JP2010506145A - バイオマーカー - Google Patents
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Abstract
Description
心筋梗塞の、正確な早期診断は、再還流処置、例えば、効果的で、経皮的な、または血栓分解性の血流再開、および補助的な、抗凝固および抗血小板治療を含む処置の、すみやかな導入を促進する。このような処置は、診断および管理における遅延の時間毎に、死亡率および罹患率低減効果を漸次減少させる。2−4この臨床状況において最終的判断の加速が要求されるのであるから、急性心臓障害、特にAMIの、早期で、特異的診断を実現する、循環性バイオマーカーの特定については相当の関心がある。
ACDの開始の2時間以内、または、ACDの提示の2時間以内に該対象から得た生物学的なサンプルにおいてBNP−SPレベルを測定すること;および、前記BNP−SPのレベルを、コントロールのBNP−SPレベルと比較することを含み、コントロールレベルよりも高いBNP−SP測定レベルはACDを示す、方法を提供する。
(a)配列番号14;
(b)配列番号16;
(c)配列番号18;
(d)配列番号20;
(e)(a)から(d)のいずれか一つの相補体;
(f)配列が、ccagtgcacaagctgcttggggaggcgagaか、または配列番号22ではない限りにおいて、ストリンジェントな条件下に、(a)から(e)のいずれか一つの配列にハイブリダイズすることが可能な、少なくとも15ヌクレオチド長の配列、
から選ばれる核酸分子に関する。
(a)配列番号13;
(b)配列番号15;
(c)配列番号17;および、
(d)配列番号19;
から選ばれる、単離BNP−SPポリペプチドを提供する。
急性心臓障害(ACD)としては、例えば、ただしこれらに限定されないが、急性冠状動脈症候群:ECG記録においてST上昇を伴う(AMI)、不安定狭心症、および、急性、非ST上昇MI;心虚血症;急性心臓傷害;急性薬物中毒による急性心臓損傷、急性心筋症、および心臓移植拒絶が挙げられる。これらの障害の、完全な記述的定義は、文献1の中に見出される。
好ましくは1×10−5、より好ましくは1×10−6、さらに好ましくは1×10−9、さらに好ましくは1×10−12、さらに好ましくは1×10−15、さらに好ましくは1×10−18、もっとも好ましくは1×10−21未満のE値を示す。
bl2seq−i nucleotideseq1−j nucleotideseq2−FF−p blastn
パラメータ−FFは、低複雑度セクションのフィルタリングをスイッチオフする。パラメータ−pは、この配列ペアのために適切なアルゴリスムを選択する。bl2seqプログラムは、配列同一性を、“Identities=”の行の中に、同一ヌクレオチドの数およびパーセントとして報告する。
bl2seq−i peptideseq1−j peptideseq2−FF−p blastp
変異ポリヌクレオチド配列は、特に指定した配列のいずれか一つと比較した場合、
好ましくは1×10−5、より好ましくは1×10−6、さらに好ましくは1×10−9、さらに好ましくは1×10−12、さらに好ましくは1×10−15、さらに好ましくは1×10−18、もっとも好ましくは1×10−21未満のE値を示す。
(1)疎水性:ノルロイシン、met、ala、val、leu、ile;
(2)中性親水性:cys、ser、thr;
(3)酸性:asp、glu;
(4)塩基性:asn、gln、his、lys、arg;
(5)鎖の方向性に影響を及ぼす残基:gly、pro;および、
(6)芳香族:trp、tyr、phe。
a)構築体が形質転換される宿主細胞において機能的なプロモーター、
b)発現されるポリヌクレオチド、および、
c)構築体が形質転換される宿主細胞において機能的なターミネーター
を含む。
ヒトのB型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)は、心臓のナトリウム利尿ペプチドファミリーのメンバーである。図1に示すように、preproBNPは、134アミノ酸分子である。シグナルペプチドBNP−SP(1−26)が切り離されて、preproBNP(27−134)を与える。次に、preproBNP(27−134)がさらに処理されて、生物活性形preproBNP(103−134)、およびpreproBNP(27−102)を与える。BNP−SPは、シグナルペプチダーゼ(SPP)によって、通常、BNP−SP(1−26)の疎水性中央領域近くで変性されて、さらに小さな断片になるようである。
(a)配列番号14;
(b)配列番号16;
(c)配列番号18;
(d)配列番号20;
(e)(a)から(d)のいずれか一つの相補体;
(f)配列が、ccagtgcacaagctgcttggggaggcgagaではなく、または配列番号22ではない限りにおいて、ストリンジェントな条件下に、(a)から(e)のいずれか一つの配列にハイブリダイズすることが可能な、少なくとも15ヌクレオチド長の配列、
から選ばれる核酸分子を提供する。
(a)厳格ハイブリダイゼーション条件下に、該核酸配列にハイブリダイズするポリヌクレオチドプローブにサンプルを接触させること;および、
(b)サンプルにおいてハイブリダイゼーション複合体の存在を検出すること、
を含む方法を提供する。
ヒト抗体はさらに、当該技術分野で公知の種々の技術、例えば、ファージディスプレイライブラリー16;およびトランスジェニック法、例えば、Neuberger 199617;およびVaughan et al,199818を参照、を用いて生産することが可能である。
本出願人らは、完全長BNP−SP分子(1−26)、およびその各種断片の濃度が、急性心臓障害と関連することを示した。さらに、BNPレベルは、急性心筋梗塞(AMI)を疑われて提示した患者の場合、提示時にその最高点にある。急性心臓障害、特に、急性心虚血症を抱えて提示した患者は、その後、心筋梗塞(MI)を経験する場合もあるし、しない場合もある。MIを経験しない群は、現今の臨床技術およびマーカーではすぐには診断することができない。したがって、本出願人らは始めて、MIに相関する心筋傷害の、有用な、早期特異的マーカーを提供したことになる。これは、有害事象(AE)による心筋障害の早期診断を可能とし、医師が、他の急性冠状動脈症候群からばかりでなく、胸部痛の他の原因からも、これらの症例を区別することを可能とする。例えば、狭心症、消化器病、肺/胸膜障害など。これは、ミオグロビン、CK−MB、TnT、およびTnIなどの、現今の心臓バイオマーカーのレベル上昇を待つために現在経験される6から12時間のウィンドウを著明に短縮する。したがって、より正確な診断および処置をより早く実行することが可能となり、これは、罹患率および死亡率を下げ、よりよい予後結果を与える。
