JP2010523138A - 免疫原性組成物 - Google Patents
免疫原性組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010523138A JP2010523138A JP2010502570A JP2010502570A JP2010523138A JP 2010523138 A JP2010523138 A JP 2010523138A JP 2010502570 A JP2010502570 A JP 2010502570A JP 2010502570 A JP2010502570 A JP 2010502570A JP 2010523138 A JP2010523138 A JP 2010523138A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antigen
- vector
- immunogenic composition
- viral vector
- c4bp
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/002—Protozoa antigens
- A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5256—Virus expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55516—Proteins; Peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
- C12N2710/10341—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/10343—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/24011—Poxviridae
- C12N2710/24111—Orthopoxvirus, e.g. vaccinia virus, variola
- C12N2710/24141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/24143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
【選択図】 なし
Description
a)第1のウイルスベクターを含む初回刺激組成物であって、前記ウイルスベクターがC4bpドメイン又はその変異体若しくは断片と、少なくとも1種の病原体又は腫瘍抗原とをコードする核酸をさらに含む初回刺激組成物と、
b)第2のウイルスベクターを含む追加免疫組成物であって、前記第2のウイルスベクターが前記第1のウイルスベクターとは異なり、C4bpドメインと、初回刺激組成物の病原体又は腫瘍抗原と同じである少なくとも1種の病原体又は腫瘍抗原とをコードする核酸をさらに含む追加免疫組成物と
を含む製品、組み合わせ、又はキットが提供される。
MSP−142を発現する組み換えMVAワクチン及び組み換えAdHu5ワクチンの作製
プラスモジウム・ヨエリYM MSP−142(アミノ酸(aa)1394〜1757)は、A.A.Holder博士(英国、NIMR)からの寄贈物であるλpyM4.3プラスミド27に由来する42F順行プライマー5’−GTC GAC TCC GAA GAT GCA CCA GAA AAA GAT AT−3’及び42R逆行プライマー5’−GCA TGC GGA TCC TCA GTC TAG ACC TAG CAA AGG GTT AGG AAT TCC CAT AAA GCT GGA AGA ACT ACA GAA TAC−3’を用い、エクスパンドハイフィデリティーPCR(Expand High Fidelity PCR)(Roche社製)により増幅した。プライマーは、5’側におけるSal I並びに3’側におけるBamH I及びSph Iの制限部位と、TGA終止コドンとを含んだ。42Rはまた、C末端側の抗PKモノクローナル抗体認識配列であるIPNPLLGLDもコードする。MSP−1のC末端側におけるGPIアンカーシグナル配列(アミノ酸1758〜1773)は除外した。PCR産物をpGEM−Tイージー(pGEM−T Easy)(Promega社製)中にライゲーションし、配列解析により検証した(ドイツ、エーベルスベルク、MWG Biotech社)。PCR法により、順行プライマー5’−GGA TCC GCG CGC CGC CAC C−3’及び逆行プライマー5’−CTC GAG TCT TCT GAA TCG GGC ATG G−3’を用いて、プラスミド鋳型28から、ヒト組織プラスミノーゲン活性化因子(tPA)のリーダー配列を増幅した。プライマーは、5’側におけるBamH I及び3’側におけるXho Iの制限部位のほか、コザック配列(下線部)を含んだ。上記の通りに、遺伝子産物をクローニングし配列決定した。Sal I−MSP−142−PK−Sph I構築物をtPAベクター内にクローニングし、N末端側のリーダー配列によるインフレーム融合体を創出した。
Abs260×1012×希釈倍率=vp/mL
を用いてウイルス粒子(vp)カウントを計算した。
PCR法により、マウスC4bpタンパク質アルファ鎖(アミノ酸416〜469)のコアドメイン及びTAA終止コドンを、pMVA.GFP.MSP−142ベクター内にクローニングした。構築物を配列決定して、インフレームの融合体を確認した。もとのMSP−142構築物の最後の3アミノ酸(アミノ酸1755〜1757)は、C末端のPKエピトープ配列であるため除外した。組み換えMVA及び組み換えAdHu5は、説明した通りに作製した。
