JP2010520880A

JP2010520880A - 置換されたジヒドロ及びテトラヒドロオキサゾロピリミジノン、その製造並びに使用

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Publication number: JP2010520880A
Application number: JP2009552879A
Authority: JP
Inventors: ビン・ツァオ; ヴィエロスラーヴァ・グルニアン; ササパナ・コングサムート; レイモンド・ダブル・コスレイ・ジュニア; ロージー・シェール; ライアン・イー・ハーツング
Original assignee: Sanofi Synthelabo SA
Current assignee: Sanofi Aventis France
Priority date: 2007-03-09
Filing date: 2008-03-06
Publication date: 2010-06-17
Anticipated expiration: 2028-03-06
Also published as: WO2008112483A2; CA2680262A1; ZA200905564B; EP2137193A2; IL200695A; NZ579431A; US8642603B2; UY30954A1; MA31285B1; TWI417296B; AR065651A1; CN104447792A; BRPI0808678A2; SG179453A1; KR20090121381A; AU2008226649B2; PE20090158A1; RU2470937C2; RU2009137369A; CO6231034A2

Abstract

本発明は、一連の置換されたジヒドロ及びテトラヒドロオキサゾロピリミジノン、特に式（Ｉ）：
【化１】

（式中、ｐ、ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７及びＲ_８は、本明細書に定義されたとおりである）
の一連の２−置換−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン及び２−置換−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オンに関する。また、本発明は、新規中間体を含むこれらの化合物の製造方法に関する。本発明の化合物は、代謝型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）、特にｍＧｌｕＲ２受容体のモジュレーターである。従って、本発明の化合物は、特に急性及び慢性神経変性状態、精神病、痙攣、不安、うつ病、片頭痛、疼痛、睡眠障害、及び嘔吐を含むがそれらに限定されない種々の中枢神経系障害（ＣＮＳ）の治療及び／又は予防における薬剤として有用である。

Description

本発明は、一連の置換されたジヒドロ及びテトラヒドロオキサゾロピリミジノンに関する。より詳しくは、本発明は、一連の２−置換−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン及び２−置換−２,３,５,６−テトラ−ヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オンに関する。また、本発明は、これらの化合物の製造方法に関する。本発明の化合物は、代謝型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）、特にｍＧｌｕＲ２のアロステリックモジュレーターである。従って、本発明の化合物は、特に中枢神経系と関連する疾患を含む種々の疾患の治療及び／又は予防における薬剤として有用である。

近年では、Ｌ−グルタミン酸に関連する多くの研究がなされており、それは中枢神経系（ＣＮＳ）で最も豊富な神経伝達物質である。より詳しくは、Ｌ−グルタミン酸は、哺乳動物における主要な興奮性経路を仲介し、そのため興奮性アミノ酸（ＥＡＡ）と称される。従って、グルタミン酸に反応する受容体は、興奮性アミノ酸受容体（ＥＡＡ受容体）として知られている。最近行なわれた広範な研究に基づくと、ＥＡＡが生理学的に非常に重要であることは容易に理解することができる。特に、ＥＡＡは、長期増強（学習及び記憶）、シナプス可塑性の発達、運動調節、呼吸、心臓血管制御及び感覚認知を含むいくつかの生理学的プロセスにおいて役割を果たすことが知られている。例えば非特許文献１；非特許文献２；非特許文献３参照。

ＥＡＡ受容体は、大まかに２つのタイプに分類される：１）「イオンチャネル型」−これはニューロン細胞膜中のカチオンチャネル開口と直接共役する；及び２）「代謝型」−これはＧ−タンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）である。ＥＡＡ受容体を過度に又は不適当に刺激すると、興奮毒性として知られている機構によりニューロン細胞の損傷又は喪失に至る。このプロセスは、種々の状態における神経変性を仲介することが示唆されている。従って、これらの状態を緩和する小分子の新しい薬物の開発に新たな関心が持たれている。

代謝型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）は、複数のセカンドメッセンジャー経路につながるグルタミン酸受容体の高度に異質なファミリーである。これらの受容体の１つの機能は、グルタミン酸のシナプス前放出（presynaptic release）及びグルタミン酸興奮に対する神経細胞のシナプス後感受性（postsynaptic sensitivity）を調節することである。従って、これらの受容体のアゴニスト及びアンタゴニストが急性及び慢性神経変性状態、精神病、痙攣、不安、うつ病、片頭痛、疼痛、睡眠障害並びに嘔吐を含む種々の疾患状態の治療に有用であることは、文献に広く報告されている。

代謝型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）は、受容体相同性及びシグナル伝達の機構に基づいてさらに３つグループに分類される。とりわけ、最近の薬理学的及び組織化学的研究では、グループＩＩｍＧｌｕＲ（ｍＧｌｕＲ２及びｍＧｌｕＲ３）は、情動状態の制御に重要な役割を果たしていることが示唆されている。例えば、MGS0039、選択的グループＩＩｍＧｌｕＲアンタゴニストは、いくつかの動物モデルにおいて用量依存性の抗うつ薬様の効果を示すことが明らかにされている。非特許文献４参照。

また、近年では、グルタミン酸／Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸グルタミン酸受容体（ＮＭＤＡＲ）は統合失調症に関与することが報告されている。このことは、ＮＭＤＡＲ遮断薬をヒトボランティアに投与すると精神異常発現性があり、そして統合失調症患者への投与が既存の症状を増悪させるという観察によって実際に支持されている。例えば、グループＩＩｍＧｌｕＲアゴニストの全身投与は、フェンシクリジン（ＰＣＰ）に誘発された行動的影響及びグルタミン酸流出の増加を抑制する。また、グループＩＩｍＧｌｕＲ（ｍＧｌｕＲ２及びｍＧｌｕＲ３）の活性化は、シナプス前神経終末からのグルタミン酸放出を減少させることが観察されており、グループＩＩｍＧｌｕＲアゴニストは、統合失調症の治療に有益でありうることが示唆されている。非特許文献５参照。

ｍＧｌｕＲ部位において活性な小分子薬物を開発することに、大きな関心はあるが、研究者らが直面しているのは、強力で選択的な分子がないということである。それにもかかわらず、これらの潜在的治療ターゲットを巡っての大いなる関心を際立たせる報告が数多く存在する。非特許文献６参照。

しかしながら、他の代謝型グルタミン酸受容体部位より優れて１つのサブタイプに対して選択的な化合物を開発する必要性がなお存在する。最近になって現れた１つの戦略は、グルタミン酸結合部位に結合しないアロステリックモジュレーターの発見に関係する。アロステリックモジュレーターは、アゴニスト（グルタミン酸）がオルトステリック結合部位に存在する場合のみ作用し；そのため、アロステリックモジュレーターは、アゴニストの存在によって生じた作用を増強又は遮断するだけとなり、それ自体活性を有しない。所望の薬理効果がアゴニストの正常な生理活性に影響を及ぼすため、このような戦略は、所望の薬理効果に、より大きな特異性を与えると考えられる。

さらに、改善された効力及びｍＧｌｕＲ２の調節だけでなく改善された脳透過性を示す小分子「薬物様」化合物を開発することへの関心は依然として相当に存在する。また、典型的な及び典型的でない抗精神病化合物によって示される典型的な副作用、例えば遅発性ジスキネジア、体重増加、などを含む錐体外路症状がないｍＧｌｕＲ２のモジュレーターの開発に、関心が存在する。また、改善されたサブタイプ選択性を示すアロステリックモジュレーターは、改善された薬理学的安全性プロフィールを特徴とすることが期待される。さらにｍＧｌｕＲ２の選択的モジュレーターは、統合失調症患者の認知障害においても有効性を示し、それによって作業記憶及び陽性症状を改善すると考えられる。

本明細書に記載された全ての文献は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。

Watkins & Evans, Annual Reviews in Pharmacology and Toxicology, 21:165 (1981) Monaghan, Bridges, and Coltman, Annual Reviews in Pharmacology and Toxicology, 29:365 (1989) Watkins, Krogsgaard-Larsen and Honore, Transactions in Pharmaceutical Science, 11:25 (1990) Kawashima, et al., Neurosci. Lett., 2005, 378(3): 131-4 Chavez-Noriega et al., Current Drug Targets - CNS & Neurological Disorders, 2002, 1, 261-281 Sabbatini and Micheli, Expert Opin. Ther. Patents (2004) 14(11):1593-1604

従って、本発明は、ｍＧｌｕＲ２の強力なモジュレーターである一連の置換されたジヒドロ及びテトラヒドロオキサゾロピリミジノンを提供することを目的とする。

また、本発明は、本明細書に記載された置換されたジヒドロ及びテトラヒドロオキサゾロピリミジノンの製造方法を提供することを目的とする。

本発明の別の目的及び本発明の適用可能性のさらなる範囲は、以下の詳細な説明から明らかとなるであろう。

従って、本発明によれば、式Ｉ：

［式中：

は、単結合又は二重結合であり；
ｐは、０又は１であり；
ｎは、０〜３の整数であり；
Ｘは、酸素、硫黄又はＮＲ_２１であり、ここにおいてＲ_２１は、水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；
Ｙは、酸素又は硫黄であり；

Ｒ_１及びＲ_２は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、ＣＦ_３、直鎖若しくは分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルスルファニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルスルフィニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルスルホニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルコキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキルスルファニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキルスルフィニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキルスルホニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルコキシモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキルスルファニルモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキルスルフィニルモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキルスルホニルモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキルオキシ、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールオキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールスルファニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールスルフィニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールスルホニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルコキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルオキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキルオキシ、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルスルファニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルスルフィニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルスルホニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、ヘテロアリールモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ヘテロアリールオキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、ヘテロアリールオキシモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキル、ヘテロアリールスルファニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、ヘテロアリールスルフィニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、ヘテロアリールスルホニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、飽和複素環（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、飽和複素環モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、飽和ヘテロシクリルオキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、飽和ヘテロシクリルオキシモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキル、飽和ヘテロシクリルスルファニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、ヘテロシクリルスルフィニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、ヘテロシクリルスルホニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、−ＣＯ_２Ｒ_２２又は−ＣＯＮＲ_２３Ｒ_２４からなる群より選ばれ、ここにおいてＲ_２２、Ｒ_２３及びＲ_２４は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれ；そしてここにおいてＲ_１及びＲ_２は、場合によりさらに置換されており；

Ｒ_３及びＲ_４は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、及び（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルからなる群より選ばれ；又は
Ｒ_３及びＲ_４は、それらが結合している炭素原子と共に置換又は非置換Ｃ_５−Ｃ_７炭素環式環を形成し；
Ｒ_５、Ｒ_６及びＲ_７は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル及び（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ_８は、置換又は非置換フェニル、置換又は非置換ナフチル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプタニル、置換又は非置換ヘキサヒドロフルオレニル、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、置換又は非置換フラニル、置換又は非置換ベンゾフラニル、置換又は非置換チオフェニル、置換又は非置換ベンゾチオフェニル、置換又は非置換インドリル、置換又は非置換ベンゾチアゾリル、置換又は非置換チアゾリル、置換又は非置換ピロリル、置換又は非置換ピリジル、置換又は非置換テトラヒドロイソキノリニル、置換又は非置換テトラヒドロキノリニル、置換又は非置換イソキノリニル、置換又は非置換キノリニル、置換又は非置換テトラヒドロジベンゾフラニル及び置換又は非置換ヘキサヒドロジベンゾフラニルからなる群より選ばれ；
ここにおいて上記置換基は、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ハロゲン、ＣＮ、ＳＦ_５、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルスルホニル、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６−Ｃ_１６）スピロシクロアルキル、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換ヘテロアリール（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、置換又は非置換（Ｃ_８−Ｃ_１３）二環、置換又は非置換アダマンチル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプチル、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルコキシ、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルコキシ、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールオキシ、置換又は非置換ヘテロアリールオキシ、置換又は非置換ピペリジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換ピペラジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_４−Ｃ_７）ラクタム、置換又は非置換テトラヒドロピラニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換テトラヒドロフラニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換１,３−ジオキサニル、置換又は非置換１,３−ジオキソラニル,（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシエトキシ、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルオキシエトキシ、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールオキシエトキシ及び置換又は非置換ヘテロアリールオキシエトキシからなる群より選ばれ；ここにおいて
ｍは、０〜１０の整数であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれ；又は
Ｒ_９及びＲ_１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって置換又は非置換Ｃ_３−Ｃ_８炭素環式環を形成し；
そしてここにおいて上記置換基は、先に記載の置換基から選ばれる］
の化合物が提供される。

式Ｉの化合物は、塩として存在することができる。また、それはエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体又はそのラセミ混合物として存在することができる。これらの形態は、すべて本発明の一部である。

しかしながら、但し：

が二重結合であり、Ｘ及びＹが酸素であり、ｐが１であり、ｎが０であり、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７が水素であり、そしてＲ_２が水素又はメチルのいずれかである場合、Ｒ_８は２−メチルフェニルではなく；そして

が二重結合であり、Ｘ及びＹが酸素であり、ｐが１であり、ｎが０であり、そしてＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７が水素である場合、Ｒ_８はフェニルではない。

特に、以下の化合物が本発明から除かれる：
２−（２−メチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
５−メチル−２−（２−メチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
５−メチル−２−フェノキシメチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；及び
２−フェノキシメチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン。

さらに、本発明の種々の化合物を含む薬剤組成物を含む本発明の種々の実施態様、並びに本明細書に記載された種々の障害及び／又は疾患状態の治療におけるその使用は、本発明の一部であり、その全ては以下に詳細に記載されている。

本明細書に使用される用語は、以下の意味を有する：
本明細書に使用されるように、語句「（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル」には、メチル及びエチル基、並びに直鎖又は分枝鎖プロピル及びブチル基が含まれる。特定のアルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチルである。同様に、語句「（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル」には、前記の（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルの全てが含まれ、そ
してさらに直鎖又は分枝鎖ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル及びデシル基が含まれる。さらに、語句「（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルキル」には、１〜２０個の炭素原子を含む可能な直鎖又は分枝鎖アルキル基のすべてが含まれる。特に、当分野で知られる可能な分枝状の（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル基又は（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルキル基は、すべてこの語句によって包含されることに留意すべきである。派生した語句、例えば「（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ」又は「（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルコキシ」、「（Ｃ_１−Ｃ_４）チオアルキル」又は「（Ｃ_１−Ｃ_１０）チオアルキル」、「（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル」又は「（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル」、「ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル」又は「ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル」、「（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルカルボニル」又は「（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキルカルボニル」、「（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシカルボニル（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル」、「（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシカルボニル」、「アミノ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル」、「（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノ」、「（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルカルバモイル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル」、「（Ｃ_１−Ｃ_４）ジアルキルカルバモイル（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル」、「モノ−又はジ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル」、「アミノ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルカルボニル」、「ジフェニル（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル」、「フェニル（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル」、「フェニルカルボニル（phenylcarboyl）（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル」、「フェノキシ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル」及び「（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルスルホニル」は、それに応じて解釈すべきである。同様に、他の派生した語句、例えば（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシエトキシは、それに応じて解釈すべきである。他の派生した語句モノ−又はジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルは、１又は２個の水素がフッ素で置き換えられたことを意味するものとする。モノフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルの典型例としては、フルオロメチル、２−フルオロ−エタ−１−イル又は１−フルオロ−エタ−１−イル、１−フルオロ−１−メチル−エタ−１−イル、２−フルオロ−１−メチル−エタ−１−イル、３−フルオロ−プロパ−１−イル、及び同種のものが含まれる。ジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルの典型例としては、ジフルオロメチル、２,２−ジフルオロ−エタ−１−イル、１,２−ジフルオロ−エタ−１−イル又は１,１−ジフルオロ−エタ−１−イル、１,２−ジフルオロ−１−メチル−エタ−１−イル、２,２−ジフルオロ−１−メチル−エタ−１−イル、１,３−ジフルオロ−プロパ−１−イル、及び同種のものが含まれる。

本明細書に使用されるように、語句「（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル」には、知られている環式基の全てが含まれる。「シクロアルキル」の典型例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、及び同種のものがどのような限定もなく含まれる。派生した語句、例えば「シクロアルコキシ」又は「シクロアルキルオキシ」、「シクロアルキルオキシエトキシ」、「シクロアルキルアルキル」、「シクロアルキルアリール」、「シクロアルキルカルボニル」は、それに応じて解釈すべきである。さらに、語句「（Ｃ_５−Ｃ_８）炭素環（式）」は、「（Ｃ_５−Ｃ_８）シクロアルキル」と同じ意味を有するものとすることに注意しなければならない。

本明細書に使用されるように、語句「（Ｃ_１−Ｃ_６）アシル」は、「（Ｃ_１−Ｃ_６）アルカノイル」と同じ意味を有するものとし、それは「Ｒ−ＣＯ−」として構造的に表すこともでき、ここでＲは、本明細書に定義された（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキルである。さらに、「（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキルカルボニル」は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アシルと同じ意味であるものとする。特に、「（Ｃ_１−Ｃ_６）アシル」は、ホルミル、アセチル又はエタノイル、プロパノイル、ｎ−ブタノイル、などを意味するものとする。派生した語句、例えば「（Ｃ_１−Ｃ_６）アシルオキシ」及び「（Ｃ_１−Ｃ_６）アシルオキシアルキル」は、それに応じて解釈すべきである。

本明細書に使用されるように、語句「（Ｃ_４−Ｃ_７）ラクタム」は、知られている（Ｃ
_４−Ｃ_７）環式アミドの全てを表す。「（Ｃ_４−Ｃ_７）ラクタム」の典型例としては、アゼチジン−２−オン、ピロリジン−２−オン、ピペリジン−２−オン及びアゼパン−２−オンが含まれる。

本明細書に使用されるように、語句「（Ｃ_１−Ｃ_６）ペルフルオロアルキル」は、前記アルキル基中の全ての水素原子がフッ素原子で置き換えられたことを意味する。例証となる例としては、トリフルオロメチル及びペンタフルオロエチル、及び直鎖又は分枝鎖ヘプタフルオロプロピル、ノナフルオロブチル、ウンデカフルオロペンチル及びトリデカフルオロヘキシル基が含まれる。派生した語句、「（Ｃ_１−Ｃ_６）ペルフルオロアルコキシ」は、それに応じて解釈すべきである。

本明細書に使用されるように、語句「モノ−又はジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル」は、任意のアルキル基が１又は２個のフッ素原子で置換されたことを意味する。このような例としては、フルオロメチル、１−フルオロエチル、１−フルオロプロピル、１,１−又は１,２−ジフルオロエチル、１,１−、１,２−又は１,３−ジフルオロプロピル、１,１−、１,２−、１,３−又は１,４−ジフルオロブチルなどが、どのような限定もなしに含まれる。派生した語句、「モノ−又はジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、モノ−又はジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルスルファニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、モノ−又はジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルスルフィニル（Ｃ_０−Ｃ_４）−アルキル、モノ−又はジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルスルホニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル」は、それに応じて解釈されるものとする。しかしながら、これらの状況では、フッ素原子の配置が重要になる。酸素、硫黄、スルフィニル又はスルホニル基の隣の炭素上にフッ素原子がないことが一般に好ましい。従って、例えば、一般的な基がモノ−又はジフルオロエトキシメチルであるとき、好ましい例としては、２−フルオロ−エトキシメチル又は２,２−ジフルオロエトキシメチル、及び同種のものが含まれるのみである。

本明細書に使用されるように、モノ−又はジフルオロ（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルは、１又は２個の水素原子がフッ素原子で置き換えられたことを意味するものする。典型例としては、フルオロシクロヘキシル、１,２−、２,２−又は１,３−ジフルオロシクロヘキシル、フルオロシクロペンチル、１,２−、２,２−又は１,３−ジフルオロシクロペンチル、及び同種のものが含まれる。

本明細書に使用されるように、語句「（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール」は、置換又は非置換フェニル又はナフチルを意味する。置換フェニル又はナフチルの特定の例としては、ｏ−、ｐ−、ｍ−トリル、１,２−、１,３−、１,４−キシリル、１−メチルナフチル、２−メチルナフチル、などが含まれる。また、「置換フェニル」又は「置換ナフチル」には、本明細書にさらに定義されるような任意の可能な置換基又は当分野で知られているものが含まれる。派生した語句「（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールオキシ」及び「（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールオキシエトキシ」は、それに応じて解釈されるものとする。

本明細書に使用されるように、語句「（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル」は、本明細書に定義された（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールが本明細書に定義された（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルにさらに結合していることを意味する。典型例としては、ベンジル、フェニルエチル、２−フェニルプロピル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル及び同種のものが含まれる。同様に、他の派生した語句「（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル」は、それに応じて解釈されるものとする。該語句の典型例としては、フェニルシクロプロピル、１−ナフチルシクロプロピル、フェニルシクロヘキシル、２−ナフチルシクロペンチル、及び同種のものが、どのような限定もなしに含まれる。

本明細書に使用されるように、語句「ヘテロアリール」には、知られているヘテロ原子含有芳香族基のすべてが含まれる。典型的な５員ヘテロアリール基としては、フラニル、チエニル又はチオフェニル、ピロリル、イソピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、及び同種のものが含まれる。典型的な６員ヘテロアリール基としては、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、及び同種の基が含まれる。二環式ヘテロアリール基の典型例としては、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、フロピリジル、チエノピリジル、及び同種の基が含まれる。派生した語句「ヘテロアリールオキシ」及び「ヘテロアリールオキシエトキシ」は、それに応じて解釈されるものとする。

本明細書に使用されるように、語句「複素環」又は「飽和複素環」には、公知の還元ヘテロ原子含有環式基のすべてが含まれる。典型的な５員複素環基としては、テトラヒドロフラニル、１,３−ジオキソラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、２−チアゾリニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、及び同種のものが含まれる。典型的な６員複素環基としては、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラニル、１,３−ジオキサニル、チオモルホリニル、及び同種のものが含まれる。種々の他の複素環基としては、アジリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジアザビシクロ［２.２.１］ヘプタ−２−イル及びトリアゾカニル及び同種のものが、限定なしに含まれる。

本明細書に使用されるように、語句「（Ｃ_６−Ｃ_１３）二環（式）」には、知られている二環式基の全てが含まれる。「二環（式）」の典型例としては、ビシクロ［２.１.１］ヘキサン、ビシクロ［２.２.１］ヘプタン、ビシクロ［３.２.１］オクタン、ビシクロ［２.２.２］オクタン、ビシクロ［３.２.２］ノナン、ビシクロ［３.３.１］ノナン、ビシクロ［３.３.２］デカン、ビシクロ［４.３.１］デカン、ビシクロ［４.４.１］ウンデカン、ビシクロ［５.４.１］ドデカン、及び同種のものが、どのような限定もなしに、含まれる。派生した語句、例えば「ビシクロアルコキシ」、「ビシクロアルキルアルキル」、「ビシクロアルキルアリール」、「ビシクロアルキルカルボニル」は、それに応じて解釈すべきである。

「ハロゲン」（又は「ハロ」）は、塩素（クロロ）、フッ素（フルオロ）、臭素（ブロモ）及びヨウ素（ヨード）を意味する。

本明細書に使用されるように、「患者」は、温血動物、例えばラット、マウス、イヌ、ネコ、モルモット及び霊長類、例えばヒトを意味する。

本明細書に使用されるように、語句「薬学的に許容しうる担体」は、薬剤組成物、すなわち患者に投与しうる剤形を形成可能にするために本発明の化合物と混合される非毒性溶媒、分散剤、賦形剤、補助剤、又は他の物質を意味する。このような担体の一例は、非経口投与に典型的に使用される薬学的に許容しうる油である。

本明細書に使用される用語「薬学的に許容しうる塩」は、本発明の化合物の塩が薬剤に使用できることを意味する。しかしながら、他の塩は、本発明の化合物又はその薬学的に許容しうる塩の製造に有用であり得る。本発明の化合物の適切な薬学的に許容しうる塩には、酸付加塩が含まれ、これは、例えば本発明の化合物の溶液を、薬学的に許容しうる酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、フマル酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、コハク酸、グルタル酸、酢酸、サリチル酸、ケイ皮酸、２−フェノキシ安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、安息香酸、シュウ酸、クエン酸、酒石酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、炭酸又はリン酸の溶液と混合することによって形成することができる。また、酸性金属塩、例えばオルトリン酸一水素ナトリウム及び硫酸水素カリウムを形成することができる。また、このように形成された塩は、一又は二酸塩のいずれかで存在してもよく、実質的に無水で存在することができるし、又は水和されていてもよい。さらにまた、本発明の化合物が酸性部分を含む場合、その適切な薬学的に許容しうる塩には、アルカリ金属塩、例えばナトリウム又はカリウム塩；アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム又はマグネシウム塩、及び適切な有機リガンドと形成された塩、例えば第四級アンモニウム塩が含まれうる。

本明細書に使用されるように、用語「プロドラッグ」は、当分野で一般に認められた意味を有するものとする。このような定義の一つとして、哺乳動物系のような生体系によって代謝されるか又は化学的に変換されたときに、薬理活性物質に転換される薬理学上不活性の化合物が含まれる。

語句「立体異性体」は、空間において原子の配向性のみ異なる個々の分子のすべての異性体に用いられる一般的な用語である。典型的に、それには、通常、少なくとも１つの不斉中心のために形成される鏡像異性体（エナンチオマー）が含まれる。本発明の化合物が２つ又はそれ以上の不斉中心を有する場合、さらにジアステレオ異性体として存在することができ、またある種の個々の分子は、幾何異性体（シス／トランス）として存在することができる。同様に、本発明のある種の化合物は、一般に互変異性体として知られている、速い平衡にある２つ又はそれ以上の構造的に異なる形態の混合物で存在することができる。互変異性体の典型例としては、ケト−エノール互変異性体、フェノール−ケト互変異性体、ニトロソ−オキシム互変異性体、イミン−エナミン互変異性体、などが含まれる。当然ながら、すべてのこのような異性体及び任意の比率における混合物は、本発明の範囲内に包含される。

本明細書に使用される用語「溶媒和物」は、１つ又はそれ以上の溶媒分子を伴った溶質イオン又は分子からなる集合体を意味する。同様に、「水和物」は、１つ又はそれ以上の水分子を伴った溶質イオン又は分子を意味する。

広義には、用語「置換」は、すべての許容しうる有機化合物の置換基を含むものとする。本明細書に記載されたいくつかの特定の実施態様において、用語「置換」は、他の記述がない限り、（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）ペルフルオロアルキル、フェニル、ヒドロキシ、−ＣＯ_２Ｈ、エステル、アミド、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）チオアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）ペルフルオロアルコキシ、−ＮＨ_２、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＣＮ、ＳＦ_５、−ＮＨ低級アルキル、及び−Ｎ（低級アルキル）_２からなる群より独立して選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されることを意味する。しかしながら、当業者に知られる他の適切な置換基もすべてこれらの実施態様に用いることができる。

「治療上有効量」は、名称を挙げた疾患、障害又は状態の治療に有効な化合物の量を意味する。

用語「治療すること」は、
（ｉ）疾患、障害及び／又は状態の素因を有し得るが、まだそれに罹患したと診断されてない患者において、疾患、障害又は状態が生じるのを予防すること；
（ｉｉ）疾患、障害又は状態を抑制すること、すなわちその進行を止めること；そして
（ｉｉｉ）疾患、障害又は状態を軽減すること、すなわち疾患、障害及び／又は状態の退行を引き起こすことである。

従って、本発明によれば、式Ｉ：

［式中：

Ｒ_３及びＲ_４は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル及び（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルからなる群より選ばれ；又は
Ｒ_３及びＲ_４は、それらが結合している炭素原子と共に置換又は非置換Ｃ_５−Ｃ_７炭素環式環を形成し；
Ｒ_５、Ｒ_６及びＲ_７は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル及び（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ_８は、置換又は非置換フェニル、置換又は非置換ナフチル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプタニル、置換又は非置換ヘキサヒドロフルオレニル、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、置換又は非置換フラニル、置換又は非置換ベンゾフラニル、置換又は非置換チオフェニル、置換又は非置換ベンゾチオフェニル、置換又は非置換インドリル、置換又は非置換ベンゾチアゾリル、置換又は非置換チアゾリル、置換又は非置換ピロリル、置換又は非置換ピリジル、置換又は非置換テトラヒドロイソキノリニル、置換又は非置換テトラヒドロキノリニル、置換又は非置換イソキノリニル、置換又は非置換キノリニル、置換又は非置換テトラヒドロジベンゾフラニル及び置換又は非置換ヘキサヒドロジベンゾフラニルからなる群より選ばれ；
ここにおいて上記置換基は、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ハロゲン、ＣＮ、ＳＦ_５、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルスルホニル、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６−Ｃ_１６）スピロシクロアルキル、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換ヘテロアリール（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、置換又は非置換（Ｃ_８−Ｃ_１３）二環、置換又は非置換アダマンチル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプチル、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルコキシ、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルコキシ、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールオキシ、置換又は非置換ヘテロアリールオキシ、置換又は非置換ピペリジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換ピペラジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_４−Ｃ_７）ラクタム、置換又は非置換テトラヒドロピラニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換テトラヒドロフラニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換１,３−ジオキサニル、置換又は非置換１,３−ジオキソラニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシエトキシ、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルオキシエトキシ、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールオキシエトキシ及び置換又は非置換ヘテロアリールオキシエトキシからなる群より選ばれ；ここにおいて
ｍは、０〜１０の整数であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれ；又は
Ｒ_９及びＲ_１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって置換又は非置換Ｃ_３−Ｃ_８炭素環式環を形成し；
そしてここにおいて上記置換基は、先に記載した置換基から選ばれる］
の化合物が提供される。

式Ｉの化合物は、塩として存在することができる。また、それは、エナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体又はそのラセミ混合物として存在することができる。これらの形態のすべては、本発明の一部である。

しかしながら、但し：

が二重結合であり、Ｘ及びＹが酸素であり、ｐが１であり、ｎが０であり、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７が水素であり、そしてＲ_２が水素又はメチルのいずれかである場合、Ｒ_８は２−メチルフェニルではなく；

が二重結合であり、Ｘ及びＹが酸素であり、ｐが１であり、ｎが０であり、そしてＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７が水素である場合、Ｒ_８は、フェニルではなく；そして

が単結合であり、Ｘ及びＹが酸素であり、ｐが１であり、ｎが０であり、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７が水素であり、そしてＲ_２が水素又はメチルのいずれかである場合、Ｒ_８はフェニルではない。

特に、以下の化合物は、本発明から除かれる：
２−（２−メチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
５−メチル−２−（２−メチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
５−メチル−２−フェノキシメチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；及び
２−フェノキシメチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン。

本発明から除かれる化合物は、先行技術において知られている。例えば、Forfaret.al.,J.HeterocyclicChem.,38, 823-827 (2001)には、上で除かれた化合物のうち２つが記載されている。他の３つの除かれた化合物は、Forfaret.al.,Arch.Pharm.(Weinheim), 323,
905-909 (1990)によって記載されている。これらの文献は、いずれもそれらの全体が参照により本明細書に組み込まれている。

また、上で述べたように、式（Ｉ）に定義された種々の置換基は、当技術分野で認められている任意の置換基によって場合によりさらに置換されていてもよく、そのうちのいくつかは本明細書に一般的に記載されており、そしていくつかの特定の置換基は、具体的な実施例として列挙されている。特に、本明細書に記載された種々のＲ_１及びＲ_２は、本明細書に記載された１つ又はそれ以上の置換基で場合によりさらに置換されていてもよい。

本発明の実施態様において、本発明の式（Ｉ）の化合物は、以下の置換基を有する：

は、二重結合であり；
ｐは、１であり；
ｎは、０であり；
Ｘ及びＹは、酸素であり；
Ｒ_１及びＲ_２は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、ＣＦ_３、直鎖若しくは分枝（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルコキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルコキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル又は−ＣＯ_２Ｃ_２Ｈ_５から選ばれ；
Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は、水素であり；
Ｒ_８は、置換又は非置換フェニル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプタニル、置換又は非置換ヘキサヒドロフルオレニル及び置換又は非置換シクロヘキシルからなる群より選ばれ；ここにおいて
上記置換基は、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＳＦ_５、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、置換又は非置換（Ｃ_８−Ｃ_１３）二環、置換又は非置換アダマンチル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプチル、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルコキシ、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルコキシ、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールオキシ、置換又は非置換ヘテロアリールオキシ、及び置換又は非置換テトラヒドロピラニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_mからなる群より選ばれ；ここにおいて
ｍは、０〜２の整数であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれ；又は
Ｒ_９及びＲ_１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって置換又は非置換Ｃ_３−Ｃ_８環を形成する。

上で述べたように、Ｒ_８部分の置換基は、上でＲ_８について列挙された特定の部分を含む当技術分野で認められた任意の適切な置換基であり得る。さらに、発明の本実施態様には、塩形態の式（Ｉ）の化合物が含まれ、またそれはそのエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体を含む立体異性体形態のいずれか又はそのラセミ混合物で存在することもできる。

別の実施態様において、本発明の化合物は、式ＩＩ：

［式中：

は、単結合又は二重結合であり；
Ｒ_１及びＲ_２は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、ＣＦ_３、直鎖若しくは分枝（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルコキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、フェニルスルファニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、フェニルスルフィニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、フェニルスルホニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルコキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル又は−ＣＯ_２Ｃ_２Ｈ_５から選ばれ；
Ｒ_１１及びＲ_１２は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＳＦ_５、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、置換又は非置換（Ｃ_８−Ｃ_１３）二環、置換又は非置換アダマンチル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプチル、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルコキシ、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルコキシ、置換又は非置換テトラヒドロピラニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールオキシ及び置換又は非置換ヘテロアリールオキシからなる群より選ばれ；そしてここにおいて
ｍは、０又は１であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれる］
によって表される。

また、Ｒ_１１及びＲ_１２について挙げたいくつかの基上の置換基は、Ｒ_１１及びＲ_１２について挙げたものと同じであることができ、又は当分野で認められた適切な置換基は、すべて本明細書に記載されたとおり使用することができる。例えば、前記置換基は、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、フェニル、インダニル及びイミダゾリルからなる群より選ばれる。式（ＩＩ）の化合物は、塩の形態で存在することができる。また、本発明には、式（ＩＩ）の化合物のエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体又はラセミ混合物が包含される。

式（ＩＩ）の化合物の特定の例としては、以下の化合物をどのような限定もなしに挙げることができる。

２−（４−イソプロピル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン；
２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［４−（１,１−ジメチル−プロピル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（３,４−ジメチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−イソプロピル−３−メチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（２,４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［４−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン；
２−［４−（１−フェニル−エチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［２−クロロ−４−（１,１−ジメチル−プロピル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（３,４−ジクロロ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（３,４−ジフルオロ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−クロロ−４−（７−オキソ−２,３−ジヒドロ−７Ｈ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−２−イルメトキシ）−ベンゾニトリル；
２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；

２−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（３,４−ジメトキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロペンチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−トリフルオロメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［４−（４,４−ジメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［４−（３,３−ジメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン；
２−（ビフェニル−４−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン；
２−（４−インダン−１−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−トリシクロ［３.３.１.１３,７］デカン−２−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン；
２−（４−イミダゾール−１−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−（１−フェニル）−シクロヘキシル）−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；

（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メチルスルファニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−６−ベンゼンスルホニル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
６−ベンゼンスルフィニル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メタンスルホニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メタンスルフィニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−フェニルスルファニルメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−５−ベンゼンスルホニルメチル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；及び
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エタンスルホニルメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン。

また、上に列挙されたすべての化合物は、塩の形態、及びそのエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体又はそのラセミ混合物の形態で存在することができ；これらはすべて本発明の一部である。

特に、以下の化合物が式（ＩＩ）の化合物として挙げられる：
２−［４−（１,１−ジメチル−プロピル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−イソプロピル−３−メチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［４−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン；
２−［４−（１−フェニル−エチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロペンチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−トリフルオロメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［４−（４,４−ジメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン；
２−（４−インダン−１−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−３,５−ジメチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［３−メチル−４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−イソプロピル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−（２−メトキシ−エチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５,６−ジエチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−フェニルスルファニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−ヒドロキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−５−シクロヘキシル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；

（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４’−プロピル−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（２’,３’−ジメチル−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（２’−クロロ−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エチルスルファニルメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−６−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−フルオロメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−５−メトキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−５−フルオロメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−５−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；及び
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２−メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン。

上で述べたように、上に列挙された化合物はいずれも塩の形態で、又はエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体、若しくはラセミ混合物として存在することができ；これらはすべて本発明の一部である。

別の実施態様において、立体特異的な異性体の例として、式（ＩＩ）に包含される以下の化合物を列挙することができる。

２（Ｓ）−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２,３（Ｓ）−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２（Ｓ）−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン；
２（Ｓ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−［４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジルオキシ］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２ａ］ピリミジン−７−オン；
２（Ｓ）−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−３−メチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−［４−（３,３−ジメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−［４−（４,４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシルオキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−フェノキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（２Ｓ,６Ｒ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（２Ｓ,６Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（２Ｓ,６Ｒ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−エチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（２Ｓ,６Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−エチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；

（Ｓ）−２−［４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−プロピル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−フェニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−７−オキソ−２,３−ジヒドロ−７Ｈ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル；
（Ｓ）−２−［４−（４−シクロヘキシル−フェノキシ）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−５−エチル−２−［４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ペンタフルオロスルファニル（pentafluorosulfur）−ベンジルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−５−エチル−２−［４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−３−イソプロピル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−３−エチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−シクロプロピル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−５−ｎ−ブチル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−シクロペンチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−イソブチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−フルオロメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−メトキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；

（Ｓ）−５−フルオロメチル−２−［４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−メトキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−ブチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−シクロペンチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−５−メチル−２−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−５−エチル−２−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−５−フルオロメチル−２−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−５−メトキシメチル−２−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エトキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−［４−（４−イソプロピル−フェノキシ）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−シクロプロピル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−イソブチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；及び
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エトキシ−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
また、上に列挙されたすべての化合物は、本明細書に記載されたように塩の形態で存在することができ、これらはすべて本発明の一部である。

別の実施態様において、式（ＩＩ）の化合物の範囲の立体特異的な異性体のいくつかの他の特定の例は、以下のものであるが、いかなる限定も与えるものではない：
２（Ｒ）−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２,３（Ｒ）−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２（Ｒ）−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン；
２（Ｒ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；及び
２（Ｒ）−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン。