本発明の方法はさらに、対象において心臓病を診断または予測するために使用することが可能である。
本発明はさらに、心臓移植、一般に、心臓同種移植、通常の組織バイオプシーによる拒絶の、移植中および後におけるBNP−SP測定による監視において用途を有する。コントロールレベルに対する、心臓移植後2時間以内に測定されたBNP−SPレベルの増加は、拒絶発作について予測的または診断的である場合がある。
一実施態様では、アッセイは、本発明のBNP−SP核酸配列の一つ以上に結合する、一つ以上の核酸配列を含む。本発明の核酸配列から、きわめて広範囲のセンスおよびアンチセンスプローブおよびプライマーを設計することが可能である。BNP−SP配列の発現レベルは、前述の、当該技術分野で公知の技術を用いて特定される。アレイは、固相基質、例えば、米国特許第5,744,305号に記載されるような「チップ」であってもよいし、ニトロセルロース膜であってもよい。
方法
ヒト・プロトコールは全て、ニュージーランド保健省のUpper South Regional Ethics Committeeによって承認され、ヘルシンキ宣言にしたがって実行された。
合成ヒトBNPシグナルペプチドBNP−SP(1−10)、BNP−SP(17−26)、およびBNP−SP(1−26)(配列番号1)は、Mimotopes(オーストラリア)によって合成された。バッファー試薬は全て、BDHおよび/またはSigmaから購入した。BNP−SP(17−26)は、指向性担体結合のためにC末端をシステインによって伸長させて合成した。BNP−SP(17−26)も、同じペプチドにおいてトレーサー調製のために、C末端をチロシル残基によって伸長させた。
健康なボランチアによる参照範囲実験のために、13名の健康なボランチア(6名の女性、平均年齢43±12歳(範囲22−60歳)、BMI 24.4±3.9kg/m2)から、一晩の絶食後、血液サンプルを得た。
血漿サンプルは全て、以前に記載する通り22、SepPakメーカー水、USAカートリッジで抽出し、乾燥し、−20℃で保存し、RIAおよびHPLCに備えた。
血漿サンプルは、Elecsys2010において不均一免疫アッセイを用い、TnT、CK−MB、およびミオグロビンに関して定量した。そのために、メーカーの標準的プロトコール、Roche Diagnostics18にしたがってルテニウム標識ビオチニル化抗体を用いた。免疫反応性(IR)の、BNPおよびN−BNP濃度を、我々が以前に記載したアッセイ6−8を用いて測定した。BNP−SPは、特異的RIAによって下記のように測定した。
候補のヒトBNP−SP IRペプチドを測定するために、我々は、ヒトのpreproBNP(1−26)シグナル配列(配列番号1)のアミノ酸17−26を指向する新規で、特異的なRIAを作製した。
preproBNP Cys25(17−26)を、室温で穏やかに攪拌することによって、PBS(pH7.0)においてマレミド処理N−e−マレイミドカプロイルオキシスクシニミドエステル(EMCS)誘導体形成BSAに結合させた。結合ペプチドを、フロインドのアジュバントで乳化し、2匹のニュージーランド白ウサギに対し、一月間隔で4−5箇所において皮下注射した。注射12日後に、抗体力価を評価するためにウサギから採血し、これを十分なレベルが実現されるまで行った。RIAにおいて、IRは、抗血清を1:6000の最終希釈度で用いて定量した。この抗血清は、ヒトのproBNP(1−13)、proBNP(1−76)、proANP(1−30)、ANP、BNP、エンドテリン1、アンギオテンシンII、アンギオテンシン(1−7)、ウロテンシンII、CNP、proCNP(1−15)、アドレノモジュリン、ウロコルチンIおよびウロコルチンIIと検出可能な交差反応性を持たない(全て<0.01%)。
preproBNP Tyr25(17−26)は、以前に記載した通りに22、クロラミンT法によってヨウ素化し逆相HPLCで精製した。サンプル、標準、放射性トレーサー、および抗血清液は全て、カリウム系アッセイバッファーで希釈した。22100μLの抗血清と混ぜ合わせた、100μLのサンプルまたは標準(0−640pmolのヒトpreproBNP(17−26))から成るアッセイインキュベーション体を、渦巻き攪拌し、4℃で24時間インキュベートした。次に、100μLのトレーサー(4000−5000cpm)を加え、さらに4℃で24時間インキュベートした。遊離および結合免疫活性体は、最終的に、固相二次抗体法(ロバ抗ウサギSac−Cel)によって分離し、Gammamasterカウンター(LKB,Uppsala,Sweden)でカウントした。
血漿抽出物に対し、TSK−Gel G2000SWペプチドカラム(Toyosoda,Tokyo,Japan)において、0.25/ml/分の流速下60%アセトニトリル/0.1%トリフルオロ酢酸のイソクラティック条件を用い、室温でサイズ排除HPLC(SE−HPLC)を行った。分画を1分間隔で収集し、これに対しBNP−SP RIAを行った。SE−HPLCカラムは、デキストランブルー(Vo)、チトクロームC(約Mr 12,400)、ラットBNP45(約Mr 5,000)、アンギオテンシンII(約Mr 1,045)、およびグリシン(Vt)を用いて較正した。次に、SE−HPLC/RIAによって特定されたBNP−SP IRについてさらに、その特性を、Brownlee C18逆相HPLC(RP−HPLC)カラム(Applied Biosystems,CA)で解明した。溶出は、1ml/分の流速下、12%−48%アセトニトリル/0.1%TFAの直線的溶出勾配40分であった。1分時分画を収集し、気流で乾燥し、SE−HPLCと同様にしてRIAを行った。RP−HPLCは、合成preproBNP(17−26)を用いて較正した。
結果は全て平均±SEMで表した。経時データは、反復測定については二元配置分散分析、次いで最小有意差多重比較を用いて分析した。血漿のホルモン濃度の相関分析は、一般的直線回帰モデルを用いて実行した。全ての分析においてP値<0.05を有意と見なした。
BNPの26アミノ酸SP、またはそれから得られる断片が、ヒトの循環中に存在するかどうかを決めるために、我々は、preproBNP(1−26)の残基17−26(BNP−SP、図2)を指向する、特異的ラジオイムノアッセイ(RIA)を開発した。血漿抽出物の希釈は、標準曲線と平行関係を示し(図3)、健康なヒトにおけるBNP−SPの血漿濃度は、9.6±2.2pmol/L(n=13)であった。健康なヒトでは、BNP−SP IRの血中濃度は、年齢との有意な相関を示さない(図4)。しかしながら、BNP−SPの血漿レベルは、その近縁ペプチドBNPおよびN−BNPのものと似てはいるものの、いずれのペプチドとも相関しない(図5)。