5〜6週齢の雌BALB/c(H−2d)及びC57BL/6(H−2b)マウス(英国、オックスフォード、ジョンラドクリフ病院、BMSU製)を全ての実験で用いた。全ての手順は、「(科学的手順に関する)英国動物法に基づく内務省による研究プロジェクトライセンス」の条項に従い実施された。エンドトキシンを含まないPBS中で希釈され、両耳内に投与された106pfu若しくは5×107pfuのMVAワクチン、又は5×1010vpのAdHu5ワクチンにより、マウスを皮内(i.d.)免疫感作した。
プラスモジウム・ヨエリ YM MSP−119(アミノ酸1649〜1757)は、19F順行プライマー5’−GGA TCC GTC GAC ATG GAT GGT ATG GAT TTA TTA GGT G−3’と42R逆行プライマーとを用いて、PCR法により上記の通りに増幅した。MSP−119配列は、BamH I及びEcoR Iの制限酵素消化により、pGEM−Tイージー−MSP−119−PKベクターから切り出した。EcoR Iにより、PKタグ直前のMSP−119コード配列端において切断されるので好都合である。この断片をpGEX−2T(英国、バックス、Amersham Biosciences社製)グルタチオンS−トランスフェラーゼ(GST)融合タンパク質発現ベクター内にクローニングした後で、ロゼッタ(Rosetta)大腸菌(Escherichia coli)細胞(英国、ノッティンガム、Novagen社製)内に形質転換した。一部の改変を伴いつつ、既に説明された10通りにタンパク質を作製した。略述すると、0.25mMのイソプロピル−β−D−チオガラクトピラノシド(IPTG)により、形質転換された細菌の一晩にわたる培養物を誘導した。バグバスター(BugBuster)及びベンゾナーゼ(benzonase)エンドヌクレアーゼ(Novagen社製)を用いて、細胞を回収し溶解させ、次いで、超遠心分離した。製造元の指示書に従い、GSTバインド(GST・Bind)精製キット(Novagen社製)を用いて透明化された抽出物から、アフィニティークロマトグラフィー法により組み換えタンパク質を精製した。組み換えGST−MSP−133及びGST対照10は、A.A.Holder博士及びI.T.Ling博士(英国、NIMR)からのご厚意による寄贈物であった。
既に説明された30通りに、尾静脈血液試料から血清を採取した。組み換えGST融合タンパク質又はGST対照を、室温(RT)で一晩にわたり、PBS中に2μg/mLの濃度で、96ウェルのヌンク−イムノマキシソープ(Nunc−Immuno Maxisorp)プレート(Fisher Scinetific社製)に吸着させた。一部の改変を伴いつつ、既に説明された30通りに、間接ELISA法により、抗体について血清を解析した。略述すると、0.05%のトゥイーン20(Tween 20)を含有するPBS(PBS/T)によりプレートを洗浄し、室温で1時間にわたりPBS/T中に10%のスキムミルク粉末によりブロックした。典型的には1:100に血清を希釈し、2連ウェルに添加し、系列希釈した。室温で2時間にわたるインキュベーションの後、アルカリホスファターゼ抱合ヤギ抗マウス全IgG(Sigma社製)、又はビオチン抱合ラット抗マウスIgG1、IgG2a、IgG2b、又はIgG3(BD Biosciences社製)に続き、アイソタイプ解析用のエクストラビジン(ExtrAvidin)アルカリホスファターゼコンジュゲート(Sigma社製)とのインキュベーションを用いて、結合した抗体を検出した。p−ニトロフェニルホスフェート基質(Sigma社製)を添加することにより、プレートを成長させた。405nmにおいて光学密度を読み取った(OD405)。未感作マウス血清のOD405よりも標準偏差の3倍分大きな吸光度値(陽性血清に典型的なカットオフOD405=0.15)における希釈曲線のx軸切片を目標力価とした。高力価の血清試料を、基準対照として全てのアッセイに含めた。
既に説明された25通りに、ICS法により、マウス脾臓細胞による特異的なIFN−γ分泌を調べた。略述すると、10アミノ酸分重複する15マーペプチドのプール(各ペプチドの最終濃度5μg/mL)により、37℃で5時間にわたり、ゴルジプラグ(GolgiPlug)(BD Biosciences社製)の存在下で、脾臓細胞を再刺激した。重複ペプチド(OLP)プールは、52ペプチドを含有するMSP−133(アミノ酸1349〜1663)、及び19ペプチドを含有するMSP−119(アミノ酸1654〜1757)に対応した。PBS中に細胞を再懸濁させ、5μg/mLの抗CD16/CD32抗体(Ebiosciences社製)を用いてFc受容体をブロックした。PBS中で細胞を2度にわたり洗浄し、ペリジニンクロロフィル−aタンパク質−シアニン5.5(PerCP−Cy5.5)標識抗CD8α抗体(クローン53−6.7、BD Biosciences社製)及びフルオレセインイソチオシアネート(FITC)標識抗CD4抗体(クローンGK1.5、Ebiosciences社製)により、4℃で30分間にわたり表面染色した。PBSにより細胞を2度にわたり洗浄し、次いで、100μLのサイトフィックス/サイトパーム(Cytofix/Cytoperm)液(BD Biosciences社製)中、4℃で20分間にわたり透過処理した。パーム/ウォッシュ(Perm/Wash)液により細胞を2度にわたり洗浄し、次いで、アロフィコシアニン(APC)抱合抗マウスIFN−γ抗体(クローンXMG1.2、Ebiosciences社製)により4℃で30分間にわたり染色した。パーム/ウォッシュ液中で細胞を2度にわたり洗浄し、1%ホルマリンを含有する150μLのPBS中で再懸濁させた。FACSカント(FACSCanto)(英国、オックスフォード、BD Biosciences社製)ソフトウェア及びフロージョー(FlowJo)ソフトウェアを用いて、試料を解析した。非刺激対照細胞におけるバックグラウンド応答は全て≦0.05%であり、刺激による応答からこれらの値を減じた。
