JP2010519180A - 炎症性大腸炎及び慢性膵炎の診断のために、膵臓の酵素原顆粒由来の糖タンパク質2(gp2)との免疫反応を介して体液から抗体を検出する方法 - Google Patents
炎症性大腸炎及び慢性膵炎の診断のために、膵臓の酵素原顆粒由来の糖タンパク質2(gp2)との免疫反応を介して体液から抗体を検出する方法 Download PDFInfo
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Abstract
【選択図】なし
Description
a)GP2が連結しているカラムを準備する工程と、
b)患者の血漿中でGP2と抗体とを効率的に結合させる条件下で患者の血漿をカラムに通し、それにより患者の血漿から有意量の抗体を取り除く、通す工程と、
c)このようにして得られた血漿を患者に戻す工程とを含む。
ガーデンホース現象:線維化によって引き起こされる分節性狭窄。
玉石(Cobble stone)現象:深い潰瘍と交互に粘膜が炎症を起こし、これによって玉石状の外観が生じる。
炎症性凝塊腫瘍:様々な腸切片が互いに付着する。
虫垂炎:通常、急速に右下腹部に痛みが生じる。直腸と腋窩との測定結果の温度差が1℃を超えることが多い。
憩室炎:通常、左下腹部に触診可能な抵抗、痛みがある。
エルシニア症:排泄物又は生検材料からの病原体の検出、抗体力価の増大。
腸結核:今日、中欧では非常に稀である。腸結核は、肺の病変に付随して起こることが多い。「チーズ質の(Cheesy)」類上細胞肉芽腫が生検材料で見られる。
任意の他の侵襲的な感染性大腸炎(サルモネラ腸炎、偽膜性大腸炎等)。
1.浮腫性膵炎:周辺脂肪組織における器官の腫れ及び軽い壊死を伴う無刺激性の経過。
2.壊死性出血性膵炎:膵臓における、及び隣接域への広範な壊死及び出血、これらは、その劇症症状の結果として、膵卒中と呼ばれることが多い。
薬物(例えばアスパラギナーゼ、アザチオプリン、フロセミド、グルココルチコイド、抗生物質(テトラサイクリン、スルファメトキサゾール、トリメトプリム)、鎮痙剤(バルプロエート、カルバマゼピン)、プロポフォール等)の副作用。
感染(例えばおたふく風邪、コクサッキーウイルス、肝炎、HIV、巨大細胞ウイルス)。
例えば副甲状腺機能高進症における血中カルシウム値の上昇。
血中脂肪(トリグリセリド)の強い上昇。
ERCP中の医原性。
遺伝的:嚢胞性線維症。
(i)架橋:架橋では、それらの活性に悪影響を与えることなく、ペプチドを互いに固定する。有益には、このような架橋の結果として、ペプチドは可溶性ではなくなる。
(ii)担体との結合:例えば担体との結合は、吸着、イオン結合又は共有結合を介して進行する。このような結合は、微生物細胞又はリポソーム又は他の膜性の閉構造若しくは開構造内で行ってもよい。有益には、ペプチドは、このような固定によっては悪影響を受けない。例えば、担体結合ペプチドは、臨床的診断又は治療で有利に複合使用又は連続使用することが可能である。
(iii)封入:特に本発明の意図する封入は、ゲル、原線維又は線維の形態の半透膜で進行する。有益には、自己抗体又はその断片との相互作用が依然として可能なように、半透膜によって周囲試料溶液から封入ペプチドを分離する。不活性化又は帯電した無機担体若しくは有機担体上での吸着のような様々な方法が固定化に利用可能である。例えば、このような担体は、多孔質ゲル、酸化アルミニウム、ベントナイト、アガロース、でんぷん、ナイロン又はポリアクリルアミドであり得る。固定化は、しばしば疎水性相互作用及びイオン結合を伴って、物理的結合力を介して進行する。有益には、このような方法は取扱いが容易であり、ペプチドの立体配座にほとんど影響を与えない。有益には、例えばイオン交換樹脂、特にSephadexによって、ペプチドの荷電群と担体との間の静電結合力の結果として、結合を改善することができる。
a)配列番号1によるGP2分子と機能的に類似するのに、配列番号1によるGP2分子と十分な相同性があるアミノ酸配列を有する分子と、
