JP2011075943A - Ophthalmological composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物に関する。より具体的には、イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの花粉タンパク質の吸着抑制効果、又はイオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに吸着した花粉タンパク質の洗浄効果が優れたイオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用の眼科組成物に関する。 The present invention relates to an ophthalmic composition for an ionic silicone hydrogel contact lens. More specifically, for an ionic silicone hydrogel contact lens having an excellent effect of suppressing the adsorption of pollen protein to an ionic silicone hydrogel contact lens or a cleaning effect of pollen protein adsorbed to the ionic silicone hydrogel contact lens. The present invention relates to an ophthalmic composition.
近年、コンタクトレンズの装用者が増えており、中でもソフトコンタクトレンズの装用者が増えている。一般的に、ソフトコンタクトレンズを装用した場合には、大気からの酸素供給量が低下し、その結果として角膜上皮細胞の分裂抑制や角膜肥厚につながる場合があることが指摘されている。そのため、より高い酸素透過性を有するソフトコンタクトレンズの開発が進められてきた。 In recent years, the number of wearers of contact lenses has increased, and among them, the number of wearers of soft contact lenses has increased. In general, it has been pointed out that when a soft contact lens is worn, the amount of oxygen supplied from the atmosphere decreases, which may result in suppression of corneal epithelial cell division and thickening of the cornea. Therefore, development of soft contact lenses having higher oxygen permeability has been advanced.
シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、そのような背景の下、高酸素透過性を有するソフトコンタクトレンズとして近年開発されてきたものである。シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、ハイドロゲルにシリコーンを配合させることにより、従来のハイドロゲルコンタクトレンズの数倍の酸素透過性を実現する。そのため、ソフトコンタクトレンズの弱点である酸素供給不足を改善することができ、酸素不足に伴う角膜に対する悪影響を大幅に抑制できるものとして、大きく期待されている。 Under such circumstances, silicone hydrogel contact lenses have been developed in recent years as soft contact lenses having high oxygen permeability. Silicone hydrogel contact lenses achieve oxygen permeability several times that of conventional hydrogel contact lenses by adding silicone to the hydrogel. Therefore, it is highly expected that the oxygen supply shortage, which is a weak point of the soft contact lens, can be improved and the adverse effects on the cornea due to the oxygen shortage can be greatly suppressed.
一般に、コンタクトレンズ装用者の眼に適用される点眼剤については、コンタクトレンズの種類に応じて、安全性等の影響を十分に考慮して設計することが不可欠である。特に、ソフトコンタクトレンズは、素材によってイオン性の有無や含水率の高低等が種々異なるため、ソフトコンタクトレンズ用の眼科組成物は、適用されるソフトコンタクトレンズの特性に応じて製剤設計を行うことが肝要である。 In general, it is indispensable to design an eye drop applied to the eye of a contact lens wearer with sufficient consideration of safety and other effects depending on the type of contact lens. In particular, soft contact lenses vary in the presence or absence of ionicity and the level of moisture content depending on the material, so ophthalmic compositions for soft contact lenses should be formulated according to the characteristics of the applied soft contact lens. Is essential.
また、花粉症は、花粉に含まれる花粉タンパク質が抗原となって粘膜等と接触することにより引き起こされるアレルギー症状である。近年、花粉症の患者が増加しており、大きな社会問題になりつつあり、眼科分野でも、花粉症の予防や悪化抑制できる眼科組成物の開発が求められている。 Moreover, hay fever is an allergic symptom caused by pollen protein contained in pollen becoming an antigen and contacting mucous membranes. In recent years, the number of patients with hay fever is increasing and becoming a major social problem, and in the field of ophthalmology, there is a demand for the development of an ophthalmic composition that can prevent or suppress the deterioration of hay fever.
一方、ホスホリルコリン類似基を側鎖に有する重合体は、生体適合性が高い化合物として知られている。また、当該重合体は、角質の保護や保湿等の作用も有しており、スキンケアにも有効であることが知られている（特許文献１参照）。更に、当該重合体は、眼科分野において、ドライアイの予防又は治療（特許文献２参照）、有効成分の滞留性の向上（特許文献３参照）にも有効であることが分かっている。このように、上記重合体は、生体適合性のみならず、様々な薬理作用をも有しており、機能性素材として注目を浴びている。とりわけ、近年、眼科分野における当該重合体の利用が積極的に試みられており、当該重合体を配合した眼科組成物の処方も報告されている（特許文献４−５参照）。 On the other hand, a polymer having a phosphorylcholine-like group in the side chain is known as a compound having high biocompatibility. In addition, the polymer is known to be effective for skin care because it has functions such as keratin protection and moisture retention (see Patent Document 1). Furthermore, it has been found that the polymer is effective in prevention or treatment of dry eye (see Patent Document 2) and improvement in retention of active ingredients (see Patent Document 3) in the ophthalmic field. Thus, the polymer has not only biocompatibility but also various pharmacological actions, and has attracted attention as a functional material. In particular, in recent years, the use of the polymer in the field of ophthalmology has been actively attempted, and an ophthalmic composition formulated with the polymer has also been reported (see Patent Documents 4-5).
また、プロピレングリコール、ポリソルベート８０及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０は、眼科分野において溶解補助剤等として使用されている公知の成分である。
Propylene glycol, polysorbate 80, and polyoxyethylene hydrogenated
しかしながら、前述するホスホリルコリン類似基を側鎖に有する重合体、プロピレングリコール、ポリソルベート８０及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０については、イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの花粉タンパク質の吸着に対して如何なる作用を及ぼすかについては十分に解明されておらず、まして、当該重合体と、プロピレングリコール、ポリソルベート８０又はポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０とを併用した場合に、上記花粉タンパク質の吸着に及ぼす作用については皆目見当できないのが現状である。
However, the above-described polymers having a phosphorylcholine-like group in the side chain, propylene glycol, polysorbate 80 and polyoxyethylene hydrogenated
一般的に、コンタクトレンズ装用時には、眼が乾き易くなり、その結果、涙液による洗浄作用が低下して、花粉等の異物が眼に滞留し易くなるため、花粉症の発症リスクが高くなる。更に、コンタクトレンズに花粉タンパク質が吸着すると、花粉症の発症リスクを著しく高めることになる。このように、コンタクトレンズへの花粉タンパク質の吸着は、アレルギー症状を誘発する一因にもなりかねない。更に、コンタクトレンズに吸着した花粉タンパク質の洗浄が不十分になれば、コンタクトレンズの装用感が損なわれ、使用期間が短縮化されることにもなる。このような背景の下、コンタクトレンズ用の眼科組成物には、コンタクトレンズへの花粉タンパク質の吸着を抑制できるように製剤設計されていることが望まれている。 In general, when a contact lens is worn, the eyes are likely to dry, and as a result, the cleaning action by tears is reduced, and foreign matters such as pollen are likely to stay in the eyes, thus increasing the risk of developing hay fever. Furthermore, if pollen protein is adsorbed to the contact lens, the risk of developing hay fever is significantly increased. Thus, the adsorption of pollen proteins to contact lenses can contribute to allergic symptoms. Furthermore, if the pollen protein adsorbed on the contact lens is not sufficiently washed, the wearing feeling of the contact lens is impaired, and the use period is shortened. Under such a background, it is desired that an ophthalmic composition for a contact lens is designed so that the adsorption of pollen protein to the contact lens can be suppressed.
本発明者らは、各種のソフトコンタクトレンズ（以下、SCLと表記することもある）に対する花粉タンパク質の吸着特性について種々検討していたところ、イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ（以下、イオン性SHCLと表記することもある）には花粉タンパク質が著しく吸着し易いという全く新しい知見を得た。一般に、タンパク質は、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに対しては吸着し難いと考えられており、かかる知見は全く意外なものである。更に、本発明者らは、花粉タンパク質のイオン性SHCLへの吸着抑制又はイオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質の洗浄を可能にする技術を探求して検討を続けたところ、更に驚くべきことに、ホスホリルコリン類似基を側鎖に有する重合体を含む眼科組成物では、花粉タンパク質のイオン性SHCLへの吸着を助長する作用があり、イオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質に対する眼科組成物の洗浄効果を低下させることを見出した。 The inventors of the present invention have studied various pollen protein adsorption characteristics on various soft contact lenses (hereinafter sometimes referred to as SCL), and found that an ionic silicone hydrogel contact lens (hereinafter referred to as ionic SHCL). In some cases, a completely new finding that pollen proteins are remarkably easily adsorbed was obtained. In general, it is considered that proteins are difficult to adsorb on silicone hydrogel contact lenses, and this finding is completely unexpected. Furthermore, the present inventors continued to search for a technique that enables the suppression of the adsorption of pollen protein to ionic SHCL or the washing of pollen protein adsorbed to ionic SHCL. An ophthalmic composition containing a polymer having a phosphorylcholine-like group in the side chain promotes the adsorption of pollen protein to ionic SHCL and reduces the cleaning effect of the ophthalmic composition on pollen protein adsorbed to ionic SHCL. I found out that
そこで、本発明は、花粉タンパク質のイオン性SHCLへの吸着を抑制できる、又はイオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質の洗浄を行うことができる、イオン性SHCL用眼科組成物を提供することを目的とする。 Therefore, the present invention aims to provide an ophthalmic composition for ionic SHCL that can suppress the adsorption of pollen protein to ionic SHCL, or that can wash pollen protein adsorbed to ionic SHCL. To do.
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、驚くべきことに、ホスホリルコリン類似基を側鎖に有する重合体と共に、プロピレングリコール、ポリソルベート８０及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０からなる群より選択される１種以上を併用すると、これらの相乗作用によって、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の吸着を抑制することが可能になり、イオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質を効果的に洗浄できることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。
As a result of diligent studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors surprisingly found that, together with a polymer having a phosphorylcholine-like group in the side chain, from propylene glycol, polysorbate 80 and polyoxyethylene hydrogenated
即ち、本発明が、下記態様の発明を提供する。
項１．(A)一般式(I)で表されるモノマーを単独又は共重合可能な他のモノマーと重合した重合体と、
(B)プロピレングリコール、ポリソルベート８０、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０からなる群より選択される少なくとも１種と
を含むことを特徴とする、イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。
項２．(A)成分が、一般式(I)で表されるモノマーの重合体、又は一般式(I)で表されるモノマーと下記一般式(II)で表されるモノマーの共重合体である、項１に記載の眼科組成物。
項３．(A)成分が、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンとブチルメタクリレートの共重合体である、項１又は２に記載の眼科組成物。
項４．(A)成分の含有割合が０．０００１〜５w/v％である、項１乃至３のいずれかに記載の眼科組成物。
項５．(B)成分の含有割合が０．０００１〜１０w/v％である、項１乃至４のいずれかに記載の眼科組成物。
項６．(A)成分の総量１００重量部当たり、(B)成分を総量で１〜２００００重量部の比率で含む、項１乃至５のいずれかに記載の眼科組成物。
項７．点眼剤、洗眼剤、コンタクトレンズ装着液又はコンタクトレンズケア用剤である、項１乃至６のいずれかに記載の眼科組成物。
項８．点眼剤である、項１乃至７のいずれかに記載の眼科組成物。
項９．イオン性SHCL用眼科組成物において、(A)一般式(I)で表されるモノマーを単独又は共重合可能な他のモノマーと重合した重合体と、(B)プロピレングリコール、ポリソルベート８０、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０からなる群より選択される少なくとも１種とを併用することを特徴とする、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の吸着を抑制する作用を該眼科組成物に付与する方法。
項１０．(A)一般式(I)で表されるモノマーを単独又は共重合可能な他のモノマーと重合した重合体と、(B)プロピレングリコール、ポリソルベート８０、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０からなる群より選択される少なくとも１種とを含むイオン性SHCL用眼科組成物を、イオン性SHCLと接触させることを特徴とする、イオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質を洗浄する方法。
項１１．イオン性SHCL用眼科組成物において、(A)一般式(I)で表されるモノマーを単独又は共重合可能な他のモノマーと重合した重合体と、(B)プロピレングリコール、ポリソルベート８０、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０からなる群より選択される少なくとも１種とを併用することを特徴とする、イオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質に対する洗浄作用を該眼科組成物に付与する方法。
項１２．(A)一般式(I)で表されるモノマーを単独又は共重合可能な他のモノマーと重合した重合体を含むイオン性SHCL用眼科組成物に、(B)プロピレングリコール、ポリソルベート８０、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０からなる群より選択される少なくとも１種とを配合することを特徴とする、該眼科組成物に花粉タンパク質のイオン性SHCLへの吸着抑制作用を付与する方法。
項１３．(A)一般式(I)で表されるモノマーを単独又は共重合可能な他のモノマーと重合した重合体を含むイオン性SHCL用眼科組成物に、(B)プロピレングリコール、ポリソルベート８０、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０からなる群より選択される少なくとも１種とを配合することを特徴とする、該眼科組成物にイオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質に対する洗浄作用を付与する方法。
That is, this invention provides invention of the following aspect.
