JP2010518151A - インフルエンザワクチンによりもたらされる防御を増大させるためのラクトバシラス・カゼイの使用 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
冬期のインフルエンザの流行は、人口の1〜5%に影響を及ぼし、子供における非常に高い感染率と、老齢個体における致命的な合併症を引き起こす。65歳を超える個体、EHPAD(housing for the dependent elderly;依存性老齢者のための住宅)に居住する個体、又は深刻な病状により健康上の問題を抱える個体に対しては、年に一度のインフルエンザのワクチン接種が、保健機関により(WHOの合意の下に)推奨されている。ワクチン接種が疾患を予防できない場合でさえも、インフルエンザに関連する重篤度、期間及び合併症の危険性(重複感染、入院、死)を低減することが可能である。
依存性の程度は、AGGIR (Autonomie Gerontologie Groupes Iso-Ressources [老年自律性の同種リソース群]) 分類格子を用いて定義した(VETELら, Soins Gerontol., 23 7, 1998)。AGGIR格子の群1、2及び3には、依存性の高い個体が分類され、群4及び5には、依存性の低い個体が分類され、群6には、依存性のない個体が分類される。
特に有利には、上記の組成物は、非依存性の個体、或いは依存性レベルが低く、及び/又は女性である個体に投与されることが意図される。
好ましくは、本発明の使用に関して調製される組成物は、1ml当たり少なくとも105、好ましくは少なくとも106、一般的には1×108〜1.5×109個のエル・カゼイの細胞を含む。
最善の効果を得るためには、上記のエル・カゼイ株は、インフルエンザワクチン接種前に少なくとも1週間、好ましくは少なくとも2週間、有利には少なくとも3週間、最も好ましくは少なくとも4週間投与されることが好ましい。ワクチン接種により生じる免疫の増大を維持するように、エル・カゼイの投与は、その後、所望する限り継続してよい。1日あたりに投与されるエル・カゼイの量は、好ましくは少なくとも1010、有利には少なくとも2×1010CFUのエル・カゼイである。この量は、1日当たり1回もしくはそれより多い回数の摂取で投与可能である。
この研究は、無作為プラシーボ対照二重盲検多施設パイロット試験である。86名の個体を、43人からなる2つの均等な群に分け、一方の群はActimel(登録商標)を摂取し、他方の群は対照製品(プラシーボ)を摂取する。
本研究の経過を、図1に模式的に示す。
研究の合計期間は、178日であった。
研究製品(無作為化に応じてActimel(登録商標)又は対照製品)の消費を、D0 (V2)にて全ての個体について開始し、7週間(ワクチン接種前の4週間及び接種後3週間)継続した。
個体は全て、D28 (V3)、すなわち研究製品の消費開始後4週目にて、三角筋への筋肉注射によりインフルエンザ(Vaxigripワクチンの同じバッチ)に対してワクチン接種を受けた。
医療訪問は、D28 (V3)、D49 (V4)、D118 (V4)及びD178 (V6)にて行った。
この研究に含まれる個体は、依存的な老齢者のための住居(EHPAD)に居住する老齢個体である。
- 少なくとも70歳の男性又は女性;
- 2〜5の間(境界を含む)のAGGIRスコアを持つ個体;
- 選抜(V1)において血液試料を採取した際に、変異体A/カリフォルニア/7/2004(ワクチン原型)に関連する株による、モルモットの赤血球の凝集を阻害する抗体の力価が40未満の個体;
- 16〜27kg/m2(境界を含む)の肥満度指数(BMI)を持つ個体;
- 本研究への参加のために彼若しくは彼女の署名による同意が得られ、かつ与えられた情報を理解できる個体;
- 6ヶ月未満の寿命が見込まれる重篤で進行性の病変を患う個体;
- 不安定なI型若しくはII型の糖尿病の個体;
- 乳蛋白質及び/又は卵に対しアレルギー又は過敏症を持つ個体;
- 既知のラクトース不耐性を持つ個体;