プロテインGアフィニティークロマトグラフィー法により、ハイブリドーマ培養物上清からin vivoにおける枯渇用モノクローナル抗体(mAb)を精製した。抗CD4 GK1.5(ラットIgG2a)及び抗CD8 2.43(ラットIgG2a)を、滅菌PBS中で希釈した。正常ラットIgG(nRatIgG)は、Sigma社から購入し、同じ方法で精製した。CD4+ T細胞枯渇又はCD8+ T細胞枯渇の場合、感作第−2日及び第−1日並びに感作日において、200μgの関連するmAbをマウスに腹腔内(i.p.)注射した。感作後第+7日、第+14日、及び第+21日において、同用量のmAbをマウスにさらに投与した。in vivoにおけるT細胞枯渇の程度は、枯渇マウス及び対照マウスに由来する表面染色脾臓細胞に対するフローサイトメトリー法により評価した。細胞は、PerCP−Cy5.5抱合抗マウスCD8α抗体(クローン53−6.7)、FITC標識抗マウスCD4抗体(クローンRM4−5)、及びAPC抱合抗マウスCD3ε抗体(クローン145−2C11、Ebiosciences社製)を用いて、上記の通りに表面染色した。
プラスモジウム・ヨエリ原虫(YM株)は、G.A.Butcher博士(英国、ロンドン、インペリアルカレッジ)のご厚意により提供され、それを凍結保存するか又はマウス中で定期的に継代した。血液段階感作の場合、マウスには104個の寄生赤血球(pRBC)を静脈内(i.v.)経路により感染させた。ギムザ染色された血液塗抹標本の顕微鏡検査により、感作後第2日から寄生虫血をモニターした。寄生虫血レベルは光学顕微鏡法により評価し、pRBC百分率として計算した。50視野の観察において、マウスは、明らかな寄生虫血の不在下で非感染であるとみなされた。スポロゾイト感作については、感染した雌のステフェンスハマダラカ(Anopheles stephensi)の唾液腺を摘出し、RPMI 1640培地中でホモジナイズし、原虫を放出した。静脈内経路を介して50匹のスポロゾイトによりマウスを感作し、上記の通りに、第5日から血液段階の寄生虫血をモニターした。
上記の通りに、5,000匹のスポロゾイトによりマウスを感作した。48時間後に肝臓を回収し、液体窒素中で瞬時凍結させた。8mLのトリゾール(Trizol)(Invitrogen社製)中で全肝臓をホモジナイズした。既に説明された通り31に、クロロホルムを用いて全肝臓RNAを抽出し、ナノドロップ(nanodrop)を用いて定量した。RNアーゼ非含有DNアーゼ(Qiagen社製)により40μgのRNAを消化し、RNイージーミネリュートクリーンアップ(RNeasy MinElute Cleanup)キット(Qiagen社製)を用いて精製した。オムニスクリプト(Omniscript)(Qiagen社製)、ランダムヘキサマー(random hexamer)プライマー(Promega社製)、オリゴ−dT(oligo−dT)、及びRNアージンプラス(RNasin Plus)阻害剤(Promega社製)を用いて、2μgのRNAをcDNAに逆転写した。ローター−ジーン3000(Rotor−Gene 3000)(オーストラリア、シドニー、Corbett Life Science社製)を用いる定量的リアルタイムPCR法により、3連で、プラスモジウム・ヨエリ18S rRNA又はマウスグリセルアルデヒド−3−ホスフェートデヒドロゲナーゼ(mGAPDH)をコードするcDNAを増幅した。20ピコモルの特異的プライマー対のいずれか(PyF 5’−GGG GAT TGG TTT TGA CGT TTT TGC G−3’及びPyR 5’−AAG CAT TAA ATA AAG CGA ATA CAT CCT TAT−3’;mGF 5’−TTC ACC ACC ATG GAG AAG GC−3’及びmGR 5’−GGC ATG GAC TGT GGT CAT GA−3’)を、dsDNA特異的蛍光染料であるサイバーグリーンI(SYBR Green I)を含有するクォンティテクト(QuantiTect)RT−PCR緩衝液(Qiagen社製)中に含めた。反応の温度プロファイルは既に説明されている32。関連する標的cDNA分子を含有するpGEM−Tイージープラスミドの10倍段階希釈液を増幅することにより作製した検量線と対比させて読み取ることにより、各PCR法の閾値サイクル値(CT)を、DNAコピー数相当値に変換した。各試料について、肝臓段階の原虫負荷量を、プラスモジウム・ヨエリ18S rRNAについて測定されたDNAコピー数相当値の、mGAPDHの場合のDNA相当値に対する比として決定した。
グラフパッドプリズムフォーウィンドウズバージョン4(GraphPad Prism for windows v4)(GraphPad Software社製)を用いて、データを解析した。適切な場合は、独立試料による又は対応のあるスチューデントのt検定を実施して、2群間における応答の平均を比較した。適切な場合は、ボンフェローニ又はダネットの事後補正による一方向群間ANOVA法を用いて、2群を超える群間における応答を比較した。全ての場合において、p≦0.05の値を有意であると考えた。
AdHu5−MVAによる初回刺激−追加免疫間隔の延長を用いると、血液段階のプラスモジウム・ヨエリに対するワクチンに誘導される抗体応答及び防御が増強される。
複製欠損型ウイルスを用いる異種初回刺激−追加免疫感作によるT細胞誘導法は、依然として、HIV23、マラリア21、24、25、及び結核33の領域における主導的なワクチン戦略である。AdHu5及びMVAによるワクチンはまた、抗原特異的抗体も誘導しうる34、35。AdHu5による初回刺激及びワクシニアウイルスによる追加免疫を用いる1つの研究により、初回刺激−追加免疫間隔を2週間以上から8週間以上に延長すると、スポロゾイト抗原に対する抗体応答が増強されることが報告された36。
国際公開2005/014654号パンフレットでは、mC4bp及び別の補体成分ベースの「分子アジュバント」であるC3dの使用は、組み換え融合タンパク質ワクチン37を用いる場合に有効であり、また、プラスミドDNAワクチン38を用いる場合にも有効であることが示されている。しかし、本発明以前に、こうした構築物のウイルスワクチンベクターによる発現は説明されていない。
