであり、
Yは単結合である、
請求項14記載の化合物、またはその塩。 - X1およびX2が、共にクロロであり、
R1およびR2が、各々独立に、ハロ(C1−2)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C4−12)アリール、(C6−10)アリール(C1−2)アルキル、あるいはO、NまたはSからなる群から選択される1−4個のヘテロ原子を含む(C3−12)ヘテロシクリルであり、
Yは単結合であり、
Zは−SO3Hおよび−S(=O)2NRcRdからなる群から選択され、ここで、RcおよびRdは、各々独立に、水素、または(C1−5)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C3−6)シクロアルキル、6−12個の環原子を含むアリール、(C6−10)アリール(C1−2)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から独立に選択されている、
請求項2記載の化合物、またはその塩。 - X1およびX2が共にクロロであり、
R1およびR2が、それらが結合している炭素原子と一緒に、−O−、−S−、−SO−、−SO2−または−NR3−基を含む(C4−7)へテロシクロアルキルを形成し、R3は(C1−5)アルキルまたは(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)アルキルC(=O)−であり、
Yが単結合であり、
Zが−SO3Hおよび−S(=O)2NRcRdからなる群から選択され、ここで、RcおよびRdは、各々独立に、水素、または(C1−5)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)アルキルC(=O)−、(C3−6)シクロアルキル、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−2)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から独立に選択されている、
請求項2記載の化合物、またはその塩。 - Zが−SO3Hである、請求項2記載の化合物、またはその塩。
- X1がクロロ、
X2がメチルまたはトリフルオロメチルである、
請求項18記載の化合物、またはその塩。 - R1およびR2が、独立に、(C1−5)アルキル、ハロ(C1−5)アルキル、好ましくは−CF3である、請求項18記載の化合物、またはその塩。
- Yが、−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−、>C=Oまたは−S(=O)2−基によって任意に置換されている二価の(C1−4)アルキレニル基である、請求項2記載の化合物、またはその塩。
- 式IIA:
X1はクロロであり、
X2は水素、またはクロロ、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキルおよび(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキルからなる群から選択され、
R1およびR2は、各々独立に、(C1−5)アルキル、ハロ(C1−5)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキル、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C6−14)アリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から選択されるか、あるいはR1およびR2は、それが結合する炭素原子と一緒に、環にN、OまたはSから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する(C6−12)カルボサイクリックまたは(C3−12)へテロサイクリック環を形成し、あるいは、
Yは単結合、−O−および二価の(C1−18)アルキレニル基から選択される員であり、任意に1つまたは2つのメチレン基はモノまたはジ置換メチレン基で置換され、あるいは任意に1つまたは2つのメチレン基は、1つまたは2つの−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−、>C=O、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHC(=O)−、−C(=O)NR’−、−NR’C(=O)−または−S(=O)2−で置換され、ここで、R’は水素、あるいは(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリールおよび(C6−10)アリール(C1−4)アルキルからなる群から選択されており、
ここで、R1が(C1−5)アルキルの場合、あるいはR1とR2がそれらが結合している炭素原子と一緒に(C7−12)シクロアルキルを形成する場合、X2は(C1−5)アルキル、(C1−5)ハロアルキル、(C3−6)シクロアルキル、または(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキルであり、あるいは、
R1が(C1−5)アルキルである場合、R2は(C3−12)シクロアルキルまたは(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキルでなければならず、あるいは、
