RU2470994C2 - Применение lactobacillus casei для усиления защиты, индуцированной вакцинацией против гриппа - Google Patents
Применение lactobacillus casei для усиления защиты, индуцированной вакцинацией против гриппа Download PDFInfo
- Publication number
- RU2470994C2 RU2470994C2 RU2009134520/10A RU2009134520A RU2470994C2 RU 2470994 C2 RU2470994 C2 RU 2470994C2 RU 2009134520/10 A RU2009134520/10 A RU 2009134520/10A RU 2009134520 A RU2009134520 A RU 2009134520A RU 2470994 C2 RU2470994 C2 RU 2470994C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- strain
- vaccination
- influenza
- composition
- use according
- Prior art date
Links
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 title claims abstract description 39
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 title claims abstract description 36
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 title claims abstract description 25
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 title abstract description 9
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 title abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 claims abstract description 5
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000021001 fermented dairy product Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 abstract 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 abstract 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 abstract 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 22
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 11
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 11
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 10
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 9
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 9
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 6
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 6
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 6
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 5
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 5
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 5
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 5
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 5
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 5
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 4
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- 241000186672 Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus Species 0.000 description 2
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 2
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 2
- 238000000546 chi-square test Methods 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 210000000852 deltoid muscle Anatomy 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 2
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241001161843 Chandra Species 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 238000001135 Friedman test Methods 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 1
- 201000010538 Lactose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 108010093857 Viral Hemagglutinins Proteins 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 230000007849 functional defect Effects 0.000 description 1
- 230000003067 hemagglutinative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 229960003971 influenza vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 1
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 229960001539 poliomyelitis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000009291 secondary effect Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 235000021262 sour milk Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1234—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/125—Casei
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Штамм бактерий Lactobacillus casei CNNM 1-1518 применяют для получения композиции, вводимой перорально, для повышения гуморального иммунитета, придаваемого при вакцинации против гриппа, предпочтительно для лиц в возрасте 65 лет и больше. Композиция находится в виде ферментированного молочного продукта, в виде пищи или пищевой добавки и при содержании Lactobacillus casei CNNM 1-1518, предпочтительно от 1×108 до 1×109 КОЕ/мл. Изобретение обеспечивает усиление гуморального ответа, вызванного вакцинацией от гриппа. 7 з.п. ф-лы, 10 ил, 1 табл.
Description
Изобретение относится к применению Lactobacillus casei для потенцирования гуморального ответа, индуцированного вакцинацией от гриппа, у больных пожилого возраста, и таким образом повышения защиты от гриппа после вакцинации.
Вирус гриппа является главной причиной респираторных инфекций.
Зимние эпидемии гриппа затрагивают от 1 до 5% населения, с очень высокими процентами инфицирования у детей и с летальными осложнениями у пожилых людей. Ежегодная вакцинация против гриппа рекомендована органами здравоохранения (в соответствии с ВОЗ) для людей старше 65 лет, для лиц, живущих в EHPAD (приютах для лиц пожилого возраста, нуждающихся в помощи), или для больных, ослабленных тяжелыми патологиями. Даже в случае, когда вакцинация не предотвращает болезнь, она позволяет уменьшить ее тяжесть, продолжительность, риск осложнений (вторичное заражение, госпитализация, смерть), связанных с гриппом.
Тем не менее, хотя противогриппозная вакцинация обеспечивает у большей части взрослых (70%-90%) уровень антител, считающийся защитным (доля анти-гемагглютинина больше или равна 40; Еженедельный эпидемиологический отчет ВОЗ, № 33, p. 283, 19 августа 2005), это не так у людей пожилого возраста, где этот уровень антител достигается всего у 30-40% лиц (COX et al., Scand. J. Immunol., 59, 1-15, 2004). Этот субоптимальный ответ лиц пожилого возраста на противогриппозную вакцину вызван функциональными дефектами иммунной системы, связанными с возрастом и/или физиологическим состоянием человека (DENG et al., J. Immunol., 172, 3437-46, 2004; KANG et al., J. Immunol., 173, 673-81, 2004).
