JP2010533869A - 標的分子を検出するためのマイクロ流体装置、方法及びシステム - Google Patents
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Abstract
Description
ハイブリダイゼーション速度Lrは:
Lr=kagfr
によって与えられ、kaは反応速度定数であり、gfrは表面に結合された捕捉剤の平均密度である。
Lm=cube root[(UD2)/(lwh2)]
によって与えられ、Uは流動速度であり、Dは拡散定数であり、l、w及びhは、それぞれ長さ、幅及び高さである。Da>>1(≧10)のとき、反応が拡散速度よりも速く起こっていることから、過程は拡散律速である。Da<<1(≦0.1)のとき、拡散速度は反応速度に比較して速く、過程は親和性律速である。いくつかの実施形態において、幅広いチャンネル(16)は、Da≧10であるように設計されることができ、狭いチャンネル(14)は、適切な長さ、幅及び高さのパラメータを上記の式に入力することによってDa≦0.1であるように設計されることができる。圧力は、適切な流速を得るために調節されることができる。
Da1:Da2=Lm2:Lm1=cube root(U2l1w1/U1l2w2)
であり、Lm1=幅広いチャンネルにおける物質輸送速度であり、Lm2=狭いチャンネルにおける物質輸送速度である。
Da1:Da2=cube root(w1/5w2)
と簡略化されることが可能である。
(原文“The flow of a liquid in a region over time t is characterized by a velocity vector field u a pressure p and a density ρ. For laminar, incompressible and viscous fluids the velocity is constant. The flow is described by the Navier-Stokes partial differential equation system
The bulk concentration C of a solute in a given solution is described by the Convection-Diffusion equation of the form
The association and the dissociation from the capture site are described by the rate coefficients k, the analyte concentration C and the density of free binding sites (Θmax-Θt) on the surface, using an ordinary differential equation of the form,
(非特許文献8)
いくつかの実施形態において、ツィンマーマン節からの数式は、親和性律速過程vs拡散律速過程と関係がある流速を決定するために、使用することができる。特に、ツィンマーマンの数式を組み込むシミュレーション、検体濃度の1pM及び抗体結合親和性のK〜10^9、及びフィーチャー・サイズの1500mm^2を使用し、0.5mm/sよりも速い流速は、親和性律速と考えられる一方、0.005mm/s付近の流速は、拡散律速と考えられる。さらに具体的には、0.05mm/sの流速は、拡散律速過程の始まりと考えられる。結果として、10倍-100倍の流速の相違は、拡散律速型と親和性律速型との間で識別される。
血漿分離のための装置が本開示に従って以下のように製造される。制御弁及び流体チャンネルは、PDMSにおいて加工される。装置は次に、DNAマイクロアレイ・ガラス・スライドに接着される。
統合分離DEAL装置が製造され、図9の概略図において示されるように使用される。
血液の処理及び低容量の血液における迅速な血漿分離;及びDEAL技術を使用したたんぱく質の検出及び量子化を実施する統合マイクロ流体チップが、製造され使用された。
模範的な分離分析手順は、以下のように実施された。DNAアレイでスポッティングされたガラス・スライドを含む血液分離マイクロ流体血液チップが、最初に3つの異なるヒトのサイトカイン捕捉抗体でコードされ、オンチップDEALアレイを形成する。ヒトのサイトカインでスパイクされた(spiked)羊の血液サンプルが、次に、装置に送り込まれた。アレイ上に流された分離された血漿、及びかくサイトカイン標的が、異なるアレイ・スポット上で捕捉された。
DEAL技術と統合マイクロ流体工学との互換性は、迅速な血液分離及び信頼度の高いたんぱく質パネルの測定を産出した。実験手順は、以下に詳しく述べられている。