Item 1. (A) a polymer obtained by polymerizing the monomer represented by the general formula (I) alone or with another monomer capable of copolymerization;
(B) Ophthalmic composition for ionic silicone hydrogel contact lens, comprising at least one selected from the group consisting of propylene glycol, polysorbate 80, and polyoxyethylene hydrogenated
Item 2. The component (A) is a polymer of a monomer represented by the general formula (I), or a copolymer of a monomer represented by the general formula (I) and a monomer represented by the following general formula (II). Item 4. The ophthalmic composition according to Item 1.
Item 3. Item 3. The ophthalmic composition according to Item 1 or 2, wherein the component (A) is a copolymer of 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine and butyl methacrylate.
Item 4. Item 4. The ophthalmic composition according to any one of Items 1 to 3, wherein the content ratio of the component (A) is 0.0001 to 5 w / v%.
Item 5. Item 5. The ophthalmic composition according to any one of Items 1 to 4, wherein the content ratio of the component (B) is 0.0001 to 10 w / v%.
Item 6. Item 6. The ophthalmic composition according to any one of Items 1 to 5, comprising Component (B) at a ratio of 1 to 20000 parts by weight in total per 100 parts by weight of Component (A).
Item 7. Item 7. The ophthalmic composition according to any one of Items 1 to 6, which is an eye drop, an eye wash, a contact lens mounting solution, or a contact lens care agent.
Item 8. Item 8. The ophthalmic composition according to any one of Items 1 to 7, which is an eye drop.
Item 9. In the ophthalmic composition for ionic SHCL, (A) a polymer obtained by polymerizing the monomer represented by the general formula (I) alone or with another monomer capable of copolymerization, (B) propylene glycol, polysorbate 80, and poly A method for imparting to the ophthalmic composition an action of suppressing adsorption of pollen protein to ionic SHCL, wherein at least one selected from the group consisting of oxyethylene hydrogenated
Item 11. In the ophthalmic composition for ionic SHCL, (A) a polymer obtained by polymerizing the monomer represented by the general formula (I) alone or with another monomer capable of copolymerization, (B) propylene glycol, polysorbate 80, and poly A method for imparting a cleaning action on pollen protein adsorbed to ionic SHCL to the ophthalmic composition, wherein at least one selected from the group consisting of oxyethylene hydrogenated
Item 12. (A) An ionic SHCL ophthalmic composition containing a polymer obtained by polymerizing the monomer represented by the general formula (I) alone or with another monomer copolymerizable with (B) propylene glycol, polysorbate 80, and poly At least 1 sort (s) selected from the group which consists of oxyethylene hydrogenated
Item 13. (A) An ionic SHCL ophthalmic composition containing a polymer obtained by polymerizing the monomer represented by the general formula (I) alone or with another monomer copolymerizable with (B) propylene glycol, polysorbate 80, and poly At least 1 sort (s) selected from the group which consists of oxyethylene hydrogenated
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物によれば、イオン性SHCLの装用中に花粉タンパク質とイオン性SHCLが接触しても、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の吸着を抑制できるので、花粉症の使用者にとってもアレルギー症状の発症リスクを低減させることができる。更に、本発明のイオン性SHCL用眼科組成物によれば、イオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質を洗い流す効果に優れているので、イオン性SHCLの装用中又は装用前後にイオン性SHCLを清潔に保持することもできる。 According to the ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention, even when pollen protein and ionic SHCL are in contact with each other during wearing of ionic SHCL, adsorption of pollen protein to ionic SHCL can be suppressed. The risk of developing allergic symptoms can also be reduced for the user. Furthermore, according to the ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention, the ionic SHCL is kept clean during or after wearing the ionic SHCL because it is excellent in the effect of washing away pollen proteins adsorbed on the ionic SHCL. You can also
１．イオン性SHCL用眼科組成物
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物は、下記一般式(I)で表されるモノマーを、単独又は共重合可能な他のモノマーと重合した重合体（以下、単に「(A)成分」と表記することもある）を含有する。
1. Ophthalmic Composition for Ionic SHCL The ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention is a polymer obtained by polymerizing a monomer represented by the following general formula (I) alone or with another monomer that can be copolymerized (hereinafter simply referred to as “polymerization”). (It may be expressed as “component (A)”).
一般式(I)中、n1は、２〜４の整数、好ましくは２又は３、更に好ましくは２を示す。 In general formula (I), n1 represents an integer of 2 to 4, preferably 2 or 3, and more preferably 2.
一般式(I)中、Ｒ１は、水素原子又はメチル基、好ましくはメチル基を示す。 In general formula (I), R 1 represents a hydrogen atom or a methyl group, preferably a methyl group.
また、一般式(I)中、Ｒ２は、−（Ｒ６Ｏ）ｎ２−Ｒ６−で表される基を示す。ここで、Ｒ６は、炭素数１〜４のアルキレン基を示す。このようなアルキレン基としては、具体的には、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン等が例示される。Ｒ６として、好ましくは炭素数１〜３のアルキレン基、更に好ましくは炭素数２のアルキレン基（エチレン基）が挙げられる。また、n2は、０〜５の整数、好ましくは０〜２の整数、更に好ましくは０を示す。 Further, in the general formula (I), R 2 is - shows a group represented by - (R 6 O) n2 -R 6. Here, R < 6 > shows a C1-C4 alkylene group. Specific examples of such an alkylene group include a methylene group, an ethylene group, a propylene group, and butylene. R 6 is preferably an alkylene group having 1 to 3 carbon atoms, more preferably an alkylene group having 2 carbon atoms (ethylene group). N2 represents an integer of 0 to 5, preferably an integer of 0 to 2, and more preferably 0.
また、一般式(I)中、Ｒ３〜Ｒ５は、同一又は異なって、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基を示す。このようなアルキル基としては、メチル基、エチル基、n-プロピル基、n-ブチル基が例示される。Ｒ３〜Ｒ５として、好ましくは、水素原子又は炭素数１〜２のアルキル基、更に好ましくは炭素数１のアルキル基（メチル基）が挙げられる。 Moreover, in general formula (I), R < 3 > -R < 5 > is the same or different and shows a hydrogen atom and a C1-C4 alkyl group. Examples of such an alkyl group include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, and an n-butyl group. As R < 3 > -R < 5 >, Preferably, a hydrogen atom or a C1-C2 alkyl group, More preferably, a C1-C1 alkyl group (methyl group) is mentioned.
一般式(I)で表されるモノマーの好適な例として、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ；n1が２、Ｒ１がメチル基、Ｒ２がエチレン基、Ｒ３〜Ｒ５がメチル基）、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルエタノールアミン（ＭＰＥ；n1が２、Ｒ１がメチル基、Ｒ２がエチレン基、Ｒ３〜Ｒ５が水素原子、特に好ましくは２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンが例示される。 Formula Preferable examples of the monomer represented by (I), 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine (MPC; n1 is 2, R 1 is methyl, R 2 is an ethylene group, R 3 to R 5 is a methyl group) , 2-methacryloyloxyethyl phosphoryl ethanolamine (MPE; n1 is 2, R 1 is methyl, R 2 is an ethylene group, R 3 to R 5 is a hydrogen atom, particularly preferably exemplified are 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine .
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物において、(A)成分は、上記一般式(I)で表されるモノマー（以下、単に「モノマー(I)」と表記することもある）の重合体であってもよく、またモノマー(I)と他のモノマーとの共重合体であってもよく、更にはモノマー(I)の重合体とモノマー(I)と他のモノマーとの共重合体との混合物であってもよい。 In the ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention, the component (A) is a polymer of a monomer represented by the above general formula (I) (hereinafter sometimes simply referred to as “monomer (I)”). It may be a copolymer of monomer (I) and another monomer, and further, a polymer of monomer (I) and a copolymer of monomer (I) and another monomer. It may be a mixture.
(A)成分として共重合体を使用する場合、モノマー(I)以外の他のモノマーとしては、最終的に得られる共重合体が、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものである限り制限されないが、好適な一例として、下記一般式(II)で表されるモノマー（以下、単に「モノマー(II)」と表記することもある）が例示される。 When a copolymer is used as the component (A), as a monomer other than the monomer (I), the finally obtained copolymer is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically. Although it does not restrict | limit as long as it is accept | permitted, As a suitable example, the monomer (henceforth only described as "monomer (II)") represented by the following general formula (II) is illustrated.
一般式(II)中、Ｒ７は、水素原子又はメチル基、好ましくはメチル基を示す。 In the general formula (II), R 7 represents a hydrogen atom or a methyl group, preferably a methyl group.
また、一般式(II)中、Ｒ８は、水素原子、又は炭素数１〜６のアルキル基を示す。このようなアルキル基については、メチル基、エチル基、n-プロピル基、n-ブチル基、n-ペンチル基、n-ヘキシル基等が例示される。Ｒ８として、好ましくは炭素数１〜５のアルキル基、更に好ましくは炭素数１〜４のアルキル基、特に好ましくは４のアルキル基（n-ブチル基）が挙げられる。 In general formula (II), R 8 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. Examples of such an alkyl group include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an n-butyl group, an n-pentyl group, and an n-hexyl group. R 8 is preferably an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, more preferably an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and particularly preferably an alkyl group having 4 carbon atoms (n-butyl group).
モノマー(II)の好適な例として、ブチルメタクリレート（ＢＭＡ；Ｒ７がメチル基、Ｒ８がn-ブチル基）、メチルメタクリレート（ＭＭＡ；Ｒ７がメチル基、Ｒ８がメチル基）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ；Ｒ７がメチル基、Ｒ８がヒドロキシエチル基）；より好ましくは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、ブチルメタクリレート；特に好ましくはブチルメタクリレートが例示される。 Preferred examples of monomer (II) include butyl methacrylate (BMA; R 7 is methyl group, R 8 is n-butyl group), methyl methacrylate (MMA; R 7 is methyl group, R 8 is methyl group), 2- Hydroxyethyl methacrylate (HEMA; R 7 is methyl group, R 8 is hydroxyethyl group); more preferably, 2-hydroxyethyl methacrylate, butyl methacrylate; and particularly preferably butyl methacrylate.
モノマー(II)が塩の形態をとれる場合（例えば、Ｒ７が水素原子の場合）には、モノマー(II)は塩であってもよい。モノマー(II)の塩の形態としては、例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩が例示される。 When monomer (II) can take the form of a salt (for example, when R 7 is a hydrogen atom), monomer (II) may be a salt. Examples of the salt form of monomer (II) include alkali metal salts such as sodium and potassium.