臨床的に安定な、ACSを疑われる32名の患者にカテーテルを挿入し、複数の器官部位から血液サンプルを採取した:挿入部位は、大腿動脈(FA)、肝静脈(HV、下大静脈(IVC)、心臓冠状洞静脈(CS)、および肺動脈(PA)である。血液は、冷却EDTAチューブに採取し、遠心によって血漿から調製し、この血漿に対してBNP−SP RIAを行った。図9は、BNP−SP濃度の、もっとも高い部位が、心臓、特に心室からの血液を排出する静脈、CSであることをはっきりと示す。これは、心臓が、BNP−SP分泌の主要部位であることの強力な証拠であり、従来から心臓でもっとも高いとされているBNPの遺伝子発現パターンと一致する。
臨床的に安定な患者におけるBNP−SPの循環濃度は、心臓に由来する。この顕著な心臓分泌は、BNP−SPが心臓ホルモンであるとする考えと一致する。
本証拠は、preproBNPのシグナルペプチドが、ACD患者の提示の2時間以内、またはACDの開始の2時間以内に、循環および細胞外空間に存在することを記録する最初のものである。我々は、第1例として、血中のBNP−SPの測定は、急性心臓虚血症および/またはその後の傷害に関する高速バイオマーカーとなる可能性を有すること、第2例として、その事象後のBNP−SP測定は、長期の予後および結果判定に関するマーカーとして有益に利用される可能性を有することを示す。
Claims (68)
- 対象において急性心臓障害(ACD)を予測、診断、または監視するための方法であって:
該ACDの開始の2時間以内、または、ACDによる提示の2時間以内に該対象から得た生物学的なサンプルにおいてBNP−SPレベルを測定すること;および、該BNP−SPのレベルを、コントロールのBNP−SPレベルと比較することを含み、該コントロールレベルよりも高いBNP−SP測定レベルはACDを示す、方法。 - 対象において急性心臓障害(ACD)の処置に対する反応を監視するための方法であって、該ACDの開始の2時間以内、または、該ACDによる提示の2時間以内に該対象から得た生物学的なサンプルにおいてBNP−SPレベルを測定すること;および、該BNP−SPのレベルを、コントロールのBNP−SPレベルと比較することを含み、該コントロールレベルからのBNP−SP測定レベルの変化は、該処置に対する反応を示す、方法。
- 対象において心臓移植拒絶エピソードを予測、診断、または監視するための方法であって、心臓移植後2時間以内に対象から得た生物学的なサンプルにおいてBNP−SPレベルを測定すること、および、該BNP−SPのレベルを、コントロールのBNP−SPレベルと比較することを含み、該コントロールレベルよりも高いBNP−SP測定レベルは、移植拒絶を示す、方法。
- 対象において肺障害と、急性心臓障害(ACD)とを区別する方法であって、該障害による提示の2時間以内に対象から得た生物学的なサンプルにおいてBNP−SPレベルを測定すること;および、該BNP−SPのレベルを、コントロールのBNP−SPレベルと比較することを含み、該コントロールレベルよりも高いBNP−SP測定レベルはACDを示す、方法。
- 対象において急性心臓障害(ACD)、心臓移植拒絶、またはACD/肺障害を予測、診断、または監視するための方法であって、ACD、心臓移植拒絶もしくはACD/肺障害の開始から最初の2時間以内またはACD、心臓移植拒絶もしくはACD/肺障害による臨床提示から最初の2時間以内に該対象から得た生物学的なサンプルにおいてBNP−SPレベルを測定することを含む、方法。
- BNP−SPの前記測定レベルが、コントロールのBNP−SPレベルと比較され、該コントロールレベルよりも高いBNP−SPの測定レベルは、ACDまたは移植拒絶を示す、請求項5に記載の方法。
- 前記高いBNP−SPレベルが、前記コントロールレベルに対し統計的に有意な増加を表す、請求項1、3、4、および6のいずれか1項に記載の方法。
- インビトロ法である、請求項1から6のいずれか1項に記載の方法。
- 前記BNP−SPレベルが、ACDの開始の最初の1時間、または、ACD、心臓移植拒絶もしくはACD/肺障害による臨床提示の最初の1時間以内に測定される、請求項1から8のいずれか1項に記載の方法。
- 前記BNP−SPレベルが、ACD、心臓移植拒絶もしくはACD/肺障害の開始の最初の30分以内、またはACD、心臓移植拒絶もしくはACD/肺障害による臨床提示の最初の30分以内に測定される、請求項9に記載の方法。
- BNP−SPレベルの反復測定が、好ましくは2から4回の測定で行われる、請求項1から10のいずれか1項に記載の方法。
- 反復測定が、開始または臨床提示または初回測定の2から3時間以内に行われる、請求項1から11のいずれか1項に記載の方法。
- 前記サンプルにおける、20から300pmol/L、好ましくは25から250pmol/L、好ましくは30から180pmol/L、好ましくは35から150pmol/L、好ましくは40から120pmol/L、好ましくは40から90、好ましくは45から80の範囲のBNP−SPレベルは、ACD、または心臓移植拒絶を示すか、あるいは、ACDを肺障害と区別する、請求項1から12のいずれか1項に記載の方法。
- 前記コントロールレベルよりも4から10倍高い、前記サンプルのBNP−SPレベルは、ACDまたは心臓移植拒絶を示すか、あるいは、ACDを肺障害と区別する、請求項1から12のいずれか1項に記載の方法。
- 前記コントロールレベルよりも5から8倍高い、前記サンプルのBNP−SPレベルは、ACD、または心臓移植拒絶を示すか、あるいは、ACDを肺障害と区別する、請求項14に記載の方法。
- 前記ACDが、急性冠状動脈症候群:ECG記録においてST上昇を伴うAMI、不安定狭心症、および、非ST上昇MI;心虚血症、急性心臓傷害、急性薬物中毒による急性心臓損傷、急性心筋症、および心臓移植拒絶からなる群より選択される、請求項1から15のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ACDが、非ST上昇MIである、請求項16に記載の方法。
- 前記ACDが、急性心虚血症である、請求項16に記載の方法。
- 前記生物学的なサンプルが、血液、血漿、血清、唾液、間質液、尿、または心臓組織サンプルである、請求項1から18のいずれか1項に記載の方法。
- 前記測定工程が、BNP−SPと、BNP−SPに選択的に結合する結合因子との間の結合を検出することを含む、請求項1から19のいずれか1項に記載の方法。
- 前記結合因子が、抗体または抗体断片である、請求項1から20のいずれか1項に記載の方法。
- 前記抗体が、モノクロナール抗体、ポリクロナール抗体、またはヒト化抗体である、請求項21に記載の方法。
- 前記結合因子が、モノクロナール抗体、またはモノクロナール抗体断片である、請求項22に記載の方法。
- 前記抗体が選択的に結合する前記BNP−SPは、BNP−SP、または、その任意の抗原性断片または変異体である、請求項20から23のいずれか1項に記載の方法。