IBBCの加工は、2層のソフトリソグラフィーの方法で達成された。代表的なチップ設計は、図7に示されている。制御層(赤)のシリコンマスターは、スピンコート(spin-coated)のSU8 2010ネガ型フォトレジスト・フィルム(厚さ〜20マイクロメートル)を露出することによって加工される。成形の前に、そのマスターは、トリメチルクロロシラン(TMCS)蒸気ボックスにおいて20分間シラン化された。GE RTV 615 PDMSプレポリマーのA部分及びB部分(5:1)が準備され、均質化され、そして制御層マスターに加えられた。15分間ガス抜きをした後、PDMSは80℃で50分間保存された。次に、凝固したPDMSチップは、マスターから切り取られ、アクセス穴は23ゲージのステンレス・スチール穴で開けられた。
マイクロ・チャンネルでガイドされる流れパターン形成の方法を使用して、DEALバーコード・アレイが加工された。伝統的なインクジェット・スポッティング物質がまた、DNAオリゴマーをスポッティングするために利用され、そのマイクロ・チャンネルでガイドされた流れパターン形成の方法は、少なくとも従来のマイクロアレイよりも少なくともさらに1桁分濃厚なアレイの形成を可能にする。
DEAL技術を含むバーコードのチップは、採血された全血からの血清バイオマーカーのパネルの迅速な測定に使用された。特に、2つの例の全血の採血からの血液バイオマーカーの迅速な測定がされた‐たんぱく質でスパイクがされた新鮮な全血、新鮮な全血。実際の採血から始まるたんぱく質分析における全ての致命的な段階が、10分未満で達成された。
[例9:抗体で覆われたチャンネルにおいて分離された血漿からのたんぱく質解析(机上の例)]
PDMS装置の血液分離が直接的に平面のガラス・スライド又はポリ・エル・リジン処理されたガラス・スライドに接着されている(事前パターン形成されていない)。IL2捕捉抗体(ポリヌクレオチドに結合されていない)の0.02mg/mLの溶液が、単一の装置の中へ流され、その装置の容積を完全に充填する。
[例10:捕捉剤を有さないチャンネルにおいて分離された血漿からのたんぱく質解析(机上の例)]
血液分離PDMS装置は、平面のガラス・スライド又はポリ・エル・リジン処理されたガラス・スライド(事前にパターン形成されている)に直接的に接着される。その装置は、1xPBSでその全体の容積を完全に充填することによって備えられる。30nM組み換え型IL2でスパイクされた血液が、次に、RTで1時間その装置の中へ流され、スパイクされたIL2を含む血漿は、全血から分離され幅広いチャンネル領域に送られる。
[付録A]
血液チップの血漿分離部分は抵抗器ネットワークとして成形されることができる(図1-15、特に図1-6において示された要素を引用する図A1参照)。
注入口圧力は、Pinとして与えられている。チャンネル(15)は5部分に分割され、各部分に抵抗が与えられている。チャンネル(15)の5個の部分の境界は以下である:
セグメント「in」:注入口と第1の狭いチャンネルとの間の部分は、抵抗Rinを有し、流速Qinに関連する。このセグメントの端部の圧力はPlとして与えられる。
狭いチャンネル1:Rp1、Qp1
狭いチャンネル2:Rp2、Qp2
狭いチャンネル3:Rp3、Qp3
狭いチャンネル4:Rp4、Qp4
狭いチャンネル5:Rp5、Qp5
幅広い血漿チャンネル(領域16)抵抗及び流速は、Rout2であり流速はQout2である。狭い血漿チャンネルと幅広い血漿チャンネルとの間の交差点(領域14と16との間の交差点)での圧力は、Poutとして与えられる。
2.Qs1 = Qp2 + Qs2
3.Qs2 = Qp3 + Qs3
4.Qs3 = Qp4 + Qs4
5.Qs4 = Qp5 + Qout1
6.Qout2 = Qp1 + Qp2 + Qp3 + Qp4 + Qp5
次に出願人は、セグメントs1、s2、s3及びs4の全てが同じ寸法を有し、従って、同じ抵抗を有することに注目する。
さらに、5個の狭い血漿チャンネルは、また、同じ寸法を有し、従って同じ抵抗を有する。
流れは抵抗器ネットワークによって成形されていることから、出願人は、オームの法則の電気に関するバージョンを代入することができる‐ΔV=IR(V=電圧、I=電流、R=抵抗)‐流体流動のバージョンでは:ΔP=QR(P=圧力、Q=流速、R=流れ抵抗)である。出願人は、概略図における全てのチャンネル及びセグメントにこの数式を適用する。従って、例えば、抵抗器Rinにおける圧力の低下は、Pin-P1=QinRinなどとして表現されることが可能である。出願人は以下の12個の数式を記す。
9.P1 − P2 = Qs1Rs
10.P2 − P3 = Qs2Rs
11.Pin − P1 = Qs3Rs
12.Pin − P1 = Qs4Rs
13.P1 − Pout2 = Qp1Rp
