JP2010518002A5

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Publication number: JP2010518002A5
Application number: JP2009548269A
Authority: JP
Filing date: 2008-01-24
Publication date: 2015-10-29
Anticipated expiration: 2028-01-24

Description

本発明によれば、有効医薬成分を含む内側コアビーズと、内側コアビーズを実質的に取り囲む中間コーティングと、中間コーティングを実質的に取り囲みｐＨ非依存性ポリマーを含む外側コーティングとをそれぞれが有する徐放性粒子を備える医薬製剤(pharmaceutical formulation)が見出された。本発明の一実施形態によれば、有効医薬成分は水溶性薬物である。本発明の別の実施形態によれば、水溶性薬物はプロプラノロールまたはその医薬的に受け入れ可能な塩である。本発明の別の実施形態によれば、内側コアビーズは少なくとも１種の添加剤をさらに含む。本発明の別の実施形態によれば、内側コアビーズは微結晶性(microcrystalline)セルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースをさらに含む。本発明の別の実施形態によれば、内側コアビーズ中の有効医薬成分（active pharmaceutical ingredient:「ＡＰＩ」）の量が、内側コアビーズの約５重量％〜約８０重量％の範囲に及ぶ。本発明の別の実施形態によれば、内側コアビーズ中の有効医薬成分の量が、内側コアビーズの約４０重量％〜約７０重量％の範囲に及ぶ。

本発明の一実施形態は、有効医薬成分を含む内側コアビーズと、内側コアビーズを実質的に取り囲む中間コーティングと、中間コーティングを実質的に取り囲みｐＨ非依存性ポリマーを含む外側コーティングとをそれぞれが有する徐放性粒子またはビーズを備える医薬製剤である。

