JP2010520216A - ヒスタミンｈ３受容体のモジュレーターとしてのインドールおよびベンゾチオフェン化合物 - Google Patents

Abstract

特定の置換インドールおよびベンゾチオフェン化合物は、ヒスタミンＨ_３受容体媒介病の治療で用いるに有用なヒスタミンＨ_３受容体モジュレーターである。
【選択図】 なし

Description

本発明は、特定のインドールおよびベンゾチオフェン化合物、それらを含有させた製薬学的組成物、およびそれらをヒスタミンＨ_３受容体が媒介する病気状態、障害および疾患の治療で用いる方法に関する。

ヒスタミンＨ_３受容体は中枢神経系（ＣＮＳ）中のシナプス前自己受容体として初めて記述され（非特許文献１）、これはヒスタミンの合成および放出を調節する。ヒスタミンＨ_３受容体は主に哺乳動物の中枢神経系（ＣＮＳ）に発現することに加えて抹消組織、例えば血管平滑筋などにも僅かであるがいくらか発現する。

このように、ヒスタミンＨ_３拮抗薬およびインバースアゴニストのいくつかの適用が動物薬理学および公知ヒスタミンＨ_３拮抗薬（例えばチオペラミド）を用いた他の実験を基に提案された（非特許文献２および３を参照）。それらには認知障害、睡眠障害、精神障害および他の障害の如き病気が含まれる。

例えばヒスタミンＨ_３拮抗薬は鬱病の鍵となるいくつかの症状に関連した薬理学的活性を有することが示されており、それには上述した如き睡眠障害（例えば睡眠障害、疲労および嗜眠）および認知的困難（例えば記憶および集中障害）が含まれる。論評に関しては非特許文献４、５、６、７を参照。好ましい製薬学的特性を有する効力のあるヒスタミンＨ_３受容体モジュレーターが必要とされているままである。

特定のインドール化合物が非特許文献８、特許文献１、２、３、４および５に記述されている。インドール安息香酸誘導体がＰＰＡＲ受容体拮抗薬として特許文献６に記述されている。インドールがヒスタミンＨ_３インバースアゴニストとして特許文献７および８に記述されている。インドールがヒスタミンＨ_３拮抗薬として特許文献９および１０に記述されている。

国際特許出願公開ＷＯ２００３／１０６４１８ 国際特許出願公開ＷＯ９９／６１４２６ 国際特許出願公開ＷＯ２０００／０１２０７４ 米国特許第６，７２３，７２５号 特許出願公開ＤＥ ２９４０６８７（米国特許第４，２５２，８０３号の相当物） 国際特許出願公開ＷＯ０１／１２１８７ 米国特許出願公開ＵＳ２００６／０１６０８５５ 米国特許出願公開ＵＳ２００５／０２８２８６４ 国際特許出願公開番号ＷＯ２００４／０２６８３７ 国際特許出願公開番号ＷＯ２００８／０１５１２５

Ａｒｒａｎｇ、Ｊ．−Ｍ．他、Ｎａｔｕｒｅ １９８３、３０２、８３２−８３７ Ｋｒａｕｓｅ他およびＰｈｉｌｌｉｐｓ他、"Ｔｈｅ Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ Ｈ３ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ−Ａ Ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ Ｎｅｗ Ｄｒｕｇｓ"、Ｌｅｕｒｓ、Ｒ．およびＴｉｍｍｅｒｍａｎ、Ｈ．、（編集）、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９９８、１７５−１９６および１９７−２２２ページ Ｍｏｒｉｓｓｅｔ、Ｓ．他、Ｎａｔｕｒｅ ２０００、４０８、８６０−８６４ Ｃｅｌａｎｉｒｅ、Ｓ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ ２００５、１０（２３／２４）、１６１３−１６２７ Ｈａｎｃｏｃｋ、Ａ．Ａ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００６、７１、１１０３−１１１３ Ｂｏｎａｖｅｎｔｕｒｅ、Ｐ．他 Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．２００７、７３、１０８４−１０９６ Ｌｅｔａｖｉｃ、Ｍ．Ａ．他 Ｐｒｏｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６、４４、１８１−２０６ Ｚｈａｎｇ、Ｈ．−Ｃ．他 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９８、３９、４４４９−４４５２

発明の要約
ここに、特定のインドールおよびベンゾチオフェン誘導体がヒスタミンＨ_３受容体をモジュレートする活性を有することを見いだした。従って、本発明は、参照することによって本明細書に組み入れる添付独立請求項および従属請求項のそれぞれで定義する一般的および好適な態様に向けたものである。

１つの一般的面において、本発明は、下記の式（Ｉ）：

［式中、
ＸがＮＲ^ａでありそしてＹが−ＣＨ_２−であるか、或はＸがＳでありそしてＹが−ＣＨ_２
−または−Ｃ（Ｏ）−であり、かつ
Ｒ^ａは−Ｈ、メチル、−ＳＯ_２メチルであり、
置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２は、式（Ｉ）上の４−、５−、６−または７−位に結合しており、
Ｒ^１は−ＨでありそしてＲ^２は−（ＣＨ_２）−ピリジルであり、かつ前記ピリジルは置換されていないか或はメチルで置換されており、或は
Ｒ^１とＲ^２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：

の中の１つを形成しており、かつ
Ｒ^ｂはイソプロピル、シクロプロピルまたはシクロブチルであり、そして
Ｒ^ｃは−Ｈ、ヒドロキシメチル、フェニルまたは１−ピロリジン−２−オニルであり、
Ｒ^３とＲ^４はこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：

の中の１つを形成しており、かつ
Ｒ^ｐはイソプロピル、アセチル、メチルスルホニル、Ｃ_３−５シクロアルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、ビフェニル、ベンジル、ベンズヒドリル、フェネチル、ピリジル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、チアゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）−モルホリニルであり、
Ｒ^ｑは−Ｈ、−ＯＨ、フェニル、ベンジル、−ＮＲ^ｓＲ^ｔまたは−Ｎ（Ｒ^ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｔであり、かつ
Ｒ^ｓおよびＲ^ｔは各々独立して−Ｈまたはメチルであるか、或は
Ｒ^ｓとＲ^ｔがこれらが結合している窒素と一緒になってピペリジンを形成しており、そして
Ｒ^ｒは−Ｈまたは−ＯＨであるが、但し下記を条件とする：
１）ａ）置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２が式（Ｉ）中の５−位に結合しており、そして
ｂ）Ｒ^１とＲ^２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：

の中の１つを形成しており、そして
ｃ）Ｒ^ｃが−Ｈである時には、
Ｒ^３とＲ^４がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：

の中の１つを形成していることはなく、かつ
Ｒ^ｑが−ＨでありそしてＲ^ｒが−Ｈであり、
２）ａ）ＸがＮＲ^ａであり、そして
ｂ）置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２が式（Ｉ）上の４−または７−位に結合している時には、
置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２と−ＹＮＲ^３Ｒ^４が一緒になって各々がカルボニルにもスルホニル基にも隣接していない２個の窒素を含んで成り、
３）ａ）ＮＲ^１Ｒ^２が４−ベンジルピペリジン−１−イルであり、そして
ｂ）置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２が式（Ｉ）上の５−または６−位に結合している時には、
Ｒ^３とＲ^４がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：

の中の１つを形成していることはなく、かつ
Ｒ^ｑが−ＨでありそしてＲ^ｒが−Ｈである］
で表される化合物またはこれの製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグまたは製薬学的に有効な代謝産物に関する。

さらなる一般的面において、本発明は、各々が（ａ）有効な量の式（Ｉ）で表される化合物またはこれの製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグまたは製薬学的に有効な代謝産物および（ｂ）製薬学的に許容される賦形剤を含有して成る製薬学的組成物に関する。

別の一般的面において、本発明は、ヒスタミンＨ_３受容体の活性が媒介する病気、障害または病状に苦しんでいるか或はそうであると診断された被験体を治療する方法に向けたものであり、この方法は、そのような治療を必要としている被験体に式（Ｉ）で表される化合物またはこれの製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグまたは製薬学的に有効な代謝産物を有効な量で投与することを含んで成る。

本発明の方法の特定の好適な態様における病気、障害または病状は認知障害、睡眠障害、精神障害および他の障害から選択される。

以下の詳細な説明および本発明の実施によって本発明の追加的態様、特徴および利点が明らかになるであろう。

詳細な説明
以下に行う用語解説および最後の実施例を包含する以下の説明を参照することで本発明をより詳細に理解することができるであろう。簡潔さの目的で、本明細書に示す特許を包含する出版物の開示は引用することによって本明細書に組み入れられる。

本明細書で用いる如き用語“包含”、“含有”および“含んで成る”を本明細書では幅広い非限定的意味で用いる。

用語“アルキル”は、鎖中の炭素原子数が１から１２の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を指す。典型的なアルキル基にはメチル（Ｍｅ、これをまた構造的に／で表すこともあり得る）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシルおよび当該技術分野の通常の技術および本明細書に示す教示に照らしてこの上に示した例のいずれか１つに相当すると見なされるであろう基が含まれる。

用語“シクロアルキル”は、炭素環当たりの環原子数が３から１２の飽和もしくは部分飽和の単環式、縮合多環式またはスピロ多環式炭素環を指す。シクロアルキル基の具体例には、部分が適切に結合している形態の下記の物質が含まれる：

“ヘテロシクロアルキル”は、炭素原子から選択される環原子を環構造当たり４から７個有しかつ窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を２個以下の数で有する飽和もしくは部分飽和の単環式環構造を指す。そのような環構造は場合により硫黄環員上にオキソ基を２個以下の数で含有していてもよい。部分が適切に結合している形態の例となる物質には下記が含まれる：

用語“ヘテロアリール”は、複素環当たりの環原子数が３から１２の単環式、縮合二環式または縮合多環式芳香複素環（炭素原子から選択される環原子を有しかつ窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を４個以下の数で有する環構造）を指す。ヘテロアリール基の具体例には、部分が適切に結合している形態の下記の物質が含まれる：

当業者は、この上に示したか或は具体的に示したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基の種は排他的ではなくかつまたその定義した用語の範囲内の追加的種を選択することも可能であることを理解するであろう。

用語“ハロゲン”は塩素、フッ素、臭素またはヨウ素を表す。用語“ハロ”はクロロ、フルオロ、ブロモまたはヨードを表す。

用語“置換されている”は、特定の基または部分が１個以上の置換基を持つことを意味する。用語“置換されていない”は、特定の基が置換基を持たないことを意味する。用語“場合により置換されていてもよい”は、特定の基が１個以上の置換基で置換されているか或は置換されていないことを意味する。用語“置換されている”を構造系の説明で用いる場合、その置換がその系上の結合価が許容するいずれかの位置に起こることを意味する。特定の部分もしくは基がいずれかの特定の置換基で場合により置換されていてもよいか或は置換されていると明らかには示さない場合には、そのような部分もしくは基は置換されていないことを意図すると理解する。

本明細書に示す式はいずれもその構造式で表される構造を有する化合物ばかりでなく特定の変形または形態も表すことを意図する。特に、本明細書に示すいずれかの式で表され
る化合物は不斉中心を持つ可能性があり、従って、いろいろな鏡像異性体形態で存在する可能性がある。一般式で表される化合物の光学異性体および立体異性体およびこれらの混合物の全部が当該式の範囲内であると見なす。このように、本明細書に示す如何なる式もそれのラセミ体、１種以上の鏡像異性体形態、１種以上のジアステレオマー形態、１種以上のアトロプ異性形態物およびこれらの混合物を表すことを意図する。その上、特定の構造物は幾何異性体（即ちシスおよびトランス異性体）、互変異性体またはアトロプ異性体として存在し得る。加うるに、本明細書に示す如何なる式にも前記化合物の水化物、溶媒和物および多形体およびこれらの混合物を包含させることを意図する。

また、本明細書に示す如何なる式も当該化合物の非標識形態ばかりでなく同位体標識形態も表すことを意図する。同位体標識化合物は、１個以上の原子が選択した原子質量もしくは質量数を有する原子に置き換わっている以外は本明細書に示す式で表される構造を有する。本発明の化合物に取り込ませることができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、燐、フッ素、塩素およびヨウ素の同位体、例えばそれぞれ^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^１７Ｏ、^３２Ｐ、^３３Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆ、^３６Ｃｌおよび^１２５Ｉなどが含まれる。そのような同位体標識化合物は代謝検定（好適には^１４Ｃを用いた）、反応速度検定（例えば^２Ｈまたは^３Ｈを用いた）、検出もしくは造影技術［例えば陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）または単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）］（薬剤または基質組織分布検定を包含）または患者の放射線治療で用いるに有用である。特に、^１８Ｆまたは^１１Ｃ標識化合物がＰＥＴまたはＳＰＥＣＴ検定に特に好適であり得る。更に、重質同位体、例えば重水素（即ち^２Ｈ）などによる置換を行うと代謝安定性がより高くなる、例えば生体内半減期が長くなるか或は必要な投薬量が少なくなることなどで結果として特定の治療的利点が得られる可能性もある。本発明の同位体標識化合物およびこれらのプロドラッグの調製は、一般に、容易に入手可能な同位体標識反応体を同位体標識無し反応体の代わりに用いて本スキームまたは本実施例に開示する手順および以下に記述する調製を行うことで実施可能である。

本明細書に示すいずれかの式を言及する場合、指定変項に可能な種のリストから選択する個々の部分の選択は他のいずれかの場所に現れる変項に関して当該部分を定義することを意図するものでない。言い換えれば、変項が２回以上現れる場合、指定リストから選択する種の選択は、式中の他の場所に位置する同じ変項に関して選択する種の選択から独立している。

式（Ｉ）の好適な態様では、ＸがＮＲ^ａでありそしてＹが−ＣＨ_２−である。好適なさらなる態様では、ＸがＳでありそしてＹが−Ｃ（Ｏ）−である。

好適な態様におけるＲ^ａは−Ｈである。

好適な態様において、置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２は式（Ｉ）上の５−または６−位に結合している。好適なさらなる態様において、置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２は式（Ｉ）上の６−位に結合している。

好適な態様において、Ｒ^１は−ＨでありそしてＲ^２はピリジン−３−イルメチル、ピリジン−４−イルメチルまたは３−メチル−ピリジン−２−イルメチルである。

好適な態様では、Ｒ^１とＲ^２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：

の中の１つを形成しており、かつ
Ｒ^ｂはシクロプロピルまたはシクロブチルであり、そして
Ｒ^ｃはヒドロキシメチル、フェニルまたは１−ピロリジン−２−オニルである。好適なさらなる態様では、Ｒ^１とＲ^２がこれらが結合している窒素と一緒になって

を形成している。

好適な態様では、Ｒ^３とＲ^４がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：

の中の１つを形成しており、かつ
Ｒ^ｐ、Ｒ^ｑおよびＲ^ｒは式（Ｉ）で定義した通りである。好適なさらなる態様では、Ｒ^３とＲ^４がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：

の中の１つを形成しており、かつ
Ｒ^ｑは−ＯＨ、フェニル、ベンジル、−ＮＲ^ｓＲ^ｔまたは−Ｎ（Ｒ^ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｔであり、そして
Ｒ^ｐ、Ｒ^ｒ、Ｒ^ｓおよびＲ^ｔは式（Ｉ）で定義した通りである。

