JP2010513474A - レバプラザン含有の固体分散体及びその製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
また本発明は、前記レバプラザン含有の固体分散体、及び薬学的に許容可能な担体を含む薬学組成物を提供することを目的とする。
また本発明は、前記レバプラザン含有の固体分散体の製造方法を提供することを目的とする。
また本発明は、前記薬学組成物の製造方法を提供することを目的とする。
本発明の他の様態によって、前記固体分散体及び薬学的に許容可能な担体を含む薬学組成物が提供される。
本発明のさらに他の様態によって、前記固体分散体と薬学的に許容可能な担体との混合物に、結合液を加えて顆粒化する工程を含む、顆粒剤の製造方法が提供される。
前記水溶性高分子は、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコール、水溶性ポリアクリル酸共重合体(例えば、オイドラギット・イー(Eudragit E)またはカルボマー)、ポリビニルアルコール、及びそれらの混合物からなる群から選択され、望ましくは、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、及びそれらの混合物からなる群から選択されうる。さらに望ましくは、前記水溶性高分子は、ポリビニルピロリドンでありうる。
本発明による固体分散体に活性成分として含まれている前記レバプラザンの含有量は、治療目的を達成するために、例えば潰瘍を治療するために投与される単位投与形態に依存する。例えば、前記単位投与形態は、レバプラザンを10〜600mg、望ましくは50〜400mgの範囲で含有できる。レバプラザンの平均粒子サイズは制限されないが、平均粒子サイズは、およそ50μm以下でありうる。
本発明は、前記固体分散体及び薬学的に許容可能な担体を含む薬学組成物を含む。
前記のように、媒質として水を使用することによって、有機溶媒使用によって発生しうる問題、例えば残留溶媒によって発生する安全性問題を回避できる。
前記固体分散体の製造方法において、前記乾燥は、噴霧乾燥(spray-drying)、凍結乾燥、減圧乾燥のように、薬剤学分野で公知の一般的な乾燥法によって行われうる。望ましくは、前記乾燥は、噴霧乾燥によって行われうる。前記噴霧乾燥は、流動層顆粒機(fluid bed granulator)や噴霧乾燥機を利用し、一般的な方法を使用して行われうる。
例えば、本発明の一具現例によって、レバプラザンと水溶性高分子、水溶性糖類、界面活性剤、及びそれらの混合物のうち一つとを水に懸濁させて懸濁液を得る工程と、薬学的に許容可能な担体上に、前記懸濁液を噴霧乾燥する工程とを含む方法によって、顆粒剤を製造できる。前記懸濁液は、前記固体分散体の製造方法と同じ方法で得ることができる。
また、本発明の他の具現例によって、前記固体分散体と薬学的に許容可能な担体との混合物に、結合液を加えて顆粒化する工程を含む方法によって、顆粒剤を製造できる。
本発明は、下記実施例を参照にして、さらに詳細に説明される。それらの実施例は、単に説明の目的のためであり、本発明の範囲を制限するものではない。
20gのポリビニルピロリドン及び80gのスクロース脂肪酸エステル(Ryoto Ester L 1695TM、三菱社製)を2,000mlの精製水に溶解させた。得られた溶液をメカニカル撹拌機で撹拌しつつ、100gのレバプラザンを加えて懸濁液を得た。得られた懸濁液を噴霧乾燥機(Mini spray dryer、Buchi 190)を使用し、入口温度(inlet temperature)120〜130℃、出口温度(outlet temperature)80〜90℃の条件で噴霧乾燥し、固体分散体を製造した。
表1の成分及び含有量によって、実施例1と同じ方法で固体分散体を製造した。使われた精製水の量は、使われた成分の総量1g当たり10mlであった。
20gのβ−シクロデキストリン及び80gのラクトースを2,000mlの精製水に溶解させた。得られた溶液をメカニカル撹拌機で撹拌しつつ、100gのレバプラザンを加えて懸濁液を得た。得られた懸濁液をマイクロフルイダイザで、10,000−15,000psiの圧力で3回通過させて均質化した。得られた懸濁液を噴霧乾燥機(Mini spray dryer、Buchi 190)を使用し、入口温度(inlet temperature)120〜130℃、出口温度(outlet temperature)80〜90℃の条件で噴霧乾燥し、固体分散体を製造した。
表2の成分及び含有量によって、実施例20と同じ方法で固体分散体を製造した。使われた精製水の量は、使われた成分の総量1g当たり10mlであった。
10gのポリビニルピロリドン、15gのクレモフォールRH 40TM(Cremophor RH 40TM、BASF社製)、及び70gのスクロース脂肪酸エステル(Ryoto EsterTM、三菱社製)を110mlの精製水に加えた。得られた溶液をメカニカル撹拌機(mechanical stirrer)で撹拌しつつ、100gのレバプラザンをゆっくり加え、懸濁液を得た。得られた懸濁液を、ホモゲナイザ(homogenizer)を使用し、10,000−15,000rpmの回転速度で10分間均質化した。得られた懸濁液を流動層顆粒機(fluid bed granulator、Glatt社製)を使用し、入口温度110−130℃及び噴射圧力1.0−2.0barの条件で噴霧乾燥し、表面修飾された固体分散体を製造した。
10gのポリビニルピロリドン、15gのクレモフォールRH 40TM(Cremophor RH 40TM、BASF社製)、及び50gのスクロース脂肪酸エステル(Ryoto EsterTM、三菱社製)を110mlの精製水に加えた。得られた溶液をメカニカル撹拌機(mechanical stirrer)で撹拌しつつ、100gのレバプラザンをゆっくり加えて懸濁液を得た。得られた懸濁液を2時間300rpm以上の回転速度で均質化し、均質化された懸濁液を得た。