Claims

有効医薬成分の顆粒を含む内側コアビーズと、前記内側コアビーズを実質的に取り囲み、水溶性成分および水不溶性成分の混合物を含む中間コーティングと、前記中間コーティングを実質的に取り囲みｐＨ非依存性ポリマーを含む外側コーティングとを有する徐放性粒子を備える医薬製剤であって、
前記水不溶性成分対前記水溶性成分の比が、１：３から３：１の範囲にあり、
前記有効医薬成分の０．２５％〜１４％が１．５時間以内に放出され、前記有効医薬成分の５％〜３５％が４時間以内に放出され、前記有効医薬成分の２０％〜６５％が８時間以内に放出され、前記有効医薬成分の５０％〜８５％が１４時間以内に放出され、前記有効医薬成分の７５％〜１００％が２４時間以内に放出されるような溶解プロファイルを水性媒体中でもたらす医薬製剤。
前記有効医薬成分が、水溶性薬物である請求項１に記載の医薬製剤。
前記水溶性薬物が、プロプラノロールである請求項２に記載の医薬製剤。
前記内側コアビーズが、少なくとも１種の添加剤をさらに含む請求項１に記載の医薬製剤。
前記少なくとも１種の添加剤が、結合剤、充填剤、浸透圧剤、希釈剤、吸収剤、着色剤、染料、顔料、崩壊剤、分散剤、封入剤、流動助剤、硬化剤、浸透促進剤、粘滑薬、安定剤、タブレット化助剤、流動促進剤、潤滑剤、可塑剤および湿潤剤からなる群から選択される請求項４に記載の医薬製剤。
前記内側コアビーズが、微結晶性セルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースをさらに含む請求項１に記載の医薬製剤。
前記内側コアビーズ中の前記有効医薬成分の量が、前記内側コアビーズの５重量％〜８０重量％の範囲にある請求項１に記載の医薬製剤。
前記内側コアビーズ中の前記有効医薬成分の量が、前記内側コアビーズの４０重量％〜７０重量％の範囲にある請求項７に記載の医薬製剤。
前記水溶性成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラクトース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、グリセリン、塩、プロピレングリコール、糖、糖アルコール、ポリビニルアルコールおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求項１に記載の医薬製剤。
前記水不溶性成分が、エチルセルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸セルロース、硝酸セルロース、ポリ酢酸ビニルおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求項１に記載の医薬製剤。
前記中間コーティングが、少なくとも１種の添加剤をさらに含む請求項１に記載の医薬製剤。
前記少なくとも１種の添加剤が、結合剤、充填剤、浸透圧剤、希釈剤、吸収剤、着色剤、染料、顔料、崩壊剤、分散剤、封入剤、流動助剤、硬化剤、浸透促進剤、粘滑薬、安定剤、タブレット化助剤、流動促進剤、潤滑剤、可塑剤および湿潤剤からなる群から選択される請求項１１に記載の医薬製剤。
前記内側コアビーズに塗布される前記中間コーティングの量が、前記徐放性粒子の０．５重量％〜２５重量％の範囲にある請求項１に記載の医薬製剤。
前記内側コアビーズに塗布される前記中間コーティングの量が、前記徐放性粒子の０．６重量％〜１５重量％の範囲にある請求項１３に記載の医薬製剤。
前記ｐＨ非依存性ポリマーが、メタクリレート系ポリマー、アクリレート系ポリマー、アクリレートとメタクリレートとの共重合体、第四アンモニウム基を有するアクリレート／メタクリレート共重合体、アンモニウムアクリレート／メタクリレート共重合体からなる群から選択される請求項１に記載の医薬製剤。
前記ｐＨ非依存性ポリマーの量が、前記外側コーティングの４０重量％〜８０重量％の範囲にある請求項１５に記載の医薬製剤。
前記ｐＨ非依存性ポリマーの量が、前記外側コーティングの５０重量％〜７０重量％の範囲にある請求項１６に記載の医薬製剤。
前記外側コーティングが、少なくとも１種の添加剤をさらに含む請求項１に記載の医薬製剤。
前記少なくとも１種の添加剤が、結合剤、充填剤、希釈剤、吸収剤、着色剤、染料、顔料、崩壊剤、分散剤、封入剤、流動助剤、硬化剤、浸透促進剤、粘滑薬、安定剤、タブレット化助剤、流動促進剤、潤滑剤、可塑剤および湿潤剤からなる群から選択される請求項１８に記載の医薬製剤。
前記中間コーティングを施したビーズに塗布される前記外側コーティングの量が、前記徐放性粒子の２重量％〜３５重量％の範囲にある請求項１に記載の医薬製剤。
前記中間コーティングを施したビーズに塗布される前記外側コーティングの量が、前記徐放性粒子の４重量％〜２５重量％の範囲にある請求項２０に記載の医薬製剤。
前記外側コーティングが、可塑剤をさらに含む請求項１に記載の医薬製剤。
前記可塑剤が、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジブチル、フタル酸ジエチル、クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル、安息香酸ベンジル、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、トリアセチン、アセチル化モノグリセリド、クエン酸エステル、フタル酸エステルおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求項２２に記載の医薬製剤。
追加のコーティングをさらに含む請求項１に記載の医薬製剤。
前記追加のコーティングが、前記内側コアビーズと前記中間コーティングとの間のサブコーティングである請求項２４に記載の医薬製剤。
前記サブコーティングが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選択される請求項２５に記載の医薬製剤。
１種以上の添加剤をさらに含む請求項１に記載の医薬製剤。
前記１種以上の添加剤が、結合剤、充填剤、希釈剤、粘着防止剤、吸収剤、着色剤、染料、人工甘味料、顔料、分散剤、封入剤、化学調味料、流動助剤、酸化防止剤、硬化剤、浸透促進剤、粘滑薬、安定剤、崩壊剤、タブレット化助剤、保存料、流動促進剤、潤滑剤、可塑剤および湿潤剤からなる群から選択される請求項２７に記載の医薬製剤。