好適な態様におけるＲ^ｐはイソプロピル、シクロプロピルまたはシクロブチルである。

好適な態様におけるＲ^ｑは−Ｈである。

特定の好適な態様では、式（Ｉ）で表される化合物を下記：

およびこれらの製薬学的に許容される塩、
から成る群より選択する。

本発明は、また、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩、好適にはこの上に記述した化合物および本明細書に例示する具体的な化合物の製薬学的に許容される塩およびそのような塩を用いる治療方法も包含する。

“製薬学的に許容される塩”は、無毒で生物学的に許容されるか或は他の様式で当該被験体に投与するに生物学的に適した式（Ｉ）で表される化合物の遊離酸もしくは塩基の塩を意味することを意図する。一般にＳ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ他、“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、１９７７、６６：１−１９およびＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ、Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ、Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓｅ、ＳｔａｈｌおよびＷｅｒｍｕｔｈ編集、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ ａｎｄ ＶＨＣＡ、Ｚｕｒｉｃｈ、２００２を参照のこと。好適な製薬学的に許容される塩は、患者の組織に過度の毒性も刺激もアレルギー反応ももたらすことなく接触させるに適した薬理学的に有効な塩である。式（Ｉ）で表される化合物は充分に酸性の基、充分に塩基性の基または両方の種類の官能基を持つ可能性があり、従っていろいろな無機もしくは有機塩基および無機および有機酸と反応して製薬学的に許容される塩を生じ得る。典型的な製薬学的に許容される塩には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、燐酸塩、一水素燐酸塩、二水素燐酸塩、メタ燐酸塩、ピロ燐酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、蟻酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、しゅう酸塩、マロン酸塩、こはく酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロ
ピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩およびマンデル酸塩が含まれる。

式（Ｉ）で表される化合物が塩基性窒素を含有する場合、当該技術分野で利用可能な適切な方法のいずれか、例えば遊離塩基を無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、燐酸などでか或は有機酸、例えば酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、こはく酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、しゅう酸、グリコール酸、サリチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸、例えばグルクロン酸またはガラクツロン酸など、アルファ−ヒドロキシ酸、例えばマンデル酸、クエン酸または酒石酸など、アミノ酸、例えばアスパラギン酸またはグルタミン酸など、芳香族酸、例えば安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸または桂皮酸など、スルホン酸、例えばラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、本明細書に例として示した酸などの如き酸の適合し得る任意混合物および当該技術分野の技術の通常のレベルに照らして相当物または許容される代替物であると見なされる他の酸およびこれらの混合物のいずれかで処理する方法などで所望の製薬学的に許容される塩を調製することができる。

式（Ｉ）で表される化合物が酸、例えばカルボン酸またはスルホン酸などの場合、適切な方法のいずれか、例えば遊離酸を無機または有機塩基、例えばアミン（第一級、第二級または第三級）、アルカリ金属の水酸化物またはアルカリ土類金属の水酸化物、本明細書に例として示した塩基などの如き塩基の適合し得る任意混合物および当該技術分野の技術の通常のレベルに照らして相当物または許容される代替物であると見なされる他の塩基およびこれらの混合物のいずれかで処理する方法などで所望の製薬学的に許容される塩を調製することができる。適切な塩の具体例には、アミノ酸、例えばグリシンおよびアルギニンなど、アンモニア、炭酸塩、重炭酸塩、第一級、第二級および第三級アミンおよび環式アミン、例えばベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリンおよびピペラジンなどから生じさせた有機塩、およびナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウムおよびリチウムから生じさせた無機塩が含まれる。

本発明は、また、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよびそのような製薬学的に許容されるプロドラッグを用いる治療方法にも関する。用語“プロドラッグ”は、被験体に投与した後に化学的または生理学的プロセス、例えば生体内で起こる加溶媒分解または酵素による開裂などでか或は生理学的条件下で当該化合物になる（例えばプロドラッグを生理学的ｐＨにすると式（Ｉ）で表される化合物に変化する）指定化合物の前駆体を意味する。“製薬学的に許容されるプロドラッグ”は、毒性がないか、生物学的に許容されるか或は他の様式で当該被験体に投与するに生物学的に適したプロドラッグである。適切なプロドラッグ誘導体の選択および調製に関する例となる手順が例えば“Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編集、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５などに記述されている。

プロドラッグの例には、式（Ｉ）で表される化合物の遊離アミノ、ヒドロキシまたはカルボン酸基とアミドまたはエステル結合で共有結合しているアミノ酸残基を有する化合物またはアミノ酸残基の数が２以上（例えば２、３または４）のポリペプチド鎖を有する化合物が含まれる。アミノ酸残基の例には、天然に存在する２０種類のアミノ酸（これらは一般に３文字記号で表される）ばかりでなく４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、ベータ−アラニン、ガンマ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチンおよびメチオ
ニンスルホンが含まれる。

追加的種類のプロドラッグの製造を例えば式（Ｉ）で表される構造物が有する遊離カルボキシル基にアミドまたはアルキルエステルとして誘導体化を受けさせることなどで実施することも可能である。アミドの例には、アンモニア、第一級Ｃ_１−６アルキルアミンおよび第二級ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミンから生じさせたアミドが含まれる。第二級アミンには、５員もしくは６員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環部分が含まれる。アミドの例には、アンモニア、Ｃ_１−３アルキル第一級アミンおよびジ（Ｃ_１−２アルキル）アミンから生じさせたアミドが含まれる。本発明のエステルの例には、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−７シクロアルキル、フェニルおよびフェニル（Ｃ_１−６アルキル）エステルが含まれる。好適なエステルにはメチルエステルが含まれる。プロドラッグの調製をまた遊離ヒドロキシ基に半こはく酸エステル、燐酸エステル、ジメチルアミノ酢酸エステルおよびホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを包含する基を用いた誘導体化をＡｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖ．１９９６、１９、１１５に概略が示されている如き手順に従って受けさせることで実施することも可能である。また、ヒドロキシおよびアミノ基のカルバメート誘導体もプロドラッグをもたらし得る。また、ヒドロキシ基のカーボネート誘導体、スルホン酸エステルおよび硫酸エステルもプロドラッグをもたらし得る。また、ヒドロキシ基に誘導体化を（アシルオキシ）メチルおよび（アシルオキシ）エチルエーテル［このアシル基はアルキルエステルであってもよく、場合により１個以上のエーテル、アミンまたはカルボン酸官能で置換されていてもよいか、或はアシル基はこの上に記述した如きアミノ酸エステルである］として受けさせることもプロドラッグを生じさせるに有効である。この種類のプロドラッグの調製はＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６、３９、１０に記述されているようにして実施可能である。また、遊離アミンに誘導体化をアミド、スルホンアミドまたはホスホンアミドとして受けさせることも可能である。そのようなプロドラッグ部分の全部にエーテル、アミンおよびカルボン酸官能を包含する基が組み込まれている可能性がある。

本発明は、また、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に有効な代謝産物にも関し、それらもまた本発明の方法で使用可能である。“製薬学的に有効な代謝産物”は、式（Ｉ）で表される化合物またはこれの塩が体内で代謝を受けることで生じた薬理学的に有効な生成物を意味する。ある化合物のプロドラッグおよび有効な代謝産物の測定は当該技術分野で公知または利用可能な常規技術を用いて実施可能である。例えばＢｅｒｔｏｌｉｎｉ他、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７、４０、２０１１−２０１６；Ｓｈａｎ他、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９９７、８６（７）、７６５−７６７；Ｂａｇｓｈａｗｅ、Ｄｒｕｇ
Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．１９９５、３４、２２０−２３０；Ｂｏｄｏｒ、Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．１９８４、１３、２２４−３３１；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｐｒｅｓｓ、１９８５）；およびＬａｒｓｅｎ、Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ他編集、Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、１９９１）を参照のこと。

本発明の式（Ｉ）で表される化合物およびこれらの製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグおよび製薬学的に有効な代謝産物はヒスタミンＨ_３受容体のモジュレーターとして本発明の方法で用いるに有用である。そのようなモジュレーターとして、本化合物は拮抗薬、作動薬またはインバースアゴニストとして働き得る。“モジュレーター”には阻害剤と活性化剤の両方が含まれ、ここで、“阻害剤”はヒスタミンＨ_３受容体の発現または活性を低下させるか、防止するか、不活性にするか、脱感作させるか或は下方調節する化合物を指し、そして“活性化剤”はヒスタミンＨ_３受容体の発現または活性を増加させるか、活性化させるか、助長するか、感作させるか或は上方調節する化合
物である。

本明細書で用いる如き用語“治療”または“治療する”は、ヒスタミンＨ_３受容体の活性をモジュレートすることによって治療的または予防的な利益をもたらす目的で本発明の活性薬剤または組成物を被験体に投与することを指すことを意図する。治療には、ヒスタミンＨ_３受容体の活性のモジュレーションが媒介する病気、障害または疾患またはそのような病気、障害または疾患の１種以上の症状を回復に向かわせること、改善すること、軽減すること、進行を抑制することまたはひどさを和らげることまたは予防することが含まれる。用語“被験体”は、そのような治療を必要としている哺乳動物患者、例えば人などを指す。

従って、本発明は、ヒスタミンＨ_３受容体の活性が媒介する病気、障害または疾患、例えば認知障害、睡眠障害、精神障害および他の障害などにかかっていると診断されたか或はそれに苦しんでいる被験体を治療する目的で本明細書に記述する化合物を用いる方法に関する。症状または病状を“病状、障害または病気”の範囲内に包含させることを意図する。

認知障害には、例えば認知症、アルツハイマー病（Ｐａｎｕｌａ、Ｐ．他、Ｓｏｃ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ａｂｓｔｒ．１９９５、２１、１９７７）、認知機能障害、軽度認知障害（前認知症）、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、注意欠陥障害および学習および記憶障害（Ｂａｒｎｅｓ、Ｊ．Ｃ．他、Ｓｏｃ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ａｂｓｔｒ．１９９３、１９、１８１３）などが含まれる。学習および記憶障害には、例えば学習障害、記憶障害、加齢に伴う認識衰退および記憶喪失などが含まれる。Ｈ_３拮抗薬はいろいろな記憶試験で記憶を改善することが示され、そのような試験には、マウスを用いた高架十字迷路（Ｍｉｙａｚａｋｉ、Ｓ．他 Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．１９９５、５７（２３）、２１３７−２１４４）、二試行場所認識タスク（ｔｗｏ−ｔｒｉａｌ ｐｌａｃｅ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｔａｓｋ）（Ｏｒｓｅｔｔｉ、Ｍ．他 Ｂｅｈａｖ．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．２００１、１２４（２）、２３５−２４２）、マウスを用いた受動的回避（Ｍｉｙａｚａｋｉ、Ｓ．他 Ｍｅｔｈ．Ｆｉｎｄ．Ｅｘｐ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９５、１７（１０）、６５３−６５８）およびラットを用いた放射状迷路（Ｃｈｅｎ、Ｚ．Ａｃｔａ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｉｎ．２０００、２１（１０）、９０５−９１０）が含まれる。また、注意欠陥障害における学習障害動物モデルである自然発生的高血圧ラットを用いることでもＨ_３拮抗薬が記憶を改善することが示された（Ｆｏｘ、Ｇ．Ｂ．他 Ｂｅｈａｖ．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．２００２、１３１（１−２）、１５１−１６１）。

睡眠障害には、例えば不眠症、睡眠障害、ナルコレプシー（関連した脱力発作を伴うか或は伴わない）、脱力発作、睡眠／覚醒恒常性の障害、突発性眠気、日中の異様な眠気（ＥＤＳ）、概日リズム障害、疲労、嗜眠、時差ボケ（位相後退）およびレム睡眠行動障害などが含まれる。疲労および／または睡眠障害は、いろいろな源、例えば睡眠時無呼吸、閉経前後のホルモン変化、パーキンソン病、多発性硬化症（ＭＳ）、鬱病、化学療法または交代勤務制などによって引き起こされるか或はそれらに関連している可能性がある。

精神障害には、例えば統合失調症（Ｓｃｈｌｉｃｋｅｒ、Ｅ．およびＭａｒｒ、Ｉ．、Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９６、３５３、２９０−２９４）［統合失調症に関連した認知障害および陰性症状を包含）、双極性障害、躁病、鬱病（Ｌａｍｂｅｒｔｉ、Ｃ．他 Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９８、１２３（７）、１３３１−１３３６；Ｐｅｒｅｚ−Ｇａｒｃｉａ、Ｃ．他 Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １９９９、１４２（２）、２１５−２２０）（またＳｔａｒｋ、Ｈ．他、Ｄｒｕｇｓ Ｆｕｔｕｒｅ １９９６、２１（５）、５０７−５２０およびＬｅｕｒｓ、Ｒ．他、Ｐｒｏｇ．Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．１９９５、４５、１０
７−１６５およびこれらに引用されている文献も参照）［双極性鬱病を包含］、強拍性障害および心的外傷後ストレス障害などが含まれる。

他の障害には、例えば乗り物酔い、目まい（例えば目まいまたは良性頭位目まい症）、耳なり、てんかん（Ｙｏｋｏｙａｍａ、Ｈ．他、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９３、２３４、１２９−１３３）、片頭痛、神経性炎症、神経障害痛、ダウン症候群、発作、摂食障害（Ｍａｃｈｉｄｏｒｉ、Ｈ．他、Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．１９９２、５９０、１８０−１８６）、肥満症、薬物乱用障害、運動障害（例えば下肢静止不能症候群）および眼関連障害（例えば黄斑変性症および網膜色素変性症）などが含まれる。

特に、本発明の化合物は、ヒスタミンＨ_３受容体のモジュレーターとして、鬱病、睡眠障害、ナルコレプシー、疲労、嗜眠、認知障害、記憶障害、記憶喪失、学習障害、注意欠陥障害および摂食障害の治療または予防で用いるに有用である。

本発明に従う治療方法では、そのような病気、障害または疾患に苦しんでいるか或はそうであると診断された被験体に本発明に従う少なくとも１種の化合物を有効な量で投与する。“有効な量”は、一般に、そのような示した病気、障害または疾患の治療を必要としている患者に所望の治療または予防的利点をもたらすに充分な量または用量を意味する。本発明の化合物の有効な量もしくは用量を常規方法、例えばモデリング、用量漸増試験または臨床試験など、および常規要因、例えば投与様式もしくは経路または薬剤送達など、本化合物の薬物動態、病気、障害または疾患のひどさおよび過程、被験体が以前または現在受けている治療、被験体の健康状態および薬剤に対する反応および治療を施す医者の判断などを考慮に入れることで確定することができる。化合物の用量の例は、被験体の体重１ｋｇ当たり約０．００１から約２００ｍｇ／日、好適には１回または投薬単位を分割（例えばＢＩＤ、ＴＩＤ、ＱＩＤ）して約０．０５から１００ｍｇ／ｋｇ／日または約１から３５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。７０ｋｇの人の場合の適切な投薬量の例となる範囲は、約０．０５から約７ｇ／日または約０．２から約２．５ｇ／日である。

患者の病気、障害または疾患の改善が生じたならば用量を防止または維持治療に適した量に調整してもよい。例えば、投与の量および頻度または両方を症状の関数として所望の治療もしくは予防効果が維持される度合にまで少なくしてもよい。勿論、症状が適切な度合にまで改善したならば治療を止めてもよい。しかしながら、症状がいくらか再発する時には患者に長期を基準にした断続的治療を受けさせる必要がある。

