JP2011144197A - ゲル組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、互いに可逆的に結合してゲルを形成する第一及び第二のゲル形成成分を含むゲル組成物に関する。前記成分の結合は、分析物のレベルに感受性を有し、架橋された粒状要素間の間隙がゲル−ゾル転移及びゾル−ゲル転移を行えるが、前記分析物が前記間隙を通じて拡散することができない程には小さくないように、前記ゲル形成成分の一方又は双方は架橋された粒状要素に付着される。本発明は、薬物送達システム及びこのようなゲルを用いて分析物を検出するためのセンサーも提供する。
【選択図】 なし
Description
第一及び/又は第二のゲル形成成分を架橋された粒状要素に付着させることを備え、前記第一及び第二のゲル形成成分は互いに可逆的に結合してゲルを形成することができ、前記結合が分析物のレベルに対して感受性を有し、前記要素間の間隙がゲルーゾル転移及びゾル−ゲル転移を行うことができるが、前記分析物が前記間隙を通じて拡散することができない程には小さくない、方法が提供される。
直鎖又は(おそらくは)分枝ポリマーが結合された上述の架橋粒状要素を備えてもよい。粒状要素間の間隙領域はポリマーによって占拠されており、薬物を拡散させるために、レオロジー的に活性な溶媒を与える。上述のように、これらの領域は、均一に網の目が形成された直鎖ポリマーで作製されたゲルに比べて、薬物の透過を比較的妨害せずに、薬物を輸送することができる。前記ポリマーは、これらの間隙領域の粘度に影響を与えるので、ポリマーのない間隙領域に比べて、遊離薬物の拡散係数を減少させる。皮膚酵素の作用によってポリマーが消化されるために、調合物中に保持された薬物の拡散係数が上昇する。酵素が存在すれば、長鎖が壊れて小断片になるように、前記ポリマーは、その構造中の多くの場所に脆弱な地点を有することが好ましい。カルボマー自体は、酵素活性に対して極めて耐性があり、その本来の状態では、タンパク質分解を受け易いタンパク質に対して実際に保護を与える(Hutton, et al. (1990). Clin Sci (COLCH) 78(3): 265-71; Luessen, et al. (1995). Pharm Res 12(9): 1293-8; Walker, et al. (1999). Pharm Res 16(7):1074-80)。酵素がポリマーに強い影響を与える場合でも、その安定性によって、非滴下式(non−drip)皮膚用調製物に適した最小限の粘度を維持することができるが、その保護効果は、表面の修飾のために低下する。
重い創傷の包帯及び静脈内血漿エキスパンダとして、口、直腸用、皮膚注射用に用いれている。ゼラチンの中にはウシ由来のものがあり、理論的にはプリオンに汚染している危険性があるが、別の採取源も存在する。世界保健機構は、BSEが発生していない国からの供給品から、ゼラチンを含有する医薬品を製造すべきであると指示している(WHO/EMC/DIS/96.147)。
・シアル酸、タール、ジスラノール(アンスラリン)
・ステロイド、ビタミンD類縁体、レチノイド(ビタミンA類縁体)
・ソラーレン、メトトレキサート、シクロスポリン
モメタゾンやフルチカゾン等のステロイドは、単独で、又はタザロテン等のレチノイド類とともに若しくはビタミンDの類縁体であるカルシポトリオールとともに処方されることが多い。ステロイド類、ビタミンDの類縁体、さらに最近では、レチノイド類は、軟膏、クリーム、及びゲルなどの直接的局所適用物として、ここ何年も販売されている。これらは、少なくとも効果があり、使い易いので、タールやジスラノールよりも、患者には、これらの治療の方が好まれる(Poyner,et al.(2000).J Eur Acad Dermatol Venereol 14(3):153-8)。以下では、下記のような利点を有すると考えられるレチノイドに焦点を当てるが、上記の3つの集団全てが、本発明の本側面である。
ネオチガソン(Roche) アシトレチン 10mg経口
ロアキュテイン(Roche) イソトレチノイン(13−シスレチノイン酸) 5mg経口
イソトレックス(Stiefel) イソトレチノイン 0.05%ゲル(にきび用)
レチン A(Janssen Cilag) トレチノイン(オールトランスレチノイン酸)