Одним способом улучшить иммунный ответ является введение веществ, укрепляющих иммунитет, которые играют роль адъюванта. Так, во Франции начинают выпускаться новые вакцины, содержащие адъюванты (как MF59, который представляет собой стабильные капельки размером <250 нм, состоящие из сквалена, метаболизируемого масла и двух поверхностно-активных веществ (полиоксиэтилен сорбитан моноолеат и сорбитан триолеат) в эмульсии "масло в воде"), для усиления иммунной реакции лиц пожилого возраста (BALDO et al., Vaccine, 19, 3472-5, 2001). Кроме того, иммунные реакции могут регулироваться пищей. Было показано, что добавки цинка, селена, некоторых витаминов и олиго-элементов в течение 2-6 месяцев могли бы позволить повысить иммунные реакции лиц пожилого возраста в домах престарелых в отношении вакцинации (ALLSUP et al., J. Am. Geriatr. Soc., 52, 20-4, 2004; BUNOUT et al., JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr., 28, 348-54, 2004; BUNOUT et al., JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr., 26, 372-6, 2002; CHANDRA, Lancet, 340, 1124-7, 1992; GIRODON et al., Arch. Intern. Med., 159, 748-54, 1999; LANGKAMP-HENKEN et al., J. Am. Geriatr. Soc., 52, 3-12, 2004; PROVINCIALI et al., Age Ageing, 27, 715-22, 1998). Сообщалось, что некоторые пробиотики также могут изменять ответ на вакцины, как, например, вакцина от полиомиелита (DE VRESE et al., Eur. J. Nutr., 44, 406-13, 2005).
Ранее было обнаружено (заявка PCT WO 2001/089541), что прием Lactobacillus casei может усиливать клеточный иммунный ответ (посредством Т-лимфоцитов) на различные патогенные микроорганизмы, в том числе вирус гриппа. Напротив, возможные эффекты Lactobacillus casei на гуморальный иммунитет, который вовлечен в защиту, придаваемую вакцинацией от гриппа, оставались малоизвестными.
Авторы изобретения взялись за изучение влияния приема внутрь Lactobacillus casei на эволюцию уровня специфических сывороточных антител, стимулированных вакцинацией против гриппа у пожилых людей. Они установили повышение этого уровня антител, приводящее, в частности, к увеличению частоты сероконверсии и частоты пассивной иммунизации.
"Пассивная иммунизация" определяется как присутствие у индивида сывороточных антител, которые направлены к вирусу гриппа, в количестве, больше или равном порогу защиты. Этот порог защиты определяется как титр сывороточных антител к гемагглютинину, измеренный при ингибировании гемагглютинации (IHA), больше или равный 40. "Частота пассивной иммунизации" населения соответствует доле лиц, у которых наблюдалась пассивная иммунизация. Обычно принимается, что уровень антител, измеренный в отношении IHA, который выше или равен 40, связан с защитой от штамма, содержащегося и обнаруженного в вакцине (COX N.J. et al., Lancet, 1999:354:1277-82).
"Сероконверсию" определяют здесь как увеличение у индивида количества сывороточных антител, направленных к вирусу гриппа, после вакцинации против указанного вируса, причем уровень антител после вакцинации по меньшей мере в четыре раза выше уровня антител, измеренного до вакцинации. "Частота сероконверсии" в популяции соответствует доле лиц, у которых наблюдается сероконверсия.
Авторы изобретения установили, кроме того, что положительный эффект приема внутрь Lactobacillus casei на эволюцию уровня сывороточных антител, вызванное вакцинацией от гриппа, оказался особенно заметным у определенных категорий пожилых людей, а именно у тех, кто имеет самый низкий уровень зависимости, и у лиц женского пола.
Уровень зависимости был определен согласно классификационной сетке AGGIR (Autonomie Gérontologie Groupes Iso-Ressources (VETEL et al., Soins Gerontol., 23-7, 1998)). Группы 1, 2 и 3 сетки AGGIR объединяют лиц с сильной зависимостью, группы 4 и 5 объединяют лиц с низкой зависимостью, и группа 6 объединяет лиц без зависимости.
Таким образом, объектом настоящего изобретения является применение бактериального штамма вида L. casei для получения композиции, вводимой перорально, для усиления защиты от гриппа после вакцинации. Это позволяет, кроме того, повысить гуморальный иммунитет, приданный при вакцинации от гриппа. Это позволяет, в частности, достичь защитного уровня антител (пассивная иммунизация).
Согласно предпочтительному способу осуществления настоящего изобретения, указанная композиция предназначена для введения лицам в возрасте 65 лет или старше, привитым от гриппа. Предпочтительно, указанные лица имеют возраст по меньшей мере 70 лет.
Особенно предпочтительно, указанная композиция предназначена для введения пожилым людям, не страдающим зависимостью или имеющим лишь низкий уровень зависимости и/или относящимся к женскому полу.
