JP2010522772A5 - - Google Patents
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Description
本発明は、腫瘍微小環境中の非悪性細胞を調整し、それにより腫瘍進行を抑制する方法を提供する。例えば、本発明は、調節性Ｔ細胞機能が悪性疾患の一因となるかまたは悪化させる悪性および非悪性細胞の腫瘍微小環境を含む悪性疾患を有する被験者の治療方法であって、治療的有効量のＣＤ８０標的治療薬を被験者に投与することを包含する方法を提供する。本発明の別の態様では、非悪性ＣＤ８０発現細胞が悪性疾患の一因となるかまたは悪化させる悪性および非悪性細胞の腫瘍微小環境を含む悪性疾患を有する被験者を治療するための方法であって、治療的有効量のＣＤ８０標的治療薬を被験者に投与することを包含する方法が提供される。本明細書中に記載されるようなＣＤ８０標的治療薬は、被験者の腫瘍微小環境中の１つまたは複数の炎症性サイトカインの産生を抑制するためにも、および／または被験者の腫瘍微小環境中の非悪性ＣＤ８０発現細胞を枯渇させるためにも用いられ得る。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
調節性Ｔ細胞機能が悪性疾患の一因となるかまたは悪化させる悪性および非悪性細胞の腫瘍微小環境を含む悪性疾患を有する被験者の治療方法であって、治療的有効量のＣＤ８０標的治療薬を被験者に投与することを包含する方法。
（項目２）
前記疾患が血液学的悪性疾患または非血液学的悪性疾患である項目１記載の方法。
（項目３）
悪性疾患が血液学的悪性疾患である項目２記載の方法。
（項目４）
血液学的悪性疾患がリンパ腫である項目３記載の方法。
（項目５）
リンパ腫がＢ細胞リンパ腫である項目４記載の方法。
（項目６）
Ｂ細胞リンパ腫がホジキン病である項目５記載の方法。
（項目７）
悪性疾患が非血液学的悪性疾患である項目２記載の方法。
（項目８）
非血液学的悪性疾患が乳房、結腸、直腸、肺、中咽頭、下咽頭、食道、胃、膵臓、肝臓、胆嚢、胆管、小腸、尿路、例えば、腎臓、膀胱および尿路上皮、雌性生殖路、子宮頚部、子宮、卵巣、雄性生殖路、前立腺、精嚢、精巣、内分泌腺、甲状腺、副腎、脳下垂体、皮膚、骨、柔組織、血管、脳、神経、眼、髄膜の癌である項目７記載の方法。
（項目９）
ＣＤ８０標的治療薬が抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片である項目１記載の方法。
（項目１０）
抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片がキメラ、ヒト化またはヒト抗体である項目９記載の方法。
（項目１１）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体により結合されたＣＤ８０エピトープを結合する項目９記載の方法。
（項目１２）
抗ＣＤ８０抗体またはその断片がＣＤ８０との結合に関してＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体と競合する項目９記載の方法。
（項目１３）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の可変領域由来の可変領域を含む項目９記載の方法。
（項目１４）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の可変領域を含む項目１３記載の方法。
（項目１５）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む項目９記載の方法。
（項目１６）
抗ＣＤ８０抗体がガリキシマブである項目９記載の方法。
（項目１７）
調節性Ｔ細胞、Ｔｈ２ヘルパー細胞または調節性Ｔ細胞とＴｈ２細胞の両方の活性化が抑制される項目１記載の方法。
（項目１８）
調節性Ｔ細胞、Ｔｈ２ヘルパー細胞または調節性Ｔ細胞とＴｈ２細胞の両方の増殖が抑制される項目１記載の方法。
（項目１９）
ＣＤ８０標的治療薬がＣＤ８０／ＣＴＬＡ４シグナル伝達を遮断することなくＣＤ８０／ＣＤ２８シグナル伝達を遮断する項目１記載の方法。
（項目２０）
腫瘍微小環境中の１つまたは複数の炎症性サイトカインの産生が低減される項目２記載の方法。
（項目２１）
１つまたは複数の炎症性サイトカインがインターロイキン−２、インターロイキン−４、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、形質転換成長因子βおよびインターフェロン−γからなる群から選択される項目２０記載の方法。
（項目２２）
腫瘍微小環境中の非悪性ＣＤ８０発現細胞が低減される項目２記載の方法。
（項目２３）
ＣＤ８０発現細胞が抗原提示細胞、骨髄由来単球またはＴｉｅ−２発現単球である項目２２記載の方法。
（項目２４）
腫瘍微小環境の非悪性細胞による１つまたは複数の悪性細胞生存シグナルの生成が低減される項目２記載の方法。
（項目２５）
１つまたは複数の生存シグナルがＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌシグナル伝達、インターロイキン−１またはインターロイキン−６からなる群から選択される項目２４記載の方法。
（項目２６）
前記悪性疾患に対する免疫が被験者において増強される項目２記載の方法。
（項目２７）