また、これらの化合物は、すべて本明細書に記載されたように種々の異なる塩形態で存在することができ、そしてこのような塩形態はすべて本発明の一部を形成する。
別の実施態様において、本発明の化合物は、式ＩＩＩ：

［式中：

は、二重結合であり；
Ｒ_２は、水素、ＣＦ_３、直鎖若しくは分枝（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール又は（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；
Ｒ_１３が芳香環に結合している場合、
Ｒ_１３は、水素、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、フッ素、塩素、臭素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシであり；
Ｒ_１３及びＲ_１４がいずれも飽和環に結合している場合、
Ｒ_１３及びＲ_１４は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル又はフェニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_mから選ばれ；又は
Ｒ_１３及びＲ_１４は、それらが結合している１つ又は複数の炭素原子と一緒になって置換又は非置換Ｃ_３−Ｃ_６炭素環式環を形成し；そしてここにおいて
ｍは、０又は１であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれる］
によって表わすことができる。

上で述べたように、Ｒ_１３及びＲ_１４について挙げたいくつかの基上の置換基は、Ｒ_１３及びＲ_１４について挙げたものと同じものであることができ、又は当技術分野で認められた任意の適切な置換基を本明細書に記載されたように使用することができる。例えば、前記置換基は、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル及びフェニルからなる群より選ばれる。また、式（ＩＩＩ）の化合物は、塩の形態で存在することができる。さらに、式（ＩＩＩ）の化合物は、特定のエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体として、又はラセミ混合物として存在することができ；すべてのこのような形態は、本発明の一部である。

式（ＩＩＩ）の化合物の特定の例として、どのような限定もなしに以下の化合物が挙げられる：
２−（インダン−５−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン。

上の化合物は、塩の形態で、又はエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体として、若しくはラセミ混合物として存在することができる。

本発明の別の実施態様において、本発明の化合物は、式ＩＶ：

［式中：

は、二重結合であり；
Ｒ_２は、水素、ＣＦ_３、直鎖若しくは分枝（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール又は（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；
Ｒ_１３が芳香環に結合している場合、
Ｒ_１３は、水素、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、フッ素、塩素、臭素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシであり；
Ｒ_１３及びＲ_１４がいずれも飽和環に結合している場合、
Ｒ_１３及びＲ_１４は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル又はフェニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_mから選ばれ；又は
Ｒ_１３及びＲ_１４は、それらが結合している１つ又は複数の炭素原子と一緒になって置換又は非置換Ｃ_３−Ｃ_６炭素環式環を形成し；そしてここにおいて
ｍは、０又は１であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれる］
によって表すことができる。

Ｒ_１３及びＲ_１４について列挙されたいくつかの基上の置換基は、Ｒ_１３及びＲ_１４について列挙されたものと同じものであることができ、又は当技術分野で認められた任意の適切な置換基も本明細書に記載されたように使用することができる。例えば、前記置換基は、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル及びフェニルからなる群より選ばれる。また、式（ＩＶ）の化合物は、塩の形態で存在することができる。さらに、式（ＩＶ）の化合物は、特定のエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体として、又はラセミ混合物として存在することができ；すべてのこのような形態は、本発明の一部である。

式（ＩＶ）の化合物の特定の例として、どのような限定もなしに以下の化合物が挙げられる：
２−（５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン。

さらに別の実施態様において、本発明の化合物は、式Ｖ：

［式中：

は、二重結合であり；
Ｒ_２は、水素、ＣＦ_３、直鎖若しくは分枝（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール又は（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；
Ｒ_１３が芳香環に結合している場合、
Ｒ_１３は、水素、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、フッ素、塩素、臭素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシであり；
Ｒ_１３及びＲ_１４がいずれも飽和環に結合している場合、
Ｒ_１３及びＲ_１４は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル又はフェニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_mから選ばれ；又は
Ｒ_１３及びＲ_１４は、それらが結合している１つ又は複数の炭素原子と一緒になって置換又は非置換Ｃ_３−Ｃ_６炭素環式環を形成し；そしてここにおいて
ｍは、０又は１であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれる］
によって表される。

Ｒ_１３及びＲ_１４について列挙されたいくつかの基上の置換基は、Ｒ_１３及びＲ_１４について列挙されたものと同じものであることができ、又は当技術分野で認められたいずれかの適切な置換基も本明細書に記載されたように使用することができる。例えば、前記置換基は、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル及びフェニルからなる群より選ばれる。また、式（Ｖ）の化合物は、塩の形態で存在することができる。さらに、式（Ｖ）の化合物は、特定のエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体として又はラセミ混合物として存在することができ；すべてのこのような形態は、本発明の一部である。

別の実施態様において、本発明の化合物は、式ＶＩ：

［式中：

は、二重結合であり；
Ｒ_２は、水素、ＣＦ_３、直鎖又は分枝（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール又は（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；
Ｒ_１５及びＲ_１６は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、フッ素、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_８−Ｃ_１３）二環式、置換又は非置換アダマンチル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプチル、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルコキシ、置換又は非置換ピペリジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換ピペラジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールオキシ及び置換又は非置換ヘテロアリールオキシからなる群より選ばれ；そしてここにおいて
ｍは、０又は１であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれる］
によって表される。

Ｒ_１５及びＲ_１６について列挙されたいくつかの基上の置換基は、Ｒ_１５及びＲ_１６について列挙されたものと同じものであることができ、又は当技術分野で認められたいずれかの適切な置換基も本明細書に記載されたように使用することができる。例えば、前記置換基は、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル及びフェニルからなる群より選ばれる。また、式（ＶＩ）の化合物は、塩の形態で存在することができる。さらに、式（ＶＩ）の化合物は、特定のエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体として又はラセミ混合物として存在することができ；すべてのこのような形態は、本発明の一部である。

式（ＶＩ）の化合物の特定の例として、どのような限定もなしに以下の化合物が挙げられる：
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン。

実施態様において、本発明の化合物は、式ＶＩＩ：

［式中：

は、二重結合であり；
Ｒ_２は、水素、ＣＦ_３、直鎖若しくは分枝（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール又は（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；
Ｒ_１３が芳香環に結合している場合、
Ｒ_１３は、水素、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、フッ素、塩素、臭素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシであり；
Ｒ_１３が飽和環に結合している場合、
Ｒ_１３は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル又はフェニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_mから選ばれ；そしてここにおいて
ｍは、０又は１であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれ；そして
Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９及びＲ_２０は、同一又は異なり、そして独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれる］
の化合物によって表される。

また、式（ＶＩＩ）の化合物は、塩の形態で存在することができる。さらに、式（ＶＩＩ）の化合物は、特定のエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体として、又はラセミ混合物として存在することができ；すべてのこのような形態は、本発明の一部である。

式（ＶＩＩ）の化合物の特定の例として、以下の化合物が挙げられるが、なんら限定を与えるものではない：
（Ｓ）−２−（５,６,７,８,８ａ,９−ヘキサヒドロ−４ｂＨ−フルオレン−２−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；及び
（Ｓ）−２−（５,６,７,８,８ａ,９−ヘキサヒドロ−４ｂＨ−フルオレン−２−フェノキシメチル）−５−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン。

本発明のさらに別の実施態様において、式（Ｉ）の化合物は、以下の置換基を有する：

は、二重結合であり；
ｐは、１であり；
ｎは、０であり；
Ｘ及びＹは、酸素であり；
Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は、水素であり；
Ｒ_２は、水素、ＣＦ_３、直鎖若しくは分枝（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール又は（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；
Ｒ_８は、置換又は非置換フラニル、置換又は非置換ベンゾフラニル、置換又は非置換チオフェニル、置換又は非置換ベンゾチオフェニル、置換又は非置換インドリル、置換又は非置換ベンゾチアゾリル、置換又は非置換チアゾリル、置換又は非置換ピロリル、置換又は非置換ピリジル、置換又は非置換テトラヒドロイソキノリニル、置換又は非置換テトラヒドロキノリニル、置換又は非置換イソキノリニル、置換又は非置換キノリニル、置換又は非置換テトラヒドロジベンゾフラニル及び置換又は非置換ヘキサヒドロジベンゾフラニルからなる群より選ばれ；ここにおいて
上記置換基は、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルスルホニル、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、置換又は非置換（Ｃ_８−Ｃ_１３）二環、置換又は非置換アダマンチル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプチル、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルコキシ、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールオキシ、置換又は非置換ヘテロアリールオキシ、置換又は非置換ピペリジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換ピペラジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m及び置換又は非置換テトラヒドロピラニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_mからなる群より選ばれ；ここにおいて
ｍは、０又は１であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれ；又は
Ｒ_９及びＲ_１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって置換又は非置換Ｃ_３−Ｃ_８環を形成する。

また、この実施態様の式（Ｉ）の化合物は、塩の形態で存在することができる。さらに、この実施態様の式（Ｉ）の化合物は、特定のエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体として、又はラセミ混合物として存在することができ；すべてのこのような形態は、本発明の一部である。

本実施態様の式（Ｉ）の化合物の特定の例として、以下の化合物が挙げられるが、なんら限定を与えるものではない：
２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（６−シクロヘキシル−ピリジン−３−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（２,５−ジフェニル−チアゾール−４−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（５ａ,６,７,８,９,９ａ−ヘキサヒドロ−ジベンゾフラン−３−イル−オキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（６,７,８,９−テトラヒドロ−ジベンゾフラン−３−イル−オキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（２−ｐ−トリル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［２−（４−エチル−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［２−（４−プロピル−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン；
２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン。

すでに上で述べたように、可能ならば、上の化合物は、塩の形態で、又はエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体として、若しくはラセミ混合物として存在することができる。

本発明の別の実施態様において、式（Ｉ）の化合物は、以下の置換基を有する：

は、二重結合であり；
ｐは、０又は１であり；
ｎは、０又は１であり；
Ｙは、酸素であり、又は
Ｘは、酸素又はＮＲ_２１であり、ここにおいてＲ_２１は、水素であり；
Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６及びＲ_７は、水素であり；
Ｒ_２は、水素、ＣＦ_３、直鎖若しくは分枝（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール又は（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；
Ｒ_８は、置換又は非置換フェニル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプタニル、置換又は非置換ヘキサヒドロフルオレニル及び置換又は非置換シクロヘキシルからなる群より選ばれ；ここにおいて
上記置換基は、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルスルホニル、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、置換又は非置換（Ｃ_８−Ｃ_１３）二環、置換又は非置換アダマンチル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプチル、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルコキシ、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールオキシ、置換又は非置換ヘテロアリールオキシ、置換又は非置換ピペリジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換ピペラジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m及び置換又は非置換テトラヒドロピラニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_mからなる群より選ばれ；ここにおいて
ｍは、０〜３の整数であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立してから選ばれ水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル；又は
Ｒ_９及びＲ_１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって置換又は非置換Ｃ_３−Ｃ_８環を形成する。

また、本実施態様の式（Ｉ）の化合物は、塩の形態で存在することができる。さらに、本実施態様の式（Ｉ）の化合物は、特定のエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体として、又はラセミ混合物として存在することができ；すべてのこのような形態は、本発明の一部である。

本実施態様の式（Ｉ）の化合物の特定の例として、以下の化合物が挙げられるが、なんら限定を与えるものではない：
２−ベンジルオキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−ベンジルオキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［２−（４−シクロヘキシル−フェニル）−エチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；及び
２−［（４−シクロヘキシル−フェニルアミノ）−メチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン。

最後に、本発明の別の実施態様において、式（Ｉ）の化合物は、以下の置換基を有する：

は、二重結合であり；
ｐは、１であり；
ｎは、０であり；
Ｘは、硫黄であり；
Ｙは、酸素であり；
Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は、水素であり；
Ｒ_２は、水素、ＣＦ_３、直鎖若しくは分枝（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール又は（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；
Ｒ_８は、置換又は非置換フェニル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプタニル、置換又は非置換ヘキサヒドロフルオレニル及び置換又は非置換シクロヘキシルからなる群より選ばれ；ここにおいて
上記置換基は、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルスルホニル、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、置換又は非置換（Ｃ_８−Ｃ_１３）二環、置換又は非置換アダマンチル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプチル、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルコキシ、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールオキシ、置換又は非置換ヘテロアリールオキシ、置換又は非置換ピペリジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換ピペラジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m及び置換又は非置換テトラヒドロピラニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_mからなる群より選ばれ；ここにおいて
ｍは、０〜３の整数であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれ；又は
Ｒ_９及びＲ_１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって置換又は非置換Ｃ_３−Ｃ_８環を形成する。

本実施態様の式（Ｉ）の化合物の特定の例として、以下の化合物が挙げられるが、なんら限定を与えるものではない：
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルスルファニルメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン。

すでに上で述べたように、上の化合物は、塩の形態で、又はエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体として、若しくはラセミ混合物として存在することができる。

本発明の化合物は、当業者に知られているいずれかの方法によって合成することができる。特に、本発明の化合物の製造に用いる出発物質のいくつかは、知られているか、又はそれ自体商業的に入手可能である。また、本発明の化合物及びいくつかの前駆体化合物は、文献で報告されたような類似化合物の製造に用いる方法及びさらに本明細書に記載された方法によって製造することができる。

とりわけ、本明細書に開示された化合物は、以下のスキームＡ〜Ｃの方法に従って合成することができ、式中、ｎ、ｐ、Ｘ、Ｙ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７及びＲ_８は、他の指摘がない限り、式Ｉに定義されたとおりである。スキームＧ及びＨは、式Ｉの化合物を合成する別のアプローチを説明しており、ここでは、単純化のため、いくつかの置換基を水素として示している。式（Ｉ）の化合物の製造に使用されるいくつかの中間体は、知られており、そして当業者に知られている方法に従って製造することができる。他のいくつかの中間体は新規であり、これらは、本明細書に記載された方法（スキームＤ−Ｆ）に従って又は当技術分野で知られているいずれかの方法によって製造することができる。

スキームＡは、式（Ｉ）（式中、ｐは１であり、Ｒ１は水素であり、

は、二重結合であり、そしてＸ及びＹは、酸素である）の化合物の製造方法を説明する。述べたように、式（ＶＩＩＩ）の出発アルコールは、当技術分野で入手可能であるか、又は種々の合成方法によって製造することができ、そのうちのいくつかを、以下、スキームＤ〜Ｆに詳細に記載する。

スキームＡ、工程Ａ１では、適切な溶媒及び反応条件でアルコール（ＶＩＩＩ）を式（ＩＸ）のエピクロロヒドリンと反応させる。一般に、反応は、適切な塩基の存在下で影響を受ける可能性がある。塩基の例には、アルカリ金属の炭酸塩、例えば炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム及び炭酸セシウム、及びアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化セシウムが含まれる。しかしながら、他の塩基、例えばアルカリ土類金属の炭酸塩、例えば炭酸バリウム又は他のいずれか適切な塩基若しくは塩基の混合物も、この反応に使用することができる。反応は、アセトン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、及び同種のもの、又は本明細書に記載された溶媒の混合物のような任意の有機溶媒中で行なうことができる。また、反応は、溶媒として水を用いて行なうこともできる。反応は、一般に周囲温度及び／又は溶媒の還流温度を含む周囲温度より高い温度（super-ambient temperatures）で行なわれる。一般に、反応は、使用する溶媒及び／又は溶媒混合物の沸点に応じて、約周囲温度から約１５０℃までの温度範囲で行なわれる。さらに、スキームＡ、工程Ａ１で説明したような求核付加反応は、式（ＶＩＩＩ）のアルコール及び式（ＩＸ）のオキシラン（式中、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は、水素である）を用いてより都合よく行ない得ることに注目すべきである。しかしながら、本明細書に記載された他の置換基による同様の反応が、当技術分野で利用可能な種々の変法を用いて及び／又は当技術分野で知られている他の方法を用いて実行できることは、当業者にとって容易に明らかである。

スキームＡ、工程Ａ２では、適切な溶媒中で式（Ｘ）の化合物を適切なシアナミド化合物と反応させて式（ＸＩ）のオキサゾリルアミンを生成させる。エポキシドと反応してオキサゾリルアミンを生成する、公知のシアナミド化合物は、いずれもこの反応に使用することができる。この目的に適したシアナミドとしては、ナトリウム水素シアナミド（sodium hydrogen cyanamide）、リチウム水素シアナミド（lithium hydrogen cyanamide）、カリウム水素シアナミド（potassium hydrogen cyanamide）、セシウム水素シアナミド（cesium hydrogen cyanamide）、及び同種のものが含まれるが、これらに限定されない。反応は、一般にアルコール性溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール及び同種のもの又はそれらの混合物中で行なうことができる。さらに、反応は、適切な温度、例えば約周囲温度から周囲温度より高い温度で行なわれる。

スキームＡ、工程Ａ３では、式（ＸＩ）のオキサゾリルアミンを式（ＸＩＩ）［式中、Ｒ_ｃは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルである］のα,β−不飽和アルキン酸エステルと最終的に反応させて、式（Ｉａ）（式中、ｐは１であり、Ｒ_１は水素であり、

は二重結合であり、そしてＸ及びＹはＯである）の化合物を生成させる。また、この反応は、当業者に知られている任意の方法を用いて行ってもよい。典型的に、このような付加反応は、適切なアルコール性溶媒、例えばメタノール、エタノール若しくはイソプロパノール又はそれらの混合物中で行なわれる。また、このような付加反応は、溶媒として式（ＸＩＩ）のα,β−不飽和アルキン酸エステルそれ自体を用いて行なうこともできる。反応は、一般に周囲温度から周囲温度より高い温度で行なわれる。より一般的には、反応は溶媒の還流温度で行なわれる。しかしながら、またマイクロ波オーブンに関係する周囲温度より高い温度を用いて約１００℃から約２００℃までの範囲の温度でこの反応を行なうこともできる。他の様々な式（Ｉ）の化合物は、適切な出発物質を用いて同様に製造することができる。例えば、Ｘが硫黄である式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩＩＩ）の対応するメルカプト化合物から出発して製造することができる。同様に、Ｙが硫黄である式（Ｉ）の化合物は、チオ−α,β−不飽和アルキン酸エステルを用いて製造することができる。

スキームＢは、式（Ｉｂ）の立体特異的化合物の製造を説明する。従って、スキームＢにより、立体特異的反応条件を用いて式（Ｉ）（式中、ｐは１であり、Ｘ及びＹは酸素であり、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は水素である）の化合物を製造する。最初に、式（ＩＸａ）の立体特異的オキシランから出発して式（Ｘａ）の立体特異的オキシランを製造する。さらに説明すると、このような立体特異的反応は、式（ＶＩＩＩ）（式中、ｎ＝０）のアルコール及び式（ＩＸａ）のオキシランを用いてより都合よく行なうことができる。スキームＢ、工程Ｂ１では、式（ＩＸａ）のオキシランの（Ｒ）−エナンチオマーから出発して、これを式（ＶＩＩＩ）のアルコールと反応させることによる立体特異的置換反応で式（Ｘａ）のオキシランの（Ｓ）−エナンチオマーを生成させることができる。一般に、このような立体特異的置換反応では、約６０:４０〜７０:３０のエナンチオマー比となる。しかしながら、ここで、驚くべきことに約４０℃〜約５０℃の範囲の反応温度で適切な溶媒、例えばアセトンを用いると約９９：１を超えるエナンチオマー比が得られることを発見した。化合物のエナンチオマー純度は、キラル高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって、又は他のいずれかの公知の文献の方法によって測定される。式（Ｘ）の（Ｒ）−エナンチオマーは、同様に式（ＩＸ）の（Ｓ）−エナンチオマーから出発して生成させることができる。このようにして得た式（Ｘａ）の立体特異的（Ｓ）−エナンチオマーオキシランは、次いで、スキームＡで上で概説した方法に従って、最初に工程Ｂ２で式（ＸＩａ）の立体特異的（Ｓ）−エナンチオマーオキサゾリルアミンを生成させ、続いて、これを工程Ｂ３で適切なα,β−アルキン酸エステル、すなわち式（ＸＩＩ）［式中、Ｒ_ｃは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルである］と反応させて式（Ｉｂ）の化合物に変換することによって式（Ｉｂ）の立体特異的（Ｓ）−エナンチオマー化合物に変換することができる。

スキームＣは、

が単結合である式（Ｉｃ）の化合物の製造を説明する。スキームＡの工程Ａ２で生成した式（ＸＩ）のオキサゾリルアミンを式（ＸＩＩＩ）［式中、Ｒ_ｃは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルである］のα,β−不飽和アルケン酸エステルと反応させて式（Ｉｃ）の化合物を生成させる。この反応は、文献に知られている任意の方法によって行なうことができる。一般に、このような反応は、スキームＡ、工程Ａ３で先に記載したようなアルコール性溶媒中で行なわれる。また、上で述べたように、式（ＸＩＩＩ）のα,β−不飽和アルケン酸エステルそれ自体を溶媒として用いることができる。

最後に、スキームＤ〜Ｆは、ｎが０であり、そしてＲ_８が置換フェニルであるいくつかの出発アルコールの製造を説明する。従って、スキームＤ〜Ｆでは、式（ＶＩＩＩ）の出発アルコールとして用いることができる種々のフェノールの合成が記載される。

例えば、スキームＤは、出発物質として４−ベンジルオキシ−ブロモ−ベンゼンを用いる式（ＶＩＩＩａ）のフェノールの製造を説明する。スキームＤ、工程Ｄ１では、最初に４−ベンジルオキシ−ブロモ−ベンゼンをマグネシウムと反応させてグリニャール試薬に変換し、それを式（ＸＩＶ）（式中、Ｚ＝ＣＨ_２又は酸素、そしてｍ＝０、１又は２）の環状ケトンと反応させて式（ＸＶ）の化合物を生成させる。グリニャール反応は、一般にエーテル性溶媒、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はジエチルエーテル中で行なわれる。このように生成したグリニャール試薬を、次いで式（ＸＩＶ）の環状ケトンと反応させ、これにより式（ＸＶ）のアルコールを得る。

スキームＤ、工程Ｄ２では、式（ＸＶ）の化合物を適切な反応条件下で脱水反応にかけて式（ＸＶＩ）の化合物を生成させる。このような脱水反応は、一般にアルコール性溶媒、例えばエタノール中、酸触媒、例えば塩酸の存在下で行なわれる。この反応は、約周囲温度より低い温度から周囲温度より高い温度範囲の反応温度で行なうことができる。例えば、約３０℃〜約６０℃の温度範囲を使用することができる。最後に、スキームＤ、工程Ｄ３では、式（ＸＶＩ）の化合物を還元的開裂反応にかけて式（ＶＩＩＩａ）の置換フェノール化合物を生成させる。還元的開裂反応は、当分野で知られている任意の方法を用いて行なうことができる。例えば、このような還元的開裂は、水素雰囲気中で水素化触媒、例えば活性炭上のパラジウムを用いて達成することができる。

スキームＥは、式（ＶＩＩＩｂ）の置換フェノール化合物を製造するための別の製造方法を説明しており、これは式（Ｉ）の化合物の合成における出発アルコールとして用いることもできる。式（ＶＩＩＩｂ）のフェノール化合物は、主として窒素複素環で置換され、これはスキームＥに示された酸性条件下でアニソールの求電子置換によって容易に合成することができる。

スキームＥ、工程Ｅ１では、アニソールを式（ＸＶＩＩ）（式中、ＲはＣ_１−Ｃ_４アルキルであり、そしてｍ＝１又は２）のオキソ−窒素複素環との求電子置換反応にかける。この工程では知られている任意の求電子置換反応条件を使用することができる。例えば、アニソールを、塩酸の存在下で式（ＸＶＩＩ）の化合物と反応させて式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を得、次に、これを水素化反応にかけて式（ＸＩＸ）の化合物を生成させる。例えば、このような水素化反応は、水素雰囲気中、触媒として活性炭上のパラジウムを用いて行なうことができる。最後に、式（ＸＩＸ）の化合物を脱メチル化反応にかけて式（ＶＩＩＩｂ）の遊離フェノール化合物を生成させる。そのために、種々の知られている脱アルキル化、好ましくは脱メチル化反応の条件を使用することができる。このような一例としては、式（ＸＩＸ）の化合物を酸、例えば臭化水素酸と反応させて式（ＶＩＩＩｂ）の化合物を生成させることが含まれる。

最後に、スキームＦは、式（ＶＩＩＩｃ）のフェノール化合物の製造を説明する。この説明において、スキームＦ、工程Ｆ１では、式（ＸＸ）のアルコールを用いて、これを適切な酸触媒、例えばｐ−トルエンスルホン酸の存在下でフェノールと反応させて式（ＶＩＩＩｃ）のフェノール化合物を生成させることによって一連の式（ＶＩＩＩｃ）のフェノール化合物を製造することができる。本明細書に説明するように、置換基Ｒ_ｄ、Ｒ_ｅ及びＲ_ｆは、本明細書に記載されているような任意の可能な置換基である。

スキームＧは、立体特異的反応条件下で、すなわち実質的にエナンチオ選択的反応条件下で本発明の式（Ｉ）の化合物を製造する別の方法を説明する。それは、光学中心の立体配置を高保持率で有する式（Ｉ）の化合物の生成を可能にする条件下である。

スキームＧ、工程Ｇ１では、式（ＸＸＩ）の化合物をナトリウムシアナミドと反応させて式（ＸＸＩＩ）（式中、Ｒ_ｇは置換又は非置換アリールスルホニル基、例えば置換又は非置換フェニルスルホニル、例えばｐ−トシル基、及び同種のものである）の化合物を生成させる。この反応は、当業者に知られている任意の方法を用いて行なうことができる。典型的に、このような反応は、室温でアルコール性溶媒、例えばメタノール中で実施して式（ＸＸＩＩ）の対応するジヒドロオキサゾリルアミンを得る。

スキームＧ、工程Ｇ２では、式（ＸＸＩＩ）の化合物を式（ＸＸＩＩＩ）のアルキン酸アルキルエステルと反応させて式（ＸＸＩＶ）の化合物を生成させる。また、このような反応は、当業者に知られている任意の方法を用いて行なうことができる。典型的に、このような反応は、溶媒の還流温度で行なうことができるが、出発化合物（ＸＸＩＩ）及び（ＸＸＩＩＩ）のタイプによって他の反応条件も使用することができる。

最後に、スキームＧ、工程Ｇ３では、式（ＸＸＩＶ）の化合物を式ＡｒＯＨの適切なヒドロキシ化合物（式中、Ａｒは置換若しくは非置換アリール、例えば置換若しくは非置換フェニル又は式ＨＡＲＯＨの分子であり、ここにおいてＨＡＲは、置換又は非置換ヘテロアリール、例えば置換又は非置換ベンゾチオフェンである）と反応させる。このような置換反応は、一般に非プロトン性極性溶媒、例えばＤＭＦ又はアセトニトリル中、適切な塩基、例えば炭酸アルカリ、例えば炭酸セシウム又は有機塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で行なわれる。別法として、非プロトン性極性溶媒、例えばＤＭＦ又はアセトニトリル／ジクロロメタン／ＤＭＳＯ中の式（ＸＸＩＶ）の化合物を適切な溶媒、例えばアセトニトリル又はＤＭＦ中の水素化ナトリウム及びＡｒＯＨ又はＨＡＲＯＨの混合物で処理してもよい。反応温度は、周囲温度より低い温度から周囲温度より高い温度であることができるが、典型的に、反応は、３０〜６０℃の範囲の周囲温度から適度により高い温度下で行なわれる。

スキームＨは、立体特異的反応条件下、すなわち実質的にエナンチオ選択的反応条件下で式（Ｉ）の化合物を製造する別の方法を説明する。それは、光学中心の立体配置を高保持率で有する式（Ｉ）の化合物の生成を可能にする条件下である。スキームＨ、工程Ｈ１では、式（ＸＸＶ）のエステルを最初にＬＤＡと反応させ、次いで式（ＸＸＶＩ）の別のエステルと縮合させて式（ＸＸＶＩＩ）の化合物を生成させる。式（ＸＸＶ）及び（ＸＸＶＩ）において、Ｒｈ及びＲｉは、独立して低級アルキル、好ましくはＣ_１−Ｃ_４アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル又はｎ−ブチルである。この縮合反応は、当技術分野で知られた任意の方法を用いて行なうことができる。より典型的には、このような反応は、不活性雰囲気下、−７８℃のようなおよそ周囲温度より低い温度から周囲反応温度で、適切な非極性有機溶媒、例えばヘキサン、ＴＨＦ及び同種のもの中で行なわれる。

次いでスキームＨ、工程Ｈ２では、式（ＸＸＶＩＩ）の化合物を式（ＸＸＶＩＩＩ）のジヒドロオキサゾリルアミンと反応させてスキームＨに示した置換基を有する式（Ｉ）の化合物を生成させる。Ｒ_１及びＲ_２について定義された全ての置換基は、このスキームに従って製造することができるが、それはＲ_１がアルキル、モノ若しくはジフルオロアルキル又はアルコキシアルキルであり、そしてＲ_２が水素、アルキル、モノ若しくはジフルオロアルキル、アリールアルキル又はアルコキシアルキルである式（Ｉ）の化合物にとって、より好ましい。Ａｒ及びＨＡＲは、先に定義したように、それぞれ置換若しくは非置換アリール又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。

また、この実施態様の別の側面において、本発明は、処置を必要とする患者における１つ又はそれ以上の代謝型グルタミン酸受容体機能を調節する方法に関する。このような方法には、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体、又はそのラセミ混合物の有効量を投与することが含まれる。

また、さらなる実施態様において、本発明は、本発明の式（Ｉ）の化合物の有効量を用いた特定の疾患、障害又は状態の処置方法に関する。本発明の式（Ｉ）の化合物を用いて処置することができる特定の疾患としては、神経学的又は精神医学的疾患が含まれるが、なんら限定されるものではない。

本明細書に使用されるように、「精神疾患」は、参照により本明細書に組み込まれたDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Ed., （“DSM−IV”）American Psychiatric Association, 1995において定義された「精神病性障害」と同じ意味を有する。短期精神病性障害の本質的な特徴は、以下の精神病性の陽性症状：妄想、幻覚、解体した会話（例えば頻繁な脱線又は矛盾）、又はひどく解体した若しくは緊張病性の行動の少なくとも１つが突然発症することを含む障害である（基準Ａ）。障害のエピソードは、少なくとも１日、しかし１ヵ月未満持続し、そしてその個体は最終的には機能が病前に獲得していた水準に完全に戻る（基準Ｂ）。障害は、精神病性の特徴を伴う気分障害によって、統合失調感情障害によって、又は統合失調症によってあまりうまく説明がつかず、そして物質（例えば幻覚薬）の直接的な生理学的作用又は一般身体疾患（例えば硬膜下血腫）によるものではない（基準Ｃ）。さらに、当業者であれば、本明細書に開示した神経学的及び精神医学的疾患について別の学名、疾病分類学及び分類系が存在し、そしてこれらの系は医科学的な進歩と共に発展することを認識することに留意すべきである。

また、当業者であれば、本発明の式（Ｉ）の化合物の有効量を用いて現在疾患で苦しむ患者を処置することによって、又は疾患で苦しむ患者を予防的に処置することによって、神経学的及び精神医学的疾患に影響を及ぼすことができることは認識する。従って、用語「治療」及び「治療すること」は、本明細書に記載された神経学的及び精神医学的疾患の進行を遅らせる、中断させる、阻止する、制御する又は停止させるすべてのプロセスをいうものとするが、すべての疾患症状の全面的な排除を必ずしも適応とするものではなく、そしてこのような神経学的及び精神医学的疾患の予防的治療を含むものとする。

本発明のさらなる実施態様において、本発明の式（Ｉ）の化合物を用いて治療することができる特定の疾患としては、不安、片頭痛、統合失調症、てんかん及び疼痛が含まれるが、これらになんら限定されるものではない。

本明細書において特に記載した病理及び疾患状態は、本発明の化合物の有効性を説明するためのものであってそれが限定されることを意図していないことは、当業者であれば容易に理解する。従って、当然ながら、本発明の化合物は、代謝型グルタミン酸受容体機能の作用が関与するあらゆる疾患の治療に用いることができる。すなわち、本発明の化合物は、代謝型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）、特にｍＧｌｕＲ２のモジュレーターであり、そしてｍＧｌｕＲ２によってすべて又は部分的に仲介されるあらゆる疾患状態を改善するために効果的に投与することができる。

本明細書に記載された本発明の方法に使用される化合物の種々の実施態様の全ては、本明細書に記載された種々の疾患状態の治療方法に用いることができる。本明細書に記載のとおり、本発明の方法に用いる化合物は、ｍＧｌｕＲ２の作用を調節する能力があり、それによってｍＧｌｕＲ２活性のために生じる作用及び／又は状態を軽減することができる。本発明の方法の別の実施態様において、本発明の化合物は、当技術分野で知られている任意の方法によって投与することができる。特に、本発明の化合物は、経口、筋肉内、皮下、直腸、気管内、鼻腔内、腹腔内、脳室内（ｉｃｖ）又は局所経路によって投与することができる。

最後に、本発明のなお別の実施態様において、薬学的に許容しうる担体並びに本発明の式（Ｉ）の化合物のエナンチオマー、立体異性体及び互変異性体を含む本発明の式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物又は誘導体を含む薬剤組成物が提供され、該化合物は本明細書に記載された式Ｉに示す一般構造を有する。

本明細書に記載のとおり、本発明の薬剤組成物は、ｍＧｌｕＲ２の調節を特徴とし、そのため患者においてｍＧｌｕＲ２の作用が関与するあらゆる疾患、状態又は障害の治療に有用である。また、上記のとおり、本明細書に記載された本発明の化合物の好ましい実施態様の全ては、本明細書に記載された薬剤組成物の調製に用いることができる。

好ましくは、本発明の薬剤組成物は、経口、非経口、鼻腔内、舌下若しくは直腸投与のための又は吸入若しくは吹入による投与のための単位投与形態、例えば錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、滅菌非経口液剤若しくは懸濁剤、定量エアゾール剤若しくは液体スプレー剤、滴剤、アンプル剤、自動注入デバイス又は坐剤にある。あるいは、組成物は、週１回又は月１回の投与に適した形態であってもよく；例えば、活性化合物の不溶性の塩、例えばデカン酸塩は、筋内注射用のデボー製剤を提供するように適合され得る。活性成分を含有する浸食性のポリマーも想定可能である。例えば錠剤のような固形組成物を調製するには、主要な活性成分を薬剤担体、例えば従来の錠剤化成分、例えばコーンスターチ、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム又はゴム、及び他の薬剤希釈剤、例えば水と混合して本発明の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩の均一な混合物を含有する固形の製剤前（preformulation）組成物を形成する。これらの製剤前組成物が均一であるという場合、それは、活性成分が組成物の全体を通じて均等に分散されていて、組成物が錠剤、丸剤及びカプセル剤のような有効な単位投与形態に容易に等しく細分割可能であることを意味する。この固形の製剤前組成物は、その後本発明の活性成分０．１〜約５００ｍｇを含有する上記タイプの単位投与形態中に細分割される。矯味矯臭した単位投与形態は、活性成分１〜１００ｍｇ、例えば１、２、５、１０、２５、５０又は１００ｍｇを含有する。新規組成物の錠剤又は丸剤は、コーティングして又は別の方法で配合して持続作用の利点を与える投与形態を得ることができる。例えば、錠剤又は丸剤は、内側投与成分及び外側投与成分を含むことができ、後者は前者の上に外皮の形態で存在する。２つの成分は、腸溶層によって隔てることができ、これは胃中での崩壊に耐える機能を有し、内側成分が無傷で十二指腸内に通過させるか、又は放出を遅らせることを可能にする。このような腸溶層又はコーティングには種々の物質を用いることができ、このような物質には、多くのポリマー酸、並びにポリマー酸とシェラック、セチルアルコール及びセルロースアセテートのような物質との混合物が含まれる。

本発明の新規組成物を経口的に又は注射により投与するために組み込むことができる液体形態としては、水性液剤、適切に着香されたシロップ剤、水性又は油性懸濁剤、及び可食油（例えば綿実油、ゴマ油、ヤシ油若しくは落花生油）との矯味矯臭された乳剤、並びにエリキシル剤及び同様の薬剤ビヒクルの剤が含まれる。水性懸濁剤用の適切な分散剤又は懸濁化剤には、合成及び天然ゴム、例えばトラガント、アカシア、アルギナート、デキストラン、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン又はゼラチンが含まれる。

本発明の薬剤組成物は、当分野で知られている任意の方法によって投与することができる。一般に、本発明の薬剤組成物は、経口、筋肉内、皮下、直腸、気管内、鼻腔内、腹腔内、脳室内（ｉｃｖ）又は局所経路によって投与することができる。本発明の薬剤組成物の好ましい投与は、経口及び鼻腔内経路によるものである。経口又は鼻腔内経路によって薬剤組成物を投与する公知のすべての方法は、本発明の組成物を投与するために用いることができる。

本明細書に記載された種々の疾患状態の治療において、適切な用量レベルは、１日当たり約０．０１〜２５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１日当たり約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ、特に１日当たり約０．０５〜２０ｍｇ／ｋｇである。化合物は、１日当たり１〜４回の投与計画で投与することができる。

本発明を、以下の実施例によってさらに説明するが、それらは説明するためのものであって本発明の範囲をどのようにも限定するものではない。

実施例（一般）
反応は、一般に窒素雰囲気下で行った。溶媒は、硫酸ナトリウム又は硫酸マグネシウムで乾燥させてロータリーエバポレータで、真空下蒸発させた。ＴＬＣ分析は、EM Scienceシリカゲル60 F254プレートで行ない、可能な場合は、ＵＶ照射により視覚化した。フラッシュクロマトグラフィは、Iscoプレパックシリカゲルカートリッジを用いて行なった。１ＨＮＭＲスペクトルは、Gemini 300又はVarian VXR 300分光計において３００ＭＨｚで作動させ、他の指摘がない限り、ＤＭＳＯ−ｄ_６又はＣＤＣｌ_３のような重水素化溶媒中で測定した。化学シフト値は、内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を基準にして１００万分率（ｐｐｍ）で示した。ＬＣ／ＭＳは、Micromass Platform LCZで作動させた。

以下の実施例及び製造に使用されるように、その中で使用した用語は、以下に示した意味を有する：「ｋｇ」は、キログラムのことであり、「ｇ」は、グラムのことであり、「ｍｇ」は、ミリグラムのことであり、「μｇ」は、マイクログラムのことであり、「ｐｇ」は、ピコグラムのことであり、「ｌｂ」は、ポンドのことであり、「ｏｚ」は、オンスのことであり、「ｍｏｌ」は、モルのことであり、「ｍｍｏｌ」は、ミリモルのことであり、「μｍｏｌｅ」は、マイクロモルのことであり、「ｎｍｏｌｅ」は、ナノモルのことであり、「Ｌ」は、リットルのことであり、「ｍＬ」又は「ｍｌ」は、ミリリットルのことであり、「μＬ」は、マイクロリットルのことであり、「ｇａｌ」は、ガロンのことであり、「℃」は、摂氏の度のことであり、「Ｒ_ｆ」は、保持係数のことであり、「ｍｐ」又は「ｍ.ｐ.」は、融点のことであり、「ｄｅｃ」は、分解のことであり、「ｂｐ」又は「ｂ.ｐ.」は、沸点のことであり、「ｍｍＨｇ」は、水銀のミリメートルの圧力のことであり、「ｃｍ」は、センチメートルのことであり、「ｎｍ」は、ナノメートルのことであり、「ａｂｓ.」は、無水のことであり、「ｃｏｎｃ.」は、濃縮されたことであり、「ｃ」は、ｇ／ｍＬの濃度のことであり、「ＴＨＦ」は、テトラヒドロフランのことであり、「ＤＭＦ」は、ジメチルホルムアミドのことであり、「ＮＭＰ」は、１−メチル−２―ピロリドンのことであり、「ＥｔＯＨ」は、エチルアルコールのことであり、「ＭｅＯＨ」は、メチルアルコールのことであり、「ＥｔＯＡｃ」は酢酸エチルのことであり、「ブライン」は飽和塩化ナトリウム水溶液のことであり、「Ｍ」はモル濃度のことであり、「ｍＭ」は、ミリモル濃度のことであり、「μＭ」はマイクロモル濃度のことであり、「ｎＭ」はナノモル濃度のことであり、「Ｎ」は、規定のことであり、「ＴＬＣ」は薄層クロマトグラフィのことであり、「ＨＰＬＣ」は高速液体クロマトグラフィのことであり、「ｉ.ｐ.」は、腹腔内注射のことであり、「ｉ.ｖ.」は、静脈内注射のことであり、ａｎｈｄ＝無水；ａｑ＝水性；ｍｉｎ＝分；ｍｉｎｓ＝分；ｈ又はｈｒ＝時間；ｄ＝日；ｐｓｉ＝平方インチ当たりのポンド；ａｔｍ＝気圧；ｓａｔ．＝飽和；ｓ＝一重線；ｄ＝二重線；ｔ＝三重線；ｑ＝四重線；ｍ＝多重線；ｄｄ＝二重線の二重線；ｂｒ＝ブロード；ＬＣ＝液体クロマトグラフィ；ＭＳ＝質量分析；ＥＳＩ＝エレクトロスプレーイオン化；ＣＩ＝化学イオン化；ＲＴ＝保持時間；Ｍ＝分子イオン。旋光度［α］_Ｄ ^２５は、Perkin Elmer旋光計モデル３４１でナトリウムランプ、Ｄ線（５８９ｎｍ）、路長１００ｍｍ、温度２５℃、以下のそれぞれの実施例に明記された濃度及び溶媒を用いて測定した。

実施例１
（Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−オキシラン
アセトン（５０ｍｌ）中の（Ｒ）−エピクロロヒドリン（１２．４ｇ，１３４ｍｍｏｌ）及び４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール（１０．０ｇ，６６．８ｍｍｏｌ）の混合物に炭酸カリウム（９．２４ｇ，６６．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４５℃で９６時間撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮してアセトンを除去した。残留物を酢酸エチルと水との間で分配し、そして酢酸エチルで２回抽出した。有機相を合わせて、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空下濃縮した。生成した残留物をフラッシュクロマトグラフィ（シリカ，塩化メチレン／ヘプタン）によって精製して（Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）オキシラン９．１８ｇ（６７％）を得た。
C₁₃H₁₈O₂(206.28), LCMS (ESI): 248.17 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.31 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 4.18 (dd, 1H), 3.97 (dd, 1H), 3.34 (m, 1H), 2.90 (t, 1H), 2.75 (dd, 1H), 1.27 (s, 9H).