(A)成分として共重合体を使用する場合、モノマー(I)と他のモノマーの構成比については、使用するモノマーの構造等によって異なるが、ドライアイに対する予防又は治療効果を有効に奏させるという観点から、通常、共重合体の全量に対して、モノマー(I)が５０〜９５モル％、好ましくは６０〜９０モル％、更に好ましくは７５〜８５モル％が例示される。 When using a copolymer as the component (A), the composition ratio of the monomer (I) and other monomers varies depending on the structure of the monomer used, etc., but effectively exerts a preventive or therapeutic effect on dry eye. From the viewpoint, the monomer (I) is usually 50 to 95 mol%, preferably 60 to 90 mol%, more preferably 75 to 85 mol%, based on the total amount of the copolymer.
また、(A)成分として使用される重合体の分子量については、構成されるモノマーの種類等によって異なり、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものである限り制限されないが、例えば、重量平均分子量が５千〜２００万、好ましくは４万〜１２０万、更に好ましくは１０万〜１００万、特に好ましくは４０万〜８０が挙げられる。重量平均分子量は、ＧＰＣ分析によって測定される。 In addition, the molecular weight of the polymer used as the component (A) varies depending on the type of monomer, etc., and is limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. However, for example, the weight average molecular weight is 5,000 to 2,000,000, preferably 40,000 to 1,200,000, more preferably 100,000 to 1,000,000, and particularly preferably 400,000 to 80. The weight average molecular weight is measured by GPC analysis.
モノマー(I)及びモノマー(II)は、公知の化合物であるか、又は公知の化合物から既知の方法（例えば、特開昭58-154591号公報、特開昭60-184093号公報、高分子論文集Vol.35, 423-427, 1978,社団法人高分子学会発行）で合成することができる。 Monomer (I) and monomer (II) are known compounds or known methods from known compounds (for example, JP-A-58-154591, JP-A-60-184093, polymer articles) Vol.35, 423-427, 1978, published by the Society of Polymer Science, Japan).
また、(A)成分として使用される重合体は、モノマー(I)及び必要に応じて他のモノマーを高分子化学の分野で公知の方法に従って重合反応することによって得ることができる。当該重合反応は、具体的には、水、メタノール、エタノール、プロパノール、t-ブタノール、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、クロロホルム又はこれらの混合溶媒等の適当な溶媒中で、重合開始剤の存在下、適当な温度条件かで一定時間重合させればよい。 The polymer used as the component (A) can be obtained by polymerizing the monomer (I) and, if necessary, other monomers according to a known method in the field of polymer chemistry. Specifically, the polymerization reaction is carried out in the presence of a polymerization initiator in an appropriate solvent such as water, methanol, ethanol, propanol, t-butanol, benzene, toluene, dimethylformamide, tetrahydrofuran, chloroform, or a mixed solvent thereof. The polymerization may be carried out for a certain time under an appropriate temperature condition.
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物において、(A)成分として、好ましくは、モノマー(I)の重合体、モノマー(I)とモノマー(II)の共重合体；更に好ましくはＭＰＣ又はＭＰＥの重合体、ＭＰＣ又はＭＰＥとＨＥＭＡ又はＢＭＡの共重合体；より更に好ましくは、ＭＰＣのホモ重合体、ＭＰＣとＨＥＭＡの共重合体、ＭＰＣとＢＭＡの共重合体；特に好ましくはＭＰＣとＢＭＡの共重合体が例示される。尚、本明細書において、ＭＰＣのホモ重合体又はＭＰＣとモノマー（II）の共重合体をＭＰＣポリマーと称することもある。 In the ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention, the component (A) is preferably a polymer of monomer (I), a copolymer of monomer (I) and monomer (II); more preferably MPC or MPE. Polymer, copolymer of MPC or MPE and HEMA or BMA; even more preferably, homopolymer of MPC, copolymer of MPC and HEMA, copolymer of MPC and BMA; particularly preferably copolymer of MPC and BMA Examples are polymers. In the present specification, the MPC homopolymer or the copolymer of MPC and monomer (II) may be referred to as MPC polymer.
また、(A)成分として使用される重合体は、市販品を使用する事もでき、市販の(Ａ)成分としては、日油株式会社製のLipidureシリーズ（商品名：「LIPIDURE-PMB(BG)」、「LIPIDURE-PMB(Ｐｈ10)」、「LIPIDURE-PMB」、「LIPIDURE-HM」、「LIPIDURE-HM-500」）などが挙げられる。 The polymer used as the component (A) can be a commercially available product, and as the commercially available component (A), the Lipidure series (trade name: “LIPIDURE-PMB (BG ) "," LIPIDURE-PMB (Ph10) "," LIPIDURE-PMB "," LIPIDURE-HM "," LIPIDURE-HM-500 ").
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物において、(A)成分の含有割合については、当該(A)成分となる重合体の種類等に応じて適宜設定されるが、一例として、イオン性SHCL用眼科組成物の総量に対して、(A)成分が総量で０．０００１〜５w/v％、好ましくは０．００１〜１w/v％、更に好ましくは０．０１〜０．５w/v％、特に好ましくは０．０２〜０．２w/v％が例示される。(A)成分の含有割合が上記範囲を満たすことによって、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の吸着をより有効に抑制し、更にはイオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質を一層効果的に洗浄することが可能になる。 In the ionic SHCL ophthalmic composition of the present invention, the content ratio of the component (A) is appropriately set according to the type of polymer to be the component (A), but as an example, for ionic SHCL With respect to the total amount of the ophthalmic composition, the total amount of the component (A) is 0.0001 to 5 w / v%, preferably 0.001 to 1 w / v%, more preferably 0.01 to 0.5 w / v%, Particularly preferred is 0.02 to 0.2 w / v%. (A) When the content ratio of the component satisfies the above range, it is possible to more effectively suppress pollen protein adsorption to ionic SHCL, and to more effectively wash pollen protein adsorbed to ionic SHCL. It becomes possible.
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物は、上記(A)成分に加えて、プロピレングリコール、ポリソルベート８０及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０からなる群より選択される少なくとも１種（以下、単に(B)成分と表記することもある）を含有する。このように(A)成分と(B)成分を併用することによってイオン性SHCLへの花粉タンパク質の吸着抑制作用及びイオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質に対する洗浄作用を相乗的に増強して発揮させることが可能になる。
The ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention contains at least one selected from the group consisting of propylene glycol, polysorbate 80, and polyoxyethylene hydrogenated
(B)成分として使用されるプロピレングリコール、ポリソルベート８０及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０は、当該技術分野で溶解補助剤等として使用される成分として公知であり、公知の方法により合成してもよく市販品として入手することもできる。
Propylene glycol, polysorbate 80 and polyoxyethylene hydrogenated
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物において、(B)成分として、プロピレングリコール、ポリソルベート８０及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０のいずれか１種を単独で使用してもよく、またこれらを組み合わせて使用してもよい。
In the ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention, as the component (B), any one of propylene glycol, polysorbate 80 and polyoxyethylene hydrogenated
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物において、花粉タンパク質のイオン性SHCLへの吸着抑制作用又はイオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質の洗浄作用を一層高めるという観点から、(B)成分として、プロピレングリコールが好適である。 In the ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention, from the viewpoint of further enhancing the action of suppressing the adsorption of pollen protein to ionic SHCL or the action of washing pollen protein adsorbed to ionic SHCL, propylene glycol as component (B) Is preferred.
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物において、(B)成分の含有割合は、(B)成分の種類、併用する(A)成分の種類等に応じて適宜設定されるが、一例として、イオン性SHCL用眼科組成物の総量に対して、(B)成分が総量で０．０００１〜１０w/v％、好ましくは０．００５〜８w/v％、更に好ましくは０．０５〜５w/v％、特に好ましくは０．０５〜２w/v％が例示される。
より具体的には、（B）成分の種類毎の含有割合として、以下の範囲が例示される。
(B)成分がプロピレングリコールの場合：通常０．００１〜５w/v％、好ましくは０．０１〜３w/v％、更に好ましくは０．１〜１．５w/v％。
(B)成分がポリソルベート８０の場合：通常０．００５〜１w/v％、好ましくは０．０１〜０．５w/v％、更に好ましくは０．０５〜０．４w/v％。
(B)成分がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０の場合：通常０．００５〜１w/v％、好ましくは０．０１〜０．５w/v％、更に好ましくは０．０５〜０．４w/v％。
In the ionic SHCL ophthalmic composition of the present invention, the content ratio of the component (B) is appropriately set according to the type of the component (B), the type of the component (A) to be used together, The total amount of the component (B) is 0.0001 to 10 w / v%, preferably 0.005 to 8 w / v%, more preferably 0.05 to 5 w / v% based on the total amount of the ophthalmic composition for sex SHCL Particularly preferably 0.05 to 2 w / v% is exemplified.
More specifically, the following ranges are exemplified as the content ratio of each type of component (B).
When the component (B) is propylene glycol: usually 0.001 to 5 w / v%, preferably 0.01 to 3 w / v%, more preferably 0.1 to 1.5 w / v%.
When the component (B) is polysorbate 80: usually 0.005 to 1 w / v%, preferably 0.01 to 0.5 w / v%, more preferably 0.05 to 0.4 w / v%.
When component (B) is polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60: Usually 0.005 to 1 w / v%, preferably 0.01 to 0.5 w / v%, more preferably 0.05 to 0.4 w / v. %.
(B)成分の含有割合が上記範囲を満たすことによって、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の吸着をより有効に抑制し、更にはイオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質を一層効果的に洗浄することが可能になる。 (B) When the content ratio of the component satisfies the above range, it is possible to more effectively suppress pollen protein adsorption to ionic SHCL, and to more effectively wash pollen protein adsorbed to ionic SHCL. It becomes possible.
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物において、(A)成分に対する(B)成分の比率については、前述する含有割合を満たす限り特に制限されるものではないが、花粉タンパク質のイオン性SHCLへの吸着抑制作用又はイオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質の洗浄作用を一層高めるという観点から、(A)成分の総量１００重量部当たり、(B)成分の総量が１〜２００００重量部、好ましくは１０〜１００００重量部、更に好ましくは１０〜２０００重量部となる比率を充足することが望ましい。 In the ionic SHCL ophthalmic composition of the present invention, the ratio of the component (B) to the component (A) is not particularly limited as long as the content ratio described above is satisfied, but the pollen protein to the ionic SHCL is not limited. From the viewpoint of further enhancing the adsorption suppressing action or the washing action of pollen protein adsorbed on ionic SHCL, the total amount of (B) component is 1 to 20000 parts by weight, preferably 10 to 100 parts by weight of (A) component. It is desirable to satisfy the ratio of 10,000 parts by weight, more preferably 10 to 2000 parts by weight.