抗癌薬を被験者に投与することをさらに包含する項目２記載の方法であって、ＣＤ８０標的治療薬および抗癌薬が同時にまたはいずれかの順序で連続して投与される方法。
（項目２８）
二次治療薬が細胞毒素、放射性同位体、化学療法薬、免疫調整または免疫調節薬、抗血管新生薬、抗増殖薬、プロアポトーシス薬、細胞増殖抑制および細胞溶解酵素（例えばＲＮアーゼ）、酵素阻害薬（例えば、プロテアソーム阻害薬）、ならびに腫瘍ワクチンからなる群から選択される項目２７記載の方法。
（項目２９）
被験者における癌免疫の増強方法であって、治療的有効量のＣＤ８０標的治療薬を被験者に投与することを包含する方法。
（項目３０）
被験者の腫瘍微小環境中の調節性Ｔ細胞およびＴｈ２ヘルパー細胞活性化の抑制方法であって、治療的有効量のＣＤ８０標的治療薬を被験者に投与することを包含する方法。
（項目３１）
腫瘍微小環境が血液学的または非血液学的悪性疾患の悪性細胞を含む項目３０記載の方法。
（項目３２）
悪性細胞が血液学的悪性疾患の細胞である項目３１記載の方法。
（項目３３）
血液学的悪性疾患がリンパ腫である項目３２記載の方法。
（項目３４）
リンパ腫がＢ細胞リンパ腫である項目３３記載の方法。
（項目３５）
Ｂ細胞リンパ腫がホジキン病である項目３４記載の方法。
（項目３６）
悪性細胞が非血液学的悪性疾患の細胞である項目３０記載の方法。
（項目３７）
非血液学的悪性疾患が乳房、結腸、直腸、肺、中咽頭、下咽頭、食道、胃、膵臓、肝臓、胆嚢、胆管、小腸、尿路、例えば、腎臓、膀胱および尿路上皮、雌性生殖路、子宮頚部、子宮、卵巣、雄性生殖路、前立腺、精嚢、精巣、内分泌腺、甲状腺、副腎、脳下垂体、皮膚、骨、柔組織、血管、脳、神経、眼、髄膜の癌である項目３６記載の方法。
（項目３８）
ＣＤ８０標的治療薬が抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片である項目３０記載の方法。
（項目３９）
抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片がキメラ、ヒト化またはヒト抗体である項目３８記載の方法。
（項目４０）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体により結合されたＣＤ８０エピトープを結合する項目３８記載の方法。
（項目４１）
抗ＣＤ８０抗体またはその断片がＣＤ８０との結合に関してＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体と競合する項目３８記載の方法。
（項目４２）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の可変領域由来の可変領域を含む項目３８記載の方法。
（項目４３）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の可変領域を含む項目４２記載の方法。
（項目４４）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む項目３８記載の方法。
（項目４５）
抗ＣＤ８０抗体がガリキシマブである項目４４記載の方法。
（項目４６）
腫瘍微小環境中の１つまたは複数の炎症性サイトカインの産生が低減される項目３０記載の方法。
（項目４７）
１つまたは複数の炎症性サイトカインがインターロイキン−２、インターロイキン−４、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、形質転換成長因子βおよびインターフェロン−γからなる群から選択される項目４６記載の方法。
（項目４８）
調節性Ｔ細胞およびＴｈ２ヘルパー細胞の増殖が低減される項目３０記載の方法。
（項目４９）
被験者の腫瘍微小環境中の１つまたは複数の炎症性サイトカインの産生の抑制方法であって、治療的有効量のＣＤ８０標的治療薬を被験者に投与することを包含する方法。
（項目５０）
１つまたは複数の炎症性サイトカインがインターロイキン−２、インターロイキン−４、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、形質転換成長因子βおよびインターフェロン−γからなる群から選択される項目４９記載の方法。
（項目５１）
腫瘍微小環境が血液学的または非血液学的悪性疾患の悪性細胞を含む項目４９記載の方法。
（項目５２）
悪性細胞が血液学的悪性疾患の細胞である項目５１記載の方法。
（項目５３）
血液学的悪性疾患がリンパ腫である項目５２記載の方法。
（項目５４）
リンパ腫がＢ細胞リンパ腫である項目５３記載の方法。
（項目５５）
Ｂ細胞リンパ腫がホジキン病である項目５４記載の方法。
（項目５６）
悪性細胞が非血液学的悪性疾患の細胞である項目５２記載の方法。
（項目５７）
非血液学的悪性疾患が乳房、結腸、直腸、肺、中咽頭、下咽頭、食道、胃、膵臓、肝臓、胆嚢、胆管、小腸、尿路、例えば、腎臓、膀胱および尿路上皮、雌性生殖路、子宮頚部、子宮、卵巣、雄性生殖路、前立腺、精嚢、精巣、内分泌腺、甲状腺、副腎、脳下垂体、皮膚、骨、柔組織、血管、脳、神経、眼、髄膜の癌である項目５６記載の方法。
（項目５８）
ＣＤ８０標的治療薬が抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片である項目４９記載の方法。
（項目５９）
抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片がキメラ、ヒト化またはヒト抗体である項目５８記載の方法。
