KR20090115960A - 인플루엔자 백신에 의해 제공된 보호를 증가하기 위한 락토바실러스 카제이의 용도 - Google Patents
인플루엔자 백신에 의해 제공된 보호를 증가하기 위한 락토바실러스 카제이의 용도 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 락토바실러스 카제이의, 인플루엔자 백신접종 후 상기 백신에 의해 발생하는 체액성 반응을 증가시킴으로써 인플루엔자에 대한 보호를 증가시키기 위한 구강 투여가능한 조성물에 있어서의 용도에 관한 것이다.
락토바실러스 카제이, 백신접종, 노인, 인플루엔자, 혈청전환, 혈청보호
Description
본 발명은 노인을 대상으로 인플루엔자 백신접종에 의해 발생하는 체액성 반응을 강화하고(potentiating), 그 결과 백신접종 후 인플루엔자에 대한 보호를 증가하기 위한 락토바실러스 카제이의 용도에 관한 것이다.
인플루엔자 바이러스(플루 바이러스)는 호흡기 감염의 주된 원인을 나타낸다.
겨울철 인플루엔자 전염병은 인구의 1 내지 5%에 영향을 주며 아이들에게는 매우 높은 감염률을 보이고, 노인에게는 치명적인 합병증을 보이고 있다. 보건 기구(WHO 등)는 65세 이상인 개인, EHPAD(노인 부양자를 위한 숙박시설)에 거주하는 개인 또는 심각한 병리학적 상태에 기인한 건강 문제를 겪고 있는 개인들이 해마다 인플루엔자에 대하여 백신접종 할 것을 권고하고 있다. 백신접종이 질병을 예방하지 못하는 경우라도, 백신접종은 인플루엔자와 연관된 심각성, 지속성 및 합병증 위험성(중복감염, 입원, 죽음)을 감소할 수 있다.
그럼에도 불구하고, 인플루엔자 백신접종을 하면 성인의 대다수(70% 내지 90%)는 보호적인(protective) 것으로 여겨지는 항체 역가(40 이상의 항-헤마글루티닌 역가; WHO weekly epidemiological record, No. 33, p. 283, August 19, 2005)를 형성하지만, 노인의 경우에도 이것이 동일하게 나타나는 것은 아니며, 이 경우의 항체 역가는 오직 30 내지 40%까지만 도달한다(COX et al., Scand. J. Immunol., 59, 115, 2004). 이처럼 인플루엔자 백신에 대하여 노인이 준최적 반응을 보이는 것은 개인의 나이 및/또는 병리학적 상태와 관련된 면역 시스템에서의 기능상 결함에 기인한다(DENG et al., J. Immunol., 172, 3437-46, 2004; KANG et al., J. Immunol., 173, 673-81, 2004).
면역 반응을 개선하기 위한 하나의 방법은 항원보조제(adjuvant) 역할을 하는 면역활성 물질을 투여하는 것이다. 따라서 항원보조제(나노미터 미만의 크기를 갖는 안정한 액적(droplets)으로 이루어진 것으로, 스쿠알렌, 대사성 오일 및 오일-물 에멀젼 상태의 2개의 계면활성제(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레이트 및 소르비탄 트리올레이트)로 구성된 MF59와 같은 항원보조제)를 함유하는 새로운 백신이 노인의 면역 반응을 강화하기 위하여 프랑스에서 판매 개시중에 있다(BALDO et al., Vaccine, 19,3472-5, 2001). 또 음식물(diet)도 면역 반응을 조절할 수 있다. 백신접종 반응과 관련된 기관들은 셀레늄 및 아연 보충제, 및 특정 비타민 그리고 미량 원소를 2 내지 6개월 동안 섭취하면 노인의 면역 반응이 증가한다고 제시하고 있다(ALLSUP et al., J. Am. Geriatr. Soc., 52, 20-4, 2004; BUNOUT et al., JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr., 28, 348-54, 2004; BUNOUT et al., JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr., 26, 372-6, 2002; CHANDRA, Lancet, 340, 1124-7, 1992; GIRODON et al., Arch. Intern. Med., 159, 748-54, 1999; LANGKAMP-HENKEN et al., J. Am. Geriatr. Soc., 52, 3-12, 2004; PROVINCIALI et al., Age Ageing, 27, 71522, 1998). 또 특정 프로바이오틱(probiotecs)도 백신(회백수염(poliomyelitis) 등)에 대한 반응을 조절할 수 있음이 보고되고 있다(DE VRESE et al., Eur. J. Nutr., 44, 4062005).