0.01%ゲル(にきび用)
0.025%クリーム(にきび用)
0.025%ローション(にきび用)
レチノーバ(Janssen Cilag) 0.05%クリーム(にきび用)
ゾラック(Bioglan) タザロテン
0.05%ゲル(にきびと乾癬用)
0.1%
ダイフェリン(Galderma) アダパレン 0.1%ゲル(にきび用)
レチノイド類は、極めて疎水性の化合物である。室温及びpH7.3の緩衝液中(抗酸化剤あり)での水への溶解度は、以下のように文献に記載されている(Szuts & Harosi (1991). Arch Biochem Biophys 287(2):297-304)。
レチナール 0.11μM
レチノイン酸 0.21μM
すなわち、0.000002と0.000006%w/vの間である。
コンカナバリンA(conA)とデキストランの調合物は、グルコース感受性であることが以前に示されている。ConAは、構造に寄与する各サブユニット中にグルコース受容体を有するタンパク質である。本タンパク質は、pH5.8を下回ると二量体となるが、pH5.8と7.0の間では四量体であり、これを超えるとさらに大きな集合体を形成し始める。前記受容体は遊離のグルコースのみならず、デキストランのような多糖上の末端グルコースユニットも収容する。このような末端の相補物の中で、デキストランは多価なので、レクチンとの混合によって、沈殿物かゼラチン状の何れかとなり得る複雑な構造が生成される。受容体部位の占有を競合する遊離のグルコースを添加することによって、前記構造は不安定化される。前記混合物のゼラチン状調合物にグルコースを加えた環境下では、粘度が鋭く減少するが、グルコースを透析除去すると、元に戻る。この機序は、周囲のグルコースレベルが低ければゲルを通じた拡散が遅いが、グルコースとの接触によって、粘度が減少すれば、送達速度の増加を誘発することができる、インシュリン等の低血糖剤用送達装置の基礎を成す。
カルボポール974(C974)、カルボポール934(C934) BF Goodrich
EDAC[1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩化水素]、Sigma
MES[2−(N−モルフォリノ)エタンスルホン酸]、Sigma
PBS(リン酸緩衝生理食塩水、pH7.4及び5.9)
NaOH(粒及び1M溶液)、Fisher Scientific
デキストラン(RMM 2,000,000)、Sigma
アジ化ナトリウム、Sigma
コンカナバリンA、Sigma
蒸留水
1M HCl(塩化水素酸)、BDH。
0.1M MES緩衝液中に1%w/wのカルボマー分散液を作製し、中性になるように調整し、透明になるまで撹拌した。次いで、最終濃度も約1%w/wで、pHが中性に保たれるように、これにConAを添加した。続いて、50mM EDACを用いて、この系を接合させ、室温で3時間撹拌した後にpH5.9のPBSで希釈し且つさらなるconAが洗浄物から上清中に現れなくなるまで、一部脱水されたカルボマー接合体から得られた洗浄物を遠心することによって反応を停止させた。除去された総タンパク質は、全洗浄物と濾過された洗浄物とを276nmでアッセイすることによって求めた。カップリング効率は、90%を上回った。続いて、中和されたカルボマー−conA接合体にPBS(pH7.4、0.01%のアジ化ナトリウムを加えて保存)中の20%w/wデキストラン D2M(分子量二百万)溶液1gを加え、十分に混合した。従って、最終産物には、それぞれ200mgのカルボマーとデキストランD2Mが含有されている。次いで、1MNaOHとスティブ(stiff)を用いて、ゲルのpHを7.4に調整し、グルコース反応性のゲルを得る。最終のpH調整に応じて最終重量は若干変化し、含量はこれに従って計算する。