（項目６０）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体により結合されたＣＤ８０エピトープを結合する項目５８記載の方法。
（項目６１）
抗ＣＤ８０抗体またはその断片がＣＤ８０との結合に関してＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体と競合する項目５８記載の方法。
（項目６２）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の可変領域由来の可変領域を含む項目５８記載の方法。
（項目６３）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の可変領域を含む項目６２記載の方法。
（項目６４）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む項目５８記載の方法。
（項目６５）
抗ＣＤ８０抗体がガリキシマブである項目６４記載の方法。
（項目６６）
腫瘍微小環境中の非悪性ＣＤ８０発現細胞が低減される項目４９記載の方法。
（項目６７）
ＣＤ８０発現細胞が抗原提示細胞、骨髄由来単球またはＴｉｅ−２発現単球である項目４９記載の方法。
（項目６８）
被験者の腫瘍微小環境中の非悪性ＣＤ８０発現細胞を枯渇させる方法であって、治療的有効量のＣＤ８０標的治療薬を被験者に投与することを包含する方法。
（項目６９）
ＣＤ８０発現細胞が抗原提示細胞、骨髄由来単球またはＴｉｅ−２発現単球である項目６８記載の方法。
（項目７０）
腫瘍微小環境が血液学的または非血液学的悪性疾患の悪性細胞を含む項目６８記載の方法。
（項目７１）
悪性細胞が血液学的悪性疾患の細胞である項目７０記載の方法。
（項目７２）
血液学的悪性疾患がリンパ腫である項目７１記載の方法。
（項目７３）
リンパ腫がＢ細胞リンパ腫である項目７２記載の方法。
（項目７４）
Ｂ細胞リンパ腫がホジキン病である項目７３記載の方法。
（項目７５）
悪性細胞が非血液学的悪性疾患の細胞である項目６８記載の方法。
（項目７６）
非血液学的悪性疾患が乳房、結腸、直腸、肺、中咽頭、下咽頭、食道、胃、膵臓、肝臓、胆嚢、胆管、小腸、尿路、例えば、腎臓、膀胱および尿路上皮、雌性生殖路、子宮頚部、子宮、卵巣、雄性生殖路、前立腺、精嚢、精巣、内分泌腺、甲状腺、副腎、脳下垂体、皮膚、骨、柔組織、血管、脳、神経、眼、髄膜の癌である項目７５記載の方法。
（項目７７）
ＣＤ８０標的治療薬が抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片である項目６８記載の方法。
（項目７８）
抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片がキメラ、ヒト化またはヒト抗体である項目７７記載の方法。
（項目７９）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体により結合されたＣＤ８０エピトープを結合する項目７７記載の方法。
（項目８０）
抗ＣＤ８０抗体またはその断片がＣＤ８０との結合に関してＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体と競合する項目７７記載の方法。
（項目８１）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の可変領域由来の可変領域を含む項目７７記載の方法。
（項目８２）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の可変領域を含む項目８１記載の方法。
（項目８３）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む項目７７記載の方法。
（項目８４）
抗ＣＤ８０抗体がガリキシマブである項目８３記載の方法。
（項目８５）
腫瘍微小環境の非悪性細胞による１つまたは複数の悪性細胞生存シグナルの生成が低減される項目６８記載の方法。
（項目８６）
１つまたは複数の生存シグナルがＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌシグナル伝達、インターロイキン−１またはインターロイキン−６からなる群から選択される項目８５記載の方法。
（項目８７）
非悪性ＣＤ８０発現細胞が悪性疾患の一因となるかまたは悪化させる悪性および非悪性細胞の腫瘍微小環境を含む悪性疾患を有する被験者の治療方法であって、治療的有効量のＣＤ８０標的治療薬を被験者に投与することを包含する方法。
（項目８８）
悪性疾患が血液学的悪性疾患または非血液学的悪性疾患である項目８７記載の方法。
（項目８９）
悪性疾患が血液学的悪性疾患である項目８８記載の方法。
（項目９０）
血液学的悪性疾患がリンパ腫である項目８９記載の方法。
（項目９１）
リンパ腫がＢ細胞リンパ腫である項目９０記載の方法。
（項目９２）
Ｂ細胞リンパ腫がホジキン病である項目９１記載の方法。
（項目９３）
悪性疾患が非血液学的悪性疾患である項目８８記載の方法。
（項目９４）
非血液学的悪性疾患が乳房、結腸、直腸、肺、中咽頭、下咽頭、食道、胃、膵臓、肝臓、胆嚢、胆管、小腸、尿路、例えば、腎臓、膀胱および尿路上皮、雌性生殖路、子宮頚部、子宮、卵巣、雄性生殖路、前立腺、精嚢、精巣、内分泌腺、甲状腺、副腎、脳下垂体、皮膚、骨、柔組織、血管、脳、神経、眼、髄膜の癌である項目９３記載の方法。
（項目９５）
ＣＤ８０発現細胞がマクロファージ、樹状細胞または骨髄由来サプレッサー細胞である項目８７記載の方法。