락토바실러스 카제이를 투여하면 다양한 숙주 미생물(이 중에 인플루엔자 바이러스가 있음)과 관련하여 세포-매개 면역 반응(T 림프구에 의해 매개 된)을 증가시킬 수 있다는 사실이 종래에 관찰되고 있다. 한편, 인플루엔자 백신접종이 부여하는 보호와 관련하여 체액성 면역에 있어서 락토바실러스 카제이가 주는 효과들에 대하여 잘 알려져 있지 않다.
본 발명자들은 노인을 대상으로 인플루엔자 백신접종에 의해 발생하는 특정 혈청 항체 역가의 변화에 있어서 락토바실러스 카제이 섭취가 주는 효과에 대하여 연구해왔다. 본 발명자들은 항체 역가의 증가, 이에 따른 결과로, 특히 혈청전환(seroconversion)율 및 혈청보호(seroprotection)율에 있어서의 증가에 주목하였다.
"혈청보호(seroprotection)"은 한 개인 내에서 인플루엔자 바이러스에 대한 직접적인 혈청 항체가 보호 임계치(threshold) 이상의 양으로 존재하는 것으로 정의된다. 상기 보호 임계치는 40 이상의 항-헤마글루티닌 혈청 항체 역가로 정의되며, 이는 혈구응진억제(hemagglutitnation inhibition:HAI)로 측정된다. "혈청보호율(frequency of seroprotection)"은 집단 내에서 혈청보호가 관찰되는 개인의 비율과 일치한다. HAI로 측정되는 항체 역가 즉, 40 이상의 항체 역가는 백신 내에 포함되고 발견되는 균주에 대한 보호와 관계되어 있음이 일반적으로 받아들여지고 있다(COX N.J. et al., Lancet, 1999:354:1277-82).
"혈청전환(seroconversion)"은 본 명세서에서, 한 개인 내에서 바이러스에 대한 백신접종 이후에, 후-백신접종 항체 수치가 백신접종 전에 측정된 항체 수치의 적어도 4배 이상인 인플루엔자 바이러스에 대한 직접적인 혈청 항체 양에서의 증가로 정의된다. 한 집단 내에서의 "혈청전환율(frequency of seroconversion)"은 혈청전환이 관찰되는 개인의 비율과 일치한다. 또 본 발명자는 락토바실러스 카제이를 섭취하면 노인의 특정 범주 즉, 가장 낮은 수준의 의존성을 보이는 개인, 여성에게서 인플루엔자 백신접종에 의해 발생하는 혈청 항체 역가의 변화가 보다 두드러져 나타난다는 포지티브 효과에 대해서도 주목하였다.
의존성 수준은 AGGIR(Autonomie Gerontologie Groupes Iso-Ressources [Gerontological autonomy, iso-resources groups]) 분류 격자(classification grid)(VETEL et al., Soins Gerontol., 237, 1998)을 사용하여 정의하였다. AGGIR 격자 중 그룹 1, 2 및 3은 높은 의존성을 갖는 개인들로 함께 그룹 지워졌고; 그룹 4 및 5는 낮은 의존성을 갖는 개인들로 함께 그룹 지워졌으며; 그룹 6은 비 의존성을 갖는 개인들로 함께 그룹 지워졌다.
결론적으로, 본 발명의 목적은 락토바실러스 카제이 종 박테리아 균주의, 백신접종 후에 인플루엔자에 대한 보호를 증가시키기 위한 경구 투여가능한 조성물을 제조하는데 있어서의 용도에 관한 것이다. 또 본 발명은 인플루엔자 백신접종시 부여된 체액성 면역을 증가할 수 있도록 한다. 본 발명은 특히 보호적인 항체 역가(혈청보호)에 도달할 수 있도록 한다.
본 발명의 바람직한 일 구현예에 따르면, 상기 조성물은 65 이상의 노인 개인에게 투여되어 이들이 인플루엔자 백신접종을 받도록 의도된다. 상기 개인은 적어도 70세임이 바람직하다.