В рамках осуществления настоящего изобретения, указанный штамм L. casei может использоваться самостоятельно или в комбинации с другими молочнокислыми бактериями вида L. casei или других видов. Предпочтительно, он может использоваться в комбинации с йогуртовыми ферментами, а именно Lactobacillus bulgaricus и Streptococcus thermophilus.
Предпочтительно, композиция, полученная в рамках применения по изобретению, содержит по меньшей мере 105, предпочтительно по меньшей мере 106, обычно от 1·108 до 1,5·109 клеток L. casei на мл.
Когда L. casei используется в сочетании с ферментами йогурта, указанная композиция содержит, кроме того, предпочтительно по меньшей мере 107, предпочтительно от 2·108 до 1·109 клеток S. thermophilus на мл и по меньшей мере 5·105, предпочтительно от 4·106 до 2·107 клеток L. bulgaricus на мл.
Штаммом L. casei, особенно подходящим для применения в настоящем изобретении, является штамм, депонированный в CNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes (Национальная коллекция культур микроорганизмов), 25 rue du Docteur Roux, Paris), 30 декабря 1994 под номером 1-1518.
Композиции, полученные согласно изобретению, могут вводиться в виде пищи или пищевых добавок. Это могут быть, например, молочные продукты, в частности ферментированные молочные продукты, содержащие по меньшей мере указанный штамм L. casei, возможно в комбинации, как указано выше, с другими кисломолочными бактериями, например с ферментами йогурта.
Для получения оптимального эффекта указанный штамм L. casei вводят предпочтительно в течение по меньшей мере одной недели, предпочтительно в течение по меньшей мере 2 недель, более предпочтительно в течение по меньшей мере 3 недель и особенно предпочтительно в течение по меньшей мере 4 недель до прививки от гриппа. Прием L. casei можно затем продолжать столько, сколько желательно, чтобы поддерживать усиление иммунитета, вызванного вакцинацией. Количество L. casei, вводимое ежедневно, должно предпочтительно составлять по меньшей мере 1010, предпочтительно по меньшей мере 2·1010 КОЕ L. casei. Это количество может вводиться за один или несколько ежедневных приемов.
Настоящее изобретение будет более понятным благодаря следующему дополнению описания, которое относится к неограничивающему примеру, иллюстрирующему свойства одного штамма Lactobacillus casei для усиления гуморального иммунитета, вызванного вакцинацией от гриппа.
Примеры
Было проведено исследование, чтобы оценить влияние употребления молочного ферментированного продукта (Actimel®), содержащего L. casei CNCM 1-1518, на уровень специфических сывороточных антител, вызванных вакцинацией от гриппа, через 3 недели после вакцинации (пик ответа соответствует 2-4 неделям после вакцинации) и 3 и 5 месяцев после вакцинации (для отслеживания эволюции уровня сывороточных антител) при прекращении употребления продукта.
Суть исследования
Это исследование было пилотным, рандомизированным многоцентровым исследованием, по двойному слепому методу, с контролем по плацебо. 86 человек было разделено на 2 равные группы по 43 человека, причем одна группа получала Actimel®, а другая группа получала контрольный продукт (плацебо).
Протекание этого исследования схематически представлено на фиг.1.
Полная длительность исследования составила 178 дней.
Исследование включало в себя посещение с целью отбора (V1), предназначенное для выбора пожилых пациентов. Это посещение имело место за месяц до посещения с целью включения (V2). Включение и рандомизация пациентов во время V2 (J0) проводилось 2 недели для всех лиц всех центров.
Потребление исследуемого продукта (Actimel® или контрольного продукта, в зависимости от рандомизации) началось для всех пациентов в нулевой день J0 (V2) и длилось 7 недель (4 недели до вакцинации и 3 недели после).
Все пациенты были вакцинированы против гриппа (одна серия вакцины Vaxigrip) путем внутримышечного введения в дельтовидную мышцу в день J28 (V3), то есть 4 недели после начала употребления исследуемого продукта.
Посещения врача проводились в дни J28 (V3), J49 (V4), J118 (V5) и J178 (V6).
Отбор пациентов
Пациенты, включенные в исследование, были пожилыми людьми, проживающими в приютах для лиц пожилого возраста, нуждающихся в помощи (EHPAD).