（項目９６）
ＣＤ８０標的治療薬が抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片である項目８７記載の方法。
（項目９７）
抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片がキメラ、ヒト化またはヒト抗体である項目９６記載の方法。
（項目９８）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体により結合されたＣＤ８０エピトープを結合する項目９６記載の方法。
（項目９９）
抗ＣＤ８０抗体またはその断片がＣＤ８０との結合に関してＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体と競合する項目９６記載の方法。
（項目１００）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の可変領域由来の可変領域を含む項目９６記載の方法。
（項目１０１）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の可変領域を含む項目１００記載の方法。
（項目１０２）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む項目９６記載の方法。
（項目１０３）
抗ＣＤ８０抗体がガリキシマブである項目９６記載の方法。
（項目１０４）
腫瘍微小環境中の１つまたは複数の炎症性サイトカインの産生が低減される項目８７記載の方法。
（項目１０５）
１つまたは複数の炎症性サイトカインがインターロイキン−２、インターロイキン−４、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、形質転換成長因子βおよびインターフェロン−γからなる群から選択される項目１０４記載の方法。
（項目１０６）
腫瘍微小環境中のＣＤ８０発現細胞が低減される項目８７記載の方法。
（項目１０７）
腫瘍微小環境の非悪性細胞による１つまたは複数の悪性細胞生存シグナルの生成が低減される項目８７記載の方法。
（項目１０８）
１つまたは複数の生存シグナルがＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌシグナル伝達、インターロイキン−１またはインターロイキン−６からなる群から選択される項目１０７記載の方法。
（項目１０９）
前記悪性疾患に対する免疫が被験者において増強される項目８７記載の方法。
（項目１１０）
抗癌薬を被験者に投与することをさらに包含する項目８７記載の方法であって、ＣＤ８０標的治療薬および抗癌薬が同時にまたはいずれかの順序で連続して投与される方法。
（項目１１１）
二次治療薬が細胞毒素、放射性同位体、化学療法薬、免疫調整または免疫調節薬、抗血管新生薬、抗増殖薬、プロアポトーシス薬、細胞増殖抑制および細胞溶解酵素（例えばＲＮアーゼ）、酵素阻害薬（例えば、プロテアソーム阻害薬）、ならびに腫瘍ワクチンからなる群から選択される項目１１０記載の方法。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
調節性Ｔ細胞機能が悪性疾患の一因となるかまたは悪化させる悪性および非悪性細胞の腫瘍微小環境を含む悪性疾患を有する被験者の治療方法であって、治療的有効量のＣＤ８０標的治療薬を被験者に投与することを包含する方法。
（項目２）
前記疾患が血液学的悪性疾患または非血液学的悪性疾患である項目１記載の方法。
（項目３）
悪性疾患が血液学的悪性疾患である項目２記載の方法。
（項目４）
血液学的悪性疾患がリンパ腫である項目３記載の方法。
（項目５）
リンパ腫がＢ細胞リンパ腫である項目４記載の方法。
（項目６）
Ｂ細胞リンパ腫がホジキン病である項目５記載の方法。
（項目７）
悪性疾患が非血液学的悪性疾患である項目２記載の方法。
（項目８）
非血液学的悪性疾患が乳房、結腸、直腸、肺、中咽頭、下咽頭、食道、胃、膵臓、肝臓、胆嚢、胆管、小腸、尿路、例えば、腎臓、膀胱および尿路上皮、雌性生殖路、子宮頚部、子宮、卵巣、雄性生殖路、前立腺、精嚢、精巣、内分泌腺、甲状腺、副腎、脳下垂体、皮膚、骨、柔組織、血管、脳、神経、眼、髄膜の癌である項目７記載の方法。
（項目９）
ＣＤ８０標的治療薬が抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片である項目１記載の方法。
（項目１０）
抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片がキメラ、ヒト化またはヒト抗体である項目９記載の方法。
（項目１１）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体により結合されたＣＤ８０エピトープを結合する項目９記載の方法。
（項目１２）
抗ＣＤ８０抗体またはその断片がＣＤ８０との結合に関してＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体と競合する項目９記載の方法。
（項目１３）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の可変領域由来の可変領域を含む項目９記載の方法。
（項目１４）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の可変領域を含む項目１３記載の方法。