加うるに、本発明の化合物を前記疾患の治療で追加的有効成分と組み合わせて用いることも可能である。典型的な態様における追加的有効成分は、ヒスタミンＨ_３受容体の活性が媒介する疾患、障害または病気の治療に有効であることが知られているか或は見つけだされたか或は個々の疾患、障害または病気に関連した他の標的に対して有効である有効成分、例えばＨ_１受容体拮抗薬、Ｈ_２受容体拮抗薬、Ｈ_３受容体拮抗薬、トピラメート（Ｔｏｐａｍａｘ^TM）および神経伝達物質モジュレーター、例えばセロトニン−ノルエピネフリン再摂取阻害剤、選択的セロトニン再摂取阻害剤（ＳＳＲＩ）、ノルアドレナリン再摂取阻害剤、非選択的セロトニン再摂取阻害剤（ＮＳＳＲＩ）、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（例えばテトラヒドロアミノアクリジン、ドネペジル（ＡＲＩＣＥＰＴ^TM）、リバスティグミンまたはガランタミン（ＲＥＭＩＮＹＬ^TM））またはモダフィニルなどである。そのような組み合わせは効力を向上させる（例えば本発明に従う化合物の効力または効果を高める化合物を組み合わせに含めることなどで）か、１種以上の副作用を減少させるか、或は本発明に従う化合物の必要量を減少させる働きをし得る。

より詳細には、本発明の化合物をモダフィニルと組み合わせると、ナルコレプシー、日中の異様な眠気（ＥＤＳ）、アルツハイマー病、鬱病、注意欠陥障害、ＭＳ関連疲労、麻
酔後のフラフラした状態、認知障害、統合失調症、脳性麻痺に関連した痙性、加齢に伴う記憶低下、突発性眠気または時差ボケの治療に有効である。そのような組み合わせ方法では、好適には、モダフィニルを１回分当たり約２０から３００ｍｇの範囲の投与量で用いる。

別の態様では、本発明の化合物をトピラメートと組み合わせると、それらは肥満の治療で用いるに有用である。そのような組み合わせ方法では、好適には、モダフィニルを１回分当たり約２０から３００ｍｇの範囲の投与量で用いる。

本発明の化合物を単独でか或は他の１種以上の有効成分と一緒に用いることで本発明の製薬学的組成物を構築する。本発明の製薬学的組成物は（ａ）式（Ｉ）で表される化合物またはこれの製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグまたは製薬学的に有効な代謝産物を有効な量で含有しかつ（ｂ）製薬学的に許容される賦形剤を含有して成る。

“製薬学的に許容される賦形剤”は、薬理学的組成物に添加されるか或は他の様式で本発明の化合物の投与を助長する賦形剤、担体または希釈剤として用いられかつそれと適合し得る無毒であるか、生物学的に許容されるか或は他の様式で被験体に投与するに生物学的に適した物質、例えば不活性な物質などを指す。賦形剤の例には、炭酸カルシウム、燐酸カルシウム、いろいろな糖およびいろいろな種類の澱粉、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油およびポリエチレンポリエチレングリコールが含まれる。

１投与単位以上の本発明の化合物を含有する製薬学的組成物の送達形態物の調製は、適切な製薬学的賦形剤を用いかつ当業者に現在公知であるか或は後で利用可能になるであろう配合技術を用いて実施可能である。本発明の方法では、そのような組成物を経口、非経口、直腸、局所または眼経路でか或は吸入によって投与してもよい。

そのような製剤の形態は錠剤、カプセル、小袋、糖衣錠、粉末、顆粒、ロゼンジ、水でもどす粉末、液状製剤または座薬であってもよい。本組成物を好適には静脈内輸液、局所投与または経口投与に適するように構築する。

経口投与の場合、本発明の化合物を錠剤またはカプセルの形態でか或は溶液、乳液または懸濁液として提供してもよい。経口組成物の調製では、本化合物を投薬量が例えば１日当たり約０．０１から約１００ｍｇ／ｋｇまたは１日当たり約０．０５から約３５ｍｇ／ｋｇまたは１日当たり約０．１から約１０ｍｇ／ｋｇなどになるように構築してもよい。

経口錠剤に本発明に従う化合物をこれが製薬学的に許容される賦形剤、例えば不活性な希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑剤、甘味剤、香味剤、着色剤および防腐剤などと混ざり合っている状態で含有させてもよい。適切な不活性充填剤には、炭酸ナトリウムおよびカルシウム、燐酸ナトリウムおよびカルシウム、ラクトース、澱粉、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが含まれる。典型的な経口用液状賦形剤には、エタノール、グリセロール、水などが含まれる。澱粉、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、澱粉グリコール酸ナトリウム、微結晶性セルロースおよびアルギン酸が適切な崩壊剤である。結合剤には澱粉およびゼラチンが含まれ得る。滑剤を存在させる場合、これはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであってもよい。必要ならば、錠剤にモノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの如き材料を用いた被覆を受けさせることで胃腸管内で起こる吸収を遅らせてもよいか、或は腸溶性被膜による被覆を受けさせてもよい。

経口投与用カプセルには、硬質および軟質ゼラチン製カプセルが含まれる。硬質ゼラチ
ン製カプセルの調製では、本発明の化合物を固体状、半固体状または液状の希釈剤と混合してもよい。軟質ゼラチン製カプセルの調製は、本発明の化合物を水、油、例えば落花生油またはオリーブ油など、液状パラフィン、短鎖脂肪酸のモノとジ−グリセリドの混合物、ポリエチレングリコール４００またはプロピレングリコールと混合することで実施可能である。

経口投与用の液体は、懸濁液、溶液、乳液またはシロップの形態であってもよいか、或はそれを使用前に水または他の適切な媒体でもどす乾燥品として提供することも可能である。そのような液状組成物に場合により製薬学的に許容される賦形剤、例えば懸濁剤（例えばソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性媒体、例えば油（例えばアーモンド油または分別ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコールまたは水；防腐剤（例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルまたはプロピルまたはソルビン酸）；湿潤剤、例えばレシチンなど；および必要ならば香味または着色剤を含有させてもよい。

本発明の化合物をまた非経口経路で投与することも可能である。例えば、本組成物を直腸投与の目的で座薬として構築してもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内または皮下経路を包含する非経口用途の場合、本発明の化合物を適切なｐＨおよび等張性になるように緩衝剤を入れておいた無菌の水溶液もしくは懸濁液または非経口的に許容される油として提供してもよい。適切な水性媒体には、リンゲル溶液および等張性塩化ナトリウムが含まれる。そのような形態物を単位投薬形態物、例えばアンプルまたは使い捨て可能注射デバイス、複数回使用形態、例えば適切な用量を取り出すことが可能な瓶など、または注射可能製剤を生じさせる目的で使用可能な固体形態物もしくは予濃縮液の形態で提供してもよい。具体的な輸液投薬量は製薬学的担体と混ざり合っている化合物が数分から数日の範囲の期間に渡って約１から１０００μｇ／ｋｇ／分の範囲で輸液される量であり得る。

局所投与の場合には、本化合物を媒体に対する薬剤の濃度が約０．１％から約１０％になるように製薬学的担体と混合してもよい。本発明の化合物を投与する別の様式では経皮送達を行う目的でパッチ製剤を利用してもよい。

本発明の方法では、別法として、本発明の化合物を吸入、鼻または口経路、例えばスプレー製剤（適切な担体も含有させておいた）などとして投与することも可能である。

ここに、本発明の方法で用いるに有用な典型的な化合物を以下の一般的調製および以下の具体的実施例に例示する合成スキームを言及することで記述する。本明細書に示すいろいろな化合物を得るに最終的に必要な置換基が適宜保護の有り無しで反応スキーム全体に渡って担持されて所望生成物がもたらされるように出発材料を適切に選択することができることを技術者は理解するであろう。別法として、最終的に必要な置換基の代わりに反応スキーム全体に渡って担持されかつ適宜必要な置換基と置き換わり得る適切な基を用いる必要があるか或はその方が好ましい可能性もある。特に明記しない限り、変項は、この上で式（Ｉ）を言及する時に定義した如くである。反応は当該溶媒の融点から還流温度の範囲、好適には０℃から当該溶媒の還流温度の範囲で実施可能である。

式（Ｉ）で表される化合物の特定態様、例えばアミドＡ４などの調製をインドールＡ１（これらは商業的に入手可能であるか或は当該技術分野で公知である）を用いてスキームＡに示すようにして実施する。アルデヒドＡ２にアミンＨＮＲ^３Ｒ^４を用いた還元アミノ化を受けさせることでアミンＡ２を生じさせる。好適な条件には、還元剤、例えばＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３またはＮａＣＮＢＨ_３などを用いた処理を溶媒、例えば１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）など中で任意の添加剤、例えば酢酸またはルイス酸（例えばＺｎＣｌ_２）などを用いて行うことが含まれる。エステル部分に加水分解を一般的条件下で受けさせることで酸Ａ３または相当する塩を生じさせる。酸Ａ３と適切なアミンＨＮＲ^３Ｒ^４の連成を起こさせることでアミドＡ４を生じさせる。好適な反応条件には、例えば下記が含まれる：１）１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）を用いた処理を溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中で行うこと、または２）混合無水物を生じさせた後にアミンＨＮＲ^３Ｒ^４を用いた処理を行うこと。当業者は、Ｒ_５が−ＳＯ_２Ｍｅの場合にはそれの調製をＲ^５が−Ｈである化合物とメタンスルホニルクロライドを適切な塩基、例えばトリエチルアミンなどの存在下の溶媒、例えばジクロロメタン（ＤＣＭ）など中で反応させることで行うことを理解するであろう。

化合物Ａ４の調製をまたスキームＢに従うことでも実施する。インドール酸Ｂ１をアミンＨＮＲ^１Ｒ^２とスキームＡに記述したようにして反応させることでアミドＢ２に変化させる。アミンＨＮＲ^３Ｒ^４を用いた還元アミノ化をスキームＡに記述したようにして実施することでアミドＡ４を生じさせる。

また、Ｒ^５が−Ｈまたはメチルである化合物Ａ４の調製もスキームＣに従って実施する。インドール酸Ｃ１をアミンＨＮＲ^１Ｒ^２とスキームＡに記述したようにして反応させることでアミドＣ２に変化させる。アミンＨＮＲ^３Ｒ^４を用いたマンニッヒ反応をホルムアルデヒドの存在下で起こさせることで化合物Ａ４を生じさせる。当業者は、マンニッヒ反応を別法として相当するインドール酸Ｃ１のエステルを用いて実施することを認識するであろう。エステルからアミドを生じさせる変換そして還元アミノ化をこの上に示したスキームに記述したようにして起こさせることで化合物Ａ４を生じさせる。

式（Ｉ）の特定態様、例えばアミドＤ４などの調製をスキームＤに従って実施する。ベンゾチオフェン酸Ｄ１に還元を受けさせることで相当するアルコールＤ２を生じさせる。アミンＨＮＲ^１Ｒ^２を用いた連成をスキームＡに記述したようにして実施することでアミドＤ３を生じさせる。相当するアルデヒド（示していない）を生じさせる酸化に続いてアミンＨＮＲ^３Ｒ^４を用いた還元アミノ化をスキームＡに記述したようにして実施することで化合物Ｄ４を生じさせる。

式（Ｉ）の特定態様、例えばアミドＥ２などの調製をスキームＥに従って実施する。ベンゾチオフェン酸Ｄ１とアミンＨＮＲ^３Ｒ^４の連成をスキームＡに記述したようにして起こさせることでアミドＥ１を生じさせる。臭化物Ｅ１とアミンＨＮＲ^１Ｒ^２とＣＯ相当物、例えばＣＯガスまたはＭｏ（ＣＯ）_６などを適切なパラジウム（ＩＩ）触媒の存在下で反応させる遷移金属触媒使用反応を適切な塩基（例えば１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデコ−７−エン（ＤＢＵ））および任意の添加剤、例えばｔ−ＢｕＰＨＢＦ_４ ^＋などの存在下で起こさせることで化合物Ｅ２を生じさせる。

当業者は、この上に記述した化学的変換の中のいくつかはこの上のスキームに示した順とは異なる順で実施可能であることを認識するであろう。

式（Ｉ）で表される化合物からこれらの相当する塩を生じさせる変換は当業者に公知の方法を用いて実施可能である。例えば式（Ｉ）で表されるアミンにトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、ＨＣｌ、マレイン酸またはクエン酸を用いた処理を溶媒、例えばジエチルエーテル（Ｅｔ_２Ｏ）、ＣＨ_２Ｃｌ_２、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはメタノール（ＭｅＯＨ）など中で受けさせることなどで相当する塩形態物を生じさせることができる。

この上に記述したスキームに従って生じさせた化合物は、鏡像特異的、ジアステレオ特異的もしくは位置特異的合成または分割によって単一の鏡像異性体、ジアステレオマーまたは位置異性体として入手可能である。また、この上に示したスキームに従って生じさせた化合物をラセミ混合物（１：１）または非ラセミ混合物（１：１ではない）としてか或はジアステレオマーもしくは位置異性体の混合物として得ることも可能である。鏡像異性体のラセミ混合物および非ラセミ混合物が得られた場合、当業者に公知の通常の分離方法、例えばキラルクロマトグラフィー、再結晶化、ジアステレオマー塩生成、ジアステレオマー付加体を生じさせる誘導体化、生体内変換または酵素による変換などを用いて単一の鏡像異性体を単離することができる。位置異性体混合物またはジアステレオマー混合物が得られた場合、通常の方法、例えばクロマトグラフィーまたは結晶化などを用いて単一の異性体を分離することができる。

下記の実施例は本発明およびいろいろな好適な態様を更に例示する目的で示すものである。

化学：
以下の実施例に記述する化合物を調製しそして相当する分析データを得ようとする時、特に明記しない限り、以下の実験および分析プロトコルに従った。

特に明記しない限り、反応混合物をＮ_２（ｇ）雰囲気下室温（ｒｔ）で磁気撹拌した。溶液を“乾燥”させる場合、それらを一般に乾燥剤、例えばＮａ_２ＳＯ_４またはＭｇＳＯ
_４などで乾燥させる。混合物、溶液および抽出液に“濃縮”を受けさせる場合、それらに濃縮を典型的にはロータリーエバポレーターを用いて減圧下で受けさせた。

順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＦＣＣ）を、特に明記しない限り、シリカゲル（ＳｉＯ_２）を用いてＭｅＯＨ／ＤＣＭ中２ＭのＮＨ_３で溶離させることで実施した。

逆相高性能液クロ（ＨＰＬＣ）をＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ Ｃ１８（５μｍ、４．６ｘ１５０ｍｍ）カラムが備わっているＨｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ ＨＰＬＣ
Ｓｅｒｉｅｓ １１００を用いて実施した。検出をλ＝２３０、２５４および２８０ｎｍで行った。流量を１ｍＬ／分にして５．０分かけて１０から９９％のアセトニトリル／Ｈ_２Ｏ（トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）が０．０５％）に至らせる勾配をかけた（酸性条件）。別法として、ＨＰＬＣをＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８（５μｍ、３０ｘ１００ｍｍ）カラムが備わっているＤｉｏｎｅｘ ＡＰＳ２０００ ＬＣ／ＭＳを用いて流量を３０ｍＬ／分にして１６．３分かけて５から１００％のアセトニトリル／Ｈ_２Ｏ（２０ｍＭのＮＨ_４ＯＨ）に至らせる勾配をかけることで実施した（塩基性条件）。滞留時間（Ｒ_ｔ）を分で示す。