Критерии включения
- мужчина или женщина в возрасте по меньшей мере 70 лет;
- пациент, имеющий показатель по AGGIR, составляющий от 2 до 5 (включая границы);
- пациент, имеющий уровень антител, ингибирующих агглютинацию эритроцитов морских свинок штаммом, относящихся к варианту A/California/7/2004 (вакцинальный прототип) ниже 40 при анализе крови, произведенном при отборе (V1);
- пациент, имеющий индекс массы тела (IMC) от 16 до 27 кг/м2 (включая границы);
- пациент, давший письменное согласие на свое участие в исследовании и находящийся в состоянии понимать предоставленную информацию.
Критерии невключения
- пациент, страдающий сильной и развивающейся патологией, для которого вероятная продолжительность жизни меньше 6 месяцев;
- пациент, страдающий неуравновешенным диабетом I или II типа;
- пациент, имеющий аллергию или гиперчувствительность к молочным белкам и/или яйцам;
- пациент, имеющий известную непереносимость лактозы;
- пациент, страдающий хронической или ятрогенной иммунодепрессией, в частности, получавший лечение иммунодепрессантами или оральную кортикотерапию более 2 недель в течение двух месяцев, предшествующих отбору (V1).
Рандомизация
Отнесение пациентов к группе "Продукт" или группе "Контроль" было определено случайной жеребьевкой, уравновешенной между двумя группами, которые были идентифицированы как "A" или "B".
Было определено два уровня стратификации в зависимости от состояния самостоятельности пациентов (отражающего также физиологическое состояние пациентов): лица, имеющие показатель по AGGIR (Autonomie Gérontologique Groupes Iso-Ressources), равный 2 или 3, образуют первый слой, а лица, имеющие показатель по AGGIR 4 или 5, образуют второй слой.
Исследуемые продукты
Продукт Actimel® является покупным продуктом.
Контрольным продуктом является продукт, имеющий такие же органолептические свойства, ту же кислотность, ту же энергетическую ценность и такую же текстуру, как продукт Actimel®, но не содержащий молочнокислых ферментов. Оба продукта находились в анонимных бутылках объемом 100 мл, идентифицируемых по буквенному коду (A или B).
Характеристики этих двух продуктов сведены ниже в таблице I.
Таблица I | |||||
Продукт | Жиры г/100г |
Углеводы г/100г |
Белки г/100г |
Энергия кДж/100г |
Концентрация действующего вещества (L. casei) |
Actimel® | 1,5+/-0,5 | 14,5+/-0,5 | 2,5+/-0,5 | 80-85 | > 108 КОЕ/мл |
Контроль | 1,5+/-0,5 | 14,5+/-0,5 | 2,5+/-0,5 | 80-85 | < 1 КОЕ/мл |
Протекание исследования
После посещения с целью отбора, были оставлены лица, отвечающие всем критериям включения и не отвечающие ни одному из критериев невключения, определенных выше.
Их попросили воздержаться от потребления ферментированных молочных продуктов (йогуртов, творога, сливочных сырков и йогуртов с соей) в течение 7 дней, предшествующих началу исследования (между J-7 и J0) и до посещения V4 (день J49).
Был проведен анализ крови, чтобы определить базальный уровень антитела к гриппу.
В день J0 проводилось посещение с целью включения (V2) и рандомизация.
Начиная с дня J0, пациенты ежедневно потребляли исследуемый продукт (A или B), предписанный рандомизацией, из расчета одна бутылка объемом 100 мл во время завтрака и одна бутылка в 100 мл во время ужина, в течение 49 следующих дней.
В день J28 (V3) пациенты были вакцинированы против гриппа путем внутримышечной инъекции в дельтовидную мышцу. Использованная вакцина (Vaxigrip) является вакциной с инактивированными разрушенными вирионами, каждая доза которой содержит 15 мкг гемагглютинина каждого из следующих штаммов: 2 штамма типа A (1 штамм H1N1 и 1 штамм H3N2) и 1 штамм типа B. 15 мкг гемагглютинина на дозу каждого описанного выше штамма. Эта вакцина не содержит адъюванта.
Штамм H1N1 является штаммом New Caledonia/20/99; штамм H3N2 является штаммом California/7/2004, и штамм B является штаммом Shangai/361/2002 (согласно рекомендациям ВОЗ для вакцинации в северном полушарии в сезон 2005-2006).
В каждое из следующих посещений, осуществленных в дни J49 (V4), J118 (V5) и J178 (V6), проводился анализ крови, чтобы определить количество сывороточных антител, специфических к каждому штамму, присутствующему в вакцине, вызванных вакцинацией от гриппа. Проводился также клинический осмотр, и каждый раз отмечались патологии или получение лечения, случившиеся после предыдущего посещения.