b)a)の分子であって、欠失、付加、置換、転位、反転及び/又は挿入によって修飾し、且つa)の分子と機能的に類似する、a)の分子とを含む群から選択される。
従来技術からの脱却
課題の新たな領域
本発明で解決される課題の解決のための長く満たされていない緊急の必要性の存在
これまでの当該技術分野の徒労
解決策が単純であることが発明につながる活性を示す(特にこの解決策がより複雑な教示に取って代わっているため)
科学技術の発展が、異なる方向性に進んでいる
発展を合理化することの達成
論争中の課題の解決に対する当該技術分野の誤った考え(先入観)
技術的進歩、例えば改良、性能向上、経費削減、獲得が困難な時間、材料、作業工程、コスト、又は未処理材料の節約、信頼性の向上、欠陥除去、優れた品質、自由なメンテナンス、効率上昇、収率増大、技術範囲の拡大、さらなる手段の供給、第2のアプローチの作製、新たな分野の創造、初めての課題解決、予備手段、代替法、合理化の範囲、自動化若しくは小型化、又は利用可能な薬物範囲の充実
幸運に恵まれた選択(様々な可能性の中から選択しており、その結果は予想可能なものではなかったが、特許性のある幸運に恵まれた選択となっている)
従来技術文献における誤り
未発達な(Young)技術分野
組合せ発明、即ち驚くべき効果を達成するように、幾つかの既知の要素を組合せている
ライセンスの問題
当該技術分野での賞賛
経済的な成功
ラットの膵臓からのGP2の精製
酵素原顆粒(ZG)の獲得及びZG膜の精製
以下の作業工程は全て、氷浴中、又は4℃に冷やしながら行った。4匹の成長ウィスターラットの膵臓(約2.4gの組織)を機械的に大きさを削減し、ポッターホモジナイザにおいて、10倍量の氷冷した0.3Mのサッカローズ溶液に漬けた(1000rpmで2回及び1300rpmで2回)。その後、浸漬材料をガーゼ布で濾過した。500gで10分間の遠心分離によって、細胞塊及び核を取り出した。3000gで10分の遠心分離を用いて、酵素原顆粒(下部の白色固体ペレット)及びミトコンドリア(上部の淡く褐色がかったペレット)を上清から沈降させた。ミトコンドリアをバッファーA(10mMのモルフォリノプロパンスルホン酸(MOPS)、pH6.8)で慎重に洗い流し、ボルテックスミキサー(vortexer)を使用して、2mlの0.1M炭酸ナトリウム溶液、1mMフルオロリン酸ジイソプロピル(DFP)中で酵素原顆粒を再懸濁した。顆粒を氷浴中で1時間溶解した。不連続なサッカローズ勾配(0.3M/1M)で溶解バッチを層状にし、200000gで90分間遠心分離した。密度境界面におけるバンドとして、膜画分が集積した。バンドを吸い出し、得られた溶液を0.3M臭化ナトリウムに調整した。200000gで60分の遠心分離によって、膜を堆積させた。
超音波を用いて、得られた膜ペレットを、0.5mlのバッファーB(20mMモルホリノエタンスルホン酸(MES)、pH7.0、80mM KCl、45g/mlサポニン)中に再懸濁した後、ホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼC(セレウス菌)を添加し、37℃で1時間のインキュベートによって、GP2を膜から取り出した。遠心分離(200000g、60分)によって膜をペレット化し、限外濾過を用いて、可溶性GP2を含む上清を約1:5に濃縮した。