工程２：（Ｓ）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
メタノール（４０ｍＬ）中のナトリウム水素シアナミド（２．９２ｇ，４４．５ｍｍｏｌ）の激しく撹拌した溶液に（Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシメチル）−オキシラン（９．１８ｇ，４４．５ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を室温で一夜撹拌し、その後、反応混合物を濃縮してメタノールを除去した。無水ジエチルエーテル（１５０ｍＬ）を加えた。生成した白色沈殿を、セライトを通して濾過し、そして濾液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィ（シリカ，メタノール／塩化メチレン中７ＮＮＨ_３）によって精製して（Ｓ）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシメチル）−（４,５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）アミン４．５３ｇ（４１％）を得た。
C₁₄H₂₀N₂O₂(248.33), LCMS (ESI): 249.17 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.31 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 4.91 (m, 1H), 4.0 (v. br., 2H), 4.04 (AB-m, 2H), 3.92 (dd, 1H), 3.61 (dd, 1H), 1.29 (s, 9H).

工程３：（Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
エタノール（３５ｍＬ）中の（Ｓ）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシメチル）−４,５−ジヒドロオキサゾール−２−イルアミン（４．５３ｇ，１８．３ｍｍｏｌ）の溶液にプロピオル酸エチル（２．３２ｇ，２３．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流で６時間撹拌した。混合物を３０℃で数分間撹拌し、続いて室温に冷却した。生成した結晶を集め、そしてヘキサンで２回洗浄した。固形物を高真空下６５℃で１８時間乾燥させて（Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン２．８ｇ（５０％）を得た。
[α]_D ²⁵−54.04 (c 0.503, CHCl₃).
C₁₇H₂₀N₂O₃(300.36), LCMS (ESI): 301.15 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl_3,300 MHz) d 7.31 (d, 2H), 7.24 (d, 1H), 6.81 (d, 2H), 6.09 (d, 1H), 5.27 (m, 1H), 4.21-4.41 (m, 4H), 1.29 (s, 9H).

実施例２
２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−オキシラン
アセトニトリル（４０ｍｌ）中のエピクロロヒドリン（９．８ｇ，１０６ｍｍｏｌ）及び４−フルオロフェノール（２．３８ｇ，２１．２ｍｍｏｌ）の混合物に炭酸セシウム（６．９ｇ，２１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を還流で３時間加熱した。反応混合物を冷却し、水（１００ｍＬ）中へ注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相を合わせて水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、濃縮し、そして高真空下で一夜乾燥させて生成物を油状物（３．４４ｇ，９６％）として得た。
C₉H₉FO₂(168.05), LCMS (ESI): 210.10(M⁺+H+CH₃CN)
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 6.93-7.02(m, 2H), 6.83−6.91 (m, 2H), 4.21 (dd, 1H), 3.92 (dd, 1H), 3.35 (m, 1H), 2.92 (t, 1H), 2.75 (dd, 1H).

工程２：５−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
メタノール（１０ｍＬ）中のナトリウム水素シアナミド（０．６４ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）の激しく撹拌した溶液に２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−オキシラン（１．６８ｇ，１０ｍｍｏｌ）を滴加し、その後、反応混合物を室温で一夜撹拌した。反応混合物を濃縮してメタノールを除去した。無水ジエチルエーテル（５０ｍＬ）を加え、その後、生成した白色沈殿を、セライトを通して濾過して除去し、そして濾液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィ（シリカ，メタノール／塩化メチレン中７ＮＮＨ_３）によって精製して５−（４−フルオロフェノキシメチル）−（４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）アミン０．７７ｇ（３７％）を得た。
C₁₀H₁₁FN₂O₂(210.08), LCMS (ESI): 211.10 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 6.93-7.03 (m, 2H), 6.82-6.91 (m, 2H), 4.91 (m, 1H), 4.2 (v. br., 2H), 4.02 (AB-m, 2H), 3.93 (dd, 1H), 3.61 (dd, 1H).

工程３：２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
エタノール（８ｍＬ）中の５−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（４．２０ｇ，２．００ｍｍｏｌ）の溶液にプロピオール酸エチル（０．２５ｇ，２．６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流で６時間撹拌した。混合物を３０℃で数分間撹拌し、その後、室温に冷却した。生成した結晶を集めてヘキサンで２回を洗浄した。固形物を高真空下、６５℃で１８時間乾燥させて２−（４−フルオロフェノキシメチル）−２,３−ジヒドロオキサゾロ［３,３−ａ］ピリミジン−７−オン０．２３ｇ（５０％）を得た。
C₁₃H₁₁FN₂O₃(262.07), LCMS (ESI): 263.08 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl_3,300 MHz) d 7.25 (d, 1H), 6.99 (m, 2H), 6.83 (m, 2H), 6.09 (d, 1H), 5.28 (m, 1H), 4.19-4.43 (m, 4H)

実施例３
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルスルファニルメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例２の合成に用いた方法に従って４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンチオール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₇H₂₀N₂O₂S (316.12), LCMS (ESI): 317.15 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d_6,300 MHz) d 7.70 (d, 1H), 7.37 (s, 4H), 5.79 (d, 1H), 5.07 (m, 1H), 4.35 (t, 1H), 3.99 (dd, 1H), 3.46 (AB-m, 2H), 1.28 (s, 9H).

実施例４
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシルオキシメチル）−オキシラン
エピクロロヒドリン（１０．６０ｇ，１１１ｍｍｏｌ）及びトリカプリルメチルアンモニウムクロリド（アリコート（aliquat）336，０．５ｇ）をシクロヘキサン（４５ｍＬ）中に溶解した。４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノール（４．３４ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を水酸化ナトリウムの水溶液（Ｈ_２Ｏ中５０％，７．５ｍＬ）で希釈した。二相系を、激しく撹拌しながら９０℃に５時間加熱した。混合物を水（３００ｍＬ）で希釈し、そしてヘキサン、続いて酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を希ＮＨ_４Ｃｌ、水で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、そして濃縮して黄色がかった軟らかい固形物（６．１０ｇ）を得、これをさらに精製することなく用いた。
C₁₃H₂₄O₂(212.17), LCMS (ESI): 254.24 (M⁺+H+CH₃CN).
工程２：５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシルオキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１工程２の化合物の製造に用いた方法に従って２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシルオキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₄H₂₆N₂O₂(254.19), LCMS (ESI): 255.18 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 4.69 (m, 1H), 3.86 (v. br., 2H), 3.80 (dd, 1H), 3.62 (dd, 1H), 3.46 (AB-m, 2H), 3.19 (m, 1H), 2.06 (br., 2H), 1.80 (br., 2H), 0.86-1.38 (m, 5H), 0.85 (s, 9H).
工程３：２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１工程３の化合物の製造に用いた方法に従って５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシルオキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₇H₂₆N₂O₃(306.13), LCMS (ESI): 307.19 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.20 (d, 1H), 6.05(d, 1H), 5.04 (m, 1H), 4.19 (AB-m, 2H), 3.78 (AB-m, 2H), 3.23 (m, 1H), 1.99 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 0.91-1.18 (m, 5H
), 0.86 (s, 9H).

実施例５
２−［４−（４,４−（ジメチル）−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：４,４−ジメチル−シクロヘキサノン
活性炭上のパラジウム（１０％）０．１ｇに石油エーテル中の４,４−ジメチルシクロヘキサ−２−エノン（６．２３ｇ，５０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。この混合物を水素１気圧下で２０時間撹拌した。セライトを通して濾過した後、溶媒を減圧下で除去して白色固形物（５．７ｇ，９２％）を得た。
C₈H₁₄O (126.10), LCMS (ESI): 127.11(M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 2.35 (t, 4H), 1.68 (t, 4H), 1.16 (s, 6H).

工程２：１−（４−ベンジルオキシフェニル）−４,４−ジメチル−シクロヘキサノール
２５０ｍＬ丸底フラスコ中にマグネシウムくず（１．８５ｇ，７６．１ｍｍｏｌ）を入れ、それを溶媒なしで、真空下で一夜撹拌した。くずに無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）及び無水ＴＨＦ（４０ｍｌ）中の４−ベンジルオキシブロモベンゼン（１０．０ｇ，３８．０ｍｍｏｌ）を１５分かけて加えた。反応が完了した後、生成した灰色のスラリーを６０℃で２時間撹拌した。氷水浴中で冷やしたスラリーに、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の４,４−ジメチルシクロヘキサノン（３．３６ｇ，２６．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、その後、減圧下で溶媒を除去した。残留物をＥｔＯＡｃ／飽和ＮＨ_４Ｃｌの間で分配した。混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相を合わせ、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ_４）させ、そして濃縮した。残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィ（１０−４０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶離する）を介して精製して１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−４,４−ジメチルシクロヘキサノール４．１４ｇ（５０％）を得た。
C₂₁H₂₆O₂(310.19), LCMS (ESI): 293.18 (M⁺+H-H₂O).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.28-7.46 (m, 7H), 6.92 (d, 2H), 5.97 (br. s, 1H), 5.06 (s, 2H), 2.39 (br. s, 2H), 1.97 (br. S, 2H), 1.48-1.55 (m, 2H) 0.95 (s, 6H).

工程３：１−ベンジルオキシ−４−（４,４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−ベンゼン
１−（４−ベンジルオキシフェニル）−４,４−ジメチル−シクロヘキサノール（４．１４ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）を、エタノール（８０ｍＬ）に撹拌して溶解し、その後、濃塩酸（８ｍｌ）を加えた。この撹拌混合物を５０℃に１．５時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を水酸化アンモニウムで塩基性にし、ＥｔＯＡｃで３回抽出し、そして有機抽出物を合わせて濃縮して１−ベンジルオキシ−４−（４,４−ジメチルシクロヘキサ−１−エニル）−ベンゼンを白色固形物（３．９８ｇ，９９％）として得た。
C₂₁H₂₄O (292.42), LCMS (ESI): 293.21(M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.28-7.46 (m, 7H), 6.92 (d, 2H), 5.97 (br. s, 1H), 5.06 (s, 2H), 2.39 (m, 2H), 1.97 (m, 2H), 1.48-1.55 (m, 2H), 0.95 (s, 6H).

工程４：４−（４,４−ジメチルシクロヘキシル）−フェノール（スキーム４）
活性炭上のパラジウム（１０％）０．２０ｇにエタノール（８０ｍＬ）／ＴＨＦ（４０ｍＬ）／水（９６ｍＬ）中の１−ベンジルオキシ−４−（４,４−ジメチルシクロヘキサ
−１−エニル）ベンゼン（３．９８ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を室温、５０ｐｓｉで一夜水素化した。セライトを通して混合物を濾過し、そして濾液を濃縮して固形物（２．７１ｇ，９９％）を得た。
C₁₄H₂₀O (204.15), LCMS (CI): 204.11(M⁺).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.09 (d, 2H), 6.67 (d, 2H), 4.61 (s, 1H), 2.35 (m, 1H), 1.42-1.70 (m, 6H), 1.29-1.37 (m, 2H), 0.96 (s, 3H), 0.95 (s, 3H).

工程５：２−［４−（４,４−ジメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−オキシラン
実施例２工程１の化合物の製造に用いた方法に従って４−（４,４−ジメチルシクロヘキシル）−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₇H₂₄O₂(260.17), LCMS (ESI): 261.20 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.15 (d, 2H), 6.85 (d, 2H), 4.18 (dd, 1H), 3.96 (dd, 1H), 3.34 (m, 1H), 2.90 (t, 1H), 2.75 (dd, 1H), 2.36 (m, 1H), 1.42 -1.71 (m, 6H), 1.24-1.39 (m, 2H), 0.97 (s, 3H), 0.95 (s, 3H).

工程６：５−［４−（４,４−ジメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１工程２の化合物の製造に用いた方法に従って２−［４−（４,４−ジメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−オキシラン及びナトリウム水素シアナミドから表題化合物を製造した。
C₁₈H₂₆N₂O₂(302.19), LCMS (ESI): 303.21 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.15 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 4.92 (m, 1H), 4.04 (AB-m,
2H), 3.92 (dd, 1H), 3.61 (dd, 1H), 2.36 (m, 1H), 1.9 (v. br., 2H), 1.43-1.72 (m, 6H), 1.24-1.38 (m, 2H), 0.97 (s, 3H), 0.95 (s, 3H).
工程７：２−［４−（４,４−（ジメチル）−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１工程３に用いた方法に従って５−［４−（４,４−ジメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₆H₂₅NO (354.19), LCMS (ESI): 355.18 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ 7.76 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.85 (d, 2H), 5.82 (d, 1H), 5.32 (m, 1H), 4.38 (t, 1H), 4.29 (AB-m, 2H), 4.09 (dd, 1H), 2.35 (m, 1H), 1.21-1.60 (m, 8H), 0.96 (s, 3H), 0.93 (s, 3H)

実施例６
２−［４−（テトラヒドロピラン−４−イル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：４−（４−オキシラニルメトキシ−フェニル）−テトラヒドロピラン
実施例２工程１の化合物の製造に用いた方法に従って４−（テトラヒドロピラン−４−イル）−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₄H₁₈O₃(234.13), LCMS (ESI): 257.15 (M⁺+Na).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.14 (d, 2H), 6.88 (d, 2H), 4.20 (dd, 1H), 4.01-4.13 (m, 2H), 3.96 (dd, 1H), 3.45-3.60 (m, 2H), 3.34 (m, 1H), 2.90 (t, 1H), 2.75 (dd,
1H), 2.70 (m, 1H), 1.71-1.78 (m, 4H).
工程２：５−［４−（テトラヒドロピラン−４−イル）−フェノキシメチル］−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１工程２の化合物の製造に用いた方法に従って４−（４−オキシラニルメトキシ−フェニル）−テトラヒドロピラン及びナトリウム水素シアナミドから表題化合物を製造した。
C₁₅H₂₀N₂O₃(276.15), LCMS (ESI): 277.10 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.15 (d, 2H), 6.88 (d, 2H), 4.91 (m, 1H), 3.97-4.13 (m, 4H), 3.92 (dd, 1H), 3.7 (v. br., 2H), 3.45-3.64 (m, 3H), 2.70 (m, 1H), 1.66-1.86 (m, 4H).
工程３：２−［４−（テトラヒドロピラン−４−イル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン
実施例１工程３の製造に用いた方法に従って５−［４−（テトラヒドロピラン−４−イル）−フェノキシメチル］−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₈H₂₀N₂O₄(328.14), LCMS (ESI): 329.17 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.24 (d, 1H), 7.15 (d, 2H), 6.83 (d, 2H), 6.10 (d, 1H), 5.27 (m, 1H), 4.22-4.20 (m, 4H), 4.07 (d, 2H), 3.52 (m, 2H), 2.71 (m, 1H), 1.69-1.85 (m, 4H).

実施例７
２−ベンジルオキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−ベンジルオキシメチル−オキシラン
５０％ｗ／ｗ水性水酸化カリウム（３０ｍＬ）、エピクロロヒドリン（１５７ｍｍｏｌ，２０ｍＬ）及びテトラブチルアンモニウムブロミド（２．３５ｍｍｏｌ，０．７５ｇ）の混合物を室温で激しく撹拌し、そして氷浴中で冷却した。氷浴中で反応混合物を冷却することによって反応温度を約１０℃に維持しながらベンジルアルコール（９６．０ｍｍｏｌ，１０ｍｌ）を滴加した。次いで、反応混合物を室温で一夜撹拌放置し、その後、それを氷／水上へ注ぎ、そして水相をジエチルエーテルで抽出した。有機相を合わせてブラインで洗浄して中性にし、そして乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた。溶液を減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィ（シリカ，２−１０％酢酸エチル／ヘプタン）で精製して２−ベンジルオキシメチル−オキシラン１４．８ｇ（９４％）を得た。
C₁₀H₁₂O₂(164.21), LCMS (ESI): 165.10 (M+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.26-7.38 (m, 5H), 4.59 (q, 2H), 3.77 (dd, 1H), 3.45 (dd, 1H), 3.19 (m, 1H), 2.80 (t, 1H), 2.63 (dd, 1H).
工程２：５−ベンジルオキシメチル−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１工程２の化合物の製造に用いた方法に従って２−ベンジルオキシメチル−オキシラン及びナトリウム水素シアナミドから表題化合物を製造した。
C₁₁H₁₄N₂O₂(206.10), LCMS (ESI): 207.08 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.26-7.40 (m, 5H), 4.74 (m, 1H), 4.49-4.66 (m, 2H), 3.81 (m, 1H), 3.35-3.63 (m, 3H), 3.5 (v. br., 2H)
工程３：２−ベンジルオキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１工程３に用いた方法に従って５−ベンジルオキシメチル−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した.
C₁₄H₁₄N₂O₃(258.20), LCMS (ESI): 259.08 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.25-7.40 (m, 5H), 7.18 (d, 1H), 6.04 (d, 1H), 5.07 (m, 1H), 4.59 (q, 2H), 4.20 (AB-m, 2H), 3.78 (AB-m, 2H),

実施例８
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシメチル）−オキシラン
実施例２工程１の化合物の製造に用いた方法に従って４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−ベンジルアルコール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₄H₂₀O₂(220.15), LCMS (ESI): 262.18 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.38 (d, 2H), 7.28 (d, 2H), 4.49-4.61 (q, 2H), 3.75 (dd, 1H), 3.45 (dd, 1H), 3.18 (m, 1H), 2.80 (t, 1H), 2.62 (dd, 1H), 1.32 (s, 9H).
工程２：５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１工程２の化合物の製造に用いた方法に従って２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシメチル）−オキシラン及びナトリウム水素シアナミドから表題化合物を製造した。
C₁₅H₂₂N₂O₂(262.17), 263.18 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.38 (d, 2H), 7.27 (dd, 2H), 4.73 (m, 1H), 4.50-4.61 (m, 2H), 3.80 (dd, 1H), 3.56 (AB-m, 2H), 3.45 (dd, 1H), 3.1 (v.br., 2H), 1.32 (s, 9H).
工程３：２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１工程３に用いた方法に従って５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₈H₂₂N₂O₃(314.16), LCMS (ESI): 315.17 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.38 (d, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.18 (d, 2H), 6.06 (d, 1H), 5.05 (m, 1H), 4.56 (q, 2H), 4.18 (m, 2H), 3.82 (dd, 1H), 3.72 (dd, 1H), 1.30 (s, 9H)

実施例９
２−［４−（１,２,２,６,６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：４−（１,２,２,６,６−ペンタメチル−１,２,３,６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フェノール
１,２,２,６,６−ペンタメチル−ピペリジン−４−オン（８．６４ｇ，５０．００ｍｍｏｌ）及びフェノール（４．９８ｇ，５３．００ｍｍｏｌ）を１００ｍＬ丸底フラスコ中、６０℃で一緒に融解し、その後、濃塩酸１３．５ｍＬを滴加した。黄色溶液を７０℃で２４時間撹拌した。混合物を、氷を含有するビーカー中へ注いだ。ｐＨが７〜８に到達するまで、撹拌しながら注意深く水酸化アンモニウムを加えた。混合物をＥｔＯＡｃで５回抽出した。有機相を合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、そして濃縮した。残留物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィ（メタノール中の７ＮＮＨ_３／ジクロロメタンで溶離する）によって精製して４−（１,２,２,６,６−ペンタメチル−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フェノール（４．１１ｇ，３４％）を得た。
C₁₆H₂₃NO (245.37), LCMS (ESI): 246.20(M⁺+H).
¹H NMR(CDCl₃, 300MHz), δ 7.27 (d, 2H)), 6.79 (d, 2H), 5.73 (s, 1H), 3.45 (s, 1H), 2.31-2.37 (m, 5H), 1.20 (s, 6H), 1.15 (s, 6H).
工程２：４−（１,２,２,６,６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イル）−フェノール
活性炭上のパラジウム（１０％）０．３３ｇにメタノール（１００ｍＬ）中の４−（１,２,２,６,６−ペンタメチル−１,２,３,６−テトラヒドロ−ピリジン−４イル）−フェノール（３．２７ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。この混合物をＨ_２（１気圧）下、室温で２時間撹拌した。触媒を濾過し、そして濾液を濃縮した。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィ（メタノール／ジクロロメタン中の７ＮＮＨ_３で溶離する）によって精製して白色発泡体として４−（１,２,２,６,６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イル）−フェノール（２ｇ，６０％）を得た。
C₁₆H₂₅NO (247.38), LCMS (ESI): 248.21(M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.11 (d, 2H), 6.77 (d, 2H), 2.88 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.54-1.69 (m, 4H), 1.17 (s, 6H), 1.10 (s, 6H).
工程３：１,２,２,６,６−ペンタメチル−４−（４−オキシラニルメトキシ−フェニル）−ピペリジン
実施例２工程１の化合物の製造に用いた方法に従って４−（１,２,２,６,６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イル）−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₉H₂₉NO₂(303.21), 304.23 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.16 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 4.18 (dd, 1H), 3.96 (dd, 1H), 3.34 (m, 1H), 2.90 (m, 2H), 2.75 (dd, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.50-1.68 (m, 4H),
1.16 (s, 6H), 1.10 (s, 6H).
工程４：５−［４−（１,２,２,６,６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イル）−フェノキシメチル］−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１工程２の化合物の製造に用いた方法に従って１,２,２,６,６−ペンタメチル−４−（４−オキシラニルメトキシ−フェニル）−ピペリジン及びナトリウム水素シアナミドから表題化合物を製造した。
C₂₀H₃₁N₃O₂(345.24), 346.27 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.16 (d, 2H), 6.87 (d, 2H), 4.91 (m, 1H), 4.2 (v. br., 2H), 4.04 (AB-m, 2H), 3.93 (dd, 1H), 3.60 (dd, 1H), 2.89 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.53-1.68 (m, 4H), 1.17 (s, 6H), 1.10 (s, 6H).
工程５：２−［４−（１,２,２,６,６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イル）−フェノ
キシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１工程３の方法を用いて５−［４−（１,２,２,６,６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イル）−フェノキシメチル］−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₂₃H₃₁N₃O₃(397.23), LCMS (ESI): 398.26 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.24 (d, 1H), 7.18 (d, 2H), 6.82 (d, 2H), 6.09 (d, 1H), 6.27 (m, 1H), 4.20-4.41 (m, 4H), 2.89 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.52-1.69 (m, 4H), 1.17 (s, 6H), 1.10 (s, 6H).

実施例１０
２−（４−（１−フェニル）−シクロヘキシル）−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：４−（１’−（フェニル）シクロヘキシル）フェノール
１−フェニル−１−シクロヘキサノール５ｇ（２８．４ｍｍｏｌ）、フェノール５．３５ｇ（５６．８ｍｍｏｌ）及びトルエンスルホン酸一水和物２５０ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下８５℃で４時間撹拌した。物質を室温に冷却するにまかせ、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、水及びブラインで洗浄した。生成した溶液を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、濾過し、そして濃縮して白色固形物にし、これを高真空下で加熱して残留フェノールを除去した。生成した残留物を、シリカゲル上でメタノール／ジクロロメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィによって精製して４−（１’−（フェニル）シクロヘキシル）フェノール５．６４ｇ（２２．４ｍｍｏｌ）を得た。
C₁₈H₂₀O (252.15), LCMS (CI): 252.22 (M⁺).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.25 (m, 5H), 7.13 (m., 2H), 6.73 (m, 2H), 4.55 (s, 1H), 2.24 (m, 4H), 1.55 (br s, 6H).
工程２：２−（４−（１−フェニル）−シクロヘキシル）−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例２の製造に使用した３つの工程を用いて４−（１’−（フェニル）シクロヘキシル）フェノールから表題化合物を製造した。
C₂₅H₂₆N₂O₃(402.50), LCMS (ESI): 403.21 (M+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), 7.76 (d, 1H), 7.22-7.29 ( m, 6H), 7.10 (m, 1H), 6.82 (d,
2H), 5.81 (d, 1H), 5.30 (m, 1H), 4.38 (t, 1H), 4.23-4.31 (m, 2H), 4.09 (q, 1H),
2.17-2.28 (br s, 4H), 1.38-1.50 (br s, 6H).

実施例１１
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２工程１の方法を用いて４−シクロヘキシルフェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₅H₂₀O₂(232.15), LCMS (ESI): 274.18 (M⁺+H+CH₃CN)
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), 7.12 (d, 2H), 6.85 (d, 2H), 4.17 (dd, 1H), 3.96 (dd, 1H), 3.34 (m, 1H), 2.89 (t, 1H), 2.74 (dd, 1H), 2.44 (m, 1H), 1.78-1.85 (m, 5H), 1.31-1.43 (m, 5H).
工程２：５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１工程２の方法を用いて２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₆H₂₂N₂O₂(274.17), LCMS (ESI): 275.16 (M⁺+H)
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), 7.13 (d, 2H), 6.85 (dd, 2H), 4.91 (m, 1H), 4.2 (v. br., 2H), 4.05 (AB-m, 2H), 3.91 (dd, 1H), 3.61 (dd, 1H), 2.45 (br.s, 1H), 1.17-1.93 (m, 10H).
工程３：２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
エタノール（６ｍＬ）中の５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（３００ｍｇ，１．０９５ｍｍｏｌ）の溶液に２−ブチン酸エチル（２４６ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波オーブン中１５０℃で３０分間、次いで１６０℃で２０分間、そして１７０℃で３０分間加熱した。溶媒を真空下で除去し、そして残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル，１−１８％ＥｔＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）を介して精製して白色固形物として２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン１９０ｍｇを得た。
C₂₀H₂₄N₂O₃(340.43), LCMS (ESI): 341.2 (MH+).
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆): δ 7.15 (2H, d), 6.86 (2H, d), 5.68 (1H, s), 5.28 (1H, m), 4.11 - 4.44 (4H, m), 2.43 (1H, m), 2.19 (3H, s), 1.65 - 1.80 (5H, m), 1.16
- 1.40 (5H, m).

実施例１２
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

エタノール（６ｍＬ）中の５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（３００ｍｇ，１．０９５ｍｍｏｌ）の溶液にエチル２−ペンチノエート（２７６ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波オーブン中１７０℃で７０分間加熱した。溶媒を真空下で除去し、そして残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル，１−１２％ＥｔＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）を介して精製してわずかに黄色の固形物として２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン１５３ｍｇを得た。
C₂₁H₂₆N₂O₃(354.45), LCMS (ESI): 355.2 (MH⁺).
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆): δ 7.14 (2H, d), 6.85 (2H, d), 5.63 (1H, s), 5.28 (1H, m), 4.10 - 4.44 (4H, m), 2.46 (3H, m), 1.65 - 1.80 (5H, m), 1.20 - 1.40 (5H, m), 1.14 (3H, t).

実施例１３
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１の工程１及び２に記載された手法に従ってＲ−エピクロロヒドリン及び４−シクロヘキシルフェノールから出発して製造した、エタノール（１８．２ｍＬ）中の（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（１．０ｇ，３．６４ｍｍｏｌ）の溶液に２−ペンチン酸エチル（０．９２ｇ，７．２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流で１４時間加熱してから徐々に室温に冷却した。生成した結晶性固形物を濾過によって単離し、ヘプタンで３回洗浄し、そして真空下で乾燥させて白色固形物として（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン５６０ｍｇを得た。
[α]_D ²⁵−27.96 (c 0.526, CHCl₃).
C₂₁H₂₆N₂O₃(354.45), LCMS (ESI): 355.23 (MH⁺).
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆): δ 7.14 (2H, d), 6.85 (2H, d), 5.63 (1H, s), 5.29 (1H, m), 4.10 - 4.44 (4H, m), 2.46 (3H, m), 1.65 - 1.80 (5H, m), 1.20 - 1.40 (5H, m), 1.14 (3H, t).

実施例１４
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−トリフルオロメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

エタノール（６ｍＬ）中の５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（１６５ｍｇ，０．６０２ｍｍｏｌ）の溶液にエチル４,４,４−トリフルオロ−２−ブチノエート（１００ｍｇ，０．６０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波オーブン中１７０℃で３０分間加熱した。溶媒を真空下で除去し、そして残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル，１−１０％ＥｔＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）を介して精製してオフホワイト色の固形物として２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−トリフルオロメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン６０ｍｇを得た。
C₂₀H₂₁F₃N₂O₃(394.40), LCMS (ESI): 395.16 (MH⁺).
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆): δ 7.15 (2H, d), 6.85 (2H, d), 6.46 (1H, s), 5.40 (1H, m), 4.14 - 4.51 (4H, m), 2.43 (1H, m), 1.65 - 1.80 (5H, m), 1.16 - 1.42 (5H, m).

実施例１５
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

エタノール（６ｍＬ）中の５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（３５０ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）の溶液にエチルアクリレート（２５５．８ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波オーブン中１５０℃で４０分間加熱した。溶媒を真空下で除去し、そして残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル，０．５−１２％のＥｔＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）を介して精製して油状物を得、これを少量の塩化メチレン中に溶解し、次いでこれにヘプタンを加えた。白色固形物が沈殿して２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン１１０ｍｇを得た。
C₁₉H₂₄N₂O₃(328.41), LCMS (ESI): 329.17 (MH⁺).
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆): δ 7.15 (2H, d), 6.89 (2H, d), 5.16 (1H, m), 4.22 (2H, ddd), 3.86 (1H, t), 3.55 (1H, dd), 3.48 (2H, t), 2.44 (3H, m), 1.65 - 1.84 (5H, m), 1.14 - 1.44 (5H, m).

実施例１６
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１及び２：５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例２工程１及び２の方法を用いて４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールから表題化合物を製造した。
工程３：２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
エタノール（１０ｍＬ）中の５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（５２０ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）の溶液にエチルアクリレート（２７３．３ｍｇ，２．７３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波オーブン中１３０℃で１０分間、次いで１４０℃で１０分間、そして最後に１５０℃で３０分間加熱した。溶媒を真空下で除去し、そして残留固形物を少量のＥｔＯＨで洗浄して白色固形物として２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシメチル）−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン１９５ｍｇを得た。
C₁₇H₂₂N₂O₃(302.38), LCMS (ESI): 303.17 (MH⁺).
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆): δ 7.32 (2H, d), 6.90 (2H, d), 5.17 (1H, m), 4.23 (2H, m), 3.87 (1H, t), 3.45 - 3.58 (3H, m), 2.45 (2H, t), 1.25 (9H, s).

実施例１７
（Ｓ）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：４−ピペリジン−１−イル−フェノール
S. Urgaonkar, et al., Adv. Synth. Catal. 2004, 346, 611-616に記載された方法に従って酢酸パラジウム及びリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの存在下で出発物質として４−ブロモフェノール及びピペリジンを用いて表題化合物を製造した。
C₁₁H₁₅NO (177.11), LCMS (ESI): 178.13(M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 6.86 (d, 2H), 6.74 (d, 2H), 4.43 (s, 1H), 3.01 (m, 4H), 1.72 (m, 4H), 1.55 (m, 2H).
工程２〜４：（Ｓ）−２−（４−ピペリジン−１−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程１〜３の方法を用いて４−ピペリジン−１−イル−フェノールから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −40.47 (c 0.502, CHCl₃).
C₁₈H₂₁N₃O₃(327.15), LCMS (ESI): 328.14 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.24 (d, 1H), 6.90 (d, 2H), 6.79 (d, 2H), 6.10 (d, 1H), 5.25 (m, 1H), 4.20-4.38 (m, 4H), 3.04 (t, 4H), 1.71 (m, 4H), 1.57(m, 2H).

実施例１８
（Ｓ）−２−［４−（３,３−ジメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：３,３−ジメチル−シクロヘキサノン
最初に、Jirgensons et. al., Euro. J. Med. Chem. 35 (2000) 555-565の方法に従って３−メチル−シクロヘキセノンを製造した。次いで、３−メチルシクロヘキセノンを、ジエチルエーテル中の塩化第一銅の存在下でメチルマグネシウムヨージドと反応させて表題化合物を得た。
工程２：１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３,３−ジメチル−シクロヘキサノール
ＲＢフラスコ（２５０ｍＬ）中、マグネシウムくず（２．０８ｇ，８５．９ｍｍｏｌ）を入れ、それを溶媒なしで、真空下で一夜撹拌した。撹拌したマグネシウムくずに無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）を加えた。生成した混合物に５０℃でジブロモエタン数滴、続いてＴＨＦ４０ｍｌ中の４−ベンジルオキシブロモベンゼン（１１．８ｇ，４２．９ｍｍｏｌ）を加えた。添加が完了した後、褐色がかった灰色のスラリーが形成されるまで、反応混合物を６０℃で３時間加熱した。反応混合物を氷浴中で冷却し、そしてＴＨＦ（１５ｍＬ）中の３,３−ジメチルシクロヘキサノン（３．８７ｇ，３０．６７ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をＥｔＯＡｃ／水性ＮＨ_４Ｃｌ間で分配した。水相をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機相を合わせて乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた。シリカゲルクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により白色固形物として１−（４−ベンジルオキシフェニル）−３,３−ジメチルシクロヘキサノール５．０８ｇを得た。
C₂₁H₂₆O₂(310.19), LCMS (ESI): 293.17(M⁺+H-H₂O).
工程３：１−ベンジルオキシ−４−（３,３−ジメチル−シクロヘキサ−１−エニル）−ベンゼン
１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３,３−ジメチル−シクロヘキサノール（５．０８ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（８０ｍＬ）中に溶解し、その後、濃塩酸（８ｍＬ）を加えた。この混合物を５０℃で１．５時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、水（１５ｍＬ）を加えた。混合物をアンモニア水で塩基性にしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機相を乾燥させ、そして濃縮して異性体の混合物として、表題化合物を黄色固形物４．４３ｇとして得た。
C₂₁H₂₄O (292.18), LCMS (ESI): 293.22 (M⁺+H).
工程４：４−（３,３−ジメチル−シクロヘキシル）−フェノール
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中の１−ベンジルオキシ−４−（３,３−ジメチル−シクロヘキサ−１−エニル）−ベンゼン（４．３ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）をＮ_２下で１０％Ｐｄ／Ｃ（０．６７ｇ）に加えた。この混合物をＨ_２（１気圧）下で一夜撹拌した。反応混合物を、セライトを通して濾過した。濾液を濃縮して表題化合物を白色固形物（３．４３ｇ）として得た。
C₁₄H₂₀O (204.15), LCMS (C I): 204.15(M⁺).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.07 (d, 2H), 6.75 (d, 2H), 4.60 (s, 1H), 2.63 (m, 1H), 1.09-1.88 (m, 8H), 0.99 (s, 3H), 0.94 (s, 3H).
工程５〜７：（Ｓ）−２−［４−（３,３−ジメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程１〜３の方法を用いて４−（３,３−ジメチル−シクロヘキシル）−フェノール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。 [α]_D ²⁵ −48.48 (c 0.503, CHCl₃).
C₂₁H₂₆N₂O₃(354.19), LCMS (ESI): 355.23 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.24 (d, 1H), 7.13 (d, 2H), 6.80 (d, 2H), 6.08 (d, 1H), 5.27 (m, 1H), 4.20-4.41 (m, 4H), 2.66 (m, 1H), 1.11-1.90 (m, 8H), 0.99 (s, 3H), 0.95 (s, 3H).