実施例1に記載されているゲルを、37℃でのインシュリン拡散試験にも供した。これらの実験では、各々が0.5mLのインシュリン溶液又は緩衝対照溶液を保有することができる6つの小さな送達細胞を使用した。10mLの緩衝液を有し、且つ10分間隔で250乃至500nmの間で各受容体溶液を順次スキャンようにプログラムされたPerkin Elmer Lambda 40分光光度計に各フロースルーシステムによって接続された、温度制御を行った受容体容器の中に、それぞれの細胞を空の状態で載せた。所定の時点でシリンジによって細胞を充填した後、タップアレンジメントを用いて密封し、水が漏れないようにした。各細胞の中では、インシュリンが貯蔵部からゲルを通過して拡散し、受容体溶液に到達するように、ゲルの薄層を2つのフィルター膜の間に挟んだ。実験中の任意の時点で、必要な濃度でグルコースを各受容体溶液に加えることができた。グルコースを除去するためには、測定の間に、受容体液を37℃の新しい緩衝液と入れ替え、フロースルー回路に水を流し、次の測定が行われるまでに、再度緩衝液を入れ替えた。
従って、カルボマーC934とC974にレクチンを共有結合し、これをデキストランと連結した結果、グルコース含量の関数としてのインシュリンの拡散制御に関して、グルコース依存性のデキストランとconAの混合物の活性が維持された。これは、かなり重い糖尿病の状態に相当するグルコースの濃度で作用した。この方法は、ゲル層中にカルボマーを保持する孔より小さな孔を通じてconAが滲出することができない調合物も与えた。C934やC974のようなカルボマーは10億単位の分子量(及びμm程度の粒子サイズ)を有するので、これによって、本実施例に記載した状況下で、極めて巨大な孔の拘束膜を用いることが効果的に可能となる。この利点は、ゲル自体がインシュリンに関して律速になり、その間にゲルを挟んだセルロース膜は律速とはならないということである。レクチンを保持するために、インシュリンのサイズに近い分子カットオフを有する有孔膜を必要とする、接合されていない混合物では、これが課題となっていた。
方法
コンカナバリンAのメタクリル酸化
7.4のリン酸緩衝生理食塩水中のメタクリル酸無水物とともに、コンカナバリンAを2−3時間、50℃で還流した。50mLの丸底フラスコに入れた10mLのリン酸緩衝生理食塩水中に、500mgのConAを溶かし、これに、0.05mLの蒸留したメタクリル酸無水物を加えた。還流後、蒸留水(20mL)を用いて反応を停止させ、分子量が12−14,000未満の産物を除去するために、溶液全部を蒸留水に対して2時間透析した。この工程によって、未結合のconAを除去することはできない。
10g量のD500(分子量500,000のデキストラン)を秤量し、五酸化リン上で乾燥させた。別個に、ジメチルスルホキシド(DMSO)を水素化カルシウム上で乾燥させた後、蒸留した。次いで、乾燥させたデキストランに100mLの量の蒸留したDMSOを加え、油槽上、50℃で、得られた混合物を攪拌して溶解させた。これに、200mgのジメチルアミノピリジン(DMAP)と2.77mLの蒸留したメタクリル酸無水物を加えた。次いで、24時間還流しながら、油槽上、50℃で、この混合物を攪拌した。1Lのアセトン中に滴下させることによって沈殿させて、メタクリル酸デキストランの白片を得た。次いで、500mLの蒸留水中にこの産物を溶かし、蒸留水に対して透析し、DMSO、DMAP、メタクリル酸無水物等の小分子量の生成物を除去した。
イニシエータであるIrgacure(フォトイニシエータ、Ciba Speciality Chemicals)を用いて、uv硬化プロセスを開始した。40mg/5mLのIrgacureの水溶液20μLを加えた。次いで、365nm、10mW/cm2で、所定の時間、サンプルを照射し、間隔を置いたフィルムの両面が等しく照射されるように、ガラスプレートの間に分配した。
成分の濃度
イニシエータの濃度
デキストラン及びconA置換の程度
照射時間
である。
次いで、実施例2と同一の拡散試験に上述のように作製したゲルを供した。結果は以下のとおりであった。
図13aには、グルコースによる誘発前と誘発後における、タンパク質conAの重合可能なメタクリル酸化誘導体からの浸出がプロットされている(実験は、0.2μmの孔径のフィルター、及び1%w/vのグルコース誘発濃度を用いて、37℃で行った)。ゲルがグルコースと接触すると柔らかくなるにつれて、uvにゲルを当てる照射時間と適切なイニシエータの増加によって、ゲルとして生成されるタンパク質のピークが減少する。短い照射時間(例えば、5分−三角)ではこのようなことが起こらないのに対して、20分の硬化時間(菱形)は、僅かな浸出のみをもたらす。従って、重合によって、これらのより長時間照射したが、なお硬直していないゲルの中にタンパク質を閉じ込めるという目的が達成された。しかし、ゲルなしの対照(黒四角)との比較は、20分の照射によって、僅かではあるが、何らかのタンパク質の放出が全体に起こることを示している。
