JP2010505516A - 過分極129xemriを使用して肺のガス搬送を評価するシステム及び方法 - Google Patents
過分極129xemriを使用して肺のガス搬送を評価するシステム及び方法 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本出願は、その内容が参照することにより本明細書に組み込まれている2006年10月3日に出願された米国仮出願第60/827,983号の優先権の恩典を主張する。
本発明は、NCRR/NCI国立生物医学技術資源センターからの助成金(P41 RR005959/R24 CA092656)と国立衛生研究所からの助成金NIH/NHLBI(R01 HL055348)とを含む政府助成金を使用して実施された。合衆国政府は、本発明に対してある一定の権利を有する。
本特許文書の開示の一部は、著作権保護の請求が行われている資料を含む。著作権所有者は、本特許文書又は本特許開示が特許・商標庁の特許ファイル又は記録に現れるので、本特許文書又は本特許開示の如何なる者による模写又は複製にも異議を申し立てないが、その他すべての権利を保有する。
本発明は、NMR分光技法及びMRI(磁気共鳴画像形成法)に関する。
重さ170〜200gのFischerラット344匹を使用して実験が実行された(ノースカロライナ州ローリーのチャールズリバー研究所:Charles River Laboratories,Raleigh,NC)。最初に35匹の健康な動物を使用して129Xe画像化及び分光技法プロトコルの種々の態様が開発された。9匹の動物を調査するために、高解像度(0.31×0.31mm2)換気画像と位相敏感関門/RBC補充画像(1.25×1.25mm2)と動的129Xe分光技法からなる最終プロトコルが使用された。7匹の動物は、ブレオマイシン点滴によって誘発された片側線維症、1つの健康な対照、及び1つの模擬点滴を持った。動物たちは、炎症性の早期線維化病変が厚くなった拡散関門を表すとき、ブレオマイシン点滴後5〜15日で画像化された。
129Xeの分極は、129Xeの連続流と極低温抽出とを使用して遂行された[30]。1%Xe、10%N2、及び89%4Heの混合物(ニュージャージー州アルファ市のスペクトラガス社:Spectra Gases,Alpha,NJ)は、180℃の温度で光学的にポンプアップされたRb蒸気を含む光学セルを通って1〜1.5SLMで流れた。Rb価電子と129Xeとの間のスピン交換衝突は、6sの推定時定数を有する129Xe原子核に赤色角運動量(red angular momentum)を転送する。光学セルを出るとき過分極129Xeは、固体129Xe分極を保持するために3kG磁界に置かれた77Kの低温トラップ内で凍結することによって他のガスから抽出された[31]。いったん適当な量の固体分極129Xeが生成されると、これは搬送のために解凍されて捕捉された。45分間で約500mlの129Xeガスを8〜9%分極に分極するために、試作品の商用分極剤(IGI.9600.Xe、ノースカロライナ州ダーハムの磁気画像技術社:Magnetic Imaging Technologies,Durham,NC)が使用された。129Xeの蓄積が完了した後に、これは解凍されて、プレキシグラスの円筒に収容された1リットルのテドラー(Tedlar)バッグ(フロリダ州コーラルスプリング市のジェンセンイナートプロダクツ社:Jensen Inert Products,Coral Springs,FL)内に集められた。それからこの円筒は、分極剤から取り外されて、過分極ガス整合人工呼吸装置に取り付けられた。報告された実験に関してキセノンは約83%129Xeにまで濃縮された。分光技法研究のために約150mlの濃縮129Xeが分極されて350mlのN2で希釈された。