R1が(C1−5)アルキルの場合、あるいはR1とR2がそれらが結合している炭素原子と一緒に(C7−12)シクロアルキルを形成する場合、Yは−O−または二価の(C1−18)アルキレニル基で、1つまたは2つのメチレン基が置換メチレン基、あるいは−NR’−、−O−、>C=O、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHC(=O)−、−C(=O)NR’−、−NR’C(=O)−、−S−、−S(=O)−、または−S(=O)2−で置換され、ここで、R’は水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリールおよび(C6−10)アリール(C1−4)アルキルからなる群から選択され、
Zは−SO3H−、−PO3H2、その塩またはエステルおよびその酸アイソスターからなるが−C(=O)OHを含まない群から選択され、あるいは−S(=O)2NRcRd、−S(=O)2NHC(=O)Re、S(=O)2OC(=O)NRcRd、−S(=O)2NRcC(=O)NRcRdおよび−S(=O)2(N=)C(OH)NRcRdからなる群から選択され、ここで、RcおよびRdは、各々独立に、水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)C(=O)−、6−14個の環原子を含むアリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、Reは水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から選択されている)、
の化合物、またはその塩、アミンオキシド、あるいはその誘導体またはバイオアイソスターまたはプロドラッグ。 - R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と一緒に、(C7−12)カルボサイクリックまたは(C3−6)へテロサイクリック環を形成する、請求項22記載の化合物。
- X1がクロロであり、
X2が水素、またはクロロ、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキルおよび(C3−6)シクロアルキルC1−3アルキルからなる群から選択され、
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と一緒に、N、OおよびSからなる群から選択されるヘテロ原子を含む(C3−7)へテロサイクリック環を形成し、
Yが、結合、または二価の(C1−6)アルキレニル基、
Zが、−SO3H−または−PO3H2である、
請求項22記載の化合物、またはその塩。 - X1およびX2が共にクロロであり、
Zが、−SO3H−または−S(=O)2NRcRdであり、ここで、RcおよびRdは、各々独立に、水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、6−14個の環原子を含むアリール、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から独立に選択される、
請求項22記載の化合物、またはその塩。 - Yが単結合である、請求項22記載の化合物、またはその塩。
- Yが(C1−12)アルキレニルである、請求項22記載の化合物、またはその塩。
- X1およびX2がクロロである、請求項22記載の化合物、またはその塩。
- R1およびR2が共にメチルであり、
X1がクロロまたはブロモであり、
X2が水素、(C1−2)アルキルまたはハロ(C1−2)アルキルである、
請求項22記載の化合物、またはその塩。 - X1が、クロロであり、
Yが単結合である、
請求項22記載の化合物、またはその塩。 - X1およびX2が共にクロロであり、
R1およびR2が、各々独立に、(C3−12)シクロアルキル、(C4−12)アリール、(C6−10)アリール(C1−2)アルキル、あるいはO、NまたはSからなる群から選択される1−4個のヘテロ原子を含む(C3−12)ヘテロシクリルであり、
Yが単結合であり、
Zが−SO3Hおよび−S(=O)2NRcRdからなる群から選択され、ここで、RcおよびRdは、各々独立に、水素、または(C1−5)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C3−6)シクロアルキル、6−12個の環原子を含むアリール、(C6−10)アリール(C1−2)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から独立に選択されている、
請求項22記載の化合物、またはその塩。 - Zが−SO3Hである、請求項22記載の化合物、またはその塩。
- X1がクロロであり、
X2が(C1−5)アルキルである、
請求項22記載の化合物、またはその塩。 - R1およびR2が、独立に、(C1−5)アルキルである、請求項22記載の化合物、
またはその塩。 - 式III:
mおよびnは、各々独立に、0、1、2、3、4または5の整数であり、mおよびnは、合わせて2、3、4または5であり、
Wは、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−NR3−、−CR3R3−、>C=CR3R3、−N[C(=O)NHR4]−、−N[S(=O)2R4]−、−N[S(=O)2NHR4]−、−N[C(=O)R5]−、−NR4C(=O)−、>C=Oおよび−N[C(=O)OR5]−からなる群から選択され、
