JP2011020950A - 2−(3−シアノ−4−イソブチルオキシフェニル)−4−メチル−5−チアゾールカルボン酸の結晶多形体の製造方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】2−(3−シアノ−4−イソブチルオキシフェニル)−4−メチル−5−チアゾールカルボン酸を1−プロパノールまたは2−プロパノールまたはアセトニトリルに溶解し、これを冷却することを特徴とする2−(3−シアノ−4−イソブチルオキシフェニル)−4−メチル−5−チアゾールカルボン酸のA晶の製造方法。
【選択図】なし
Description
これまでは、単一溶媒から2−(3−シアノ−4−イソブチルオキシフェニル)−4−メチル−5−チアゾールカルボン酸のA晶を選択的に取得する技術は知られていなかったのである。
すなわち、単一溶媒により2−(3−シアノ−4−イソブチルオキシフェニル)−4−メチル−5−チアゾールカルボン酸を溶解するものである。
すなわち、2−(3−シアノ−4−イソブチルオキシフェニル)−4−メチル−5−チアゾールカルボン酸のA晶を、他晶形混在の可能性を低下させながら、工業化に適した条件で製造することができる。
かかる条件としては、冷却前後の温度や冷却時間(さらには液温の時間曲線)、冷却装置等の冷却手段、攪拌の有無、攪拌をする場合の攪拌装置や攪拌速度、用いる容器などが考えられる。
冷却操作の一例として、15分程度で45℃から室温まで冷却する条件が挙げられる。
2−(3−シアノ−4−イソブチルオキシフェニル)−4−メチル−5−チアゾールカルボン酸2.2gに1−プロパノール50mLを加えて45℃で加熱攪拌し、溶解させた。この溶液を室温まで冷却し、析出した結晶をろ取して乾燥した。得られた結晶の粉末X線回折を行ったところ、A晶であった。また、溶媒を2−プロパノールに代えて同様の操作を行ったところ、A晶が得られた。
2−(3−シアノ−4−イソブチルオキシフェニル)−4−メチル−5−チアゾールカルボン酸量を1.8−2.4gの範囲で変化させ、1−プロパノール50mLを加えて50℃で加熱攪拌し、溶解させた。この溶液を室温まで冷却し、析出した結晶をろ取して乾燥した。得られた結晶の粉末X線回折を行ったところ、A晶であった。
また、溶媒を2−プロパノールに代えて同様の操作を行ったところ、A晶が得られた。
2−(3−シアノ−4−イソブチルオキシフェニル)−4−メチル−5−チアゾールカルボン酸1.5gに1−プロパノール47.5mLと水2.5mlを加えて50℃で加熱攪拌し、溶解させた。この溶液を室温まで冷却し、析出した結晶をろ取して乾燥した。得られた結晶の粉末X線回折を行ったところ、A晶であった。
また、溶媒を2−プロパノールに代えて同様の操作を行ったところ、A晶が得られた。
2−(3−シアノ−4−イソブチルオキシフェニル)−4−メチル−5−チアゾールカルボン酸0.43gにアセトニトリル50mLを加えて45℃で加熱攪拌し、溶解させた。この溶液を室温まで冷却し、A晶の種晶を1−10mg程度添加して結晶を析出させ、析出した結晶をろ取して乾燥した。得られた結晶の粉末X線回折を行ったところ、A晶であった。
Claims (2)
- 2−(3−シアノ−4−イソブチルオキシフェニル)−4−メチル−5−チアゾールカルボン酸を1−プロパノールまたは2−プロパノールまたはアセトニトリルに溶解し、これを冷却することを特徴とする2−(3−シアノ−4−イソブチルオキシフェニル)−4−メチル−5−チアゾールカルボン酸のA晶の製造方法。
- 2−(3−シアノ−4−イソブチルオキシフェニル)−4−メチル−5−チアゾールカルボン酸を溶媒に溶解する時点からこれを冷却する時点までに、5%(V/V)以下の水を加える、請求項1に記載の製造方法。
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