動物は最初に、56mg/kgケタミン(ニュージャージー州マディソン市ワイスのケタセット:Ketaset,Wyeth,Madison,NJ)と2.8mg/kgジアゼパム(イリノイ州シカゴのアボット・ラボラトリーズ:Abbott Labds,Chicago,IL)との腹腔内(IP)注入によって麻酔された。画像形成中、麻酔状態は最初の1/4の投与量でのケタミンとジアゼパムの周期的注入によって維持された。ラットは16ゲージ・カテーテル(シャーウッドメディカル社:Sherwood Medical)を使用して経口挿管された。ラットは、Chen et al.によって説明されたように一定ボリュームの過分極ガス人工呼吸装置を使用して60呼吸/分の速度及び2.0mlの1回当たりの換気量で腹臥位で酸素供給された[32]。129Xe画像化時に呼吸ガスは、2mlの1回当たりの換気量を達成するために空気から25%O2が混合された75%HPキセノンの混合ガスに切り替えられた。1回の呼吸は、300ms吸気、200ms呼吸停止及び500ms受動呼気によって特徴付けられた。人工呼吸装置は、呼吸停止中に高解像度気腔画像化のために吸気の終了時にMRIスキャナをトリガーした。気道圧力、温度及びECGは連続的に監視され、体温は直腸温度プローブからのフィードバックを使用して磁石の内腔を通って循環する温風によって制御された。
すべての画像とスペクトルは、GE EXCITE 11.0コンソール(ウィスコンシン州ミルウォーキーのGEヘルスケア社:GE Healthcare,Milwaukee,WI)によって制御される遮蔽傾斜(18G/cm)を有する2.0T水平30cm透明内腔磁石(英国オックスフォードのオックスフォード・インストゥルメンツ株式会社:Oxford Instruments,Oxford,UK)上で取得された。上下変換器(マサチューセッツ州ノースアンドーバーのCummings Electronics Labs,North Andover,MA)を使用して23.639MHzの129Xe周波数で動作させるために64MHz rfシステムが作られた。画像形成のために、23.639MHzで動作する線形バードケージ(鳥かご)rfコイル(直径7cm、長さ8cm)が使用された。コイルとスキャナとの間には、一体化された送信/受信スイッチ及び31dB利得の前置増幅器(マサチューセッツ州ウィルミントンの株式会社ノバメディカル:Nova Medical,Wilmington,MA)が接続された。
気腔129Xe画像は、前に説明された放射状符号化シーケンスを使用して取得された[33]。画像は、4cmFOV、8kHz帯域幅のスライス選択なしで取得され、面内0.31×0.31mm2のナイキスト解像度限界を有する128×128マトリクス上に再構成された。K空間は、400の放射状投影、1呼吸当たり10ビュー、TR=20msを使用して、したがって画像を完成させるために40呼吸(40s)を使用して満たされた。1呼吸における各ビューnに関して、利用可能な磁化を最も効率的に使用することと、柔組織から主要気道を区別する画像を生成することとの両方のために、αn=arctan(1/√(10−n))[34]にしたがって計算された可変フリップ角スキームが使用された。すべての画像形成及び分光技法は、いずれかの側の1つの中心肺葉と1つの側面肺葉と対して切頂正弦波励起パルスを使用した。関門及びRBCコンパートメントからの129Xe信号による気腔画像の汚染を防止するために、気相129Xe(0ppm)に中心を持つ周波数を有する1.2msの全パルス長が使用された。
肺全体における129Xe補充を測定する動的スペクトルは、11から200msの範囲の反復時間(TR)値によって取得された。197及び211ppmコンパートメントにおける129Xe磁化を同時に読み取って破壊するために、204ppmに中心のある1.05ms持続時間の90°励起パルスが使用された。15kHzの帯域幅(32μs滞留時間)で1スペクトル当たり256個の点が取得された。1.05ms正弦波パルスの帯域幅は、0ppm基準周波数を与えるために0.15°フリップを気腔129Xeに与えながら、90°フリップで関門及びRBC共鳴を励起した。スペクトルは、11、15、20、30、40、50、75、100、125、150、175及び200msのTR値を使用して記録された。各TR値に関して、200ms呼吸停止中に最大数のスペクトルが取得され、5回の呼吸にわたって平均された。各呼吸停止期間の第1のスペクトルは、指定されたTR期間よりむしろ800msの補充の結果得られるので、廃棄された。各スペクトルに関する生データは、MATLAB環境(マサチューセッツ州ナティックのマスワークス社:MathWorks,Natick,MA)で書かれたルーチンを使用して、線幅拡大され(25Hz)、基準線補正され、フーリエ変換され、適合させられた。位相修正の前の実及び虚スペクトルのカーブ整合は、各共鳴の振幅、周波数、線幅及び位相の抽出を可能にした。この情報は、引き続いて行われる関門/RBC画像化において虚チャネルが129Xe関門画像を含み、実チャネルが129XeRBC画像を含むことを保証するように受信機周波数及び位相を設定するために使用された。