流動層顆粒機(fluid bed granulator、Glatt社製)中で前記顆粒製造用の担体を流動させつつ、前記均質化された懸濁液を入口温度50−60℃、出口温度35−45℃、噴射圧力1.5barの条件で噴霧乾燥し、顆粒形態の固体分散体を製造した。
表3の成分及び含有量によって、実施例34と同じ方法で、顆粒形態の固体分散体を製造した。使われた精製水の量は、使われた成分の総量1g当たり1.5mlであった。
481.5gの微結晶セルロース、360gのスクロース脂肪酸エステル(Ryoto EsterTM、三菱社製)、90gのクロスポビドン、及び90gの炭酸水素ナトリウムの混合物を20メッシュ・シーブでふるいにかけた後、実施例9によって製造された固体分散体1,260gを加えた。得られた混合物を高速回転顆粒機中で1分間混合した。90mlの50%(v/v)エタノール溶液に、135gのクレモフォールRH 40TMを溶解させ、結合液を製造した。前記混合物を高速回転顆粒機中で300rpmの速度で3分間回転させつつ、前記結合液を加えて固体分散体含有の顆粒を得た。
表4の成分及び含有量によって、実施例41と同じ方法で、固体分散体含有の顆粒を製造した。
表5の成分及び含有量によって、実施例41と同じ方法で固体分散体含有の顆粒を製造した。ただし、クレモフォールRH 40TMを使用せずに、結合液として90mlの50%(v/v)エタノール溶液を使用した。
500gの微結晶セルロース、360gのスクロース脂肪酸エステル(Ryoto EsterTM、三菱社製)、90gのクロスポビドン、及び90gの炭酸水素ナトリウムの混合物を20メッシュ・シーブでふるいにかけた後、実施例9によって製造された固体分散体1,300gを加えた。得られた混合物を高速回転顆粒機中で1分間混合した。100mlの80%(v/v)エタノール溶液に20gのヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解させ、結合液を製造した。前記混合物を高速回転顆粒機中で300rpmの速度で3分間回転させつつ、前記結合液を加えて固体分散体含有の顆粒を得た。
実施例1によって製造された固体分散体200g、微結晶セルロース150g、澱粉グリコール酸ナトリウム20g、クロスポビドン20g、及びマグネシウムステアレート10gを混合した後、単発打錠機(a single tablet press)を使用して打錠し、錠剤を得た(錠剤当たりの重さ:800mg及び錠剤当たりのレバプラザンの含有量:200mg)。
精製水中でレバプラザン含有の固体分散体の溶解度を測定した。1gのレバプラザンを含有する固体分散体を、50mlの精製水を含有するビーカに加えた後、25℃水浴中で6時間、マグネチック撹拌機(magnetic stirrer)を使用して強く撹拌した。1、2及び6時間後、それぞれのサンプルを採取し、0.45μmフィルタで濾過した。濾液の吸光度が0.2〜1.0になるように、濾液をメタノールで希釈した。希釈された濾液の吸光度を270nmでUV分光光度計(UV spectrophotometer)(Agilent 8453、Agilent technologies、米国)を使用して測定した。得られた吸光度値から、標準曲線を使用してレバプラザンの濃度を求めた。
レバプラザン粉末、実施例3及び6によって製造された表面修飾された固体分散体のバルク密度(bulk density)とタップ密度(tapped density)とを測定し、流動性を測定するためにCarr’s indexを求めた。3gほどの固体分散体をプラスチック・メスシリンダに注意深く加え、体積を測定してバルク密度を求めた。これをタップ密度メータ(tapped density meter)を使用し、3,000回タッピング(tapping)した後で体積を測定し、タップ密度を求めた。得られたバルク密度とタップ密度とから、流動性を測定するために、Carr’s indexを計算した。その結果は、表7の通りである。
ρt : タップ密度(tapped density)
Carr's index = (ρo -ρt ) / ρt * 100
表7から分かるように、非常に高い付着性及び凝集性を有するレバプラザン粉末は、40%以上のCarr’s indexを示し、流動性が非常に低かった。これに反し、前記表面修飾された固体分散体は、高い流動性を有し、圧縮性が増大した。
レバプラザン含有の固体分散体の粒子表面を走査電子顕微鏡(SEM)を使用して測定した。実施例6及び実施例11によって製造されたサンプルを、両面テープが付着されたメタル・スタッブ(metal stub)上に装着し、アルゴンガス雰囲気で、イオン・スパッタリング装置(ion sputtering device)(JFC−1100E、Jeol Co.,日本)を使用し、白金(platinum)でコーティングした。それぞれのコーティングされたサンプルをSEM(JSM 5410LV、Jeol Co.,日本)にローディングした。15kVの電圧で倍率を調節し、粒子の表面を観察した。比較例としてレバプラザン粒子の形態を偏光顕微鏡で観察し、前記表面修飾された固体分散体と比較した。レバプラザンをスライド・ガラス上に置き、ミネラル・オイル(mineral oil)を1,2滴落とし分散させた。前記サンプルをカバーガラスで覆い、偏光顕微鏡(Nikon eklipse E600 POL、Nikon Co.,日本)の移動プレートに載せた後、偏光角度を調節しつつ、結晶の形態を観察した。
図3及び図4から分かるように、レバプラザンは、結晶性イメージを示さない。しかし、レバプラザン含有の固体分散体は、表面修飾物質で覆われている結晶性形態を示す。