質量スペクトル（ＭＳ）をエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）が用いられているＡｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００ＭＳＤを特に明記しない限り正モードで用いることで得た。計算した（計算）は正確な質量に相当する。

核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルをＢｒｕｋｅｒモデルＤＲＸ分光計を用いて得た。以下に示す^１Ｈ ＮＭＲデータのフォーマットは下記である：テトラメチルシラン標準のダウンフィールドの化学シフト（ｐｐｍ）（多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ）、積分値）。

化学名をＣｈｅｍＤｒａｗ Ｖｅｒｓｉｏｎ ６．０．２（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）を用いて得た。

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（１−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン．

段階Ａ：３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステル．
３−ホルミル−インドール−６−カルボン酸メチル（１．０ｇ、５．０ミリモル）とモルホリン（４７０ｍｇ、５ミリモル）を１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（２．６ｇ、１２ミリモル）を加えた。２４時間の溶液を濃縮した後、その結果として得た残留物をＤＣＭと１ＮのＮａＯＨ（５０ｍＬ）の間で分離させた。その有機層を食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた後、濃縮することで１．１３ｇ（８４％）の表題化合物を白色の固体として得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_１５Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３、２７４．１３；ｍ／ｚ 測定値：
２７５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．４０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝０．５、１Ｈ）、７．８３（ｑ、Ｊ＝８．４、１．４、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．４、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝２．３、１Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．７３−３．７１（ｍ、６Ｈ）、２．５１（ｓ、４Ｈ）．

段階Ｂ：１−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステル．
３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステル（１７０ｍｇ、６ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ；６ｍＬ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＮａＨ（４０ｍｇ、９ミリモル）を加えた。その懸濁液を０℃で１５分間撹拌した後、１５分かけて室温に温めた。その懸濁液を０℃に冷却し、ＭｅＩ（１３２ｍｇ、９ミリモル）で処理した後、０℃で２時間撹拌した。その懸濁液を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）と食塩水（５０ｍＬ）の間で分離させた。その有機層を食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた後、濃縮することで０．１６ｇ（９２％）の表題化合物を黄褐色の油として得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_１６Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３、２８８．１５；ｍ／ｚ 測定値：２８９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．０９（ｄ、Ｊ＝０．７、１Ｈ）、７．８２（ｑ、Ｊ＝８．４、１．４、１Ｈ）、７．７６−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．７３−３．７０（ｍ、６Ｈ）、２．５０（ｓ、４Ｈ）．

段階Ｃ：１−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸カリウム．
１−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチルエステル（４９０ｍｇ、２ミリモル）をｉ−ＰｒＯＨ（１７ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に２ＮのＫＯＨ（１．０ｍＬ、２ミリモル）を加えた。その反応混合物を５５℃に２４時間加熱した。その溶液を濃縮することで０．５２ｇ（１００％）の表題化合物を白色の固体として得て、それをさらなる精製なしに次の段階で用いた。

段階Ｄ：（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（１−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン．
１−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸カリウム（１７５ｍｇ、０．５６ミリモル）と１−イソプロピル−ピペラジン（７２ｍｇ、０．５６ミリモル）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ；１３０ｍｇ、０．８４ミリモル）をＤＭＦ（２．８ｍＬ）に入れることで生じさせた懸濁液に塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ；１６２ｍｇ、０．８４ミリモル）を加えた。２４時間後の反応混合物をＥｔＯＡｃと１ＮのＮａＯＨ（２５ｍＬ）の間で分離させた。その有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させた後、濃縮した。その結果として得た残留物をＦＣＣで精製することで１１７ｍｇ（５４％）の表題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１．５１． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_２、３８４．５３；ｍ／ｚ 測定値：３８５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：７．７２（ｄ、Ｊ＝８．２、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｑ、Ｊ＝８．２、１．３、１Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、３．９３−３．５６（ｍ、８Ｈ）、３．８０（ｓ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｈ、Ｊ＝６．６、１Ｈ）、２．６０−２．４５（ｍ、８Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．６、６Ｈ）．

実施例２−実施例３に示す化合物の調製を実施例１に記述した方法と同様な方法を用いて実施した。

（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−（１−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１．５１． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_２、３８２．５１；ｍ／ｚ 測定値：３８３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：７．７４（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．５、１Ｈ）、７．０９−７．０８（ｍ、１Ｈ）、３．７６−３．６９（ｍ、１０Ｈ）、３．６２−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．１２−３．０７（ｍ、１Ｈ）、２．８６−２．６１（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．６８−１．６５（ｍ、２Ｈ）、０．５１−０．４２（ｍ、４Ｈ）．

（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（１−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１．５３． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_２、３９６．５４；ｍ／ｚ 測定値：３９７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：７．７２（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．５、１Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、３．８３−３．５５（ｍ、１１Ｈ）、２．７７（ｐ、Ｊ＝７．５、１Ｈ）、２．４９（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、２．４６−２．２９（ｍ、５Ｈ）、２．０８−２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．７０（ｍ、４Ｈ）．

実施例４−実施例１９に示す化合物の調製を実施例１の段階Ａ、ＣおよびＤに記述した方法と同様な方法を用いて実施した。

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１．４５． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２１Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_２、３７０．５０；ｍ／ｚ 測定値：３７１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．５９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．２、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝０．５、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝１．４、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．４、１Ｈ）、３．９０−３．５０（ｍ、１０Ｈ）、２．７３（ｈ、Ｊ＝６．６、１Ｈ）、２．６２−２．４８（ｍ、８Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．６、６Ｈ）．

（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１．４４． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２１Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_２、３６８．４８；ｍ／ｚ 測定値：３６９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．５２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．２、３．８、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝２．３、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．３、１Ｈ）、３．７６−３．５０（ｍ、１０Ｈ）、２．６５−２．５０（ｍ、８Ｈ）、１．６６（ｐ、Ｊ＝３．４、１Ｈ）、０．５１−０．４９（ｍ、４Ｈ）．

（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１．４８． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_２、３８２．５１；ｍ／ｚ 測定値：３８３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．６０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝１．７、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．７、１Ｈ）、３．９０−３．５０（ｍ、８Ｈ）、２．７６（ｐ、Ｊ＝７．９、１Ｈ）、２．５１−２．２９（ｍ、８Ｈ）、２．０８−２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．９１−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．７７−１．７０（ｍ、４Ｈ）．

（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１．５２． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_２、３８４．５３；ｍ／ｚ 測定値：３８５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：９．００（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．４、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．１６−７．１２（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、２Ｈ）、３．７１−３．６８（ｍ、６Ｈ）、３．５２−３．４９（ｍ、２Ｈ）、２．９６−２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．６２−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｓ、４Ｈ）、１．９５（ｓ，１Ｈ）、１．７５（ｓ、１Ｈ）、１．０５−０．９７（ｍ、６Ｈ）．

（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１．５１． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_２、３８２．５１；ｍ／ｚ 測定値：３８３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：９．１９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．４、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．１４−７．１０（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．７１−３．６７（ｍ、６Ｈ）、３．５３−３．５１（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．８７−２．７７（ｍ、３Ｈ）、２．４８（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、１．９７−１．７７（ｍ、４Ｈ）、０．５０−０３６（ｍ、４Ｈ）．

（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１．５４． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_２、３９６．５４；ｍ／ｚ 測定値：３９７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：９．１４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．１、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．１５−７．１１（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．７１−３．６７（ｍ、６Ｈ）、２．５８−２．５１（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｐ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、２．６６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．５３−２．４４（ｍ、７Ｈ）、２．０８−１．９９（ｍ、３Ｈ）、１．８９−１．７６（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．６２（ｍ、２Ｈ）．

３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．２７． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_２、３５０．４２；ｍ／ｚ 測定値：３５１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：９．９９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝６．５、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．３、２Ｈ）、７．２０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．５７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．６５（ｂｒ ｓ、６Ｈ）、２．４４（ｂｒ ｓ、４Ｈ）．

３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．２５． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_２、３５０．４２；ｍ／ｚ 測定値：３５１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：９．８５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．９４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．４３−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．５５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｂｒ ｓ、６Ｈ）、２．４５（ｂｒ ｓ、４Ｈ）．

３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミド．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．４０． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２１Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_２、３６４．４５；ｍ／ｚ 測定値：３６５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：９．７４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝４．０、１Ｈ）、８．３２（ｔ、Ｊ＝４．０、１Ｈ）、８．１２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝７．５、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．３、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝７．５、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝２．３、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝７．５、４．５、１Ｈ）、４．７２（ｄ、Ｊ＝４．５、２Ｈ）、３．６９（ｂｒ ｓ、６Ｈ）、２．４８（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）．

（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−（３，４，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．５９． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２０Ｈ_２３Ｎ_５Ｏ_２、３６５．４４；ｍ／ｚ 測定値：３６６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：９．４０−９．７０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝７．３、１Ｈ）、７．４０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝７．３、２Ｈ）、７．４０−７．１６（ｍ、１Ｈ）、４．８０−４．５０（ｍ、２Ｈ）、４．１０−３．６０（ｍ、８Ｈ）、２．７６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．４９（ｂｒ ｓ、４Ｈ）．

１−［１−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−ピロリジン−２−オン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．８１． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_３、４１０．５２；ｍ／ｚ 測定値：４１１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：９．１７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７３−７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．１９−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１１（ｍ、１Ｈ）、４．８３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．２５−４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．２１−４．０３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．６９（ｂｒ ｓ、６Ｈ）、３．３５−３．２３（ｍ、２Ｈ）、３．００−２．９７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．４８（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、２．４０（ｔ、Ｊ＝８．０、２Ｈ）、２．０５−２．００（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｂｒ ｓ、４Ｈ）．

３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．４５． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２１Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ、３４８．４５；ｍ／ｚ 測定値：３４９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１０．５１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝７．０、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．５、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．５ １Ｈ）、７．１１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．５７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、２Ｈ）、３．４８（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、１．５５（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、１．３７（ｂｒ
ｓ、２Ｈ）．

３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．４３． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２１Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ、３４８．４５；ｍ／ｚ 測定値：３４９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１０．１７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．３５−８．３３（ｍ、２Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．５３−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、７．０７−７．０４（ｍ、２Ｈ）、４．４９−４．４７（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．４２（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、１．５２−１．５０（ｍ、４Ｈ）、１．３７（ｓ、２Ｈ）．

３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミド．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．５７． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ、３６２．４８；ｍ／ｚ 測定値：３６３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１０．２８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．００（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．４４−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．１１−７．０８（ｍ、１Ｈ）、４．６９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．
６９（ｓ、２Ｈ）、２．４７（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、２．２９−２．２８（ｍ、３Ｈ）、１．５６（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、１．３９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）．

（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−（３，４，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．８１． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２１Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ、３６３．４７；ｍ／ｚ 測定値：３６４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１１．９６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝７．５、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝７．５、１Ｈ）、４．６９−４．４５（ｍ、２Ｈ）、３．９１−３．５７（ｍ、４Ｈ）、２．６２−２．５１（ｍ、６Ｈ）、１．５８（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、１．４０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）．

１−［１−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−ピロリジン−２−オン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝４．０１． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２４Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_２、４０８．５５；ｍ／ｚ 測定値：４０９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：９．９９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、４．７８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．２１−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．０２−３．９６（ｂｒ
ｓ、１Ｈ）、３．６７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．３３−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．１０−２．８６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．４４（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、２．３７（ｔ、Ｊ＝８．０、２Ｈ）、１．９９−１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．７０−１．５３（ｂｒ ｍ、８Ｈ）、１．３４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−メタノン．

段階Ａ：４−（３−ホルミル−１Ｈ−インドール−７−カルボニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル．
３−ホルミル−インドール−７−カルボン酸（１．０ｇ、５．３ミリモル）とピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．９８ｇ、５．３ミリモル）をＤＭＦ（２６ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＨＯＢｔ（１．２３ｇ、７．９ミリモル）およびＥＤＣ（１．５０ｇ、７．９ミリモル）を加えた。２４時間後の反応混合物をＥｔＯＡｃと１ＮのＮａＯＨ（２５ｍＬ）の間で分離させた。その有機層を食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた後、濃縮することで０．６４ｇ（３４％）の表題化合物を黄褐色の油として得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_１９Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_４、３５７．１７；ｍ／ｚ 測定値：３５８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１０．０８（ｓ、１Ｈ）、９．８９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．０、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．３６−７．２８（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、３．５４（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、１．５０（ｓ、９Ｈ）．

段階Ｂ：４−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル．
４−（３−ホルミル−１Ｈ−インドール−７−カルボニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．３２ｇ、０．８９ミリモル）とモルホリン（８６ｍｇ、０．９９ミリモル）をＤＣＭ（９ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（４７５ｍｇ、２．２４ミリモル）を加えた。２４時間後の溶液を濃縮した後、その結果として得た残留物をＥｔＯＡｃと１ＮのＮａＯＨ（５０ｍＬ）の間で分離させた。その有機層を食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた後、濃縮することで３００ｍｇ（７９％）の表題化合物を黄褐色の油として得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_４、４２８．５４；ｍ／ｚ 測定値：４２９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：９．０８（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．２１−７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝７．５、１Ｈ）、３．７４−３．７０（ｍ、１０Ｈ）、３．５１（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、２．４９（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、１．４９（ｓ、９Ｈ）．

段階Ｃ：（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−ピペラジン−１−イル−メタノン．
４−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−７−カルボニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１８０ｍｇ、０．４２ミリモル）をＤＣＭ（４ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。４時間後の溶液を濃縮した後、その結果として得た残留物をＭｅＯＨ（８ｍＬ）に溶解させてＤＯＷＥＸ(R)塩基性樹脂で処理した。２時間後の懸濁液を濾過した後、濃縮することで１３０ｍｇ（９４％）の表題化合物を黄褐色の油として得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_１８Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_４、３２８．４２；ｍ／ｚ 測定値：３２９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：９．０１（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．０
、１Ｈ）、７．２３−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝７．５、１Ｈ）、３．７６−３．７１（ｍ、１０Ｈ）、２．９４（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、２．５０（ｂｒ ｓ、４Ｈ）．

段階Ｄ：（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−メタノン．
（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−ピペラジン−１−イル−メタノン（５３ｍｇ、０．１６ミリモル）とアセトン（９．４ｍｇ、０．１６ミリモル）をＤＣＭ（２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（８６ｍｇ、０．４０ミリモル）を加えた。２４時間後の溶液を濃縮した後、その結果として得た残留物をＥｔＯＡｃと１ＮのＮａＯＨ（２５ｍＬ）の間で分離させた。その有機層を食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた後、濃縮することで１４ｍｇ（２４％）の表題化合物を無色の油として得た。 ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１．４７． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２１Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_２、３７０．５０；ｍ／ｚ 測定値：３７１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：９．０６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝７．５、１Ｈ）、７．２８−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝７．５、１Ｈ）、３．７９−３．７０（ｍ、１０Ｈ）、２．９４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．７５（ｈ、Ｊ＝６．５、１Ｈ）、２．５８（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、２．５０（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．５、６Ｈ）．