보다 바람직하게는, 상기 조성물은 비-의존성 개인, 또는 낮은 수치의 의존성을 갖는 개인 및/또는 여성에게 투여되도록 의도된다.
본 발명의 실시와 관련하여, 상기 락토바실러스 카제이 균주는 단독으로 사용되거나, 락토바실러스 카제이 종 또는 다른 종의 유산균과 함께 사용될 수 있다. 바람직하게는, 요구르트 발효주 즉, 락토바실러스 불가리커스 및 스트렙토코커스 써모필러스와 함께 사용될 수 있다.
바람직하게는 본 발명의 용도와 관련하여 제조된 조성물은 ml 당 적어도 105, 바람직하게는 적어도 106, 및 일반적으로는 1 x 108 내지 1.5 x 109의 락토바실러스 카제이 세포를 포함한다.
락토바실러스 카제이가 요구르트 발효주와 함께 사용될 때, 상기 조성물은 또 ml 당 적어도 107, 바람직하게는 2 x 108 내지 1 x 109의 스트렙토코커스 써모필러스 세포를 포함하고, ml 당 적어도 5 x 105 및 바람직하게는 4 x 106 내지 2 x 107의 락토바실러스 불가리커스 세포를 포함한다.
본 발명에서의 용도에 가장 적당한 락토바실러스 카제이는 I-1518의 번호로 CNCM(Collection Nationale de Cultures de Microorganismes [National Microorganism Culture Collection], 25 rue du Docteur Roux, Paris)에 1994년 12월 30일자로 기탁한 균주이다.
본 발명에 따라 제조된 조성물은 음식 또는 음식 보충물의 형태로 투여될 수 있다. 예들 들어, 이들은 적어도 락토바실러스 카제이 균주를 포함하는, 선택적으로는 상기 기술된 것처럼 다른 유산균, 예컨대 요구르트 발효주와 함께 포함하는 발효된 유제품일 수 있다.
최대 효과를 얻기 위하여, 상기 락토바실러스 카제이 균주는 인플루엔자 백신접종을 하기 전 적어도 1주일 동안, 바람직하게는 적어도 2주 동안, 보다 바람직하게는 적어도 3주 동안 및 가장 바람직하게는 적어도 4주 동안 투여함이 바람직하다. 락토바실러스 카제이를 백신접종함으로써 발생하는 면역 증가를 유지할 수 있도록 원하는 한 그 이후에도 계속 투여될 수 있다. 매일 투여되는 락토바실러스 카제이의 양은 바람직하게는 적어도 1010, 보다 바람직하게는 적어도 2x1010의 CFU 락토사실러스 카제이다. 상기 양은 매일 1회 이상 섭취함으로써 투여될 수 있다.
본 발명은 하기의 추가적인 설명 즉, 인플루엔자 백신접종에 의해 발생하는 체액성 면역을 증가시키기 위하여 락토바실러스 카제이 균주의 성질을 설명하고 있는 비제한적인 실시예로부터 보다 명확하게 이해될 것이다.
본 연구는 락토바실러스 카제이 CNCM I-1518을 포함하는 발효된 유제품(Actimel℡)을 소비할 경우, 유제품 소비를 멈추어도 백신접종 후 3주 후(백신접종-후 2 내지 4주 사이의 반응에서의 최정점) 및 백신접종 후 3 및 5 달(혈청 항체 역가의 변화를 모니터링하기 위함) 후에 인플루엔자 백신접종에 의해 발생하는 특정 혈청 항체 역가에 있어서 발효된 유제품 소비가 주는 효과를 측정하기 위하여 실시되었다.
본 연구의 요약
본 연구는 무작위(randomized), 이중-맹검(double-blind), 플라세보-대조된(placebo-controlled) 다기관 공동 연구이다. 86명을 균형있게 43명으로 이루어진 2개의 그룹으로 나눈 후, 한 그룹은 Actimel®을 받도록 하고, 다른 그룹은 대조품(placebo)을 받도록 하였다.
본 연구의 과정을 도 1에 도시적으로 나타내었다.
본 연구의 총 지속 기간은 178일이었다.