Определение количества антител
Анализы крови (1 пробирка 7 мл) проводились из вены предплечья у всех пациентов во время посещений V1, V4 и V5. Пробы отбирались в сухие пробирки, затем центрифугировались для отделения сыворотки. Аликвоту каждой сыворотки вводили в криопробирки (500 мкл на пробирку) для хранения при температуре от -20°C до -80°C до момента анализа. Эти количественные анализы проводились в Национальном центре эталонов вируса гриппа (CNR) (Институт Пастера, Париж, Франция).
Использованным тестом был тест на ингибирование гемагглютинации (IHA), проводимый согласно рекомендациям ВОЗ (WHO Manual on Animal Influenza Diagnosis and Surveillance: WHO/CDS/CSR/NCS/2002-5). Этот тест основан на способности антител к гемагглютинину, специфических для каждого штамма вирусов, которые содержатся в исследуемой сыворотке, связываться с гемагглютинином, экспрессируемым на поверхности вируса, и препятствовать таким образом связыванию этих вирусов с эритроцитами. В отсутствие специфических антител наблюдается образование сетки между эритроцитами и вирусом (лунки для культуры однородно красные). Напротив, в присутствии специфических антител наблюдается осаждение эритроцитов на дно лунки.
Каждую сыворотку обрабатывали путем инкубирования с RDE (Receptor destroying enzyme - фермент, разрушающий рецептор), затем абсорбировали на эритроцитах петуха, чтобы устранить неспецифическую агглютинацию, вызванную сывороткой, а не вирусом гриппа. Каждую сыворотку разбавляли дважды вдвое, распределяли в пластинки с культурой и инкубировали со стандартизованной суспензией вируса (4 гемагглютинирующие единицы на 50 мкл). Затем добавляли эритроциты петуха, чтобы выявить присутствие вирусного гемагглютинина, не нейтрализованного антителами.
Каждый тест подтверждался одновременным количественным анализом положительных и отрицательных контролей CNR для теста на ингибирование гемагглютинации.
Титры антител выражены обратным значением наибольшего разбавления, еще дающего ингибирование гемагглютинации.
Статистический анализ
Анализ данных проводился на следующих группах и подгруппах:
- группа "Intention To Treat" (ITT - намерение лечить), содержащая все лица, включенные в исследование, рандомизированные и получающие по меньшей мере один из исследуемых продуктов;
- подгруппы в соответствии со слоем AGGIR и в соответствии с полом.
Тесты проводились с порогом значимости в 5% с обеих сторон. Порог значимости, составляющий от 5 до 10%, рассматривался как указывающий на тенденцию.
План эксперимента был планом с параллельными группами, включающими 2 группы, "Продукт" в сравнении "Контроль".
Учитывая цели исследования, основным результатом этого исследования была группа "Продукт".
Исследовалось также влияние показателя по AGGIR, IMC, возраста и базального уровня антител.
Что касается уровня антител, известно, что этот параметр распределен по логарифмически нормальному закону. Для осуществления параметрического анализа необходимо преобразовать уровень антител в логарифм; таким образом была установлена и обсуждена логарифмическая нормальность уровня антител.
Параметрический анализ является обычной гауссовой моделью анализа дисперсии и/или ковариации в зависимости от природы копеременных.
Одновременно проводится анализ непараметрической дисперсии и/или ковариации (тест Фридмана).
При анализе учитывались следующие копеременные: "показатель по AGGIR", IMC, возраст и базальный уровень антител.
Сравнение данных между продуктами делалось по тесту "хи квадрат" или, в случае несоблюдения условий применения теста "хи квадрат", по точному тесту Фишера. Логистическая регрессионная модель также реализовывалась с учетом разных эффектов ("показатель по AGGIR", IMC, возраст и базальный уровень антител).
Этот же анализ осуществлялся также для каждого класса переменных стратификации ("показатель по AGGIR").
Критерии оценки
Основной критерий влияния исследуемого продукта
Основным принятым критерием является уровень антител к гриппу при четвертом посещении (J49) для 3 штаммов вируса.
Основным выражением этого критерия является изменение уровня антител при четвертом посещении относительно базального значения.
Вторичные критерии эффекта от исследуемого продукта
Оставленными вторичными критериями для каждого из 3 штаммов вируса были:
- Сероконверсия (лица, имеющие повышение уровня антител по меньшей мере в 4 раза относительно базального уровня) при четвертом посещении (J49).