実施例１９
（Ｓ）−２−（５,６,７,８,８ａ,９−ヘキサヒドロ−４ｂＨ−フルオレン−２−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：５,６,７,８,８ａ,９−ヘキサヒドロ−４ｂＨ−フルオレン−２−オール
Baltzly et. al., Journal of the American Chemical Society (1955), 77, 624-8の方法に従って２−［１−（３−メトキシ−フェニル）−メタ（Ｚ）−イリデン］−シクロヘキサノンを製造し、続いてこれを水素化（Ｐｄ／Ｃ，ＥｔＯＨ，Ｈ_２１気圧）して２−（３−メトキシ−ベンジル）−シクロヘキサノンを生成させた。
２−（３−メトキシ−ベンジル）−シクロヘキサノンを米国特許第３，７４３，６６３号の方法に従って７−メトキシ−２,３,４,９−テトラヒドロ−１Ｈ−フルオレンに変換し、続いて水素化（Ｐｄ／Ｃ，ＭｅＯＨ／ＥｔＯＨ，Ｈ_２，１気圧）して７−メトキシ−２,３,４,４ａ,９,９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−フルオレンを得た。
ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中の７−メトキシ−２,３,４,４ａ,９,９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−フルオレン（１．９５ｇ，９．６５ｍｍｏｌ）に０℃でＢＢｒ_３（ＣＨ_２Ｃｌ_２中１Ｍ，２４ｍｍｏｌ）を滴加した。この混合物を０℃で１時間撹拌した。次いで、反応混合物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）でクエンチした。水性炭酸水素ナトリウム（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で一夜撹拌した。反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により５,６,７,８,８ａ,９−ヘキサヒドロ−４ｂＨ−フルオレン−２−オール１．４８ｇを得た。
C₁₃H₁₆O (188.12), LCMS (ESI): 189.14 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.00 (d, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.62 (d, 1H), 4.50 (s, 1H), 3.02 (q, 1H), 2.79 (AB-m, 1H), 2.52 (AB-m, 1H), 2.42 (m, 1H), 1.77 (m, 2H), 1.16-1.62 (m, 6H).
工程２〜４：（Ｓ）−２−（５,６,７,８,８ａ,９−ヘキサヒドロ−４ｂＨ−フルオレン−２−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程１〜３の方法を用いて５,６,７,８,８ａ,９−ヘキサヒドロ−４ｂＨ−フルオレン−２−オール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −48.40 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₀H₂₂N₂O₃(338.16), LCMS (ESI): 339.18 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) d 7.25 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.67 (d, 1H),
6.08 (d, 1H), 5.27 (m, 1H), 4.20-4.42 (m, 4H), 3.04 (q, 1H), 2.82 (dd, AB-m), 2.54 (1H, AB-m), 2.44 (m, 1H), 1.13-1.86 (m, 8H).

実施例２０
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：９−(４−ベンジルオキシ−フェニル）−ビシクロ［３.３.１］ノナン
９−（４−ベンジル−オキシフェニル）−ビシクロ［３.３.１］ノナン−９−オール（４．７ｇ，１４．５７ｍｍｏｌ）（実施例１８の工程２に記載された方法に従って製造した）をＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）中に溶解し、その後、濃塩酸（１５ｍＬ）を加えた。この混合物を５０℃で一夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、水（５０ｍＬ）を加えた。混合物をアンモニア水で塩基性にし、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機相を乾燥させ、そして濃縮して表題化合物（５．５ｇ）を得た。
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.28-7.49 (s, 7H), 6.95 (d, 2H), 5.06 (s, 2H), 2.74 (br.s, 1H), 2.38 (b.s, 2H), 1.36-2.08 (m, 12H).
工程２：４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノール
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中の９−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−ビシクロ［3.3.1］ノナン（４．４ｇ，１４．６ｍｍｏｌ）（４０℃に温めて溶解を促進してから室温に冷却した）にＮ_２下で１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）を加えた。この混合物をＨ_２（１気圧）下で一夜撹拌した。次いで、セライトを通して反応混合物を濾過した。濾液を濃縮して表題化合物を固形物（３．１ｇ）として得た。
C₁₅H₂₀O (216.15), LCMS (CI): 216.17 (M⁺).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ 9.11 (s, 1H), 7.14 (d, 2H), 6.72 (d, 2H), 2.62 (s, 1H), 2.13 (b.s, 2H), 1.24-2.06 (m, 12H).
工程２〜４：（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程１〜３の方法を用いて４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −43.56 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₂H₂₆N₂O₃(366.19), LCMS (ESI): 367.16(M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.77 (d, 1H), 7.27 (d, 2H), 6.90 (d, 2H), 5.83 (d, 1H), 5.33 (m, 1H), 4.23-4.43 (m, 3H), 4.10 (AB-m, 1H) 2.68 (br.s, 1H), 2.37 (br.s, 2H), 1.26-2.06 (m, 12H).

実施例２１
（Ｓ）−２−（６−シクロヘキシル−ピリジン−３−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：６−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ピリジン−３−オール
−７８℃で無水ＴＨＦ（７５ｍＬ）及び無水トルエン（４０ｍＬ）中の６−ブロモ−ピリジン−３−オール（５．０ｇ，２８．７ｍｍｏｌ）の溶液にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ，２８．７３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２０分間撹拌した。ｓｅｃ−ブチルリチウム（シクロヘキサン中１．４Ｍ，４３．１ｍｍｏｌ）の溶液を滴加し、そして混合物を−７８℃で１時間撹拌した。混合物に、−７８℃でＴＨＦ（２５ｍＬ）中のシクロヘキサノン（４．２３ｇ，４３．１ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を−７８℃で１時間撹拌した。飽和ＮａＨ_２ＰＯ_４溶液（１０ｍＬ）を混合物にゆっくりと加えてから混合物を室温に温めた。水（３００ｍＬ）を加えた。反応混合物を塩酸（２Ｎ）で中和し、そして混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた。シリカゲルクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により表題化合物２．６３ｇを得た。
C₁₁H₁₅NO₂(193.11), LCMS (ESI): 194.09 (M⁺+H).
工程２：６−シクロヘキサ−１−エニル−ピリジン−３−オール
トルエン（１３０ｍＬ）中の６−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ピリジン−３−オール（２．５ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）の懸濁液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（８．１２ｇ，４２．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間還流させて水を共沸除去した。反応混合物を室温に冷却し、水性ＮａＨＣＯ_３で中和し、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、シリカゲルパッドを通過させ、そして濃縮して表題化合物を固形物（２．２ｇ）として得た。
C₁₁H₁₃NO (175.09), LCMS (ESI): 176.07 (M⁺+H).
工程３：６−シクロヘキシル−ピリジン−３−オール
メタノール（４５ｍｌ）中の６−シクロヘキサ−１−エニル−ピリジン−３−オール（２．２ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）の溶液にＮ_２下で１０％Ｐｄ／Ｃ（０．２２ｇ）を加えた。この混合物を、水素（１気圧）下で３時間撹拌した。セライトを通して反応混合物を濾過した。濾液を濃縮して固形物（２．２ｇ）にして表題化合物を得た。
C₁₁H₁₅NO (177.11), LCMS (ESI): 178.10 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 8.17 (d, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.09 (s, 1H), 2.63 (m, 1H), 1.68-1.97 (m, 5H), 1.15-1.56 (m, 5H).
工程４〜６：（Ｓ）−２−（６−シクロヘキシル−ピリジン−３−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３で用いたエタノール還流とは異なり反応温度を５０℃で維持したことを除いて実施例１の工程１〜３に記載された方法を用いて６−シクロヘキシル−ピリジン−３−オール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
[α]_D ²⁵−28.00 (c 0.5, CHCl₃).
C₁₈H₂₁N₃O₃(327.15), LCMS (ESI): 328.17 (M⁺+H).
¹H NMR(CDCl₃, 300MHz), δ 8.21(d, 1H), 7.04-7.24 (m, 3H), 6.10 (d, 1H), 5.30 (m, 1H), 4.24-4.42 (m, 4H), 2.65 (br.s, 1H), 1.19-1.95 (m, 10H).

実施例２２
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−３−メチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１:４−シクロヘキシル−３−メチル−フェノール
２−メチル−４−メトキシフェニル−１−ボロン酸及びシクロヘキセノールトリフレートのスズキカップリング、続いてCarmen et. al., Synlett 2005, No. 10, pp 1601-1605の方法により２工程で（Ｓ）−シクロヘキシル−４−メトキシ−２−メチルベンゼンを製造して１−シクロヘキセニル−４−メトキシ−２−メチルベンゼンを得、続いてこれを水素化して１−シクロヘキシル−４−メトキシ−２−メチルベンゼンを生成させた。ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中の１−シクロヘキシル−４−メトキシ−２−メチル−ベンゼン（２．０４ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）に０℃でＢＢｒ_３（ＣＨ_２Ｃｌ_２中１Ｍ，２５ｍｍｏｌ）滴加した。この混合物を０℃で２時間撹拌した。次いで、反応混合物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）でクエンチし、続いて炭酸水素ナトリウム水（１０ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により表題化合物１．６ｇを得た。
C₁₃H₁₈O (190.13), LCMS (ESI): 191.15(M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.06 (d, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.62 (s, 1H), 4.51 (s, 1H), 2.62 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 1.20- 1.89 (m, 10H).
工程２〜４：（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−３−メチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程１〜３に記載された方法を用いて４−シクロヘキシル−３−メチル−フェノール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −51.00 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₀H₂₄N₂O₃(340.17), LCMS (ESI): 341.16 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.23 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.09 (d, 1H), 5.26 (m, 1H), 4.20-4.38 (m, 4H), 2.63 (br.s, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.24-1.91 (m, 10H).

実施例２３
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシルオキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：４−シクロヘキシルオキシ−フェノール
He, et. al., J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 6966の方法に従って製造した、ＤＭＦ
（２０ｍＬ）中の１−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシベンゼン（２．０６ｇ，１０ｍｍｏｌ）にナトリウムエタンチオラート（１．１５ｇ，１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を室温に冷却した。水（５ｍＬ）を加え、その後、混合物を塩酸（２Ｎ）で中和した。次いで、酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、そして有機相を水で３回、ブラインで２回洗浄し、そして乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた。シリカゲルクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により表題化合物０．８８ｇを得た。
C₁₂H₁₆O₂(192.11), LCMS (ESI): 193.13 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 6.77 (q, 4H), 4.41 (s, 1H), 4.08 (m, 1H), 1.97 (m, 2 H), 1.78 (m, 2H), 1.22-1.62 (m, 6H).
工程２〜４：（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシルオキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程１〜３に記載された方法を用いて４−シクロヘキシルオキシ−フェノール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −33.21 (c 0.557,
CHCl₃).
C₁₉H₂₂N₂O₄(342.15), LCMS (ESI): 343.17 (M⁺+H).

実施例２４
（Ｓ）−２−［４−（４,４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：４−（４,４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−フェノール
プラスチックビン中、窒素下で４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロヘキサノン（５ｇ，２６．３ｍｍｏｌ）の溶液にビス（２−メトキシエチル）アミノ）硫黄トリフルオリド（２９．１ｇ，１３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で４８時間撹拌した。ＥｔＯＨ（１４滴）を加え、そして反応混合物をさらに２４時間撹拌した。反応混合物を水（１４０ｍＬ）中へ注ぎ、そして水層をジクロロメタンで２回抽出し、有機相をブラインで洗浄し、そして乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた。シリカゲルクロマトグラフィにより表題化合物（２．８ｇ）を得た。
C₁₂H₁₄F₂O (212.10), LCMS (C I): 212.09 (M⁺).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.09 (d, 2H), 6.77 (d, 2H), 4.57 (s, 1H), 2.54 (m, 1 H), 2.18 (m, 2H), 1.67-1.97 (m, 6H).
工程２〜４：（Ｓ）−２−［４−（４,４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程１〜３に記載された方法を用いて４−（４,４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−フェノール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₉H₂₀F₂N₂O₃(362.14), LCMS (ESI): 363.15 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ 7.76 (d, 1H), 7.18 (d, 2H), 6.88 (d, 2H), 5.82 (d, 1H), 5.33 (br.s, 1H), 4.22-4.43 (m, 3H), 4.09 (AB-m, 1H), 2.68 (b.s, 1H), 1.55-2.15 (m, 8H).

実施例２５
（Ｓ）−２−（４−１,３−ジオキシナン−２−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：４−１,３−ジオキシナン−２−イル−フェノール
Gopinath et al., J. Org. Chem. 2002, 67, 5842-5845に記載された方法に従って表題化合物を製造した。
C₁₀H₁₂O₃(180.07), LCMS (ESI): 181.09 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.34 (d, 2H), 6.77(d, 2H), 5.45 (s, 1H), 4.25 (m, 2H), 3.98 (t, 2H), 3.73 (q, 1H), 2.21 (m, 1H), 1.92(m, 1H).
工程２〜４：（Ｓ）−２−（４−１,３−ジオキシナン−２−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程１〜３に記載された方法を用いて４−１,３−ジオキシナン−２−イル−フェノール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −57.00
(c 0.553, CHCl₃).
C₁₇H₁₈N₂O₅(330.34), LCMS (ESI): 331.08 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ 7.76 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 6.91(d, 2H), 5.82 (d, 1H), 5.44 (s, 1H), 5.33 (br.s, 1H), 4.26-4.43 (m, 3H), 4.07-4.15 (m, 3H), 3.91 (m, 2H), 1.89-2.06 (m, 1H) 1.42 (d, 1H).

実施例２６
２（Ｓ）−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２,３（Ｓ）−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：（Ｓ）−２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例１の工程１に記載された方法を用いて４−ブロモフェノール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₉H₉BrO₂(227.97), LCMS (ESI): 270.06 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.35 (d, 2H), 6.80 (d, 2H), 4.22 (dd, 1H), 3.92 (dd, 1H), 3.35 (m, 1H), 2.91 (t, 1H), 2.76 (dd, 1H).
工程２：（Ｓ）−５−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて（Ｓ）−２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₀H₁₁BrN₂O₂(270), LCMS (ESI): 271.03 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.39 (d, 2H), 6.81 (d, 2H), 4.91 (m, 1H), 4.2 (v. br., 2H), 4.03 (AB-m, 2H), 3.94 (dd, 1H), 3.61 (dd, 1H).
工程３：２（Ｓ）−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２,３（Ｓ）−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₃H₁₁BrN₂O₃(321.99), LCMS (ESI): 323.01 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ 7.75 (d, 2H), 7.48 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 5.81 (d, 1H), 5.32 (m, 1H), 4.24-4.44 (m, 3H), 4.10 (dd, 1H).

実施例２７
２（Ｓ）−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：（Ｓ）−２−（４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例１の工程１に記載された方法を用いて４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₇H₂₆O₂(262.19), LCMS (ESI): 304.23 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.28 (d, 2H), 6.84 (d, 2H), 4.19 (dd, 1H), 3.98 (dd, 1H), 3.36 (m, 1H), 2.90 (t, 1H), 2.76 (dd, 1H), 1.71 (s, 2H), 1.35 (s, 6H), 0.72
(s, 9H).
工程２：（Ｓ）−５−（４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて（Ｓ）−２−（４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₈H₂₈N₂O₂(304.22), LCMS (ESI): 305.2 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.25 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 4.92 (m, 1H), 4.04 (AB-m,
2H), 3.92 (dd, 1H), 3.62 (dd, 1H), 2.19 (v. br., 2H), 1.70 (s, 2H), 1.34 (s, 6H), 0.71 (s, 9H).
工程３：２（Ｓ）−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −43.52 (c 0.551, CHCl₃).
C₂₁H₂₈N₂O₃(356.21), LCMS (ESI): 357.18 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.28(d, 2H), 7.22 (s, 1H), 6.79 (d, 2H), 6.10 (d, 1H), 5.26 (m, 1H), 4.2２−4.39 (m, 4H), 1.70 (s, 2H), 1.34 (s, 6H), 0.70 (s, 9H).

実施例２８
２（Ｓ）−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例１の工程１に記載された方法を用いて４−シクロヘキシル−フェノール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₅H₂₀O₂(232.15), LCMS (ESI): 274.19 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.12 (d, 2H), 6.85 (d, 2H), 4.17 (dd, 1H), 3.96 (dd, 1H), 3.34 (m, 1H), 2.89 (t, 1H), 2.74 (dd, 1H), 2.44 (m, 1H), 1.78-1.85 (m, 5H),
1.31-1.43 (m, 5H).
工程２：（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₆H₂₂N₂O₂(274.17), LCMS (ESI): 275.16 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ7.13 (d, 2H), 6.85 (dd, 2H), 4.91 (m, 1H), 4.2 (v. br., 2H), 4.05 (AB-m, 2H), 3.91 (dd, 1H), 3.61 (dd, 1H), 2.45 (br.s, 1H), 1.17-1.93 (m, 10H).
工程３：２（Ｓ）−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −56.40 (c 0.5, CHCl₃).
C₁₉H₂₂N₂O₃(326.16), LCMS (ESI): 327.16 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ7.23 (d, 1H), 7.14(d, 2H), 6.80 (d, 2H), 6.10 (d, 1H),
5.26 (m, 1H), 4.22-4.38 (m, 4H), 2.45 (br.s, 1H), 1.70-1.88 (m, 5H), 1.32-1.43 (m, 5H).

実施例２９
（Ｓ）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１の工程１〜３に記載された方法を用いて４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェノール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −31.20 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₀H₁₅F₃N₂O₄(404.10), LCMS (ESI): 405.09 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ7.55 (d, 2H), 7.26 (d, 1H), 7.00 (m, 4H), 6.90 (d, 2H), 6.11 (d, 1H), 5.29 (br.s, 1H), 4.24-4.44 (m, 4H).

実施例３０
（Ｓ）−２−（４−フェノキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１の工程１〜３に記載された方法を用いて４−フェノキシ−フェノール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −0.60 (c 0.503, DMSO).
C₁₉H₁₆N₂O₄, LCMS (ESI): 337.11 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ7.76 (d, 1H), 7.35 (d, 2H), 7.07 (t, 1H), 6.99 (s, 4H), 6.92 (d, 2H), 5.82 (d, 1H), 5.34 (br.s, 1H), 4.2５−4.45 (m, 3H), 4.12 (AB-m, 1H).

実施例３１
（Ｓ）−２−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１の工程１〜３に記載された方法を用いてベンゾチアゾール−２−オール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −45.80 (c 0.5, DMSO).
C₁₄H₁₁N₃O₃S (301.05), LCMS (ESI): 302.06 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ7.74 (d, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.40 (t, 1H), 7.24 (t, 1H), 5.80 (d, 1H), 5.30 (br.s, 1H), 4.30-4.58 (m, 3H), 4.08 (AB-m, 1H).

実施例３２
（Ｓ）−２−［４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１の工程１〜３に記載された方法を用いて４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フェノール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −9.47 (c 0.507, DMSO).
C₁₇H₁₇N₃O₄(327.12), LCMS (ESI): 328.16 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ7.76 (d, 1H), 7.57 (d, 2H), 6.95 (d, 2H), 5.82 (d, 1H), 5.33 (br.s, 1H), 4.24-4.44 (m, 3H), 4.11 (AB-m, 1H), 3.79 (t, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.04 (m, 2H).

実施例３３
（Ｓ）−２−（２,５−ジフェニル−チアゾール−４−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１の工程１〜３に記載された方法を用いて２,５−ジフェニル−チアゾール−４−オール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ +39.93 (c 0.503, DMSO).
C₂₂H₁₇N₃O₃S (403.10), LCMS (ESI): 404.08 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ7.95 (m, 2H), 7.78 (d, 1H), 7.52 (m, 5H), 7.32 (m, 2H), 7.25 (d, 1H), 5.86 (d, 1H), 5.46 (br.s, 1H), 4.83 (b.s, 2H), 4.46 (t, 1H), 4.27 (AB-m, 1H).

実施例３４
（Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１の工程１〜３に記載された方法を用いて４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−フェノール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −45.05 (c 0.5, CHCl₃).
C₁₇H₂₀N₂O₄(316.14), LCMS (ESI): 317.11 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ7.76 (d, 1H), 6.87 (m, 4H), 5.82 (d, 1H), 5.31 (br.s, 1H), 4.2１−4.43 (m, 3H), 4.11(AB-m, 1H), 1.23 (s, 9H).

実施例３５
（Ｓ）−２−（４−ペンタフルオロスルファニル（pentafluorosulfur）−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１の工程１〜３に記載された方法を用いて４−ペンタフルオロ硫黄−フェノール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₃H₁₁F₅N₂O₃S (370.04), LCMS (ESI): 371.02 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ7.85 (d, 2H), 7.77 (d, 1H), 7.13 (d, 2H), 5.83 (d, 1H), 5.37 (br.s, 1H), 4.39-4.49 (m, 3H), 4.12 (m, 1H).

実施例３６
２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシル−フェノール及びエピクロロヒドリンから出発して２つの異性体の６５：３５混合物として表題化合物を製造した。
C₁₉H₂₈O₂(288.20), LCMS (ESI): 330.28 (M⁺+H+CH₃CN).
工程２：５−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−オキシランから２つの異性体の６５：３５混合物として表題化合物を製造した。
C₂₀H₃₀N₂O₂(330.23), LCMS (ESI): 331.25 (M⁺+H).
工程３：２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₂₃H₃₀N₂O₃(382.22), LCMS (ESI): 383.25 (M⁺+H)
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ7.24 (d, 1H), 7.15 (d, 2H), 6.81 (d, 1H), 6.10 (d, 1H), 5.26 (m, 1H), 4.21-4.41 (m, 4H), 2.86 (q, 1H), 1.21 (d, 6H).

実施例３７
２−（３,４−ジメチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（３,４−ジメチル−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて３,４−ジメチル−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₁H₁₄O₂(178.09), LCMS (ESI): 220.14 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.03 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.66 (dd, 1H), 4.17 (dd, 1H), 3.95 (dd, 1H), 3.34 (m, 1H), 2.89 (t, 1H)), 2.74 (dd, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.19(s, 3H).
工程２：５−（３,４−ジメチル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（３,４−ジメチル−フェノキシメチ
ル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₂H₁₆N₂O₂(220.12), LCMS (ESI): 221.10 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.03 (d, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.66 (d, 1H), 4.90 (m, 1H), 4.2 (v. br., 2H), 4.03 (AB-m, 2H), 3.92 (dd, 1H), 3.60 (dd, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.19 (s, 3H).
工程３：２−（３,４−ジメチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（３,４−ジメチル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₅H₁₆N₂O₃(272.11), LCMS (ESI): 273.13 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ 7.75 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.66 (d, 1H), 5.82 (d, 1H), 5.31 (m, 1H), 4.38 (t, 1H), 4.26 (AB-m, 2H), 4.09 (dd, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (s, 3H).

実施例３８
２−（４−イソプロピル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−イソプロピル−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて４−イソプロピル−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₂H₁₆O₂(192.11), LCMS (ESI): 234.16 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.15 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 4.19 (dd, 1H), 3.97 (dd, 1H), 3.35 (m, 1H), 2.83-2.94 (m, 2H)), 2.78 (dd, 1H), 1.24 (d, 6H).
工程２：５−（４−イソプロピル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（４−イソプロピル−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₃H₁₈N₂O₂(234.13), LCMS (ESI): 235.16 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.15 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 4.93 (m, 1H), 4.2 (v. br., 2H), 4.04 (AB-m, 2H), 3.92 (dd, 1H), 3.60 (dd, 1H), 2.86 (q, 1H), 1.22 (d, 6H).
工程３：２−（４−イソプロピル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（４−イソプロピル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₆H₁₈N₂O₃(286.13), LCMS (ESI): 287.14 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.24 (d, 1H), 7.15 (d, 2H), 6.81(d, 2H), 6.10 (d, 1H), 5.26 (m, 1H), 4.21-4.41 (m, 4H), 2.86 (q, 1H), 1.21 (d, 6H).

実施例３９
２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₃H₁₈O₂(206.13), LCMS (ESI): 248.17 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.22 (d, 1H), 6.97-7.03 (m, 2H), 6.72 (dd, 1H), 4.21 (dd, 1H), 3.99 (dd, 1H), 3.38 (m, 1H), 2.92 (t, 1H), 2.78 (dd, 1H), 1.31 (s, 9H).
工程２：５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₄H₂₀N₂O₂(248.15), LCMS (ESI): 249.17 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.22 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 4.93 (m, 1H), 4.2 (v. br., 2H), 4.06 (AB-m, 2H), 3.94 (dd, 1H), 3.62 (dd, 1H), 1.35 (s, 9H).
工程３：２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₇H₂₀N₂O₃(286.13), LCMS (ESI): 301.15 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.20-7.27 (m, 2H), 7.06 (d, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.10 (d, 1H), 5.29 (m, 1H), 4.23-4.42 (m, 4H), 1.30 (s, 9H).

実施例４０
２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて４−クロロフェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₉H₉ClO₂(184.02), LCMS (ESI): 226.07 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.25 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 4.22 (dd, 1H), 3.92 (dd, 1H), 3.35 (m, 1H), 2.91 (t, 1H), 2.78 (dd, 1H).
工程２：５−（４−クロロ−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₀H₁₁ClN₂O₂(226.05), LCMS (ESI): 227.06 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.24 (d, 2H), 6.85 (d, 2H), 4.91 (m, 1H), 4.2 (v. br.
2H) 4.03 (AB-m, 2H), 3.93 (dd, 1H), 3.61(dd, 1H).
工程３：２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（４−クロロ−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₃H₁₁ClN₂O₃(278.05), LCMS (ESI): 279.06 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.22-7.30 (m, 3H), 6.81 (d, 2H), 6.09 (d, 1H), 5.28 (m, 1H), 4.20-4.44 (m, 4H).

実施例４１
２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて４−ブロモフェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₉H₉BrO₂(227.97), LCMS (ESI): 270.03 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.25 (d, 2H), 6.85 (d, 2H), 4.22 (dd, 1H), 3.92 (dd, 1H), 3.35 (m, 1H), 2.91 (t, 1H), 2.76 (dd, 1H).
工程２：５−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₀H₁₁BrN₂O₂(270), LCMS (ESI): 271.02 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.39 (d, 2H), 6.81 (d, 2H), 4.91 (m, 1H), 4.2 (v. br., 2H), 4.03 (AB-m, 2H), 3.94 (dd, 1H), 3.61 (dd, 1H).
工程３：２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₃H₁₁BrN₂O₃(321.99), LCMS (ESI): 323.01 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.40 (d, 2H), 7.25 (d, 1H), 6.77 (d, 2H), 6.09 (d, 1H), 5.28 (m, 1H), 4.20-4.44 (m, 4H).

実施例４２
２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて４−トリフルオロメチル−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.25 (d, 2H), 6.68 (d, 2H), 4.22 (dd, 1H), 3.91 (dd, 1H), 3.35 (m, 1H), 2.91 (t, 1H), 2.76 (dd, 1H).
工程２：５−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₁H₁₁F₃N₂O₂(260.07), LCMS (ESI): 261.08 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.56 (d, 2H), 6.99 (d, 2H), 4.94 (m, 1H), 4.2 (v. br., 2H), 4.11 (AB-m, 2H), 3.96 (dd, 1H), 3.64 (dd, 1H).
工程３：２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₄H₁₁F₃N₂O₃(312.07), LCMS (ESI): 313.07 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.57 (d, 2H), 7.26 (d, 1H), 6.96 (d, 2H), 6.10 (d, 1H), 5.33 (m, 1H), 4.27-4.46 (m, 4H).

実施例４３
２−（２−クロロ−４−（１,１−ジメチル−プロピル）−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（２−クロロ−４−（１,１−ジメチル−プロピル）−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて２−クロロ−４−（１,１−ジメチル−プロピル）−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₄H₁₉ClO₂(254.11), LCMS (ESI): 296.13 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.31 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.89 (d, 1H), 4.26 (dd, 1H), 4.05 (dd, 1H), 3.38 (m, 1H), 2.91 (t, 1H), 2.81 (dd, 1H), 1.59 (m, 2H), 1.24 (s, 6H), 0.67 (t, 3H).
工程２：５−（２−クロロ−４−（１,１−ジメチル−プロピル）−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（２−クロロ−４−（１,１−ジメチル−プロピル）−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₅H₂₁ClN₂O₂(296.13), LCMS (ESI): 297.42 (M⁺+H).
工程３：２−（２−クロロ−４−（１,１−ジメチル−プロピル）−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（２−クロロ−４−（１,１−ジメチル−プロピル）−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₈H₂₁ClN₂O₃(348.12), LCMS (ESI): 349.12 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.28 (d, 2H), 7.16 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 6.08 (d, 1H), 5.29 (m, 1H), 4.34-4.47 (m, 3H), 4.26 (dd, 1H), 1.53-1.65 (m, 2H), 1.24 (s, 6H), 0.66 (t, 3H).

実施例４４
２−（ビフェニル−４−オキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（ビフェニル−４−オキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて４−ビフェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₅H₁₄O₂(226.09), LCMS (ESI): 268.15 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.49-7.58 (m, 3H), 7.42 (t, 2H), 7.26-7.34 (m, 2H), 7.01 (d, 2H), 4.26 (dd, 1H), 4.02 (dd, 1H), 3.39 (m, 1H), 2.93 (t, 1H), 2.79 (dd, 1H).
工程２：５−（ビフェニル−４−オキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（ビフェニル−４−オキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₆H₁₆N₂O₂(268.12), LCMS (ESI): 269.10 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.26-7.58 (m, 7H), 6.99 (d, 2H), 4.95 (m, 1H), 4.2 (v. br., 2H), 4.10 (AB-m, 2H), 3.95 (dd, 1H), 3.64 (dd, 1H).
工程３：２−（ビフェニル−４−オキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（ビフェニル−４−オキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₉H₁₆N₂O₃(320.11), LCMS (ESI): 321.15 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ 7.78 (d, 1H), 7.26 (d, 4H), 7.42 (t, 2H), 7.32 (t, 1H), 7.04 (d, 2H), 5.84 (d, 1H), 5.36 (m, 1H), 4.32-4.47 (m, 3H), 4.13 (dd, 1H).

実施例４５
２−（５,６,７,８−テトラヒドロ-ナフタレン−２−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（５,６,７,８−テトラヒドロ-ナフタレン−２−イルオキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−オール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₃H₁₆O₂(204.11), LCMS (ESI): 246.1 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 6.97 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.62 (s, 1H), 4.16 (dd, 1H), 3.95 (dd, 1H), 3.33 (m, 1H), 2.89 (t, 1H), 2.64 -2.76 (m, 5H), 1.76 (br. s, 4H).
工程２：５−（５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₄H₁₈N₂O₂(246.13), LCMS (ESI): 247.13 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 6.97 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.92 (m, 1H), 4.2 (v. br., 2H), 4.00 (AB-m, 2H), 3.92 (dd, 1H), 3.60 (dd, 1H), 2.71 (m, 4H), 1.78 (br. s, 4H).
工程３：２−（５,６,７,８−テトラヒドロ-ナフタレン−２−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₇H₁₈N₂O₃(298.13), LCMS (ESI): 299.13 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.24 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.08 (d, 1H), 5.25 (m, 1H), 4.18-4.40 (m, 4H), 2.71 (m, 4H), 1.77 (m, 4H).

実施例４６
２−（４−（１,１−ジメチル−プロピル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−（１,１−ジメチル−プロピル）−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて４−（１,１−ジメチル−プロピル）−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₄H₂₀O₂(220.15), LCMS (ESI): 262.23 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.23 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 4.18 (dd, 1H), 3.97 (dd, 1H), 3.34 (m, 1H), 2.90 (t, 1H), 2.75 (dd, 1H), 1.61 (m, 2H), 1.26 (s, 6H), 0.67 (t, 3H).
工程２：５−（４−（１,１−ジメチル−プロピル）−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（４−（１,１−ジメチル−プロピル）−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₅H₂₂N₂O₂(262.17), LCMS (ESI): 263.15 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.23 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 4.92 (m, 1H), 4.05 (AB-m,
2H), 3.92 (dd, 1H), 3.61 (dd, 1H), 3.0 (v. br., 2H), 1.61 (dd, 2H), 1.25 (s, 6H), 0.67 (t, 3H).
工程３：２−（４−（１,１−ジメチル−プロピル）−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（４−（１,１−ジメチル−プロピル）−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₈H₂₂N₂O₃(314.16), LCMS (ESI): 315.15 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.25(d, 2H), 7.23 (s, 1H), 6.81 (d, 2H), 6.08 (d, 1H), 5.27 (m, 1H), 4.22-4.40 (m, 4H), 1.55-1.65 (m, 2H), 1.25 (s, 6H), 0.66 (t, 3H).

実施例４７
２−（４−シクロペンチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−シクロペンチル−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて４−シクロペンチル−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₄H₁₈O₂(218.13), LCMS (ESI): 260 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.17 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 4.17 (dd, 1H), 3.97 (dd, 1H), 3.35 (m, 1H), 2.85-3.00 (m, 2H), 2.75 (dd, 1H), 1.97-2.10 (m, 2H), 1.47-1.83 (m, 6H).
工程２：５−（４−シクロペンチル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（４−シクロペンチル−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₅H₂₀N₂O₂(260.15), LCMS (ESI): 261.6 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.17 (d, 2H), 6.85 (d, 2H), 4.92 (m, 1H), 4.03 (AB-m,
2H), 3.91 (dd, 1H), 3.61 (dd, 1H), 3.4 (v. br., 2H), 2.93 (m, 1H), 2.03 (br. s,
2H), 1.44 -1.86 (m, 6H).
工程３：２−（４−シクロペンチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（４−シクロペンチル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₈H₂₀N₂O₃(312.14), LCMS (ESI): 313.17 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ 7.75 (d, 1H), 7.16 (d, 2H), 6.85 (d, 2H), 5.82 (d, 1H), 5.31 (m, 1H), 4.39 (t, 1H), 4.29 (AB-m, 2H), 4.09 (dd, 1H), 2.91(m, 1H), 1.97 (m, 2H), 1.38-1.79 (m, 6H).

実施例４８
２−（４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₇H₂₆O₂(262.19), LCMS (ESI): 304.3 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.28 (d, 2H), 6.84 (d, 2H), 4.19 (dd, 1H), 3.98 (dd, 1H), 3.36 (m, 1H), 2.90 (t, 1H), 2.76 (dd, 1H), 1.71 (s, 2H), 1.35 (s, 6H), 0.72 (s, 9H).
工程２：５−（４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₈H₂₈N₂O₂(304.22), LCMS (ESI): 305.2 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.25 (d, 2H), 6.83 (d, 2H), 4.92 (m, 1H), 4.04 (AB-m, 2H), 3.9 (v. br., 2H), 3.92 (dd, 1H), 3.62 (dd, 1H), 1.70 (s, 2H), 1.34 (s, 6H), 0.71 (s, 9H).
工程３：２−（４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₂₁H₂₈N₂O₃(356.21), LCMS (ESI): 357.18 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.28(d, 2H), 7.22 (s, 1H), 6.79 (d, 2H), 6.10 (d, 1H), 5.26 (m, 1H), 4.22-4.39 (m, 4H), 1.70 (s, 2H), 1.34 (s, 6H), 0.70 (s, 9H).

実施例４９
２−（４−トリシクロ［３.３.１.１３,７］デカン−２−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−トリシクロ［３.３.１.１３,７］デカン−２−イル−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて４−トリシクロ［３.３.１.１３,７］デカン−２−イル−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₉H₂₄O₂(284.18), LCMS (ESI): 326.27 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.27 (d, 2H), 6.87 (d, 2H), 4.16 (dd, 1H), 3.97 (dd, 1H), 3.34 (m, 1H), 2.89 (t, 1H), 2.74 (dd, 1H), 2.02-2.11 (m, 3H), 1.85-1.91 (m,
6H), 1.72-1.79 (m, 6H).
工程２：５−（４−トリシクロ［３.３.１.１３,７］デカン−２−イル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（４−トリシクロ［３.３.１.１３,７］デカン−２−イル−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₂₀H₂₆N₂O₂(326.2), LCMS (ESI): 327.19 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ 7.25 (d, 2H), 6.87 (d, 2H), 5.88 (br., s, 2H), 4.74
(m, 1H), 3.89-4.05 (m, 3H), 3.69 (dd, 1H), 2.04 (br., s, 3H), 1.82 (br., s, 6H), 1.72 (br., s, 6H).
工程３：２−（４−トリシクロ［３.３.１.１３,７］デカン−２−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（４−トリシクロ［３.３.１.１３,７］デカン−２−イル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₂₃H₂₆N₂O₃(378.48), LCMS (ESI): 379.18 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ 7.76 (d, 1H), 7.27 (d, 2H), 6.87 (d, 2H), 5.82 (d, 1H), 5.32 (m, 1H), 4.39 (t, 1H), 4.29 (AB-m, 2H), 4.09 (dd, 1H), 2.04(br.s, 3H),
1.82 (br.s, 6H), 1.72 (br.s, 6H).

実施例５０
２−（４−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて４−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₈H₂₀O₂(268.15), LCMS (ESI): 310.23 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.1２−7.28 (m, 7H), 6.82 (d, 2H), 4.17 (dd, 1H), 3.95 (dd, 1H), 3.33 (m, 1H), 2.88 (t, 1H), 2.73 (dd, 1H), 1.66 (s, 6H).
工程２：５−（４−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（４−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₉H₂₂N₂O₂(310.17), LCMS (ESI): 311.14 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.21-7.24 (m, 4H), 7.14 (dd, 3H), 6.81 (dd, 2H), 4.92
(m, 1H), 4.0 (v. br., 2H), 4.04 (AB-m, 2H), 3.90 (dd, 1H), 3.59 (dd, 1H), 1.66 (s, 6H).
工程３：２−（４−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（４−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₂₂H₂₂N₂O₃(362.16), LCMS (ESI): 363.15 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.14-7.25 (m, 8H), 6.78 (d, 2H), 6.10 (d, 1H), 5.26 (m, 1H), 4.20-4.38 (m, 4H), 1.66 (s, 6H).