重合化は、単純な混合物と同程度の反応性を示すが、成分を失う傾向がないゲルを製造する有効な方法である。
ゼラチンとカルボマーの接合は、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩化水素物(EDAC)を用いて行い、EDAとカルボマーのカルボキシル部分との間に一時的な中間構造を与える。前記中間体は、とりわけ、ゼラチンの末端及びヒドロキシリジン部位に存在するようなアミン基と結合する。カルボマー粒子の表面がゼラチンで恒久的にコートされる一方、EDAC残基が恒久的結合部位を離すように、ゼラチンはカルボマーと効果的に接合される。ゼラチンの中にはカルボキシルとアミンがともに存在するので、この方法では、カルボマー−ゼラチン結合に加えて、ゼラチン−ゼラチン結合が幾分発生する。極めて高濃度になった場合でも、加えたゼラチンは、たとえ遠くであってもカルボマー担体に全て結合するので(単純な単層ではなく、各ミクロ(又はミニ)ゲルの水和されたカルボマー粒子に結合した複層を有するかもしれない)、これは不利益ではない。
カルボポール974(C974)、カルボポール934(C934) BF Goodrich
EDAC[1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩化水素]、Sigma
MES[2−(N−モルフォリノ)エタンスルホン酸]、Sigma
PBS(リン酸緩衝生理食塩水、pH7.4及び5.9)
NaOH(粒及び1M溶液)、Fisher Scientific
デキストラン(RMM 2,000,000)、Sigma
アジ化ナトリウム、Sigma
ゼラチン、Sigma
蒸留水
1M HCl(塩化水素酸)、BDH
方法
0.1MのMES緩衝液中で、1%w/wのカルボマー分散液を作製し、中性に調整し、透明になるまで攪拌した。望む産物に応じて最終濃度が0乃至8%w/wとなるようにこれにゼラチンを加え、pHは中性に保った。次いで、50mMのEDACを用いて、この系を接合し、pH5.9のPBSで希釈し、洗浄しても上清中にさらなるconAが現れないようになるまで、一部脱水したカルボマー接合体から得られた洗浄物を遠心することによって、室温で3時間攪拌した後に反応を停止させた。除去された総タンパク質は、総洗浄物と濾過した洗浄物を276nmでアッセイすることによって算出した。次いで、1MのNaOHを用いて、ゲルのpHを調整し、ゼラチンの影響のために、著しく柔らかくさせることによって、37℃を上回る温度に対して応答する硬化されたゲルが得られる。
8%のゼラチン含量と2%のカルボマー974のゲルに対して、レオロジー試験を行った。適切な試験は、本明細書に、tanデルタ又はロスタンジェントとして報告されている、振動する(oscillatory)非破壊的な試験である。このパラメータは、粘性及び弾性係数の比であり、従って、1の値は、これらの各々からの寄与が等しいことを示す。1より大きな値は、物質の特性がより液状となったことを意味する。従って、tanデルタプロフィールを評価する目的で、圧力(stress)及び周波数掃引を行う。
Claims (21)
- 互いに可逆的に結合してゲルを形成する第一及び第二のゲル形成成分を含んだゲル組成物であって、前記結合が分析物のレベルに対して感受性を有し、架橋された粒状要素間の間隙がゲルーゾル転移及びゾル−ゲル転移を行うことができるが、前記分析物が前記間隙を通じて拡散することができない程には小さくないように、架橋された粒状要素に前記ゲル形成成分の一方又は双方が付着されている、ゲル組成物。
- 前記粒状要素が局所的に架橋されたポリマーである、請求項1に記載のゲル組成物。
- 前記ポリマーがアクリル酸ポリマー又はコポリマーである、請求項2に記載のゲル組成物。
- 前記ポリマーが架橋されたカルボマーである、請求項3に記載のゲル組成物。
- 前記カルボマーがカルボポール974P又はカルボポール934Pである、請求項4に記載のゲル組成物。