- 慢性又は医原性の免疫抑制をされた個体、特に、選抜(V1)に先行する2ヶ月間を通して2週間を上回って、経口コルチコステロイド治療又は免疫抑制剤による治療を施された個体;
「製品」群又は「対照」群への個体の配分は、無作為な抽選により決定され、「A」または「B」と識別された2つの群で均等であった。
患者の自律性の状態(よって、個体の生理的状態を反映する)に従い、2段階の層を決定した。:2又は3に等しいAGGIR(Autonomie Gerontologie Groupes Iso-Ressources [老年自律性の同種リソース群])スコアを持つ個体は、第1層を構成し、4又は5のAGGIRスコアを持つ個体は、第2層を構成する。
Actimel(登録商標)製品は、市販の製品である。
対照製品は、Actimel(登録商標)製品と同等の官能性品質、同等の酸度、同等のエネルギー価、及び同等のテクスチャを持つが、乳酸発酵素を含まない製品である。2つの製品を、100mlの無記名のボトルに入れ、コード文字(A又はB)によって識別した。
以下の表1に、これらの2つの製品の特徴をまとめる。
選抜訪問の終了時に、上記で定義される全ての組み入れ基準を満たし、かつどの非組み入れ基準も満たさない個体を採用した。
彼らは、研究開始に先行する7日間(D-7からD0までの間)、及び訪問V4(D49)までの間は、発酵乳製品(ヨーグルト、フロマージュブラン、プチ・スイス[生クリームチーズ]及び大豆ヨーグルト)の消費を控えるよう要求された。
基本の抗インフルエンザ抗体力価を測定するために、血液試料を採取した。
D0から開始して、個体は、毎日、無作為化により割り当てられた研究製品(A又はB)を、朝食時に100mlのボトル1本分及び夕食時に100mlのボトル1本分の割合で、49日間連続で消費した。
D28 (V3)にて、個体は、三角筋への筋肉内注射により、インフルエンザに対するワクチン接種を受けた。使用されたワクチン(Vaxigrip)は、不活化分割ビリオンワクチンであり、各々の用量は、以下のそれぞれの株のヘマグルチニンを15μg含む:A型の2株(H1N1株及びH3N2株)、及びB型の1株。記載したこれらのそれぞれの株のヘマグルチニンを用量あたり15μg。このワクチンはアジュバントを含まない。
D49 (V4)、D118 (V5)及びD178 (V6)に行われたその後の訪問のそれぞれにおいて、インフルエンザワクチン接種により生じた、ワクチン中に存在する株のそれぞれに特異的な血清抗体を測定するために、血液試料を採取した。臨床試験も行い、生じた病状又は前回の訪問の後に受けた治療を、毎回記録した。
血液試料(7mlのチューブ1本)を、V1、V4及びV5の訪問の間に、全ての個体において、前腕の静脈から採取した。試料を乾燥したチューブに採取し、次いで、血清が分離するように遠心分離した。各々の血清は、測定を行うまで-20℃〜-80℃で保管するよう、凍結チューブ(チューブ当たり500μl)に分注した。これらの測定は、フランス、パリのパスツール研究所の、インフルエンザウイルスに関する国立リファレンスセンター(CNR)で行った。
抗体力価は、血球凝集阻害をまだ示す最高希釈の逆数として表す。
データの解析は、以下の母集団及び部分母集団に対して行った。
- 無作為化され、研究製品の少なくとも1つを受けた、研究に参加した全ての個体を含む「治療企図」(ITT)母集団;
- AGGIR層及び性別に従う部分母集団。
実験計画は、2つの「製品」対「対照」群を有する並行群のものである。
研究の目的に鑑みて、本研究の主効果は、「製品」である。
「AGGIRスコア」、BMI、年齢及び基本の抗体力価の効果も研究した。
抗体力価について、このパラメータは、正規対数型の法則に従って分布することが知られている。パラメータ分析を行うために、抗体力価のlog変換を行うことが必要であり、それにより、抗体力価logの正規性を確認して議論した。
分散及び/又は共分散の非パラメータ解析(フリードマン検定)を、併せて行う。
以下の共変数を、分析において考慮した:「AGGIRスコア」、BMI、年齢及び基本の抗体力価。
同じ解析を、それぞれの層化変数クラス(「AGGIRスコア」)についても行った。