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物は、(A)及び(B)成分以外に、更に緩衝剤を含有していてもよい。本発明のイオン性SHCL用眼科組成物に配合できる緩衝剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。かかる緩衝剤の一例として、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、トリス緩衝剤、イプシロン−アミノカプロン酸、アスパラギン酸、アスパラギン酸塩等が挙げられる。これらの緩衝剤は組み合わせて使用しても良い。好ましい緩衝剤は、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、及びクエン酸緩衝剤であり、特に好ましい緩衝剤は、ホウ酸緩衝剤、及びリン酸緩衝剤である。ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等のホウ酸塩が挙げられる。リン酸緩衝剤としては、リン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等のリン酸塩が挙げられる。炭酸緩衝剤としては、炭酸アルカリ金属塩、炭酸アルカリ土類金属塩等の炭酸塩が挙げられる。クエン酸緩衝剤としては、クエン酸アルカリ金属塩、クエン酸アルカリ土類金属塩等が挙げられる。また、ホウ酸緩衝剤又はリン酸緩衝剤として、ホウ酸塩又はリン酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的な例として、ホウ酸又はその塩(ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等)、リン酸又はその塩(リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等)、炭酸又はその塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等）、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等）、酢酸又はその塩（酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等）、アスパラギン酸又はその塩（アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸カリウム等）等が例示できる。これらの中でも、花粉タンパク質のイオン性SHCLへの吸着抑制作用又はイオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質の洗浄作用を一層高めるという観点から、ホウ酸緩衝剤、特にホウ酸とホウ砂の組合せが好ましい。これらの緩衝剤は１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 The ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention may further contain a buffer in addition to the components (A) and (B). The buffer that can be incorporated into the ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. Examples of such buffers include borate buffer, phosphate buffer, carbonate buffer, citrate buffer, acetate buffer, tris buffer, epsilon-aminocaproic acid, aspartic acid, aspartate and the like. These buffering agents may be used in combination. Preferred buffering agents are borate buffer, phosphate buffer, carbonate buffer, and citrate buffer, and particularly preferred buffers are borate buffer and phosphate buffer. Examples of the boric acid buffer include borates such as alkali metal borate and alkaline earth metal borate. Examples of the phosphate buffer include phosphates such as alkali metal phosphates and alkaline earth metal phosphates. Examples of the carbonate buffer include carbonates such as alkali metal carbonates and alkaline earth metal carbonates. Examples of the citrate buffer include alkali metal citrate and alkaline earth metal citrate. Moreover, you may use the borate or the hydrate of a phosphate as a borate buffer or a phosphate buffer. As more specific examples, boric acid or a salt thereof (sodium borate, potassium tetraborate, potassium metaborate, ammonium borate, borax, etc.), phosphoric acid or a salt thereof (disodium hydrogen phosphate, dihydrogen phosphate) Sodium, potassium dihydrogen phosphate, trisodium phosphate, dipotassium phosphate, calcium monohydrogen phosphate, calcium dihydrogen phosphate), carbonic acid or a salt thereof (sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, ammonium carbonate, potassium carbonate, Calcium carbonate, potassium hydrogen carbonate, magnesium carbonate, etc.), citric acid or a salt thereof (sodium citrate, potassium citrate, calcium citrate, sodium dihydrogen citrate, disodium citrate, etc.), acetic acid or a salt thereof (ammonium acetate) , Potassium acetate, calcium acetate, sodium acetate, etc.), asparagus Examples thereof include formic acid or a salt thereof (sodium aspartate, magnesium aspartate, potassium aspartate, etc.). Among these, a boric acid buffer, particularly a combination of boric acid and borax, is preferable from the viewpoint of further enhancing the action of suppressing the adsorption of pollen protein to ionic SHCL or the action of cleaning pollen protein adsorbed to ionic SHCL. These buffering agents may be used alone or in any combination of two or more.
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物に緩衝剤を配合する場合、緩衝剤の含有割合については、使用する緩衝剤の種類、他の配合成分の種類や量等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例えば、イオン性SHCL用眼科組成物の総量に対して、緩衝剤が総量で０．０１〜１０w/v％、好ましくは０．１〜５w/v％、更に好ましくは０．５〜２w/v％となる割合が例示される。 When a buffering agent is blended in the ionic SHCL ophthalmic composition of the present invention, the content of the buffering agent varies depending on the type of buffering agent used, the type and amount of other blending components, and is uniformly specified. For example, the total amount of the buffer is 0.01 to 10 w / v%, preferably 0.1 to 5 w / v%, more preferably 0 with respect to the total amount of the ionic SHCL ophthalmic composition. The ratio which becomes 0.5-2 w / v% is illustrated.
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物は、ポリソルベート８０及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60以外の界面活性剤を更に含有してもよい。本発明のイオン性SHCL用眼科組成物に配合可能な界面活性剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されることを限度として特に制限されず、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤のいずれであってもよい。
The ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention may further contain a surfactant other than polysorbate 80 and polyoxyethylene hydrogenated
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物に配合可能な非イオン性界面活性剤としては、具体的には、モノラウリン酸POE(20)ソルビタン（ポリソルベート20）、モノパルミチン酸POE（20）ソルビタン（ポリソルベート40）、モノステアリン酸POE（20）ソルビタン（ポリソルベート60）、トリステアリン酸POE（20）ソルビタン（ポリソルベート65）等のPOEソルビタン脂肪酸エステル類；ポロクサマー407、ポロクサマー235、ポロクサマー188、ポロクサマー403、ポロクサマー237、ポロクサマー124等のPOE・POPブロックコポリマー類；POE硬化ヒマシ油、POE硬化ヒマシ油５、POE硬化ヒマシ油１０、POE硬化ヒマシ油２０、POE硬化ヒマシ油４０、POE硬化ヒマシ油５０、POE硬化ヒマシ油１００等のPOE硬化ヒマシ油類；POE(9)ラウリルエーテル等のPOEアルキルエーテル類；POE(20)POP(4)セチルエーテル等のPOE-POPアルキルエーテル類；POE(10)ノニルフェニルエーテル等のPOEアルキルフェニルエーテル類等が挙げられる。なお、上記で例示する化合物において、POEはポリオキシエチレン、POPはポリオキシプロピレン、及び括弧内の数字は付加モル数を示す。また、本発明のイオン性SHCL用眼科組成物に配合可能な両性界面活性剤としては、具体的には、アルキルジアミノエチルグリシン等が例示される。また、本発明のイオン性SHCL用眼科組成物に配合可能な陽イオン性界面活性剤としては、具体的には、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が例示される。また、本発明のイオン性SHCL用眼科組成物に配合可能な陰イオン性界面活性剤としては、具体的には、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、脂肪族α−スルホメチルエステル、α−オレフィンスルホン酸等が例示される。本発明の眼科組成物において、これらの界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。好ましい界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤が挙げられ、中でもより好ましくはポロクサマー407が挙げられる。
Specific examples of the nonionic surfactant that can be incorporated into the ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention include POE (20) sorbitan monolaurate (polysorbate 20), POE monopalmitate (20) sorbitan (polysorbate) 40), POE sorbitan fatty acid esters such as monostearic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 60), tristearic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 65); Poloxamer 407, Poloxamer 235, Poloxamer 188, Poloxamer 403, Poloxamer 237 POE / POP block copolymers such as poloxamer 124; POE hydrogenated castor oil, POE hydrogenated castor oil 5, POE hydrogenated
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物に界面活性剤を配合する場合、界面活性剤の含有割合については、界面活性剤の種類、他の配合成分の種類や量等に応じて適宜設定できる。界面活性剤の含有割合の一例として、イオン性SHCL用眼科組成物の総量に対して、ポリソルベート８０及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60以外の界面活性剤が総量で、０．００１〜１．０w/v％、好ましくは０．００５〜０．５w/v％、更に好ましくは０．０１〜０．３w/v％が例示される。
When a surfactant is blended in the ionic SHCL ophthalmic composition of the present invention, the content of the surfactant can be appropriately set according to the type of surfactant, the type and amount of other blended components, and the like. As an example of the content ratio of the surfactant, the total amount of the surfactant other than polysorbate 80 and polyoxyethylene hydrogenated
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物は、プロピレングリコール以外の等張化剤を更に含有していてもよい。本発明のイオン性SHCL用眼科組成物に配合できる等張化剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。かかる等張化剤の具体例として、例えば、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、グリセリン等が挙げられる。これらの等張化剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 The ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention may further contain an isotonic agent other than propylene glycol. The isotonic agent that can be incorporated into the ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. Specific examples of such isotonic agents include, for example, disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, sodium hydrogen sulfite, sodium sulfite, potassium chloride, calcium chloride, sodium chloride, magnesium chloride, acetic acid Examples include potassium, sodium acetate, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, sodium thiosulfate, magnesium sulfate, glycerin and the like. These isotonic agents may be used alone or in any combination of two or more.
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物に等張化剤を配合する場合、等張化剤の含有割合については、使用する等張化剤の種類等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例えば、イオン性SHCL用眼科組成物の総量に対して、プロピレングリコール以外の等張化剤が総量で０．０１〜１０w/v％、好ましくは０．０５〜５w/v％、更に好ましくは０．１〜２w/v％となる割合が例示される。 When a tonicity agent is blended in the ionic SHCL ophthalmic composition of the present invention, the content of the tonicity agent varies depending on the type of tonicity agent used, etc. However, for example, the total amount of isotonic agents other than propylene glycol is 0.01 to 10 w / v%, preferably 0.05 to 5 w / v%, based on the total amount of the ionic SHCL ophthalmic composition, Preferably, the ratio is 0.1 to 2 w / v%.
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物のｐＨについては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではない。本発明のイオン性SHCL用眼科組成物のｐＨの一例として、４．０〜９．５、好ましくは５．０〜８．５、更に好ましくは５．５〜８．０となる範囲が挙げられる。 The pH of the ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention is not particularly limited as long as it is within a pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutical) or physiologically acceptable range. An example of the pH of the ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention is 4.0 to 9.5, preferably 5.0 to 8.5, and more preferably 5.5 to 8.0. .
また、本発明のイオン性SHCL用眼科組成物の浸透圧については、生体に許容される範囲内であれば、特に制限されない。本発明のイオン性SHCL用眼科組成物の浸透圧比の一例として、好ましくは０．７〜５．０、更に好ましくは０．９〜３．０、特に好ましくは１．０〜２．０となる範囲が挙げられる。浸透圧の調整は無機塩、多価アルコール、糖アルコール、糖類等を用いて、当該技術分野で既知の方法で行うことができる。浸透圧比は、第十五改正日本薬局方に基づき0.9w/v％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（氷点降下法）を参考にして測定する。浸透圧比測定用標準液は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を500〜650℃で40〜50分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その0.900ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に100ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（0.9w/v％塩化ナトリウム水溶液）を用いる。 Further, the osmotic pressure of the ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention is not particularly limited as long as it is within a range acceptable for a living body. As an example of the osmotic pressure ratio of the ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention, it is preferably 0.7 to 5.0, more preferably 0.9 to 3.0, and particularly preferably 1.0 to 2.0. A range is mentioned. The osmotic pressure can be adjusted by a method known in the art using inorganic salts, polyhydric alcohols, sugar alcohols, saccharides and the like. The osmotic pressure ratio is the ratio of the osmotic pressure of the sample to the osmotic pressure of 0.9w / v% sodium chloride aqueous solution based on the 15th revised Japanese Pharmacopoeia. The osmotic pressure is the osmotic pressure measurement method described in the Japanese Pharmacopoeia (freezing point depression method) Measure with reference to. The standard solution for measuring the osmotic pressure ratio was sodium chloride (Japanese Pharmacopoeia standard reagent) dried at 500-650 ° C for 40-50 minutes, and then allowed to cool in a desiccator (silica gel). Dissolve in water to prepare exactly 100 mL, or use a commercially available standard solution for osmotic pressure ratio measurement (0.9 w / v% sodium chloride aqueous solution).
イオン性SHCL用眼科組成物には、上記の成分に加えて、有効成分（薬理活性成分や生理活性成分等）を配合することができる。このような成分の種類は特に制限されず、例えば、充血除去成分、眼筋調節薬成分、抗炎症薬成分又は収斂薬成分、抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分、ビタミン類、アミノ酸類、抗菌薬成分又は殺菌薬成分、糖類、高分子化合物又はその誘導体、セルロース又はその誘導体、局所麻酔薬成分、緑内障治療成分、白内障治療成分等が例示できる。本発明において好適な薬理活性成分及び生理活性成分としては、例えば、次のような成分が挙げられる。 In addition to the above components, an active ingredient (pharmacologically active ingredient, physiologically active ingredient, etc.) can be blended with the ionic SHCL ophthalmic composition. The type of such component is not particularly limited, and examples thereof include a decongestant component, an eye muscle modulator component, an anti-inflammatory component or an astringent component, an antihistamine component or an antiallergic component, vitamins, amino acids, antibacterial agents. Examples thereof include a drug component or a bactericidal component, a saccharide, a polymer compound or a derivative thereof, cellulose or a derivative thereof, a local anesthetic component, a glaucoma treatment component, a cataract treatment component, and the like. Examples of the pharmacologically active component and physiologically active component suitable in the present invention include the following components.