実施例２１−２３に示す化合物の調製を実施例２０に記述した方法と同様な方法を用いて実施した。

（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１．５２． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_２、３８２．５１；ｍ／ｚ 測定値：３８３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：９．０２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．２３−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝７．５、１Ｈ）、３．７９（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、３．７２−３．７０（ｍ、６Ｈ）、２．７７（ｐ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、２．５０（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、２．３９（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、２．１１−２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．９４−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．６８（ｍ、２Ｈ）．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１．５２． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ、３６８．５３；ｍ／ｚ 測定値：３６９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：９．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝７．９、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝２．０、１Ｈ）、７．２６−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝７．９、１Ｈ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、２．９２（ｂｒ
ｓ、４Ｈ）、２．７８（ｈ、Ｊ＝６．５、１Ｈ）、２．６０（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、１．８４（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、１．４９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．５、６Ｈ）．

（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．２４． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ、３８０．５４；ｍ／ｚ 測定値：３８１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：９．０２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．２１−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｔ、Ｊ＝７．５、１Ｈ）、３．７９（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、３．７１（ｓ、２Ｈ）、２．７７（ｐ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、２．４５−２．３８（ｍ、８Ｈ）、２．０９−２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．９４−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．５６（ｍ、４Ｈ）、１．４２（ｂｒ
ｓ、２Ｈ）．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン．

段階Ａ：３−ホルミル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸．
３−ホルミル−インドール−６−カルボン酸メチル（４．０ｇ、１９．７ミリモル）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）：Ｈ_２Ｏ（３：１；１００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に２ＮのＬｉＯＨ（２０ｍＬ、３９．４ミリモル）を加えた。２４時間後の反応混合物をある程度濃縮した後、Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈した。その溶液を０℃に冷却した後、濃ＨＣｌで沈澱物が生じるまで処理した。その固体を集めた後、真空下で乾燥させることで４．０ｇ（１００％）の表題化合物を黄褐色の固体として得た。 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１２．８５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１２．５４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．９８（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝４．０、１Ｈ）、８．１７−８．１４（ｍ、２Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．９、１Ｈ）．

段階Ｂ：６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボアルデヒド．
ホルミル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（４．０ｇ、２１．１ミリモル）と１−イソプロピル−ピペラジン（２．７ｇ、２１．１ミリモル）とＨＯＢｔ（４．３ｇ、３１．７ミリモル）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＥＤＣ（６．１ｇ、３１．７ミリモル）を加えた。２４時間後の溶液をＥｔＯＡｃと１ＮのＮａＯＨ（２５０ｍＬ）の間で分離させた。その有機層を食塩水（２５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた後、濃縮した。その結果として得た残留物をＦＣＣで精製することで２．７ｇ（４３％）の表題化合物を黄褐色の固体として得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_１７Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_２、２９９．３８；ｍ／ｚ 測定値：３００．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１０．９９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．９８（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝８．２、１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、３．８６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．７６（ｈ、Ｊ＝６．５、１Ｈ）、２．６５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．４７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．５、６Ｈ）．

段階Ｃ：（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン．
６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボアルデヒド（１５０ｍｇ、０．５０ミリモル）とピペリジン（４３ｍｇ、０．５０ミリモル）をＤＣＭ（５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（２６６ｍｇ、１．２５ミリモル）を加えた。２４時間後の溶液を濃縮した後、その結果として得た残留物をＥｔＯＡｃと１ＮのＮａＯＨ（２０ｍＬ）の間で分離させた。その有機層を食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた後、濃縮することで１８５ｍｇ（１００％）の表題化合物を白色の固体として得た。 ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１．５５． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ、３６８．５３；ｍ／ｚ 測定値：３６９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．７２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、３．８２−３．５５（ｍ、４Ｈ）、３．７３（ｓ、２Ｈ）、２．７４（ｈ、Ｊ＝６．５、１Ｈ）、２．６５−２．４０（ｍ、８Ｈ）、１
．６３−１．５７（ｍ、４Ｈ）、１．４３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．５、６Ｈ）．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（１−メタンスルホニル−３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン（１００ｍｇ、０．２７ミリモル）をＤＭＦ（３ｍＬ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にＮａＨ（１６ｍｇ、０．４１ミリモル）を加えた。その懸濁液を１５分間撹拌した後、１５分かけて室温に温めた。その懸濁液を０℃に冷却し、メタンスルホニルクロライド（４７ｍｇ、０．４１ミリモル）で処理した後、０℃で２時間撹拌した。その懸濁液をＥｔＯＡｃと食塩水（２５ｍＬ）の間で分離させた。その有機層を食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた後、濃縮した。その結果として得た残留物をＦＣＣで精製することで２８ｍｇ（２３％）の表題化合物を白色の発泡体として得た。 ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．１８． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_３Ｓ、４４６．６２；ｍ／ｚ 測定値：４４７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．２、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．３、１Ｈ）、３．８３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、２Ｈ）、３．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、２．７４（ｈ、Ｊ＝６．５、１Ｈ）、２．６４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．５５−２．４５（ｍ、６Ｈ）、１．６１−１．５６（ｍ、４Ｈ）、１．４５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．０６（ｄ、Ｊ＝６．５、６Ｈ）．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（１−メタンスルホニル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン．

表題の化合物の調製を実施例２５に記述した方法と同様な方法を用いて実施した。 ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１．５３． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_４Ｓ、４４８．５９；ｍ／ｚ 測定値：４４９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：７．９６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．５、１Ｈ）、７
．４３（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．２、１Ｈ）、３．８３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．７３−３．７１（ｍ、４Ｈ）、３．６５（ｓ、２Ｈ）、３．４８（ｂｒ
ｓ、２Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）、２．７４（ｈ、Ｊ＝６．５、１Ｈ）、２．６３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．４９（ｂｒ ｓ、６Ｈ）、１．０６（ｄ、Ｊ＝６．５、６Ｈ）．

実施例２７−３１に示す化合物の調製を実施例２４に記述した方法と同様な方法を用いて実施した。

［３−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．９３． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ、３６８．５３；ｍ／ｚ 測定値：３６９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝４．０８． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ、３６６．５１；ｍ／ｚ 測定値：３６７．３［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．９９． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ、３８０．５４；ｍ／ｚ 測定値：３８１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．９５． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ、３８２．５５；ｍ／ｚ 測定値：３８３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．９６． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ、３８０．５４；ｍ／ｚ 測定値：３８１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−メタノン．

段階Ａ：３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステル．
ホルムアルデヒド（Ｈ_２Ｏ中３７重量％；２４０ｍｇ、０．６ｍＬ、８．０ミリモル）をジオキサン：酢酸（４：１、３０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にピペリジン（６８０ｍｇ、８．０ミリモル）を加えた。１５分後の溶液を１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステル（１．０ｍｇ、５．７ミリモル）で処理した。３時間後の溶液を濃縮した後、その結果として得た残留物をＥｔＯＡｃと１ＮのＮａＯＨ（５０ｍＬ）の間で分離させた。その有機層を食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた後、濃縮した。その結果として得た残留物をＦＣＣで精製することで０．６３ｇ（４１％）の表題化合物を黄褐色の油として得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_１６Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_２、２７２．３５；ｍ／ｚ 測定値：２７３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：９．１１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝０．６、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．６、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．６、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝２．１、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、２Ｈ）、２．４８（ｂｒ
ｓ、４Ｈ）、１．６０−１．５５（ｍ、４Ｈ）、１．４３−１．４０（ｍ、２Ｈ）．

段階Ｂ：３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸カリウム．
３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステル（０．６０ｇ、２．２ミリモル）をｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に２ＮのＫＯＨ（１．２ｍＬ、２．４ミリモル）を加えた。その反応混合物を５５℃に２４時間加熱した。その溶液を濃縮することで表題の化合物を白色の固体として定量的収率で得た。その固体をさらなる精製なしに次の段階で用いた。

段階Ｃ：（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−メタノン．
３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸カリウム（２００ｍｇ、０．６７ミリモル）と１−イソプロピル−ピペラジン（９５ｍｇ、０．７４ミリモル）とＨＯＢｔ（１３５ｍｇ、１．０ミリモル）をＤＭＦ（３．４ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＥＤＣ（１９２ｍｇ、１．０ミリモル）を加えた。２４時間後の溶液をＥｔＯＡｃと１ＮのＮａＯＨ（２５ｍＬ）の間で分離させた。その有機層を食塩水（２５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた後、濃縮した。その結果として得た残留物をＦＣＣで精製することで３６ｍｇ（１５％）の表題化合物を無色の油として得た。 ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．３３． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ、３６８．５３；ｍ／ｚ 測定値：３６９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．８８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．２６−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．８４−３．５６（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、３．６８（ｓ、２Ｈ）、２．７３（ｈ、Ｊ＝６．４、１Ｈ）、２．５４−２．４３（ｍ、８Ｈ）、１．５７−１．５２（ｍ、４Ｈ）、１．４０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．０６（ｄ、Ｊ＝６．４、６Ｈ）．

実施例３３−３４に示す化合物の調製を実施例３２に記述した方法と同様な方法を用いて実施した。

（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．４８． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ、３８０．５４；ｍ／ｚ 測定値：３８１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：９．２９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．０８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．９３−３．５８（ｍ、４Ｈ）、３．６７（ｓ、２Ｈ）、２．７６（ｈ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、２．５５−２．２６（ｍ、８Ｈ）、２．０７−２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．９３−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．５６−１．５１（ｍ、４Ｈ）、１．４０−１．３７（ｍ、２Ｈ）．

（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．３５． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ、３８２．５５；ｍ／ｚ 測定値：３８３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．８８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．２５−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．８０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、２Ｈ）、３．５４−３．５０（ｍ、２Ｈ）、２．９９−２．９３（ｍ、１Ｈ）、２．８３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．７３−２．６８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．６４−２．６０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．４２（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、１．９５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．７５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．５７−１．５２（ｍ、４Ｈ）、１．４０−１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．０、３Ｈ）、０．９８（ｄ、Ｊ＝６．０、３Ｈ）．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−メタノン．

段階Ａ：（１Ｈ−インドール−５−イル）−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン．
表題の化合物の調製を１Ｈ−インドール−５−カルボン酸を用いて実施例３２の段階Ｃに記述した方法と同様な方法を用いることで実施した。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_１６Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ、２７１．３７；ｍ／ｚ 測定値：２７２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ヒトＨ_３Ｋ_ｉ＝９７ｎＭ．

段階Ｂ．
表題の化合物の調製を実施例３２の段階Ａに記述した方法と同様な方法を用いて実施した。 ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．１３． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２１Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_２、３７０．５０；ｍ／ｚ 測定値：３７１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋．
実施例３６−４２に示す化合物の調製を実施例３５に記述した方法と同様な方法を用いて実施した。

［３−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン．

表題の化合物の調製を（１Ｈ−インドール−７−イル）−ピペリジン−１−イル−メタノンを用いて実施した。 ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝４．０２． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ、３８０．５４；ｍ／ｚ 測定値：３８１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン．

表題の化合物の調製を（１Ｈ−インドール−４−イル）−ピペリジン−１−イル−メタノンを用いて実施した。 ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝４．２５． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ、３８０．５４；ｍ／ｚ 測定値：３８１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン．

表題の化合物の調製を（１Ｈ−インドール−５−イル）−ピペリジン−１−イル−メタノンを用いて実施した。 ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝４．００． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ、３８０．５４；ｍ／ｚ 測定値：３８１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．４１． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２１Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_２、３７０．５０；ｍ／ｚ 測定値：３７１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．２５． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_２、３８２．５１；ｍ／ｚ 測定値：３８３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．５４． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_２、３８２．５１；ｍ／ｚ 測定値：３８３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．８１． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ、３８０．５４；ｍ／ｚ 測定値：３８１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン．

段階Ａ：６−（４−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボアルデヒド．
３−ホルミル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（１．５ｇ、７．９ミリモル）と４−フェニルピペリジン（１．５３ｇ、９．５ミリモル）と１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ；ＤＭＦ中０．５Ｍ、３２ｍＬ、１５．８ミリモル）とトリエチルアミン（ＴＥＡ；３．２９ｍＬ、２３．７ミリモル）をＤＭＦ（４７ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にヘキサフルオロ燐酸ブロモトリピロリジノホスホニウム（ＰｙＢｒｏｐ；７．３６ｇ、１５．８ミリモル）を加えた。２４時間後の反応混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬｘ３）そして食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した後、その水層にＤＣＭ（１００ｍＬｘ２）を用いた抽出を受けさせた。その有機層を一緒にして乾燥させた後、濃縮した。その結果として得た残留物をＦＣＣ（１００％ ＥｔＯＡｃ）で精製することで１．２ｇ（４６％）の表題化合物を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２１Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_２、３３２．４；ｍ／ｚ 測定値：３３３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１２．２６（ｓ、１Ｈ）、９．９７（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝８．５、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．３３−７．２８（ｍ、５Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝６．５、１Ｈ）、３．１１−２．９２（ｍ、４Ｈ）、２．８２（ｔｔ、Ｊ＝１２．０、３．５、１Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．６０（ｍ、２Ｈ）．

段階Ｂ：［３−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン．
６−（４−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−３−カルボアルデヒド（６２ｍｇ、０．１９ミリモル）と１−イソプロピル−ピペラジン（３１ｍｇ、０．２３ミリモル）をＤＭＦ（２．０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にマクロ多孔性網状トリアセトキシボロハイドライド樹脂（３５０ｍｇ、２．１７ミリモル）を加えた。その反応混合物を振とう機板の上に２４時間置いた。その反応混合物を濾過した後、前記樹脂をＤＭＦ（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄した。その反応混合物を濃縮した後、その結果として得た残留物を逆相ＨＰＬＣで精製することで３１ｍｇ（３７％）の表題化合物を得た。 ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１０．５４． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２９Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ、４５６．６；ｍ／ｚ 測定値：４５７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．４８（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．５、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．５、２Ｈ）、７．２６−７．１９（ｍ、５Ｈ）、３．７５（ｓ、２Ｈ）、３．１９−２．８６（ｍ、２Ｈ）、２．８４−２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．７７−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．６７−２．１０（ｍ、７Ｈ）、２．０５−１．９９（ｍ、３Ｈ）、１．９１−１．８３（ｍ、３Ｈ）、１．７６−１．６６（ｍ、７Ｈ）．