本モデルにおいてワクチンにより誘導されるT細胞応答の防御的寄与を評価するため、前出の通り、最も防御的なレジメン(AdM42−C4bp)によりマウスを免疫感作し、pRBCによる感作前にCD8+ T細胞又はCD4+ T細胞を枯渇させた。フローサイトメトリー法による解析は、in vivoでの枯渇が>99%有効であることを示した(データは示さない)。表1cは、T細胞枯渇が、防御効果に影響を及ぼさなかったことを示す。こうして、MSP−142に対してワクチンにより誘導される抗体応答は、感作時の本モデルにおけるマウスを完全に防御するのに十分である。
本発明者らは既に、AdHu5ワクチン用量を増量した場合の免疫感作後における抗原特異的IgG誘導の上昇を検出していた(データ非公開)。MVAに関してこのことを探索するため、AdHu5によりBALB/cマウスを初回刺激し、106pfu又は5×107pfuのMVAを用いて追加免疫した。図3aは、いずれのワクチン構築物の場合においても、より低用量のMVAにより追加免疫されたマウスの方が、著明により低度のMSP−119特異的な全IgG応答を生じたことを示す。しかし、IgGアイソタイプ解析後においては、異なる序列が明らかであった。図3bは、前出で見られた通り、MSP−142−C4bpを発現するベクターによる免疫感作の方が、より多くのTh1型IgGを誘導したことを示す。したがって、AdM42−C4bp(106pfuのMVAを用いる)により免疫感作されたマウスにおける相対的に低度の全IgGレベルにもかかわらず、AdM42により免疫感作され、図3bで見られるいずれかの用量のMVAにより追加免疫されたマウスと比較して、これらのマウスの方が、著明により高度なレベルのIgG2aを保有していた。
pRBCによるマラリア感作は、蚊媒介動物によるマラリア伝染の通常経路と異なる。こうして、プラスモジウム・ヨエリのスポロゾイトによる感作に対するAdHu5−MVAによる免疫感作の有効性が探索された。
プラスモジウム・ヨエリの肝臓段階及び血液段階のいずれの原虫に対する防御も、遺伝子制御下にあることが報告されている40、41。この新規の免疫感作戦略がまた、異なる遺伝的バックグラウンドにおけるマウスも防御しうるかどうかを評価するため、本発明者らは、C57BL/6マウスにおける有効性を評価した。5×107pfuのMVAを用いて追加免疫する、同じAdM42レジメン又はAdM42−C4bpレジメンによりマウスを免疫感作した。免疫応答の評価により、BALB/cマウスで見られたパターンとは異なる免疫原性パターンが示された。図5aで示される通り、MSP−119及びMSP−133に対する全IgG応答は、AdM42−C4bp群において著明ではないわずかな上昇を示した。MSP−133特異的なCD8+ IFN−γ+ T細胞応答を脾臓において測定することができ、また、図5bから見られる通り、BALB/cマウスとは異なり、MSP−133及びMSP−119のいずれに対してもCD4+ IFN−γ+ T細胞応答を検出することができた。図5bはまた、MSP−142−C4bp構築物を用いると、MSP−119ではなくMSP−133に対するCD4+ IFN−γ+ T細胞応答が著明に増強され、MSP−133に対するCD8+ IFN−γ+ T細胞応答は3倍に増強されたことも示す。表1fで示される通り、104個のpRBCによりマウス群を感作したところ、免疫感作された全てのマウスが防御され、ここでもまた、AdM42−C4bp群におけるマウスの方が、AdM42群と比較してより高度の防御を示した。加えて、図5cで示される通り、5,000匹のスポロゾイトによる感作後のAdM42−C4bp群において、肝臓段階の原虫負荷量の著明な低減が観察され、これは、この群におけるCD8+ IFN−γ+ T細胞応答の増強を示す図5bに由来する結果と相関する。これらのデータは、AdM42−C4bpによる免疫感作の免疫原性及び防御効果は1つの遺伝的バックグラウンドに限定されず、したがって、熱帯性マラリア原虫MSP−1を標的とする同等の戦略が遺伝的に多様なヒト集団において有効でありうることを示す。
本報告では、初回刺激−追加免疫感作レジメンにおいて血液段階のマラリア、具体的には、MSP−142を標的とする複製欠損型のアデノウイルス及びMVAによるワクチンベクターの初めての使用について説明される。本免疫感作レジメンは、MSP−142特異的な細胞性応答に対して高度に免疫原性であるだけでなく、抗体誘導に対しても驚くべき程度に免疫原性である。本発明者らは、同種初回刺激−追加免疫レジメン、又はDNA−MVA、MVA−AdHu5、及びDNA−AdHu5など他の異種初回刺激−追加免疫レジメンと比較して、AdHu5−MVAが抜群に最良のレジメンであることを見出した(データは非公開)。Ad42による単回の免疫感作後、MSP−119に対する抗体応答は、他の組み換えAdHu5ワクチンについて報告される場合35、42と同様、2カ月間にわたり上昇し続けた。2週間後ではなく8週間後におけるMVA追加免疫の投与により抗体レベルの増強がもたらされ、こうして、血液段階のプラスモジウム・ヨエリに対する防御に必要な高度に防御的な閾値に達した。他の試験において、AdHu5ワクチンは強力な免疫原性を示しており、この期間の延長がB細胞及びヘルパーT細胞による最適の記憶集団の形成には必要な場合があり、これがMVAによってより有効に追加免疫される。AdHu5と複製能を有する生のワクシニアウイルスを用いてプラスモジウム・ヨエリのスポロゾイト周囲タンパク質を標的とする場合に、長期のベクター間投与間隔について同様の知見が報告された36。
1. Snow, R.W., Guerra, C.A., Noor, A.M., Myint, H.Y. & Hay, S.I. The global distribution of clinical episodes of Plasmodium falciparum malaria. Nature 434, 214−7 (2005).