充血除去成分：例えば、α−アドレナリン作動薬、具体的にはエピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸メチルエフェドリン、酒石酸水素エピネフリン、硝酸ナファゾリンなど。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。 Decongestant: For example, α-adrenergic agonists, specifically epinephrine, epinephrine hydrochloride, ephedrine hydrochloride, oxymetazoline hydrochloride, tetrahydrozoline hydrochloride, naphazoline hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, methylephedrine hydrochloride, epinephrine hydrogen tartrate, naphazoline nitrate. These may be d-form, l-form or dl-form.
眼筋調節薬成分：例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン、硫酸アトロピンなど。 Ocular muscle modulator component: For example, cholinesterase inhibitor having an active center similar to acetylcholine, specifically, neostigmine methyl sulfate, tropicamide, helenien, atropine sulfate and the like.
抗炎症薬成分又は収斂薬成分：例えば、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、アラントイン、イプシロン−アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾチーム、硝酸銀、プラノプロフェン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二アンモニウム、ジクロフェナクナトリウム、ブロムフェナクナトリウム、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリンなど。 Anti-inflammatory component or astringent component: for example, zinc sulfate, zinc lactate, allantoin, epsilon-aminocaproic acid, indomethacin, lysozyme chloride, silver nitrate, pranoprofen, sodium azulenesulfonate, dipotassium glycyrrhizinate, diammonium glycyrrhizinate, Diclofenac sodium, bromfenac sodium, berberine chloride, berberine sulfate, etc.
抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分：例えば、アシタザノラスト、ジフェンヒドラミン又はその塩酸塩など、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸ケトチフェン、レボカバスチン又はその塩酸塩など、アンレキサノクス、イブジラスト、タザノラスト、トラニラスト、オキサトミド、スプラタスト又はそのトシル酸塩など、クロモグリク酸ナトリウム、ペミロラストカリウムなど。 Antihistamine component or antiallergic agent component: for example, agitazanolast, diphenhydramine or its hydrochloride, chlorpheniramine maleate, ketotifen fumarate, levocabastine or its hydrochloride, etc., amlexanox, ibudilast, tazanolast, tranilast, oxatomide, Suplatast or its tosylate, such as sodium cromoglycate, potassium pemirolast, etc.
ビタミン類：例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リン酸ピリドキサール、シアノコバラミン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、アスコルビン酸、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールカルシウム、ユビキノン誘導体など。 Vitamins: for example, retinol acetate, retinol palmitate, pyridoxine hydrochloride, flavin adenine dinucleotide sodium, pyridoxal phosphate, cyanocobalamin, panthenol, calcium pantothenate, sodium pantothenate, ascorbic acid, tocopherol acetate, tocopherol nicotinate, succinic acid Tocopherol, tocopherol calcium succinate, ubiquinone derivatives, etc.
アミノ酸類：例えば、アミノエチルスルホン酸（タウリン）、グルタミン酸、クレアチニン、アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム混合物、グルタミン酸、グルタミン酸ナトリウム、グルタミン酸マグネシウム、イプシロン−アミノカプロン酸、グリシン、アラニン、アルギニン、リジン、γ−アミノ酪酸、γ−アミノ吉草酸、コンドロイチン硫酸ナトリウムなど。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。 Amino acids: for example, aminoethylsulfonic acid (taurine), glutamic acid, creatinine, sodium aspartate, potassium aspartate, magnesium aspartate, magnesium aspartate / potassium mixture, glutamic acid, sodium glutamate, magnesium glutamate, epsilon-aminocaproic acid, glycine , Alanine, arginine, lysine, γ-aminobutyric acid, γ-aminovaleric acid, sodium chondroitin sulfate and the like. These may be d-form, l-form or dl-form.
抗菌薬成分又は殺菌薬成分：例えば、アルキルポリアミノエチルグリシン、クロラムフェニコール、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾールジエタノールアミン、スルフイソキサゾールモノエタノールアミン、スルフイソメゾールナトリウム、スルフイソミジンナトリウム、オフロキサシン、ノルフロキサシン、レボフロキサシン、塩酸ロメフロキサシン、アシクロビルなど。 Antibacterial component or bactericidal component: for example, alkylpolyaminoethylglycine, chloramphenicol, sulfamethoxazole, sulfisoxazole, sulfamethoxazole sodium, sulfisoxazole diethanolamine, sulfisoxa Zole monoethanolamine, sodium sulfisomezole, sodium sulfisomidine, ofloxacin, norfloxacin, levofloxacin, lomefloxacin hydrochloride, acyclovir and the like.
糖類：例えば単糖類、二糖類、具体的にはグルコース、マルトース、トレハロース、スクロース、シクロデキストリン、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなど。 Sugars: For example, monosaccharides, disaccharides, specifically glucose, maltose, trehalose, sucrose, cyclodextrin, xylitol, sorbitol, mannitol and the like.
高分子化合物又はその誘導体：例えば、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、デキストリン、デキストラン、ペクチン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ポリビニルアルコール(完全、または部分ケン化物)、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、マクロゴールおよびその薬学上許容される塩類など。 Polymer compound or derivative thereof: for example, alginic acid, sodium alginate, dextrin, dextran, pectin, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, polyvinyl alcohol (completely or partially saponified product), polyvinylpyrrolidone, polyacrylic acid, carboxyvinyl polymer, macrogol And pharmaceutically acceptable salts thereof.
セルロース又はその誘導体：例えば、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロースなど。 Cellulose or derivatives thereof: for example, ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose sodium, carboxyethyl cellulose, nitrocellulose and the like.
局所麻酔薬成分：例えば、クロロブタノール、塩酸プロカイン、塩酸リドカインなど。 Local anesthetic components: for example, chlorobutanol, procaine hydrochloride, lidocaine hydrochloride, etc.
イオン性SHCL用眼科組成物の分野において各種成分の含有割合は既知であり、本発明の該イオン性SHCL用眼科組成物中の上記成分の含有割合は、該イオン性SHCL用眼科組成物の剤型、薬理活性成分又は生理活性成成分の種類等に応じて適宜設定される。例えば、薬理活性成分又は生理活性成成分の含有割合は、イオン性SHCL用眼科組成物の総量に対して0.0001〜30重量％、好ましくは0.001〜10重量％程度の範囲から選択できる。 The content ratios of various components are known in the field of ionic SHCL ophthalmic compositions, and the content ratios of the above components in the ionic SHCL ophthalmic composition of the present invention are the agents of the ionic SHCL ophthalmic composition. It is set as appropriate according to the type, type of pharmacologically active ingredient or physiologically active ingredient. For example, the content ratio of the pharmacologically active ingredient or the physiologically active ingredient can be selected from the range of about 0.0001 to 30% by weight, preferably about 0.001 to 10% by weight, based on the total amount of the ionic SHCL ophthalmic composition.
また、本発明のイオン性SHCL用眼科組成物には、発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途や形態に応じて、常法に従い、様々な成分や添加物を適宜選択し、一種またはそれ以上を併用して含有させることができる。それらの成分または添加物として、例えば、半固形剤や液剤などの調製に一般的に使用される担体（水性溶媒、水性又は油性基剤など）、香料又は清涼化剤、防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤、ｐＨ調節剤、キレート剤、安定化剤等の各種添加剤を挙げることができる。 Moreover, in the ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention, various components and additives are appropriately selected according to conventional methods according to the use and form as long as the effects of the invention are not impaired. Or more than that can be used in combination. As those components or additives, for example, carriers (aqueous solvents, aqueous or oily bases, etc.) commonly used in the preparation of semi-solids and liquids, fragrances or refreshing agents, preservatives, fungicides or Various additives, such as an antibacterial agent, a pH adjuster, a chelating agent, and a stabilizer, can be mentioned.
以下に本発明のイオン性SHCL用眼科組成物に使用される代表的な成分を例示するが、これらに限定されない。 Although the typical component used for the ophthalmic composition for ionic SHCL of this invention is illustrated below, it is not limited to these.
担体：例えば、水、含水エタノール等の水性溶媒。 Carrier: An aqueous solvent such as water or hydrous ethanol.
香料又は清涼化剤：例えば、テルペン類（具体的には、アネトール、オイゲノール、カンフル、ゲラニオール、シネオール、ボルネオール、メントール、リモネン、リュウノウなど。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。）、精油（ウイキョウ油、クールミント油、ケイヒ油、スペアミント油、ハッカ水、ハッカ油、ペパーミント油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油など）など。 Perfume or refreshing agent: For example, terpenes (specifically, anethole, eugenol, camphor, geraniol, cineol, borneol, menthol, limonene, ryuuno, etc. These may be any of d-form, l-form or dl-form. ), Essential oils (such as fennel oil, cool mint oil, cinnamon oil, spearmint oil, peppermint water, peppermint oil, peppermint oil, bergamot oil, eucalyptus oil, rose oil).
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤：例えば、塩化ポリドロニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、ポリヘキサメチレンビグアニド又はその塩酸塩など）、グローキル（ローディア社製 商品名）など。 Preservatives, bactericides or antibacterials: for example, polydronium chloride, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, sodium benzoate, ethanol, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate, chlorobutanol, sorbic acid, potassium sorbate, dehydroacetic acid Sodium, methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, oxyquinoline sulfate, phenethyl alcohol, benzyl alcohol, biguanide compounds (specifically, polyhexamethylene biguanide or its hydrochloride) , Glow Kill (trade name, manufactured by Rhodia).
ｐＨ調節剤：例えば、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、硫酸、リン酸など。 pH adjuster: For example, hydrochloric acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, triethanolamine, monoethanolamine, diisopropanolamine, sulfuric acid, phosphoric acid and the like.
キレート剤：例えば、アスコルビン酸、エデト酸四ナトリウム、エデト酸ナトリウム、クエン酸など。 Chelating agent: for example, ascorbic acid, tetrasodium edetate, sodium edetate, citric acid and the like.
安定化剤：ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリンなど。 Stabilizers: dibutylhydroxytoluene, trometamol, sodium formaldehyde sulfoxylate (Longalite), tocopherol, sodium pyrosulfite, monoethanolamine, aluminum monostearate, glyceryl monostearate, etc.
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物は、所望量の上記(A)及び(B)成分、及び必要に応じて他の配合成分を所望の濃度となるように添加することにより調製される。 The ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention is prepared by adding a desired amount of the above components (A) and (B) and, if necessary, other blending components to a desired concentration.
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物は、その剤型については、眼科分野で使用可能である限り特に制限されないが、例えば、液状、軟膏状等が挙げられる。これらの中でも、液状が好ましい。本発明のイオン性SHCL用眼科組成物を液状にする場合、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される水を水性担体として使用すればよく、このような水として、具体的には、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水、注射用蒸留水等が例示される。これらの定義は第一五改正日本薬局方に基づく。 The dosage form of the ionic SHCL ophthalmic composition of the present invention is not particularly limited as long as it can be used in the ophthalmic field, and examples thereof include liquids and ointments. Among these, liquid is preferable. When the ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention is made liquid, pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable water may be used as an aqueous carrier, and as such water, Specific examples include distilled water, normal water, purified water, sterilized purified water, water for injection, distilled water for injection, and the like. These definitions are based on the 1st 5th Japanese Pharmacopoeia.