Yは単結合、−O−および二価の(C1−18)アルキレニル基から選択される員であり、任意に1つまたは2つのメチレン基はモノまたはジ置換メチレン基で置換され、あるいは任意に1つまたは2つのメチレン基は、1つまたは2つの−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−、>C=O、−C(=O)O−、−OC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHC(=O)−、−C(=O)NR’−、−NR’C(=O)−、−S(=O)2−、−S(=O)2NR’−、−S(=O)2NH−、−NR’S(=O)2−またはNHS(=O)2−で置換され、ここで、R’は水素、あるいはCl、Br、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−、RaRbNC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、RaおよびRbは、各々独立に、水素、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、またはヘテロシクリル(C1−4)アルキル、2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基であり、
Zは−SO3H−、−PO3H2、−S(=O)2NRcRd、−S(=O)2NHC(=O)Re、−S(=O)2NRcC(=O)NRcRd、−S(=O)2OC(=O)NRcRdおよび−S(=O)2(N=)C(OH)NRcRdからなる群から選択され、ここで、RcおよびRdは、各々独立に、水素、または(C1−5)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C3−6)シクロアルキル、6−14個の環原子を含むアリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、Reは水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクリルからなる群から選択され、
X1はクロロまたはブロモであり、
X2は水素、またはクロロ、ブロモ、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキルおよびハロ(C1−5)アルキルからなる群から選択され、
R3は、各々独立に、水素、(C1−5)アルキル、(C3−7)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキル、(C5−6)カルボシクリルからなる群から選択され、1つ、2つまたは3つの炭素環員は、−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−または−S(=O)2−により任意に置換され、ここで、R’は水素、またはCl、Br、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−、RaRbNC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、RaおよびRbは、各々独立に、水素、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、またはヘテロシクリル(C1−4)アルキル、2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基であり、
R4は、(C1−5)アルキル、(C3−7)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキル、(C6−12)アリールおよび(C5−6)カルボシクロアルキルからなる群から選択され、1つ、2つまたは3つの炭素環員は、−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−または−S(=O)2−により置換され、ここで、R’は水素、または(C1−5)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C3−6)シクロアルキル、2−10個の炭素原子およびN、OまたはSから選択される1−4個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキル、(C6−12)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C6−12)ヘテロアリール、(C1−6)アルキルアリール、(C6−12)アリール(C1−6)アルキル、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−および−S(=O)2NH(C1−5)アルキルからなる群から選択され、
R5は、(C1−5)アルキル、(C1−5)アルコキシ、(C3−7)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリールオキシ、(C7−12)アリールアルキル、(C7−12)アルキルアリールおよび(C7−12)アリールアルコキシからなる群から選択され、
ここで、Wが−CH2−以外の基である場合、X1およびX2は上記で定義した通りであり、