実施例４４−１０１に示す化合物の調製をこの上に示した実施例に記述した方法と同様
な方法を用いて実施した。

［３−（３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝７．２５． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_２、３９８．３；ｍ／ｚ 測定値：３９９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．７７（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．５、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．１９−７．１５（ｍ、２Ｈ）、３．８１−３．８５（ｍ、４Ｈ）、２．８２−２．５０（ｍ、８Ｈ）、２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｍ、１Ｈ）、１．８１−１．５１（ｍ、８Ｈ）、１．２３（ｍ、１Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．５、６Ｈ）．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−（４−フェニル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝８．６８． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２７Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ、４４５．３；ｍ／ｚ 測定値：４４６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．４１（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．２７−７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．５、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝７．７、２Ｈ）、６．８６（ｔ、Ｊ＝７．０、１Ｈ）、３．８４−３．７２（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、２Ｈ）、３．６６−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｔ、Ｊ＝４．５、４Ｈ）、２．７７−２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．６８（ｔ、Ｊ＝５．０、４Ｈ）、２．６５−２．４６（ｍ、４Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．５、６Ｈ）．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝７．９１． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ、４４６．３；ｍ／ｚ 測定値：４４７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝３．５、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．５、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．４９−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝２．５、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．５、１Ｈ）、６．６５−６．６１（ｍ、２Ｈ）、３．８７−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．７８（２Ｈ）、３．６５−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝５．０、４Ｈ）、２．７８−２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．６７−２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．６２（ｔ、Ｊ＝５．０、４Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．５、６Ｈ）．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−チオモルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝７．８３． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２１Ｈ_３０Ｎ_５Ｏ、３８６．２；ｍ／ｚ ｆｏｕｎｄ ３８７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋．

１−｛４−［６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝６．７２． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_２、４１１．３；ｍ／ｚ 測定値：４１２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．７０（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．５１（
ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝２．４、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．２、１Ｈ）、３．８７−３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、２Ｈ）、３．６１（ｔ、Ｊ＝４．８、２Ｈ）、３．５８−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｔ、Ｊ＝４．８、２Ｈ）、２．７６−２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．６４−２．４４（ｍ、６Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝６．４、６Ｈ）．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−（４−チアゾール−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝７．７２． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２４Ｈ_３２Ｎ_６ＯＳ、４５２．６；ｍ／ｚ 測定値：４５３．４［Ｍ＋Ｈ］^＋．

１−｛４−［６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−エタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝６．６２． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２４Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_２、４２５．６；ｍ／ｚ 測定値：４２６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝１３．０、８．５、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝６．５、１Ｈ）、７．２１−７．１６（ｍ、２Ｈ）、３．９１−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｄ、Ｊ＝５．０、２Ｈ）、３．６８−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．５４−３．５１（ｔ、Ｊ＝１２．５、１Ｈ）、３．４８−３．４６（ｍ、１Ｈ）、２．７７−２．６４（ｍ、５Ｈ）、２．６４−２．４４（ｍ、４Ｈ）、２．１１−２．０８（ｍ、３Ｈ）、１．９０−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．５、６Ｈ）．

［３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝８．２０． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２８Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ、４５９．６；ｍ／ｚ 測定値：４６０．５［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．４６（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝４．５、４Ｈ）、７．２７−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝２．５、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．５、１Ｈ）、３．８８−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、２Ｈ）、３．６２−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、２Ｈ）、２．７７−２．６６（ｍ、１Ｈ）、２．６６−２．４１（ｍ、１２Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．５、６Ｈ）．

［３−（４−ビフェニル−４−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝９．８４． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_３３Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ、５２１．７；ｍ／ｚ 測定値：５２２．５［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（４−ベンズヒドリル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝９．８５． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_３４Ｈ_４１Ｎ_５Ｏ、５３５．７；ｍ／ｚ 測定値：５３６．６［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝７．２７． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_３Ｓ、４４７．６；ｍ／ｚ 測定値：４４８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．４６（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝２．５、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．５、１Ｈ）、３．９１−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、２Ｈ）、３．６８−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｔ、Ｊ＝４．５、４Ｈ）、２．８１−２．７３（ｍ、１Ｈ）、２．７９（ｓ、３Ｈ）、２．６６−２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．６１（ｔ、Ｊ＝４．５、４Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝７．０、６Ｈ）．

［３−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝９．９１． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２９Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ、４５８．６；ｍ／ｚ 測定値：４５９．５［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．５２（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．２９−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．１３（ｍ、５Ｈ）、３．８８−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、２Ｈ）、３．６５−３．４８（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｄ、Ｊ＝１１．０、２Ｈ）、２．７７−２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．６６−２．４３（ｍ、４Ｈ）、２．５４（ｄ、Ｊ＝７．０、２Ｈ）、１．９９（ｔ、Ｊ＝１１．０、２Ｈ）、１．６３（ｄ、Ｊ＝１４．０、２Ｈ）、１．５５−１．４８（ｍ、１Ｈ）、１．３８−１．２８（ｍ、２Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．５、６Ｈ）．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝８．２４． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２９Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ、４７３．６；ｍ／ｚ 測定値：４７４．５［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．４２（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．５、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．３１−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．１７（ｍ、５Ｈ）、３．９０−３．７２（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、２Ｈ）、３．６７−３．４７（ｍ、２Ｈ）、２．８３−２．４３（ｍ、１７Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．５、６Ｈ）．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−（４−フェニル−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝９．３７． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２８Ｈ_３５Ｎ_４Ｏ、４４４．６；ｍ／ｚ 測定値：４４５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．４５（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．３２−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．１９（ｍ、４Ｈ）、３．８９−３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、２Ｈ）、３．６８−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｄ、Ｊ＝１１．０、２Ｈ）、２．７７−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．６４−２．４７（ｍ、５Ｈ）、２．２０−２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．８４（ｍ、４Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．５、６Ｈ）．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝６．０１． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２１Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ、３５４．５；ｍ／ｚ 測定値：３５５．６［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．６７（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝２．０、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．０、１Ｈ）、３．９１−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、３．６８−３．４７（ｍ、２Ｈ）、２．７７−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．６６−２．４２（ｍ、４Ｈ）、２．６０−２．５７（ｍ、４Ｈ）、１．８１−１．７８（ｍ、４Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．５、６Ｈ）．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−［１，４］−オキサゼパン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝４．９５． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_２、３８４．５；ｍ／ｚ 測定値：３８５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．７３（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝２．０、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．５、１Ｈ）、３．９３−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．８５−３．８２（ｍ、４Ｈ）、３．７３−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．４４（ｍ、２Ｈ）、２．７７−２．７２（ｍ、５Ｈ）、２．６６−２．４３（ｍ、４Ｈ）、１．９４−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．５、６Ｈ）．

Ｎ−｛１−［６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝４．７２． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２４Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_２、４２５．６；ｍ／ｚ 測定値：４２６．３［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−｛３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペラジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インドール−６−イル｝−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝４．６５． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２６Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_３、４８２．６；ｍ／ｚ 測定値：４８３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−｛３−［４−（ピリジン−４−カルボニル）−ピペラジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インドール−６−イル｝−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝４．５７． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２７Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_２、４７４．６；ｍ／ｚ 測定値：４７５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（４−ベンゾイル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝６．５３． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２８Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_２、４７３．６；ｍ／ｚ 測定値：４７４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．５、２Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．５６（ｔ、Ｊ＝７．５、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｔ、Ｊ＝８．０、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝２．５、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．０、１Ｈ）、３．８８−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、３．６８−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｄ、Ｊ＝１２．０、２Ｈ）、２．７７−２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．６９−２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．２１−２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．８５（ｍ、４Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．５、６Ｈ）．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝５．１５． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ、４７３．６；ｍ／ｚ 測定値：４７４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝６．２０． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２８Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_２、４６０．６；ｍ／ｚ 測定値：４６１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−チオモルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝６．４７． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２５Ｈ_３０Ｎ_４ＯＳ、４３４．６；ｍ／ｚ 測定値：４３５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（３−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−チオモルホリン−４−イル−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１０．５４． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２４Ｈ_３４Ｎ_４ＯＳ、４２６．６；ｍ／ｚ 測定値：４２７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−チオモルホリン−４−イル−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝８．８２． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３２Ｎ_４ＯＳ、４１２．６；ｍ／ｚ 測定値：４１３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−チオモルホリン−４−イル−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝８．２１． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２０Ｈ_２８Ｎ_４ＯＳ、３７２．５；ｍ／ｚ 測定値：３７３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−チオモルホリン−４−イル−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝８．５５． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３０Ｎ_４ＯＳ、３９８．５；ｍ／ｚ 測定値：３９９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−チオモルホリン−４−イル−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１０．３６． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３２Ｎ_４ＯＳ、４１２．６；ｍ／ｚ 測定値：４１３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．４９（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．５、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝２．５、１Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．５、１Ｈ）、４．１６−３．７２（ｍ、４Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、２．９７−２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．８０−２．６０（ｍ、４Ｈ）、２．７８（ｔ、Ｊ＝６．０、２Ｈ）、２．７４−２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｔ、Ｊ＝６．０、２Ｈ）、２．５３−２．５１（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．７２（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．５７（ｍ、２Ｈ）．

［３−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−チオモルホリン−４−イル−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１０．０５． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３２Ｎ_４ＯＳ、４００．６；ｍ／ｚ 測定値：４０１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．５７（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝２．４、１Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．６、１Ｈ）、４．０８−３．６６（ｍ、４Ｈ）、３．８２（ｓ、２Ｈ）、２．９１−２．８３（ｍ、１Ｈ）、２．７５−２．６３（ｍ、１２Ｈ）、１．８２−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．００（ｄ、Ｊ＝６．８、６Ｈ）．

（３−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝９．２１． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２４Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_２、４１０．６；ｍ／ｚ 測定値：４１１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝７．６６． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_２、３９６．５；ｍ／ｚ 測定値：３９７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．４７（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．５、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝２．５、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．０、１Ｈ）、３．７８−３．６０（ｍ、８Ｈ）、３．７４（ｓ、２Ｈ）、２．８０−２．３０（ｍ、８Ｈ）、１．８９−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．６４（ｍ、３Ｈ）、１．５８−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．４３−１．３５（ｍ、２Ｈ）．

［３−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝７．４１． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_２、３８２．５；ｍ／ｚ 測定値：３８３．１［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝６．９５． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２１Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_２、３７０．５；ｍ／ｚ 測定値：３７１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．５４（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｔ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．５、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝２．５、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．５、１Ｈ）、３．７８−３．６１（ｍ、８Ｈ）、３．７４（ｓ、２Ｈ）、２．６９−２．４６（ｍ、６Ｈ）、２．６８−２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｍ、２Ｈ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝６．５、６Ｈ）．

［３−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝８．８３． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_２、３９６．５；ｍ／ｚ 測定値：３９７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドー
ル−６−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝８．４８． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_２、３８４．５；ｍ／ｚ 測定値：３８５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（３−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝８．７９． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２６Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ_２、４３８．６；ｍ／ｚ 測定値：４３９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．４４（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝２．５、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．５、１Ｈ）、３．７１（ｓ、２Ｈ）、３．５６（ｄ、Ｊ＝６．０、２Ｈ）、３．０４（ｄ、Ｊ＝１１．５、２Ｈ）、３．０１−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．５４−２．４７（ｍ、５Ｈ）、２．２７−２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｔ、Ｊ＝１０．０、２Ｈ）、１．８６−１．７４（ｍ、５Ｈ）、１．６８−１．５５（ｍ、７Ｈ）、１．４９−１．３９（ｍ、３Ｈ）、１．３５−１．２１（ｍ、２Ｈ）、

［３−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝７．３５． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２５Ｈ_３
６Ｎ_４Ｏ_２、４２４．６；ｍ／ｚ 測定値：４２５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝７．１５． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２４Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_２、４１０．５；ｍ／ｚ 測定値：４１１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−［３−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝６．６９． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_２、３９８．５；ｍ／ｚ 測定値：３９９．５［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．６７（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝２．０、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．５、１Ｈ）、３．７５（ｓ、２Ｈ）、３．５３（ｄ、Ｊ＝６．０、２Ｈ）、２．６７−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．６２−２．４９（ｍ、６Ｈ）、１．８６−１．７６（ｍ、３Ｈ）、１．７５−１．６６（ｍ、７Ｈ）、１．３６−１．１６（ｍ、２Ｈ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝６．５、６Ｈ）．

［３−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝８．４５． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２５Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_２、４２４．６；ｍ／ｚ 測定値：４２５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．６２（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝２．５、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．５、１Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、３．５４（ｄ、Ｊ＝６．０、２Ｈ）、３．０７−２．８１（ｍ、３Ｈ）、２．９８−２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｔ、Ｊ＝６．０、２Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｔ、Ｊ＝５．５、２Ｈ）、２．５３−２．５１（ｍ、２Ｈ）、２．０４−１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．７８（ｍ、６Ｈ）、１．７０−１．５７（ｍ、４Ｈ）、１．３７−１．１７（ｍ、２Ｈ）．

（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−［３−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝７．８９． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２４Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ_２、４１２．６；ｍ／ｚ 測定値：４１３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（３−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１２．８１． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_３１Ｈ_４０Ｎ_４Ｏ、４８４．７；ｍ／ｚ 測定値：４８５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（４−シクロペンチル−ピペラジン−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１０．９２． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_３０Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ、４７０．７；ｍ／ｚ 測定値：４７１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１０．４１． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２７Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ、４３０．６；ｍ／ｚ 測定値：４３１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１０．３９． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２８Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ、４４４．６；ｍ／ｚ 測定値：４４５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．４９（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．５、２Ｈ）、７．２６−７．２３（ｍ、４Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．０、１Ｈ）、３．７２（ｓ、２Ｈ）、３．２０−２．８５（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｄ、Ｊ＝１２．０、２Ｈ）、２．８４−２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｓ、６Ｈ）、２．１６−２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．０２（ｔ、Ｊ＝１１
．５、２Ｈ）、１．９８−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｄ、Ｊ＝１２．５、２Ｈ）、１．８１−１．６４（ｍ、４Ｈ）、１．５９−１．５１（ｍ、２Ｈ）．

［３−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１２．８３． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_３０Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ、４７０．６；ｍ／ｚ 測定値：４７１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

アゼパン−１−イル−（３−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１０．５９． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２６Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ、４２２．６；ｍ／ｚ 測定値：４２３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

アゼパン−１−イル−［３−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝９．７０． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２５Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ、４０８．６；ｍ／ｚ 測定値：４０９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．４３（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．４３（ｓ
、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝２．５、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．５、１Ｈ）、３．７４（ｓ、２Ｈ）、３．７３−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．４４（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．３８（ｍ、８Ｈ）、１．９１−１．８２（ｍ、４Ｈ）、１．７２−１．５９（ｍ、９Ｈ）、１．５６−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．４３−１．３６（ｍ、２Ｈ）．

アゼパン−１−イル−［３−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝８．３０． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ、３６８．５；ｍ／ｚ 測定値：３６９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．３５（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝２．０、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．５、１Ｈ）、３．８２（ｑ、Ｊ＝１３．５、４．５、２Ｈ）、３．７５−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．４３（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｔ、Ｊ＝７．０、１Ｈ）、２．８３−２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．５８−２．５４（ｍ、１Ｈ）、２．３７（ｔ、Ｊ＝７．５、１Ｈ）、２．２１（ｓ、６Ｈ）、２．０４−１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．９１−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．５７（ｍ、７Ｈ）．

アゼパン−１−イル−［３−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝９．０５． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２４Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ、３９４．６；ｍ／ｚ 測定値：３９５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝２．５、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．５、１Ｈ）、３．７５（ｓ、２Ｈ）、３．７４−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．４４（ｍ、２Ｈ）、２．７６−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．６８−２．０９（ｍ、７Ｈ）、２．０５−１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．９１−１．８３（ｍ、４Ｈ）、１．７３−１．５８（ｍ、９Ｈ）．

［３−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１５．００． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_２、３８４．５；ｍ／ｚ 測定値：３８５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

アゼパン−１−イル−［３−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１４．００． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２４Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ、３８４．５；ｍ／ｚ 測定値：３８５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝８．６４． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_２、３９８．５；ｍ／ｚ 測定値：３９９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