（項目１５）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む項目９記載の方法。
（項目１６）
抗ＣＤ８０抗体がガリキシマブである項目９記載の方法。
（項目１７）
調節性Ｔ細胞、Ｔｈ２ヘルパー細胞または調節性Ｔ細胞とＴｈ２細胞の両方の活性化が抑制される項目１記載の方法。
（項目１８）
調節性Ｔ細胞、Ｔｈ２ヘルパー細胞または調節性Ｔ細胞とＴｈ２細胞の両方の増殖が抑制される項目１記載の方法。
（項目１９）
ＣＤ８０標的治療薬がＣＤ８０／ＣＴＬＡ４シグナル伝達を遮断することなくＣＤ８０／ＣＤ２８シグナル伝達を遮断する項目１記載の方法。
（項目２０）
腫瘍微小環境中の１つまたは複数の炎症性サイトカインの産生が低減される項目２記載の方法。
（項目２１）
１つまたは複数の炎症性サイトカインがインターロイキン−２、インターロイキン−４、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、形質転換成長因子βおよびインターフェロン−γからなる群から選択される項目２０記載の方法。
（項目２２）
腫瘍微小環境中の非悪性ＣＤ８０発現細胞が低減される項目２記載の方法。
（項目２３）
ＣＤ８０発現細胞が抗原提示細胞、骨髄由来単球またはＴｉｅ−２発現単球である項目２２記載の方法。
（項目２４）
腫瘍微小環境の非悪性細胞による１つまたは複数の悪性細胞生存シグナルの生成が低減される項目２記載の方法。
（項目２５）
１つまたは複数の生存シグナルがＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌシグナル伝達、インターロイキン−１またはインターロイキン−６からなる群から選択される項目２４記載の方法。
（項目２６）
前記悪性疾患に対する免疫が被験者において増強される項目２記載の方法。
（項目２７）
抗癌薬を被験者に投与することをさらに包含する項目２記載の方法であって、ＣＤ８０標的治療薬および抗癌薬が同時にまたはいずれかの順序で連続して投与される方法。
（項目２８）
二次治療薬が細胞毒素、放射性同位体、化学療法薬、免疫調整または免疫調節薬、抗血管新生薬、抗増殖薬、プロアポトーシス薬、細胞増殖抑制および細胞溶解酵素（例えばＲＮアーゼ）、酵素阻害薬（例えば、プロテアソーム阻害薬）、ならびに腫瘍ワクチンからなる群から選択される項目２７記載の方法。
（項目２９）
被験者における癌免疫の増強方法であって、治療的有効量のＣＤ８０標的治療薬を被験者に投与することを包含する方法。
（項目３０）
被験者の腫瘍微小環境中の調節性Ｔ細胞およびＴｈ２ヘルパー細胞活性化の抑制方法であって、治療的有効量のＣＤ８０標的治療薬を被験者に投与することを包含する方法。
（項目３１）
腫瘍微小環境が血液学的または非血液学的悪性疾患の悪性細胞を含む項目３０記載の方法。
（項目３２）
悪性細胞が血液学的悪性疾患の細胞である項目３１記載の方法。
（項目３３）
血液学的悪性疾患がリンパ腫である項目３２記載の方法。
（項目３４）
リンパ腫がＢ細胞リンパ腫である項目３３記載の方法。
（項目３５）
Ｂ細胞リンパ腫がホジキン病である項目３４記載の方法。
（項目３６）
悪性細胞が非血液学的悪性疾患の細胞である項目３０記載の方法。
（項目３７）
非血液学的悪性疾患が乳房、結腸、直腸、肺、中咽頭、下咽頭、食道、胃、膵臓、肝臓、胆嚢、胆管、小腸、尿路、例えば、腎臓、膀胱および尿路上皮、雌性生殖路、子宮頚部、子宮、卵巣、雄性生殖路、前立腺、精嚢、精巣、内分泌腺、甲状腺、副腎、脳下垂体、皮膚、骨、柔組織、血管、脳、神経、眼、髄膜の癌である項目３６記載の方法。
（項目３８）
ＣＤ８０標的治療薬が抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片である項目３０記載の方法。
（項目３９）
抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片がキメラ、ヒト化またはヒト抗体である項目３８記載の方法。
（項目４０）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体により結合されたＣＤ８０エピトープを結合する項目３８記載の方法。
（項目４１）
抗ＣＤ８０抗体またはその断片がＣＤ８０との結合に関してＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体と競合する項目３８記載の方法。
（項目４２）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の可変領域由来の可変領域を含む項目３８記載の方法。
（項目４３）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の可変領域を含む項目４２記載の方法。
（項目４４）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む項目３８記載の方法。
（項目４５）
抗ＣＤ８０抗体がガリキシマブである項目４４記載の方法。
（項目４６）
腫瘍微小環境中の１つまたは複数の炎症性サイトカインの産生が低減される項目３０記載の方法。
（項目４７）
１つまたは複数の炎症性サイトカインがインターロイキン−２、インターロイキン−４、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、形質転換成長因子βおよびインターフェロン−γからなる群から選択される項目４６記載の方法。