マイクロタイタープレート(Maxisorb、Nunc, Roskilde)を、10μg/mlのラットGP2のコーティングバッファー溶液(100mM 炭酸Na、pH9.6)で、50μl/ウェル、4℃で一晩コーティングした。洗浄バッファー(10mM リン酸Na、150mM NaCl、0.1% Tween20、pH7.4)でマイクロタイタープレートを洗浄した後、室温(RT)で30分間、ウェルを300μlの遮断溶液(洗浄バッファー、1%ウシ血清アルブミン(BSA)、pH7.4)とインキュベートした。その後、洗浄バッファーでウェルを3回洗浄し、希釈バッファー(10mM リン酸Na、150mM NaCl、1%RSA)中で100倍希釈した、1つのウェル当たり50μlのヒト血清試料を室温で60分間、インキュベートした。希釈バッファーで3回洗浄した後、ウェルに、50μlの共役溶液(抗ヒトIgGペルオキシダーゼ、ヒツジ、1μg/ml、希釈バッファー)を入れ、室温で30分間、インキュベートした。その後、ウェルをさらに3回洗浄し、1つのウェル当たり50μlの基質溶液(テトラメチルベンジジン)を分注した。室温で10分インキュベートした後、50μlのクエンチング溶液(0.3M硫酸)を添加することによって基質反応を終わらせた。マイクロタイタープレート光度計を用いて、450nm及び620nmで二重に(bichromatically)、各ウェル中の溶液の光学密度を測定した後、EIAstarソフトウェアプログラムを使用して、コンピュータに基づき評価した。
市販のサル膵臓切片(Euroimmun, Lubeck)を使用して、IIFによって膵臓抗原抗体を求めた。血清試料を希釈バッファーで40倍、80倍及び160倍に希釈した。試薬支持体のそれぞれの反応パッド上に、25μlの希釈血清をピペッティングし、組織切片を有する顕微鏡スライドを室温で30分間、インキュベートした。その後、スライドをリン酸バッファーで1分間洗浄した。20μlの標識抗血清(抗ヒトIgG FITC)を、洗浄した試薬支持体のそれぞれのパット上でピペッティングし、室温で30分間、スライド上で組織切片とインキュベートした。もう1回、リン酸バッファーで1分間洗浄した後、封入剤を用いて、スライド上にカバーガラスを置いた。蛍光顕微鏡を用いて、蛍光評価を行った。
Claims (33)
- GP2、その免疫反応性配列又は類似体との免疫反応を介して、排泄物、及び/又は体液、特に血液及び/又は血清から抗体を検出する方法。
- ヒトのIgA抗体、IgM抗体及び/又はIgG抗体を検出することを特徴とする、請求項1に記載の方法。
- 前記GP2がヒト起源、動物起源、組み換え起源又は合成起源のものであることを特徴とする、請求項1又は2に記載の方法。
- 好ましくは1つの反応物質と標識物質との直接又は間接的な連結による免疫測定法において検出を行うことを特徴とする、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 炎症性大腸炎を治療する方法であって、
a)GP2が連結しているカラムを準備する工程と、
b)患者の血漿中でGP2と抗体とを効率的に結合させる条件下で該患者の血漿を前記カラムに通し、それにより該患者の血漿から有意量の抗体を取り除く、通す工程と、
c)このようにして得られた前記血漿を前記患者に戻す工程とを含む、炎症性大腸炎を治療する方法。 - 配列番号1によるGP2が、腸組織に対して指向性を有する自己抗体を認識する、請求項5に記載の炎症性大腸炎を治療する方法。
- 固相結合した配列番号1によるGP2を使用して自己抗体を結合及び/又は除去することによって、自己免疫疾患を治療する方法。
- クローン病を診断又は治療制御する方法であって、GP2、その免疫反応性配列又は類似体との免疫反応を介して、排泄物、及び/又は体液、特に血液及び/又は血清から配列番号1によるGP2に対する抗体を検出し、動物又はヒトの組織の組織切片を使用せずに該免疫反応を行うことを特徴とする、クローン病を診断又は治療制御する方法。
- 組織切片に基づく免疫蛍光試験を除いた、好ましくは反応物質と標識物質との直接又は間接的な連結を使用する免疫測定法において検出を行うことを特徴とする、請求項8に記載の方法。
- 固相上で検出を行うことを特徴とする、請求項8又は9に記載の方法。
- 自己免疫疾患の予防、診断、治療及び/又はアフターケアに使用する薬剤の製造用の配列番号1によるGP2分子。
- GP2分子の使用であって、前記自己免疫疾患が、炎症性大腸炎(IBD)及び/又は自己免疫肝疾患の群から選択されることを特徴とする、GP2分子の使用。
