JP2011032187A - ローヤルゼリー抽出物及びヒト骨芽細胞増殖抑制剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 分子量2000以下に分画されたローヤルゼリーの水性抽出物に含まれている、アデノシン(Adenosine)、アデノシンN1−オキシド(Adenosine N1-oxide)、アデノシン−5’−モノフォスフェイト(5’AMP)、アデノシン−5’−モノフォスフェイト−N1−オキシド(AMP N1-oxide)、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド−N1−オキシド(NAD+ N1-oxide)から選ばれた少なくとも1種をヒト骨芽細胞増殖抑制剤の有効成分として用いる。
【選択図】なし
Description
10%ウシ胎児血清を含むイーグルMEM 培地(以下「10%FCS-MEM」という。)を用いてCO2インキュベータ内で培養した。
10% FCS-MEM に縣濁した2x103個/50μLのMG63細胞を96穴細胞培養用プレートに添加して24時間培養した後、被検査対象としてのロイヤルゼリー成分を、最終濃度の2倍濃い濃度で、その50μLを添加して72時間培養した。培養後、生細胞発色試薬である「tetracolor ONE」(商品名、生化学工業株式会社製)の10μLを添加してCO2インキュベータ内で2時間インキュベートした。反応後、生じたフォルマザンの量を490nm(対照波長620nm)の吸光度を測定して定量した。
HPLCによる分離条件は、以下のとおりとした。
・ カラム:Inertsil PREP-ODS(5μm, I.D.20×250mm)(GL Science社製)
・ カラム温度:室温
・ 溶出条件:
(i)流速 5 mL/min (0-1 min);0% アセトニトリル/0.1% トリフルオロ酢酸水溶液
(ii)流速 5-15 mL/min (1-5 min);0% アセトニトリル/0.1% トリフルオロ酢酸水溶液
(iii)流速 15 mL/min (5-30 min);0%→5% アセトニトリル/0.1% トリフルオロ酢酸水溶液
・ UV検出:254nm
微細金電極センサーが底面に装着したプレートに10% FCS-MEMに縣濁した2x103個/100μLのMG63細胞を添加して24時間培養した後、被検査対象としてのロイヤルゼリー成分を、最終濃度の2倍濃い濃度で、その100μL添加し、リアルタイム細胞計測システム「RT-CES システム」(商品名、和光純薬工業株式会社製)を用いて、リアルタイムでの細胞増殖を測定した。
分離した成分は、「Q-Tof micro;LockSpray option; ESI probe (+)」(Micromass社製)を用いて質量分析測定を行うと共に、「Unity INOVA 500; 500MHz; 3mm PFG probe」(Varian社製)を用いて1H-NMR分析を行ない、その構造を決定した。
市販の中国産ロイヤルゼリーであるロイヤルゼリーAを実験に用いた。凍結乾燥状のロイヤルゼリーA(以下、「RJ-A」ともいう。)0.5gに水5mLを添加し、遠心して不溶物を除いてロイヤルゼリーAの水抽出液(以下、「RJ-A-W」tともいう。)を得た。この水抽出液について、透析膜「Float-A-Lyzer (MWCO:2,000)」(商品名、Spectrum社製)を用いて、水500mLに対して一晩透析した。透析膜から溶出した分子量2,000以下の成分を含む水抽出液と、透析膜に残存した分子量2,000を超える成分を含む水抽出液とを、それぞれを凍結乾燥し、分子量2,000以下の成分を含む水抽出物(以下、「RJ-A-W <2,000」ともいう。)として0.290 mg(回収率58.0%)を得、分子量2,000を超える成分を含む水抽出物(以下、「RJ-A-W >2,000」ともいう。)として0.206 mg(回収率41.1%)を得た。
試験例1で得られた、分子量2,000カットの透析膜で分画されたロイヤルゼリー水抽出物「RJ-A-W <2,000」及び「RJ-A-W >2,000」について、又はその透析膜での分画前のロイヤルゼリー水抽出物(「RJ-A-W」)について、MG63細胞の増殖に及ぼす影響を調べた。
ロイヤルゼリー水抽出物中の活性成分をHPLCで分離し、その構造を明らかにすることを試みた。そのために、まず、試験例1と同様にして得られたロイヤルゼリーAの水抽出液(「RJ-A-W」)を、上記(方法3)に記載の条件でHPLCに供した。図2には得られた溶出パターンを示す。
上記(方法5)に記載の方法で、試験例3で得られたフラクションに含まれる成分の構造解析を行った。その結果、下記表1に示す成分が同定された。
試験例4で得られた結果を確認するため、各ヌクレオチド及びヌクレオシドの標準品について、MG63細胞の増殖に及ぼす影響を調べた。
以下の実験では、中国産のロイヤルゼリーであるロイヤルゼリーG(産地:吉林省、由来:リンデン)を用いた。凍結乾燥状のロイヤルゼリーG(以下、「RJ-G」ともいう。)から、試験例1と同様にして、ロイヤルゼリーGの水抽出液(以下、「RJ-G-W」ともいう。)を得た。
試験例6で得られたロイヤルゼリーGの水抽出液(「RJ-G-W」)を、上記(方法3)に記載の条件でHPLCに供した。図7aには得られた溶出パターンを示す。図7aに示す各フラクションを分取し、凍結乾燥後、以下の試験に用いた。
上記(方法5)に記載の方法で、試験例7で得られたフラクションのうち、フラクションFr.10、Fr.11、Fr.12に含まれる成分の構造解析を行った。その結果、下記表2に示す成分が同定された。
試験例1〜8により、ローヤルゼリーには、ヒト骨芽細胞の増殖を抑制する成分が含まれていることが明らかとなったので、これらの成分がヒト骨芽細胞の細胞周期に与える影響について調べた。具体的には、ヒト骨芽細胞様MG63細胞の培養に際しアデノシン(Adenosine)、アデノシン−5’−モノフォスフェイト(5’AMP)、又はアデノシン−5’−モノフォスフェイト−N1−オキシド(AMP N1-oxide)を、それぞれ最終濃度1mM、10μM、1mMで培地に共存させたときの細胞周期の状態を、常法に従い、細胞中DNA含量を指標にフローサイトメトリーにより解析した。その結果を図11に示す。
Claims (3)
- 分子量2000以下に分画されたローヤルゼリーの水性抽出物であって、アデノシン(Adenosine)、アデノシンN1−オキシド(Adenosine N1-oxide)、アデノシン−5’−モノフォスフェイト(5’AMP)、アデノシン−5’−モノフォスフェイト−N1−オキシド(AMP N1-oxide)、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド−N1−オキシド(NAD+ N1-oxide)から選ばれた少なくとも1種を含有することを特徴とするローヤルゼリー抽出物。
- 請求項1のローヤルゼリー抽出物を有効成分として含有することを特徴とするヒト骨芽細胞増殖抑制剤。
- アデノシン(Adenosine)、アデノシンN1−オキシド(Adenosine N1-oxide)、アデノシン−5’−モノフォスフェイト(5’AMP)、アデノシン−5’−モノフォスフェイト−N1−オキシド(AMP N1-oxide)、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド−N1−オキシド(NAD+ N1-oxide)から選ばれた少なくとも1種を有効成分として含有することを特徴とするヒト骨芽細胞増殖抑制剤。
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