Wが−CH2−基であれば、X2は水素、クロロまたはブロモではなく、
あるいは任意に、Wは三級アミン、または−NR’−は三級アミンまたはそのアミンオキシドである)、
の化合物、またはその塩、誘導体、バイオアイソスターまたはプロドラッグ。 - Wが−O−、−S(=O)2−、−NR3−、−CR3R3−、>C=CR3R3、−N[C(=O)NHR4]−、−N[S(=O)2R4]−、−N[S(=O)2NHR4]−、−N[C(=O)R5]−および−N[C(=O)OR5]−からなる群から選択され、
R3、R4およびR5が上記で定義した通りであり、
Yが単結合または二価の(C1−5)アルキレニル基であり、
Zが−SO3H−または−PO3H2である、
請求項35記載の化合物、またはその塩。 - 式IV:
(式中、
R1は、任意に1−5個のハロゲン原子で置換された(C1−5)アルキル、(C6−10)アリールおよび(C6−10)アリール(C1−4)アルキルからなる群から選択され、
R2は、任意に1−5個のハロゲン原子で置換された(C1−5)アルキル、(C6−10)アリールおよび(C6−10)アリール(C1−4)アルキルからなる群から選択され、
X1はクロロまたはブロモであり、
X2は水素、またはクロロ、ブロモ、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキルおよびハロ(C1−5)アルキルからなる群から選択され、
Zは−SO3Hおよび−S(=O)2NRcRdからなる群から選択され、ここで、RcおよびRdは、各々独立に、水素、または(C1−5)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C3−6)シクロアルキル、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択されている)、
の化合物、あるいはその塩、誘導体、バイオアイソスターまたはプロドラッグ。 - X1およびX1が共にクロロである、請求項37記載の化合物、またはその塩。
- R1がメチルであり、
R2がCF3である、
請求項37記載の化合物、またはその塩。 - X1およびX1が共にクロロである、請求項39記載の化合物、またはその塩。
- R1およびR2が共に−CF3であり、
X1およびX1が共にクロロであるか、あるいはX1がクロロで、X2が(C1−2)アルキルまたはハロ(C1−2)アルキルである、
請求項37記載の化合物、またはその塩。 - 式V:
mおよびnは、各々、0、1、2、3、4または5の整数であり、mおよびnは、合わせて2、3、4または5であり、
Wは、−O−、−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−、−NR3−、−CR3R3−、>C=CR3R3、−N[C(=O)NHR4]−、−N[S(=O)2R4]−、−N[S(=O)2NHR4]−、>C=Oおよび−N[C(=O)OR5]−からなる群から選択され、
Zは−SO3H−、−PO3H2、−S(=O)2NRcRd、−S(=O)2NHC(=O)Re、−S(=O)2NRcC(=O)NRcRd、−S(=O)2OC(=O)NRcRdおよび−S(=O)2(N=)C(OH)NRcRdからなる群から選択され、ここで、RcおよびRdは、各々独立に水素、または(C1−5)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C3−6)シクロアルキル、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−2)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から各々独立に選択され、Reは水素、または(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−2)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
X1はクロロまたはブロモであり、
X2は水素、またはクロロ、ブロモ、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキルおよびハロ(C1−5)アルキルからなる群から選択され、
R3は、各々独立に、水素、(C1−5)アルキル、(C3−7)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル(C1−3)アルキル、(C5−6)カルボシクロアルキルからなる群から選択され、1つ、2つまたは3つの炭素環員は、−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−または−S(=O)2−により任意に置換され、ここで、R’は水素、またはCl、Br、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−、RaRbNC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、RaおよびRbは、各々独立に、水素、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、またはヘテロシクリル(C1−4)アルキル、2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基であり、