본 연구는 노인을 선정하는데 목적을 둔 선택 방문(selection visit)(V1)을 포함하고 있다. 상기 방문은 포섭 방문(inclusion visit)(V2)에 앞선 1달 동안에 발생하게 된다. V2(D0) 시점에서 개인의 포섭 및 무작위화는 모든 센터의 모든 개인에 대하여 2주 이상 실시하였다.
D0(V2) 시점에 개인 모두에게 연구제품(무작위화에 따른 Actimel® 또는 대조품)의 소비를 개시하도록 하였으며, 이러한 소비를 7주간 지속하였다(백신 접종 전 4주 및 백신접종 후 3주).
D28(V3) 시점 즉, 연구 제품의 소비 개시로부터 4주 후에 개인 모두를 삼각근(deltoid muscle) 부위에 근육주사를 놓아 인플루엔자에 대하여 백신접종하였다(Vaxigrip 백신의 1회분양은 동일함).
약학 방문(medical visits)은 D28(V3), D49(V4), D118(V5) 및 D178(V6)에 실시하였다.
개인 선택(Selection
of
individuals
)
본 연구에 포함된 개인은 노인 부양자를 위한 숙박시설(EHPAD)에 거주하고 있는 노인들이었다.
포섭기준(Inclusion
criteria
)
- 적어도 70세의 남성 또는 여성;
- 2 내지 5(경계 포함됨)의 AGGIR 점수를 갖는 개인;
- 선택방문(V1)시 혈액 시료를 채취하였을 때 변형 A/California/7/2004(백신 프로토타입) 연관 균주에 의해 기니피그 적혈구의 응집을 저지하는 항체 역가가 40 미만을 갖는 개인;
- 신체 비만지수(BMI)가 16 내지 272인 개인(경계 포함);
- 연구의 참가에 서면 동의를 하고, 주어진 정보를 이해할 수 있는 개인;
미포섭 기준(Noninclusion
criteria
)
- 중증의 악화된 건강이상을 겪고 있는 기대 수명이 6월 미만인 개인;
- 불균형 I형 또는 II형 당뇨병을 갖는 개인;
- 우유 단백질 및/또는 계란에 알레르기 또는 과민증을 갖는 개인;
- 알려진 유당분해효소결핍증(lactose intolerance)을 갖는 개인;
- 만성 또는 의원성 면역저하된 개인으로 특히 경구 코르티코스테로이드 치료 또는 면역기능억제제를 선택방문(VI)에 앞서서 2개월 2주 이상 치료받은 개인.
무작위화(Randomization)
상기 개인들을 무작위적으로 "제품" 그룹 또는 "대조" 그룹으로 나누었고, 균형있게 나누어진 2개의 그룹은 "A" 또는 "B"로 확인되었다.
계층(stratification)의 수준은 환자의 자율상태에 따라 결정되었다(따라서 개인의 심리적 상태를 반영함): 2 또는 3의 AGGIR 점수(Autonomie Grontologique Groupes Iso Ressources [Gerontological autonomy, iso-resources groups])를 갖는 개인은 제 1층(stratum)을 구성하고, 4 또는 5 AGGIR 점수를 갖는 개인은 제 2층(stratum)을 구성함.
연구 제품(Study
products
)
Actimel® 제품은 상업적 제품이다.
대조품은 Actimel® 제품과 동일한 관능적 품질(organoleptic qualities), 동일한 산도, 동일한 에너지값 및 동일한 질감을 갖는 제품이지만, 유산균은 없다. 100개의 익명의 병으로 상기 2개의 제품을 제공하였고, 이는 글자 코드(A 또는 B)를 통해 확인된다.
상기 2개의 제품의 특징을 하기의 표 I에 요약하였다.
[표 I]
| 제품 | 지방 g/100g | 탄수화물 g/100g | 단백질 g/100g | 에너지 KJ/100g | 활성 성분 농도(L. casei) |
| Actimel® | 1.5 +/- 0.5 | 14.5 +/- 0.5 | 2.5 +/- 0.5 | 80 - 85 | > 108 cfu/ml |
| 대조품 | 1.5 +/- 0.5 | 14.5 +/- 0.5 | 2.5 +/- 0.5 | 80 - 85 | < 1 cfu/ml |
연구 과정(study
course
)
선택 방문의 마지막 날에, 상기 정의된 포섭 기준 모두를 갖으면서 미포섭 기준을 갖지 않는 개인을 보유하였다.