（項目４８）
調節性Ｔ細胞およびＴｈ２ヘルパー細胞の増殖が低減される項目３０記載の方法。
（項目４９）
被験者の腫瘍微小環境中の１つまたは複数の炎症性サイトカインの産生の抑制方法であって、治療的有効量のＣＤ８０標的治療薬を被験者に投与することを包含する方法。
（項目５０）
１つまたは複数の炎症性サイトカインがインターロイキン−２、インターロイキン−４、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、形質転換成長因子βおよびインターフェロン−γからなる群から選択される項目４９記載の方法。
（項目５１）
腫瘍微小環境が血液学的または非血液学的悪性疾患の悪性細胞を含む項目４９記載の方法。
（項目５２）
悪性細胞が血液学的悪性疾患の細胞である項目５１記載の方法。
（項目５３）
血液学的悪性疾患がリンパ腫である項目５２記載の方法。
（項目５４）
リンパ腫がＢ細胞リンパ腫である項目５３記載の方法。
（項目５５）
Ｂ細胞リンパ腫がホジキン病である項目５４記載の方法。
（項目５６）
悪性細胞が非血液学的悪性疾患の細胞である項目５２記載の方法。
（項目５７）
非血液学的悪性疾患が乳房、結腸、直腸、肺、中咽頭、下咽頭、食道、胃、膵臓、肝臓、胆嚢、胆管、小腸、尿路、例えば、腎臓、膀胱および尿路上皮、雌性生殖路、子宮頚部、子宮、卵巣、雄性生殖路、前立腺、精嚢、精巣、内分泌腺、甲状腺、副腎、脳下垂体、皮膚、骨、柔組織、血管、脳、神経、眼、髄膜の癌である項目５６記載の方法。
（項目５８）
ＣＤ８０標的治療薬が抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片である項目４９記載の方法。
（項目５９）
抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片がキメラ、ヒト化またはヒト抗体である項目５８記載の方法。
（項目６０）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体により結合されたＣＤ８０エピトープを結合する項目５８記載の方法。
（項目６１）
抗ＣＤ８０抗体またはその断片がＣＤ８０との結合に関してＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体と競合する項目５８記載の方法。
（項目６２）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の可変領域由来の可変領域を含む項目５８記載の方法。
（項目６３）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の可変領域を含む項目６２記載の方法。
（項目６４）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む項目５８記載の方法。
（項目６５）
抗ＣＤ８０抗体がガリキシマブである項目６４記載の方法。
（項目６６）
腫瘍微小環境中の非悪性ＣＤ８０発現細胞が低減される項目４９記載の方法。
（項目６７）
ＣＤ８０発現細胞が抗原提示細胞、骨髄由来単球またはＴｉｅ−２発現単球である項目４９記載の方法。
（項目６８）
被験者の腫瘍微小環境中の非悪性ＣＤ８０発現細胞を枯渇させる方法であって、治療的有効量のＣＤ８０標的治療薬を被験者に投与することを包含する方法。
（項目６９）
ＣＤ８０発現細胞が抗原提示細胞、骨髄由来単球またはＴｉｅ−２発現単球である項目６８記載の方法。
（項目７０）
腫瘍微小環境が血液学的または非血液学的悪性疾患の悪性細胞を含む項目６８記載の方法。
（項目７１）
悪性細胞が血液学的悪性疾患の細胞である項目７０記載の方法。
（項目７２）
血液学的悪性疾患がリンパ腫である項目７１記載の方法。
（項目７３）
リンパ腫がＢ細胞リンパ腫である項目７２記載の方法。
（項目７４）
Ｂ細胞リンパ腫がホジキン病である項目７３記載の方法。
（項目７５）
悪性細胞が非血液学的悪性疾患の細胞である項目６８記載の方法。
（項目７６）
非血液学的悪性疾患が乳房、結腸、直腸、肺、中咽頭、下咽頭、食道、胃、膵臓、肝臓、胆嚢、胆管、小腸、尿路、例えば、腎臓、膀胱および尿路上皮、雌性生殖路、子宮頚部、子宮、卵巣、雄性生殖路、前立腺、精嚢、精巣、内分泌腺、甲状腺、副腎、脳下垂体、皮膚、骨、柔組織、血管、脳、神経、眼、髄膜の癌である項目７５記載の方法。
（項目７７）
ＣＤ８０標的治療薬が抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片である項目６８記載の方法。
（項目７８）
抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片がキメラ、ヒト化またはヒト抗体である項目７７記載の方法。
（項目７９）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体により結合されたＣＤ８０エピトープを結合する項目７７記載の方法。
（項目８０）
抗ＣＤ８０抗体またはその断片がＣＤ８０との結合に関してＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体と競合する項目７７記載の方法。
（項目８１）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の可変領域由来の可変領域を含む項目７７記載の方法。