R4は、(C1−5)アルキル、(C3−7)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキル、(C6−12)アリールおよび(C5−6)カルボシクリルからなる群から選択され、1つ、2つまたは3つの炭素環員は、−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−または−S(=O)2−により置換され、ここで、R’は水素、または(C1−5)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C3−6)シクロアルキル、2−10個の炭素原子およびN、OまたはSから選択される1−4個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキル、(C6−12)アリール、(C6−12)ヘテロアリール、(C1−6)アルキルアリール、(C6−12)アリール(C1−6)アルキル、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−および−S(=O)2NH(C1−5)アルキルからなる群から選択され、
R5は、(C1−5)アルキル、(C1−5)アルコキシ、(C3−7)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリールオキシ、(C7−12)アリールアルキル、(C7−12)アルキルアリールおよび(C7−12)アリールアルコキシからなる群から選択される)、
の化合物、またはその塩、誘導体、バイオアイソスターまたはプロドラッグ。 - mが1であり、
nが1、2または3である、
請求項42記載の化合物、またはその塩。 - Wが−CH2−であり、
X1およびX2が共にクロロ、あるいはX1がクロロで、X2が−CF3である、
請求項43記載の化合物。 - Wが−CHR3−である化合物であり、ここで、R3は(C1−5)アルキル、(C3−7)シクロアルキル、(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキル、および(C5−6)カルボシクリルからなる群から選択され、1つ、2つまたは3つの炭素環員は、−NR’−、−O−、−S−、−S(=O)−または−S(=O)2−により置換され、ここで、R’は水素、または(C1−5)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C3−6)シクロアルキル、2−10個の炭素原子およびN、OまたはSから選択される1−4個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキル、(C6−12)アリール、(C6−12)ヘテロアリール、(C1−6)アルキル(C6−10)アリール、(C6−12)アリール(C1−6)アルキル、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−、>C=Oおよび−S(=O)2NH(C1−5)アルキルからなる群から選択され、
X1およびX2が共にクロロであり、またはX1がクロロで、X2が−CF3であり、
Zが−SO3Hおよび−S(=O)2NRcRdからなる群から選択され、ここで、RcおよびRdは、各々独立に、水素、または(C1−5)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C3−6)シクロアルキル、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、
請求項43記載の化合物、またはその塩。 - X1がクロロである、請求項45記載の化合物の塩、またはその塩。
- Wが−S−、−S(=O)−、−S(=O)2−および−NR3−からなる群から選択され、
X1およびX2が共にクロロであり、あるいはX1がクロロで、X2が−CH3または−CF3であり、
R3が(C1−5)アルキル、(C3−7)シクロアルキルおよび(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキルからなる群から選択される、
請求項43記載の化合物、またはその塩。 - 2−(ジクロロアミノ)−2−トリフルオロメチル−3,3,3−トリフルオロプロパン−1−スルホン酸、
2−(クロロ(メチル)アミノ)−2−メチルプロパン−1−スルホン酸、
2−(ジクロロアミノ)−2−メチル−1,1−ジ−トリフルオロメチルプロパン−1−スルホン酸、
2−(クロロ(メチル)アミノ)−1,1,2−トリメチルプロパン−1−スルホン酸、
2−(ジブロモアミノ)−2−メチルプロパン−1−スルホン酸、
2−(ブロモ(トリフルオロメチル)アミノ)−2−メチルプロパン−1−スルホン酸、
2−(ジブロモアミノ)−1,1,2−トリメチルプロパン−1−スルホン酸、
2−(ブロモ(メチル)アミノ)−1,1,2−トリメチルプロパン−1−スルホン酸、
3−(ジクロロアミノ)−2,2,3−トリメチルブタン−1−スルホン酸、
3−(クロロ(メチル)アミノ)−3−メチルブタン−1−スルホン酸、
2−(ジクロロアミノ)−2−トリフルオロメチルプロパン−1−スルホン酸、
2−(クロロ(トリフルオロメチル)アミノ)−2−トリフルオロメチルプロパン−1−スルホン酸、
4−(ジクロロアミノ)−3,3,4−トリメチルペンタン−1−スルホン酸、
2−(ジクロロアミノ)−1,2−ジ−メチル−1−エチルプロパン−1−スルホン酸、