- 前記第一及び/又は前記第二の成分が前記粒状要素に直接的に付着されている、先行する請求項の何れか1項に記載のゲル組成物。
- 前記第一及び/又は前記第二の成分がポリマーを介して前記粒状要素に間接的に付着されている、先行する請求項の何れか1項に記載のゲル組成物。
- 前記第一の部分が互いに結合するとゲルを形成する高分子であり、前記第二の成分が前記高分子の少なくとも一部に結合してこのような結合を与える分子である、先行する請求項の何れか1項に記載のゲル組成物。
- 前記第二の成分がレクチンであり、前記第一の成分が前記レクチンに結合するゲル形成高分子である、先行する請求項の何れか1項に記載のゲル組成物。
- 前記第一の成分がデキストランであり、前記第二の成分がコンカナバリンAである、請求項9に記載のゲル組成物。
- 前記第二の成分が抗体である、請求項8に記載のゲル組成物。
- 前記第一及び前記第二の成分がコポリマーの形態である、先行する請求項の何れか1項に記載のゲル組成物。
- 互いに可逆的に結合してゲルを形成する第一及び第二のゲル形成成分を含んだゲル組成物であって、前記結合が分析物のレベルに対して感受性を有し、前記ゲル形成成分が共重合されている、ゲル組成物。
- 請求項1乃至11の何れか1項の特徴によって修飾を受けた、請求項13に記載のゲル組成物。
- 半透膜又は透過膜と組み合わされた、先行する請求項の何れか1項に記載のゲル組成物。
- 先行する請求項の何れか1項に記載のゲル組成物と薬物とを備えた薬物送達システムであって、前記薬物が、(a)前記ゲル組成物の中に含有されているか、又は(b)貯蔵部の中に含有され、前記ゲル組成物が前記貯蔵物と前記薬物が放出されるべき領域との間の境界を成している、薬物送達システム。
- 分析物のレベルを検出するためのセンサーであって、請求項1乃至15の何れか1項に記載のゲル組成物と該ゲルの粘度を検出するための手段とを備えたセンサー。
- ゲル組成物を製造する方法であって、第一及び/又は第二のゲル形成成分を架橋された粒状要素に付着させることを備え、前記第一及び第二のゲル形成成分は互いに可逆的に結合してゲルを形成することができ、前記結合が分析物のレベルに対して感受性を有し、架橋された粒状要素間の間隙がゲルーゾル転移及びゾル−ゲル転移を行うことができるが、前記間隙を通じて前記分析物が拡散することができない程には小さくない、方法。
- 請求項1乃至12の何れか1項の特徴によって修飾を受けた、請求項18に記載のゲル組成物。
- 活性物質を経皮投与するための薬学的組成物であって、(a)前記活性物質を含有する担体か、又は(b)前記活性物質と前記活性物質が放出されるべき領域との間に障壁を形成する担体を備え、前記活性物質が前記酵素の作用によって前記組成物から放出されるように、前記担体の少なくとも一部が1以上の皮膚酵素によって消化され得る、薬学的組成物。
- 活性物質に共有結合した担体を含む、医薬に用いるための、とくに、前記活性物質を経皮投与するための組成物であって、前記担体と前記活性物質との結合が、1以上に皮膚酵素によって消化され得る、組成物。
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4705503A (en) * | 1986-02-03 | 1987-11-10 | Regents Of The University Of Minnesota | Metabolite sensor including a chemical concentration sensitive flow controller for a drug delivery system |
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US4705503A (en) * | 1986-02-03 | 1987-11-10 | Regents Of The University Of Minnesota | Metabolite sensor including a chemical concentration sensitive flow controller for a drug delivery system |
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