［３−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１６．５０． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２９Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ、４５８．６；ｍ／ｚ 測定値：４５９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．３６（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．５、２Ｈ）、７．２６−７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．２２−７．１９（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、２Ｈ）、３．２２−２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．９２−２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．８７−２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．７７−２．６５（ｍ、８Ｈ）、２．０７−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．７２（ｍ、６Ｈ）、１．０１（ｄ、Ｊ＝６．５、６Ｈ）．

アゼパン−１−イル−［３−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１１．６９． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２５Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ、４０８．６；ｍ／ｚ 測定値：４０９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−［３−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１３．２２． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_３１Ｈ_４０Ｎ_４Ｏ、４８４．７；ｍ／ｚ 測定値：４８５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−［３−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１４．４９． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２９Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ、４５８．６；ｍ／ｚ 測定値：４５９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−［３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１１．７８． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２８Ｈ_３６Ｎ_４Ｏ、４４４．６；ｍ／ｚ 測定値：４４５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．４４（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝７．５、２Ｈ）、７．２３−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．１３（ｍ、３Ｈ）、３．８４−３．７８（ｍ、２Ｈ）、２．９７−２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．９２−２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．８２−２．７３（ｍ、３Ｈ）、２．６０−２．５３（ｍ、３Ｈ）、２．３６（ｔ、Ｊ＝７．５、１Ｈ）、２．２０（ｓ、６Ｈ）、２．０３−１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．８６−１．７１（ｍ、５Ｈ）、１．３６−１．１９（ｍ、２Ｈ）．

（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−メタノン．

段階Ａ：（５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−メタノール．
５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸（５００ｍｇ、１．９ミリモル）とＴＥＡ（２３６ｍｇ、２．３ミリモル）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にクロロ蟻酸イソ−ブチル（３１４ｍｇ、２．３ミリモル）を加えた後、その混合物を０℃で２時間撹拌した。その懸濁液を濾過し、その有機層をある程度濃縮した後、０℃に冷却した。その溶液をＮａＢＨ_４（１４８ｍｇ、２．０ミリモル）で処理し、その結果として得た懸濁液をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）で３０分かけて処理した後、１４時間かけて室温に温めた。その懸濁液をある程度濃縮した後、その結果として得た懸濁液をＥｔＯＡｃと１ＮのＮａＯＨ（５０ｍＬ）の間で分離させた。その有機層を食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた後、濃縮することで０．４２ｇ（８９％）の表題化合物を白色の固体として得た。 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．０２（ｄ、Ｊ＝１．８、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．６、１Ｈ）、７．４８−７．４３（ｍ、２Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝０．５、２Ｈ）．

段階Ｂ：（３−ヒドロキシメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン．
（５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−メタノール（１３０ｍｇ、０．５３ミリモル）と１−イソプロピル−ピペラジン（２０５ｍｇ、１．６ミリモル）と１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデコ−７−エン（ＤＢＵ；２４４ｍｇ、１．６ミリモル）とｔＢｕ_３ＰＢＦ_４（１５ｍｇ、０．０５ミリモル）とトランス−ジ−ｍ−アセタトビス［２−（ジ−ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル］ジ−パラジウム（ＩＩ）（Ｈｅｒｍａｎｎの触媒；２５ｍｇ、０．０３ミリモル）をＴＨＦに入れることで生じさせた懸濁液にＭｏ（ＣＯ）_６（１４１ｍｇ、０．５３ミリモル）を加え、その反応混合物を密封した後、マイクロ波照射で１２５℃に８分間加熱した。その溶液を濃縮した後、その結果として得た残留物をＥｔＯＡｃと１ＮのＮａＯＨ（２５ｍＬ）の間で分離させた。その有機層を食塩水（２５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた後、濃縮した。その結果として得た残留物をＦＣＣで精製することで３０ｍｇ（１８％）の表題化合物を無色の油として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_１７Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_２Ｓ、３１８．４４；ｍ／ｚ 測定値：３１９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：７．８８−７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．３９−７．３５（ｍ、１Ｈ）、４．８８（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．４６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．７３（ｈ、Ｊ＝６．４、１Ｈ）、２．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．３６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．０６（ｄ、Ｊ＝６．４、６Ｈ）．

段階Ｃ：５−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボアルデヒド．
（３−ヒドロキシメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン（８０ｍｇ、０．２５ミリモル）をＣＨＣｌ_３（４ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＭｎＯ_２（２１９ｍｇ、２．５ミリモル）を加えた。その混合物を７０℃に２時間加熱した。その懸濁液をケイソウ土の詰め物に通して濾過した後、その濾液を濃縮することで７５ｍｇ（９５％）の表題化合物を無色の油として得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_１７Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_２Ｓ、３１６．
４３；ｍ／ｚ 測定値：３１７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１０．１４（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｄ、Ｊ＝０．９、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．４、１．４、１Ｈ）、３．８３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．４６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．７３（ｈ、Ｊ＝６．４、１Ｈ）、２．４８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．３５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝６．４、６Ｈ）．

段階Ｄ：（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−メタノン．
５−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボアルデヒド（６５ｍｇ、０．２１ミリモル）とピペリジン（１８ｍｇ、０．２１ミリモル）をＤＣＭ（２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１１０ｍｇ、０．５１ミリモル）を加えた。２４時間後の溶液を濃縮した後、その結果として得た残留物をＥｔＯＡｃと１ＮのＮａＯＨ（２０ｍＬ）の間で分離させた。その有機層を食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた後、濃縮した。その結果として得た残留物をＦＣＣで精製することで４７ｍｇ（５９％）の表題化合物を無色の油として得た。 ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．６５． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_３１Ｎ_３ＯＳ、３８５．５８；ｍ／ｚ 測定値：３８６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．０７（ｄ、Ｊ＝１．０、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．５、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、３．８３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、２Ｈ）、３．５０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．７１（ｈ、Ｊ＝６．４、１Ｈ）、２．６１−２．４１（ｍ、８Ｈ）、１．５６−１．５２（ｍ、４Ｈ）、１．４３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝６．４、６Ｈ）．

（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−メタノン．

表題の化合物の調製を実施例１０２に記述した方法と同様な方法を用いて実施した。 ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝３．６７． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_３１Ｎ_３ＯＳ、３９７．５９；ｍ／ｚ 測定値：３９８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．０６（ｄ、Ｊ＝１．５、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．５、１Ｈ）、７．３５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．８４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．７６（ｈ、Ｊ＝７．９、１Ｈ）、２．４２（ｂｒ ｓ、６Ｈ）、２．２９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．０７−２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．７４−１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．５４（ｍ、４Ｈ）、１．４３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）．

［５−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン．

段階Ａ：（５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−ピペリジン−１−イル−メタノン．
５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸（１．０ｇ、３．９ミリモル）とピペリジン（０．３３ｇ、３．９ミリモル）とＨＯＢｔ（０．８ｇ、５．８ミリモル）をＤＭＦ（３９ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＥＤＣ（１．１ｇ、５．８ミリモル）を加えた。２４時間後の溶液をＥｔＯＡｃと１ＮのＮａＯＨ（２００ｍＬ）の間で分離させた。その有機層を食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた後、濃縮した。その結果として得た残留物をＦＣＣで精製することで１．２３ｇ（９８％）の表題化合物を黄褐色の固体として得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_１４Ｈ_１４ＢｒＮＯＳ、３２４．２４；ｍ／ｚ 測定値：３２４．０［Ｍ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：７．９９（ｄ、Ｊ＝１．９、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．６、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．９、１Ｈ）、３．６１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．２８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．７０（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、１．５７（ｂｒ
ｓ、２Ｈ）．

段階Ｂ：［５−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン．
（５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−ピペリジン−１−イル−メタノン（３７０ｍｇ、１．２ミリモル）と１−イソプロピル−ピペラジン（１４７ｍｇ、１．２ミリモル）とＮａ_２ＣＯ_３（６０７ｍｇ、５．７ミリモル）とＨｅｒｍａｎｎの触媒（５４ｍｇ、０．０６ミリモル）をＨ_２Ｏ（２ｍＬ）に入れることで生じさせた懸濁液にＭｏ（ＣＯ）_６（１５１ｍｇ、０．５７ミリモル）を加え、その反応混合物を密封した後、マイクロ波照射で１３０℃に１０分間加熱した。その溶液を濃縮した後、その結果として得た残留物をＥｔＯＡｃと１ＮのＮａＯＨ（５０ｍＬ）の間で分離させた。その有機層を食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた後、濃縮した。その結果として得た残留物をＦＣＣで精製することで１９３ｍｇ（４１％）の表題化合物を黄褐色の発泡体として得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝４．４３． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２２Ｈ_２９Ｎ_３Ｏ_２Ｓ、３９９．５６；ｍ／ｚ 測定値：４００．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：７．８７（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．３、１Ｈ）、３．７９（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、３．５９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．５５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．７１（ｈ、Ｊ＝６．５、１Ｈ）、２．５８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．４２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．６６（ｂｒ
ｓ、４Ｈ）、１．５６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝６．５、６Ｈ）．

［５−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン．

表題の化合物の調製を実施例１０４に記述した方法と同様な方法を用いて実施した。 ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝４．３７． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_２３Ｈ_２９Ｎ_３Ｏ_２Ｓ、４１１．５７；ｍ／ｚ 測定値：４１２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：７．８６（ｄ、Ｊ＝８．５、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．５、１Ｈ）、３．７９（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、３．４２（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、２．７２（ｈ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、２．３８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．２２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．０３−１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．５６（ｍ、８Ｈ）．

実施例１０６−１０８に示す化合物の調製をこの上に示した実施例に記述した方法と同様な方法を用いて実施した。

（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−（３−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１５．５２． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_３２Ｈ_４２Ｎ_４Ｏ、４９８．７；ｍ／ｚ 測定値：４９９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−［３−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１２．６６． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_３０Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ、４７０．６；ｍ／ｚ 測定値：４７１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−［３−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン．

ＬＣ／ＭＳ：Ｒ_ｔ＝１５．００． ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ_３１Ｈ_４０Ｎ_４Ｏ、４８４．７；ｍ／ｚ 測定値：４８５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋． ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．２８（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．０、２Ｈ）、７．２３−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．１４（ｍ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、２．９９−２．６８（ｍ、３Ｈ）、２．９６−２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｔ、Ｊ＝６．０、２Ｈ）、２．７４−２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．６１−２．５７（ｍ、５Ｈ）、２．５２−２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．０４−１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．７１−１．５８（ｍ、４Ｈ）、１．３７−１．２０（ｍ、２Ｈ）．

生物学的方法：
Ｈ _３ 受容体結合（ヒト）
ＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞内で安定に発現するクローン化ヒトＨ_３受容体と化合物の結合をＢａｒｂｉｅｒ、Ａ．Ｊ．他（Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４、１４３（５）、６４９−６６１）が記述したようにして実施した。この検定で試験を受けさせた化合物が示したデータを表１に得た結果の平均値として示す。

Ｈ _３ 受容体結合（ラット）
小脳を含有しないラット脳（Ｚｉｖｉｃ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｉｎｃ．、Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ、ＰＡ）を５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ／５ｍＭのＥＤＴＡに入れて均一にした後、１，０００ｒｐｍの遠心分離に５分間かけた。上澄み液を取り出した後、再
び遠心分離に１５，０００ｒｐｍで３０分間かけた。沈澱物を５０ｍＭのＴｒｉｓ／５ｍＭのＥＤＴＡ（ｐＨ７．４）に入れて再び均一にした。膜を０．８ｎＭのＮ−［^３Ｈ］−α−メチルヒスタミンと一緒に試験化合物の存在有り無しで２５℃で６０分間インキュベートし、ＧＦ／Ｃガラス繊維フィルター（前以て０．３％のポリエチレンイミンで処理しておいた）の上に置いて迅速濾過することで収穫した後、緩衝液で４回洗浄した。ヒスタミンを１００μＭ存在させることで非特異的結合の特徴付けを行った。阻害濃度（最大効果の５０％阻害をもたらす、ＩＣ_５０）値を単一部位曲線適合プログラム（ＧｒａｐｈＰａｄ、サンディエゴ、ＣＡ）で決定しそしてＮ−［^３Ｈ］−α−メチルヒスタミンの解離定数（Ｋ_ｄ）である０．８ｎＭを基にしてＫ_ｉ値に変換した。この検定試験を受けさせた化合物が示したデータを表２に得た結果の平均値として示す。

環状ＡＭＰの蓄積
レポーター構築物とヒトまたはラットいずれかのＨ_３受容体を発現するＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞のサブラインを作り出した。ｐＡ_２値をＢａｒｂｉｅｒ他（２００４）が記述したようにして得た。この検定試験を受けさせた化合物が示したデータを表３に得た結果の平均値として示す（ＮＴ＝試験せず）。

Claims (27)

1. 式（Ｉ）：
   

   

   ［式中、
   ＸがＮＲ^ａでありそしてＹが−ＣＨ_２−であるか、或はＸがＳでありそしてＹが−ＣＨ_２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、かつ
   Ｒ^ａは−Ｈ、メチル、−ＳＯ_２メチルであり、
   置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２は、式（Ｉ）上の４−、５−、６−または７−位に結合しており、
   Ｒ^１は−ＨでありそしてＲ^２は−（ＣＨ_２）−ピリジルであり、かつ前記ピリジルは置換されていないか或はメチルで置換されており、或は
   Ｒ^１とＲ^２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：
   

   

   の中の１つを形成しており、かつ
   Ｒ^ｂはイソプロピル、シクロプロピルまたはシクロブチルであり、そして
   Ｒ^ｃは−Ｈ、ヒドロキシメチル、フェニルまたは１−ピロリジン−２−オニルであり、
   Ｒ^３とＲ^４はこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：
   

   

   の中の１つを形成しており、かつ
   Ｒ^ｐはイソプロピル、アセチル、メチルスルホニル、Ｃ_３−５シクロアルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、ビフェニル、ベンジル、ベンズヒドリル、フェネチル、ピリジル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、チアゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）−モルホリニルであり、
   Ｒ^ｑは−Ｈ、−ＯＨ、フェニル、ベンジル、−ＮＲ^ｓＲ^ｔまたは−Ｎ（Ｒ^ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｔであり、かつ
   Ｒ^ｓおよびＲ^ｔは各々独立して−Ｈまたはメチルであるか、或は
   Ｒ^ｓとＲ^ｔがこれらが結合している窒素と一緒になってピペリジンを形成しており、そし
   て
   Ｒ^ｒは−Ｈまたは−ＯＨであるが、但し下記を条件とする：
   １）ａ）置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２が式（Ｉ）中の５−位に結合しており、そして
   ｂ）Ｒ^１とＲ^２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：
   

   

   の中の１つを形成しており、そして
   ｃ）Ｒ^ｃが−Ｈである時には、
   Ｒ^３とＲ^４がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：
   

   

   の中の１つを形成していることはなく、かつ
   Ｒ^ｑが−ＨでありそしてＲ^ｒが−Ｈであり、
   ２）ａ）ＸがＮＲ^ａであり、そして
   ｂ）置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２が式（Ｉ）上の４−または７−位に結合している時には、
   置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２と−ＹＮＲ^３Ｒ^４が一緒になって各々がカルボニルにもスルホニル基にも隣接していない２個の窒素を含んで成り、
   ３）ａ）ＮＲ^１Ｒ^２が４−ベンジルピペリジン−１−イルであり、そして
   ｂ）置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２が式（Ｉ）上の５−または６−位に結合している時には、
   Ｒ^３とＲ^４がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：
   