14.P2 − Pout2 = Qp2Rp
15.P3 − Pout2 = Qp3Rp
16.P4 − Pout2 = Qp4Rp
17.P5 − Pout2 = Qp5Rp
18.P5 = Iout1Rout1
19.Pout2 = Qout2Rout2
出願人は次に、数式8-19を以下のように記しなおす:
20.Pin = P1 + QinRin
21.P1 = P2 + Qs1Rs
22.P2 = P3 + Qs2Rs
23.P3 = P4 + Qs3Rs
24.P4 = P5 + Qs4Rs
25.P1 = Pout2 + Qp1Rp
26.P2 = Pout2 + Qp2Rp
27.P3 = Pout2 + Qp3Rp
28.P4 = Pout2 + Qp4Rp
29.P5 = Pout2 + Qp5Rp
数式29の数式24への代入は、数式31を与える。数式31は、次に、数式23に代入され数式32を取得する。この方式で数式22、21及び20への連続的な代入を続け、以下の数式の列が得られる:
30.P5 = Pout2 + Qp5Rp
31.P4 = Pout2 + Qp5Rp + Qs4Rs
32.P3 = Pout2 + Qp5Rp + Qs4Rs + Qs3Rs
33.P2 = Pout2 + Qp5Rp + Qs4Rs + Qs3Rs + Qs2Rs
34.P1 = Pout2 + Qp5Rp + Qs4Rs + Qs3Rs + Qs2Rs + Qs1Rs
35.Pin = Pout2 + Qp5Rp + Qs4Rs + Qs3Rs + Qs2Rs + Qs1Rs + QinRin
似た方法において、数式42を得るために数式5を数式4に代入することができる。数式42は、次に、数式43を得るために数式3に代入することができ、また、数式44及び45を得るためにも似た代入がされる。
37.Qs3 = Qp4 + Qp5 + Qout1
38.Qs2 = Qp3+Qp4 + Qp5 + Qout1
39.Qs1 = Qp2 + Qp3 + Qp4 + Qp5 +Qout1
40.Qin = Qp1 + Qp2 + Qp3 + Qp4 + Qp5 + Qout1
数式6を数式45に代入し、以下の関係が得られる:
41.Qin = Qout2 + Qout1
以下の代入が、次にできる。数式36は、数式31-35におけるQs4に代入できる。数式37は、数式32-35におけるQs3に代入できる。数式37は、数式32-35におけるQs3に代入できる。代入:38を33-35;39を34-35;40を35;にできる。そうすることにおいて、以下の数式が得られる。
43.P4 = Pout2 + Qp5Rp + (Qp5 + Qout1)Rs
44.P3 = Pout2 + Qp5Rp + (Qp5 + Qout1)Rs + (Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs
45.P2 = Pout2 + Qp5Rp + (Qp5 + Qout1)Rs + (Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs + (Qp3 + Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs
46.P1 = Pout2 + Qp5Rp + (Qp5 + Qout1)Rs + (Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs + (Qp3 + Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs + (Qp2 + Qp3 + Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs
47.Pin = Pout2 + Qp5Rp + (Qp5 + Qout1)Rs + (Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs + (Qp3 + Qp4 +Qp5 + Qout1)Rs + (Qp2+Qp3 + Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs + QinRin
数式18を42にP5の値で代入し、数式28をP4の値で43に代入し、P3、P2、P1についても同様にし、以下の数式が得られる:
48.Qout1Rout1 = Pout2 + Qp5Rp
49.Pout2 + Qp4Rp = Pout2 + Qp5Rp + (Qp5 + Qout1)Rs
50.Pout2 + Qp3Rp = Pout2 + Qp5Rp + (Qp5 + Qout1)Rs + (Qp4 + Qout1)Rs + (Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs
51.Pout2 + Qp3Rp = Pout2 + Qp5Rp + (Qp5 + Qout1)Rs + (Qp4 + Qout1)Rs + (Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs + (Qp3 + Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs
52.Pout2 + Qp3Rp = Pout2 + Qp5Rp + (Qp5 + Qout1)Rs + (Qp4 + Qout1)Rs + (Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs + (Qp3 + Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs + (Qp2 + Qp3 + Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs
53.Pin = Pout2 + Qp5Rp + (Qp5 + Qout1)Rs + (Qp4 + Qout1)Rs + (Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs + (Qp3 + Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs + (Qp2 + Qp3 + Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs + (Qp1 + Qp2 + Qp3 + Qp4 + Qp5 + Qout1)Rin
変数Pout2が数式49-52の両側をキャンセルし、以下数式55-58を与える。さらに、数式19を数式48及び53に代入し、簡略化した後に以下の数式が得られる:
54.Qout1Rout1 = Qout2Rout2 + Qp5Rp
55.Qp4Rp = Qp5Rp + (Qp5 + Qout1)Rs
56.Qp3Rp = Rp5Rp + (Qp5 + Qout1)Rs + (Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs
57.Qp2Rp = Rp5Rp + (Qp5 + Qout1)Rs + (Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs + (Qp3 + Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs
58.Qp1Rp = Rp5Rp + (Qp5 + Qout1)Rs + (Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs + (Qp3 + Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs + (Qp2 + Qp3 + Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs
59.Pin = Qout2Rout2 + Rp5Rp + (Qp5 + Qout1)Rs + (Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs + (Qp3 + Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs + (Qp2 + Qp3 + Qp4 + Qp5 + Qout1)Rs + (Qp1 + Qp2 + Qp3 + Qp4 + Qp5 + Qout1)Rin
数式6を数式48及び53にQout2で代入し、簡略化及び再配置した後に以下の数式60及び65が得られる。さらに、数式55-58を再配置し、以下の数式61-64が得られる。
61.0 = Qout1(Rs) + Qp5(Rp + Rs) − Qp4(Rp)
62.0 = Qout1(2Rs) + Qp5(Rp + 2Rs) + Qp4(Rs) −Qp3(Rp)
63.0 = Qout1(3Rs) + Qp5(Rp + 3Rs) + Qp4(2Rp) +Qp3(Rs) − Qp2(Rp)
64.0 = Qout1(4Rs) + Qp5(Rp + 4Rs) + Qp4(3Rp) + Qp3(2Rs) + Qp2(Rs) − Qp1(Rp)
65.Pin = Rp5(Rp + 4Rs + Rin + Rout2) Qout1(4Rs + Rin) + Qp4(3Rs + Rin + Rout2) + Qp3(2Rs + Rin + Rout2) + Rp2(Rs + Rin + Rout2) + Qp1(Rin + Rout2)
数式60-65は、マトリクス表記法の形式で再表記できる。