2. Greenwood, B.M., Bojang, K., Whitty, C.J. & Targett, G.A. Malaria. Lancet 365, 1487−98 (2005).
3. Riley, E.M. et al. Naturally acquired cellular and humoral immune responses to the major merozoite surface antigen (PfMSP1) of Plasmodium falciparum are associated with reduced malaria morbidity. Parasite Immunol 14, 321−37 (1992).
4. Mahanty, S., Saul, A. & Miller, L.H. Progress in the development of recombinant and synthetic blood−stage malaria vaccines. J Exp Biol 206, 3781−8 (2003).
5. Holder, A.A. et al. Processing of the precursor to the major merozoite surface antigens of Plasmodium falciparum. Parasitology 94 (Pt 2), 199−208 (1987).
7. Tian, J.H., Kumar, S., Kaslow, D.C. & Miller, L.H. Comparison of protection induced by immunization with recombinant proteins from different regions of merozoite surface protein 1 of Plasmodium yoelii. Infect Immun 65, 3032−6 (1997).
8. Darko, C.A. et al. The clinical−grade 42−kilodalton fragment of merozoite surface protein 1 of Plasmodium falciparum strain FVO expressed in Escherichia coli protects Aotus nancymai against challenge with homologous erythrocytic−stage parasites. Infect Immun 73, 287−97 (2005).
9. Hirunpetcharat, C. et al. Complete protective immunity induced in mice by immunization with the 19−kilodalton carboxyl−terminal fragment of the merozoite surface protein−1 (MSP1[19]) of Plasmodium yoelii expressed in Saccharomyces cerevisiae: correlation of protection with antigen−specific antibody titer, but not with effector CD4+ T cells. J Immunol 159, 3400−11 (1997).
10. Ahlborg, N., Ling, I.T., Howard, W., Holder, A.A. & Riley, E.M. Protective immune responses to the 42−kilodalton (kDa) region of Plasmodium yoelii merozoite surface protein 1 are induced by the C−terminal 19−kDa region but not by the adjacent 33−kDa region. Infect Immun 70, 820−5 (2002).
12. Good, M.F., Xu, H., Wykes, M. & Engwerda, C.R. Development and regulation of cell−mediated immune responses to the blood stages of malaria: implications for vaccine research. Annu Rev Immunol 23, 69−99 (2005).
13. Hensmann, M. et al. Disulfide bonds in merozoite surface protein 1 of the malaria parasite impede efficient antigen processing and affect the in vivo antibody response. Eur J Immunol 34, 639−48 (2004).
14. Tian, J.H. et al. Definition of T cell epitopes within the 19 kDa carboxylterminal fragment of Plasmodium yoelii merozoite surface protein 1 (MSP1(19)) and their role in immunity to malaria. Parasite Immunol 20, 263−78 (1998).
15. Wipasa, J. et al. Identification of T cell epitopes on the 33−kDa fragment of Plasmodium yoelii merozoite surface protein 1 and their antibody−independent protective role in immunity to blood stage malaria. J Immunol 169, 944−51 (2002).
17. Pombo, D.J. et al. Immunity to malaria after administration of ultra−low doses of red cells infected with Plasmodium falciparum. Lancet 360, 610−7 (2002).
18. Vinetz, J.M. et al. Adoptive transfer of CD8+ T cells from immune animals does not transfer immunity to blood stage Plasmodium yoelii malaria. J Immunol 144, 1069−74 (1990).
19. Kawabata, Y. et al. Merozoite surface protein 1−specific immune response is protective against exoerythrocytic forms of Plasmodium yoelii. Infect Immun 70, 6075−82 (2002).
20. Sacci, J.B., Jr. et al. Transcriptional analysis of in vivo Plasmodium yoelii liver stage gene expression. Mol Biochem Parasitol 142, 177−83 (2005).
22. Bejon, P. et al. Safety profile of the viral vectors of attenuated fowlpox strain FP9 and modified vaccinia virus Ankara recombinant for either of 2 preerythrocytic malaria antigens, ME−TRAP or the circumsporozoite protein, in children and adults in Kenya. Clin Infect Dis 42, 1102−10 (2006).
23. Catanzaro, A.T. et al. Phase 1 safety and immunogenicity evaluation of a multiclade HIV−1 candidate vaccine delivered by a replication−defective recombinant adenovirus vector. J Infect Dis 194, 1638−49 (2006).
24. Gilbert, S.C. et al. Enhanced CD8 T cell immunogenicity and protective efficacy in a mouse malaria model using a recombinant adenoviral vaccine in heterologous prime−boost immunisation regimes. Vaccine 20, 1039−45 (2002).
25. Reyes−Sandoval, A. et al. Single dose immunogenicity and protective efficacy of simian adenoviral vectors against P. berghei. Submitted (2007).
27. Lewis, A.P. Cloning and analysis of the gene encoding the 230−kilodalton merozoite surface antigen of Plasmodium yoelii. Mol Biochem Parasitol 36, 271−82 (1989).
28. McShane, H., Behboudi, S., Goonetilleke, N., Brookes, R. & Hill, A.V. Protective immunity against Mycobacterium tuberculosis induced by dendritic cells pulsed with both CD8(+)− and CD4(+)−T−cell epitopes from antigen 85A. Infect Immun 70, 1623−6 (2002).
29. McShane, H., Brookes, R., Gilbert, S.C. & Hill, A.V. Enhanced immunogenicity of CD4(+) t−cell responses and protective efficacy of a DNA−modified vaccinia virus Ankara prime−boost vaccination regimen for murine tuberculosis. Infect Immun 69, 681−6 (2001).