実施例５１
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₄H₂₀O₂(220.15), LCMS (ESI): 262.23 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.11-7.18 (m, 2H), 6.74 (d, 1H), 4.19 (dd, 1H), 3.97 (dd, 1H), 3.35 (m, 1H), 2.89 (t, 1H), 2.77 (dd, 1H), 2.25 (s, 3H), 1.29 (s, 9H).工程２：５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₅H₂₂N₂O₂(262.17), LCMS (ESI): 263.14 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.16 (s, 1H), 7.13 (d, 1H), 6.73 (dd, 1H), 4.91 (m, 1H), 4.04 (AB-m, 2H), 3.92 (dd, 1H), 3.7 (v. br., 2H), 3.66 (dd, 1H), 2.24 (s, 3H), 1.29 (s, 9H).
工程３：２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₈H₂₂N₂O₃(314.16), LCMS (ESI): 315.14 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.24 (d, 1H), 7.13-7.19 (m, 2H), 6.71 (d, 1H), 6.09 (d, 1H), 5.29 (m, 1H), 4.40 (t, 1H), 4.27-4.35 (m, 2H), 4.21 (dd, 1H), 2.05(s, 3H), 1.28 (s, 9H).

実施例５２
２−（２,４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（２,４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて２,４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₇H₂₆O₂(262.19), LCMS (ESI): 304.27 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.33 (s, 1H), 7.16 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 4.21(dd, 1H), 4.00 (dd, 1H), 3.39 (m, 1H), 2.91 (t, 1H), 2.78 (dd, 1H), 1.41 (s, 9H), 1.30 (s, 9H).
工程２：５−（２,４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（２,４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₈H₂₈N₂O₂(304.22), LCMS (ESI): 305.2 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.34 (s, 1H), 7.17 (dd, 1H), 6.77 (m, 1H), 4.94 (m, 1H), 3.87-4.15 (m, 3H), 3.8 (v. br., 2H), 3.68 (dd, 1H), 1.38 (s, 9H), 1.30 (s, 9H).
工程３：２−（２,４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（２,４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₂₁H₂₈N₂O₃(356.21), LCMS (ESI): 357.19 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.34 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.10 (d, 1H), 5.34 (m, 1H), 4.24-4.47 (m, 4H), 1.30 (s, 9H), 1.27 (s, 9H).

実施例５３
２−（３,４−ジフルオロ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（３,４−ジフルオロ−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて３,４−ジフルオロ−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₉H₈F₂O₂(186.04), LCMS (ESI): 228.09 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.15-7.00 (m, 1H), 6.72-6.81 (m, 1H), 6.59-6.67(m, 1H), 4.21 (dd, 1H), 3.88 (dd, 1H), 3.34 (m, 1H), 2.92 (t, 1H), 2.75 (dd, 1H).
工程２：５−（３,４−ジフルオロ−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（３,４−ジフルオロ−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₀H₁₀F₂N₂O₂(228.07), LCMS (ESI): 229.1 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.07 (q, 1H), 6.75 (m, 1H), 6.62 (m, 1H), 4.89 (m, 1H), 4.6 (v. br., 2H), 4.00 (AB-m, 2H), 3.92 (dd, 1H), 3.59 (dd, 1H).
工程３：２−（３,４−ジフルオロ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（３,４−ジフルオロ−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₃H₁₀F₂N₂O₃(280.06), LCMS (ESI): 281.09 (M⁺+H).
¹H NMR(DMSO-d₆, 300MHz), δ 7.76 (d, 1H), 7.38 (q, 1H), 7.13 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 5.82(d, 1H), 5.32 (m, 1H), 4.26-4.44 (m, 3H), 4.08 (dd, 1H).

実施例５４
２−（３,４−ジメトキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２
−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（３,４−ジメトキシ−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて３,４−ジメトキシ−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₁H₁₄O₄(210.08), LCMS (ESI): 211.09 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 6.78 (d, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.41 (d, 1H), 4.19 (dd, 1H), 3.93 (dd, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.35 (m, 1H), 2.91 (t, 1H)), 2.75 (dd, 1H).
工程２：５−（３,４−ジメトキシ−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（３,４−ジメトキシ−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₂H₁₆N₂O₄(252.11), LCMS (ESI): 253.1 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 6.77 (d, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.40 (d, 1H), 4.89 (m, 1H), 4.2 (v. br., 2H), 3.82-4.16 (m, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.62 (dd, 1H).
工程３：２−（３,４−ジメトキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（３,４−ジメトキシ−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₅H₁₆N₂O₅(304.11), LCMS (ESI): 305.15 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ 7.76 (d, 1H), 6.86 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.46 (dd,
1H), 5.82 (d, 1H), 5.31 (m, 1H), 4.39 (t, 1H), 4.27 (AB-m, 2H), 4.10 (dd, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.69 (s, 3H).

実施例５５
２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて４−トリフルオロメトキシ−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₀H₉F₃O₃(234.05), LCMS (ESI): 276.1 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.15 (d, 2H), 6.91 (d, 2H), 4.23 (dd, 1H), 3.94 (dd, 1H), 3.35 (m, 1H), 2.92 (t, 1H), 2.76 (dd, 1H).
工程２：５−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₁H₁₁F₃N₂O₃(276.07), LCMS (ESI): 277.1 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.15 (d, 2H), 6.91 (d, 2H), 4.91 (m, 1H), 4.2 (v..br., 2H), 4.05 (AB-m, 2H), 3.94 (dd, 1H), 3.61 (dd, 1H).
工程３：２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₄H₁₁F₃N₂O₄(328.07), LCMS (ESI): 329.1 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ 7.76 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.05 (d, 2H), 5.82 (d, 1H), 5.34 (m, 1H), 4.29-4.45 (m, 3H), 4.11(dd, 1H).

実施例５６
２−（４−メタンスルホニル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−メタンスルホニル−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて４−メタンスルホニル−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₀H₁₂O₄S (228.04), LCMS (ESI): 270.1 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.87 (d, 2H), 7.05 (d, 2H), 4.36 (dd, 1H), 4.00 (dd, 1H), 3.38 (m, 1H), 3.03 (s, 3H), 2.94 (t, 1H), 2.78 (dd, 1H).
工程２：５−（４−メタンスルホニル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（４−メタンスルホニル−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₁H₁₄N₂O₄S (270.06), LCMS (ESI): 271.1 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.89 (d, 2H), 7.05 (d, 2H), 4.97 (m, 1H), 4.14 (AB-m,
2H), 3.97 (dd, 1H), 3.65 (dd, 1H), 3.05 (s, 3H), 1.7 (v. br., 2H).
工程３：２−（４−メタンスルホニル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（４−メタンスルホニル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₄H₁₄N₂O₅S (322.06), LCMS (ESI): 323.11 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ 7.86 (d, 2H), 7.77 (d, 1H), 7.18 (d, 2H), 5.83 (d, 1H), 5.36 (m, 1H), 4.33-4.54 (m, 3H), 4.11 (dd, 1H), 3.16 (s, 3H).

実施例５７
２−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて３−トリフルオロメトキシ−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₀H₉F₃O₃(234.05), LCMS (ESI): 276.1 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.27-7.33 (m, 1H), 6.77-6.89 (m, 3H), 4.25 (dd, 1H), 3.94 (dd, 1H), 3.35 (m, 1H), 2.92 (t, 1H) 2.76 (dd, 1H).
工程２：５−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₁H₁₁F₃N₂O₃(276.07), LCMS (ESI): 277.1 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.29 (t, 1H), 6.77-6.90 (m, 3H), 4.92 (m, 1H), 4.5 (v.br., 2H), 4.06 (AB-m, 2H), 3.94 (dd, 1H), 3.61(dd, 1H).
工程３：２−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₄H₁₁F₃N₂O₄(328.07), LCMS (ESI): 329.08 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-D₆, 300MHz), δ 7.76 (d, 1H), 7.44 (t, 1H), 6.95-7.05 (m, 3H), 5.83
(d, 1H), 5.34 (m, 1H), 4.32-4.46 (m, 3H), 4.11 (dd, 1 H).

実施例５８
２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：５−オキシラニルメトキシ−１Ｈ−インドール
実施例２の工程１に記載された方法を用いて５−ヒドロキシインドール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₁H₁₁NO₂(189.07), LCMS (ESI): 190.1 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 8.10 (br. s, 1H), 7.10-7.31(m, 3H), 6.90 (dd, 1H), 6.48 (s, 1H), 4.24 (dd, 1H), 4.03 (dd, 1H), 3.39 (m, 1H), 2.91 (t, 1H), 2.78 (dd, 1H).
工程２：５−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて５−オキシラニルメトキシ−１Ｈ−インドールから表題化合物を製造した。
C₁₂H₁₃N₃O₂(231.1), LCMS (ESI): 232.1 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 9.4 (v..br., 1H), 7.31 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 6.84 (dd, 1H), 6.42 (d, 1H), 4.95 (m, 1H), 4.6 (v..br., 2H), 4.09 (AB-m, 2H), 3.92 (dd, 1H), 3.62 (dd, 1H).
工程３：２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₅H₁₃N₃O₃(283.09), LCMS (ESI): 284.09 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ 10.96 (s, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.24-7.32 (m, 2H), 7.08 (d, 1H), 6.71 (dd, 1H), 6.34 (s, 1H), 5.82 (d, 1H), 5.34 (m, 1H), 4.40 (t, 1H), 4.30 (AB-m, 2H), 4.14 (dd, 1H).

実施例５９
２−（４−イソプロピル−３−メチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−イソプロピル−３−メチル−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて４−イソプロピル−３−メチル−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₃H₁₈O₂(206.13), LCMS (ESI): 248.19 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.14 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.16 (dd, 1H), 3.96 (dd, 1H), 3.33 (m, 1H), 3.07 (m, 1H), 2.89 (t, 1H), 2.74 (dd, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.19 (d, 6 H).
工程２：５−（４−イソプロピル−３−メチル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（４−イソプロピル−３−メチル−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₄H₂₀N₂O₂(248.15), LCMS (ESI): 249.14 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.14 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.90 (m, 1H), 4.01 (AB-m, 2H), 4.0 (v. br., 2H), 3.92 (dd, 1H), 3.60 (dd, 1H), 3.07 (q, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.90 (d, 6H).
工程３：２−（４−イソプロピル−３−メチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（４−イソプロピル−３−メチル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₇H₂₀N₂O₃(300.15), LCMS (ESI): 301.13 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.23 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 6.63-6.72 (m, 2H), 6.10 (d, 1H), 5.25 (m, 1H), 4.20-4.38 (m, 4H), 3.07 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.19 (d, 6H).

実施例６０
２−（３,４−ジクロロ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（３,４−ジクロロ−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて３,４−ジクロロ−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₉H₈Cl₂O₂(217.99), LCMS (ESI): 260.07 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.32 (d, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.79 (d, 1H), 4.23 (dd, 1H), 3.89 (dd, 1H), 3.33 (m, 1H), 2.92 (t, 1H), 2.75 (dd, 1H).
工程２：５−（３,４−ジクロロ−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（３,４−ジクロロ−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₀H₁₀Cl₂N₂O₂(260.01), LCMS (ESI): 261.01 (M⁺+H).
工程３：２−（３,４−ジクロロ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（３,４−ジクロロ−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₃H₁₀Cl₂N₂O₃(312.01), LCMS (ESI): 313 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.36 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.75 (dd, 1H), 6.11 (d, 1H), 5.28 (m, 1H), 4.20-4.43 (m, 4H).

実施例６１
２−（４−（１−フェニル−エチル）−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−（１−フェニル−エチル）−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて４−（１−フェニル−エチル）−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₇H₁₈O₂(254.13), LCMS (ESI): 296.16 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.07-7.35 (m, 7H), 6.85 (d, 2H), 4.04-4.21 (m, 2H), 3.94 (dd, 1H), 3.33 (m, 1H), 2.89 (t, 1H), 2.74 (dd, 1H), 1.61 (d, 3H).
工程２：５−（４−（１−フェニル−エチル）−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（４−（１−フェニル−エチル）−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₈H₂₀N₂O₂(296.15), LCMS (ESI): 297.43 (M⁺+H).
工程３：２−（４−（１−フェニル−エチル）−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（４−（１−フェニル−エチル）−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₂₁H₂₀N₂O₃(348.15), LCMS (ESI): 349.14 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.12-7.31 (m, 8H), 6.79 (d, 2H), 6.09 (d, 1H), 5.25 (m, 1H), 4.19-4.38 (m, 4H), 4.11 (q, 1H), 1.61 (d, 3H).

実施例６２
２−（４−インダン−１−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−インダン−１−イル−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて４−インダン−１−イル−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₈H₁₈O₂(266.13), LCMS (ESI): 308.16 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.23-7.30 (m, 1H), 7.06-7.21 (m, 4H), 6.93 (d, 1H), 6.86 (d, 2H), 4.28 (t, 1 H), 4.19 (dd, 1H), 3.96 (dd, 1H), 3.34 (m, 1H), 2.86-3.06 (m, 3H), 2.76 (dd, 1H), 2.49-2.61 (m, 1H), 1.93-2.09 (m, 1H).
工程２：５−（４−インダン−１−イル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（４−インダン−１−イル−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₉H₂₀N₂O₂(308.15), LCMS (ESI): 309.45 (M⁺+H).
工程３：２−（４−インダン−１−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（４−インダン−１−イル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₂₂H₂₀N₂O₃(360.15), LCMS (ESI): 361.15 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.29 (d, 2H), 7.24 (d, 2H), 7.11 (d, 2H), 6.91 (d, 1H), 6.82 (d, 2H), 6.09 (d, 1H), 5.28 (m, 1H), 4.22-4.41(m, 5H), 2.98(m, 2H), 2.55 (m, 1H),1.99 (m, 1H).

実施例６３
２−（インダン−５−イル−オキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（インダン−５−イル−オキシメチル）−オキシラン
実施例２の工程１に記載された方法を用いて５−インダノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₂H₁₄O₂(190.09), LCMS (ESI): 232.12 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.10 (d, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 4.17 (dd, 1H), 3.95 (dd, 1H), 3.33 (m, 1H), 2.78-2.93 (m, 5H), 2.74 (m, 1H), 2.07 (t, 2H).
工程２：５−（インダン−５−イルオキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−（インダン−５−イル−オキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₃H₁₆N₂O₂(232.12), LCMS (ESI): 233.11 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.12 (d, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 4.91 (m, 1H), 4.2 (v. br., 2H), 4.04 (AB-m, 2H), 3.91 (dd, 1H), 3.62 (dd, 1H), 2.85 (br. s, 4 H), 2.07 (m, 2H).
工程３：２−（インダン−５−イル−オキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（インダン−５−イルオキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₆H₁₆N₂O₃(284.11), LCMS (ESI): 285.12 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.24 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.09 (d, 1H), 5.26 (m, 1H), 4.19-4.41(m, 4H), 2.85 (q, 4H), 2.08 (q, 2H).

実施例６４
２−（４−イミダゾール−１−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：１−（４−オキシラニルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール
実施例２の工程１に記載された方法を用いて４−イミダゾール−１−イル−フェノール及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₂H₁₂N₂O₂(216.08), LCMS (ESI): 217.09 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.76 (s, 1H), 7.23-7.33 (m, 2H), 7.19 (d, 2H), 7.01 (d, 2H), 4.29 (dd, 1H), 3.97 (dd, 1H), 3.37 (m, 1H), 2.93 (t, 1H), 2.77 (dd, 1H).
工程２：５−（４−イミダゾール−１−イル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて１−（４−オキシラニルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールから表題化合物を製造した。
C₁₃H₁₄N₄O₂(258.11), LCMS (ESI): 259.12 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.76 (s, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.20 (d, 2H), 7.01 (d, 2H), 4.94 (m, 1H), 4.10 (AB-m, 2H), 3.96 (dd, 1H), 3.65 (dd, 1H), 2.5 (v. br., 2H).
工程３：２−（４−イミダゾール−１−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて５−（４−イミダゾール−１−イル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。
C₁₆H₁₄N₄O₃(310.1), LCMS (ESI): 311.1 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.76 (s, 1H), 7.31 (t, 3H), 7.20 (d, 2H), 6.98 (d, 2H), 6.10 (d, 1H), 5.33 (m, 1H), 4.28-4.47 (m, 4H).

実施例６５
２−クロロ−４−（７−オキソ−２,３−ジヒドロ−７Ｈ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−２−イルメトキシ）−ベンゾニトリル

工程１：２−クロロ−４−オキシラニルメトキシ−ベンゾニトリル
実施例２の工程１に記載された方法を用いて２−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンゾニトリル及びエピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₀H₈ClNO₂(209.02), LCMS (ESI): 210.05 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.58 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.91 (dd, 1H), 4.35 (dd, 1H), 3.96 (dd, 1H), 3.36 (m, 1H), 2.94 (t, 1H), 2.76 (dd, 1H).
工程２：４−（２−アミノ−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−５−イルメトキシ）−２−クロロ−ベンゾニトリル
実施例１の工程２に記載された方法を用いて２−クロロ−４−オキシラニルメトキシ−ベンゾニトリルから表題化合物を製造した。
C₁₁H₁₀ClN₃O₂(251.05), LCMS (ESI): 252.07 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.59 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.90 (dd, 1H), 4.92 (m, 1H), 4.11 (AB-m, 2H), 3.95 (dd, 1H), 3.6 (v. br., 2H), 3.63 (dd, 1H).
工程３：２−クロロ−４−（７−オキソ−２,３−ジヒドロ−７Ｈ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−２−イルメトキシ）−ベンゾニトリル
実施例１の工程３に記載された方法を用いて４−（２−アミノ−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−５−イルメトキシ）−２−クロロ−ベンゾニトリルから表題化合物を製造した。
C₁₄H₁₀ClN₃O₃(303.04), LCMS (ESI): 304.06 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ 7.92 (d, 1H), 7.76(d, 1H), 7.41(d, 1H), 7.13(dd, 1H), 5.82 (d, 1H), 5.36 (m, 1H), 4.35-4.57 (m, 3H), 4.04-4.12 (m, 1H).

実施例６６
２（Ｒ）−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：（Ｒ）−２−（４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例１の工程１に記載された方法を用いて４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノール及びＳ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₇H₂₆O₂(262.19), LCMS (ESI): 304.23 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.28 (d, 2H), 6.84 (d, 2H), 4.19 (dd, 1H), 3.98 (dd, 1H), 3.36 (m, 1H), 2.90 (t, 1H), 2.76 (dd, 1H), 1.71 (s, 2H), 1.35 (s, 6H), 0.72
(s, 9H).
工程２：（Ｒ）−５−（４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて（Ｒ）−２−（４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₈H₂₈N₂O₂(304.22), LCMS (ESI): 305.2 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.25 (d, 2H), 6.83 (d, 2H), 4.92 (m, 1H), 4.04 (AB-m,
2H), 3.9 (v.br., 2H), 3.92 (dd, 1H), 3.62 (dd, 1H), 1.70 (s, 2H), 1.34 (s, 6H),
0.71 (s, 9H).
工程３：２（Ｒ）−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて（Ｒ）−５−（４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵−45.23 (c 0.489, CHCl₃).
C₂₁H₂₈N₂O₃(356.21), LCMS (ESI): 357.18 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.28 (d, 2H), 7.22 (s, 1H), 6.79 (d, 2H), 6.10 (d, 1H), 5.26 (m, 1H), 4.22-4.39 (m, 4H), 1.70 (s, 2H), 1.34 (s, 6H), 0.70 (s, 9H).

実施例６７
２（Ｒ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：（Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例１の工程１に記載された方法を用いて４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノール及びＳ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₃H₁₈O₂(206.13), LCMS (ESI): 248.18 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.30 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 4.18 (dd, 1H), 3.97 (dd, 1H), 3.34 (m, 1H), 2.90 (t, 1H), 2.75 (dd, 1H), 1.30 (s, 9H).
工程２：（Ｒ）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて（Ｒ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₄H₂₀N₂O₂(248.15), LCMS (ESI): 249.13 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.32 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 4.92 (m, 1H), 4.05 (AB-m,
2H), 3.92 (dd, 1H), 3.61 (dd, 1H), 1.96 (v. br., 2H), 1.30 (s, 9H).
工程３：２（Ｒ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて（Ｒ）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵+52.20 (c 0.5, CHCl₃).
C₁₇H₂₀N₂O₃(300.14), LCMS (ESI): 301.13 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl_3,300 MHz) d 7.31 (d, 2H), 7.24 (d, 1H), 6.82 (d, 2H), 6.09 (d, 1H), 5.28 (m, 1H), 4.23-4.42 (m, 4H), 1.30 (s, 9H).

実施例６８
２（Ｒ）−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：（Ｒ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−オキシラン
実施例１の工程１に記載された方法を用いて４−シクロヘキシル−フェノール及びＳ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₁₅H₂₀O₂(232.15), LCMS (ESI): 274.18 (M⁺+H+CH₃CN).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.12 (d, 2H), 6.85 (d, 2H), 4.17 (dd, 1H), 3.96 (dd, 1H), 3.34 (m, 1H), 2.89 (t, 1H), 2.74 (dd, 1H), 2.44 (m, 1H), 1.78-1.85 (m, 5H),
1.31-1.43 (m, 5H).
工程２：（Ｒ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
実施例１の工程２に記載された方法を用いて（Ｒ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−オキシランから表題化合物を製造した。
C₁₆H₂₂N₂O₂(274.17), LCMS (ESI): 275.16 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.13 (d, 2H), 6.85 (dd, 2H), 4.91 (m, 1H), 4.2 (v. br., 2H), 4.05 (AB-m, 2H), 3.91 (dd, 1H), 3.61 (dd, 1H), 2.45 (br.s, 1H), 1.17-1.93 (m, 10H).
工程３：２（Ｒ）−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程３に記載された方法を用いて（Ｒ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミンから表題化合物を製造した。 [α]_D ²⁵+52.40 (c 0.5, CHCl₃).
C₁₉H₂₂N₂O₃(326.16), LCMS (ESI): 327.16 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.23 (d, 1H), 7.14(d, 2H), 6.80 (d, 2H), 6.10 (d, 1H), 5.26 (m, 1H), 4.22-4.38 (m, 4H), 2.45 (br.s, 1H), 1.70-1.88 (m, 5H), 1.32-1.43 (m, 5H).

実施例６９
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１の工程１及び２に記載された方法に従ってＲ−エピクロロヒドリン及び４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イルフェノール（実施例２０の工程１及び２に記載されたのと同じ方法で製造した）から出発して製造した、エタノール（５ｍＬ）中の（Ｓ）−５−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（０．２６ｇ，０．８２８ｍｍｏｌ）の溶液に、２−ペンチン酸エチル（０．１５７ｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流で１４時間加熱してから室温に冷却した。反応混合物を濃縮し、そしてシリカゲルカラム上に装填し、４−６％メタノール／塩化メチレンで溶離して（Ｓ）−２−（４− ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン１２０ｍｇを得た。 [α]_D ²⁵ −36.89 (c 0.501, CHCl₃).
C₂₄H₃₀N₂O₃(394.22), LCMS (ESI): 395.19 (MH⁺).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 7.29 (d, 2H), 6.84 (d, 2H), 5.89 (s, 1H), 5.25 (m, 1H), 4.23-4.38 (m, 4H), 2.73 (br.s, 1H), 2.49 (q, 2H), 2.38 (br.s, 2H), 1.34-2.07 (m, 12H), 1.28 (t, 3H).

実施例７０
（２Ｓ,６Ｒ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

（２Ｓ,６Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１の工程１及び２に記載された方法に従ってＲ−エピクロロヒドリン及び４−シクロヘキシルフェノールから出発して製造した（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロオキサゾール−２−イルアミン（０．８５ｇ、３．０９ｍｍｏｌ）、及びメチルメタクリレート（３．７２ｇ，３７．１５ｍｍｏｌ）のヒドロキノンで安定化された混合物を９０℃で１４時間加熱した。反応混合物を濃縮し、そしてシリカゲルカラム上に装填し、２−６％イソプロパノール／塩化メチレンで溶離して（２Ｓ,６Ｒ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン及び（２Ｓ,６Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（全部で０．７９ｇ）を得た。
（２Ｓ,６Ｒ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン． [α]_D ²⁵+78.40 (c 0.5, DMSO).
C₂₀H₂₆N₂O₃(342.19), LCMS (ESI): 343.20 (MH⁺).
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆): δ 7.18 (2H, d), 6.85 (2H, d), 5.16 (1H, m), 4.23 (1H, dd), 4.18 (1H, dd), 3.85 (1H, dd), 3.59 (2H, m), 3.13 (1H, dd), 2.50 (1H, ddq), 2.42 (1H, m), 1.65 - 1.82 (5H, m), 1.20 - 1.40 (5H, m), 1.06 (3H, d).
（２Ｓ,６Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン. [α]_D ²⁵+102.29 (c 0.503, DMSO).
C₂₀H₂₆N₂O₃(342.19), LCMS (ESI): 343.18 (MH⁺).
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆): δ 7.18 (2H, d), 6.85 (2H, d), 5.16 (1H, m), 4.26 (1H, dd), 4.17 (1H, dd), 3.90 (1H, dd), 3.59 (2H, m), 3.13 (1H, dd), 2.50 ( 1H, ddq), 2.43 (1H, m), 1.65 - 1.82 (5H, m), 1.20 - 1.40 (5H, m), 1.06 (3H, d).

実施例７１
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

トルエン（３ｍｌ）中の（２Ｓ,６Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（３８ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）の溶液に酸化マンガン（ＩＶ）９６ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１１０℃で一夜加熱した。反応混合物を濾過して濾液を濃縮し、そしてシリカゲルカラム上に装填し、２−７％イソプロパノール／塩化メチレンで溶離して（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン８ｍｇを得た。
C₂₀H₂₄N₂O₃(340.17), LCMS (ESI): 341.20 (MH⁺).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 7.13 (2H, d), 7.12 (1H, s), 6.80 (2H, d), 5.22 (1H, m), 4.22-4.36 (4H, m), 2.45 (1H, m), 2.01 (3H, s), 1.69 - 1.88 (5H, m), 1.33 - 1.44 (5H, m).

実施例７２
（Ｓ）−２−（５,６,７,８,８ａ,９−ヘキサヒドロ−４ｂＨ−フルオレン−２−フェノキシメチル）−５−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

エタノール（２ｍＬ）中の、実施例１の工程１及び２の方法に従ってＲ−エピクロロヒドリン及び５,６,７,８,８ａ,９−ヘキサヒドロ−４ｂＨ−フルオレン−２−オールから出発して製造した（実施例１９の工程１と同じ方法によって製造した）（Ｓ）−５−（５,６,７,８,８ａ,９−ヘキサヒドロ−４ｂＨ−フルオレン−２−イルオキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（１６ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）の溶液に、２−ペンチン酸エチル（４．２ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流で１４時間加熱してから室温に冷却した。反応混合物を濃縮してからシリカゲルカラム上に装填し、２−６％メタノール／塩化メチレンで溶離して（Ｓ）−５−エチル−２−（５,６,７,８,８ａ,９−ヘキサヒドロ−４ｂＨ−フルオレン−２−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン８ｍｇを得た。
C₂₂H₂₆N₂O₃(366.19), LCMS (ESI): 367.21 (MH⁺).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): d 6.36 (d, 1H), 6.07 (s, 1H), 6.97 (d, 1H), 5.21 (s, 1H), 4.52 (m, 1H), 3.50-3.68 (m, 4H), 2.34 (m, 1H), 2.12 (dd, 1H), 1.62-1.91 (m, 4H), 0.49-1.15 (m, 11H).

実施例７３
（２Ｓ,６Ｒ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−エチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

（２Ｓ,６Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−エチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

ｎ−ブタノール（２ｍｌ）中の、実施例１の工程１及び２の方法に従ってＲ−エピクロロヒドリン及び４−シクロヘキシルフェノールから出発して製造した（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロオキサゾール−２−イルアミン（０．８５ｇ，３．０９ｍｍｏｌ）、及びエチルエチルアクリレート（１．０ｇ，７．５７ｍｍｏｌ）の溶液を９０℃で１８時間加熱した。反応混合物を濃縮してシリカゲルカラム上に装填し、２−６％イソプロパノール／塩化メチレンで溶離して（２Ｓ,６Ｒ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−エチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（０．２４ｇ）及び（２Ｓ,６Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−エチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（０．３４ｇ）を得た。
（２Ｓ,６Ｒ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−エチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン. [α]_D ²⁵+32.12 (c 0.504, DMSO).
C₂₁H₂₈N₂O₃(356.20), LCMS (ESI): 357.23 (MH⁺).
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆): δ 7.18 (2H, d), 6.85 (2H, d), 5.16 (1H, m), 4.24 (1H, dd), 4.18 (1H, dd), 3.86 (1H, dd), 3.58 (2H, m), 3.22 (1H, dd), 2.43 ( 1H, m), 2.31 (1H, m), 1.65 - 1.82 (6H, m), 1.28 - 1.40 (5H, m), 1.21 (1H, m), 0.89 (3H, t).
（２Ｓ,６Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−エチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
C₂₁H₂₈N₂O₃(356.20), LCMS (ESI): 357.23 (MH⁺).
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆): δ 7.18 (2H, d), 6.85 (2H, d), 5.16 (1H, m), 4.26 (1H, dd), 4.17 (1H, dd), 3.90 (1H, dd), 3.57 (2H, m), 3.22 (1H, dd), 2.43 (1H, m), 2.31 (1H, m), 1.65 - 1.82 (6H, m), 1.28 - 1.46 (5H, m), 1.21 (1H, m), 0.89 (3H, t).

実施例７４
（Ｓ）−２−［４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノール
Ｎ_２下で１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１７ｇ）に、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）中の、実施例１８の工程１のものと実質的に同様の方法によって製造した１−ベンジルオキシ−４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキサ−１−エニル）−ベンゼン（１．７ｇ，５．３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物をＨ_２（１気圧）下で一夜撹拌した。セライトを通して反応混合物を濾過した。濾液を濃縮して表題化合物を白色固形物（１．１９ｇ）として得た。
C₁₆H₂₄O (232.18), LCMS (CI): 232.15(M⁺).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz): 7.10 (d, 2H), 6.76 (d, 2H), 4.55 (s, 1H), 2.80 (m, 1H), 1.54 (m, 2H), 1.11-1.34 (m, 4H), 1.08 (s, 6H), 0.92 (s, 6H).
工程２〜４：（Ｓ）−２−［４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程１〜３の方法を用いて４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₂₃H₃₀N₂O₃(382.23), LCMS (ESI): 383.23 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d6, 300MHz), 7.76 (d, 1H), 7.16 (d, 2H), 6.85 (d, 2H), 5.82 (d, 1H), 5.32 (b.s, 1H), 4.24-4.44 (m, 3H), 4.09 (AB-m, 1H), 2.70-2.87 (m, 1H), 1.44 (d, 2H), 1.10-1.30 (m, 4H), 1.06 (s, 6H), 0.90 (s, 6H).

実施例７５
（Ｓ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１の工程１〜３の方法を用いて５−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾチアゾール−２−オール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。 [α]_D ²⁵+6.08 (c 0.51, CHCl₃).
C₁₈H₁₉N₃O₃S (357.12), LCMS (ESI): 358.02 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d6, 300MHz), 7.74 (m, 2H), 7.43 (d, 2H), 5.81 (d, 1H), 5.28 (b.s, 1H), 4.26-4.55 (m, 3H), 4.08 (AB-m, 1H), 1.30 (s, 9H).

実施例７６
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−プロピル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１の工程１及び２の方法に従ってＲ−エピクロロヒドリン及び４−シクロヘキシルフェノールから出発して製造した（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（０．３７ｇ，１．３５ｍｍｏｌ）を、エタノール（６ｍＬ）に溶解した。次いで、２−ヘキシン酸メチル（０．３４ｇ，２．７０ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を還流で２４時間加熱してから室温に冷却した。生成した結晶性固形物を濾過により単離し、ヘプタンで３回を洗浄し、そして真空下で乾燥させて白色固形物として（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−プロピル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン１３５ｍｇ（収率２７％）を得た。
C₂₂H₂₈N₂O₃(368.48), LC/MS (ESI): 369.21 (MH⁺)
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆): δ 7.14 (2H, d), 6.84 (2H, d), 5.63 (1H, s), 5.29 (1H, m), 4.11 - 4.44 (4H, m), 2.45 (3H, m), 1.64 - 1.80 (5H, m), 1.55 - 1.64 (2H, m), 1.16 - 1.42 (5H, m), 0.96 (3H, t).

実施例７７
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−フェニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例７６に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及びエチルフェニルプロピオラートから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ +100.26 (c 0.507, DMSO).
C₂₅H₂₆N₂O₃(402.50), LC/MS (ESI): 403.19 (MH⁺)
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.56 (5H, m), 7.14 (2H, d), 6.84 (2H, d), 5.84 (1H, s), 5.25 (1H, m), 4.21 - 4.38 (3H, m), 3.97 (1H, m), 2.43 (1H, m), 1.65 - 1.80 (5H, m), 1.15 - 1.42 (5H, m).

実施例７８
（Ｓ）−２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１の工程１〜３に記載された方法を用いて４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−フェノール（Yeager, et. al., Synthesis.1991, 63-68の方法に従って製造した）及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。 [α]_D ²⁵−35.00 (c 0.571, CHCl₃).
C₂₃H₂₄N₂O₄(392.17), LCMS (ESI): 393.15 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ7.76 (d, 1H), 7.35 (d, 2H), 6.97 (s, 4H), 6.85 (d, 2H), 5.82 (d, 1H), 5.32 (br.s, 1H), 4.24-4.43 (m, 3H), 4.11 (AB-m, 1H), 1.27 (s, 9H).

実施例７９
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−７−オキソ−２,３−ジヒドロ−７Ｈ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル

エタノール（１０ｍＬ）中の、実施例１の工程１及び２に記載された方法に従ってＲ−エピクロロヒドリン及び４−シクロヘキシルフェノールから出発して製造した（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（０．５ｇ，１．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、ジエチルアセチレンジカルボキシレート（０．３９ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流で１４時間加熱してから冷凍庫で一夜保存した。反応混合物を室温に温めた。生成した結晶性固形物を遠心分離によって単離し、真空下６０℃で乾燥させて（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−７−オキソ−２,３−ジヒドロ−７Ｈ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル４２７ｍｇを得た。 [α]_D ²⁵−16.15 (c 0.52, CHCl₃).
C₂₂H₂₆N₂O₅(398.18), LCMS (ESI): 399.20 (M⁺+H)
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.13 (2H, d), 6.80 (3H, m), 5.21 (1H, m), 4.62-4.78 (2H, m), 4.39 (2H, q), 4.20 - 4.33 (2H, m), 2.45 (br.s, 1H), 1.67-1.88 (m, 5H), 1.18 - 1.43 (8H, m).

実施例８０
（Ｓ）−２−［４−（４−シクロヘキシル−フェノキシ）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１の工程１〜３に記載された方法を用いて４−（４−シクロヘキシルフェノキシ）−フェノール（Yeager, et. al., Synthesis.1991, 63-68の方法に従って製造した）及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵−33.76 (c 0.563, CHCl₃).
C₂₅H₂₆N₂O₄(418.18), LCMS (ESI): 419.20 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ 7.76 (d, 1H), 7.17 (d, 2H), 6.97 (s, 4H), 6.83 (d, 2H), 5.82 (d, 1H), 5.34 (br.s, 1H), 4.23-4.46 (m, 3H), 4.12 (AB-m, 1H), 2.42 (m,
1H), 1.66-1.84 (m, 5H), 1.14-1.43 (m, 5H).

実施例８１
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

トルエン（２ｍｌ）中の（２Ｓ,６Ｒ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−エチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（１０８ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）の溶液に酸化マンガン（ＩＶ）（３６０ｍｇ，４．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流で３日間加熱した。反応混合物を冷却することなく濾過し、そして濾液を濃縮してシリカゲルカラム上に装填した。カラムを２−７％イソプロパノール／塩化メチレンで溶離して（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン８ｍｇを得た。 [α]_D ²⁵−22.40 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₁H₂₆N₂O₃(354.19), LCMS (ESI): 355.21 (MH⁺).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 7.13 (2H, d), 7.04 (1H, s), 6.81 (2H, d), 5.23 (1H, m), 4.19-4.39 (4H, m), 2.40-2.53 (3H, m), 1.67 - 1.87 (5H, m), 1.13 - 1.42 (8H, m).

実施例８２
（Ｓ）−５−エチル−２−［４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

エタノール（５ｍＬ）中の、実施例１の工程１及び２に記載された方法に従ってＲ−エピクロロヒドリン及び４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノールから出発して製造した（実施例７４の工程１と同じ方法を用いて製造した）５−［４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（０．１５ｇ，０．４５４ｍｍｏｌ）溶液に２−ペンチン酸エチル（０．０８６ｇ，０．６８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流で１４時間加熱してから室温に冷却した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラム上に装填し、４％メタノール／塩化メチレンで溶離して（Ｓ）−５−エチル−２−［４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン２３ｍｇを得た。
C₂₅H₃₄N₂O₃(410.26), LCMS (ESI): 411.25 (MH⁺).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): 7.15 (d, 2H), 6.81 (d, 2H), 5.89 (s, 1H), 5.22 (b.s, 1H), 4.20-4.38 (m, 4H), 2.18 (m, 1H), 2.50 (q, 2H), 1.55 (m, 2H) 1.11-1.35 (m, 7H), 1.08 (s, 6H), 0.93 (s, 6H)

実施例８３
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−３−イソプロピル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１及び２：１−シクロヘキシル−４−メトキシ−２−イソプロピル−ベンゼン
１−ブロモ−２−イソプロピル−４−メトキシベンゼンをKonishi et. al., Bull. Chem. Soc. Jpn., 1989, 62, 591-593の方法に従って製造した。１−ブロモ−２−イソプロピル−４−メトキシベンゼン（４．５ｇ，１９．７ｍｍｏｌ）の溶液に−７８℃でＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ，１４．８ｍＬ，２３．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−７８℃で４０分間撹拌し、続いてＢ（Ｏ−ｉＰｒ）_３を滴加した。生成した混合物を−７８℃で２時間撹拌してから室温に一夜温めた。反応混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でクエンチし、そしてジエチルエーテルで３回抽出した。有機相を水、ブラインで洗浄し、そして乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた。シリカゲルクロマトグラフィ（１０−３０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により４−メトキシ−２−イソプロピル−フェニルボロン酸２．３ｇを得た。
４−メトキシ−２−イソプロピル−フェニルボロン酸及びシクロヘキセノールトリフレートのスズキカップリング、続いてCarmen et. al., Synlett 2005, No. 10, pp 1601-1605の方法による２工程でシクロヘキシル−４−メトキシ−２−イソプロピルベンゼンを製造して１−シクロヘキサ−１−エニル−２−イソプロピル−４−メトキシベンゼンを得、続いてこれを水素化（Ｐｄ／Ｃ，Ｈ_２，ＭｅＯＨ）して１−シクロヘキシル−４−メトキシ−２−イソプロピルベンゼンを生成させた。
C₁₆H₂₄O (232.18), LCMS (EI): 232.17(M⁺).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.15 (d, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.70 (dd, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.22 (quin, 1H), 2.72 (br. s, 1H), 1.67- 1.92 (m, 5H), 1.27- 1.48 (m, 5H), 1.23 (d, 6H).
工程３：４−シクロヘキシル−３−イソプロピル−フェノール
ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中の１−シクロヘキシル−４−メトキシ−２−イソプロピルベンゼン（２．０９ｇ，９．０ｍｍｏｌ）に０℃でＢＢｒ_３（ＣＨ_２Ｃｌ_２中１Ｍ，２２．５ｍｍｏｌ）を滴加した。この混合物を０℃で２時間撹拌した。次いで、反応混合物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）でクエンチし、その後、炭酸水素ナトリウム水（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（０−２％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により表題化合物２．３６ｇを得た。
C₁₅H₂₂O (218.16), LCMS (ESI): 219.18 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.09 (d, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 4.47 (s, 1H), 3.20 (quin, 1H), 2.72 (br. s, 1H), 1.63- 1.92 (m, 5H), 1.12- 1.48 (m, 5H), 1.21 (d, 6H).
工程４〜６：（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−３−イソプロピル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程１〜３に記載された方法を用いて４−シクロヘキシル−３−イソプロピル−フェノール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −54.00 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₂H₂₈N₂O₃(368.20), LCMS (ESI): 369.23 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.26 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.67 (dd, 1H), 6.10 (d, 1H), 5.28 (m, 1H), 4.18-4.44 (m, 4H), 3.22 (quin, 1H), 2.74 (br. s, 1H), 1.67- 1.89 (m, 5H), 1.20- 1.50 (m, 5H), 1.21 (d, 6H).