   

   の中の１つを形成していることはなく、かつ
   Ｒ^ｑが−ＨでありそしてＲ^ｒが−Ｈである］
   で表される化合物またはこれの製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグまたは製薬学的に有効な代謝産物。
2. ＸがＮＲ^ａでありそしてＹが−ＣＨ_２−である請求項１記載の化合物。
3. ＸがＳでありそしてＹが−Ｃ（Ｏ）−である請求項１記載の化合物。
4. Ｒ^ａが−Ｈである請求項１記載の化合物。
5. 置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２が式（Ｉ）上の５−または６−位に結合している請求項１記載の化合物。
6. 置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２が式（Ｉ）上の６−位に結合している請求項１記載の化合物。
7. Ｒ^１が−ＨでありそしてＲ^２がピリジン−３−イルメチル、ピリジン−４−イルメチルまたは３−メチル−ピリジン−２−イルメチルである請求項１記載の化合物。
8. Ｒ^１とＲ^２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：
   

   

   の中の１つを形成しており、かつ
   Ｒ^ｂがシクロプロピルまたはシクロブチルであり、そして
   Ｒ^ｃがヒドロキシメチル、フェニルまたは１−ピロリジン−２−オニルである、
   請求項１記載の化合物。
9. Ｒ^１とＲ^２がこれらが結合している窒素と一緒になって
   

   

   を形成している請求項１記載の化合物。
10. Ｒ^３とＲ^４がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：
    

    

    の中の１つを形成しており、かつ
    Ｒ^ｐ、Ｒ^ｑおよびＲ^ｒが式（Ｉ）で定義した通りである、
    請求項８記載の化合物。
11. Ｒ^３とＲ^４がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：
    

    

    の中の１つを形成しており、かつ
    Ｒ^ｐ、Ｒ^ｑおよびＲ^ｒが式（Ｉ）で定義した通りである、
    請求項９記載の化合物。
12. Ｒ^３とＲ^４がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：
    

    

    の中の１つを形成しており、かつ
    Ｒ^ｑが−ＯＨ、フェニル、ベンジル、−ＮＲ^ｓＲ^ｔまたは−Ｎ（Ｒ^ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｔであり、そして
    Ｒ^ｐ、Ｒ^ｒ、Ｒ^ｓおよびＲ^ｔが式（Ｉ）で定義した通りである、
    請求項１記載の化合物。
13. Ｒ^ｐがイソプロピル、シクロプロピルまたはシクロブチルである請求項１記載の化合物。
14. Ｒ^ｑが−Ｈである請求項１記載の化合物。
15. 下記：
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（１−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン；
    （４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−（１−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン；
    （４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（１−メチル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン；
    （４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン；
    （４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン；
    （４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン；
    （４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イ
    ルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン；
    （４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン；
    ３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
    ３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド；
    ３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミド；
    （３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−（３，４，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）−メタノン；
    １−［１−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−ピロリジン−２−オン；
    ３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
    ３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド；
    ３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミド；
    （３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−（３，４，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）−メタノン；
    １−［１−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−ピロリジン−２−オン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−メタノン；
    （４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−メタノン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−メタノン；
    （４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−メタノン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（１−メタンスルホニル−３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（１−メタンスルホニル−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン；
    ［３−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン；
    ［３−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン；
    ［３−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン；
    ［３−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン；
    ［３−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−メタノン；
    （４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１
    Ｈ−インドール−５−イル）−メタノン；
    （４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−メタノン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−メタノン；
    ［３−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン；
    ［３−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン；
    ［３−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−メタノン；
    （４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−メタノン；
    （４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−メタノン；
    （４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−メタノン；
    ［３−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
    ［３−（３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−（４−フェニル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−チオモルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン；
    １−｛４−［６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−（４−チアゾール−２−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン；
    １−｛４−［６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−エタノン；
    ［３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ［３−（４−ビフェニル−４−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    ［３−（４−ベンズヒドリル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン；
    ［３−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−（４−フェネチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−（４−フェニル−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピロリジン−１−イルメチル−１
    Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−［１，４］−オキサゼパン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン；
    Ｎ−｛１−［６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−ピロリジン−３−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−｛３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペラジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インドール−６−イル｝−メタノン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−｛３−［４−（ピリジン−４−カルボニル）−ピペラジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インドール−６−イル｝−メタノン；
    ［３−（４−ベンゾイル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［３−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン；
    ［３−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−チオモルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン；
    （３−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−チオモルホリン−４−イル−メタノン；
    ［３−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−チオモルホリン−４−イル−メタノン；
    ［３−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−チオモルホリン−４−イル−メタノン；
    ［３−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−チオモルホリン−４−イル−メタノン；
    ［３−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−チオモルホリン−４−イル−メタノン；
    ［３−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−チオモルホリン−４−イル−メタノン；
    （３−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［３−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［３−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［３−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［３−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
    ［３−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
    （３−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
    ［３−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
    ［３−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
    （４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−［３−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン；
    ［３−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドー
    ル−６−イル］−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
    （４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−［３−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン；
    （３−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
    ［３−（４−シクロペンチル−ピペラジン−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
    ［３−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
    ［３−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
    ［３−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
    アゼパン−１−イル−（３−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン；
    アゼパン−１−イル−［３−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン；
    アゼパン−１−イル−［３−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン；
    アゼパン−１−イル−［３−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン；
    ［３−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
    アゼパン−１−イル−［３−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン；
    ［３−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
    ［３−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
    アゼパン−１−イル−［３−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン；
    （４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−［３−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン；
    （４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−［３−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン；
    （４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−［３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン；
    （４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−メタノン；
    （４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（３−ピペリジン−１−イルメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−メタノン；
    ［５−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン；
    ［５−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン；
    （４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−（３−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−メタノン；
    （４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−［３−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン；および
    （４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−［３−（４−シクロブチル−［１，４］ジア
    ゼパン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メタノン；
    およびこれらの製薬学的に許容される塩、
    から成る群より選択される化合物。
16. 請求項１記載の化合物またはこれの製薬学的に許容される塩。
17. ヒスタミンＨ_３受容体の活性が媒介する病気、障害または病状を治療するための製薬学的組成物であって、
    （ａ）式（Ｉ）：
    

    

    ［式中、
    ＸがＮＲ^ａでありそしてＹが−ＣＨ_２−であるか、或はＸがＳでありそしてＹが−ＣＨ_２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、かつ
    Ｒ^ａは−Ｈ、メチル、−ＳＯ_２メチルであり、
    置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２は、式（Ｉ）上の４−、５−、６−または７−位に結合しており、
    Ｒ^１は−ＨでありそしてＲ^２は−（ＣＨ_２）−ピリジルであり、かつ前記ピリジルは置換されていないか或はメチルで置換されており、或は
    Ｒ^１とＲ^２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：
    

    

    の中の１つを形成しており、かつ
    Ｒ^ｂはイソプロピル、シクロプロピルまたはシクロブチルであり、そして
    Ｒ^ｃは−Ｈ、ヒドロキシメチル、フェニルまたは１−ピロリジン−２−オニルであり、
    Ｒ^３とＲ^４はこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：
    

    

    の中の１つを形成しており、かつ
    Ｒ^ｐはイソプロピル、アセチル、メチルスルホニル、Ｃ_３−５シクロアルキル、フェニル
    、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、ビフェニル、ベンジル、ベンズヒドリル、フェネチル、ピリジル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、チアゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）−モルホリニルであり、
    Ｒ^ｑは−Ｈ、−ＯＨ、フェニル、ベンジル、−ＮＲ^ｓＲ^ｔまたは−Ｎ（Ｒ^ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｔであり、かつ
    Ｒ^ｓおよびＲ^ｔは各々独立して−Ｈまたはメチルであるか、或は
    Ｒ^ｓとＲ^ｔがこれらが結合している窒素と一緒になってピペリジンを形成しており、そして
    Ｒ^ｒは−Ｈまたは−ＯＨであるが、但し下記を条件とする：
    １）ａ）置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２が式（Ｉ）中の５−位に結合しており、そして
    ｂ）Ｒ^１とＲ^２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：
    

    

    の中の１つを形成しており、そして
    ｃ）Ｒ^ｃが−Ｈである時には、
    Ｒ^３とＲ^４がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：
    

    

    の中の１つを形成していることはなく、かつ
    Ｒ^ｑが−ＨでありそしてＲ^ｒが−Ｈであり、
    ２）ａ）ＸがＮＲ^ａであり、そして
    ｂ）置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２が式（Ｉ）上の４−または７−位に結合している時には、
    置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２と−ＹＮＲ^３Ｒ^４が一緒になって各々がカルボニルにもスルホニル基にも隣接していない２個の窒素を含んで成り、
    ３）ａ）ＮＲ^１Ｒ^２が４−ベンジルピペリジン−１−イルであり、そして
    ｂ）置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２が式（Ｉ）上の５−または６−位に結合している時には、
    Ｒ^３とＲ^４がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：
    

    

    の中の１つを形成していることはなく、かつ
    ［Ｒ^ｑが−ＨでありそしてＲ^ｒが−Ｈである］
    で表される化合物またはこれの製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグまたは製薬学的に有効な代謝産物を有効な量で含有し、かつ
    （ｂ）製薬学的に許容される賦形剤、
    を含有して成る製薬学的組成物。
18. 更にＨ_１受容体拮抗薬、Ｈ_２受容体拮抗薬、Ｈ_３受容体拮抗薬、セロトニン−ノルエピネフリン再摂取阻害剤、選択的セロトニン再摂取阻害剤、ノルアドレナリン再摂取阻害剤、非選択的セロトニン再摂取阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびモダフィニルから成る群より選択される有効成分も含有して成る請求項１７記載の製薬学的組成物。
19. ヒスタミンＨ_３受容体の活性が媒介する病気、障害または病状に苦しんでいるか或はそれであると診断された被験体を治療する方法であって、そのような治療を必要としている被験体に式（Ｉ）：
    

    

    ［式中、
    ＸがＮＲ^ａでありそしてＹが−ＣＨ_２−であるか、或はＸがＳでありそしてＹが−ＣＨ_２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、かつ
    Ｒ^ａは−Ｈ、メチル、−ＳＯ_２メチルであり、
    置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２は、式（Ｉ）上の４−、５−、６−または７−位に結合しており、
    Ｒ^１は−ＨでありそしてＲ^２は−（ＣＨ_２）−ピリジルであり、かつ前記ピリジルは置換されていないか或はメチルで置換されており、或は
    Ｒ^１とＲ^２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：
    

    

    の中の１つを形成しており、かつ
    Ｒ^ｂはイソプロピル、シクロプロピルまたはシクロブチルであり、そして
    Ｒ^ｃは−Ｈ、ヒドロキシメチル、フェニルまたは１−ピロリジン−２−オニルであり、
    Ｒ^３とＲ^４はこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：
    

    

    の中の１つを形成しており、かつ
    Ｒ^ｐはイソプロピル、アセチル、メチルスルホニル、Ｃ_３−５シクロアルキル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、ビフェニル、ベンジル、ベンズヒドリル、フェネチル、ピリジル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、チアゾリルまたは−Ｃ（Ｏ）−モルホリニルであり、
    Ｒ^ｑは−Ｈ、−ＯＨ、フェニル、ベンジル、−ＮＲ^ｓＲ^ｔまたは−Ｎ（Ｒ^ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｔであり、かつ
    Ｒ^ｓおよびＲ^ｔは各々独立して−Ｈまたはメチルであるか、或は
    Ｒ^ｓとＲ^ｔがこれらが結合している窒素と一緒になってピペリジンを形成しており、そして
    Ｒ^ｒは−Ｈまたは−ＯＨであるが、但し下記を条件とする：
    １）ａ）置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２が式（Ｉ）中の５−位に結合しており、そして
    ｂ）Ｒ^１とＲ^２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：
    

    

    の中の１つを形成しており、そして
    ｃ）Ｒ^ｃが−Ｈである時には、
    Ｒ^３とＲ^４がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：
    

    

    の中の１つを形成していることはなく、かつ
    Ｒ^ｑが−ＨでありそしてＲ^ｒが−Ｈであり、
    ２）ａ）ＸがＮＲ^ａであり、そして
    ｂ）置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２が式（Ｉ）上の４−または７−位に結合している時には、
    置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２と−ＹＮＲ^３Ｒ^４が一緒になって各々がカルボニルにもスルホニル基にも隣接していない２個の窒素を含んで成り、
    ３）ａ）ＮＲ^１Ｒ^２が４−ベンジルピペリジン−１−イルであり、そして
    ｂ）置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１Ｒ^２が式（Ｉ）上の５−または６−位に結合している時には、
    Ｒ^３とＲ^４がこれらが結合している窒素と一緒になって下記の部分：
    

    

    の中の１つを形成していることはなく、かつ
    Ｒ^ｑが−ＨでありそしてＲ^ｒが−Ｈである］
    で表される化合物またはこれの製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグまたは製薬学的に有効な代謝産物を有効な量で投与することを含んで成る方法。
20. 前記病気、障害または病状が認知障害、睡眠障害、精神障害および他の障害から成る群より選択される請求項１９記載の方法。
21. 前記病気、障害または病状が認知症、アルツハイマー病、認知機能障害、軽度認知障害、前認知症、注意欠陥多動性障害、注意欠陥障害および学習および記憶障害から成る群より選択される請求項１９記載の方法。
22. 前記病気、障害または病状が学習障害、記憶障害、加齢関連認知低下および記憶喪失から成る群より選択される請求項１９記載の方法。
23. 前記病気、障害または病状が不眠症、睡眠障害、関連した脱力発作を伴うか或は伴わないナルコレプシー、脱力発作、睡眠／覚醒恒常性の障害、突発性眠気、日中の異様な眠気、概日リズム障害、疲労、嗜眠、時差ボケおよびレム睡眠行動障害から成る群より選択される請求項１９記載の方法。
24. 前記病気、障害または病状が睡眠時無呼吸、閉経前後のホルモン変化、パーキンソン病、多発性硬化症、鬱病、化学療法および交代勤務制から成る群より選択される請求項１９記載の方法。
25. 前記病気、障害または病状が統合失調症、双極性障害、躁病、鬱病、強拍性障害および心的外傷後ストレス障害から成る群より選択される請求項１９記の方法。
26. 前記病気、障害または病状が乗り物酔い、目まい、良性頭位目まい症、耳なり、てんかん、片頭痛、神経性炎症、神経障害痛、ダウン症候群、発作、摂食障害、肥満症、薬物乱用障害、運動障害、下肢静止不能症候群、眼関連障害、黄斑変性症および網膜色素変性症から成る群より選択される請求項１９記載の方法。
27. 前記病気、障害または病状が鬱病、睡眠障害、疲労、嗜眠、認知障害、記憶障害、記憶喪失、学習障害、注意欠陥障害および摂食障害から成る群より選択される請求項１９記載の方法。