- 前記炎症性大腸炎が、クローン病、慢性膵炎及び/又は潰瘍性大腸炎であることを特徴とする、請求項11又は12に記載のGP2分子の使用。
- 前記肝疾患が、原発性硬化性胆管炎及び/又は自己免疫腸炎であることを特徴とする、請求項11〜13のいずれか一項に記載のGP2分子の使用。
- 前記GP2分子が、α−アミノカルボン酸、並びにそのホモオリゴマー及びヘテロオリゴマー、α,ω−アミノカルボン酸及びその分岐ホモオリゴマー又はヘテロオリゴマー;他のアミノ酸、並びに直鎖及び分岐ホモオリゴマー又はヘテロオリゴマー;アミノ−オリゴアルコキシアルキルアミン;マレインイミドカルボン酸誘導体;アルキルアミンのオリゴマー;4−アルキルフェニル誘導体;4−オリゴアルコキシフェニル誘導体又は4−オリゴアルコキシフェノキシ誘導体;4−オリゴアルキルメルカプトフェニル誘導体又は4−オリゴアルキルメルカプトフェノキシ誘導体;4−オリゴアルキルアミノフェニル誘導体又は4−オリゴアルキルアミノフェノキシ誘導体;4−(オリゴアルキルベンジル)フェニル誘導体又は4−(オリゴアルキルベンジル)フェノキシ誘導体、並びに4−(オリゴアルコキシベンジル)フェニル誘導体又は4−(オリゴアルコキシベンジル)フェノキシ誘導体;トリチル誘導体;ベンジルオキシアリール誘導体又はベンジルオキシアルキル誘導体;キサンテン−3−イルオキシアルキル誘導体;ω−(4−アルキルフェニル)アルカン酸誘導体又はω−(4−アルキルフェノキシ)アルカン酸誘導体;オリゴアルキルフェノキシアルキル誘導体又はオリゴアルコキシフェノキシアルキル誘導体;カルバミン酸誘導体;アミン;トリアルキルシリル誘導体又はジアルキルアルコキシシリル誘導体;アルキル誘導体又はアリール誘導体及び/又はそれらの組合せの群から選択されるリンカー及び/又はスペーサーを含むことを特徴とする、請求項11〜14のいずれか一項に記載のGP2分子の使用。
- 前記GP2分子を、可溶性形態で使用するか、又は排泄物、及び/又は体液、特に血液及び/又は血清における直接若しくは間接的な自己抗体検出で固相に結合させることを特徴とする、請求項11〜15のいずれか一項に記載のGP2分子の使用。
- 前記GP2分子を、可溶性形態で使用するか、又は排泄物、及び/又は体液、特に血液及び/又は血清における直接若しくは間接的な自己抗体検出で固相に結合させることを特徴とする、請求項11〜16のいずれか一項に記載のGP2分子の使用。
- 前記固相結合した配列番号1によるGP2分子を、有機ポリマー、無機ポリマー、合成ポリマー及び/又は混合ポリマー、好ましくはアガロース、セルロース、シリカゲル、ポリアミド及び/又はポリビニルアルコールに結合させることを特徴とする、請求項11〜17のいずれか一項に記載のGP2分子の使用。
- 前記可溶性GP2分子又は固相結合GP2分子の他に、プロテインA、プロテインG、抗ヒト免疫グロブリン又はL−トリプトファンを含む群から選択される非特異的な吸着分子を利用することを特徴とする、請求項11〜18のいずれか一項に記載のGP2分子の使用。
- 前記GP2分子が、
a)前記GP2分子と機能的に類似するのに、該GP2分子と十分な相同性があるアミノ酸配列を有する分子と、
b)a)の分子であって、欠失、付加、置換、転位、反転及び/又は挿入によって修飾し、且つ該a)の分子と機能的に類似する、a)の分子とを含む群から選択されることを特徴とする、請求項11〜19のいずれか一項に記載のGP2分子の使用。 - b)で特定した分子が、a)で特定した分子と少なくとも40%の相同性があることを特徴とする、請求項11〜20のいずれか一項に記載のGP2分子の使用。
- b)で特定した分子が、a)で特定した分子と少なくとも60%、好ましくは70%、より好ましくは80%、特に好ましくは90%の相同性があることを特徴とする、請求項11〜21のいずれか一項に記載のGP2分子の使用。