3−(クロロ(メチル)アミノ)−プロピルホスホン酸、
5−(ジブロモアミノ)−5−メチル−1−メチルヘキシルホスホン酸、
5−(ブロモ(トリフルオロメチル)アミノ)−5−メチルヘキシルホスホン酸、
2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロピルホスホン酸ジエチル、
2−(クロロ(トリフルオロメチル)アミノ)−2−エチルブチルホスホン酸ジエチル、
2−(ジクロロアミノ)−2−シクロプロピル−1−メチルプロピルホスホン酸、
2−(クロロ(2’,2’,2’トリフルオロエチル)アミノ)−2−メチル−1−メチルプロピルホスホン酸、
2−(ジクロロアミノ)−プロピルホスホン酸、
2−(クロロ(メチル)アミノ)−2−ペンタフルオロエチルプロピルホスホン酸、
3−(ジクロロアミノ)−3−メチルブチルホスホン酸、
6−(クロロ(トリフルオロメチル)アミノ)−2,6−ジメチルヘプチルホスホン酸、
4−(ジクロロアミノ)−2,4−ジメチルペンチルホスホン酸、
8−(ジクロロアミノ)−7,8−ジメチルノニルホスホン酸、
8−(クロロ(メチル)アミノ)−8−メチルノニルホスホン酸、
3−(4−クロロフェニル)−2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロパン−1−スルホン酸、
3−(4−クロロフェニル)−2−(クロロアミノ)−2−メチルプロパン−1−スルホン酸、
3−(2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロポキシ)プロパン−1−スルホン酸、
3−(2−(クロロアミノ)−2−メチルプロポキシ)プロパン−1−スルホン酸、
3−(2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロポキシ)−3−オキソプロパン−1−スルホン酸、
3−(2−(クロロアミノ)−2−メチルプロポキシ)−3−オキソプロパン−1−スルホン酸、
3−(2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロピルアミノ)−3−オキソプロパン−1−スルホン酸、
3−(2−(クロロアミノ)−2−メチルプロピルアミノ)−3−オキソプロパン−1−スルホン酸、
3−((2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロピル)(メチル)アミノ)−3−オキソプロパン−1−スルホン酸、
3−((2−(クロロアミノ)−2−メチルプロピル)(メチル)アミノ)−3−オキソプロパン−1−スルホン酸、
3−(2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロポキシ)−2,2−ジメチル−3−オキソプロパン−1−スルホン酸、
3−(2−(クロロアミノ)−2−メチルプロポキシ)−2,2−ジメチル−3−オキソプロパン−1−スルホン酸、
2−(3−(ジクロロアミノ)−3−メチルブタノイルオキシ)エタンスルホン酸、
2−(3−(クロロアミノ)−3−メチルブタノイルオキシ)エタンスルホン酸、
2−(2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロピルスルホニル)エタンスルホン酸、
2−(2−(クロロアミノ)−2−メチルプロピルスルホニル)エタンスルホン酸、
2−(ジクロロアミノ)−N,N−2−トリメチルプロパン−1−スルホンアミド、
2−(クロロアミノ)−N,N−2−トリメチルプロパン−1−スルホンアミド、
2−(ジクロロアミノ)−N,2−ジメチルプロパン−1−スルホンアミド、
2−(クロロアミノ)−N,2−ジメチルプロパン−1−スルホンアミド、
N−(2−(ジクロロアミノ)−2−メチルプロピルスルホニル)アセトアミド、
N−(2−(クロロアミノ)−2−メチルプロピルスルホニル)アセトアミド、
(1−(ジクロロアミノ)シクロヘプチル)メタンスルホン酸、および
(1−(ジクロロアミノ)シクロヘプチル)メタンスルホン酸、
である、
請求項2の化合物、およびその薬理学的に許容できる塩。 - (X1X2)N−基がZ部分のベータ、ガンマまたはデルタ位置にある、請求項2記載の化合物。
- (X1X2)N−基がZ部分のエプシロンまたはオメガ位置にある、請求項2記載の化合物。
- 次亜ハロゲン酸誘導体または次亜ハロゲン酸誘導体源から誘導されるハロゲン化化合物と任意に結合した、請求項1、2または35のいずれか1項記載の化合物または塩、および薬理学的に許容できる賦形剤を含む、医薬組成物。
- 細菌、微生物、胞子、真菌またはウイルス感染治療用の、請求項53記載の医薬組成物。
- 哺乳類において、細菌、微生物、胞子、真菌またはウイルスの作用により引き起こされる感染を予防または治療する方法であって、殺菌、抗バクテリア、抗感染、抗菌、殺胞子、消毒、抗真菌または抗ウイルス量の、次亜ハロゲン酸誘導体または次亜ハロゲン酸誘導体源から誘導されるハロゲン化化合物と任意に結合した、請求項1、2または48のいずれか1項記載のN−ハロまたはN,N−ジハロアミノ化合物または塩、または前記化合物またはその塩を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
- 哺乳類において、細菌、微生物、胞子、真菌またはウイルスの作用を治療するための医薬品の調製において、次亜ハロゲン酸誘導体または次亜ハロゲン酸誘導体源から誘導されるハロゲン化化合物と任意に結合した、請求項1、2または48のいずれか1項記載の化合物または塩の使用。