本発明による表面修飾された固体分散体の溶出推移を評価するために、比較溶出試験を行った。比較サンプルとしてレバプラザン含有のカプセルを製造した。具体的には、50mgのレバプラザン粉末を、ナトリウム澱粉グリコレート10%(w/w)と混合した。前記混合物を硬質ゼラチン・カプセルに充填した。実施例3によって製造された固体分散体を、崩壊剤としてのナトリウム澱粉グリコレート10%(w/w)と混合した後、得られた混合物を硬質ゼラチン・カプセルに充填した。実施例36によって製造された錠剤及び前記サンプルに対し、900mlの0.1N塩酸溶液中で、37±0.5℃の温度で、50rpmの撹拌速度で溶出試験を行った。15分、30分、45分、60分及び90分で、それぞれ3mlのサンプルを採取し、直ちに同量の媒質を補充した。採取した溶出サンプルから、270nmでUV分光光度計でレバプラザンの濃度を定量し、溶出率を測定した。その結果は、図1の通りである。
図1から分かるように、レバプラザン粉末製剤は、30%以下の溶出率を示したが、本発明による製剤は、30分以内で95%以上の高い溶出率を示す。
およそ10kgのオスのビーグル犬を選抜して体重を測定し、肉眼で傷の有無を確認した。試験物質を投与する前に、15時間水を除外したいかなる食物も、ビーグル犬に提供しなかった。レバプラザン、ラクトース、澱粉グリコール酸酸ナトリウム及びマグネシウムステアレートの混合物から製造したレバプラザン錠剤(比較製剤)、及び実施例36によって製造された錠剤を20〜40mlの水と共に経口投与した。投与容量は、個体当たりレバプラザン200mgであった。薬物投与直前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、及び8時間後に、ヘパリン処理された注射器で、およそ1.0mlの血液を採取した。採取した血液を3,000rpmの回転速度で5分間遠心分離し、分離された血漿をエッフェンドルフ・チューブ(effendorf tube)に移した後、−20℃で保管した。冷凍された血液を解凍し、HPLCを使用して血漿中のレバプラザンの量を測定した。
Claims (18)
- レバプラザン粒子が水溶性高分子、水溶性糖類、界面活性剤、またはそれらの混合物で表面修飾された固体分散体。
- 前記水溶性高分子が、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコール、水溶性ポリアクリル酸共重合体、ポリビニルアルコール、及びそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項1に記載の固体分散体。
- 前記水溶性糖類が、ラクトース、白糖、スクロース、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、トレハロース、マルチトール、ズルシトール、イノシトール、デキストリン、シクロデキストリン類、及びそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項1に記載の固体分散体。
- 前記界面活性剤が、ソルビタンエステルまたはポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、スクロース脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール−15−ヒドロキシステアレート、ポリオキシエチレングリコール化された天然または水素化ヒマシ油、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン共重合体、合成ビタミンE誘導体、ポリオキシエチレンアルキルエステル、脂肪酸マクロゴールグリセライド、ポリグリセリル脂肪酸エステル、胆汁酸、ナトリウム・ラウリルスルフェート、レシチン、グリセリル脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンステアレート、及びそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項1に記載の固体分散体。
- レバプラザン粒子がポリビニルピロリドン、スクロース脂肪酸エステル、及びポリオキシエチレングリコール化された天然または水素化ヒマシ油で表面修飾されることを特徴とする請求項1に記載の固体分散体。
- レバプラザン粒子が、レバプラザン100重量部に対して5〜900重量部の量の、水溶性高分子、水溶性糖類、界面活性剤、またはそれらの混合物のうち一つで表面修飾されることを特徴とする請求項1に記載の固体分散体。
- レバプラザン粒子が、レバプラザン100重量部に対して20〜200重量部の量の、水溶性高分子、水溶性糖類、界面活性剤、またはそれらの混合物のうち一つで表面修飾されることを特徴とする請求項6に記載の固体分散体。
- レバプラザン粒子が、レバプラザン100重量部に対して、5〜30重量部のポリビニルピロリドン、20〜100重量部の量のスクロース脂肪酸エステル、及び10〜100重量部のポリオキシエチレングリコール化された天然または水素化ヒマシ油で表面修飾されることを特徴とする請求項1に記載の固体分散体。
- 請求項1から請求項8のうちいずれか1項に記載の固体分散体及び薬学的に許容可能な担体を含む薬学組成物。
- 前記薬学組成物が、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、乾燥シロップ剤、または散剤の形態であることを特徴とする請求項9に記載の薬学組成物。
- レバプラザンと水溶性高分子、水溶性糖類、界面活性剤、及びそれらの混合物のうち一つとを水に懸濁させて懸濁液を得る工程と、前記懸濁液を乾燥する工程とを含む、 請求項1から請求項8のうちいずれか1項に記載の固体分散体の製造方法。
- 前記乾燥が噴霧乾燥(spray-drying)によって行われることを特徴とする請求項11に記載の製造方法。
- レバプラザンと水溶性高分子、水溶性糖類、界面活性剤、及びそれらの混合物のうち一つとを水に懸濁させて懸濁液を得る工程と、薬学的に許容可能な担体上に、前記懸濁液を噴霧乾燥する工程とを含む、顆粒剤の製造方法。
- 請求項1から請求項8のうちいずれか1項に記載の固体分散体と薬学的に許容可能な担体との混合物に、結合液を加えて顆粒化する工程を含む、顆粒剤の製造方法。