研究した製品の影響についての主基準
選択した主基準は、3つのウイルス株について、訪問4 (D49)でのインフルエンザ抗体力価である。
この基準の主発現は、基本の値に比較した、訪問4での抗体力価の変動である。
選択した副次基準は、3つのウイルス株のそれぞれについて:
- 訪問4 (D49)でのセロコンバージョン(基本レベルに比較して、抗体力価が少なくとも4倍増加した個体)。
- 訪問4 (D49)でのセロプロテクション(抗体力価≧40の個体)。
ITT母集団について
抗体力価
結果を、図2に示す。これらの結果は、Actimelの消費が、それぞれのインフルエンザ株に対するワクチン接種の3週間後に、プラシーボの消費の場合に観察されるよりも高い抗体力価を生じることを示す。
結果を、図3に示す。これらの結果は、Actimelの消費が、ワクチン接種の3週間後に、それぞれのインフルエンザ株に関して、プラシーボの消費の場合に観察されるよりも高いセロコンバージョンの頻度を生じることを示す。
結果を、図4に示す。これらの結果は、Actimelの消費が、それぞれのインフルエンザ株に対するワクチン接種の3週間後に、プラシーボの消費の場合に観察されるものに比較して、防御された個体のパーセンテージの増加を生じることを示す。この効果は、H1N1血清型の株の場合に統計的傾向を示す。
AGGIR 4-5部分母集団
抗体力価
結果を、図5に示す。これらの結果は、Actimelの消費が、それぞれのインフルエンザ株に対するワクチン接種の3週間後に、プラシーボの消費の場合に観察されるよりも高い抗体力価を生じることを示す。
結果を、図6に示す。これらの結果は、Actimelの消費が、ワクチン接種の3週間後に、それぞれのインフルエンザ株に関して、プラシーボの消費の場合に観察されるよりも高いセロコンバージョンの頻度を生じることを示す。この効果は、H3N2血清型の株について統計的に有意である。
結果を、図7に示す。これらの結果は、Actimelの消費が、それぞれのインフルエンザ株に対するワクチン接種の3週間後に、プラシーボの消費の場合に観察されるものに比較して、防御された個体のパーセンテージの増加を生じることを示す。この効果は、H3N2血清型の株について統計的に有意である。
抗体力価
結果を、図8に示す。これらの結果は、Actimelの消費が、それぞれのインフルエンザ株に対するワクチン接種の3週間後に、プラシーボの消費の場合に観察されるよりも高い抗体力価を生じることを示す。
結果を、図9に示す。これらの結果は、Actimelの消費が、ワクチン接種の3週間後に、それぞれのインフルエンザ株に関して、プラシーボの消費の場合に観察されるよりも高いセロコンバージョンの頻度を生じることを示す。この効果は、H1N1血清型の株の場合に統計的に有意である。
結果を、図10に示す。これらの結果は、Actimelの消費が、それぞれのインフルエンザ株に対するワクチン接種の3週間後に、プラシーボの消費の場合に観察されるものに比較して、防御された個体のパーセンテージの増加を生じることを示す。この効果は、A群の株(H3N2株についての統計的傾向)の場合に、より具体的にはH1N1血清型の株について(差は統計的に有意である)、より際立っている。
Claims (6)
- ワクチン接種の後のインフルエンザに対する防御を増加させるための経口投与可能な組成物の製造のための、エル・カゼイ種の細菌株の使用。
- 前記細菌株が、インフルエンザワクチン接種時に与えられる体液性免疫を増大できることを特徴とする請求項1に記載の使用。
- 前記組成物が、65歳以上の個体に投与されることを意図することを特徴とする請求項1又は2に記載の使用。
- 前記エル・カゼイ株が、CNCM I-1518株であることを特徴とする請求項1〜3のいずれか1項に記載の使用。
- 前記組成物が、食品又は食品サプリメントの形であることを特徴とする請求項1〜4のいずれか1項に記載の使用。
- 前記組成物が、発酵乳製品の形であることを特徴とする請求項1〜5のいずれか1項に記載の使用。
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