また、本発明のイオン性SHCL用眼科組成物は、イオン性SHCL装用中に点眼可能な点眼剤（イオン性SHCL用点眼剤）、イオン性SHCL装用中に洗眼可能な洗眼剤（イオン性SHCL用洗眼剤）、イオン性SHCL装着液、イオン性SHCLケア用剤（イオン性SHCL消毒剤、イオン性SHCL用保存剤、イオン性SHCL用洗浄剤、イオン性SHCL用洗浄保存剤等が含まれる）等として使用される。なお、イオン性SHCL用点眼剤又は洗眼剤である場合、イオン性SHCLを装着した眼にそのまま直接適用してもよく、またイオン性SHCLを装着する前の眼に適用してもよい。 Moreover, the ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention is an eye drop that can be instilled while wearing ionic SHCL (eye drop for ionic SHCL), and an eye wash that can be washed while wearing ionic SHCL (for ionic SHCL) Eyewash), ionic SHCL mounting solution, ionic SHCL care agent (includes ionic SHCL disinfectant, ionic SHCL preservative, ionic SHCL cleaner, ionic SHCL cleaner preservative, etc.) Used as. In addition, when it is an eye drop for ionic SHCL or an eye wash, it may be applied directly to the eye wearing ionic SHCL, or may be applied to the eye before wearing ionic SHCL.
これらの中でも、イオン性SHCL用点眼剤、イオン性SHCL用洗眼剤、イオン性SHCL用洗浄剤、特にイオン性SHCL用点眼剤は、花粉タンパク質のイオン性SHCLへの吸着抑制作用又はイオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質の洗浄作用が強く求められる製剤形態であり、本発明のイオン性SHCL用眼科組成物において好適である。 Among these, eye drops for ionic SHCL, eye drops for ionic SHCL, detergents for ionic SHCL, especially eye drops for ionic SHCL are effective in suppressing the adsorption of pollen proteins to ionic SHCL or ionic SHCL. It is a pharmaceutical form in which the washing action of the adsorbed pollen protein is strongly required, and it is suitable for the ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention.
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物において、適用対象となるイオン性SHCLの種類については特に制限されず、現在市販されている、或いは将来市販される全てのイオン性SHCLを適用対象にできる。なお、ここでイオン性とは、当業者が通常理解するように、米国FDA基準に則り、素材中のイオン性成分含有率が1mol%以上であることをいう。また、適用対象となるイオン性SHCLの含水率についても特に制限されず、例えば、９０%以下、好ましくは６０%以下、更に好ましくは５０%以下、特に好ましくは４０%以下が挙げられる。 In the ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention, the type of ionic SHCL to be applied is not particularly limited, and all ionic SHCL currently marketed or marketed in the future can be applied. In addition, ionicity here means that the ionic component content rate in a raw material is 1 mol% or more according to the US FDA standard so that those skilled in the art usually understand. Further, the water content of the ionic SHCL to be applied is not particularly limited, and examples thereof include 90% or less, preferably 60% or less, more preferably 50% or less, and particularly preferably 40% or less.
ここでSHCLの含水率とは、SHCL中の水の割合を示し、具体的には以下の計算式により求められる。 Here, the moisture content of SHCL indicates the ratio of water in SHCL, and is specifically determined by the following calculation formula.
含水率（%）=（含水した水の重量／含水状態のSHCLの重量）×100
かかる含水率は、ISO18369-4:2006の記載に従って重量測定方法により測定され得る。
Moisture content (%) = (weight of hydrated water / weight of hydrated SHCL) x 100
Such moisture content can be measured by a gravimetric method according to the description of ISO18369-4: 2006.
一般に材質が柔らかい非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに比べ、材質が硬いシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは、異物の吸着によるレンズの変形や濡れ性低下により、使用感の悪化を感じさせ易く、眼粘膜障害を引き起こし易い傾向にある。本発明のイオン性SHCL用眼科組成物によれば、このように使用感悪化や眼粘膜障害を引き起こし易い硬い材質のイオン性SHCLへの花粉タンパク質の吸着を有効に抑制することができ、それによりレンズの変形や変質を防いで、使用感の悪化や眼粘膜障害を効果的に防止することもできる。かかる本発明の効果に鑑みれば、本発明のイオン性SHCLの好適な適用対象として、硬度が比較的高いSHCLが挙げられる。好ましくは、適用対象となるイオン性SHCLの硬度は、下記のテクスチャーアナライザーによる測定方法により測定した場合の硬度が、４ｇ以上、より好ましくは６ｇ以上、更に好ましくは８ｇ以上である。また、適用対象となるイオン性SHCLの硬度の上限値については、特に制限されないが、好ましくは１５ｇ以下、更に好ましくは１２ｇ以下である。 In general, silicone hydrogel contact lenses, which are harder than non-silicone hydrogel contact lenses, which are softer, tend to cause deterioration of the feeling of use due to the deformation of the lens and reduced wettability due to the adsorption of foreign substances, causing ocular mucosal damage. It tends to be easy. According to the ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention, it is possible to effectively suppress the adsorption of pollen protein to the ionic SHCL, which is a hard material that easily causes deterioration of the feeling of use and ocular mucosal damage. By preventing deformation and alteration of the lens, it is possible to effectively prevent deterioration of the feeling of use and ocular mucosal damage. In view of the effect of the present invention, SHCL having a relatively high hardness can be cited as a suitable application target of the ionic SHCL of the present invention. Preferably, the hardness of the ionic SHCL to be applied is 4 g or more, more preferably 6 g or more, and still more preferably 8 g or more when measured by the following measurement method using a texture analyzer. The upper limit of the hardness of the ionic SHCL to be applied is not particularly limited, but is preferably 15 g or less, more preferably 12 g or less.
コンタクトレンズの硬度は、テクスチャーアナライザー（製品名：TA.XT.plus TEXTURE ANALYSER（Stable Micro Systems Limited製））を用いて、具体的に以下のようにして測定され得る。 The hardness of the contact lens can be specifically measured as follows using a texture analyzer (product name: TA.XT.plus TEXTURE ANALYSER (manufactured by Stable Micro Systems Limited)).
まず、測定対象となるコンタクトレンズをパッケージから取り出し、余分な水分をふき取って、生理食塩水（0.9％塩化ナトリウム溶液）で濯いだ後、生理食塩水を満たしたプラスチックシャーレの底に凸面が上方になるように配置する。次いで、測定器のプローブの真下に該コンタクトレンズが来るように調節し、以下の測定条件下で測定を行う。 First, remove the contact lens to be measured from the package, wipe off excess water, rinse with physiological saline (0.9% sodium chloride solution), and then raise the convex surface on the bottom of the plastic petri dish filled with physiological saline. Arrange so that Next, the contact lens is adjusted to be directly below the probe of the measuring instrument, and measurement is performed under the following measurement conditions.
［測定条件］
測定器の設定：
テストモード 圧縮測定
プローブタイプ φ10mmシリンダープローブ
Target Mode Distance
Distance 2.5mm
Triger Type Auto
Triger Force 0.1g
Test Speed 1.0mm/sec
プローブがレンズ頂点を押し下げ始めてから2.5mm（2.5秒）レンズを押しつぶす際の応力を測定し、その最大値を硬度として記録する。
[Measurement condition]
Instrument settings:
Test mode Compression measurement Probe type φ10mm cylinder probe
Target Mode Distance
Distance 2.5mm
Triger Type Auto
Triger Force 0.1g
Test Speed 1.0mm / sec
Measure the stress when crushing the lens 2.5mm (2.5 seconds) after the probe starts to push down the lens apex, and record the maximum value as hardness.
本発明のイオン性SHCL用眼科組成物は、花粉タンパク質のイオン性SHCLへの吸着を有効に抑制できるので、コンタクトレンズ上に吸着された花粉タンパク質が、長時間眼に接触し続ける事を防ぎ、花粉によるアレルギーの予防や悪化の防止にも有効である。したがって、花粉症のイオン性SHCL使用者への適用に好適であり、更にイオン性SHCL使用者の花粉症の発症予防の用途にも適している。 Since the ophthalmic composition for ionic SHCL of the present invention can effectively suppress the adsorption of pollen protein to ionic SHCL, it prevents the pollen protein adsorbed on the contact lens from continuing to contact the eye for a long time, It is also effective in preventing and preventing allergies caused by pollen. Therefore, it is suitable for application to ionic SHCL users with hay fever, and is also suitable for use in preventing onset of hay fever with ionic SHCL users.
２．イオン性SHCLへの花粉タンパク質の吸着を抑制する方法、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の吸着抑制作用を付与する方法、イオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質の洗浄方法、イオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質に対する洗浄作用を付与する方法
また、前述するように、(A)及び(B)成分を併用することによって、花粉タンパク質のイオン性SHCLへの吸着抑制又はイオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質の洗浄が可能になる。従って、本発明は、更に別の観点から、下記I-1〜I-4の態様の方法をも提供する。
I-1．(A)一般式(I)で表されるモノマーを単独又は共重合可能な他のモノマーと重合した重合体と、(B)プロピレングリコール、ポリソルベート８０及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０からなる群より選択される少なくとも１種とを含むイオン性SHCL用眼科組成物を、イオン性SHCLと接触させることを特徴とする、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の吸着を抑制する方法。
I-2. イオン性SHCL用眼科組成物において、(A)一般式(I)で表されるモノマーを単独又は共重合可能な他のモノマーと重合した重合体と、(B)プロピレングリコール、ポリソルベート８０及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０からなる群より選択される少なくとも１種とを併用することを特徴とする、イオン性SHCLへの花粉タンパク質の吸着を抑制する作用を該眼科組成物に付与する方法。
I-3．(A)一般式(I)で表されるモノマーを単独又は共重合可能な他のモノマーと重合した重合体と、(B)プロピレングリコール、ポリソルベート８０及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０からなる群より選択される少なくとも１種とを含むイオン性SHCL用眼科組成物を、イオン性SHCLと接触させることを特徴とする、イオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質を洗浄する方法。
I-4. イオン性SHCL用眼科組成物において、(A)一般式(I)で表されるモノマーを単独又は共重合可能な他のモノマーと重合した重合体と、(B)プロピレングリコール、ポリソルベート８０及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０からなる群より選択される少なくとも１種とを併用することを特徴とする、イオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質に対する洗浄作用を該眼科組成物に付与する方法。
2. Method to suppress adsorption of pollen protein to ionic SHCL, method to impart adsorption suppression action of pollen protein to ionic SHCL, washing method of pollen protein adsorbed to ionic SHCL, pollen protein adsorbed to ionic SHCL In addition, as described above, by using the components (A) and (B) in combination, it is possible to suppress the adsorption of pollen protein to ionic SHCL or to wash pollen protein adsorbed to ionic SHCL. It becomes possible. Accordingly, the present invention also provides methods of the following embodiments I-1 to I-4 from another viewpoint.
I-1. (A) a polymer obtained by polymerizing the monomer represented by the general formula (I) alone or with another copolymerizable monomer, and (B) a group consisting of propylene glycol, polysorbate 80 and polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 A method for suppressing adsorption of pollen protein to ionic SHCL, comprising bringing an ophthalmic composition for ionic SHCL containing at least one selected from the ionic SHCL into contact.
I-2. In an ophthalmic composition for ionic SHCL, (A) a polymer obtained by polymerizing the monomer represented by the general formula (I) alone or with another copolymerizable monomer, and (B) propylene glycol, polysorbate 80, and at least one selected from the group consisting of polyoxyethylene hydrogenated
I-3. (A) a polymer obtained by polymerizing the monomer represented by the general formula (I) alone or with another copolymerizable monomer, and (B) a group consisting of propylene glycol, polysorbate 80 and polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 A method for washing pollen protein adsorbed on ionic SHCL, comprising bringing an ophthalmic composition for ionic SHCL containing at least one selected from the ionic SHCL into contact with the ionic SHCL.