- 前記GP2分子が直鎖形態、又は2つのシステインが存在する場合、ジスルフィド架橋を介してペプチド環化を進行させて、若しくは任意で側鎖、末端のC及びNを介して進行するアミド環化によって、若しくはこれらの可能な方法の組合せによって、環状形態で存在することを特徴とする、請求項11〜22のいずれか一項に記載のGP2分子の使用。
- 炎症性大腸炎、特にクローン病、慢性膵炎及び/又は潰瘍性大腸炎の治療用のGP2が連結しているカラムの製造における、好ましくは配列番号1によるGP2の使用であって、該治療が、患者の血漿中でGP2と免疫グロブリンとを効率的に結合させる条件を選択して、該患者の血漿を前記カラムに通し、それにより該患者の血漿から有意量の免疫グロブリンを取り出す、通すこと、及びこのようにして得られた該血漿を該患者に戻すことを含む、好ましくは配列番号1によるGP2の使用。
- GP2、その免疫反応性配列又は類似体に対する免疫反応に関連する疾患の診断又は治療制御に使用する薬剤の製造における、好ましくは配列番号1によるGP2、その免疫反応性配列又は類似体の使用。
- 慢性炎症性疾患又は自己免疫疾患、特にクローン病、慢性膵炎及び/又は潰瘍性大腸炎等の炎症性大腸炎の診断又は治療制御における、請求項25に記載の使用。
- クローン病の診断又は治療制御における、請求項25又は26に記載の使用。
- GP2、その免疫反応性配列又は類似体に対する免疫反応に関連する疾患の経口療法に使用する薬剤の製造における、好ましくは配列番号1によるGP2、その免疫反応性配列又は類似体の使用。
- 慢性炎症性疾患又は自己免疫疾患、特にクローン病、慢性膵炎及び/又は潰瘍性大腸炎等の炎症性大腸炎の治療のために、任意で薬学的に許容可能な担体と共に、好ましくは配列番号1によるGP2分子を少なくとも1つ含む薬学的組成物。
- 前記薬学的担体が、充填剤、崩壊剤、結合剤、保湿剤、希釈剤、溶解遅延剤、吸収促進剤、湿潤剤、吸収剤及び/又は滑剤を含む群から選択されることを特徴とする、請求項29に記載の薬学的製品。
- 自己免疫疾患を判断する診断キットであって、任意で該キットの内容物の組合せに関する、及び/又は炎症性大腸炎、特にクローン病、慢性膵炎及び/又は潰瘍性大腸炎の検出のための配合を与える取扱説明書と共に、好ましくは配列番号1によるGP2分子を含む、自己免疫疾患を判断する診断キット。
- クロマトグラフィ、特にアフェレーシス療法用の装置であって、炎症性大腸炎、特にクローン病、慢性膵炎及び/又は潰瘍性大腸炎の治療用に配列番号1によるGP2分子を含む、装置。
- 配列番号1による前記GP2分子を固相に結合させることを特徴とする、請求項32に記載の装置。
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Citations (3)
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---|---|---|---|---|
WO1996017873A1 (en) * | 1994-12-06 | 1996-06-13 | Alphagene, Inc. | Diagnosis of pancreatitis |
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JPN5010001795; PEETER M: AMERICAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY V96 N3, 20010301, P730-734 * |
JPN7014002501; Xavier Bossuyt: 'Serologic Markers in Inflammatory Bowel Disease' Clinical Chemistry Vol.52,No.2, 2006, Page.171-181 * |
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