- 前記断片が、少なくとも5アミノ酸長である、請求項24に記載の方法。
- 前記抗体が、BNP−SPのN−末端またはC−末端に結合する、請求項24または請求項25に記載の方法。
- 前記結合因子が選択的に結合する前記BNP−SPが、BNP−SP(1−10)(配列番号13)、BNP−SP(1−17)(配列番号15)、BNP−SP(3−15)(配列番号23)、BNP−SP(12−23)(配列番号17)、BNP−SP(17−26)(配列番号19)、およびBNP−SP(1−26)(配列番号21)からなる群より選択される抗原性ペプチドを含む、請求項24または請求項25に記載の方法。
- BNP−SPの結合が、固相の上に固定される抗体または抗体断片を用いて測定される、請求項20から27のいずれか1項に記載の方法。
- BNP−SPのレベルが、RIA、ELISA、質量分析、蛍光免疫アッセイ(fluoroimmunoassay)、免疫蛍光アッセイ、および免疫放射測定アッセイから選ばれるアッセイを用いて測定される、請求項1から28のいずれか1項に記載の方法。
- BNP−SPのレベルが、質量分析を用いて測定される、請求項1から19のいずれか1項に記載の方法。
- 前記質量分析が、SELDI、ESI、MALDI、またはFTICRである、請求項29に記載の方法。
- 前記ACD、または心臓移植拒絶、またはACD/肺障害の、一つ以上の非BNP−SPマーカーのレベルを測定すること、および、該レベルを、コントロールのマーカーレベルと比較することをさらに含み、該測定レベルの、該コントロールレベルからの偏差は、BNP−SPの該コントロールレベルよりも高いBNP−SPの測定レベルと共に、該ACDに関して予測または診断となるか、あるいは、該ACD、心臓移植拒絶もしくはACD/肺障害を監視するために使用され得る、請求項1から31のいずれか1項に記載の方法。
- 前記非BNP−SPマーカーが、トロポニンT、トロポニンI、クレアチンキナーゼMB、ミオグロビン、BNP、NT−BNP、LDH、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、およびH−FABPからなる群より選択される、請求項32に記載の方法。
- 前記コントロールレベルからの、測定レベルの前記偏差が、前記非BNP−SPマーカーの、より高い測定レベルを含む、請求項32または請求項33に記載の方法。
- ACD、心臓移植拒絶、または、ACD/肺障害の開始から2時間以内、または、ACD、心臓移植拒絶、または、ACD/肺障害による臨床提示の2時間以内に対象から得た生物学的なサンプルにおけるBNP−SPのためのアッセイであって、任意の公知の方法を用いて該サンプルにおけるBNP−SPのレベルを検出し、測定することを含む、アッセイ。
- インビトロアッセイである、請求項35に記載のアッセイ。
- BNP−SPの存在が、BNP−SPに選択的に結合する結合因子に対してBNP−SPを結合させることを通じて前記サンプルにおいて検出される、請求項35または請求項36に記載のアッセイ。
- BNP−SPのレベルが質量分析を用いて測定される、請求項37に記載のアッセイ。
- 前記質量分析が、SELDI、ESI、MALDI、またはFTICRである、請求項38に記載のアッセイ。
- BNP−SPのレベルが、RIA、ELISA、免疫蛍光アッセイ、および免疫放射測定アッセイから選ばれるアッセイを用いて測定される、請求項37に記載のアッセイ。
- 前記測定が、基質に付着するBNP−SP抗体を含むSELDIプローブを提供すること;該抗体を前記生物学的なサンプルに接触させること;および、SELDIを用いて結合したBNP−SPのレベルを測定することを含む、請求項40に記載のアッセイ。
- 対象における急性心臓障害(ACD)、心臓移植拒絶、またはACD/肺障害の予測、診断、または監視に使用される、BNP−SP、またはその抗原性断片または変異体に選択的に結合する、BNP−SP結合因子であって、該ACD、心臓移植拒絶もしくはACD/肺障害が、ACD、心臓移植拒絶もしくはACD/肺障害の開始の2時間以内、またはACD、心臓移植拒絶もしくはACD/肺障害による臨床提示の2時間以内に該対象から得られる生物学的なサンプルにおけるBNP−SPの出現によって特徴づけられる、BNP−SP結合因子。
- 前記サンプルにおいて、BNP−SPが、20から300pmol/L、好ましくは25から250pmol/L、好ましくは30から180pmol/L、好ましくは35から150pmol/L、および好ましくは40から120pmol/Lの範囲にある、請求項42に記載のBNP−SP結合因子。
- 前記サンプルにおいて、BNP−SPが、BNP−SPの平均コントロールレベルよりも4から10倍高いレベルで存在する、請求項42に記載のBNP−SP結合因子。
- BNP−SP(1−10)(配列番号13)、BNP−SP(1−17)(配列番号15)、BNP−SP(12−23)(配列番号17)、またはBNP(17−26)(配列番号19)に選択的に結合する、BNP−SP結合因子。
- 前記結合因子が抗体または抗体断片である、請求項42から45のいずれか1項に記載のBNP−SP結合因子。
- 前記結合因子が、モノクロナール抗体、ポリクロナール抗体、またはヒト化抗体である、請求項46に記載のBNP−SP結合因子。
- 対象において急性心臓障害(ACD)、心臓移植拒絶、またはACD/肺障害を評価するための、予後判定、診断、または監視ツールの製造におけるBNP−SP結合因子の使用であって、ACD、心臓移植拒絶もしくはACD/肺障害の開始の2時間以内、またはACD、心臓移植拒絶もしくはACD/肺障害による臨床提示の2時間以内に評価が実行される、使用。
- 前記予後判定、診断、または監視ツールが、0.1から500pmol/L、好ましくは1から400pmol/L、好ましくは10から350pmol/L、好ましくは20から300pmol/L、好ましくは25から250pmol/L、好ましくは30から180pmol/L、好ましくは35から150pmol/L、および好ましくは40から120pmol/Lの範囲のBNP−SPレベルを測定するように較正される、請求項48に記載の使用。
- 前記予後判定、診断、または監視ツールが、BNP−SPのコントロールレベルよりも4から10倍高い範囲のBNP−SPレベルを測定するように較正される、請求項49に記載の使用。
- 対象における急性心臓障害(ACD)、心臓移植拒絶、またはACD/肺障害の予測、診断、または監視のためのBNP−SP結合因子の使用であって、該予後判定、診断、または監視が、ACD、心臓移植拒絶もしくはACD/肺障害の開始の2時間以内、またはACD、心臓移植拒絶もしくはACD/肺障害による臨床提示の2時間以内に行われる、使用。
- 前記予測、診断、または監視が、請求項1から32のいずれか1項に記載の方法を用いて実行される、請求項51に記載の使用。