実施例８４
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−３−エチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：４−シクロヘキシル−３−エチル−フェノール
実施例８３の工程１〜３の方法を用いて４−シクロヘキシル−３−エチル−フェノールを製造した。
C₁₄H₂₀O (204.15), LCMS (ESI): 205.17 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.08 (d, 1H), 6.64 (m, 2H), 4.51 (s, 1H), 2.62 (m, 3H), 1.68-1.90 (m, 5H), 1.17- 1.50 (m, 5H), 1.19 (t, 3H).
工程２〜４：（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−３−エチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程１〜３に記載された方法を用いて４−シクロヘキシル−３−エチル−フェノール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −51.60 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₁H₂₆N₂O₃(354.19), LCMS (ESI): 355.19 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.24 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 6.64-6.73 (m, 2H), 6.08 (d, 1H), 5.27 (m, 1H), 4.18-4.43 (m, 4H), 2.58-2.74 (m, 3H), 1.63- 1.93 (m, 5H), 1.20- 1.50 (m, 5H), 1.19 (t, 3H).

実施例８５
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−３,５−ジメチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：４−シクロヘキシル−３,５−ジメチル−フェノール
Boisselet et. al., FR 1315008の方法に従って４−シクロヘキシル−３,５−ジメチル−フェノールを製造した。
C₁₄H₂₀O (204.15), LCMS (ESI): 205.17 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 6.48 (s, 2H), 4.37 (s, 1H), 2.90 (m, 1H), 2.36 (br.s,
6H), 1.15-1.95 (m, 10H).
工程２〜４：（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−３,５−ジメチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程１〜３に記載された方法を用いて４−シクロヘキシル−３,５−ジメチル−フェノール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −4.40
(c 0.5, DMSO).
C₂₁H₂₆N₂O₃(354.19), LCMS (ESI): 355.19 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-D6, 300MHz), δ 7.76 (d, 1H), 6.50 (br. s, 2H), 5.82 (d, 1H), 5.29 (m, 1H), 4.73 (t, 1H), 4.24 (m, 2H), 4.08 (m, 1H), 2.86 (m, 1H), 2.32(br. s, 6H), 1.22 1.89 (m, 10H).

実施例８６
２−［３−メチル−４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：３−メチル−４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノール
Hanack et. al., J. Heterocyclic Chem. 1988, No. 10, pp 1237-1241の方法に従ってトリフルオロ−メタンスルホン酸３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキサ−１−エニルエステルを製造した。４−メトキシ−２−メチル−フェニルボロン酸及びトリフルオロ−メタンスルホン酸３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキサ−１−エニルエステルのスズキカップリング、続いてCarmen et. al., Synlett 2005, No. 10, pp 1601-1605の方法によって２工程で４−メトキシ−２−メチル−１−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキサ−１−エニル）−ベンゼンを製造して４−メトキシ−２−メチル−１−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキサ−１−エニル）−ベンゼンを得、続いてこれを水素化して１−シクロヘキシル−４−メトキシ−２−メチル−ベンゼンを形成した。

ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中の１−シクロヘキシル−４−メトキシ−２−エチルベンゼン（１．８６ｇ，７．１５ｍｍｏｌ）に０℃でＢＢｒ_３（ＣＨ_２Ｃｌ_２中１Ｍ，１７．８８ｍｍｏｌ）を滴加した。この混合物を０℃で３時間撹拌した。次いで、反応混合物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）でクエンチし、その後、炭酸水素ナトリウム水（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で一夜撹拌し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により表題化合物１．７６ｇを得た。
C₁₇H₂₆O (246.19), LCMS (ESI): 247.22 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.07 (d, 1H), 6.64 (m, 2H), 4.43 (s, 1H), 3.03 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.12- 1.51 (m, 6H), 1.10 (s, 6H), 0.93 (s, 6H).
工程２〜４：２−［３−メチル−４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程１〜３に記載された方法を用いて３−メチル−４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。 [α]_D ²⁵−43.00 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₄H₃₂N₂O₃(396.24), LCMS (ESI): 397.24 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.25 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 6.68 (m, 2H), 6.08 (d, 1H), 5.26 (m, 1H), 4.20-4.41 (m, 4H), 3.03 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.20- 1.51 (m, 6H), 1.11 (s, 6H), 0.93 (s, 6H).

実施例８７
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−イソプロピル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−ホルミル−３−メチル−酪酸エチルエステル
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（２．５３ｇ，２５ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ_２下、室温でｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ，１６ｍＬ，２５．６ｍｍｏｌ）で処理した。生成した淡黄色の溶液を−７８℃に冷却した。ＴＨＦ（７ｍＬ）中の３−メチル−酪酸エチルエステル（２．９１ｇ，２２．３１ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。−７８℃で半時間撹拌を続け、その後、ギ酸エチル（５．５ｇ，７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温に暖まるのにまかせ、Ｎ_２下で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸（４．５ｍｌ）でクエンチし、ジエチルエーテルで希釈し、水、ブラインで洗浄し、そして乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた。シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸メチル／ヘキサン）により異性体の混合物として表題化合物３．２ｇを得た。
C₈H₁₄O₃(158.09), LCMS (ESI): 159.11(M⁺+H).
工程２：（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−イソプロピル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
エタノール（１６ｍＬ）中の（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（０．４８ｇ，１．７４ｍｍｏｌ）（実施例１の工程１及び２に記載された方法に従ってＲ−エピクロロヒドリン及び４−シクロヘキシルフェノールから出発して製造した）の溶液に２−ホルミル−３−メチル−酪酸エチルエステル（０．３３ｇ，２．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流で２４時間加熱した。次いで、それを濃縮し、溶媒を除去してシリカゲルカラム上に装填した。（１−５％）２−プロパノール／塩化メチレンを用いたクロマトグラフィにより表題化合物０．１４４ｇを得た。 [α]_D ²⁵ −15.80 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₂H₂₈N₂O₃(368.20), LCMS (ESI): 369.24 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.13 (d, 2H), 7.00 (s, 1H), 6.81 (d, 2H), 5.23 (m, 1H), 4.23-4.39 (m, 4H), 3.07 (quin, 1H), 2.45 (br.s, 1H), 1.69-1.93 (m, 5H), 1.26-1.46 (m, 5H), 1.18 (d, 3H), 1.15(d, 3H).

実施例８８
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−（２−メトキシ−エチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−ホルミル−４−メトキシ−酪酸メチルエステル
実施例８７の工程１に記載された方法を用いて４−メトキシ−酪酸メチルエステル及びギ酸エチルから表題化合物を製造した。
C₇H₁₂O₄(160.07), LCMS (EI): 160.10 (M⁺).
工程２：２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−（２−メトキシ−エチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例８７の工程２に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び２−ホルミル−４−メトキシ−酪酸メチルエステルから表題化合物を製造した。 [α]_D ²⁵ −19.00 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₂H₂₈N₂O₄(384.20), LCMS (ESI): 385.21 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.24 (s, 1H), 7.13 (d, 2H), 6.81 (d, 2H), 5.23 (m, 1H), 4.30 (m, 4H), 3.61 (t, 2H), 3.33 (s, 3H), 2.67 (t, 2H), 2.45 (br.s, 1H), 1.69-1.90 (m, 5H), 1.17-1.46 (m, 5H).

実施例８９
（Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−６−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−ホルミル−酪酸エチルエステル
実施例８７の工程１に記載された方法を用いて酪酸エチルエステル及びギ酸エチルから表題化合物を製造した。
C₇H₁₂O₃(144.07), LCMS (ESI): 145.08 (M⁺+H).
工程２：２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−６−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例８７の工程２に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び２−ホルミル−酪酸エチルエステルから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −31.20 (c 0.5, CHCl₃).
C₁₉H₂₄N₂O₃(328.17), LCMS (ESI): 329.14 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.23 (d, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.82 (d, 2H), 5.24 (m, 1H), 4.23-4.39 (m, 4H), 2.45 (q, 2H), 1.30 (s, 9H), 1.17 (t, 3H).

実施例９０
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５,６−ジエチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−エチル−３−オキソ−ペンタン酸エチルエステル
無水ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中の３−オキソ−ペンタン酸エチルエステル（５．１９ｇ，３６ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＯＥｔ（ＥｔＯＨ中２１％ｗｔ，１１．７ｍＬ，３６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃に加熱した。ヨウ化エチル（６．１８ｇ，３９．６ｍｍｏｌ）を８０℃で滴加した。８０℃で１６時間撹拌を続けた。反応混合物を濃縮してシリカゲルカラム上に装填し、１−２％ＥｔＯＡｃ／ヘプタンで溶離して表題化合物４．３８ｇを得た。
C₉H₁₆O₃(172.10), LCMS (ESI): 173.11(M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 4.19 (q, 2H), 3.36 (t, 1H), 2.54 (m, 2H), 1.88 (quin,
2H), 1.27 (t, 3H), 1.07 (t, 3H), 0.92 (t, 3H).
工程２：２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５,６−ジエチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
O.-S. Adetchessi, et. al., tetrahedron, 61, (2005), 4453-4460の方法に従って（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び２−エチル−３−オキソ−ペンタン酸エチルエステルから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −11.20 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₃H₃₀N₂O₃(382.22), LCMS (ESI): 383.25 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.13 (d, 2H), 6.81 (d, 2H), 5.18 (m, 1H), 4.21-4.40 (m, 4H), 2.39-2.66 (m, 5H), 1.67-1.91 (m, 5H), 1.18-1.45 (m, 8H), 1.11(t, 3H).

実施例９１
（Ｓ）−２−（５ａ,６,７,８,９,９ａ−ヘキサヒドロ−ジベンゾフラン−３−イル−オキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：７−メトキシ−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−ヘキサヒドロ−ジベンゾフラン
ＡｕＣｌ_３（０．３０３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＡｇＯＴｆ（０．７７０ｇ，３．０ｍｍｏｌ）の溶液を無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５０ｍＬ）中で２時間撹拌した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍＬ）中の３−メトキシ−フェノール（２．４８ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加え、続いて４０℃で２時間かけてＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍＬ）中のシクロヘキサジエンを添加した。反応混合物を４０℃で一夜撹拌した。反応混合物をシリカゲルプラグに通過させた。濾液を濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ（５−３０％ＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘプタン）によって精製して表題化合物０．３９３ｇ及び７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロ−ジベンゾフラン０．６７ｇを得た。
C₁₃H₁₆O₂(204.11), LCMS (ESI): 205.11 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.02 (d, 1H), 6.42 (m, 2H), 4.68 (q, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.14 (q, 1H), 1.70-2.03 (m, 3H), 1.26-1.60 (m, 5H).
７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロ−ジベンゾフラン
C₁₃H₁₄O₂(202.09), LCMS (CI): 203.11 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.26 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 6.82 (dd, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.71 (m, 2H), 2.58 (m, 2H), 1.87(m, 4H).
工程２：５ａ,６,７,８,９,９ａ−ヘキサヒドロ−ジベンゾフラン−３−オール
無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の７−メトキシ−１,２,３,４,４ａ,９ｂ−ヘキサヒドロ−ジベンゾフラン（０．３３ｇ，１．６１ｍｍｏｌ）にＮａＳＥｔ（８０％，０．１９ｇ，１．７８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流で１２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、その後、水（５ｍＬ）を加えた。混合物をＨＣｌ（２Ｎ）で中和し、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加えた。全混合物を水で３回、ブラインで２回洗浄し、そして乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた。シリカゲルクロマトグラフィ（８−１４％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により表題化合物０．３６ｇを得た。
C₁₂H₁₄O₂(190.09), LCMS (ESI): 191.10 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 6.96 (d, 1H), 6.33 (m, 2H), 4.67 (q, 1H), 4.61 (s, 1H), 3.12 (q, 1H), 1.22-2.03 (m, 8H).
工程３：（Ｓ）−２−（５ａ,６,７,８,９,９ａ−ヘキサヒドロ−ジベンゾフラン−３−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程１〜３に記載された方法を用いて５ａ,６,７,８,９,９ａ−ヘキサヒドロ−ジベンゾフラン−３−オール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。 [α]_D ²⁵ −37.80 (c 0.5, CHCl₃).
C₁₉H₂₀N₂O₄(340.14), LCMS (ESI): 341.15 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.24 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.36 (m, 2H), 6.08 (d, 1H), 5.26 (m, 1H), 4.68 (q, 1H), 4.18-4.40 (m, 4H), 3.14 (q, 1H), 1.34-1.95 (m, 8H).

実施例９２
（Ｓ）−２−（６,７,８,９−テトラヒドロ−ジベンゾフラン−３−イル−オキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：６,７,８,９−テトラヒドロ-ジベンゾフラン−３−オール
実施例９１の工程２に記載された方法を用いて７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロ−ジベンゾフラン（実施例９１，工程１で製造した）から表題化合物を製造した。
C₁₂H₁₂O₂(188.08), LCMS (CI): 189.08 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.23 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.72 (dd, 1H), 4.64 (s, 1H), 2.70 (m, 2H), 2.58 (m, 2H), 1.87 (m, 4H).
工程２：２−（６,７,８,９−テトラヒドロ-ジベンゾフラン−３−イル−オキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１の工程１〜３に記載された方法を用いて６,７,８,９−テトラヒドロ−ジベンゾフラン−３−オール及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −45.40 (c 0.5, CHCl₃).
C₁₉H₁₈N₂O₄(338.12), LCMS (ESI): 339.10 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.22-7.29 (m, 2H), 6.94 (d, 1H), 6.78 (dd, 1H), 6.10 (d, 1H), 5.29 (m, 1H), 4.25-4.42 (m, 4H), 2.71 (m, 2H), 2.58 (m, 2H) 1.77-1.97 (m, 4H).

実施例９３
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−フェニルスルファニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

トルエン（温，５０ｍＬ）中の（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（０．９２ｇ，３．３４ｍｍｏｌ）（実施例１の工程１及び２に記載された方法に従ってＲ−エピクロロヒドリン及び４−シクロヘキシルフェノールから出発して製造した）の溶液に、Lissavetzky, et. al., Heterocycles, Vol. 43, No. 4, 1996 pp 775-780の方法に従って製造した３−オキソ−２−フェニルスルファニル−プロピオン酸エチルエステル（０．９２ｇ，６．６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１８時間加熱した。反応混合物を濃縮してシリカゲルカラム上に装填し、１−２％２−プロパノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶離して表題化合物０．３６ｇを得た。[α]_D ²⁵ +80.40 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₅H₂₆N₂O₃S (434.16), LCMS (ESI): 435.17 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.51 (d, 2H), 7.37 (m, 3H), 7.12 (d, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.78 (d, 2H), 5.23 (m, 1H), 4.16-4.32 (m, 4H), 2.44 (m, 1H), 1.70-1.88 (m, 5H) 1.16-1.50 (m, 5H).

実施例９４
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−フルオロメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

ｔ−ブタノール（１３ｍＬ）中の（Ｓ）−５−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル−アミン（１．１ｇ，３．５ｍｍｏｌ）（実施例１の工程１〜２の方法を用いて４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノール及びＲ−エピクロロヒドリンから製造した）の溶液に４−フルオロ−ブタ−２−イン酸エチルエステル（Poulter, J Org Chem 1981, 46, 1532に記載された方法に従って製造した）０．８２ｇ（０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６時間還流させ、その後、それを濃縮し、そしてシリカゲルカラム上に装填し、１−６％ＥＴＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶離して表題化合物０．３１ｇを得た。[α]_D ²⁵ −26.00 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₃H₂₇FN₂O₃(398.20), LCMS (ESI): 399.21(MH⁺).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.28 (d, 2H), 6.85 (d, 2H), 6.07 (d, 1H), 5.28 (m, 1H), 5.20 (d, 2H), 4.42 (m, 2H), 4.31(AB-m, 2H), 2.73 (br. s, 1H), 2.38 (br. s, 2H), 1.34-2.03 (m, 12H).

実施例９５
（Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−５−メトキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

エタノール（３５ｍＬ）中の（Ｓ）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（２．３ｇ、９．２６ｍｍｏｌ）（実施例１の工程１〜２に用いた方法に従って製造した）の溶液に４−メトキシ−ブタ−２−イン酸エチルエステル（Larock, J Org Chem 2002, 67, 9318に記載された方法に従って製造した）１．７ｇ（１２．０４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を還流で６時間撹拌し、そして冷却した。反応混合物を濃縮してシリカゲルカラム上に装填した。１−１０％ＥｔＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２を用いたクロマトグラフィにより表題化合物２．２２ｇを得た。 [α]_D ²⁵−18.00 (c 0.5, CHCl₃)
C₁₉H₂₄N₂O₄(344.17), LCMS (ESI): 345.18 (MH⁺).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.31 (d, 2H), 6.81 (d, 2H), 5.97 (s, 1H), 5.24 (m, 1H), 4.19-4.49 (m, 6H), 3.39 (s, 3H), 1.29 (s, 9H).

実施例９６
（Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−５−フルオロメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例９８の化合物の製造に用いた方法に従って（Ｓ）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル−アミン及び４−フルオロ−ブタ−２−イン酸エチルエステル（Poulter, J Org Chem 1981, 46, 1532に記載された方法に従って製造した）から表題化合物を製造した。
C₁₈H₂₁FN₂O₃(332.15), LCMS (ESI): 333.17 (MH⁺). [α]_D ²⁵ −34.80 (c 0.5, CHCl₃).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.32 (d, 2H), 6.82 (d, 2H), 6.04 (d, 1H), 5.27 (m, 1H), 5.20(d, 2H), 4.20-4.49 (m, 4H), 1.29 (s, 9H).

実施例９７
（Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−５−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例９５の化合物の製造に用いた方法に従って（Ｓ）−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル−アミン及び２−ペンチン酸エチルから表題化合物を製造した。 [α]_D ²⁵−29.20 (c 0.5, CHCl₃)
C₁₉H₂₄N₂O₃(328.17), LCMS (ESI): 329.19 (MH⁺).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.31 (d, 2H), 6.82 (d, 2H), 5.86 (s, 1H), 5.25 (m, 1H), 4.20-4.40 (m, 4H), 2.49(q, 2H), 1.29 (s, 9H), 1.27 (t, 3H).

実施例９８
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メチルスルファニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

トルエン（５０ｍＬ）中の（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（０．９１ｇ，３．３４ｍｍｏｌ）（実施例１の工程１及び２に記載された方法に従ってＲ−エピクロロヒドリン及び４−シクロヘキシルフェノールから出発して製造した）の溶液に実施例８７の工程１の方法に従って製造した３−ヒドロキシ−２−メチルスルファニル−アクリル酸エチルエステル（１．０８ｇ，６．６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１８時間加熱した。反応混合物を濃縮してシリカゲルカラム上に装填し、０−５％２−プロパノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶離して表題化合物０．４４ｇを得た。 [α]_D ²⁵+18.24 (c 0.537, CHCl₃)
C₂₀H₂₄N₂O₃S (372.15), LCMS (ESI): 373.17 (MH⁺).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.13 (d, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.81 (d, 2H), 5.27 (m, 1H), 4.21-4.44 (m, 4H), 2.44 (m, 1H), 2.35 (s, 3H), 1.20-1.92 (m, 10H).

実施例９９
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−シクロプロピル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

エタノール（５ｍＬ）中の（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（０．５ｇ，１．８２ｍｍｏｌ）（実施例２８参照）の溶液に、シクロプロピル−プロピン酸エチルエステル（０．３７７ｇ，２．７３ｍｍｏｌ）（G. Cai et al., Tetrahedron, 2006, 5697-5708の方法に従ってエチニル−シクロプロパン及びクロロギ酸エチルから製造した）を加えた。反応混合物をマイクロ波オーブン中１７０℃で３０分間加熱した。溶媒を真空下で除去し、そして残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル，ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ２中の２％７ＮＮＨ_３）によって精製して白色固形物として（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−シクロプロピル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン０．６３５ｇを得た。[α]_D ²⁵ −13.40 (c 0.5, CHCl₃)
C₂₂H₂₆N₂O₃(366.20), LCMS (ESI): 367.17(M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆): δ 7.17 (d, 2H), 6.87 (d, 2H), 5.49 (s, 1H), 5.32 (br., s, 1H), 4.52(t, 1H), 4.37-4.18 (m, 3H), 2.44 (m, 1H)1.89-1.64 (m, 6 H), 1.46-1.11 (m, 5H), 0.96 (dd, 2H), 0.86-0.72 (m, 2H).

実施例１００
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−ヒドロキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例９９に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び４−ヒドロキシ−ブタ−２−イン酸エチルエステル (G. Cai et al., Tetrahedron, 2006, 5697-5708) から表題化合物を製造した。 [α]_D ²⁵+5.80 (c 0.5, DMSO)
C₂₀H₂₄N₂O₄(356.17), LCMS (ESI): 357.16 (M⁺+H)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.14 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 5.77 (s, 1H), 5.68 (t,
1H), 5.32 (br., s, 1H), 4.46-4.09 (m, 6H), 2.43 (br, s, 1H) 1.85-1.66 (m, 5H), 1.42-1.11 (m, 5H)

実施例１０１
（Ｓ）−５−ｎ−ブチル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例９９に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及びヘプタ−２−イン酸エチルエステルから表題化合物を製造した。 [α]_D ²⁵ +8.40 (c 0.5, DMSO)
C₂₃H₃₀N₂O₃(382.23), LCMS (ESI): 383.22 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 7.17 (d, 2H), 6.80 (d, 2H), 5.87 (s, 1H), 5.21 (br.,
s, 1H), 4.30 (m, 4H), 2.44 (m, 3H), 1.93-1.17 (m, 14 H), 0.96 (t, 3H).

実施例１０２
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−シクロペンチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：シクロペンチル−プロピン酸エチルエステル
G. Cai et al., Tetrahedron, 2006, 5697-5708の方法に従ってエチニル−シクロペンタン及びクロロギ酸エチルから表題化合物を製造した。
C₁₀H₁₄O₂(166.10), LCMS (CI): 167.11 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 4.21 (q, 2H), 2.74 (m, 1H), 2.03-1.49 (m, 8H), 1.30
(t, 3H).
工程２：（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−シクロペンチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２ａ］ピリミジン−７−オン
実施例９９に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及びシクロペンチル−プロピン酸エチルエステルから表題化合物を製造した。 [α]_D ²⁵−16.14 (c 0.551, CHCl₃)
C₂₄H₃₀N₂O₃(394.23), LCMS (ESI): 395.24 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.14 (d, 2H), 6.84 (d, 2H), 5.66 (s, 1H), 5.29 (br., s, 1H), 4.45(t, 1H), 4.36-4.12 (m, 3H), 2.90 (m, 1H), 2.44(m, 1H), 2.04-1.11 (連続したm, 18 H).

実施例１０３
（Ｓ）−５−シクロヘキシル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１００に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及びシクロヘキシル−プロピン酸エチルエステル（実施例１０３参照）から表題化合物を製造した。 [α]_D ²⁵ +17.80 (c 0.5, DMSO)
C₂₅H₃₂N₂O₃(408.24), LCMS (ESI):409.25 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆): δ 7.14 (2H, d), 6.84 (2H, d), 5.61 (1H, s), 5.29 (1H, br., s), 4.45(t, 1H), 4.34-4.14 (m, 3H), 2.40 (2H, m), 1.95- 1.61 (10H, m), 1.46 - 1.12 (10H, m).

実施例１０４
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−イソブチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：５−メチル−ヘキサ−２−イン酸エチルエステル
G. Cai et al., Tetrahedron, 2006, (5697-5708)の方法に従って４−メチル−ペンタ−１−イン及びクロロギ酸エチルから表題化合物を製造した。
C₉H₁₄O₂(154.10), LCMS (CI): 155.11 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 4.22 (q, 2H), 2.23 (d, 2H), 1.92 (m, 1H), 1.31 (t, 3H), 1.02 (d, 6H).
工程２：（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−イソブチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例９９に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び及び５−メチル−ヘキサ−２−イン酸エチルエステル（G. Cai et al., Tetrahedron, 2006, 5697-5708の方法に従って４−メチル−ペンタ−１−イン及びクロロギ酸エチルから製造した）から表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −13.93 (c 0.546, CHCl₃)
C₂₃H₃₀N₂O₃(382.23), LCMS (ESI): 383.24(M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.14 (d, 2H), 6.84 (d, 2H), 5.66 (s, 1H), 5.27 (br., s, 1H), 4.41(t, 1H), 4.35-4.09 (m, 3H), 2.43(m, 1H), 2.35(d, 2H), 1.90 (m, 1H), 1.83-1.62 (m, 5H), 1.44-1.12 (m, 5H), 0.95 (d, 6 H).

実施例１０５
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−フルオロメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

エタノール（２５ｍＬ）中の（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（０．４６４ｇ，１．６９ｍｍｏｌ）（実施例２８参照）の溶液に４−フルオロ−ブタ−２−イン酸エチルエステル（０．２２ｇ，１．６９ｍｍｏｌ）（Poulter, J Org Chem 1981, 46, 1532参照）を加えた。反応混合物を還流で１４時間加熱してから室温に徐々に冷却した。溶媒を真空下で除去し、そして残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル，ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２中０−２％７ＮＮＨ_３）によって精製して（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−フルオロメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２ａ］−ピリミジン−７−オン０．３５８ｇを得た。 [α]_D ²⁵−28.20 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₀H₂₃FN₂O₃(358.17), LCMS (ESI): 359.17(M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.13 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 5.97 (d, 1H), 5.40 (d,
2H), 5.32 (br., s, 1H), 4.45(t, 1H), 4.36-4.12 (m, 3H), 2.43(m, 1H), 1.85-1.63 (m, 5H), 1.43-1.09 (m, 5H).

実施例１０６
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−メトキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１０５に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び４−メトキシ−ブタ−２−イン酸エチルエステル (Larock, J Org Chem 2002, 67, 9318)から表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −17.80 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₁H₂₆N₂O₄(370.19), LCMS (ESI): 371.19(M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.13 (d, 2H), 6.88 (d, 2H), 5.85 (s, 1H), 5.31 (br
., s, 1H), 4.47-4.08 (m, 6H), 3.32 (s, 3H), 2.43(m, 1H), 1.86-1.60 (m, 5H), 1.44-1.11 (m, 5H).

実施例１０７
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：４,４−ジメチル−５−トリメチルシラニルオキシ−ペンタ−２−イン酸エチルエステル
G. Cai et al., Tetrahedron, 2006, (5697-5708)の方法に従って（２,２−ジメチル−ブタ−３−イニルオキシ）−トリメチル−シラン及びクロロギ酸エチルから表題化合物を製造した。
C₁₁H₂₀O₃Si (228.12), LCMS (ESI): 229.14 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 4.24 (q, 2H), 1.54 (s, 6H), 1.32 (t, 3H), 0.22 (s, 9H).
工程２：４−ヒドロキシ−４−メチル−ペンタ−２−イン酸エチルエステル
エチルエーテル（５０ｍＬ）中の４−メチル−４−トリメチル−シラニルオキシ−ペンタ−２−イン酸エチルエステル（５．４ｇ，２３．７ｍｍｏｌ）の溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）（７．４２ｇ，２８．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、Ｈ_２Ｏでクエンチし、そしてエチルエーテルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、そして濃縮して黄色の油状物として４−ヒドロキシ−４−メチル−ペンタ−２−イン酸エチルエステル３．５１ｇを得た。C₈H₁₂O₃(156.08), LCMS (ESI): 157.09 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 4.25 (q, 2H), 2.29 (s, 1H), 1.57 (s, 6H), 1.32 (t, 3H).
工程３：（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２,３−ジヒドロオキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１０５に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び４−ヒドロキシ−４−メチル−ペンタ−２−イン酸エチルエステルから表題化合物を製造した。
C₂₂H₂₈N₂O₄(384.21), LCMS (ESI): 385.20(M⁺+H)
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.13 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 5.78 (s, 1H), 5.60 (s,
1H), 5.25 (br., s, 1H), 4.64 (m, 1H), 4.45-4.22 (m, 3H), 2.43(m, 1H), 1.84-1.62
(m, 5H), 1.46 (d, 6H), 1.40-1.15 (m, 5H)

実施例１０８
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：５−（テトラヒドロ-ピラン−２−イルオキシ）−ペンタ−２−イン酸エチルエステル
G. Cai et al., Tetrahedron, 2006, (5697-5708)の方法に従って２−ブタ−３−イニルオキシ−テトラヒドロ−ピラン及びクロロギ酸エチルから表題化合物を製造した。
C₁₂H₁₈O₄(226.12), LCMS (ESI): 227.14 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 4.65 (t, 1H), 4.22 (q, 2H), 3.87 (m, 2H), 3.62 (m,1H), 3.35 (m, 1H), 2.65 (t, 2H), 1.91-1.46 (m, 6H), 1.31 (t,3H).
工程２：５−ヒドロキシ−ペンタ−２−イン酸エチルエステル
エタノール中のｐ−トルエンスルホン酸を用いて５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ペンタ−２−イン酸エチルエステルから表題化合物を製造した。
C₇H₁₀O₃(142.06), LCMS (ESI): 143.01(M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 4.24 (q, 2H), 3.81 (q, 2H), 2.61 (t, 2H), 2,23 (br.,
s, 1H), 1.31 (t,3H).
工程３：（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１０５に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び５−ヒドロキシ−ペンタ−２−イン酸エチルエステルから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ +6.40 (c 0.5, DMSO).
C₂₁H₂₆N₂O₄(370.19), LCMS (ESI): 371.18 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.13 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 5.71 (s, 1H), 5.27 (br., s, 1H), 4.94 (t, 1H), 4.45 (t, 1H), 4.35-4.13 (m, 3H), 3.68 (q, 2H), 2.62 (t, 2H), 2.43(m, 1H), 1.83-1.64 (m, 5H), 1.44-1.10 (m, 5H).

実施例１０９
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：４−フルオロ−４−メチル−ペンタ−２−イン酸エチルエステル
Poulter (J Org Chem 1981, 46, 1532) の方法を用いて４−ヒドロキシ−４−メチル−ペンタ−２−イン酸エチルエステル（実施例１０７参照）から表題化合物を製造した。
C₈H₁₁FO₂(158.08), LCMS (ESI): 159.09 (M⁺+H)
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 4.46 (q, 2H), 1.69 (d, 6H), 1.32 (t, 3H)
工程２：（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例１０５に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び４−フルオロ−４−メチル−ペンタ−２−イン酸エチルエステルから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −21.61 (c 0.56, CHCl₃).
C₂₂H₂₇FN₂O₃(386.20), LCMS (ESI): 387.20 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.13 (d, 2H), 6.84 (d, 2H), 5.91 (s, 1H), 5.28 (br., s, 1H), 4.53 (m, 1H), 4.29 (m, 3H), 2.43(m, 1H), 1.83-1.69 (m, 5H), 1.67 (d, 6H), 1.44-1.10 (m, 5H).

実施例１１０
（Ｓ）−５−フルオロメチル−２−［４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノール
実施例８６、工程１に記載された方法に従って４−メトキシ−ベンゼンボロン酸及びトリフルオロ−メタンスルホン酸３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキサ−１−エニルエステルから表題化合物を製造した。
工程２：（Ｓ）−５−フルオロメチル−２−［４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例９５に記載された方法に従って５−［４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例１の工程１〜２に用いた方法に従って４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノール及び（Ｒ）− エピクロロヒドリンから製造した）及び４−フルオロ−ブタ−２−イン酸エチルエステル（実施例１０５参照）から表題化合物を製造した [α]_D ²⁵ −21.40 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₄H₃₁FN₂O₃(414.23), LCMS (ESI): 415.25 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 7.14 (d, 2H), 6.82 (d, 2H), 6.09 (d, 1H), 5.27 (m, 1H), 5.20 (d, 2H), 4.51-4.20 (m, 4H), 2.83(m, 1H), 1.52 (m, 2H), 1.35-1.11 (m, 4H), 1.08 (s, 6H), 0.92 (s, 6H).

実施例１１１
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−メトキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例９５に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２０参照）及び４−メトキシ−ブタ−２−イン酸エチルエステル（実施例１０６参照）から表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −14.55 (c 0.495, CHCl₃).
C₂₄H₃₀N₂O₄(410.22), LCMS (ESI): 411.21 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 7.28 (d, 2H), 6.84 (d, 2H), 5.96 (s, 1H), 5.27 (m, 1H), 4.52-4.19 (m, 6H), 3.40 (s, 3H), 2.73(br., s, 1H), 2.37 (br., s, 2H), 2.09-1.33 (m, 12H).

実施例１１２
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例９５に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２０参照）及びブタ−２−イン酸エチルエステルから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −33.80 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₃H₂₈N₂O₃(380.21), LCMS (ESI): 381.22 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 7.28 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 5.89 (s, 1H), 5.26 (m, 1H), 4.42-4.21 (m, 4H), 2.73(br., s, 1H), 2.39 (br., s, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.08-1.36 (m, 12H).

実施例１１３
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−ブチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例９５に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２０参照）及びヘプタ−２−イン酸エチルエステルから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −14.60 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₆H₃₄N₂O₃(422.27), LCMS (ESI): 423.22 (M⁺+H)
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 7.27 (d, 2H), 6.84 (d, 2H), 5.78 (s, 1H), 5.31 (m, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.38-4.16 (m, 3H), 2.71(br., s, 1H), 2.39 (m, 4H), 2.08-1.30 (m, 16H), 0.95 (t, 3H)

実施例１１４
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−シクロペンチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例９５に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２０参照）及びシクロペンチル−プロピン酸エチルエステル（実施例１０２参照）から表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −4.80 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₇H₃₄N₂O₃(434.26), LCMS (ESI): 435.27 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 7.27 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 5.94 (s, 1H), 5.23 (m, 1H), 4.45-4.20 (m, 4H), 2.78(t, 1H), 2.77(br., s, 1H), 2.39 (br., s, 2H), 2.14-1.32 (連続したm, 20H).

実施例１１５
（Ｓ）−５−メチル−２−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例９５に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２７参照）及びブタ−２−イン酸エチルエステルから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −36.20 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₂H₃₀N₂O₃(370.23), LCMS (ESI): 371.20 (M⁺+H)
1H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 7.28 (d, 2H), 6.80 (d, 2H), 5.87 (s, 1H), 5.24 (m, 1H), 4.41-4.22 (m, 4H), 2.24(s, 3H), 1.72(s, 2H), 1.33 (s, 6H), 0.71 (s, 9H)

実施例１１６
（Ｓ）−５−エチル−２−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例９５に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２７参照）及びペンタ−２−イン酸エチルエステルから表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −21.00 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₃H₃₂N₂O₃(384.24), LCMS (ESI): 385.25 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 7.28 (d, 2H), 6.80 (d, 2H), 5.90 (s, 1H), 5.22 (m, 1H), 4.35-4.20 (m, 4H), 2.50(q, 2H), 1.70(s, 2H), 1.34 (s, 6H), 1.28 (t, 3H), 0.70 (s, 9H).

実施例１１７
（Ｓ）−５−フルオロメチル−２−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例９５に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２７参照）及び４−フルオロ−ブタ−２−イン酸エチルエステル（実施例１０５参照）から表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −28.00 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₂H₂₉FN₂O₃(388.22), LCMS (ESI): 389.23 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 7.28 (d, 2H), 6.80 (d, 2H), 6.07 (d, 1H), 5.29 (m, 1H), 5.21 (d, 2H), 4.51-4.20 (m, 4H), 1.70(s, 2H), 1.35 (s, 6H), 0.70 (s, 9H).