R =
[Rout1 -Rp-Rout2 -Rout2 -Rout2 -Rout2 -Rout2]
[Rs Rp + Rs -Rp 0 0 0]
[2Rs Rp + 2Rs Rs -Rp 0 0]
[3Rs Rp + 3Rs 2Rs Rs -Rp 0]
[4Rs Rp + 4Rs 3Rs 2Rs Rs -Rp]
[4Rs+Rin Rp+4Rs+Rin+Rout2 3Rs+Rin+Rout2 2Rs+Rin+Rout2 Rs+Rin+Rout2 Rin+Rout2]
[Qout1] [0]
[Qp5] [0]
Q = [Qp4] P = [0]
[Qp3] [0]
[Qp2] [0]
[Qp1] [0]
上記のマトリクスRにおける各抵抗の値Rは、関連するチャンネルの寸法によって、以下の数式に従って決定され:
これは、流速Qout1、Qp5、Qp4、Qp3、Qp2、Qp1を与える。これらの値は、数式1-6に代入でき、Qs1、Qs2、Qs3、Qs4、及びQout2が得られる。プログラムは、次に、狭い血漿チャンネルの各々とその下流側のチャンネル15セグメントとの比を求め、以下のようになる:
73.Qp1:Qs1
74.Qp2:Qs2
75.Qp3:Qs3
76.Qp4:Qs4
77.Qp5:Qout1
プログラムは、全血からの血漿の収率を、幅広い血漿チャンネルの流速Qout2をチャンネル13から出て行く全血の流速で割り、その値を100で掛けることによって以下のように計算できる:
78.%収率=(Qout2/Qout1)x100
プログラムは、また、如何なるチャンネルの中を移動する流体の速度(v)も、そのチャンネルの流速(Q)をそのチャンネルの断面積(A)で割ることによって、以下のように得られる:
78.V=Q/A
狭い血漿チャンネル(領域14)によって分離された血漿は、73-77における流れ比が、>20:1である場合、細胞をほとんど有さない。
流れ比‐20:1(流れ比しきい値)
収率‐20%(>5%)
流速‐0.2mm/sec(親和性律速過程では>0.5mm/secが必要である)
流れ比は、所定しきい値の20:1を満たすが、収率が20%であるという事実は、その流れ比の割当量が、所定限度の5%収率よりも低くならずに、より適切な分離を得るように増やすことができる。流れ比を増やすために、ユーザーは、狭い血漿チャンネルの長さを増やすことができ、あるいはチャンネル(13)の幅を増やすことができる。領域(14)の長さを増やすことは、それらの抵抗を増やし、流動率及び流速(既にしきい値よりも低い)を減少させる。しかし、ユーザーは、プログラムにおいて注入口圧力Pinの値を増やすだけで、それらのチャンネルの流速をより速くすることができる。
Claims (13)
- 流体サンプルの流体成分において少なくとも1つの標的を検出するためのマイクロ流体装置であり:
該流体サンプルを該マイクロ流体装置に導入するための注入口;
該注入口に流体的に連通し、流動チャンネル抵抗を有する流動チャンネル;及び
該流動チャンネルに流体的に連通し、分析チャンネル抵抗を有し、少なくとも1つの捕捉剤又はその成分を含む分析チャンネル;
を含み、該少なくとも1つの捕捉剤又はその成分は、前記分析チャンネルに付着され、前記標的に対して結合親和性を有し、
前記流動チャンネル抵抗及び前記分析チャンネル抵抗は、前記流動チャンネルから前記分析チャンネルまでの前記流体成分の流れを制御し、
さらに、該分析チャンネル抵抗は、検出可能な標的捕捉剤結合複合体を形成するために前記標的が前記捕捉剤へ結合することを可能にし、該結合は、前記結合親和性と前記流体成分における前記標的の拡散との間の少なくとも1つによって制御される、ことを特徴とするマイクロ流体装置。 - 前記流動チャンネル抵抗及び前記分析チャンネル抵抗が、前記流動チャンネルから前記分析チャンネルまでの前記流体成分の流れを最大化するようにされている、請求項1に記載されたマイクロ流体装置。
- 前記分析チャンネルが、前記結合が前記結合親和性によって制御される第1部分及び前記結合が前記流体成分における標的分子の拡散によって制御される第2部分を含む、請求項1又は2に記載されたマイクロ流体装置。
- 前記流体が血液であり、前記流体成分が血漿である、請求項1乃至3のいずれかに記載されたマイクロ流体装置。
- 前記少なくとも1つの捕捉剤又はその成分が、前記分析チャンネルに付着された基質ポリヌクレオチドである、請求項1乃至4のいずれかに記載されたマイクロ流体装置。
- 前記少なくとも1つの捕捉剤又はその成分がさらに、
たんぱく質及び該たんぱく質に付着されたコード化ポリヌクレオチドを含むポリヌクレオチドでコードされたたんぱく質、を含み、該たんぱく質は、前記少なくとも1つの標的に特異結合し、該コード化ポリヌクレオチドは、該基質ポリヌクレオチドに特異結合されている、