이들에게 연구의 개시 전 7일 동안(D-7 내지 D0) 및 방문 V4(D49)때까지 발효된 유제품(요구르트, 프로마쥬 블랑, 쁘띠 쉬세 [숙성되지 않은 크림 치즈] 및 두유 요구르트)의 소비를 금지하였다.
기초적인 항-인플루엔자 항체 역가를 측정하기 위하여 혈액 시료를 채취하였다.
D0 시점 때, 포섭 및 무작위화 방문(V2)을 실시하였다.
D0를 시작으로, 개인은 매일 무작위로 할당된 연구 제품(A 또는 B)을 아침에 100ml 한 병, 저녁에 100ml 한 병의 속도로 소비하였다. 이는 49일간 지속되었다.
D28(V3)에, 개인에게 삼두근 부위에 근육 주사를 놓아 인플루엔자에 대하여 백신접종시켰다. 사용된 백신(Vaxigrip)은 비활성, 분할 비리온 백신으로, 각각의 투여량은 하기 균주 각각의 헤마글루티닌 15g을 포함하고 있다: A형 2 균주(1개는 H1N1 균주 및 1개는 H3N2 균주), 및 B형 1 균주; 기술된 균주 각각의 투여량 당 15g의 헤마글루티닌을 포함하고 있다. 상기 백신 투여량에는 어드쥬번트(adjuvant)를 포함하지는 않는다.
H1N1 균주는 신규의 Caledonia/20/99 균주이고; H3N2 균주는 Shangai/361/2002 균주이다(the WHO recommendations for vaccination in the Northern Hemisphere during the 2005-2006 season에 따름).
이후 방문 각각은 D49(V4), D118(V5) 및 D178(V6)에 실시하였고, 백신 내 존재하는 균주 각각에 특이적인, 인플루엔자 백신접종에 의해 발생한 혈청 항체를 측정하기 위하여 혈액시료를 채취하였다.
또 앞선 방문이 매시간 기록된 이후로 병리학적 상태가 발생하였거나 또는 치료가 이루어졌는가에 대한 임상학적 조사를 실시하였다.
항체 측정(Assaying
of
antibodies
)
방문 V1, V4 및 V5 동안에 개인 모두의 팔뚝 내의 정맥으로부터 혈액 시 료(7ml의 튜브)를 채취하였다. 상기 시료를 건조 튜브에 넣은 후, 원심분리하여 혈청을 분리하였다. 각각의 혈청을 크리오관(cryotubes)(튜브당 500㎕)에 넣어 분배하여 측정이 실시될 때까지 -20℃ 내지 -80℃에서 저장하였다. 인플루엔자 바이러스에 대하여 CNR(the centre national de refrence) [국가 기준 실험실]에 의하여 측정을 실시하였다; 파스퇴르 연구소, 파리, 프랑스.
사용된 시험은 혈구응집억제(HAI) 시험으로, WHO 권고(WHO Manual on Animal Influenza Diagnosis and Surveillance: WHO/CDS/CSR/NCS/2002-5)에 따라 실시하였다.
본 시험은 시험할 혈청 내에 포함된 바이러스 균주 각각에 대하여 특이적인 항-헤마글루티닌 항체가 바이러스 표면에 발현된 헤마글루티닌에 결합하고, 따라서 바이러스가 적혈구에 결합하는 것을 방지하는 능력을 기초로 한다.
특이적인 항체가 없을 경우, 적혈구 및 바이러스 간의 네트워크가 형성하는 것이 관찰된다(배양 웰(culture well)이 균일하게 적색을 띔).
한편, 특이적인 항체가 존재할 경우 웰(well)의 바닥에 적혈구 침전이 관찰된다.
각 혈청을 수용체 파괴효소(receptor destroying enzyme: RDE)와 인큐베이션하여 각각의 혈청을 처리한 후, 인플루엔자 바이어스가 아닌 혈청에 기인한 비특이적 응집을 제거하기 위하여 수탉 적혈구(rooster red cells) 위에서 각 혈청을 흡수하도록 하였다.