- 前記結合因子が、請求項42から47のいずれか1項に記載の結合因子である、請求項48から52のいずれか1項に記載の使用。
- 請求項42から47のいずれか1項に記載のBNP−SP結合因子を含む、急性心臓障害(ACD)、心臓移植拒絶、またはACD/肺障害を予測、診断、または監視するためのキットであって、該キットは、ACD、心臓移植拒絶もしくはACD/肺障害の開始の2時間以内、またはACD、心臓移植拒絶もしくはACD/肺障害による臨床提示の2時間以内に対象から得られる生物学的なサンプルとともに使用される、キット。
- 請求項42から47のいずれか1項に記載の結合因子を含む、急性心臓障害(ACD)を予測、診断、または監視するためのキットであって、0.1から500pmol/L、好ましくは1から400pmol/L、好ましくは10から350pmol/L、好ましくは20から300pmol/L、好ましくは25から250pmol/L、好ましくは30から180pmol/L、好ましくは35から150pmol/L、好ましくは40から120pmol/Lの範囲のBNP−SPレベルを測定するように較正される、キット。
- 前記結合因子が固定される固相をさらに含む、請求項55に記載のキット。
- 開始または臨床提示の2時間以内に得られた前記生物学的サンプルにおいて測定されたBNP−SPレベルから、開始または臨床提示の2時間以内の被験体における、ACD、心臓移植拒絶もしくはACD/肺障害を予測、診断、または監視するための指示をさらに含む、請求項54から56のいずれか1項に記載のキット。
- 請求項27に記載されるBNP−SPをコードする核酸分子であって、
該核酸が、
(a)配列番号14;
(b)配列番号16;
(c)配列番号18;
(d)配列番号20;
(e)(a)から(d)のいずれか一つの相補体;
(f)ストリンジェントな条件下に、(a)から(e)のいずれか一つの配列にハイブリダイズすることが可能な、少なくとも15ヌクレオチド長の配列、ただし、その配列は、ccagtgcacaagctgcttggggaggcgagaでも、配列番号22でもない、配列
から選ばれる、核酸分子。 - 請求項58の核酸分子を含む遺伝子構築体。
- 発現構築体である、請求項59に記載の遺伝子構築体。
- 請求項59または請求項60の遺伝子構築体を含むベクター。
- 請求項58から61のいずれか1項に記載の遺伝子構築体またはベクターを含む宿主細胞。
- 請求項58の核酸分子によってコードされるBNP−SPポリペプチド。
- (a)配列番号13;
(b)配列番号15;
(c)配列番号17;および、
(d)配列番号19;
から選ばれる、BNP−SPポリペプチド。 - 請求項64のポリペプチドに選択的に結合する抗体。
- 検出可能マーカーによって標識される、請求項65に記載の抗体。
- 請求項64に記載のポリペプチドの組み換え生産法であって、
(a)請求項61のポリペプチドを発現することが可能な、請求項59または請求項60の遺伝子構築体を含む宿主細胞を培養する工程;
(b)本発明のポリペプチドを発現する細胞を選択する工程;
(c)該細胞から該発現ポリペプチドを分離する工程;および、必要に応じて、
(d)該発現ポリペプチドを精製する工程、
を含む、方法。 - 前記構築体によって前記宿主細胞をトランスフェクトする先行工程を含む、請求項67の方法。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014524435A (ja) * | 2011-08-18 | 2014-09-22 | オタゴ イノベーション リミテッド | 心血管治療法 |
JP2017500547A (ja) * | 2013-11-15 | 2017-01-05 | オタゴ イノベーション リミテッド | 心臓障害のためのバイオマーカー |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101611318B (zh) * | 2006-09-07 | 2015-03-04 | 奥塔哥创新有限公司 | 生物标记物 |
CN102037014A (zh) | 2008-03-12 | 2011-04-27 | 奥塔哥创新有限公司 | 生物标记物 |
JP2011523071A (ja) * | 2008-06-10 | 2011-08-04 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 冬眠心筋のマーカーとしてのh−fabp |
US20140148348A1 (en) | 2010-01-13 | 2014-05-29 | Christine Kuslich | Dectection of gastrointestinal disorders |
CA2791905A1 (en) | 2010-03-01 | 2011-09-09 | Caris Life Sciences Luxembourg Holdings, S.A.R.L. | Biomarkers for theranostics |
JP2013526852A (ja) | 2010-04-06 | 2013-06-27 | カリス ライフ サイエンシズ ルクセンブルク ホールディングス | 疾患に対する循環バイオマーカー |
NZ605640A (en) | 2010-07-19 | 2016-01-29 | Otago Innovation Ltd | Signal biomarkers |
CA2848819C (en) * | 2011-09-15 | 2021-06-08 | Vaxil Biotherapeutics Ltd. | Antibodies directed against signal peptides, methods and uses thereof |
ES2661516T3 (es) | 2012-03-20 | 2018-04-02 | Otago Innovation Limited | Biomarcadores |
US10183055B2 (en) | 2014-07-21 | 2019-01-22 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Ang-(1-7) derivative oligopeptides for the treatment of pain and other indications |
AU2015294371B2 (en) * | 2014-07-21 | 2018-02-01 | The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Ang-(1-7) derivative oligopeptides and methods for using and producing the same |