実施例１１８
（Ｓ）−５−メトキシメチル−２−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例９５に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（実施例２７参照）及び４−メトキシ−ブタ−２−イン酸エチルエステル（実施例１０６参照）から表題化合物を製造した。[α]_D ²⁵ −14.80 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₃H₃₂N₂O₄(400.24), LCMS (ESI): 401.23 (M⁺+H)
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 7.28 (d, 2H), 6.79 (d, 2H), 5.98 (s, 1H), 5.24 (m, 1H), 4.49-4.22 (連続したm, 6H), 3.40 (s, 3H), 1.70 (s, 2H), 1.34 (s, 6H), 0.72 (s, 9H)

実施例１１９
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エトキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−エトキシ−ブタ−２−イン−イルオキシ）−テトラヒドロ−ピラン
オーブン乾燥した５００ｍｌＲＢＦをＮａＨ（鉱油中６０％）（１．４１ｇ，３５．３ｍｍｏｌ）でチャージし、そしてＤＭＦ（１００ｍＬ）中で懸濁した。混合物を０℃に冷却し、そして４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ブタ−２−イン−１−オール（Tamaru et al., Bull. Chem. Soc. Jpn., 1995, 1689-1705の方法に従って製造した）（６．０ｇ，３５．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温に達するにまかせ、そして１時間撹拌した。混合物にヨードエタン（２０．８ｇ，１３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３．５時間撹拌した後、氷／Ｈ_２Ｏでクエンチし、そしてＭｅＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（１−２０％ＭｅＯＡｃ／ヘキサン）により透明な油状物として２−（４−エトキシ−ブタ−２−イニルオキシ）−テトラヒドロ−ピラン４．７１ｇを得た。
C₁₁H₁₈O₃ (198.13), LCMS (ESI): 199.12(M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 4.81 (t, 1H), 4.32 (q, 2H), 4.19 (s, 2H), 3.83 (m, 1H), 3.56 (m, 3H), 1.90-1.47 (m, 6H), 1.23 (t, 3H).
工程２：４−エトキシ−ブタ−２−イン−１−オール
メタノール（１０ｍＬ）中の２−（４−エトキシ−ブタ−２−インイルオキシ）−テトラヒドロピラン（０．５ｇ，２．５２ｍｍｏｌ）の溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（ｐ−ＴＳＯＨ）（０．０８６ｇ，０．４５４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３．５時間撹拌した。反応混合物を炭酸ナトリウム水中へ注ぎ、そして酢酸メチルで抽出した。有機層を合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ（１−１０％ＭｅＯＡｃ／ヘキサン）により透明な油状物として４−エトキシ−ブタ−２−イン−１−オール０．２ｇを得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 4.32 (q, 2H), 4.18 (br., s, 2H), 3.58 (q, 2H), 2.25 (t, 1H), 1.24 (t, 3H).
工程３：４−エトキシ−ブタ−２−イン酸メチルエステル
０℃でアセトン（２６ｍＬ）中の４−エトキシ−ブタ−２−イン−１−オール（１ｇ，８．７６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にジョーンズ試薬を滴加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、そして酢酸メチルで抽出した。有機層を合わせ、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、そして濃縮した。生成した４−エトキシ−ブタ−２−イン酸をメチル化（ＴＭＳＣＨＮ_２（２Ｍ），ＭｅＯＨ／トルエン，室温，３時間）して透明な油状物として表題化合物０．６６ｇを得た。
C₇H₁₀O₃ (142.06), LCMS (ESI): 143.07 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 4.27 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.60 (q, 2H), 1.24 (t, 3H).
工程４：（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エトキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例９４に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び４−エトキシ−ブタ−２−イン酸メチルエステルから表題化合物を製造した。 [α]_D ²⁵ −9.80 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₂H₂₈N₂O₄(384.21), LCMS (ESI): 385.17 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 7.15 (d, 2H), 6.81 (d, 2H), 6.00 (s, 1H), 5.22 (m, 1
H) 4.48-4.17 (連続したm, 6H), 3.56 (q, 2H), 2.44 (br., s, 1H), 1.93-1.69 (m, 5H), 1.51-1.31 (m, 5H), 1.22 (t, 3H).

実施例１２０
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−フェニルスルファニルメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：４−フェニルスルファニル−ブタ−２−イン酸エチルエステル
G. Cai et al., Tetrahedron, 2006, (5697-5708)の方法に従ってプロパ−２−イニルスルファニル−ベンゼン及びクロロギ酸エチルから表題化合物を製造した。
C₁₂H₁₂O₂S (220.06), LCMS (ESI): 221.06 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 7.48 (d, 2H), 7.33 (m, 3H), 4.21 (q, 2H), 3.70 (s, 2H), 1.30 (t, 3H).
工程２：（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−フェニルスルファニルメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
実施例９４に記載された方法を用いて（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン及び４−フェニルスルファニル−ブタ−２−イン酸エチルエステルから表題化合物を製造した。 [α]_D ²⁵ −19.40 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₆H₂₈N₂O₃S (448.18), LCMS (ESI): 449.19 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 7.32 (m, 5H), 7.12 (d, 2H), 6.83 (d, 2H), 5.52 (s, 1H), 5.26 (m, 1H), 4.51 (d, 2H), 4.27 (AB-m, 2H), 3.76 (s, 2H), 2.46 (br., s, 1H), 1.93-1.65 (m, 5H), 1.50-1.13 (m, 5H).

実施例１２１
（Ｓ）−２−［４−（４−イソプロピル−フェノキシ）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１の工程１〜３に記載された方法を用いて４−（４−イソプロピル−フェノキシ）−フェノール（Yeager, et. al., Synthesis1991, 63-68の方法に従って製造した）及びＲ−エピクロロヒドリンから表題化合物を製造した。
C₂₂H₂₂N₂O₄(378.16), LCMS (ESI): 379.17 (M⁺+H)
¹H NMR (300MHz, DMSO-d₆), δ 7.76 (d, 1H), 7.21 (d, 2H), 6.98 (s, 4H), 6.86 (d, 2H), 5.83 (d, 1H), 5.33 (m, 1H), 4.47-4.26 (m, 3H), 4.11 (m, 1H), 2.87 (quin, 1H), 1,18 (d, 6H)

実施例１２２
（Ｓ）−２−（４’−プロピル−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

無水テトラヒドロフラン２５ｍｌ中の（Ｓ）−２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（実施例２６）（０．１ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）、４−プロピルフェニルボロン酸（０．１ｇ，０．６２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１５ｇ，０．６２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．０８６ｇ，０．６２ｍｍｏｌ）のの混合物を還流下で１８時間加熱した。セライトを通して混合物を濾過し、そして濾液を蒸発させた。塩化メチレン：メタノール９:１、次いで塩化メチレン：メタノール６：１を用いてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィによって残留物を精製した。エバポレートした生成物画分を合わせ、そしてエバポレートして表題化合物を固形物（０．０１３ｇ，１２％）として得た。 [α]_D ²⁵+2.40 (c 0.5, DMSO).
C₂₂H₂₂N₂O₃(362.41), LCMS (ESI): 363.17 (M⁺H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) d 7.79 (d, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.23 (d, 2H), 7.04 (d, 2H), 5.82 (d, 1H), 5.36 (m, 1H), 4.35-4.44 (m, 3H), 4.12-4.15 (m, 1H), 2.55 (t, 2H), 1.57 (q, 2H), 0.88 (t, 3H).

実施例１２３
（Ｓ）−２−（２’,３’−ジメチル−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

無水エチレングリコールジメチルエーテル３０ｍｌ中の（Ｓ）−２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（０．４ｇ，１．２３ｍｍｏｌ）、２,３−ジメチルフェニルボロン酸（０．７３ｇ、４．９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（０．３ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（４．９ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で６時間加熱した。混合物をメタノール１０ｍｌで希釈し、そしてセライトを通して混合物を濾過した。濾液を蒸発させ、そして１００％塩化メチレン、次いで塩化メチレン：メタノール９：１を用いてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィによって残留物を精製した。エバポレートした生成物の残留物をヘプタンで摩砕し、そして不溶性物質を集めて表題化合物を固形物（０．０７ｇ，１７％）として得た。[α]_D ²⁵ −46.48 (c 0.549, CHCl₃).
C₂₁H₂₀N₂O₃(348.40), LCMS (ESI): 349.13 (M⁺H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz), δ7.78 (d, 2H), 7.22 (d, 2H), 7.13 (m, 1H), 7.02 (m, 3H), 5.83 (d, 1H), 5.34 (m, 1H), 4.36-4.42 (m, 3H), 4.13-4-17 (m, 1H), 3.32 (s, 6H).

実施例１２４
（Ｓ）−２−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

無水エチレングリコールジメチルエーテル３０ｍｌ中の（Ｓ）−２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（０．２ｇ，０．６２ｍｍｏｌ）、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸（０．４４ｇ，２．５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（０．１８ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（０．２６ｇ，２．５ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で３時間加熱した。混合物を冷却し、そして４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸（０．２２ｇ，１．２５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０９０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（０．１３ｇ，１．２５ｍｍｏｌ）の組み合わせをひとかたまりで加えた。再び、混合物をさらに２時間加熱した。混合物をメタノール１０ｍｌで希釈し、そしてセライトを通して濾過した。濾液をエバポレートし、そして１００％酢酸エチル、次いで塩化メチレン：メタノール９:１を用いてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィによって残留物を精製した。生成物の残留物を、２０分かけて１０−１００％（アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸）を用いて逆相ＨＰＬＣによってさらに精製して凍結乾燥された表題化合物（０．０３ｇ，１３％）を得た。 [α]_D ²⁵−5.40 (c 0.5, DMSO).
C₂₃H₂₄N₂O₃(376.45), LCMS (ESI): 377.17 (M⁺H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz), δ 7.78 (d, 1H), 7.52-7.57 (m, 4H), 7.43-7.46 (m, 2H), 7.01-7.04 (m, 2H), 5.83 (d, 1H), 5.38 (m, 1H), 4.36-4.41 (m, 3H), 4.12-4.15 (m, 1H), 1.31 (s, 9H).

実施例１２５
（Ｓ）−２−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

無水エチレングリコールジメチルエーテル３０ｍｌ中の（Ｓ）−２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（０．４ｇ，１．２３ｍｍｏｌ）、４−エトキシフェニルボロン酸（０．８２ｇ，４．９５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（０．３４ｇ，０．３ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（０．５２ｇ，４．９５ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で３時間加熱した。混合物を冷却し、そして４−エトキシフェニルボロン酸（０．２ｇ，１．１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０８５ｇ，０．７ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（０．１２ｇ，１．１ｍｍｏｌ）の組み合わせを、ひとかたまりで加えた。混合物をさらに１時間加熱した。混合物をメタノール２０ｍｌで希釈し、そしてセライトを通して濾過した。エバポレート残留物を、１００％塩化メチレン、次いで塩化メチレン：メタノール９５:５、最終的に塩化メチレン：メタノール９：１を用いてシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィによって精製した。エバポレートした生成物の残留物を最少量の熱メタノール中に溶解し、そして濾過した。濾液をエーテルで希釈して表題化合物（０．０６ｇ，１３％）を沈殿させた。
C₂₁H₂₀N₂O₄(364.40), LCMS (ESI): 365.17 (M⁺H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz), δ7.76 (d, 1H), 7.52-7.57 (m, 4H), 6.96-7.02 (m, 4H),
5.81 (d, 1H), 5.34-5.39 (m, 1H), 4.34-4.44 (m, 3H), 4.02-4.15 (m, 3H), 1.32 (t,
3H).

実施例１２６
（Ｓ）−２−（２’−クロロ−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

無水エチレングリコールジメチルエーテル２５ｍｌ中の（Ｓ）−２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（０．４ｇ，１．２３ｍｍｏｌ）、２−クロロフェニルボロン酸（０．７７ｇ，４．９５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（０．３４ｇ，０．３ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（０．５２ｇ，４．９５ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で５時間加熱した。メタノール１０ｍｌで希釈した後、セライトを通して混合物を濾過した。濾液をエバポレートし、そして残留物を、１００％塩化メチレン、次いで塩化メチレン：メタノール９５:５、最終的に塩化メチレン：メタノール９：１を用いてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィによって精製した。生成物画分を合わせ、そしてエバポレートした。残留物を酢酸エチルで処理し、生成した固形物を集めて表題化合物（０．１５ｇ，３５％）を得た。
C₁₉H₁₅ClN₂O₃(354.79), LCMS (ESI): 355.12 (M⁺H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300 MHz) δ7.79 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.40 (m, 5H), 7.06 (d, 2H), 5.84 (d, 1H), 5.38 (m, 1H), 4.38-4.42 (m, 3H), 4.11-4.17 (m, 1H).

実施例１２７
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２−メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２−メチル−オキシラン
アセトニトリル５０ｍｌ中の２−クロロメチル−２−メチルオキシラン（５．３２ｇ，５０ｍｍｏｌ）の溶液を、アセトニトリル５０ｍｌ中の４−シクロヘキシルフェノール（４．４１ｇ，２５ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（９．７７ｇ，３０ｍｍｏｌ）の還流している混合物に加えた。混合物を還流で４時間加熱し、室温に冷却し、そして真空で濃縮した。残留物を酢酸エチルと水との間で分配し、層を分離し、そして有機相をブラインで抽出した。有機相を４Åモレキュラーシーブで乾燥させ、濾過し、そして真空で濃縮して無色の油状物６．１５ｇを得、これをゆっくりと凝固させて白色固形物として表題化合物を得た。
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.13 (d, 2H), 6.82 (d, 2H), 3.95 (dd, 2H), 2.85 (d, 1
H), 2.70 (d, 1H), 2.38-2.5 (m, 1H), 1.65-1.92 (m, 5H), 1.45 (s, 3H)1.15-1.55 (m,
5H).
工程２：５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−メチル−オキサゾリジン−２−イリデンアミン
メタノール（２５０ｍｌ）及びナトリウム水素シアナミド（１．９２ｇ，３０ｍｍｏｌ）を２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２−メチルオキシラン（６．１５ｇ，２５ｍｍｏｌ）を含むフラスコに加えた。反応混合物を室温で一夜撹拌してから真空で濃縮した。残留物を塩化メチレン中に溶解し、そして水、次いで飽和炭酸カリウムで洗浄した。塩化メチレン層を４Åモレキュラーシーブで乾燥させ、濾過し、そして真空で濃縮して白色固形物５．４６ｇを得た。白色固形物をエーテルから再結晶させて白色結晶として表題化合物１．１１ｇを得た。第二収量として白色結晶０．６４ｇを得た。
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.13 (d, 2H), 6.82 (d, 2H), 4.42 (br. s, 2H), 3.92 (dd, 2H), 3.75 (d, 1H), 3.50 (d, 1H), 2.38-2.5 (m, 1H), 1.65-1.92 (m, 5H), 1.50 (s, 3H), 1.15-1.48 (m, 5H).
工程３：２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２−メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
ｔ−ブタノール１５ｍｌ中の５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−メチル−オキサゾリジン−２−イリデンアミン（１．１１ｇ，３．８５ｍｍｏｌ）の懸濁液を８０℃に加熱した。懸濁物は全て溶解した。プロピオール酸エチル（０．５１ｍｌ，５．０ｍｍｏｌ）、続いてエタノール５ｍｌを加えた。反応混合物を還流で８時間加熱した。溶液からオフホワイト色の沈殿が徐々に析出した。反応物を室温に冷却し、そして固形物を濾過によって単離し、そしてエーテルで洗浄して白色固形物として表題化合物を得た。収量０．７５ｇ。
C₂₀H₂₄N₂O₃(340.43), LCMS (ESI): 341.17 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl_3,300 MHz) d 7.22 (d, 1H), 7.14 (d, 2H), 6.77 (d, 2H), 6.05 (d, 1H), 4.37 (d, 1H), 4.14 (d, 1H), 4.02 (d, 1H), 3.98 (d, 1H), 2.35-2.52 (m, 1H), 1.72-1.90 (m, 5H), 1.71 (s, 3H), 1.15-1.45 (m, 5H).

実施例１２８
（Ｓ）−２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：（Ｓ）−５−（トルエン−４−スルホン酸メチル）−（４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）アミン
メタノール（４４ｍＬ）中のナトリウム水素シアナミド（２．８１ｇ，４３．８ｍｍｏｌ）の激しく撹拌した溶液にメタノール中の（２Ｓ）−グリシジルトシレート（１０ｇ，４３．８ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を室温で一夜撹拌し、その後、反応混合物を濃縮してメタノールを除去した。酢酸エチル（１５０ｍＬ）を水５０ｍｌと共に加えた。内容物を分液ロートへ移し、有機層を取り出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして真空下で濃縮して（Ｓ）−５−（トルエン−４−スルホン酸メチル）−（４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）アミン５．７４ｇ（４８％）を得た。 ¹H NMR (CDCl₃, 300MHz),
δ 7.83 (d, 2H), 7.39 (d, 2H), 4.80-4.70 (m, 1H), 4.15-4.10 (m, 1H), 3.83 (dd, 1H), 3.09-2.99 (m, 2H), 2.46 (s, 3H).
工程２：（Ｓ）−２−トルエン−４−スルホン酸メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
ｔ−ブタノール（１５０ｍＬ）及びエタノール（５０ｍＬ）中の（Ｓ）−５（トルエン−４−スルホン酸メチル）−（４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）アミン（５．６９ｇ，２１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、プロピオール酸エチル（２．１４ｍＬ，２１．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流で２．５時間撹拌した。混合物を室温に冷却して真空下で濃縮し、そしてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィ（２００ｇカラム，４５ｍＬ／分，酢酸エチル：ヘプタン４:１〜ジクロロメタン中１０％メタノール）によって精製した。これにより（Ｓ）−２−トルエン−４−スルホン酸メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン２．１５ｇ（３２％）を得た。
C₁₄H₁₄N₂O₅S (322.06), LCMS (ESI): 323.07 (M⁺+H).
¹H NMR ((CD₃)₂SO_,300 MHz) d 7.80 (d, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.51 (d, 2H), 5.79 (d, 1H), 5.24-5.15 (m, 1H), 4.43-4.26 (m, 2H), 4.27 (t, 1H), 3.90 (dd, 1H), 2.05 (s, 3H).
工程３：ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の（Ｓ）−２−トルエン−４−スルホン酸メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）の溶液にベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オール（５２ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、続いて炭酸セシウム（１１２ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、そして４０％ＣＨ_３ＣＮ／ＴＦＡ：６０％Ｈ_２Ｏ／ＴＦＡから始まり、１００％ＣＨ_３ＣＮ／ＴＦＡで終わる勾配を用いたＣ１８−１０μｍサンファイアー（SunFire）カラムによるＨＰＬＣによって精製した。これにより表題化合物５６ｍｇ（６０％）を得た。OR [α]_D = 11.20°.
C₁₅H₁₂N₂O₃S (300.05), LCMS (ESI): 301.05 (M⁺+H). [α]_D ²⁵ −11.20 (c 0.5, DMSO).¹H NMR ((CD₃)₂SO, 300MHz): d 7.82-7.76 (m, 2H), 7.62 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.01 dd, 1H), 5.87 (d, 1H), 5.42-5.37 (m, 1H), 4.47-4.35 (m, 3H), 4.16 (dd, 1H).

実施例１２９
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−シクロプロピル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

エタノール（４０ｍＬ）中の（Ｓ）−５−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（０．７ｇ，２．２３ｍｍｏｌ）（実施例２０）の溶液にシクロプロピル−プロピン酸エチルエステル（実施例９９）０．４６２ｇ（３．３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８２℃で３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、そしてシリカゲル上でＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２により溶離するクロマトグラフィによって精製して表題化合物０．１４５ｇを得た。 [α]_D ²⁵−10.51 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₅H₃₀N₂O₃(406.23), LCMS (ESI): 407.25(M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.29 (d, 2H), 6.85 (d, 2H) 5.67 (s, 1H), 5.27 (br.s, 1H), 4.53-4.27 (連続したm, 4H), 2.74 (s, 1H), 2.38 (br., s, 2H), 1.99-1.34 (m, 13H), 1.07 (d, 2H), 0.85 (d, 2H).

実施例１３０
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−イソブチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：５−メチル−ヘキサ−２−イン酸エチルエステル
G. Cai et al., Tetrahedron, 2006, (5697-5708)の方法に従って４−メチル−ペンタ−１−イン及びクロロギ酸エチルから表題化合物を製造した。
C₉H₁₄O₂(154.10), LCMS (CI): 155.11 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 4.22 (q, 2H), 2.23 (d, 2H), 1.92 (m, 1H), 1.31 (t, 3H), 1.02 (d, 6H).
工程２：（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−イソブチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ−［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
エタノール（５ｍＬ）中の（Ｓ）−５−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（０．６００ｇ，１．９１ｍｍｏｌ）の溶液に５−メチル−ヘキサ−２−イン酸エチルエステル０．２９４ｇ（２．８６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波オーブン中１６０℃で２０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、そしてシリカゲル上でＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２により溶離するクロマトグラフィによって精製して表題化合物０．２８３ｇを得た。 [α]_D ²⁵
−11.17 (c 0.537, CHCl₃).
C₂₆H₃₄N₂O₃(422.26), LCMS (ESI): 423.27 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.28 (d, 2H), 6.83 (d, 2H), 5.86 (s, 1H), 5.22 (br.s,
1H), 4.29 (m, 4H), 2.74 (s, 1H), 2.39 (br. s, 2H), 2.33 (d, 2H), 2.03-1.32 (m, 13H), 1.03 (d, 6H).

実施例１３１
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エチルスルファニルメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：４−エチルスルファニル−ブタ−２−イン酸エチルエステル
G. Cai et al., Tetrahedron, 2006, (5697-5708)の方法に従って３−エチルスルファニル−プロピン及びクロロギ酸エチルから表題化合物を製造した。
C₈H₁₂O₂S (172.06), LCMS (ESI): 173.04.(M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 4.26 (q, 2H), 3.83 (s, 2H), 2.73 (q, 2H), 1.31 (m, 6H).
工程２：（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エチルスルファニルメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
ｔ−ブタノール（５ｍＬ）中の（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（０．５ｇ，１．８２ｍｍｏｌ）の溶液に４−エチルスルファニル−ブタ−２−イン酸エチルエステル（０．４１１ｇ，２．３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波オーブン中１７０℃で２０分間加熱した。溶媒を真空下で除去し、そして残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル，ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して表題化合物０．４１６ｇを得た。
C₂₂H₂₈N₂O₃S (400.18), LCMS (ESI): 401.17 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 7.14 (d, 2H), 6.78 (d, 2H), 5.84 (s, 1H), 5.25 (br.s, 1H), 4.56-4.40 (m, 2H), 4.33-4.20 (m, 2H), 3.45 (s, 2H), 2.53 (q, 2H), 2.45 (br., s, 1H), 1.89-1.69 (m, 5H), 1.44-1.30 (m, 5H), 1.25 (t, 3H).

実施例１３２
（Ｓ）−６−ベンゼンスルホニル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

（Ｓ）−６−ベンゼンスルフィニル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（ジアステレオマー１）

（Ｓ）−６−ベンゼンスルフィニル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（ジアステレオマー２）

ＨＯＡｃ（６ｍＬ）中の２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−フェニルスルファニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（０．３１３ｇ，０．６７５ｍｍｏｌ）（実施例９３に記載された方法に従って製造した）の溶液に、過ホウ酸ナトリウム四水和物（０．２７７ｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一夜撹拌した。次いで反応混合物をＮａＯＨ（２Ｎ）で中和してＰＨ〜９にした。混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機相をブラインで洗浄し、そして乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた。シリカゲルクロマトグラフィ（０−６％２−プロパノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により（Ｓ）−６−ベンゼンスルホニル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン０．０２６ｇ、（Ｓ）−６−ベンゼンスルフィニル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（ジアステレオマー１）０．０２２ｇ及び（Ｓ）−６−ベンゼンスルフィニル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（ジアステレオマー２）０．０８６ｇを得た。
（Ｓ）−６−ベンゼンスルホニル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
C₂₅H₂₆N₂O₅S (466.15), LCMS (ESI): 467.17(MH⁺).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 8.36 (s, 1H), 8.13 (d, 2H), 7.46-7.64 (m, 3H), 7.11 (d, 2H), 6.78 (d, 2H), 5.34 (m, 1H), 4.16-4.58 (m, 4H), 2.44 (m, 1H), 1.67-1.90 (m, 5H) 1.16-1.50 (m, 5H).
（Ｓ）−６−ベンゼンスルフィニル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（ジアステレオマー１） [α]_D ²⁵ +28.80 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₅H₂₆N₂O₄S (450.16), LCMS (ESI): 451.17(MH⁺).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), ¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.90 (m, 3H), 7.47 (m, 3H), 7.14 (d, 2H), 6.80 (d, 2H), 5.26 (m, 1H), 4.42 (d, 2H), .4.29 (AB-m, 2H), 2.45 (m, 1H), 1.67-1.90 (m, 5H) 1.20-1.53 (m, 5H).
（Ｓ）−６−ベンゼンスルフィニル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（ジアステレオマー２） [α]_D ²⁵ −21.60 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₅H₂₆N₂O₄S (450.16), LCMS (ESI): 451.16(MH⁺).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.90 (m, 3H), 7.48 (m, 3H), 7.08 (d, 2H), 6.71 (d, 2H), 5.31 (m, 1H), 4.34-4.51 (m, 2H), .4.26 (AB-m, 2H), 2.43 (br.s,, 1H), 1.65-1.96 (m, 5H) 1.13-1.54 (m, 5H).

実施例１３３
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メタンスルホニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２ａ］ピリミジン−７−オン

（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メタンスルフィニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（ジアステレオマー１）

（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メタンスルフィニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（ジアステレオマー２）

ＨＯＡｃ（６ｍＬ）中の、実施例９８に記載された方法に従って製造した２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メチルスルファニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（０．２８４ｇ，０．７６３ｍｍｏｌ）の溶液に、過ホウ酸ナトリウム四水和物（０．３１３ｇ，２．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一夜撹拌した。次いで、反応混合物をＮａＯＨ（２Ｎ）で中和してＰＨ約９にし、その後、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機相をブラインで洗浄し、そして乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた。シリカゲルクロマトグラフィ（０−８％ＥｔＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メタンスルホニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２ａ］ピリミジン−７−オン０．０３ｇ、（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メタンスルフィニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（ジアステレオマー１）０．０４２ｇ及び（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メタンスルフィニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（ジアステレオマー２）０．０１１ｇを得た。
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メタンスルホニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２ａ］ピリミジン−７−オン
C₂₀H₂₄N₂O₅S (404.14), LCMS (ESI): 405.14 (MH⁺).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 8.22 (s, 1H), 7.14 (d, 2H), 6.80 (d, 2H), 5.39 (m, 1H), 4.19-4.57 (m, 4H), 3.30 (s, 3H), 2.46 (m, 1H), 1.17-1.92 (m, 10H).
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メタンスルフィニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（ジアステレオマー１）
[α]_D ²⁵+81.65 (c 0.485, CHCl₃)
C₂₀H₂₄N₂O₄S (388.14), LCMS (ESI): 389.15 (MH⁺).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.78 (s, 1H), 7.14 (d, 2H), 6.80 (d, 2H), 5.36 (m, 1H), 4.47 (m, 2H), 4.32 (AB-m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.46 (m, 1H) 1.17-1.92 (m, 10H).（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メタンスルフィニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（ジアステレオマー２）C₂₀H₂₄N₂O₄S (388.14), LCMS (ESI): 389.15 (MH⁺).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.78 (s, 1H), 7.14 (d, 2H), 6.80 (d, 2H), 5.34 (m, 1H), 4.47 (d, 2H), 4.32 (AB-m, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.46 (m, 1H) 1.17-1.92 (m, 10H).

実施例１３４
（Ｓ）−５−ベンゼンスルホニルメチル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−フェニルスルファニルメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
ＨＯＡｃ（２０ｍＬ）中の、実施例１２０の工程１及び２に記載された方法に従って製造した（Ｓ）−５−ベンゼンスルホニルメチル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（０．５ｇ，１．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、過ホウ酸ナトリウム四水和物（０．４４６ｇ，２．９０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で９時間撹拌した。反応混合物をＮａＯＨ（２Ｎ）で中和してｐＨ約７にし、そしてさらにＮａ_２ＣＯ_３でｐＨ約１０にした。混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機相をブラインで洗浄し、そして乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた。シリカゲルクロマトグラフィ（２−８％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）により（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−フェニルスルファニルメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン０．４２５ｇを得た。 [α]_D ²⁵−3.80 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₆H₂₈N₂O₅S (480.17), LCMS (ESI): 481.12 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 7.83 (m, 2H), 7.73 (m, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.13 (d, 2H), 6.84 (d, 2H), 5.33 (s, 1H), 5.28 (m, 1H), 4.65 (t, 1H), 4.54 (m, 1H), 4.25 (AB-m, 2H), 4.17 (s, 2H), 2.43 (br., s, 1H), 1.94-1.69 (m, 5H), 1.50-1.14 (m, 5H).

実施例１３５
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エタンスルホニルメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

ＨＯＡｃ（２０ｍＬ）中の２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エチルスルファニルメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン（０．３ｇ，０．７５ｍｍｏｌ）の溶液に過ホウ酸ナトリウム四水和物（０．３ｇ，１．９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一夜撹拌した。反応混合物を水酸化ナトリウム（２Ｎ）で中和してｐＨ約７にし、そしてさらに炭酸ナトリウム水でｐＨ約１０にした。混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機相をブラインで洗浄し、そして乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた。シリカゲルクロマトグラフィ（ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により表題化合物０．２５４ｇを得た。[α]_D ²⁵ +5.45 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₂H₂₈N₂O₅S (432.17), LCMS (ESI): 433.15 (M⁺+H).
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 7.13 (d, 2H), 6.83 (d, 2H), 6.01 (s, 1H), 5.27 (br.s, 1H), 4.80-4.20 (m, 4H), 4.09 (s, 2H), 3.17 (q, 2H), 2.47 (br.s, 1H), 2.00-1.67 (m, 5H), 1.65-1.07 (m, 8H).

実施例１３６
（Ｓ）−２−（２−ｐ−トリル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１２８、工程３に記載された方法に従って（Ｓ）−２−トルエン−４−スルホン酸メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン及び２−ｐ−トリル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オールから表題化合物を製造した。
C₂₂H₁₈N₂O₃S (390.10), LCMS (ESI): 391.13 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆ 300MHz) δ 7.79-7.71 (m, 3H), 7.63-7.54 (m, 3H), 7.33-7.26 (m, 2H), 6.96 (dd, 1H), 5.83 (d, 1H), 5.39-5.37 (m, 1H), 4.49-4.32 (m, 3H), 4.15 (dd, 1H), 3.32 (s, 3H).

実施例１３７
（Ｓ）−２−［２−（４−エチル−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１２８、工程３に記載された方法に従って（Ｓ）−２−トルエン−４−スルホン酸メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン及び２−（４−エチル−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オールから表題化合物を製造した。
C₂₃H₂₀N₂O₃S (404.11), LCMS (ESI): 405.15 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆ 300MHz) δ 7.80-7.71 (m, 3H), 7.65-7.54 (m, 3H), 7.31-7.28 (m, 2H), 7.01 (dd, 1H), 5.84 (d, 1H), 5.39-5.38 (m, 1H), 4.49-4.36 (m, 3H), 4.13 (dd, 1H), 2.66 (q, 2H), 1.20 (t, 3H).

実施例１３８
（Ｓ）−２−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１２８、工程３に記載された方法に従って（Ｓ）−２−トルエン−４−スルホン酸メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン及び２−（４−イソプロピル−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オールから表題化合物を製造した。
C₂₄H₂₂N₂O₃S (418.13), LCMS (ESI): 419.16 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d_{6 ,} 300MHz) δ 7.78-7.58 (m, 6H), 7.32 (d, 2H), 6.97 (dd, 1H), 5.83 (d, 1H), 5.38-5.36 (m, 1H), 4.45-4.38 (m, 2H), 4.16-4.07 (m, 2H), 2.93-2.88 (m, 1H), 1.21 (d, 6H).

実施例１３９
（Ｓ）−２−［２−（４−プロピル−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン

実施例１２８、工程３に記載された方法に従って（Ｓ）−２−トルエン−４−スルホン酸メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン及び２−（４−ｎ−プロピル−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オールから表題化合物を製造した。
C₂₄H₂₂N₂O₃S (418.13), LCMS (ESI): 419.16 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆ 300MHz) δ 7.79-7.59 (m, 6H), 7.28 (d, 2H), 7.01 (dd, 1H), 5.83 (d, 1H), 5.39-5.38 (m, 1H), 4.48-4.40 (m, 2H), 4.17-4.07 (m, 2H), 2.59 (t, 2H), 1.65-1.58 (m, 2H), 0.91 (t, 3H).

実施例１４０
（Ｓ）−２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１２８、工程３に記載された方法に従って（Ｓ）−２−トルエン−４−スルホン酸メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン及び２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オールから表題化合物を製造した。
C₂₅H₂₄N₂O₃S (432.15), LCMS (ESI): 433.18 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆ 300MHz) δ 7.79-7.52 (m, 6H), 7.48 (d, 2H), 7.01 (dd, 1H), 5.84 (d, 1H), 5.39-5.38 (m, 1H), 4.48-4.33 (m, 3H), 4.14 (dd, 1H), 1.31 (s, 9H).

実施例１４１
（Ｓ）−２−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

実施例１２８、工程３に記載された方法に従って（Ｓ）−２−トルエン−４−スルホン酸メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン及び２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オールから表題化合物を製造した。
C₂₀H₁₄ClN₃O₃S (411.04), LCMS (ESI): 412.07 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆ 300MHz) δ 8.44 (d, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.85-7.69 (m, 5H), 7.07 (dd, 1H), 5.84 (d, 1H), 5.41-5.39 (m, 1H), 4.51-4.39 (m, 3H), 4.15 (dd, 1H).

実施例１４２
（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン
メタノール（７０ｍＬ）中のナトリウム水素シアナミド（３．１ｇ，４８．４ｍｍｏｌ）の穏やかに撹拌した溶液にメタノール中の（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−オキシラニルメトキシ−シラン（８．９ｇ，４７．３ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を室温で一夜撹拌し、その後、反応混合物を濃縮してメタノールを除去した。ジエチルエーテル（１５０ｍＬ）を水５０ｍｌと共に加えた。内容物を分液ロートへ移し、有機層を取り出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして真空下で濃縮して（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン７．６２ｇ（７０％）を得た。
C₁₀H₂₂N₂O₂Si (230.39), LCMS (ESI): N/A (M⁺+H). ¹H NMR (CDCl₃, 300MHz): δ 4.5 (m, 1H), 3.55-3.71 (m, 3H), 3.34-3.44 (m, 3H), 0.82 (s, 9H), 0.00 (s, 6H).
工程２：（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
エタノール（１５０ｍＬ）中の（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（６．６５ｇ，２８．９ｍｍｏｌ）の溶液にプロピオール酸エチル（２．９２ｍＬ，２８．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却して真空下で濃縮し、そしてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン中０−１０％メタノール）によって精製した。これにより表題化合物２．４５ｇ（３０％）を得た。
C₁₃H₂₂N₂O₃Si (282.42), LCMS (ESI): 283.20 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz): δ 7.10-7.13 (d, 1H), 5.94-5.97 (d, 1H), 4.92-4.93 (m, 1H), 4.09-4.15 (m, 2H), 3.93 (dd, 1H), 3.72 (dd, 1H), 0.74 (s, 9H), 0.00 (s, 3H), -0.03 (s 3H).

実施例１４３
（Ｓ）−２−ベンジルオキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：（Ｓ）−５−（ベンジルオキシメチル）−（４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）アミン
メタノール（３０．５ｍＬ）中のナトリウム水素シアナミド（１．９５ｇ，３０．４ｍｍｏｌ）の激しく撹拌した溶液にメタノール中の（Ｓ）−２−ベンジルオキシメチル−オキシラン（５ｇ，３０．４ｍｍｏｌ）。反応混合物を室温で一夜撹拌し、その後、反応混合物を濃縮してメタノールを除去した。酢酸エチル（１５０ｍＬ）を水５０ｍｌと共に加えた。内容物を分液ロートへ移し、有機層を取り出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして真空下で濃縮して表題化合物６．０１ｇ（９６％）を得た。
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.41-7.35 (m, 5H), 4.55 (s, 2H), 4.82-4.72 (m, 1H), 4.17-3.90 (m, 1H), 3.82 (dd, 1H), 3.61-3.40 (m, 2H).
工程２：（Ｓ）−２−ベンジルオキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
エタノール（２１０ｍＬ）中の（Ｓ）−５−（ベンジルオキシメチル）−（４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）アミン（６．０２ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）の溶液にプロピオール酸エチル（２．９７ｍＬ，２９．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流で２．５時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮し、そしてシリカゲル上でカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘプタン４：１〜ジクロロメタン中１０％メタノール）によって精製して表題化合物２．０９ｇ（２８％）を得た。 [α]_D ²⁵−30.09 (c 0.545, CHCl₃).
C₁₄H₁₄N₂O₃(258.10), LCMS (ESI): 259.10 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d_6,300 MHz) δ 7.73 (d, 1H), 7.38-7.24 (m, 5H), 5.79 (d, 1H), 5.20-5.12 (m, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.28 (t, 1H), 4.02 (d, 1H), 3.81-3.68 (m, 2H).

実施例１４４
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エトキシ−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

エタノール５０ｍｌ中の（Ｓ）−５−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（０．９８ｇ，３．５８ｍｍｏｌ）（実施例１の工程１及び２に記載された方法に従ってＲ−エピクロロヒドリン及び４−シクロヘキシルフェノールから出発して製造した）の溶液に５０％エトキシアセチレン６ｍｌ及びクロロギ酸エチル３．３ｍｌから新たに製造した３−エトキシ−プロピン酸エチルエステル（０．６５ｇ，４．５８ｍｍｏｌ）（Synthesis, 1989, 123-4）を加えた。混合物を室温で１５分間撹拌し、その後、６０〜６５℃で６時間撹拌した。反応混合物を濃縮して黄色固形物を得、ジクロロメタン中に溶解し、そしてシリカゲル上でジクロロメタン／アンモニア／メタノールにより溶離するフラッシュクロマトグラフィにかけて白色固形物として表題化合物０．５４４ｇを得た。[α]_D ²⁵ −1.00 (c 0.5, CHCl₃).
C₂₁H₂₆N₂O₄(370.19), LCMS (ESI): 371.19 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.13 (d, 2H), 6.82 (d, 2H), 5.31 (s, 1H), 5.16-5.28 (m, 1H), 4.09-4.34(m, 6H), 2.36-2.55 (br s, 1H), 1.54-1.91 (m, 5H), 1.13-1.51 (m, 8H).

実施例１４５
２−［２−（４−シクロヘキシル−フェニル）−エチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：ジフェニル−ホスフィン酸４−シクロヘキシル−ベンジルエステル
乾燥ジクロロメタン４５ｍｌ、トリエチルアミン５ｍｌ及びジメチルアミノピリジン４１ｍｇ中の４−シクロヘキシルベンジルアルコール（１ｇ，５．２６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にジフェニルホスフィン酸クロリド１．０５ｍｌ（１．２５ｇ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、その後、約１０ｍｌに濃縮した。混合物をジクロロメタンで希釈し、冷１０％炭酸水素ナトリウム、水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）させ、濾過し、そして約１０ｍｌに濃縮した。生成した溶液を、シリカゲル上で酢酸エチル／ヘプタンにより溶離するクロマトグラフィにかけて表題化合物１．９２ｇを得た。
C₂₅H₂₇O₂P (390.17), LCMS (ESI): 391.15 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.75-7.91 (m, 4H), 7.36-7.57 (m, 6H), 7.29 (d, 2), 7.18 (d, 2), 5.02 (d, 2), 2.49 (br s, 1H), 1.70-1.96 (m, 5H), 1.15-1.50 (m, 5H).