I-4. In an ophthalmic composition for ionic SHCL, (A) a polymer obtained by polymerizing the monomer represented by the general formula (I) alone or with another copolymerizable monomer, and (B) propylene glycol, polysorbate 80. A method for imparting a cleaning action to pollen proteins adsorbed on ionic SHCL to the ophthalmic composition, wherein at least one selected from the group consisting of 80 and polyoxyethylene hydrogenated
また、後記する試験例１に示すように、(A)成分を含むイオン性SHCL用眼科組成物では、花粉タンパク質のイオン性SHCLへの吸着を助長する作用があるが、(A)成分を含むイオン性SHCL用眼科組成物に(B)成分を配合することによって、該眼科組成物に花粉タンパク質のイオン性SHCLへの吸着抑制作用又はイオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質の洗浄作用を付与することができる。従って、本発明は、更に別の観点から、下記II-1及びII-2の態様の方法をも提供する。
II-1. (A)一般式(I)で表されるモノマーを単独又は共重合可能な他のモノマーと重合した重合体を含むイオン性SHCL用眼科組成物に、(B)プロピレングリコール、ポリソルベート８０及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０からなる群より選択される少なくとも１種とを配合することを特徴とする、該眼科組成物に花粉タンパク質のイオン性SHCLへの吸着抑制作用を付与する方法。
II-2. (A)一般式(I)で表されるモノマーを単独又は共重合可能な他のモノマーと重合した重合体を含むイオン性SHCL用眼科組成物に、(B)プロピレングリコール、ポリソルベート８０及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０からなる群より選択される少なくとも１種とを配合することを特徴とする、該眼科組成物にイオン性SHCLに吸着した花粉タンパク質に対する洗浄作用を付与する方法。
In addition, as shown in Test Example 1 to be described later, the ophthalmic composition for ionic SHCL containing the component (A) has an effect of promoting adsorption of pollen protein to the ionic SHCL, but includes the component (A). By adding the component (B) to the ophthalmic composition for ionic SHCL, the ophthalmic composition is imparted with an action of suppressing the adsorption of pollen protein to ionic SHCL or the action of washing pollen protein adsorbed to ionic SHCL. Can do. Therefore, the present invention also provides methods of the following embodiments II-1 and II-2 from still another viewpoint.
II-1. (A) Ophthalmic composition for ionic SHCL containing a polymer obtained by polymerizing the monomer represented by general formula (I) alone or with another monomer capable of copolymerization, (B) propylene glycol, polysorbate 80, and at least one selected from the group consisting of polyoxyethylene hydrogenated
II-2. (A) Ophthalmic composition for ionic SHCL containing a polymer obtained by polymerizing the monomer represented by the general formula (I) alone or with another monomer capable of copolymerization, (B) propylene glycol, polysorbate 80, and at least one selected from the group consisting of polyoxyethylene hydrogenated
これらの方法において、使用する(A)及び(B)成分の種類や含有割合や比率、その他に配合される成分の種類や含有割合、イオン性SHCL用眼科組成物の製剤形態、適用対象となるイオン性SHCL等については、前記「１．イオン性SHCL用眼科組成物」と同様である。 In these methods, the types and content ratios and ratios of the components (A) and (B) to be used, the types and content ratios of other components to be blended, the dosage form of the ionic SHCL ophthalmic composition, and the target of application. The ionic SHCL and the like are the same as those described in “1. Ophthalmic composition for ionic SHCL”.
以下に、実施例等に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in detail based on examples and the like, but the present invention is not limited to these examples.
参考試験例１：SCLに対する花粉タンパク質吸着特性の評価
表１に示す４種のソフトコンタクトレンズを試験に用いて、ソフトコンタクトレンズに対する花粉タンパク質の吸着特性を評価した。
Reference Test Example 1: Evaluation of Pollen Protein Adsorption Characteristics to SCL Four kinds of soft contact lenses shown in Table 1 were used for the test to evaluate the pollen protein adsorption characteristics to the soft contact lenses.
まず、試験に使用するレンズを、生理食塩液４ｍLに１枚ずつ浸漬させ、室温にて一晩保存した（レンズの前処理）。 First, the lenses used for the test were immersed one by one in 4 mL of physiological saline and stored overnight at room temperature (lens pretreatment).
花粉タンパク質抗原（(株)エル・エス・エル社製 Cetar Pollen Extract-Ja、性状：凍結乾燥粉末(Cedar Pollen粗抽出物 Mountain ceder、Juniperus Asheiiの花粉から抽出)）を、生理食塩液に溶解し、5mg/30ｍL花粉タンパク質液を調製した。24穴プレートの各穴に、花粉タンパク質液１.0ｍLを入れ、前処理済みのレンズの余分な水分をふき取った後に浸漬し、34℃120rpmにて18時間振とうを行った。次いで、レンズを取り出し、生理食塩液100ｍLに素早く（約1秒）浸漬させて余分な液をすすいだ後、ビーカーのふちを使って軽く水分を切り、24穴プレートの各穴に入れた花粉タンパク質分離用液（1％炭酸水素ナトリウム及び1％SDS含有水溶液）1mLに浸漬させた。34℃120ｒｐｍで３時間振とうし、レンズに吸着した花粉タンパク質を花粉タンパク質分離用液中に分離させた。 Pollen protein antigen (Cel Pollen Extract-Ja, manufactured by LSL Co., Ltd., property: freeze-dried powder (Cedar Pollen crude extract Mountain ceder , extracted from pollen of Juniperus Asheii )) dissolved in physiological saline 5 mg / 30 mL pollen protein solution was prepared. In each hole of the 24-well plate, 1.0 mL of the pollen protein solution was placed, wiped off excess moisture from the pretreated lens, and then immersed, and shaken at 34 ° C. and 120 rpm for 18 hours. Next, take out the lens, quickly soak (about 1 second) in 100 mL of physiological saline, rinse the excess liquid, and then lightly drain the water using the edge of a beaker, then put the pollen protein into each hole of the 24-well plate. It was immersed in 1 mL of separation liquid (aqueous solution containing 1% sodium bicarbonate and 1% SDS). The mixture was shaken at 34 ° C. and 120 rpm for 3 hours to separate the pollen protein adsorbed on the lens in the pollen protein separation solution.
マイクロBCAアッセイキット（Themo SCIENTIFIC，Pierce #23235）を用いて、花粉タンパク質分離用液中の花粉タンパク質量を、アルブミン換算値として定量し、レンズに対する花粉タンパク質吸着量を求めた。 Using a micro BCA assay kit (Themo SCIENTIFIC, Pierce # 23235), the amount of pollen protein in the pollen protein separation solution was quantified as an albumin equivalent value to determine the amount of pollen protein adsorbed to the lens.
結果を図１に示す。イオン性SHCLであるレンズAを用いた場合には、非シリコーン製のレンズであるレンズC及びレンズDや、非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズであるレンズBと比較すると、顕著に高い花粉タンパクの吸着が認められた。この結果から、花粉タンパク質は、ソフトコンタクトレンズの中でも、イオン性SHCLに対して吸着する傾向が極めて強く、イオン性SHCLには花粉タンパク質の吸着という特有の課題があることが確認された。 The results are shown in FIG. When lens A, which is ionic SHCL, is used, lens C and lens D, which are non-silicone lenses, and lens B, which is a non-ionic silicone hydrogel contact lens, are significantly higher in pollen protein. Adsorption was observed. From these results, it was confirmed that pollen protein has a very strong tendency to adsorb to ionic SHCL among soft contact lenses, and ionic SHCL has a specific problem of pollen protein adsorption.
試験例１：イオン性SHCLに対する花粉タンパク質の吸着抑制の評価
上記参考試験例１にて花粉タンパクの顕著な吸着が確認されたレンズA（イオン性SHCL）を用いて、下記の試験を実施した。
Test Example 1: Evaluation of inhibition of pollen protein adsorption to ionic SHCL The following test was carried out using lens A (ionic SHCL) in which significant adsorption of pollen protein was confirmed in Reference Test Example 1 above.
先ず、レンズAを、５mLの生理食塩液に１枚ずつ浸漬させ、一晩室温にて保存した（レンズの前処理）。花粉タンパク質抗原（(株)エル・エス・エル社製 Cetar Pollen Extract-Ja、性状：凍結乾燥粉末(Cedar Pollen粗抽出物 Mountain ceder、Juniperus Asheiiの花粉から抽出)）を生理食塩液に溶解し、5mg/50mL花粉タンパク質液を調製した。24穴プレートの各穴に、1.0mLの花粉タンパク質液を入れ、前処理したレンズの余分な水分をふき取った後に浸漬させ、34℃、120rpm/minで8時間振とうを行った。 First, lenses A were immersed one by one in 5 mL of physiological saline and stored overnight at room temperature (lens pretreatment). Pollen protein antigen (CEL Pollen Extract-Ja, manufactured by LSL Co., Ltd.) Properties: Lyophilized powder (Cedar Pollen crude extract Mountain ceder , extracted from pollen of Juniperus Asheii )) in physiological saline, A 5 mg / 50 mL pollen protein solution was prepared. 1.0 mL of the pollen protein solution was put into each hole of the 24-well plate, the excess moisture of the pretreated lens was wiped off and immersed, and the mixture was shaken at 34 ° C. and 120 rpm / min for 8 hours.
花粉タンパク質液に浸漬させたレンズAを取り出し、生理食塩水100mLに素早く（約1秒）浸漬させて余分な液をすすいだ後、水分をふき取り、24穴プレートに入れた表２に記載の各処方液（実施例１−２及び比較例１−４）に浸漬して34℃、120rpm/minで15時間振とうを行った。その後、レンズAを取り出し、生理食塩水100mLに素早く（約1秒）浸漬させて余分な液をすすいだ後、ビーカーのふちを使って、軽く水分を切り、24穴プレートに入れた花粉タンパク質分離用液（1％炭酸水素ナトリウム及び1％SDS含有水溶液）0.5mLに浸漬させた。34℃120ｒｐｍで３時間振とうし、レンズに吸着した花粉タンパク質を花粉タンパク質分離用液中に分離させた。 Take out the lens A soaked in pollen protein solution, quickly immerse it in 100 mL of physiological saline (about 1 second) to rinse off excess liquid, wipe off the water, and put it in a 24-well plate. It was immersed in a prescription liquid (Example 1-2 and Comparative Example 1-4) and shaken at 34 ° C. and 120 rpm / min for 15 hours. After that, take out lens A, soak it quickly (about 1 second) in 100 mL of physiological saline, rinse off excess liquid, and then use a beaker's edge to lightly drain the water and place it in a 24-well plate. It was immersed in 0.5 mL of the liquid for use (aqueous solution containing 1% sodium bicarbonate and 1% SDS). The mixture was shaken at 34 ° C. and 120 rpm for 3 hours to separate the pollen protein adsorbed on the lens into the pollen protein separation solution.
マイクロBCAアッセイキット（Themo SCIENTIFIC，Pierce #23235）を用いて、花粉タンパク質分離用液中の花粉タンパク質量を、アルブミン換算値として定量し、レンズAに残存する花粉タンパク質量を求めた。次式により、比較例1の処方液における花粉タンパク質吸着量に対する、他の比較例及び実施例の処方液における花粉タンパク質吸着量の割合（花粉タンパク質吸着改善率：％）を算出した。 Using a micro BCA assay kit (Themo SCIENTIFIC, Pierce # 23235), the amount of pollen protein in the pollen protein separation solution was quantified as an albumin equivalent, and the amount of pollen protein remaining in lens A was determined. From the following formula, the ratio of the amount of pollen protein adsorption in the formulation liquids of other comparative examples and examples to the amount of pollen protein adsorption in the formulation liquid of Comparative Example 1 (pollen protein adsorption improvement rate:%) was calculated.