WO2017116239A1 (en) * | 2015-12-28 | 2017-07-06 | Christopher Joseph Pemberton | Diagnosis of unstable angina |
CN108668354B (zh) * | 2017-03-28 | 2021-08-03 | 华为技术有限公司 | 一种通信方法、终端与网络设备 |
EP3635384A4 (en) * | 2017-09-14 | 2021-01-20 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | CHROMATOGRAPHIC MEASUREMENT OF SURFACE ENHANCED LUMINESCENCE (SEL) |
KR20210111254A (ko) | 2018-11-30 | 2021-09-10 | 캐리스 엠피아이, 아이엔씨. | 차세대 분자 프로파일링 |
WO2021112918A1 (en) | 2019-12-02 | 2021-06-10 | Caris Mpi, Inc. | Pan-cancer platinum response predictor |
CN112986586A (zh) * | 2021-02-20 | 2021-06-18 | 广东菲鹏生物有限公司 | 一种氨基末端脑尿钠肽检测方法和试剂盒 |
CN112710852B (zh) * | 2021-03-26 | 2021-08-03 | 上海美迪西生物医药股份有限公司 | 一种gnp多肽的检测试剂盒及检测方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004519688A (ja) * | 2001-04-13 | 2004-07-02 | バイオサイト インコーポレイテッド | 急性冠状症候群の予後指標としてのb型ナトリウム排泄促進ペプチドの使用 |
WO2005052593A1 (en) * | 2003-10-29 | 2005-06-09 | The University Of Leicester | Detection |
JP2005522697A (ja) * | 2002-04-11 | 2005-07-28 | リグスホスピタレット | ヒトb型ナトリウム排泄増加ペプチド前駆体のレベルの測定方法 |
WO2006029369A2 (en) * | 2004-09-09 | 2006-03-16 | Biosite Incorporated | Methods and compositions for measuring natriuretic peptides and uses thereof |
JP2007534363A (ja) * | 2003-12-18 | 2007-11-29 | インバーネス メディカル スウィッツァーランド ゲーエムベーハー | モニタリング方法およびモニタリング装置 |
Family Cites Families (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4196265A (en) | 1977-06-15 | 1980-04-01 | The Wistar Institute | Method of producing antibodies |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US5310687A (en) | 1984-10-31 | 1994-05-10 | Igen, Inc. | Luminescent metal chelate labels and means for detection |
US5843708A (en) | 1988-01-05 | 1998-12-01 | Ciba-Geigy Corporation | Chimeric antibodies |
GB8800077D0 (en) | 1988-01-05 | 1988-02-10 | Ciba Geigy Ag | Novel chimeric antibodies |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
US5939272A (en) | 1989-01-10 | 1999-08-17 | Biosite Diagnostics Incorporated | Non-competitive threshold ligand-receptor assays |
US5028535A (en) | 1989-01-10 | 1991-07-02 | Biosite Diagnostics, Inc. | Threshold ligand-receptor assay |
US5744101A (en) | 1989-06-07 | 1998-04-28 | Affymax Technologies N.V. | Photolabile nucleoside protecting groups |
US5922615A (en) | 1990-03-12 | 1999-07-13 | Biosite Diagnostics Incorporated | Assay devices comprising a porous capture membrane in fluid-withdrawing contact with a nonabsorbent capillary network |
EP0527755A4 (en) | 1990-05-07 | 1995-04-19 | Immunomedics Inc | Improved method for radiolabeling monovalent antibody fragments |
JPH05504841A (ja) | 1990-09-14 | 1993-07-22 | バイオサイト・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド | リガンドレセプター及びリガンドのコンプレックスに対する抗体及びリガンド―レセプターアッセーでのそれらの用途 |
EP0564531B1 (en) | 1990-12-03 | 1998-03-25 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins with altered binding properties |
US5221685A (en) | 1991-02-01 | 1993-06-22 | Ube Industries, Ltd. | Thiazoline derivative, process for preparing the same and chemical for controlling noxious organisms containing the same |