関門及びRBCコンパートメントの非スライス選択的129Xe画像は、1.25×1.25mm2のナイキスト解像度限界に関する50msのTR、90°フリップ角、8cmのFOV及び64×64のグリッドによる2次元放射状投影符号化を使用して取得された。90°フリップ角と50msのTRとの組合せは、約5μmの拡散関門厚膜化に対して画像を敏感にした。気腔129Xeではなく197ppm及び211ppm共鳴だけを励起するために、211ppm血液共鳴に中心をおく1.2ms正弦波パルスが使用された。検出可能な0ppm信号を生じないこの最小パルス持続時間は、気相過分極129Xeだけを含むファントム(phantom)を使用して決定された。15kHzの画像形成帯域幅は、放射状符号化がT2 *崩壊と同じオーダーで約2ms持続することを保証した。K空間は、関門/RBCコンパートメントからの平均信号を最大にするために換気サイクル全体を通して取得された2400フレームを使用していっぱいに満たされた。このようにして溶解画像は、取得するために約120回の呼吸(2分)を使用した。197及び211ppm共鳴を弁別するために、TE90=1/4Δfにしたがってエコー時間が計算された。2テスラで、211ppmRBC及び197ppm関門共鳴に関してTE90=755μsを計算することができる。しかしながら経験的にはエコー時間TE90は全肺分光技法を使用して決定されることが可能であり、最適値は各動物でわずかに変化し、860μs〜940μsにより近いことが見出された。計算されたエコー時間と経験的エコー時間との間の僅かな不一致は完全には理解されていないが、rfパルスの長い持続時間、rfパルス時の129Xeのコンパートメント交換、又は肺全体にわたる磁界の不均質性によって説明され得る。実画像が211ppmRBCコンパートメント内の129Xeを表示し、虚画像が197ppm関門画像を含むように、位相敏感画像が再構成された。
画像形成後にラットは、致死量のペントバルビタール(ネンビュタール(商標)、イリノイ州シカゴ、アボット・ラボラトリーズ:Nembutal,Abbott Labs,Chicago,IL)で犠牲にされた。肺は30分間、25cmH2Oにおける10%フォルマリンを点滴され、その後、10%フォルマリン内に保存された。これらの肺は、通常の組織構造に関して処理され、H&E染色液とコラーゲン用マッソン・トリクローム染色液とによって染色された。肺胞中隔の厚膜化と画像化による損傷の場所及び範囲の定性的対応とを探索するためと、対側肺が無傷であることを確認するためにスライドが評価された。ブレオマイシンによって影響された各肺葉の一部分の半定量的尺度は目視検査によって決定された。
気腔、関門及びRBCにおける129Xeの画像は、信号を含む画像ピクセルの数を定量化するためにMATLAB(マサチューセッツ州ナティックのマスワーク社:The MathWork,Natick,MA)で書かれた自動化ルーチンを使用して分析された。ピクセルは、ピクセルが背景雑音(暗雑音)の平均値の2倍を超えた場合に「オン」と考えられた。各画像に関する信号対雑音は、閾値より高いすべてのピクセルの平均値を平均背景信号で除算することによって計算された。一方的に誘発された損傷は、換気画像の2つの葉の間の境界を手で引くことによって左右の肺を別々に分析することを実り多いものにした。画像は2次元なので、左肺とオーバーラップする右副肺葉の一部は、不可避的に左肺に数えられた。各肺において、ガス搬送効率の主要尺度として、RBC及び関門画像における信号含有ピクセルの比率(RBC/関門比)が取られた。
動的全肺分光技法から導き出された211及び197ppm信号積分は、それらの補充を支配する方程式(4)及び(5)に適合した。損傷は不均質であって分光信号は肺全体から発生するので、関門厚膜化によるRBC信号の如何なる局所的遅延も、RBC信号補充が迅速のままでいる肺の健康な領域によって不明瞭にされる。したがって各補充カーブの形状は、健康な動物と処置されている動物との間で定性的に区別できず、またカーブ適合は拡散係数Dと長さパラメータL及びLcとに関して独立な値を抽出できなかった。その代わりに、Dは0.33×10−5cm2s−1で一定に保持され、またL、Lcと飽和振幅とが抽出された。しかしながらRBC信号遅延の領域は、197ppm信号に関する211ppm信号積分における全体的減少という結果になった。したがって、適合したカーブの振幅からRBC/関門積分の比率は各動物に関して計算され、ガス搬送効率の尺度として使用することができた。