工程２：１−ブタ−３−エニル−４−シクロヘキシル−ベンゼン
０℃で無水ジメトキシエタン１２ｍｌ中のジフェニルホスフィン酸４−シクロヘキシル−ベンジルエステル（１ｇ，２．５６ｍｍｏｌ）及びアリルトリメチルシラン１．２２ｍｌ（７．６９ｍｍｏｌ）の撹拌混合物にトリメチルシリルトリフラート０．４６ｍｌを加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、飽和炭酸水素塩中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）させ、濾過し、そして濃縮した。物質をシリカゲル上で酢酸エチル／ヘプタンにより溶離するクロマトグラフィによって精製して表題化合物０．４５ｇを得た。
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), d 7.12 (s, 4H), 5.80-5.96 (m, 1H), 5.02, 5.09 (dd, 1H),
4.93, 4.99 (dd, 1H), 2.64-2.72 (m, 2H), 2.48 (br s, 1H), 2.33-2.42 (q, 2H), 1.70-1.94 (m, 5H), 1.17-1.52 (m, 5H).

工程３：２−［２−（４−シクロヘキシル−フェニル）−エチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
メタノール１ｍｌ中の２−（４−シクロヘキシル−ベンジル）−オキシラン（１−ブタ−３−エニル−４−シクロヘキシルベンゼン０．４５ｇ及び３−クロロ過安息香酸０．９７ｇから製造した）０．３０３ｇ（１．３２ｍｍｏｌ）にメタノール１．５ｍｌ中のＮａＮＨＣＮ８５ｍｇの溶液を加えた。混合物を室温で２０時間撹拌し、その後、濃縮して懸濁液にし、それをエーテルで摩砕し、濾過して濾液を濃縮し、そしてシリカゲル上で酢酸エチル／アンモニア／メタノールで溶離して精製し、５−［２−（４−シクロヘキシル−フェニル）−エチル］−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン０．１３４ｇ（０．４２３ｍｍｏｌ）を得た。

エタノール５ｍｌ中の５−［２−（４−シクロヘキシル−フェニル）−エチル］−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（０．１３４ｇ，０．４９３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にプロピオール酸エチル５０μＬ（０．４９４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で６時間撹拌し、そして室温に冷却するにまかせた。混合物を濃縮して固形物にし、これをシリカゲル上で酢酸エチル、続いてメタノール／アンモニア／ジクロロメタンにより溶離するクロマトグラフィによって精製して表題化合物７０ｍｇを得た。
C₂₀H₂₄N₂O₂(324.18), LCMS (ESI): 325.19 (M⁺+H).
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.14 (m, 5H), 6.06 (d, 1H), 4.91 (m, 1H), 4.18 (t, 1H), 3.74 (t, 1H), 2.73-2.95 (m, 2H), 2.49 (br s, 1H), 2.21-2.34 (m, 1H), 2.01-2.15 (m, 1H), 1.70-1.97 (m, 5H), 1.13-1.52 (m, 5H).

実施例１４６
２−［（４−シクロヘキシル−フェニルアミノ）−メチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン

工程１：（４−シクロヘキシル−フェニル）−オキシラニルメチル−アミン
−７０〜−７５℃で無水ＴＨＦ７５ｍｌ中の４−シクロヘキシルアニリン（５ｇ，２８．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にシリンジで１．６Ｍｎ−ブチルリチウムの溶液１７．７ｍｌをゆっくりと加えた。添加を完了してから、生成した混合物を−７０〜−７５℃で０．５時間撹拌した。次いで、撹拌混合物に−７０〜−７５℃でクロロトリメチルシラン３．６１ｍｌ（２８．５ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、混合物を室温に温まるのにまかせ、そして室温で１．７５時間撹拌した。次いで、混合物を再び−７０〜−７５℃に冷却し、その後、ヘキサン中の１．６Ｍｎ−ブチルリチウム１７．５ｍｌをゆっくりと加えた。混合物を−７０〜−７５℃で０．５時間撹拌するにまかせ、その後、エピブロモヒドリン２．４５ｍｌ（２８．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温に温まるにまかせ、そして室温で２時間撹拌した。次いで、混合物を冷飽和炭酸水素ナトリウム水２５０ｍｌ中へ注ぎ、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）させ、そして濃縮して橙色の油状物を得、次いで、それをシリカゲル上で酢酸エチル／ヘプタンにより溶離するクロマトグラフィによって精製して表題化合物３．０６ｇを得た。
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz), δ 7.04 (d, 2H), 6.60 (d, 2H), 3.76 (br s, 1H), 3.44-3.56 (m, 1H), 3.14-3.27 (m, 2H), 2.80 (m, 1H), 2.68s (m, 1H), 2.37 (br s, 1H), 1.66-1.96 (m, 5H), 1.09-1.66 (m, 5H).

工程２：２−［（４−シクロヘキシル−フェニルアミノ）−メチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
（４−シクロヘキシル−フェニル）−オキシラニルメチル−アミン（３．０６ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）及びＮａＮＨＣＮ０．８８１ｇ（１３．７ｍｍｏｌ）にメタノール２０ｍｌを加えた。混合物を窒素下で１５時間撹拌し、その後、濃縮した。物質をエーテルで摩砕し、濾過し、そして再び濃縮した。生成した物質を、シリカゲル上で０−５０％酢酸エチル／メタノール／アンモニア−ジクロロメタンにより溶離するフラッシュクロマトグラフィで精製して５−［（４−シクロヘキシル−フェニルアミノ）−メチル］−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン１．１３ｇを得た。
エタノール５０ｍｌ中の５−［（４−シクロヘキシル−フェニルアミノ）−メチル］−４,５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルアミン（１．１３ｇ，４．１４ｍｍｏｌ）の溶液にプロピオール酸エチル０．４２ｍｌ（０．４１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素下、還流で６時間撹拌しその後、室温に冷却するにまかせた。生成した白色結晶を濾過によって単離し、エタノールで洗浄し、そして高真空下、室温で乾燥させて表題化合物０．２９４ｇを得た。濾過からの濾液を１０ｍｌに濃縮し、そして６時間放置した。生成した白色結晶を濾過によって単離し、そして高真空下で乾燥させてさらに表題化合物０．０５９ｇを得た。
C₁₉H₂₃N₃O₂(325.41), LCMS (ESI): 326.22 (M⁺+H).
¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz), δ 7.71 (d, 1), 6.94 (d, 2), 6.60 (d, 2H), 5.69-5.86 (m, 2H), 5.04-5.18 (m, 1H), 4.31 (t, 1H), 3.96 (t, 1H), 3.35-3.52 (m, 2H), 2.32 (br s, 1H), 1.60-1.87 (m, 5H), 1.07-1.43 (m, 5H).

生物学的実施例
実施例１４７
カルシウムイオン（Ｃａ^２＋）動員アッセイを用いてラット又はヒトｍＧｌｕＲ２受容体のアロステリックモジュレーターについての活性を同定し、そして測定した。２つのフォーマットを用いた：（１）異なる最大下グルタミン酸濃度で化合物の濃度−反応曲線を探すことによってモジュレーターの効力に影響を及ぼすグルタミン酸の能力を調べる、及び（２）最大モジュレーター濃度でグルタミン酸の濃度−反応曲線を探すことによってグルタミン酸の効力に影響を及ぼすモジュレーターの能力を調べる。

カルシウム動員を用いて機能性受容体反応をモニターするため、テトラサイクリン誘導性ベクターにおいてラット又はヒトｍＧｌｕＲ２受容体（通常、抑制性のＧ−タンパク質、Ｇαｉを通してその細胞内エフェクター分子に共役する）及びＧα_１６を安定に発現する細胞系を作出した。Ｇα_１６は、ホスホリパーゼＣβを活性化してＣａ^２＋シグナル（通常、Ｇαｑ仲介）を生じることによってイノシトールリン脂質シグナル伝達経路へのＧｓ及びＧｉ共役受容体と区別なく共役することができ、それは蛍光プレートリーダー、例えばFLIPR (Molecular Devices, Fluorescence Imaging Plate Reader)、FDSS6000 (Hamamatsu, Fluorescence Drug Screening System)又はFlexStation (Molecular Devices)でモニターすることができる。Ｃａ^２＋動員アッセイは、選択的カルシウムキレート色素：Fluo-3、Fluo-4又はCalcium-3を用いて細胞内カルシウムの変化を検出することに基づく。カルシウムが色素と会合すると大きな蛍光強度増加が観察された。色素は、アセトキシ-メチルエステルを用いて洗浄するか、又は非洗浄キット(Molecular Devices)を用いて送達した。グルタミン酸によって刺激された蛍光シグナルを記録し、そして以下の薬理学的パラメーターの生成に用いた：（１）それぞれラット及びヒトｍＧｌｕＲ２受容体における、グルタミン酸についてのＥＣ１０での関心ある化合物の効力（ＥＣ５０）、及び（２）関心ある化合物の最大濃度によるグルタミン酸ＥＣ５０の倍シフト（fold-shift）。

この方法に従って試験した本発明の式（Ｉ）の化合物は、約３マイクロモル濃度（μＭ）〜約０．５ナノモル濃度（ｎＭ）の範囲で効力（ＥＣ５０）を示した。

本明細書に記載された種々の疾患の治療における本発明の式（Ｉ）の化合物の有効性は、当業者に知られている任意の方法によって確認することができる。例えば、不安治療における有効性は、フォーゲル（Vogel）葛藤試験を用いて確認することができる。例えば、全体が参照により本明細書に組み込まれたTatarczynska et al., Psychopharmacology (Berl). 2001 Oct;158(1): 94-9参照。具体的には、Tatarczynska等は、グループＩのアンタゴニスト及びグループＩＩ及びＩＩＩ代謝型グルタミン酸受容体アゴニストの抗不安様効果を記載している。

また、前臨床不安及び精神病モデルには、ストレス誘発性高体温（stress induced hyperthermia）、恐怖で増強された驚愕（fear potentiated startle）及びＰＣＰ−誘発性自発運動亢進（PCP-induced hyperlocomotion）が含まれる。Rorick-Kehn et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006 Feb;316(2): 905-13. Epub 2005 Oct 13参照。また、Johnson et al., Psychopharmacology (Berl). 2005 Apr;179(1): 271-83. Epub 2005 Feb 17参照。恐怖で増強された驚愕及び高架式十字型迷路モデル（elevated plus maze models）は、グループＩＩ代謝型グルタミン酸受容体について強力で高度に選択的で経口的に活性なアゴニスト：LY354740の抗不安及び副作用プロファイルを示すためにHelton et al., J Pharmacol Exp Ther. 1998 Feb;284(2): 651-660によって使用されている。

また、ヒトにおける有効性を示す種々の不安モデルも、当分野で知られている。Kellner et al., Psychopharmacology (Berl). 2005 Apr;179(1): 310-5. Epub 2004 Sep 30参照、ここでは、健康なヒトにおいてコレシストキニンテトラペプチドにより誘発されたパニック不安における代謝型グルタミン酸(２／３)受容体アゴニストの効果が報告さている。

さらに、統合失調症の治療における本発明の式（Ｉ）の化合物の有効性は、当技術分野における種々の知られているモデルによって確かめることができる。例えば、ＰＣＰ−誘発性自発運動亢進、ＰＣＰ−中断性プレパルス抑制（PCP-disrupted prepulse inhibition）ストレス誘発性高体温、及び高架式十字型迷路モデルは、ｍＧｌｕＲ２のアロステリックモジュレーターの有効性を示すために使用されている。Galici et al., J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jul; 318(1): 173-85. Epub 2006 Apr 11参照、ここでは、ｍＧｌｕＲ２のポジティブアロステリックモジュレーター、ビフェニル-インダノンＡが、マウスにおいて抗精神病薬及び抗不安薬のような効果を有することを示している。

ヒトの作業記憶の改善における本発明の式（Ｉ）の化合物の有効性は、当技術分野で知られた種々の方法によって確かめることができる。例えば、Krystal et al., psychopharmacology (Berl). 2005 Apr;179(1): 303-9. Epub 2004 Aug 10は、健康なヒト被験者におけるグループＩＩ代謝型グルタミン酸受容体アゴニスト、LY354740を用いた前処理によって、作業記憶におけるＮＭＤＡグルタミン酸受容体アンタゴニスト、ケタミンの破壊作用が低減されることを報告した。別の例では、Patil et al., Nature Medicine. 2007 Sep;13(9): 1102-7. Epub 2007 Sep 2.は、グループＩＩ代謝型グルタミン酸受容体アゴニスト、LY2140023が、プラシーボと比較して統合失調症の陽性及び陰性の両症状において統計学的に有意な改善を示したことを報告した。

本発明の式（Ｉ）の化合物は、睡眠障害及びうつ病の治療にも有用である。Feinberg et al., Pharmacol Biochem Behav. 2002, 73(2) 467-74は、選択的グループｍＧｌｕＲ２／３受容体アゴニスト、LY379268がラットにおける急速眼球運動（ＲＥＭ）睡眠及び速いＥＥＧを抑制することを報告している。Gewirtz et al., Pharmacol Biochem Behav. 2002 Sep;73(2): 317-26は、幻覚薬及び５ＨＴ２Ａ／２Ｂ／２Ｃアゴニストにより誘発された内側前前頭皮質のＢＤＮＦｍＲＮＡ発現に対するｍＧｌｕＲ２／３アゴニストの効果を試験している。また、Schechter et al., NeuroRx. 2005 Oct;2(4): 590-611参照。総説、ここでは抗うつ薬を開発するための革新的なアプローチが検討されている。

また、疼痛モデルにおけるｍＧｌｕＲ２のアロステリックモジュレーターの活性は、文献に報告されている。Jones et al., Neuropharmacology. 2005; 49 Suppl 1:206-18参照、ここでは、選択的グループＩＩ（ｍＧｌｕ２／３）代謝型グルタミン酸受容体アゴニストの鎮痛効果が記載されている。

また、てんかん治療における本発明の式（Ｉ）の化合物の有効性は、当技術分野で用いられる種々の方法によって確かめることができる。例えば、Alexander et al., Epilepsy Res. 2006, 71(1), 1-22参照、ここでは、てんかん治療のための戦略的ターゲットとして代謝型グルタミン酸受容体が議論されている。また、Klodzinska et al., Pol J Pharmacol. 1999, 51(6), 543-5参照、これは、選択的グループＩＩグルタミン酸代謝型受容体アゴニストLY354740がペンチレンテトラゾール−及びピクロトキシン−誘発性痙攣を弱めることを記載している。マウスのペンチレンテトラゾール−誘発性痙攣活性のモジュレーションにおける代謝型グルタミン酸受容体サブタイプの役割は、Thomsen et al., Neuropharmacology. 1998, 37(12), 1465-73によって記載されている。最後に、Thomsen et al., J Neurochem. 1994, 62(6), 2492-5は、（Ｓ）−４−カルボキシ−３−ヒドロキシフェニルグリシン、代謝型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）１ａのアンタゴニスト及びｍＧｌｕＲ２のアゴニストが、ＤＢＡ／２マウスにおける聴原性発作から保護することを記載している。

本明細書に記載されたすべての文献は、それらの全体で参照により本明細書に組み込まれる。

実施例１４８
ストレス誘発性高体温（不安モデル）
ストレス誘発性高体温（ＳＩＨ）は、ストレス性の経験の後に哺乳動物が経験する中核体温における上昇を反映する。臨床活性な抗不安薬は、ＳＩＨを予防し、このモデルが新規な抗不安薬の同定に有用でありうることを示している（Olivier et al. Eur J Pharmacol. 2003, 463, 117-32参照）。Borsini et al, Psychopharmacology (Berl). 1989, 98(2), 207-11によって記載された標準的なＳＩＨパラダイムの直腸試験法を適応させてＳＩＨをマウスで測定した。個別に収容したマウスを、１０分間隔で分けた２回の連続的な直腸温度測定にかけた。第１の測定では、動物の基礎中核体温（Ｔ１）をとり、第２の温度（Ｔ２）では、第１の温度測定によって課せられた温和なストレス後の体温をとった。第１温度と第２温度（Ｔ２−Ｔ１又はΔＴ）との差が、ＳＩＨである。温度測定は、なめらかにしたサーミスタプローブを各被験対象の直腸に２ｃｍ挿入して最も近い０．１℃まで行った。第１の温度測定の６０分前に試験化合物を投与し、注射によって生じたあらゆるストレス作用を完全に消失させた。
本発明を特定の前記実施例によって説明してきたが、それによって限定されるものとして解釈すべきではなく；むしろ、本発明は、先に開示した一般的な領域を包含する。種々の改良及び実施態様は、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく為すことができる。

Claims

式Ｉ：

［式中、

は、単結合又は二重結合であり；
ｐは、０又は１であり；
ｎは、０〜３の整数であり；
Ｘは、酸素、硫黄又はＮＲ_２１であり、ここにおいてＲ_２１は、水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；
Ｙは、酸素又は硫黄であり；
Ｒ_１及びＲ_２は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、ＣＦ_３、直鎖若しくは分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルスルファニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルスルフィニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルスルホニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルコキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキルスルファニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキルスルフィニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキルスルホニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルコキシモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキルスルファニルモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキルスルフィニルモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキルスルホニルモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキルオキシ、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールオキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールスルファニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールスルフィニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールスルホニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルコキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルオキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキルオキシ、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルスルファニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルスルフィニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルスルホニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、ヘテロアリールモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ヘテロアリールオキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、ヘテロアリールオキシモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキル、ヘテロアリールスルファニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、ヘテロアリールスルフィニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、ヘテロアリールスルホニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、飽和複素環（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、飽和複素環モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、飽和ヘテロシクリルオキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、飽和ヘテロシクリルオキシモノ若しくはジフルオロ（Ｃ_２−Ｃ_４）アルキル、飽和ヘテロシクリルスルファニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、ヘテロシクリルスルフィニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、ヘテロシクリルスルホニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、−ＣＯ_２Ｒ_２２又は−ＣＯＮＲ_２３Ｒ_２４からなる群より選ばれ、ここにおいてＲ_２２、Ｒ_２３及びＲ_２４は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれ；そしてここにおいてＲ_１及びＲ_２は、場合によりさらに置換されており；
Ｒ_３及びＲ_４は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル及び（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルからなる群より選ばれ；又は
Ｒ_３及びＲ_４は、それらが結合している炭素原子と共に置換又は非置換Ｃ_５−Ｃ_７炭素環式環を形成し；
Ｒ_５、Ｒ_６及びＲ_７は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル及び（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ_８は、置換又は非置換フェニル、置換又は非置換ナフチル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプタニル、置換又は非置換ヘキサヒドロフルオレニル、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、置換又は非置換フラニル、置換又は非置換ベンゾフラニル、置換又は非置換チオフェニル、置換又は非置換ベンゾチオフェニル、置換又は非置換インドリル、置換又は非置換ベンゾチアゾリル、置換又は非置換チアゾリル、置換又は非置換ピロリル、置換又は非置換ピリジル、置換又は非置換テトラヒドロイソキノリニル、置換又は非置換テトラヒドロキノリニル、置換又は非置換イソキノリニル、置換又は非置換キノリニル、置換又は非置換テトラヒドロジベンゾフラニル及び置換又は非置換ヘキサヒドロジベンゾフラニルからなる群より選ばれ；
ここにおいて上記置換基は、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ハロゲン、ＣＮ、ＳＦ_５、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルスルホニル、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６−Ｃ_１６）スピロシクロアルキル、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換ヘテロアリール（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、置換又は非置換（Ｃ_８−Ｃ_１３）二環、置換又は非置換アダマンチル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプチル、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルコキシ、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルコキシ、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールオキシ、置換又は非置換ヘテロアリールオキシ、置換又は非置換ピペリジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換ピペラジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_４−Ｃ_７）ラクタム、置換又は非置換テトラヒドロピラニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換テトラヒドロフラニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換１,３−ジオキサニル、置換又は非置換１,３−ジオキソラニル,（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシエトキシ、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキルオキシエトキシ、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールオキシエトキシ及び置換又は非置換ヘテロアリールオキシエトキシからなる群より選ばれ；ここにおいて
ｍは、０〜１０の整数であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれ；又は
Ｒ_９及びＲ_１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって置換又は非置換Ｃ_３−Ｃ_８炭素環式環を形成し；
そしてここにおいて上記置換基は、先に記載の置換基から選ばれる］
の化合物、又はその塩、若しくはそのエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体、若しくはそのラセミ混合物；
但し、以下の化合物：
２−（２−メチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
５−メチル−２−（２−メチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
５−メチル−２−フェノキシメチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；及び
２−フェノキシメチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
を除く。
式中、

は、二重結合であり；
ｐは、１であり；
ｎは、０であり；
Ｘ及びＹは、酸素であり；
Ｒ_１及びＲ_２は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、ＣＦ_３、直鎖若しくは分枝（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルコキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルコキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル又は−ＣＯ_２Ｃ_２Ｈ_５から選ばれ；
Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は、水素であり；
Ｒ_８は、置換又は非置換フェニル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプタニル、置換又は非置換ヘキサヒドロフルオレニル及び置換又は非置換シクロヘキシルからなる群より選ばれ；ここにおいて
上記置換基は、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＳＦ_５、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、置換又は非置換（Ｃ_８−Ｃ_１３）二環、置換又は非置換アダマンチル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプチル、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルコキシ、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルコキシ、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールオキシ、置換又は非置換ヘテロアリールオキシ、及び置換又は非置換テトラヒドロピラニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_mからなる群より選ばれ；ここにおいて
ｍは、０〜２の整数であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれ；又は
Ｒ_９及びＲ_１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって置換又は非置換Ｃ_３−Ｃ_８環を形成し；
そしてここにおいて上記置換基は、先に記載した置換基から選ばれる；
請求項１に記載の化合物、又はその塩、若しくはそのエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体、若しくはそのラセミ混合物。
式ＩＩ：

［式中、

は、単結合又は二重結合であり；
Ｒ_１及びＲ_２は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、ＣＦ_３、直鎖若しくは分枝（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、モノ若しくはジフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルコキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、フェニルスルファニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、フェニルスルフィニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、フェニルスルホニル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルコキシ（Ｃ_０−Ｃ_４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル又は−ＣＯ_２Ｃ_２Ｈ_５から選ばれ；
Ｒ_１１及びＲ_１２は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＳＦ_５、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、置換又は非置換（Ｃ_８−Ｃ_１３）二環、置換又は非置換アダマンチル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプチル、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルコキシ、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルコキシ、置換又は非置換テトラヒドロピラニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールオキシ及び置換又は非置換ヘテロアリールオキシからなる群より選ばれ；そしてここにおいて
ｍは、０又は１であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれ、
そしてここにおいて上記置換基は、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、フェニル、インダニル及びイミダゾリルからなる群より選ばれる］
を有する、請求項１に記載の化合物、又はその塩、若しくはそのエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体、若しくはそのラセミ混合物。
２−（４−イソプロピル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン；
２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［４−（１,１−ジメチル−プロピル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（３,４−ジメチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−イソプロピル−３−メチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（２,４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［４−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン；
２−［４−（１−フェニル−エチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［２−クロロ−４−（１,１−ジメチル−プロピル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（３,４−ジクロロ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（３,４−ジフルオロ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−クロロ−４−（７−オキソ−２,３−ジヒドロ−７Ｈ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−２−イルメトキシ）−ベンゾニトリル；
２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（３,４−ジメトキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロペンチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−トリフルオロメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［４−（４,４−ジメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［４−（３,３−ジメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル）−２,３
−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン；
２−（ビフェニル−４−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン；
２−（４−インダン−１−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−トリシクロ［３.３.１.１３,７］デカン−２−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン；
２−（４−イミダゾール−１−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−（１−フェニル）−シクロヘキシル）−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メチルスルファニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−６−ベンゼンスルホニル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
６−ベンゼンスルフィニル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メタンスルホニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メタンスルフィニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−フェニルスルファニルメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−５−ベンゼンスルホニルメチル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；及び
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エタンスルホニルメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
からなる群より選ばれる、請求項３に記載の化合物。
２−［４−（１,１−ジメチル−プロピル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−イソプロピル−３−メチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［４−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン；
２−［４−（１−フェニル−エチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロペンチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−トリフルオロメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［４−（４,４−ジメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン；
２−（４−インダン−１−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−３,５−ジメチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［３−メチル−４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−イソプロピル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−（２−メトキシ−エチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５,６−ジエチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−フェニルスルファニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−ヒドロキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−５−シクロヘキシル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４’−プロピル−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（２’,３’−ジメチル−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４’−エトキシ−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（２’−クロロ−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エチルスルファニルメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−６−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−フルオロメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−５−メトキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−５−フルオロメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−５−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；及び
２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２−メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン
からなる群より選ばれる、請求項３に記載の化合物。
２（Ｓ）−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２,３（Ｓ）−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２（Ｓ）−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン；
２（Ｓ）−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−［４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジルオキシ］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２ａ］ピリミジン−７−オン；
２（Ｓ）−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−３−メチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−［４−（３,３−ジメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−［４−（４,４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシルオキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−フェノキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシ−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（２Ｓ,６Ｒ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（２Ｓ,６Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（２Ｓ,６Ｒ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−エチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（２Ｓ,６Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−エチル−２,３,５,６−テトラヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−［４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−プロピル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−フェニル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−７−オキソ−２,３−ジヒドロ−７Ｈ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル；
（Ｓ）−２−［４−（４−シクロヘキシル−フェノキシ）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−６−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−５−エチル−２−［４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ペンタフルオロスルファニル−ベンジルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−５−エチル−２−［４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−３−イソプロピル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−３−エチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−シクロプロピル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−５−ｎ−ブチル−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−シクロペンチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−イソブチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−フルオロメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−メトキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−５−フルオロメチル−２−［４−（３,３,５,５−テトラメチル−シクロヘキシル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−メトキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−メチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−ブチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−シクロペンチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−５−メチル−２−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−５−エチル−２−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−５−フルオロメチル−２−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−５−メトキシメチル−２−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エトキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−［４−（４−イソプロピル−フェノキシ）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−シクロプロピル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（４−ビシクロ［３.３.１］ノナ−９−イル−フェノキシメチル）−５−イソブチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；及び
（Ｓ）−２−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−５−エトキシ−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン：
からなる群より選ばれる、請求項３に記載の化合物又はその塩。
２［Ｒ］−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−２,３［Ｒ］−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２［Ｒ］−［４−（１,１,３,３−テトラメチル−ブチル）−フェノキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン；
２［Ｒ］−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；及び
２［Ｒ］−（４−シクロヘキシル−フェノキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン：
からなる群より選ばれる、請求項３に記載の化合物又はその塩。
式ＩＩＩ：

［式中、

は、二重結合であり；
Ｒ_２は、水素、ＣＦ_３、直鎖若しくは分枝（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール又は（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；
Ｒ_１３が芳香環に結合している場合、
Ｒ_１３は、水素、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、フッ素、塩素、臭素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシであり；
Ｒ_１３及びＲ_１４がいずれも飽和環に結合している場合、
Ｒ_１３及びＲ_１４は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル又はフェニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_mから選ばれ；又は
Ｒ_１３及びＲ_１４は、それらが結合している１つ又は複数の炭素原子と一緒になって置換又は非置換Ｃ_３−Ｃ_６炭素環式環を形成し；そしてここにおいて
ｍは、０〜３の整数であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれ；
そしてここにおいて上記置換基は、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル及びフェニルからなる群より選ばれる］
を有する、請求項１に記載の化合物、又はその塩、若しくはそのエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体、若しくはそのラセミ混合物。
２−（インダン−５−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン：
である、請求項８に記載の化合物、又はその塩、若しくはそのエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体、若しくはそのラセミ混合物。
式ＩＶ：

［式中、

は、二重結合であり；
Ｒ_２は、水素、ＣＦ_３、直鎖若しくは分枝（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール又は（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；
Ｒ_１３が芳香環に結合している場合、
Ｒ_１３は、水素、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、フッ素、塩素、臭素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシであり；
Ｒ_１３及びＲ_１４がいずれも飽和環に結合している場合、
Ｒ_１３及びＲ_１４は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル又はフェニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_mから選ばれ；又は
Ｒ_１３及びＲ_１４は、それらが結合している１つ又は複数の炭素原子と一緒になって置換又は非置換Ｃ_３−Ｃ_６炭素環式環を形成し；そしてここにおいて
ｍは、０又は１であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれ；
そしてここにおいて上記置換基は、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル及びフェニルからなる群より選ばれる］
を有する、請求項１に記載の化合物、又はその塩、若しくはそのエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体、若しくはそのラセミ混合物。
２−（５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン：
である、請求項１０に記載の化合物、又はその塩、若しくはそのエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体、若しくはそのラセミ混合物。
式Ｖ：

［式中、

は、二重結合であり；
Ｒ_２は、水素、ＣＦ_３、直鎖若しくは分枝（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール又は（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；
Ｒ_１３が芳香環に結合している場合、
Ｒ_１３は、水素、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、フッ素、塩素、臭素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシであり；
Ｒ_１３及びＲ_１４がいずれも飽和環に結合している場合、
Ｒ_１３及びＲ_１４は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル又はフェニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_mから選ばれ；又は
Ｒ_１３及びＲ_１４は、それらが結合している１つ又は複数の炭素原子と一緒になって置換又は非置換Ｃ_３−Ｃ_６炭素環式環を形成し；そしてここにおいて
ｍは、０又は１であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれ；
そしてここにおいて上記置換基は、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル及びフェニルからなる群より選ばれる］
を有する、請求項１に記載の化合物、又はその塩、若しくはそのエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体、若しくはそのラセミ化合物。
式ＶＩ：

［式中、

は、二重結合であり；
Ｒ_２は、水素、ＣＦ_３、直鎖又は分枝（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール又は（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；
Ｒ_１５及びＲ_１６は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素、フッ素、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルキル、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_８−Ｃ_１３）二環、置換又は非置換アダマンチル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプチル、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルコキシ、置換又は非置換ピペリジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換ピペラジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６,Ｃ_１０）アリールオキシ及び置換又は非置換ヘテロアリールオキシからなる群より選ばれ；そしてここにおいて
ｍは、０又は１であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれ；
そしてここにおいて上記置換基は、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル及びフェニルからなる群より選ばれる］
を有する、請求項１に記載の化合物、又はその塩、若しくはそのエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体、若しくはそのラセミ化合物。
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン：
である、請求項１３に記載の化合物、又はその塩、若しくはそのエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体、若しくはそのラセミ化合物。
式ＶＩＩ：

［式中、

は、二重結合であり；
Ｒ_２は、水素、ＣＦ_３、直鎖若しくは分枝（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール又は（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；
Ｒ_１３が芳香環に結合している場合、
Ｒ_１３は、水素、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、フッ素、塩素、臭素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシであり；
Ｒ_１３が飽和環に結合している場合、
Ｒ_１３は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル又はフェニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_mから選ばれ；そしてここにおいて
ｍは、０又は１であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれ；そして
Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９及びＲ_２０は、同一又は異なり、そして独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれる］
を有する、請求項１に記載の化合物、又はその塩、若しくはそのエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体、若しくはそのラセミ化合物。
（Ｓ）−２−（５,６,７,８,８ａ,９−ヘキサヒドロ−４ｂＨ−フルオレン−２−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；又は
（Ｓ）−２−（５,６,７,８,８ａ,９−ヘキサヒドロ−４ｂＨ−フルオレン−２−フェノキシメチル）−５−エチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン：
である、請求項１５に記載の化合物、又はその塩。
式中、

は、二重結合であり；
ｐは、１であり；
ｎは、０であり；
Ｘ及びＹは、酸素であり；
Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は、水素であり；
Ｒ_２は、水素、ＣＦ_３、直鎖若しくは分枝（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール又は（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；
Ｒ_８は、置換又は非置換フラニル、置換又は非置換ベンゾフラニル、置換又は非置換チオフェニル、置換又は非置換ベンゾチオフェニル、置換又は非置換インドリル、置換又は非置換ベンゾチアゾリル、置換又は非置換チアゾリル、置換又は非置換ピロリル、置換又は非置換ピリジル、置換又は非置換テトラヒドロイソキノリニル、置換又は非置換テトラヒドロキノリニル、置換又は非置換イソキノリニル、置換又は非置換キノリニル、置換又は非置換テトラヒドロジベンゾフラニル及び置換又は非置換ヘキサヒドロジベンゾフラニルからなる群より選ばれ；ここにおいて
上記置換基は、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルスルホニル、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、置換又は非置換（Ｃ_８−Ｃ_１３）二環、置換又は非置換アダマンチル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプチル、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルコキシ、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールオキシ、置換又は非置換ヘテロアリールオキシ、置換又は非置換ピペリジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換ピペラジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m及び置換又は非置換テトラヒドロピラニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_mからなる群より選ばれ；ここにおいて
ｍは、０又は１であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれ；又は
Ｒ_９及びＲ_１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって置換又は非置換Ｃ_３−Ｃ_８環を形成し；
そしてここにおいて上記置換基は、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル及びフェニルからなる群より選ばれる；
を有する、請求項１に記載の化合物、又はその塩、若しくはそのエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体、若しくはそのラセミ化合物。
２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（６−シクロヘキシル−ピリジン−３−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾチアゾール−２−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（２,５−ジフェニル−チアゾール−４−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（５ａ,６,７,８,９,９ａ−ヘキサヒドロ−ジベンゾフラン−３−イル−オキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（６,７,８,９−テトラヒドロ−ジベンゾフラン−３−イル−オキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−（２−ｐ−トリル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［２−（４−エチル−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［２−（４−プロピル−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］−ピリミジン−７−オン；
２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルオキシメチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン：
からなる群より選ばれる、請求項１７に記載の化合物、又はその塩、若しくはそのエナンチオマー、鏡像異性体、立体異性体若しくは互変異性体、若しくはそのラセミ混合物。
式中、

は、二重結合であり；
ｐは、０又は１であり；
ｎは、０又は１であり；
Ｙは、酸素であり、又は
Ｘは、酸素又はＮＲ_２１であり、ここにおいてＲ_２１は、水素であり；
Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６及びＲ_７は、水素であり；
Ｒ_２は、水素、ＣＦ_３、直鎖若しくは分枝（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール又は（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；
Ｒ_８は、置換又は非置換フェニル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプタニル、置換又は非置換ヘキサヒドロフルオレニル及び置換又は非置換シクロヘキシルからなる群より選ばれ；ここにおいて
上記置換基は、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルスルホニル、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、置換又は非置換（Ｃ_８−Ｃ_１３）二環、置換又は非置換アダマンチル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプチル、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルコキシ、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールオキシ、置換又は非置換ヘテロアリールオキシ、置換又は非置換ピペリジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換ピペラジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m及び置換又は非置換テトラヒドロピラニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_mからなる群より選ばれ；ここにおいて
ｍは、０〜３の整数であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれ；又は
Ｒ_９及びＲ_１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって置換又は非置換Ｃ_３−Ｃ_８環を形成し；
そしてここにおいて上記置換基は、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル及びフェニルからなる群より選ばれる；
を有する、請求項１に記載の化合物、又はその塩、若しくはそのエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体、若しくはそのラセミ化合物。
２−ベンジルオキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
（Ｓ）−２−ベンジルオキシメチル−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；
２−［２−（４−シクロヘキシル−フェニル）−エチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン；及び
２−［（４−シクロヘキシル−フェニルアミノ）−メチル］−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン：
からなる群より選ばれる、請求項１９に記載の化合物、又はその塩、若しくはそのエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体、若しくはそのラセミ混合物。
式中、

は、二重結合であり；
ｐは、１であり；
ｎは、０であり；
Ｘは、硫黄であり；
Ｙは、酸素であり；
Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は、水素であり；
Ｒ_２は、水素、ＣＦ_３、直鎖若しくは分枝（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール又は（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；
Ｒ_８は、置換又は非置換フェニル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプタニル、置換又は非置換ヘキサヒドロフルオレニル及び置換又は非置換シクロヘキシルからなる群より選ばれ；ここにおいて
上記置換基は、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルスルホニル、置換又は非置換（Ｃ_３−Ｃ_１０）シクロアルキル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリール（Ｃ_３−Ｃ_８）シクロアルキル、置換又は非置換（Ｃ_８−Ｃ_１３）二環、置換又は非置換アダマンチル、置換又は非置換インダニル、置換又は非置換テトラリニル、置換又は非置換ベンゾシクロヘプチル、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_２０）アルコキシ、置換又は非置換（Ｃ_６，Ｃ_１０）アリールオキシ、置換又は非置換ヘテロアリールオキシ、置換又は非置換ピペリジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m、置換又は非置換ピペラジニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_m及び置換又は非置換テトラヒドロピラニル（ＣＲ_９Ｒ_１０）_mからなる群より選ばれ；ここにおいて
ｍは、０〜３の整数であり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、同一又は異なり、そして相互に独立して水素又は（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルから選ばれ；又は
Ｒ_９及びＲ_１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって置換又は非置換Ｃ_３−Ｃ_８環を形成し；
そしてここにおいて上記置換基は、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキル及びフェニルからなる群より選ばれる；
請求項１に記載の化合物、又はその塩、若しくはそのエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体、若しくはそのラセミ化合物。
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルスルファニルメチル）−２,３−ジヒドロ−オキサゾロ［３,２−ａ］ピリミジン−７−オン：
である、請求項２１に記載の化合物、又はその塩、若しくはそのエナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体、若しくはそのラセミ混合物。
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の１つ若しくはそれ以上の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体、若しくはそのラセミ混合物を、１つ又はそれ以上の薬学的に許容しうる担体、希釈剤又は賦形剤と組み合わせて含む薬剤組成物。
神経学的又は精神医学的疾患を治療するために化合物が１つ又はそれ以上の代謝型グルタミン酸受容体機能を調節することができる、薬剤組成物の製造するための請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体、若しくはそのラセミ混合物の使用。
不安、片頭痛、統合失調症、てんかん及び疼痛を治療するために化合物が１つ又はそれ以上の代謝型グルタミン酸受容体機能を調節することができる薬剤組成物の製造するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマー、立体異性体若しくは互変異性体、若しくはそのラセミ混合物の使用。