- 前記結合液が、水;C1−4アルコール;水とC1−4アルコールとの混合液;または水、C1−4アルコール、又は水とC1−4アルコールとの混合液にポリビニルアルコール、キサンタンガム、アラビアガム、アルギン酸またはその塩、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボマー、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、及びそれらの混合物からなる群から一種以上選択された結合剤を加えて製造された溶液であることを特徴とする請求項14に記載の製造方法。
- 前記結合液が、ポリオキシエチレングリコール化された天然または水素化ヒマシ油をさらに含むことを特徴とする請求項15に記載の製造方法。
- 請求項1から請求項8のうちいずれか1項に記載の固体分散体及び薬学的に許容可能な担体の混合物を打錠したり、あるいは請求項1から請求項8のうちいずれか1項に記載の固体分散体から得られた顆粒及び薬学的に許容可能な担体の混合物を打錠する工程を含む、錠剤の製造方法。
- 請求項1から請求項8のうちいずれか1項に記載の固体分散体及び薬学的に許容可能な担体の混合物でカプセルを充填したり、あるいは請求項1から請求項8のうちいずれか1項に記載の固体分散体から得られた顆粒及び薬学的に許容可能な担体の混合物でカプセルを充填する工程を含む、カプセル剤の製造方法。
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Cited By (1)
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Families Citing this family (16)
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CN101874775B (zh) * | 2010-05-31 | 2013-03-13 | 沈阳药科大学 | 盐酸瑞伐拉赞纳米混悬剂及其制备方法 |
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US20200261365A1 (en) * | 2015-12-16 | 2020-08-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Process for preparing pharmaceutical compositions |
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CN106361721A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-02-01 | 佛山市弘泰药物研发有限公司 | 一种盐酸瑞伐拉赞胶囊及其制备方法 |
KR20220024756A (ko) | 2019-06-26 | 2022-03-03 | 가부시키가이샤 리코 | 의약 조성물 |
WO2020262536A1 (en) | 2019-06-26 | 2020-12-30 | Ricoh Company, Ltd. | Instantly soluble particle and method for producing the same |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003518483A (ja) * | 1999-12-23 | 2003-06-10 | エフ エイチ フォールディング アンド カンパニー リミテッド | 不良溶解性の薬物に対する改良された医薬組成物 |
WO2005041929A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-12 | Lipocine, Inc | Pharmaceutical compositions with synchronized solubilizer release |
JP2006514052A (ja) * | 2002-12-19 | 2006-04-27 | ファルマシア・コーポレーション | 吸湿性および/または潮解性の薬剤を含む固体分散剤 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05255125A (ja) | 1992-02-29 | 1993-10-05 | Upjohn Co:The | 徐放性製剤およびその製法 |
EP0775120B1 (en) * | 1994-08-13 | 2003-06-04 | Yuhan Corporation | Novel pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof |
KR0157075B1 (ko) * | 1994-08-13 | 1998-11-16 | 김태훈 | 신규의 피리미딘 유도체 및 그의 제조방법 |
ATE230987T1 (de) * | 1995-06-12 | 2003-02-15 | Ono Pharmaceutical Co | Pranlukast enthaltende granula, verfahren zur herstellung der granula und verfahren zur verminderung des zusammenbackens von pranlukast |
US5955475A (en) * | 1997-06-30 | 1999-09-21 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Process for manufacturing paroxetine solid dispersions |
IT1294760B1 (it) * | 1997-09-03 | 1999-04-12 | Jagotec Ag | Procedimento per la preparazione di compresse farmaceutiche in grado di cedere,secondo schemi predeterminabili, principi attivi poco |