US5955377A (en) | 1991-02-11 | 1999-09-21 | Biostar, Inc. | Methods and kits for the amplification of thin film based assays |
AU1772992A (en) | 1991-04-10 | 1992-11-17 | Biosite Diagnostics Incorporated | Crosstalk inhibitors and their uses |
EP0579767B1 (en) | 1991-04-11 | 2000-08-23 | Biosite Diagnostics Inc. | Novel conjugates and assays for simultaneous detection of multiple ligands |
US5885527A (en) | 1992-05-21 | 1999-03-23 | Biosite Diagnostics, Inc. | Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membrances |
US6143576A (en) | 1992-05-21 | 2000-11-07 | Biosite Diagnostics, Inc. | Non-porous diagnostic devices for the controlled movement of reagents |
US5494829A (en) | 1992-07-31 | 1996-02-27 | Biostar, Inc. | Devices and methods for detection of an analyte based upon light interference |
US5605798A (en) | 1993-01-07 | 1997-02-25 | Sequenom, Inc. | DNA diagnostic based on mass spectrometry |
CA2163426C (en) | 1993-05-28 | 2005-11-01 | T. William Hutchens | Method and apparatus for desorption and ionization of analytes |
US5824799A (en) | 1993-09-24 | 1998-10-20 | Biosite Diagnostics Incorporated | Hybrid phthalocyanine derivatives and their uses |
ES2182836T3 (es) | 1993-11-12 | 2003-03-16 | Inverness Medical Switzerland | Dispositivos de lectura para tiras de analisis. |
ES2145034T3 (es) | 1993-11-12 | 2000-07-01 | Unilever Nv | Dispositivos analiticos y procedimientos para el uso de los mismos. |
US5647124A (en) | 1994-04-25 | 1997-07-15 | Texas Instruments Incorporated | Method of attachment of a semiconductor slotted lead to a substrate |
GB9419267D0 (en) | 1994-09-23 | 1994-11-09 | Unilever Plc | Assay devices |
US5792294A (en) | 1995-11-16 | 1998-08-11 | Otis Elevator Company | Method of replacing sheave liner |
US5719600A (en) | 1995-12-12 | 1998-02-17 | Hewlett-Packard Company | Gradient calculation system and method |
US6113855A (en) | 1996-11-15 | 2000-09-05 | Biosite Diagnostics, Inc. | Devices comprising multiple capillarity inducing surfaces |
US5947124A (en) | 1997-03-11 | 1999-09-07 | Biosite Diagnostics Incorporated | Diagnostic for determining the time of a heart attack |
US6057098A (en) | 1997-04-04 | 2000-05-02 | Biosite Diagnostics, Inc. | Polyvalent display libraries |
NZ516848A (en) | 1997-06-20 | 2004-03-26 | Ciphergen Biosystems Inc | Retentate chromatography apparatus with applications in biology and medicine |
GB9717926D0 (en) | 1997-08-22 | 1997-10-29 | Micromass Ltd | Methods and apparatus for tandem mass spectrometry |
JP2002502086A (ja) | 1998-01-23 | 2002-01-22 | アナリティカ オブ ブランフォード インコーポレーテッド | 表面からの質量分光測定 |
US6406921B1 (en) | 1998-07-14 | 2002-06-18 | Zyomyx, Incorporated | Protein arrays for high-throughput screening |
US6831060B2 (en) | 1999-05-07 | 2004-12-14 | Genentech, Inc. | Chimpanzee erythropoietin (CHEPO) polypeptides and nucleic acids encoding the same |
US6784154B2 (en) | 2001-11-01 | 2004-08-31 | University Of Utah Research Foundation | Method of use of erythropoietin to treat ischemic acute renal failure |