30. Hutchings, C.L., Gilbert, S.C., Hill, A.V. & Moore, A.C. Novel protein and poxvirus−based vaccine combinations for simultaneous induction of humoral and cell−mediated immunity. J Immunol 175, 599−606 (2005).
32. Bruna−Romero, O. et al. Detection of malaria liver−stages in mice infected through the bite of a single Anopheles mosquito using a highly sensitive real−time PCR. Int J Parasitol 31, 1499−502 (2001).
33. McShane, H. et al. Recombinant modified vaccinia virus Ankara expressing antigen 85A boosts BCG−primed and naturally acquired antimycobacterial immunity in humans. Nat Med 10, 1240−4 (2004).
34. Chen, Z. et al. Recombinant modified vaccinia virus Ankara expressing the spike glycoprotein of severe acute respiratory syndrome coronavirus induces protective neutralizing antibodies primarily targeting the receptor binding region. J Virol 79, 2678−88 (2005).
35. Sullivan, N.J. et al. Accelerated vaccination for Ebola virus haemorrhagic fever in non−human primates. Nature 424, 681−4 (2003).
37. Dempsey, P.W., Allison, M.E., Akkaraju, S., Goodnow, C.C. & Fearon, D.T. C3d of complement as a molecular adjuvant: bridging innate and acquired immunity. Science 271, 348−50 (1996).
38. Ross, T.M., Xu, Y., Bright, R.A. & Robinson, H.L. C3d enhancement of antibodies to hemagglutinin accelerates protection against influenza virus challenge. Nat Immunol 1, 127−31 (2000).
39. Doolan, D.L. & Hoffman, S.L. The complexity of protective immunity against liver−stage malaria. J Immunol 165, 1453−62 (2000).
40. Tian, J.H. et al. Genetic regulation of protective immune response in congenic strains of mice vaccinated with a subunit malaria vaccine. J Immunol 157, 1176−83 (1996).
42. Gao, W. et al. Protection of mice and poultry from lethal H5N1 avian influenza virus through adenovirus−based immunization. J Virol 80, 1959−64 (2006).
43. Christiansen, D. et al. Octamerization enables soluble CD46 receptor to neutralize measles virus in vitro and in vivo. J Virol 74, 4672−8 (2000).
44. Brodeur, S.R. et al. C4b−binding protein (C4BP) activates B cells through the CD40 receptor. Immunity 18, 837−48 (2003).
45. Sjoberg, A.P., Trouw, L.A., McGrath, F.D., Hack, C.E. & Blom, A.M. Regulation of complement activation by C−reactive protein: targeting of the inhibitory activity of C4b−binding protein. J Immunol 176, 7612−20 (2006).
47. Sakai, T. et al. Gene gun−based co−immunization of merozoite surface protein−1 cDNA with IL−12 expression plasmid confers protection against lethal Plasmodium yoelii in A/J mice. Vaccine 21, 1432−44 (2003).
48. Mullen, G.E. et al. Enhancement of functional antibody responses to AMA1−C1/Alhydrogel, a Plasmodium falciparum malaria vaccine, with CpG oligodeoxynucleotide. Vaccine 24, 2497−505 (2006).
49. Bouharoun−Tayoun, H. & Druilhe, P. Plasmodium falciparum malaria: evidence for an isotype imbalance which may be responsible for delayed acquisition of protective immunity. Infect Immun 60, 1473−81 (1992).
Claims (37)
- C4bpドメイン又はその変異体若しくは断片をコードする核酸配列と、対象とする抗原をコードする核酸配列とを含むウイルスベクターを含む免疫原性組成物。
- C4bpドメインをコードする核酸が、対象とする抗原をコードする核酸とインフレームにある、請求項1に記載の免疫原性組成物。
- コードされたC4bpドメインが、図6又は図7で示されるアミノ酸配列からなる群から選択される、請求項1又は2に記載の免疫原性組成物。
- C4bpドメインと対象とする抗原とが融合タンパク質として発現される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- ウイルスベクターが、改変ワクシニアウイルスアンカラ(MVA)などのポックスウイルスベクター、鶏痘、カナリア痘、又はALVACなどのアビポックスベクター、ヘルペスウイルスベクター(単純ヘルペス及びCMVを含む)、アルファウイルスベクター、及びアデノウイルスベクターからなる群から選択される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- ウイルスベクターが、ポックスウイルスベクター又はアデノウイルスベクターである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 抗原がマラリア抗原である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 抗原が、ME−TRAP、CSP、MSP−1若しくはこれらの断片、又はAMA1である、請求項7又は8に記載の免疫原性組成物。
- 抗原が血液段階のマラリア抗原である、請求項7に記載の免疫原性組成物。
- 1種又は複数種の薬学的に許容される媒体、担体、希釈剤、又はアジュバントと混合した、請求項1〜9のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- 請求項1〜10のいずれか一項に記載の免疫原性組成物を含むワクチン。
- a)第1のウイルスベクターを含む初回刺激組成物であって、前記ウイルスベクターがC4bpドメイン又はその変異体若しくは断片と、少なくとも1種の病原体又は腫瘍抗原とをコードする核酸をさらに含む初回刺激組成物と、
b)第2のウイルスベクターを含む追加免疫組成物であって、前記第2のウイルスベクターが前記第1のウイルスベクターとは異なり、C4bpドメインと、初回刺激組成物の病原体又は腫瘍抗原と同じである少なくとも1種の病原体又は腫瘍抗原とをコードする核酸をさらに含む追加免疫組成物と、を含む、製品、組み合わせ又はキット。 - C4bpドメインをコードする核酸が、対象とする抗原をコードする核酸とインフレームにある、請求項12に記載の製品、組み合わせ又はキット。