WO2001034118A2 (en) * | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Abbott Laboratories | Solid dispersion pharmaceutical formulations |
CA2415643C (en) * | 2000-07-17 | 2010-11-16 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for oral use with improved absorption |
US8206741B2 (en) * | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
ES2199202T3 (es) * | 2001-07-11 | 2004-02-16 | Apr Applied Pharma Research S.A. | Granulados que contienen sustancias liposolubles y un procedimiento para su preparacion. |
US20050020634A1 (en) * | 2002-01-11 | 2005-01-27 | Terashita Zen-Ichi | Coumarin derivatives, process for their production and use thereof |
DE602004031144D1 (de) | 2003-11-14 | 2011-03-03 | Ajinomoto Kk | Feste dispersion oder medizinisches festes dispersionspräparat eines phenylalanin-derivats |
CA2582767C (en) | 2004-10-25 | 2011-05-24 | Japan Tobacco Inc. | Solid formulation with improved solubility and stability and method for producing said formulation |
US20060165797A1 (en) * | 2005-01-12 | 2006-07-27 | Pozen Inc. | Dosage form for treating gastrointestinal disorders |
WO2007070164A1 (en) * | 2005-10-19 | 2007-06-21 | The Curators Of The University Of Missouri | Pharmaceutical composition comprising a proton pump inhibitor, a buffering agent and an anti-h. pylori active substance and methods of using same |
US7776873B2 (en) * | 2005-12-01 | 2010-08-17 | Yuhan Corporation | Method for treating damage to gastric mucosa |
CA2673536A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Yuhan Corporation | Revaprazan-containing solid dispersion and process for the preparation thereof |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003518483A (ja) * | 1999-12-23 | 2003-06-10 | エフ エイチ フォールディング アンド カンパニー リミテッド | 不良溶解性の薬物に対する改良された医薬組成物 |
JP2006514052A (ja) * | 2002-12-19 | 2006-04-27 | ファルマシア・コーポレーション | 吸湿性および/または潮解性の薬剤を含む固体分散剤 |
WO2005041929A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-12 | Lipocine, Inc | Pharmaceutical compositions with synchronized solubilizer release |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6012065643; Vakil N.: 'Review article: new pharmacological agents for the treatment of gastro-oesophageal reflux disease.' Aliment Pharmacol Ther. Vol.19 No.10, 20040515, pp.1041-1049 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021514954A (ja) * | 2018-02-22 | 2021-06-17 | ホビオネ サイエンティア リミテッド | スプレー溶液の連続調整を伴うスプレードライプロセス |
JP7481259B2 (ja) | 2018-02-22 | 2024-05-10 | ホビオネ サイエンティア リミテッド | スプレー溶液の連続調整を伴うスプレードライプロセス |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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