- Пассивная иммунизация (лица, имеющие уровень антител ≥ 40) при четвертом посещении (J49).
Результаты
На группе ITT
Уровень антител
Результаты проиллюстрированы на фиг.2. Эти результаты показывают, что употребление Actimel вызывает через 3 недели после вакцинации от каждого штамма гриппа уровень антител выше, чем выявляемый в случае употребления плацебо.
Сероконверсия
Результаты проиллюстрированы на фиг.3. Эти результаты показывают, что употребление Actimel вызывает через 3 недели после вакцинации более высокую частоту сероконверсии в отношении каждого штамма гриппа, чем наблюдаемая в случае употребления плацебо.
Пассивная иммунизация
Результаты проиллюстрированы на фиг.4. Эти результаты показывают, что употребление Actimel вызывает через 3 недели после вакцинации против каждого штамма гриппа повышение доли защищенных лиц, по сравнению с наблюдаемым в случае употребления плацебо. Этот эффект показывает статистическую тенденцию в случае штамма серологического типа H1N1.
На подгруппах
Подгруппа AGGIR 4-5
Уровень антител
Результаты проиллюстрированы на фиг.5. Эти результаты показывают, что употребление Actimel вызывает через 3 недели после вакцинации против каждого штамма гриппа уровень антител выше выявляемого в случае употребления плацебо.
Сероконверсия
Результаты проиллюстрированы на фиг.6. Эти результаты показывают, что употребление Actimel вызывает через 3 недели после вакцинации более высокую частоту сероконверсии в отношении каждого штамма гриппа, чем наблюдаемая в случае употребления плацебо. Этот эффект статистически значимый для штамма серологического типа H3N2.
Пассивная иммунизация
Результаты проиллюстрированы на фиг.7. Эти результаты показывают, что употребление Actimel вызывает через 3 недели после вакцинации от каждого штамма гриппа повышение процентной доли защищенных лиц, по сравнению с наблюдаемым в случае употребления плацебо. Этот эффект статистически значимый для штамма серологического типа H3N2.
Подгруппа женского пола
Уровень антител
Результаты проиллюстрированы на фиг.8. Эти результаты показывают, что употребление Actimel вызывает через 3 недели после вакцинации от каждого штамма гриппа уровень антител выше выявленного в случае употребления плацебо.
Сероконверсия
Результаты проиллюстрированы на фиг.9. Эти результаты показывают, что употребление Actimel вызывает через 3 недели после вакцинации более высокую частоту сероконверсии в отношении каждого штамма гриппа, чем наблюдаемая в случае употребления плацебо. Этот эффект статистически значимый в случае штамма серологического типа H1N1.
Пассивная иммунизация
Результаты проиллюстрированы на фиг.10. Эти результаты показывают, что употребление Actimel вызывает через 3 недели после вакцинации от каждого штамма гриппа повышение процентной доли защищенных лиц, по сравнению с наблюдаемым в случае употребления плацебо. Этот эффект более выражен в случае штамма группы A (статистическая тенденция для штамма H3N2), в частности, для штамма серологического типа H1N1 (статистически существенная разница).
Claims (8)
1. Применение штамма вида Lactobacillus casei CNCM 1-1518 для получения композиции, вводимой перорально, для повышения гуморального иммунитета, придаваемого при вакцинации против гриппа.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанную композицию вводят в течение по меньшей мере 1 недели перед указанной вакцинацией против гриппа.
3. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанную композицию вводят в течение по меньшей мере 4 недель перед указанной вакцинацией против гриппа.
4. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанная композиция предназначена для введения лицам в возрасте 65 лет и больше.
5. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанная композиция находится в виде пищи или пищевой добавки.
6. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанная композиция находится в виде ферментированного молочного продукта.
7. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанную композицию вводят ежедневно в количестве по меньшей мере 1010 КОЕ L.casei CNCM 1-1518.
8. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанная композиция содержит по меньшей мере 105, предпочтительно по меньшей мере 106, более предпочтительно от 1·108 до 1,5·109 клеток указанного штамма L.casei CNCM 1-1518 на мл.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0701140A FR2912657B1 (fr) | 2007-02-16 | 2007-02-16 | Utilisation de lactobacillus casei pour renforcer la protection induite par la vaccination anti-grippale. |
FR07/01140 | 2007-02-16 | ||
PCT/FR2008/000181 WO2008129148A2 (fr) | 2007-02-16 | 2008-02-13 | Utilisation de lactobacillus casei pour renforcer la protection induite par la vaccination anti-grippale |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009134520A RU2009134520A (ru) | 2011-03-27 |
RU2470994C2 true RU2470994C2 (ru) | 2012-12-27 |
Family
ID=38508753
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009134520/10A RU2470994C2 (ru) | 2007-02-16 | 2008-02-13 | Применение lactobacillus casei для усиления защиты, индуцированной вакцинацией против гриппа |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8349315B2 (ru) |
EP (1) | EP2120590B1 (ru) |
JP (1) | JP2010518151A (ru) |
KR (1) | KR20090115960A (ru) |
CN (1) | CN101918013A (ru) |
AR (1) | AR065362A1 (ru) |
AT (1) | ATE530070T1 (ru) |
BR (1) | BRPI0807649A2 (ru) |
CA (1) | CA2678004A1 (ru) |
ES (1) | ES2378052T3 (ru) |
FR (1) | FR2912657B1 (ru) |
MX (1) | MX2009008767A (ru) |
PL (1) | PL2120590T3 (ru) |
RU (1) | RU2470994C2 (ru) |
WO (1) | WO2008129148A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200905551B (ru) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2937252B1 (fr) | 2008-10-17 | 2011-05-20 | Pf Medicament | Association d'un extrait de sureau et d'une souche de l. paracasei. |
CN105288616B (zh) * | 2010-10-15 | 2018-10-19 | 科.汉森有限公司 | 免疫佐剂 |
WO2014038929A1 (en) | 2012-09-07 | 2014-03-13 | N.V. Nutricia | Probiotics for producing antiviral factors |
EP3040083B1 (en) * | 2013-08-26 | 2018-11-21 | Meiji Co., Ltd. | Antibody titer-increasing agent using lactic acid bacterium |
WO2018220416A1 (en) * | 2017-05-31 | 2018-12-06 | Compagnie Gervais Danone | Lactobacillus paracasei strain capable of improving the immune response to a viral-bacterial coinfection |
WO2023080070A1 (ja) * | 2021-11-02 | 2023-05-11 | 株式会社ヤクルト本社 | Tcrクローン数の増強剤 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0861905A2 (en) * | 1997-02-27 | 1998-09-02 | Proge Farm S.r.l. | Novel lactobacilli strains useful in the treatment of disorders of the gastrointestinal system |
WO2001089541A1 (fr) * | 2000-05-25 | 2001-11-29 | Compagnie Gervais Danone | Utilisation de lactobacillus casei dans des peptides immunostimulantes |
WO2006124630A2 (en) * | 2005-05-13 | 2006-11-23 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Compositions and methods for enhancing the efficacy of vaccines |
-
2007
- 2007-02-16 FR FR0701140A patent/FR2912657B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-02-13 KR KR1020097019266A patent/KR20090115960A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-02-13 PL PL08775550T patent/PL2120590T3/pl unknown
- 2008-02-13 MX MX2009008767A patent/MX2009008767A/es active IP Right Grant
- 2008-02-13 US US12/527,214 patent/US8349315B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-02-13 ES ES08775550T patent/ES2378052T3/es active Active
- 2008-02-13 BR BRPI0807649-9A2A patent/BRPI0807649A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-02-13 AT AT08775550T patent/ATE530070T1/de not_active IP Right Cessation
- 2008-02-13 WO PCT/FR2008/000181 patent/WO2008129148A2/fr active Application Filing
- 2008-02-13 EP EP08775550A patent/EP2120590B1/fr not_active Not-in-force
- 2008-02-13 CN CN2008800086645A patent/CN101918013A/zh active Pending
- 2008-02-13 JP JP2009549442A patent/JP2010518151A/ja not_active Ceased
- 2008-02-13 RU RU2009134520/10A patent/RU2470994C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-02-13 CA CA002678004A patent/CA2678004A1/fr not_active Abandoned
- 2008-02-15 AR ARP080100645A patent/AR065362A1/es unknown
-
2009
- 2009-08-11 ZA ZA200905551A patent/ZA200905551B/xx unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0861905A2 (en) * | 1997-02-27 | 1998-09-02 | Proge Farm S.r.l. | Novel lactobacilli strains useful in the treatment of disorders of the gastrointestinal system |