각각의 혈청을 순차적으로 2-배 희석, 배양 판(culture plate)에 분배, 및 표준 바이러스 현탁액(501당 4 헤마글루티닌 유닛)과 함께 인큐베이션 하였다. 이후 기니피그 적혈구를 첨가하여 항체에 의해 중화되지 않은 바이러스 헤마글루티닌이 존재하는지를 나타내도록 하였다.
각각의 시험은 혈구응집억제 시험에 있어서 CNR[국가 기준 실험실]로부터 포지티브 및 네가티브 제어를 동시에 측정함으로써 확인하였다.
항체 역가는 응집억제가 여전히 일어나는 최대 희석의 역수로 표현된다.
통계학적 분석(
STATISTICAL
ANALYSES
)
하기의 집단 및 부분집단에 대하여 데이터 분석을 하였다:
- 본 연구에 포함된 개인 모두를 포함하면서, 무작위의 연구 제품 중 적어도 하나를 받은 "치료의도(intention to treat)"(ITT) 집단;
- AGGIR 계층 및 성별에 따른 부분집단.
본 시험은 유의 5% 임계치, 양면에서 실시하였다. 5% 및 10% 사이의 유의 임계치는 경향을 나타내는 것으로 고려되었다.
실험 계획은 병렬 그룹이 2개의 "제품" 그룹 대 "대조" 그룹을 갖도록 하는 것이다.
본 연구의 목적이 주어진다면, 본 연구의 주된 효과는 "제품"이다.
또 "AGGIR 점수", BMI, 나이 및 기초적 항체 역가도 연구되었다.
항체 역가에 있어서, 상기 파라미터는 로그-정규 분포에 따라 분포된다. 파 라미터 분석을 하기 위하여, 항체 역가에 대한 로그 변환을 수행하는 것이 필요하고, 및 항체-역가 로그의 정규성(normality)은 이에 따라 확인되고 토의되었다.
파라미터 분석은 공 변이가능한 성질에 따라 분산(variance) 및/또는 공분산(covariance)하는 통상의 가우시안 모델(gaussian model)이다.
분산 및/또는 공분산의 비파라미터 분석((Friedman test)을 통합적으로 실시하였다.
분석하는데 있어서 하기의 공 변이가능성이 고려되었다; "AGGIR 점수", BMI, 나이 및 기초적 항체 역가.
제품 간의 데이터의 비교를 Chi-2 검정으로 실시하거나 Chi-2 검정이 고수되지 않는 경우에는 피셔의 정확 검증(Fisher's exact test)을 실시하였다. 지수형회귀모델(logistic regression model)도 다양한 영향들("AGGIR 점수", BMI, 연령 및 기초적 항체 역가)을 고려하여 실시되었다.
또 층화 변수 계급(stratification variable class) 각각에 대하여 동일한 분석을 실시하였다("AGGIR" 점수).
판단 기준(Judgment
criteria
)
연구 제품의 효과에 대한 주요 기준
선택된 주요 기준은 3 바이러스 균주와 관련하여 방문 4(D49)에서의 인플루엔자 항체 역가이다.
상기 기준의 주요 표현은 기초 값과 비교한 방문 4에서 항체 역가에서의 변 화이다.
연구 제품의 효과에 대한 제 2 기준
선택된 제 2 기준은 상기 3 바이러스 균주 각각에 있어서의:
- 방문 4(D49)에서의 혈청전환(기초 수준과 비교하여 항체 역가에서 적어도 4-배의 증가를 갖는 개인).
- 방문 4(D49)에서의 혈청보호( >40 항체 역가를 갖는 개인).
결론
ITT 집단에서(On
the
ITT
population
)
항체 역가(Antibody
titer
)
본 결과를 도 2에 나타내었다. 본 결과는 Actimel를 소비하면 인플루엔자 균주의 각각에 대한 백신접종 3주 후에, 플라세보를 소비한 경우에 보이는 것보다 항체 역가가 높게 발생하고 있음을 보여준다.
혈청전환(Seroconversion)
본 결과를 도 3에 나타내었다. 본 결과는 Actimel를 소비하면 인플루엔자 균주의 각각에 대한 백신접종 3주 후에, 플라세보를 소비한 경우에 관철되는 것보다 혈청전환율이 높게 발생하고 있음을 보여준다.