得られた結果を図２及び３に示す。MPCポリマーを配合した比較例２の処方液では、ホウ酸バッファーのみを配合した比較例１の処方液よりも、レンズに残存した花粉タンパク質の量が多かった。つまり、MPCポリマーを単独で含む場合には、レンズに吸着した花粉の洗浄効果や、一旦洗浄された花粉タンパク質がレンズに再び吸着するのを抑制する効果が減少してしまうことが確認された。これに対して、MPCポリマーとプロピレングリコールを含む実施例１の処方液、及びMPCポリマーとポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を含む実施例２の処方液では、比較例１の処方液よりもレンズに残存した花粉タンパク質の量が少なかった。即ち、MPCポリマーとプロピレングリコール又はポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０とを併用することで、花粉タンパク質の吸着抑制作用又は洗浄作用が顕著に向上していることが確認された。これらの実施例１及び２の処方液における効果は、MPCポリマーを含まずプロピレングリコールを含む比較例３の処方液、及びMPCポリマーを含まずポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を含む比較例４の処方液び場合に比しても顕著に高く、更に前述の通りMPCポリマー単独（比較例２）では却って効果が低いことを鑑みれば、MPCポリマーとプロピレングリコール又はポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０とを併用することによって、意外にも相乗的に花粉タンパク質の吸着抑制作用又は洗浄作用が増強されていることが明らかとなった。また、データは省略するが、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０に代えて0.3w/v％のポリソルベート８０を用いた以外は、実施例２と同じ組成の処方液を使用した場合も、花粉タンパク質の吸着抑制作用又は洗浄作用が顕著に向上していることが確認された。
The obtained results are shown in FIGS. The amount of pollen protein remaining in the lens was higher in the formulation solution of Comparative Example 2 containing the MPC polymer than in the formulation solution of Comparative Example 1 containing only the borate buffer. That is, when the MPC polymer was included alone, it was confirmed that the cleaning effect of the pollen adsorbed on the lens and the effect of suppressing the once washed pollen protein from adsorbing to the lens again decreased. On the other hand, in the prescription liquid of Example 1 containing MPC polymer and propylene glycol, and the prescription liquid of Example 2 containing MPC polymer and polyoxyethylene hydrogenated
製剤例
表３及び４に記載の処方で、イオン性SHCL用点眼剤（実施例３−９及び１３−１９）、イオン性SHCL装着液（実施例１０及び２０）、イオン性SHCL用洗眼剤（実施例１１及び２１）並びにイオン性SHCL用マルチパーパスソリューション（実施例１２及び２２）が調製される。なお、実施例３−８、１０−１７及び１９−２２において配合されているMPCポリマーは、表２で使用したものと同じものである。また、実施例９及び１８において配合されているMPCポリマーは、商品名「LIPIDURE-HM」(日油株式会社製)を用いて処方量のMPCポリマー濃度となるよう配合した。
Formulation Examples In the formulations described in Tables 3 and 4, ionic SHCL eye drops (Examples 3-9 and 13-19), ionic SHCL mounting solutions (Examples 10 and 20), ionic SHCL eyewash ( Examples 11 and 21) and multipurpose solutions for ionic SHCL (Examples 12 and 22) are prepared. In addition, the MPC polymer blended in Examples 3-8, 10-17, and 19-22 is the same as that used in Table 2. In addition, the MPC polymer blended in Examples 9 and 18 was blended using the trade name “LIPIDURE-HM” (manufactured by NOF Corporation) so that the MPC polymer concentration was a prescribed amount.
Claims (4)
(B)プロピレングリコール、ポリソルベート８０、及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０からなる群より選択される少なくとも１種と
を含むことを特徴とする、イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物。 (A) a polymer obtained by polymerizing the monomer represented by the general formula (I) alone or with another monomer capable of copolymerization;
(B) Ophthalmic composition for ionic silicone hydrogel contact lens, comprising at least one selected from the group consisting of propylene glycol, polysorbate 80, and polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60.
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Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2016035497A (en) * | 2014-08-01 | 2016-03-17 | 日油株式会社 | Soft contact lens care product |
| WO2017110874A1 (en) * | 2015-12-22 | 2017-06-29 | 日油株式会社 | Lacrimal oily layer stabilizer and eye drops comprising same |
| WO2018056344A1 (en) * | 2016-09-22 | 2018-03-29 | 日油株式会社 | Two pack type coating agent for medical devices |
| JP2019073494A (en) * | 2017-10-18 | 2019-05-16 | ペガビジョン コーポレイションＰｅｇａｖｉｓｉｏｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | Liquid composition and ophthalmic product that have antiallergic effect |
| JP2019202986A (en) * | 2018-05-25 | 2019-11-28 | ペガヴィジョン コーポレーションＰｅｇａｖｉｓｉｏｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | Ophthalmic product and ophthalmic composition thereof |
| JP2021020856A (en) * | 2019-07-24 | 2021-02-18 | 日油株式会社 | Eye drops |
| JP2021051151A (en) * | 2019-09-24 | 2021-04-01 | 日油株式会社 | Protein adhesion inhibitor for soft contact lenses, soft contact lens solution, and method of preventing adhesion of protein to soft contact lenses |
| CN113024872A (en) * | 2019-12-09 | 2021-06-25 | 日油株式会社 | Pollen adsorption inhibitor and pollen protein adsorption inhibitor for soft contact lenses |
| WO2021187394A1 (en) * | 2020-03-19 | 2021-09-23 | 日油株式会社 | Monomer composition for contact lens and polymer for contact lens |
| WO2021193491A1 (en) * | 2020-03-26 | 2021-09-30 | 日油株式会社 | Adsorption inhibitor for inorganic fine particles to be used in soft contact lenses |
Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH09327288A (en) * | 1996-06-11 | 1997-12-22 | Nof Corp | Production of modified protein and fouling removing agent for contact lens |
| JPH10324634A (en) * | 1997-03-28 | 1998-12-08 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | Ophthalmic medicine composition containing phospholipid-like polymer |
| WO1999026637A1 (en) * | 1997-11-26 | 1999-06-03 | Nof Corporation | Ophthalmic preparation and ophthalmic composition |
| JPH11335301A (en) * | 1998-05-21 | 1999-12-07 | Nof Corp | Formulation for oculist |
| JP2000086536A (en) * | 1998-09-18 | 2000-03-28 | Nof Corp | Preservative composition |
| JP2000098310A (en) * | 1998-09-18 | 2000-04-07 | Nof Corp | Solution for contact lens |
| JP2000239696A (en) * | 1999-02-22 | 2000-09-05 | Nof Corp | Treating solution for contact lens |
| JP2000241773A (en) * | 1999-02-22 | 2000-09-08 | Nof Corp | Treating solution for contact lens |
| JP2006241085A (en) * | 2005-03-03 | 2006-09-14 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | Composition for applying to mucous membrane |
| WO2007070653A2 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Bausch & Lomb Incorporated | Method of packaging a lens |
| JP2008094857A (en) * | 1997-03-28 | 2008-04-24 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | Ophthalmic medicine composition containing phospholipid-like polymer |
| US20090100801A1 (en) * | 2007-10-23 | 2009-04-23 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging Solutions |
| JP2009175543A (en) * | 2008-01-25 | 2009-08-06 | Menicon Co Ltd | Solution for contact lens, contact lens, and method for preventing adhesion of disinfectant for contact lens |
-
2009
- 2009-09-30 JP JP2009229035A patent/JP5637673B2/en active Active
Patent Citations (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH09327288A (en) * | 1996-06-11 | 1997-12-22 | Nof Corp | Production of modified protein and fouling removing agent for contact lens |
| JP2008094857A (en) * | 1997-03-28 | 2008-04-24 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | Ophthalmic medicine composition containing phospholipid-like polymer |
| JPH10324634A (en) * | 1997-03-28 | 1998-12-08 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | Ophthalmic medicine composition containing phospholipid-like polymer |
| WO1999026637A1 (en) * | 1997-11-26 | 1999-06-03 | Nof Corporation | Ophthalmic preparation and ophthalmic composition |
| JPH11335301A (en) * | 1998-05-21 | 1999-12-07 | Nof Corp | Formulation for oculist |
| JP2000086536A (en) * | 1998-09-18 | 2000-03-28 | Nof Corp | Preservative composition |
| JP2000098310A (en) * | 1998-09-18 | 2000-04-07 | Nof Corp | Solution for contact lens |
| JP2000239696A (en) * | 1999-02-22 | 2000-09-05 | Nof Corp | Treating solution for contact lens |
| JP2000241773A (en) * | 1999-02-22 | 2000-09-08 | Nof Corp | Treating solution for contact lens |
| JP2006241085A (en) * | 2005-03-03 | 2006-09-14 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | Composition for applying to mucous membrane |
| WO2007070653A2 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Bausch & Lomb Incorporated | Method of packaging a lens |
| JP2009520219A (en) * | 2005-12-14 | 2009-05-21 | ボーシュ アンド ローム インコーポレイティド | How to package a lens |
| US20090100801A1 (en) * | 2007-10-23 | 2009-04-23 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging Solutions |
| JP2009175543A (en) * | 2008-01-25 | 2009-08-06 | Menicon Co Ltd | Solution for contact lens, contact lens, and method for preventing adhesion of disinfectant for contact lens |
Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2016035497A (en) * | 2014-08-01 | 2016-03-17 | 日油株式会社 | Soft contact lens care product |
| WO2017110874A1 (en) * | 2015-12-22 | 2017-06-29 | 日油株式会社 | Lacrimal oily layer stabilizer and eye drops comprising same |
| CN108289908A (en) * | 2015-12-22 | 2018-07-17 | 日油株式会社 | Tear oil reservoir stabilizer and eye drops containing the tear oil reservoir stabilizer |
| JPWO2017110874A1 (en) * | 2015-12-22 | 2018-11-15 | 日油株式会社 | Tear fluid oil layer stabilizer and eye drop containing the same |
| US10391119B2 (en) | 2015-12-22 | 2019-08-27 | Nof Corporation | Lacrimal oily layer stabilizer and eye drops comprising same |
| JP7024718B2 (en) | 2016-09-22 | 2022-02-24 | 日油株式会社 | Two-agent medical device coating agent |
| WO2018056344A1 (en) * | 2016-09-22 | 2018-03-29 | 日油株式会社 | Two pack type coating agent for medical devices |
| JPWO2018056344A1 (en) * | 2016-09-22 | 2019-09-05 | 日油株式会社 | Two-component coating for medical devices |
| JP2019073494A (en) * | 2017-10-18 | 2019-05-16 | ペガビジョン コーポレイションＰｅｇａｖｉｓｉｏｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | Liquid composition and ophthalmic product that have antiallergic effect |
| JP2019202986A (en) * | 2018-05-25 | 2019-11-28 | ペガヴィジョン コーポレーションＰｅｇａｖｉｓｉｏｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | Ophthalmic product and ophthalmic composition thereof |
| JP2021020856A (en) * | 2019-07-24 | 2021-02-18 | 日油株式会社 | Eye drops |
| JP7218689B2 (en) | 2019-07-24 | 2023-02-07 | 日油株式会社 | eye drops |
| JP2021051151A (en) * | 2019-09-24 | 2021-04-01 | 日油株式会社 | Protein adhesion inhibitor for soft contact lenses, soft contact lens solution, and method of preventing adhesion of protein to soft contact lenses |
| CN113024872A (en) * | 2019-12-09 | 2021-06-25 | 日油株式会社 | Pollen adsorption inhibitor and pollen protein adsorption inhibitor for soft contact lenses |
| CN113024872B (en) * | 2019-12-09 | 2023-09-15 | 日油株式会社 | Pollen adsorption inhibitor and pollen protein adsorption inhibitor for soft contact lens |
| WO2021187394A1 (en) * | 2020-03-19 | 2021-09-23 | 日油株式会社 | Monomer composition for contact lens and polymer for contact lens |
| WO2021193491A1 (en) * | 2020-03-26 | 2021-09-30 | 日油株式会社 | Adsorption inhibitor for inorganic fine particles to be used in soft contact lenses |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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