小動物におけるXACT画像形成は、これまで放射状サンプリングを使用してきた。この手法は、従来のGREシーケンス(Driehuys et al.,2007,in press)と比較して気腔129Xe信号の拡散誘発減衰を軽減するための放射状サンプリングの実証された値と、溶解129Xeの短いT2 *の観点から重要である超短時間エコー時間で画像形成する能力とが与えられれば、小動物において意味をなす。しかしながら、放射状シーケンスは、ナイキストサンプリング規準を満たすためにカルテシアンサンプリングより多くのビューを必要とするという欠点を有する。小動物ではサンプリング問題は取得を完了するために単にガスのより多くの呼吸を行うことによって克服され得るが、この解決策は、画像が好適には1回の呼吸で取得されるべきである人間の画像化のために実行可能ではない可能性がある。したがってXACTを3次元人間画像化にスケール合わせするために、放射状画像形成からカルテシアン画像形成に移ることは適当である。溶解相129Xeは、勾配リコール画像形成からrfリコール(スピンエコー)画像形成に切り替える能力を与える。スピンエコー画像形成は典型的には、ガスの高い拡散係数が180°再焦点合わせパルスのエコー形成能力を大幅に低下させるので、3He又は129Xeによる気相MRIのために可能ではない。しかしながら、いったん129Xeが溶解されると、その拡散係数はスピンエコーシーケンスの使用を可能にするプロトンの拡散係数と同様になる。スピンエコーシーケンスは2つの利点を有する。第1に、これは不均質性誘発位相散逸を再焦点合わせすることによってT2 *に鈍感になる。またスピンエコーシーケンスは、放射状画像形成と比較してrf励起の節約をもたらす。3次元スピンエコーシーケンスがRBC信号と関門信号との間に90°位相差を有するエコーを生成するように設計されることが考えられる。この手法は図14A及び14Bに示されている。
Claims (20)
- 肺ガス交換及び/又は肺胞毛細血管関門状態のMRIデータを与える方法であって、
被験者の肺のガス交換領域における溶解相過分極129Xeを励起するように構成されたRF MRI励起パルス画像化シーケンスを送信するステップと、
赤血球(RBC)コンパートメント及び関門コンパートメントの両者に関連する溶解相129Xe MRI画像信号補充データを用いて、前記肺の血液ガス関門の3次元129Xe MRI画像を生成するステップと
を含み、前記RF励起パルス画像化シーケンスは3次元スピンエコー画像形成シーケンスを備え、前記3次元スピンエコーシーケンスは前記RBCコンパートメント信号及び前記関門コンパートメント信号間の約90度位相差でエコーを生成する、方法。 - k空間の中心において前記RBC及び関門コンパートメント信号間に前記90度位相差を生成するため、180度rf再焦点合わせパルスは十分に早くタイミング合わせされ、読出し傾斜は十分に遅延させられる請求項1に記載の方法。
- 前記送信するステップ及び生成するステップは、過少サンプリングデータ取得及び再構成を用いて実行される請求項1に記載の方法。
- 前記生成するステップは、
前記患者の気相129Xe MRI画像を取得するステップと、
前記取得された気相129Xeに基づいてMRIスキャナに関連する磁界不均質に対応する空間的に変化する磁界偏移の磁界マップを電子的に生成するステップと、
前記生成された磁界マップを用いて溶解相129Xe MRI RBC及び関門コンパートメント信号に関連する信号データの位相を電子的に補正するステップと
を含む、請求項1に記載の方法。 - 前記送信するステップは、約10〜100ms間のRFパルス反復時間を有し、第2の再焦点合わせrfフリップ角パルスと共に少なくとも約40度の大きなrfフリップ角励起パルスを有し、前記生成するステップが、前記被験者の肺における過分極129Xeの1回呼吸停止供給を用いて実行される請求項1に記載の方法。
- 前記肺における過分極129Xeの前記1回呼吸停止供給が約15秒の呼吸停止持続時間を有する請求項5に記載の方法。
- 前記RFパルス反復時間が約40msである請求項5に記載の方法。