（項目８２）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の可変領域を含む項目８１記載の方法。
（項目８３）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む項目７７記載の方法。
（項目８４）
抗ＣＤ８０抗体がガリキシマブである項目８３記載の方法。
（項目８５）
腫瘍微小環境の非悪性細胞による１つまたは複数の悪性細胞生存シグナルの生成が低減される項目６８記載の方法。
（項目８６）
１つまたは複数の生存シグナルがＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌシグナル伝達、インターロイキン−１またはインターロイキン−６からなる群から選択される項目８５記載の方法。
（項目８７）
非悪性ＣＤ８０発現細胞が悪性疾患の一因となるかまたは悪化させる悪性および非悪性細胞の腫瘍微小環境を含む悪性疾患を有する被験者の治療方法であって、治療的有効量のＣＤ８０標的治療薬を被験者に投与することを包含する方法。
（項目８８）
悪性疾患が血液学的悪性疾患または非血液学的悪性疾患である項目８７記載の方法。
（項目８９）
悪性疾患が血液学的悪性疾患である項目８８記載の方法。
（項目９０）
血液学的悪性疾患がリンパ腫である項目８９記載の方法。
（項目９１）
リンパ腫がＢ細胞リンパ腫である項目９０記載の方法。
（項目９２）
Ｂ細胞リンパ腫がホジキン病である項目９１記載の方法。
（項目９３）
悪性疾患が非血液学的悪性疾患である項目８８記載の方法。
（項目９４）
非血液学的悪性疾患が乳房、結腸、直腸、肺、中咽頭、下咽頭、食道、胃、膵臓、肝臓、胆嚢、胆管、小腸、尿路、例えば、腎臓、膀胱および尿路上皮、雌性生殖路、子宮頚部、子宮、卵巣、雄性生殖路、前立腺、精嚢、精巣、内分泌腺、甲状腺、副腎、脳下垂体、皮膚、骨、柔組織、血管、脳、神経、眼、髄膜の癌である項目９３記載の方法。
（項目９５）
ＣＤ８０発現細胞がマクロファージ、樹状細胞または骨髄由来サプレッサー細胞である項目８７記載の方法。
（項目９６）
ＣＤ８０標的治療薬が抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片である項目８７記載の方法。
（項目９７）
抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片がキメラ、ヒト化またはヒト抗体である項目９６記載の方法。
（項目９８）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体により結合されたＣＤ８０エピトープを結合する項目９６記載の方法。
（項目９９）
抗ＣＤ８０抗体またはその断片がＣＤ８０との結合に関してＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体と競合する項目９６記載の方法。
（項目１００）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の可変領域由来の可変領域を含む項目９６記載の方法。
（項目１０１）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の可変領域を含む項目１００記載の方法。
（項目１０２）
抗ＣＤ８０抗体がＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９により産生される抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む項目９６記載の方法。
（項目１０３）
抗ＣＤ８０抗体がガリキシマブである項目９６記載の方法。
（項目１０４）
腫瘍微小環境中の１つまたは複数の炎症性サイトカインの産生が低減される項目８７記載の方法。
（項目１０５）
１つまたは複数の炎症性サイトカインがインターロイキン−２、インターロイキン−４、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、形質転換成長因子βおよびインターフェロン−γからなる群から選択される項目１０４記載の方法。
（項目１０６）
腫瘍微小環境中のＣＤ８０発現細胞が低減される項目８７記載の方法。
（項目１０７）
腫瘍微小環境の非悪性細胞による１つまたは複数の悪性細胞生存シグナルの生成が低減される項目８７記載の方法。
（項目１０８）
１つまたは複数の生存シグナルがＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌシグナル伝達、インターロイキン−１またはインターロイキン−６からなる群から選択される項目１０７記載の方法。
（項目１０９）
前記悪性疾患に対する免疫が被験者において増強される項目８７記載の方法。
（項目１１０）
抗癌薬を被験者に投与することをさらに包含する項目８７記載の方法であって、ＣＤ８０標的治療薬および抗癌薬が同時にまたはいずれかの順序で連続して投与される方法。
（項目１１１）
二次治療薬が細胞毒素、放射性同位体、化学療法薬、免疫調整または免疫調節薬、抗血管新生薬、抗増殖薬、プロアポトーシス薬、細胞増殖抑制および細胞溶解酵素（例えばＲＮアーゼ）、酵素阻害薬（例えば、プロテアソーム阻害薬）、ならびに腫瘍ワクチンからなる群から選択される項目１１０記載の方法。
Claims (14)