- コードされたC4bpドメインが、図6又は図7で示されるアミノ酸配列からなる群から選択される、請求項12又は13に記載の製品、組み合わせ又はキット。
- 各ベクター内のC4bpドメインと対象とする抗原とが融合タンパク質として発現される、請求項12〜14のいずれか一項に記載の製品、組み合わせ又はキット。
- 各ウイルスベクターが、改変ワクシニアウイルスアンカラ(MVA)などのポックスウイルスベクター、鶏痘、カナリア痘、又はALVACなどのアビポックスベクター、ヘルペスウイルスベクター(単純ヘルペス及びCMVを含む)、アルファウイルスベクター、及びアデノウイルスベクターからなる群から選択される、請求項12〜15のいずれか一項に記載の製品、組み合わせ又はキット。
- 前記第1のウイルスベクターがアデノウイルスベクターである、請求項12〜16のいずれか一項に記載の製品、組み合わせ又はキット。
- 前記第2のウイルスベクターがポックスウイルスベクターである、請求項12〜17のいずれか一項に記載の製品、組み合わせ又はキット。
- 抗原がマラリア抗原である、請求項12〜18のいずれか一項に記載の製品、組み合わせ、又はキット。
- C4bpドメイン又はその変異体若しくは断片をコードする核酸配列と、対象とする抗原をコードする核酸とを含むウイルスベクター。
- C4bpドメインをコードする核酸が、対象とする抗原をコードする核酸とインフレームにある、請求項20に記載のウイルスベクター。
- コードされたC4bpドメインが、図6又は図7で示されるアミノ酸配列からなる群から選択される、請求項20又は21に記載のウイルスベクター。
- C4bpドメインと対象とする抗原とが融合タンパク質として発現される、請求項20〜22のいずれか一項に記載のウイルスベクター。
- ウイルスベクターが、改変ワクシニアウイルスアンカラ(MVA)などのポックスウイルスベクター、鶏痘、カナリア痘、又はALVACなどのアビポックスベクター、ヘルペスウイルスベクター(単純ヘルペス及びCMVを含む)、アルファウイルスベクター、及びアデノウイルスベクターからなる群から選択される、請求項20〜23のいずれか一項に記載のウイルスベクター。
- ウイルスベクターが、ポックスウイルスベクター又はアデノウイルスベクターである、請求項20〜24のいずれか一項に記載のウイルスベクター。
- 抗原がマラリア抗原である、請求項20〜25のいずれか一項に記載のウイルスベクター。
- 免疫原性組成物又はワクチンとして用いられる、請求項20〜26のいずれか一項に記載のウイルスベクター。
- マラリアの予防又は治療用の免疫原性組成物又はワクチンの製造における、請求項20〜26のいずれか一項に記載のウイルスベクターの使用。
- マラリアの予防又は治療用の免疫原性組成物又はワクチンによる製剤において用いられる、請求項20〜26のいずれか一項に記載のウイルスベクター。
- 請求項1〜10のいずれか一項に記載の、少なくとも1種の有効量の免疫原性組成物を投与することにより、個体を免疫感作する方法。
- 異種初回刺激−追加免疫レジメンを用いて個体を免疫感作する、請求項30に記載の方法。
- 第1の単位用量を形成する免疫原性組成物又はワクチンがアデノウイルスベクターを含む、請求項31に記載の方法。
- 第2の単位用量を形成する免疫原性組成物又はワクチンがポックスウイルスベクターを含む、請求項31又は32に記載の方法。
- 第1の単位用量の投与と第2の単位用量の投与との間の期間が2〜8週間である、請求項31〜33のいずれか一項に記載の方法。
- 病原体又は腫瘍の少なくとも1種の標的抗原に対する防御的なT細胞応答を対象において発生させるための、請求項12〜19のいずれか一項に記載の製品、組み合わせ、又はキットの使用。
- ワクチンとして用いられる、請求項1〜10のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
- マラリアの治療又は予防用の、請求項6〜10のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0706912.3A GB0706912D0 (en) | 2007-04-10 | 2007-04-10 | Novel viral vaccines |
PCT/GB2008/001271 WO2008122817A2 (en) | 2007-04-10 | 2008-04-10 | Immunogenic compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010523138A true JP2010523138A (ja) | 2010-07-15 |
JP2010523138A5 JP2010523138A5 (ja) | 2011-05-19 |
Family
ID=38091118
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010502570A Pending JP2010523138A (ja) | 2007-04-10 | 2008-04-10 | 免疫原性組成物 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20110064768A1 (ja) |
EP (1) | EP2155242A2 (ja) |
JP (1) | JP2010523138A (ja) |
CN (1) | CN101959420A (ja) |
AU (1) | AU2008235315A1 (ja) |
CA (1) | CA2683117A1 (ja) |
GB (1) | GB0706912D0 (ja) |
WO (1) | WO2008122817A2 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0719509D0 (en) * | 2007-10-05 | 2007-11-14 | Isis Innovation | Molecular adjuvant |
WO2010127420A1 (pt) * | 2009-05-05 | 2010-11-11 | Universidade Federal De Minas Gerais - Ufmg | Sequências geneticamente modificadas de antígenos de plasmodium vivax |
GB0918154D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Isis Innovation | Mycobacterial vaccines |
EP2557089A2 (en) * | 2011-07-15 | 2013-02-13 | Fundació Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) | Compositions and methods for immunomodulation |
MX363443B (es) | 2012-12-11 | 2019-03-21 | Osivax Sas | Proteinas de tipo espiral enrollada modificadas que tienen propiedades mejoradas. |
US20160271239A1 (en) * | 2013-11-05 | 2016-09-22 | Bavarian Nordic A/S | Combination Therapy for Treating Cancer with a Poxvirus Expressing a Tumor Antigen and an Antagonist and/or Agonist of an Immune Checkpoint Inhibitor |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002506346A (ja) * | 1997-06-09 | 2002-02-26 | オクソン・ファーマクシンズ・リミテッド | Cd8 t細胞免疫応答を発生するワクチン接種のための方法および試薬 |
JP2003509470A (ja) * | 1999-09-21 | 2003-03-11 | アイシス イノヴェイション リミテッド | 抗原に対するcd8+t細胞免疫応答を増強するための複製欠損性アデノウイルスベクターの使用 |
WO2005014654A2 (en) * | 2003-08-12 | 2005-02-17 | Avidis Sa | Product comprising a c4bp core protein and a monomeric antigen, and its use |
WO2005051414A1 (en) * | 2003-11-26 | 2005-06-09 | Avidis Sa | Use of c4bp core region as a cd40 agonist |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2252406A1 (en) * | 1996-04-22 | 1997-10-30 | Nicholas P. Restifo | Heterologous boosting immunizations |