絶食条件についての曲線下面積に対する給食条件についての曲線下面積の比が、０．８〜１．２５の範囲にある請求項１に記載の医薬製剤。
絶食条件についてのピーク濃度に対する給食条件についてのピーク濃度の比が、０．８〜１．２５の範囲にある請求項１に記載の医薬製剤。
前記徐放性粒子が、カプセル内に含まれる請求項１に記載の医薬製剤。
前記徐放性粒子が、タブレットに圧縮されている請求項１に記載の医薬製剤。
第１のビーズ母集団と、
第２のビーズ母集団とを備える医薬製剤であって、
前記第１および第２のビーズ母集団のそれぞれが、
有効医薬成分の顆粒を含む内側コアビーズと、
前記内側コアビーズを実質的に取り囲み、水溶性成分および水不溶性成分の混合物を含む中間コーティングと、
前記中間コーティングを実質的に取り囲みｐＨ非依存性ポリマーを含む外側コーティングとを備え、
前記第１および第２のビーズ母集団のそれぞれが、異なる薬物放出プロファイルを有し、前記水不溶性成分対前記水溶性成分の比が、１：３から３：１の範囲にある医薬製剤であって、
前記有効医薬成分の０．２５％〜１４％が１．５時間以内に放出され、前記有効医薬成分の５％〜３５％が４時間以内に放出され、前記有効医薬成分の２０％〜６５％が８時間以内に放出され、前記有効医薬成分の５０％〜８５％が１４時間以内に放出され、前記有効医薬成分の７５％〜１００％が２４時間以内に放出されるような溶解プロファイルを水性媒体中でもたらす医薬製剤。
前記第１および第２のビーズ母集団が、前記中間コーティングを異なる量含有する請求項３３に記載の医薬製剤。
前記第１および第２のビーズ母集団が、前記外側コーティングを異なる量含有する請求項３３に記載の医薬製剤。
前記第１および第２のビーズ母集団が、異なる中間コーティングを含有する請求項３３に記載の医薬製剤。
前記第１および第２のビーズ母集団が、異なる外側コーティングを含有する請求項３３に記載の医薬製剤。
前記第１および第２のビーズ母集団が、前記内側コア中に前記有効医薬成分を異なる量含有する請求項３３に記載の医薬製剤。
前記第１のビーズ母集団対前記第２のビーズ母集団の比が、１００：１から１：１００の範囲にある請求項３３に記載の医薬製剤。
前記有効医薬成分が、プロプラノロールである請求項３３に記載の医薬製剤。
前記水溶性成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラクトース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、グリセリン、塩、プロピレングリコール、糖、糖アルコール、ポリビニルアルコールおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求項３３に記載の医薬製剤。
前記水不溶性成分が、エチルセルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸セルロース、硝酸セルロース、ポリ酢酸ビニルおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求項３３に記載の医薬製剤。
前記ｐＨ非依存性ポリマーが、メタクリレート系ポリマー、アクリレート系ポリマー、アクリレート／メタクリレート共重合体、アクリレートとメタクリレートとの共重合体、第四アンモニウム基を有するアクリレート／メタクリレート共重合体、およびアンモニウムアクリレート／メタクリレート共重合体からなる群から選択される請求項３３に記載の医薬製剤。
前記外側コーティングが、可塑剤をさらに含む請求項３３に記載の医薬製剤。
前記可塑剤が、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジブチル、フタル酸ジエチル、クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル、安息香酸ベンジル、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、トリアセチン、アセチル化モノグリセリド、クエン酸エステル、フタル酸エステルおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求項４４に記載の医薬製剤。
追加のコーティングをさらに含む請求項３３に記載の医薬製剤。
前記追加のコーティングが、前記内側コアビーズと前記中間コーティングとの間のサブコーティングである請求項４６に記載の医薬製剤。
前記第１および第２のビーズ母集団が、前記内側コアビーズと前記中間コーティングとの間に前記サブコーティングを異なる量含有する請求項４７に記載の医薬製剤。
前記第１および第２のビーズ母集団が、前記内側コアビーズと前記中間コーティングとの間に、異なるサブコーティングを含有する請求項４７に記載の医薬製剤。
前記サブコーティングが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選択される請求項４７に記載の医薬製剤。
１種以上の添加剤をさらに含む請求項３３に記載の医薬製剤。
前記１種以上の添加剤が、結合剤、充填剤、希釈剤、粘着防止剤、吸収剤、着色剤、染料、人口甘味料、顔料、分散剤、封入剤、化学調味料、流動助剤、酸化防止剤、硬化剤、浸透促進剤、粘滑薬、安定剤、崩壊剤、タブレット化助剤、保存料、流動促進剤、潤滑剤、可塑剤および湿潤剤からなる群から選択される請求項５１に記載の医薬製剤。
前記第１のビーズ母集団および前記第２のビーズ母集団が、カプセル内に含有される請求項３３に記載の医薬製剤。
前記第１のビーズ母集団および前記第２のビーズ母集団が、タブレットに圧縮されている請求項３３に記載の医薬製剤。
前記有効医薬成分が、水溶性薬物である請求項３３に記載の医薬製剤。
前記水溶性薬物が、プロプラノロールである請求項５５に記載の医薬製剤。
絶食条件についての曲線下面積に対する給食条件についての曲線下面積の比が、０．８〜１．２５の範囲にある請求項３３に記載の医薬製剤。
絶食条件についてのピーク濃度に対する給食条件についてのピーク濃度の比が、０．８〜１．２５の範囲にある請求項３３に記載の医薬製剤。