ことを特徴とする、請求項5に記載されたマイクロ流体装置。 - 前記少なくとも1つの標的は、複数の標的を含み、前記少なくとも1つの捕捉剤又はその成分が:
前記分析チャンネルに付着された複数の基質ポリヌクレオチドであり、該複数の基質ポリヌクレオチドの各ポリヌクレオチドは、配列特異的であり、互いに位置的に区別可能である、複数の基質ポリヌクレオチド;
を含むことを特徴とする、請求項1乃至4のいずれかに記載されたマイクロ流体装置。 - 前記複数の捕捉剤又はその成分は、さらに、
複数のポリヌクレオチドでコードされたたんぱく質であり、各ポリヌクレオチドでコードされたたんぱく質は、たんぱく質及び該たんぱく質に付着されたコード化ポリヌクレオチドを含み、該たんぱく質は、前記複数の標的のうち所定の標的に特異結合し、該コード化ポリヌクレオチドは、前記分析チャンネルに付着された複数のポリヌクレオチドのうち配列特異的及び位置的に区別可能なポリヌクレオチドに特異結合し、各たんぱく質及びコード化ポリヌクレオチドは、互いに結合的に区別可能である、
ことを特徴とする、請求項7に記載されたマイクロ流体装置。 - 前記少なくとも1つの捕捉剤又はその成分は、複数の捕捉剤又はその成分を含み、
該複数の捕捉剤の各々は、結合的に区別可能であり、互いに位置的に区別可能であり、捕捉剤標的結合複合体における標的分子に特異結合しており、
さらに、該複数の捕捉剤は、捕捉剤標的結合複合体が、バーコードのパターンを形成する実質的に平行な線に沿って検出可能であるように、前記分析チャンネル上に配置されている、
ことを特徴とする、請求項1乃至8のいずれかに記載されたマイクロ流体装置。 - 流体サンプルの流体成分において少なくとも1つの標的を検出するためのシステムであり:
請求項5に記載されたマイクロ流体装置;及び
たんぱく質及び該たんぱく質に付着されたコード化ポリヌクレオチドを含むポリヌクレオチドでコードされたたんぱく質であり、該たんぱく質は、標的に特異結合し、該コード化ポリヌクレオチドは、前記基質ポリヌクレオチドに特異結合する、ことを特徴とする、ポリヌクレオチドでコードされたたんぱく質;
を含むシステム。 - 流体サンプルの流体成分における少なくとも1つの標的を検出するためのシステムであり:
請求項7に記載されたマイクロ流体装置;及び
複数のポリヌクレオチドでコードされたたんぱく質であり、各ポリヌクレオチドでコードされたたんぱく質は、たんぱく質及び該たんぱく質に付着されたコード化ポリヌクレオチドを含み、該たんぱく質は、前記複数の標的のうち所定の標的に特異結合し、該コード化ポリヌクレオチドは、前記分析チャンネルに付着された複数のポリヌクレオチドのうち配列特異的及び位置的に区別可能なポリヌクレオチドに特異結合し、各たんぱく質及びコード化ポリヌクレオチドは、互いに結合的に区別可能である、
ことを特徴とする、複数のポリヌクレオチドでコードされたたんぱく質;
を含むシステム。 - 流体サンプルの流体成分において少なくとも1つの標的分子を検出するための方法であり:
流動マイクロ流体チャンネルにおいて流体サンプルを提供する段階;
該流動マイクロ流体チャンネルから分析マイクロ流体チャンネルまでの流体成分の選択的な流れを制御する段階であり、該分析マイクロ流体チャンネルは、少なくとも1つの捕捉剤又はその成分、該分析チャンネルに付着された少なくとも1つの捕捉剤を有し、該少なくとも1つの捕捉剤は、前記標的分子に対する結合親和性を有する、ことを特徴とする段階;
前記分析マイクロ流体チャンネルにおいて一時的に、検出可能な標的捕捉剤結合複合体を形成するために該少なくとも1つの標的分子の該少なくとも1つの捕捉剤への結合を可能にする条件下において、前記少なくとも1つの標的分子を前記少なくとも1つの捕捉剤で接触する段階であり、該結合は、前記結合親和性又は前記流体成分における前記標的分子の拡散によって制御される、ことを特徴とする段階;及び
該検出可能な標的捕捉剤結合複合体を検出する段階;
を含む方法。 - 流体サンプルの流体成分において少なくとも1つの標的を検出するためのマイクロ流体装置であり:
該マイクロ流体装置において該流体サンプルを導入するための注入口;
該注入口と流体的に連通し、流動チャンネル抵抗を有する流動チャンネル;及び
該流動チャンネルに流体的に連通し、分析チャンネル抵抗を有する分析チャンネル;
を含み、該流動チャンネル抵抗及び該分析チャンネル抵抗は、前記流動チャンネルから前記分析チャンネルまでの前記流体成分の流れを制御するように設定され、
該分析チャンネル抵抗は、さらに、標的が前記分析チャンネルの表面上に付着することを可能にするように設定され、該付着された標的は、該標的に特異結合するラベル付きの分子を通して検出可能である、
ことを特徴とする、マイクロ流体装置。
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