JP2005517639A (ja) * | 2001-11-30 | 2005-06-16 | イシス イノベーション リミテッド | ワクチン |
CA2478631A1 (en) * | 2002-03-13 | 2003-09-18 | Merck & Co., Inc. | Method of inducing an enhanced immune response against hiv |
EP1795540A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-06-13 | Imaxio | Multimeric complexes of antigens and an adjuvant |
-
2007
- 2007-04-10 GB GBGB0706912.3A patent/GB0706912D0/en not_active Ceased
-
2008
- 2008-04-10 EP EP08736939A patent/EP2155242A2/en not_active Withdrawn
- 2008-04-10 US US12/595,351 patent/US20110064768A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-10 CA CA002683117A patent/CA2683117A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-10 WO PCT/GB2008/001271 patent/WO2008122817A2/en active Application Filing
- 2008-04-10 CN CN2008800164220A patent/CN101959420A/zh active Pending
- 2008-04-10 AU AU2008235315A patent/AU2008235315A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-10 JP JP2010502570A patent/JP2010523138A/ja active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002506346A (ja) * | 1997-06-09 | 2002-02-26 | オクソン・ファーマクシンズ・リミテッド | Cd8 t細胞免疫応答を発生するワクチン接種のための方法および試薬 |
JP2003509470A (ja) * | 1999-09-21 | 2003-03-11 | アイシス イノヴェイション リミテッド | 抗原に対するcd8+t細胞免疫応答を増強するための複製欠損性アデノウイルスベクターの使用 |
WO2005014654A2 (en) * | 2003-08-12 | 2005-02-17 | Avidis Sa | Product comprising a c4bp core protein and a monomeric antigen, and its use |
WO2005051414A1 (en) * | 2003-11-26 | 2005-06-09 | Avidis Sa | Use of c4bp core region as a cd40 agonist |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JPN6013015445; Nature Medicine, 2003, Vol.9, No.6, p.729-735 * |
JPN6013015446; Vaccine, 2002, Vol.20, p.1039-1045 * |
JPN6013015447; Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2001, Vol.98, No.20, p.11491-11496 * |
JPN6013015448; Vaccine, 2003, Vol.21, p.1432-1444 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20110064768A1 (en) | 2011-03-17 |
WO2008122817A2 (en) | 2008-10-16 |
CN101959420A (zh) | 2011-01-26 |
GB0706912D0 (en) | 2007-05-16 |
WO2008122817A3 (en) | 2008-12-11 |
AU2008235315A1 (en) | 2008-10-16 |
CA2683117A1 (en) | 2008-10-16 |
EP2155242A2 (en) | 2010-02-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10124048B2 (en) | Adenovirus vectors | |
EP1589108B1 (en) | Methods and reagents for a vaccine against melanoma, which generates a CD8+ T-cell immune response | |
EP1573012B1 (en) | Recombinant viral-based malaria vaccines | |
US8470560B2 (en) | CR-2 binding peptide P28 as molecular adjuvant for DNA vaccines | |
JP2010523138A (ja) | 免疫原性組成物 | |
US11857611B2 (en) | Compositions and methods for generating an immune response to treat or prevent malaria | |
EP2678033A2 (en) | Treatment and prevention of malaria | |
WO2016016651A2 (en) | Treatment and prevention of malaria | |
US20100278870A1 (en) | Adenoviral vector-based malaria vaccines | |
Bruder et al. | Molecular vaccines for malaria | |
US11013791B2 (en) | NYVAC-based plasmodium malaria vaccine | |
ES2377964T3 (es) | Vacunas contra la malaria basadas en virus recombinante | |
WO2014188212A2 (en) | Treatment and prevention of malaria | |
US9254316B2 (en) | Adenoviral vector-based malaria vaccines | |
AU775973B2 (en) | Methods and reagents for vaccination which generate a CD8 T cell immune response | |
Nussenzweig et al. | Plasmodium yoelii | |
CN102575256A (zh) | 编码间日疟原虫抗原的经遗传修饰的序列 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110404 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110404 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20111129 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20111205 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20111129 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20111205 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130402 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130701 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130708 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131002 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20131126 |