- 前記3次元画像が障害のある肺機能の領域を視覚的に示すために十分な解像度を有する請求項1に記載の方法。
- 前記3次元画像は放射線線維症を有する患者における機能的バイオマーカー(生体指標)を視覚的に表示するために十分な解像度を有する請求項1に記載の方法。
- 前記3次元画像は血液ガス関門の厚膜化及び/又は薄膜化を視覚的に表示するために十分な解像度を有する請求項1に記載の方法。
- 前記3次元画像は微小血管系における損失あるいは肺胞表面積の損失又は増加を視覚的に表示するために十分な解像度を有する請求項1に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの129Xe MRI関門画像に関する画像信号データと、前記129Xe MRI RBCコンパートメントの画像信号データとは、MRIスキャナに関連する異なる受信機チャネル上で実質的に同時に受信され、前記RFパルス列は、約10〜60msの間の少なくとも1つのRFパルス反復時間を含む請求項1に記載の方法。
- 患者の肺のRBCコンパートメントの129Xe RBC信号データを受信するように構成された第1のチャネルと、前記患者の前記肺の129Xe関門コンパートメント信号データを受信するように構成された第2のチャネルとを含む複数のチャネルを含むMRI受信機を有するMRIスキャナを備えるMRIスキャナシステムであって、前記MRIスキャナが、キセノン肺胞毛細血管搬送画像化のために構成された129Xe溶解相画像化モードにMRIスキャナの周波数及び位相をプログラム的に設定するように構成される、MRIスキャナシステム。
- 前記第1のチャネル受信機位相はRBC共鳴が虚チャネルに対応するように設定される請求項13に記載のMRIスキャナシステム。
- 前記第2のチャネル受信機位相は関門共鳴が実チャネルに対応するように設定される請求項13に記載のMRIスキャナシステム。
- 前記MRIスキャナは、129Xeガスのための同調周波数から溶解相129Xeのための異なる同調周波数に、それから前記129Xe気相のための前記周波数に戻るように、前記MRIスキャナ周波数を自動的に切り替え、ガス及び溶解画像データセットの一部分をインターリーブされる仕方で取得する、走査シーケンスを備える請求項13に記載のMRIスキャナシステム。
- 前記MRIスキャナは、前記肺の第1の129Xe MRI RBC画像と、前記肺の第2の対応する129Xe MRI関門画像とを与え、前記2つの画像を実質的に同時に並べて電子的に表示するように構成される請求項13に記載のMRIスキャナシステム。
- 前記MRIスキャナは、k空間の中心において前記RBC信号及び関門信号の間に90度位相差を作り出すように構成された3次元スピンエコーRF励起パルス列を送信するように前記MRIスキャナにプログラム的に命令するように構成される請求項13に記載のMRIスキャナシステム。
- 前記スピンエコーパルス列は、k空間の中心において前記RBC信号及び関門コンパートメント信号の間に前記90度位相差を生成するため、十分に早くタイミング合わせされた約180度rf再焦点合わせパルスを伴う第1の大きなフリップ角の励起パルスと十分に遅らせてタイミング合わせされた読出し傾斜とを有する請求項18に記載のMRIスキャナシステム。
- 129Xe MRI画像を生成するコンピュータプログラム製品であって、
コンピュータ可読プログラムコードを媒体上に具現したコンピュータ可読記憶媒体を備え、
前記コンピュータ可読プログラムコードは、
k空間の中心においてそれぞれRBCコンパートメント及び関門コンパートメントにおける溶解相過分極129Xe信号間に90度位相差を作り出すように構成された3次元スピンエコーRF励起パルス列を生成するように構成されたコンピュータ可読プログラムコードと、
前記画像内の信号減衰が、減少した肺胞毛細血管搬送容量に関連しており、前記肺のガス交換領域内の赤血球に関連する129Xeの溶解相MRI信号を取得するように構成されたコンピュータ可読プログラムコードと、
前記肺における肺胞毛細血管関門に関連する129Xeの溶解相MRI信号を取得するように構成されたコンピュータ可読プログラムコードと、
前記取得された溶解相関門及びRBC信号に基づいて3次元MRI画像を生成するように構成されたコンピュータ可読プログラムコードと
を有する、コンピュータプログラム製品。
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