CA2477563A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-07-03 | Sense Proteomic Limited | Probe for mass spectrometry |
US6780645B2 (en) | 2002-08-21 | 2004-08-24 | Lifescan, Inc. | Diagnostic kit with a memory storing test strip calibration codes and related methods |
US7045366B2 (en) | 2003-09-12 | 2006-05-16 | Ciphergen Biosystems, Inc. | Photocrosslinked hydrogel blend surface coatings |
US20040091961A1 (en) | 2002-11-08 | 2004-05-13 | Evans Glen A. | Enhanced variants of erythropoietin and methods of use |
CA2522709A1 (en) | 2003-04-17 | 2004-11-04 | Ciphergen Biosystems, Inc. | Polypeptides related to natriuretic peptides and methods of their identification and use |
ZA200510282B (en) | 2003-07-02 | 2007-03-28 | Genentech Inc | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
US7423139B2 (en) | 2004-01-20 | 2008-09-09 | Insight Biopharmaceuticals Ltd. | High level expression of recombinant human erythropoietin having a modified 5′-UTR |
US8075899B1 (en) | 2004-07-23 | 2011-12-13 | The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research | Peptides of the A-chain of proinsulin or insulin |
CN102942631B (zh) | 2004-08-05 | 2015-03-25 | 健泰科生物技术公司 | 人源化抗c-met拮抗剂 |
CA2598582A1 (en) * | 2005-02-17 | 2006-08-24 | Georg Hess | Use of nt-proanp/nt-probnp ratio for diagnosing cardiac dysfunctions |
JP2006292623A (ja) | 2005-04-13 | 2006-10-26 | Univ Of Dundee | 心不全における突然死のマーカー |
EP1731910A1 (en) | 2005-06-07 | 2006-12-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Use of NT-proANP and NT-proBNP for diagnosing cardiac diseases |
CN101611318B (zh) * | 2006-09-07 | 2015-03-04 | 奥塔哥创新有限公司 | 生物标记物 |
GB0712670D0 (en) | 2007-06-29 | 2007-08-08 | King S College London | Isolated peptides and uses thereof |
EP2265642A4 (en) * | 2008-03-12 | 2012-05-02 | Otago Innovation Ltd | BIOMARKERS |
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---|---|---|---|---|
JP2004519688A (ja) * | 2001-04-13 | 2004-07-02 | バイオサイト インコーポレイテッド | 急性冠状症候群の予後指標としてのb型ナトリウム排泄促進ペプチドの使用 |
JP2005522697A (ja) * | 2002-04-11 | 2005-07-28 | リグスホスピタレット | ヒトb型ナトリウム排泄増加ペプチド前駆体のレベルの測定方法 |
WO2005052593A1 (en) * | 2003-10-29 | 2005-06-09 | The University Of Leicester | Detection |
JP2007534363A (ja) * | 2003-12-18 | 2007-11-29 | インバーネス メディカル スウィッツァーランド ゲーエムベーハー | モニタリング方法およびモニタリング装置 |
WO2006029369A2 (en) * | 2004-09-09 | 2006-03-16 | Biosite Incorporated | Methods and compositions for measuring natriuretic peptides and uses thereof |
JP2008512685A (ja) * | 2004-09-09 | 2008-04-24 | バイオサイト インコーポレイテッド | ナトリウム利尿ペプチドを測定するための方法および組成物並びにその使用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6013007871; Mandeep R. Mehra et al.: 'Usefulness of an elevated B-type natriuretic peptide to predict allograft failure, cardiac allograft' The Journal of Cardiology Vol.94, 20040815, 454-458, Excerpta Medica, Inc. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014524435A (ja) * | 2011-08-18 | 2014-09-22 | オタゴ イノベーション リミテッド | 心血管治療法 |
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