WO2001089541A1 (fr) * | 2000-05-25 | 2001-11-29 | Compagnie Gervais Danone | Utilisation de lactobacillus casei dans des peptides immunostimulantes |
WO2006124630A2 (en) * | 2005-05-13 | 2006-11-23 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Compositions and methods for enhancing the efficacy of vaccines |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
TOMOHIKO OGAWA et al. Oral immunoadjuvant activity of Lactobacillus casei subsp.casei in dextran-fed layer chickens. British Journal of Nutrition, 2006, v.95, p.430-434. * |
ШЕНДЕРОВ Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. - М.: Грантъ, 2001, т.111, с.85-86. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20100129334A1 (en) | 2010-05-27 |
CA2678004A1 (fr) | 2008-10-30 |
KR20090115960A (ko) | 2009-11-10 |
WO2008129148A3 (fr) | 2009-02-12 |
AR065362A1 (es) | 2009-06-03 |
PL2120590T3 (pl) | 2012-05-31 |
WO2008129148A2 (fr) | 2008-10-30 |
FR2912657A1 (fr) | 2008-08-22 |
BRPI0807649A2 (pt) | 2014-06-10 |
ATE530070T1 (de) | 2011-11-15 |
RU2009134520A (ru) | 2011-03-27 |
ZA200905551B (en) | 2010-05-26 |
EP2120590A2 (fr) | 2009-11-25 |
JP2010518151A (ja) | 2010-05-27 |
ES2378052T3 (es) | 2012-04-04 |
FR2912657B1 (fr) | 2009-04-17 |
EP2120590B1 (fr) | 2011-10-26 |
MX2009008767A (es) | 2009-10-12 |
CN101918013A (zh) | 2010-12-15 |
US8349315B2 (en) | 2013-01-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Bezirtzoglou et al. | Immunology and probiotic impact of the newborn and young children intestinal microflora | |
Surono et al. | Effect of probiotic L. plantarum IS-10506 and zinc supplementation on humoral immune response and zinc status of Indonesian pre-school children | |
Cruchet et al. | The use of probiotics in pediatric gastroenterology: a review of the literature and recommendations by Latin-American experts | |
JP4521687B2 (ja) | プロバイオティクス、プロピオニバクテリウム・イエンセニー702 | |
CA2825980C (en) | Bifidobacterium bifidum strains for application in gastrointestinal diseases | |
Cunningham-Rundles et al. | Probiotics and immune response | |
TWI374745B (en) | Use of a combination of bifidobacterium lactis bb-12 and lactobacillus rhamnosus gg for preventing or treating respiratory infections and acute otitis media in infants | |
RU2470994C2 (ru) | Применение lactobacillus casei для усиления защиты, индуцированной вакцинацией против гриппа | |
Lodinová-Žádníková et al. | Prevention of allergy in infants of allergic mothers by probiotic Escherichia coli | |
KR101806435B1 (ko) | 면역보강제 | |
CN108367033A (zh) | 使用长双歧杆菌治疗或预防抑郁症状的方法和组合物 | |
US20100221226A1 (en) | Use of a Bifidobacterium Strain for Preparing a Composition for Preventing and/or Treating Allergic Manifestations | |
Ozkan et al. | Effect of Saccharomyces boulardii in children with acute gastroenteritis and its relationship to the immune response | |
Marx | Immunoprotective effects of probiotics in the elderly | |
JP2022504185A (ja) | 細菌株を含む組成物 | |
WO2015029967A1 (ja) | 乳酸菌を用いた抗体価上昇剤 | |
Mosaddek | Effect of probiotics in the treatment of acute watery diarrhoea in children admitted to a tertiary care hospital in Bangladesh: a non-randomized prospective clinical trial | |
WO2011099875A1 (en) | Use of lactic acid bacteria to treat or prevent rhinitis | |
Abbaskhanian et al. | The effect of fermented yogurt on rotavirus diarrhea in children | |
RU2793833C1 (ru) | Способ комплексной терапии пациентов детского возраста с вирусной инфекцией с использованием продуктов пробиотического питания | |
Kirui et al. | Factors that negatively influence consumption of traditionally fermented milk (Mursik) among preschool children (1-5 years old) in Kapseret location-Uasin Gishu County, Kenya | |
Xu | Nutritional intervention with postbiotics for intestinal health of pigs | |
Fiore | Overall Assessment of a Model Probiotic Bacterium: from Gut Colonization to Clinical Efficacy | |
Varshney | An analysis of probiotics | |
Gazal | Abu Syed Md. Mosaddek, M. Rinat Rizvi c#, Rumi Akter d, Md. Saiful Islam e, Md. Nurul Hossain f, Hrishik Iqbal g |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160214 |