혈청보호(Seroprotection)
본 결과를 도 4에 나타내었다. 본 결과는 Actimel를 소비하면 인플루엔자 균주의 각각에 대한 백신접종 3주 후에, 플라세보를 소비한 경우에 관철되는 것보다 보호된 개인의 퍼센트의 증가가 발생하고 있음을 보여준다. 이러한 결과는 H1N1 혈청형 균주의 경우에 통계학적 경향을 보여주는 것이다.
부분 집단에서(On
the
subpopulations
)
AGGIR 4-5 부분집단(
AGGIR
4-5
subpopulation
)
항체 역가(Antibody
titer
)
본 결과를 도 5에 나타내었다. 본 결과는 Actimel을 소비하면 인플루엔자 균주 각각에 대하여 백신접종 3주 후에, 플라세보를 소비한 경우에 보이는 것보다 항체 역가가 높게 발생하고 있음을 보여준다.
혈청전환(Seroconversion)
본 결과를 도 3에 나타내었다. 본 결과는 Actimel을 소비하면 인플루엔자 균주의 각각에 대하여 백신접종 3주 후에, 플라세보를 소비한 경우에 관철되는 것보다 혈청전환율이 높게 발생하고 있음을 보여준다. 이러한 결과는 H3N2 혈청형의 균주에 있어서 통계학적으로 유의하다.
혈청보호(Seroprotection)
본 결과를 도 7에 나타내었다. 본 결과는 Actimel을 소비하면 인플루엔자 균주 각각에 대하여 백신접종 3주 후에, 플라세보를 소비한 경우에 관찰되는 것보다 보호되는 개인의 퍼센트의 증가가 발생하고 있음을 보여준다. 이러한 결과는 H3N2 혈청형 균주에 있어서 통계학으로 유의하다.
여성 부분집단(Female
subpopulation
)
항체 역가(Antibody
titer
)
본 결과를 도 8에 나타내었다. 본 결과는 Actimel를 소비하면 인플루엔자 균주의 각각에 대하여 백신접종 3주 후에, 플라세보를 소비한 경우에 보이는 것보다 항체 역가가 높게 발생하고 있음을 보여준다.
혈청전환(Seroconversion)
본 결과를 도 9에 나타내었다. 본 결과는 Actimel을 소비하면 인플루엔자 균주 각각에 대하여 백신접종 3주 후에, 플라세보를 소비한 경우에 관찰되는 것보다 혈청전환율이 높게 발생하고 있음을 보여준다. 이러한 결과는 H3N2 혈청형의 균주에 있어서 통계학적으로 유의한다.
혈청보호(Seroprotection)
본 결과를 도 10에 나타내었다. 본 결과는 Actimel를 소비하면 인플루엔자 균주 각각에 대하여 백신접종 3주 후에, 플라세보를 소비한 경우에 관찰되는 것보 다 보호된 개인의 퍼센트의 증가가 발생하고 있음을 보여준다. 이러한 결과는 A 그룹의 균주의 경우에 더욱 두드러지며(H3N2 균주에 대한 통계학적 경향), H1N1 혈청형 균주의 경우에서 더욱 특별히 두드러진다(통계학적으로 유의한 차이).
Claims (6)
- 락코바실러스 카제이 종 박테리아 균주의, 백신접종 후 인플루엔자에 대한 보호를 증가하기 위한 경구 투여 가능한 조성물을 제조하는데 있어서의 용도.
- 제 1항에 있어서,상기 박테리아 균주는 인플루엔자 백신접종시 부여된 체액성 면역을 증가시킬 수 있는 것을 특징으로 하는 용도.
- 제 1항 내지 제 2항 중 어느 한 항에 있어서,상기 조성물은 64세 이상의 개인에게 투여되도록 하는 것을 특징으로 하는 용도.
- 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서,상기 락토바실러스 카제이 균주는 CNCM I-1518 균주인 것을 특징으로 하는 용도.
- 제 1항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 있어서,상기 조성물은 음식 또는 음식 보충물 형태인 것을 특징으로 하는 용도.
- 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서,상기 조성물은 발효된 유제품 형태인 것을 특징으로 하는 용도.
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