- 請求項1記載の化合物を調製するためのプロセスであって、
(1)アミノ基の保護、
(2)アミノ基のアルファ位置における炭素原子の二重アルキル化、
(3)カルボキシ基をアミノアルコールへ還元(直接還元またはエステル経由の還元)、
(4)Z基(例えば、−SO3Hまたは−PO3H2)の導入、
(5)Yの主鎖伸長、
(6)アミノ基の脱保護、
(7)アミノ基脱保護後、非ハロX2を導入、
(8)X1およびX2を導入する、あるいはX2が非ハロゲンの場合はX1だけを導入するハロゲン化、
(9)Zまたは分子中のいずれかの塩基性基または酸性基の塩形成、
(10)酸または塩基への、塩の変換、
(11)1つの塩を別の塩へ変換、または、
(12)請求項1または2記載の化合物中のZ基、W基または他の基の誘導体化、
のうち1つ以上のステップを含むプロセス。 - 哺乳類において、細菌、微生物、胞子、真菌またはウイルスの作用により引き起こされる鼻感染または鼻咽頭感染を予防または治療する方法であって、殺菌、抗バクテリア、抗感染、抗菌、殺胞子、消毒、抗真菌または抗ウイルス量の、次亜ハロゲン酸誘導体または次亜ハロゲン酸誘導体源から誘導されるハロゲン化化合物と任意に結合した、請求項1、2または48のいずれか1項記載のN−ハロまたはN,N−ジハロアミノ化合物または塩、または前記化合物またはその塩を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
- 哺乳類において、細菌、微生物、胞子、真菌またはウイルスの作用により引き起こされる鼻感染または鼻咽頭感染を予防または治療する方法であって、殺菌、抗バクテリア、抗感染、抗菌、殺胞子、消毒、抗真菌または抗ウイルス量の、次亜ハロゲン酸誘導体または次亜ハロゲン酸誘導体源から誘導されるハロゲン化化合物と結合した式I−VIIの化合物群から選択される、N−ハロまたはN,N−ジハロアミノ化合物または化合物の塩を投与するステップを含む、方法。
- R1およびR0が、それらが結合している炭素原子と一緒に、4−7個の炭素環員を有する環を形成し、1つまたは2つの環員が任意に窒素であり、R00が、任意に、R1が結合している炭素原子に結合する二重結合である、請求項1記載の化合物。
- X1がクロロまたはブロモの場合、X2はR0と一緒に1−4個の炭素原子を有するアルケニル基を形成し、前記アルケニル基は、−NX1−およびR1およびR2基を有する炭素原子およびR00と−Y−Zを有する炭素原子と一緒に飽和へテロサイクリック環を形成し、1つまたは2つのメチレン基は置換メチレン基で置換してもよく、前記置換体はフルオロ、クロロまたは(C1−5)アルキル、あるいは−NR’または>C=Oで置換されてもよく、一方、R’は水素、またはCl、Br、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C6−10)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルコキシC(=O)−、RaRbNC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−10)アリールC(=O)−、(C6−10)アリール(C1−4)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、および2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、RaおよびRbは、各々独立に、水素、(C1−5)アルキル、(C3−6)シクロアルキル、(C1−5)アルキルNHC(=O)−、(C1−5)アルキルC(=O)−、(C6−14)アリール、(C6−10)アリール(C1−4)アルキル、環にO、SおよびNから選択される少なくとも1つのへテロ原子を有する4−10個の環原子を含むヘテロアリール、またはヘテロシクリル(C1−4)アルキル、2−10個の炭素原子とN、OまたはSから選択される1−4個のへテロ原子を含むヘテロシクロアルキル基である、
請求項1記載の化合物。 - 次亜ハロゲン酸誘導体または次亜ハロゲン酸誘導体源から誘導されるハロゲン化化合物と任意に結合した、請求項60または61記載の化合物または塩、および薬理学的に許容できる賦形剤、を含有する医薬組成物。
- 細菌、微生物、胞子、真菌またはウイルス感染治療のための、請求項62記載の医薬組成物。
- 哺乳類において、細菌、微生物、胞子、真菌またはウイルスの作用により引き起こされる感染を予防または治療する方法であって、殺菌、抗バクテリア、抗感染、抗菌、殺胞子、消毒、抗真菌または抗ウイルス量の、次亜ハロゲン酸誘導体または次亜ハロゲン酸誘導体源から誘導されるハロゲン化化合物と任意に結合した、請求項60または請求項61記載のN−ハロまたはN,N−ジハロアミノ化合物または塩、または前記化合物またはその塩を含む医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
- 哺乳類において、細菌、微生物、胞子、真菌またはウイルスの作用を治療するための医薬品の調製において、次亜ハロゲン酸誘導体または次亜ハロゲン酸誘導体源から誘導されるハロゲン化化合物と任意に結合した、請求項60または請求項61記載の化合物または塩の使用。
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