- 調節性Ｔ細胞機能を阻害することにより、悪性疾患を有する被験者の治療における使用のための、ＣＤ８０標的治療薬を含む組成物であって、該悪性疾患は、悪性および非悪性細胞の腫瘍微小環境を含み、ここで該調節性Ｔ細胞機能は該悪性疾患の、一因となるかまたは増悪させ、そして該治療は、該組成物が、腫瘍成長および生存を促進する腫瘍微小環境内で、該非悪性細胞の機能の調節をもたらす量で、該被験者に投与されることを特徴とする、組成物。
- 前記治療は、調節性Ｔ細胞、Ｔｈ２ヘルパー細胞、または調節性Ｔ細胞およびＴｈ２ヘルパー細胞の両方の活性の阻害、および調節性Ｔ細胞、Ｔｈ２ヘルパー細胞、または調節性Ｔ細胞およびＴｈ２ヘルパー細胞の増殖の阻害からなる群から選択される、免疫調整効果を惹起する、請求項１に記載の組成物。
- 前記治療薬は、抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片である、請求項１または２に記載の組成物。
- 前記治療薬は、キメラ抗ＣＤ８０抗体、ヒト化抗ＣＤ８０抗体またはヒト抗ＣＤ８０抗体である、請求項３に記載の組成物。
- 前記抗ＣＤ８０抗体またはそのＣＤ８０結合断片が、ＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９のハイブリドーマにより産生される抗体により結合されるＣＤ８０エピトープに結合する抗ＣＤ８０抗体またはその断片、ＣＤ８０との結合に関してＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９のハイブリドーマにより産生される抗体と競合する抗ＣＤ８０抗体またはその断片、ＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９のハイブリドーマにより産生される抗体の可変領域由来の可変領域を含む抗ＣＤ８０抗体またはその断片、ＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９のハイブリドーマにより産生される抗体の可変領域を含む抗ＣＤ８０抗体またはその断片、ＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−１２１１９のハイブリドーマにより産生される抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む抗ＣＤ８０抗体またはその断片、およびガリキシマブからなる群から選択される、請求項３に記載の組成物。
- 前記治療が、腫瘍微小環境内での免疫調節細胞または炎症性細胞の枯渇を含む、免疫調整効果を惹起する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記治療が、ＣＤ８０／ＣＴＬＡ４シグナル伝達の遮断を伴わないＣＤ８０／ＣＤ２８シグナル伝達の遮断、腫瘍微小環境中の１つまたは複数の炎症性サイトカインの産生の低減、腫瘍微小環境中の非悪性ＣＤ８０発現細胞の枯渇、腫瘍微小環境の非悪性細胞による１つまたは複数の悪性細胞生存シグナルの生成の低減、あるいは悪性疾患に対する免疫性の増強を含む免疫調整効果を惹起する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記腫瘍微小環境における非悪性ＣＤ８０発現細胞が、抗原提示細胞、骨髄由来単球またはＴｉｅ−２発現単球である、請求項７に記載の組成物。
- 前記１つまたは複数の悪性細胞生存シグナルが、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌシグナル伝達、インターロイキン−１、インターロイキン−６、およびインターロイキン−８からなる群から選択される、請求項７に記載の組成物。
- 前記１つまたは複数の炎症性サイトカインがインターロイキン−２、インターロイキン−４、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、形質転換成長因子βおよびインターフェロン−γからなる群から選択される、請求項７に記載の組成物。
- 前記悪性疾患が、血液学的悪性細胞または非血液学的悪性疾患である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記悪性疾患が、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、およびホジキン病からなる群から選択される血液学的悪性疾患であるか、あるいは該悪性疾患が、乳房、結腸、直腸、肺、中咽頭、下咽頭、食道、胃、膵臓、肝臓、胆嚢、胆管、小腸、尿路、例えば、腎臓、膀胱および尿路上皮、雌性生殖路、子宮頚部、子宮、卵巣、雄性生殖路、前立腺、精嚢、精巣、内分泌腺、甲状腺、副腎、脳下垂体、皮膚、骨、柔組織、血管、脳、神経、眼、髄膜の癌からなる群から選択される非血液学的悪性疾患である、請求項１１に記載の組成物。
- 前記治療が、前記抗癌剤が前記被験者に投与され、前記組成物および該抗癌剤が、同時に該被験者に投与されるか、またはいずれかの順序で連続的に投与されることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記抗癌剤が、細胞毒素、放射性同位体、化学療法薬、免疫調整または免疫調節薬、抗血管新生薬、抗増殖薬、プロアポトーシス薬、細胞増殖抑制および細胞溶解酵素（例えばＲＮアーゼ）、酵素阻害薬（例えば、プロテアソーム阻害薬）、腫瘍ワクチン、抗癌治療抗体、および抗癌薬物結合体からなる群から選択される、請求項１３に記載の組成物。
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