JP2010222370A - 二環式ピリミジノンおよびその使用 - Google Patents
二環式ピリミジノンおよびその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010222370A JP2010222370A JP2010129801A JP2010129801A JP2010222370A JP 2010222370 A JP2010222370 A JP 2010222370A JP 2010129801 A JP2010129801 A JP 2010129801A JP 2010129801 A JP2010129801 A JP 2010129801A JP 2010222370 A JP2010222370 A JP 2010222370A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- hydroxy
- oxo
- carboxylic acid
- pyrimidine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 title description 2
- YCIPQJTZJGUXND-UHFFFAOYSA-N Aglaia odorata Alkaloid Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1(C(C=2C(=O)N3CCCC3=NC=22)C=3C=CC=CC=3)C2(O)C2=C(OC)C=C(OC)C=C2O1 YCIPQJTZJGUXND-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-ol Chemical compound OC1=NC=CC=N1 VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 185
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 14
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 79
- -1 NR 3 R 4 Chemical group 0.000 claims description 77
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 33
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 30
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 27
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 15
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 12
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 7
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000006512 3,4-dichlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(Cl)C(Cl)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006286 dichlorobenzyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004175 fluorobenzyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 claims description 2
- VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1.C1=CSN=N1 VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000006287 difluorobenzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 209
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 abstract description 6
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 238
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 197
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 147
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 135
- 239000000047 product Substances 0.000 description 131
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 108
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 99
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 74
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 66
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 59
- 230000008569 process Effects 0.000 description 53
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 36
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 36
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 36
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 35
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- IXHNFOOSLAWRBQ-UHFFFAOYSA-N (3,4-dichlorophenyl)methanamine Chemical compound NCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 IXHNFOOSLAWRBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 18
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 17
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 15
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 14
- DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrimidin-6-one Chemical compound O=C1C=CN=CN1 DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 230000035892 strand transfer Effects 0.000 description 13
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 12
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 12
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IIFVWLUQBAIPMJ-UHFFFAOYSA-N (4-fluorophenyl)methanamine Chemical compound NCC1=CC=C(F)C=C1 IIFVWLUQBAIPMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 108010061833 Integrases Proteins 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 11
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 11
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 11
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 10
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 9
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Substances OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 8
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 8
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 8
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 8
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 7
- 108010002459 HIV Integrase Proteins 0.000 description 6
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 6
- UQBKNQILGHFDMC-UHFFFAOYSA-N dichloro(phenyl)methanamine Chemical compound NC(Cl)(Cl)C1=CC=CC=C1 UQBKNQILGHFDMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 6
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 5
- JPYQFYIEOUVJDU-UHFFFAOYSA-N beclamide Chemical compound ClCCC(=O)NCC1=CC=CC=C1 JPYQFYIEOUVJDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- NKGXGEHGPYWBDK-BQYQJAHWSA-N dimethyl (e)-2,3-diacetyloxybut-2-enedioate Chemical compound COC(=O)C(\OC(C)=O)=C(/OC(C)=O)C(=O)OC NKGXGEHGPYWBDK-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 5
- URRAAZTVXPABJD-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CNC(=O)C1=NC=CC=N1 URRAAZTVXPABJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000001566 pro-viral effect Effects 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- DEPDDPLQZYCHOH-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-2-amine Chemical compound NC1=NC=CN1 DEPDDPLQZYCHOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FQDUAJNUWPKMQN-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-oxo-7-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(NC(=O)C(F)(F)F)=CN2C(=O)C(O)=C(C(=O)O)N=C21 FQDUAJNUWPKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 4
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 229960003586 elvitegravir Drugs 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 229940124524 integrase inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 239000002850 integrase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 229960004742 raltegravir Drugs 0.000 description 4
- CZFFBEXEKNGXKS-UHFFFAOYSA-N raltegravir Chemical compound O1C(C)=NN=C1C(=O)NC(C)(C)C1=NC(C(=O)NCC=2C=CC(F)=CC=2)=C(O)C(=O)N1C CZFFBEXEKNGXKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl iodide Chemical compound C[Si](C)(C)I CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 4-Nitrophenyl Phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LSONAJPRAKFMHX-UHFFFAOYSA-N 7-[(3-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)O)N=C2C=CC=1CC1=CC=CC(Cl)=C1F LSONAJPRAKFMHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 description 3
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XCULJYKHRJHSSE-UHFFFAOYSA-N N-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound ClC=1C=C(CNC(=O)C2=NC=CC=N2)C=CC1Cl XCULJYKHRJHSSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 3
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CC2=NC=CN21 UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JOQJEWAXHQDQAG-UHFFFAOYSA-N methyl pyrimidine-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=NC=CC=N1 JOQJEWAXHQDQAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RLCZZWLHSKFBNM-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]imidazo[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1CNC(=O)C1=CN(C=CC=N2)C2=N1 RLCZZWLHSKFBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UDYIAZORXJZVIL-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-hydroxy-1-methyl-5-oxoimidazo[1,2-a]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound CN1C=CN(C(C=2O)=O)C1=NC=2C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1 UDYIAZORXJZVIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QECNBMJRDWINKS-UHFFFAOYSA-N n-fluoro-1-phenylmethanamine Chemical compound FNCC1=CC=CC=C1 QECNBMJRDWINKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- ZFCHNZDUMIOWFV-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=NC=CC=N1 ZFCHNZDUMIOWFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 3
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- SEPPVOUBHWNCAW-FNORWQNLSA-N (E)-4-oxonon-2-enal Chemical compound CCCCCC(=O)\C=C\C=O SEPPVOUBHWNCAW-FNORWQNLSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 0 *CB/C(/N=C(/CCCC1)\C(CC2)CCC1(*)I)=C(/*)\C2=* Chemical compound *CB/C(/N=C(/CCCC1)\C(CC2)CCC1(*)I)=C(/*)\C2=* 0.000 description 2
- GEIVGIGUIUKSBQ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-piperidin-1-ylethyl)imidazol-2-amine Chemical compound NC1=NC=CN1CCN1CCCCC1 GEIVGIGUIUKSBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADDUHUFTSBIRHA-UHFFFAOYSA-N 1-amino-3-(3,4-dichlorophenyl)propan-2-one;hydrochloride Chemical compound Cl.NCC(=O)CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 ADDUHUFTSBIRHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBMYQIHLHULBJC-UHFFFAOYSA-N 1-amino-3-(4-fluorophenyl)propan-2-one;hydrochloride Chemical compound Cl.NCC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1 VBMYQIHLHULBJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYUQEJHBBMVSSQ-UHFFFAOYSA-N 10-morpholin-4-yl-4-oxo-3-phenylmethoxypyrimido[1,2-b][1,2]benzoxazole-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1N=C2C3=C(N4CCOCC4)C=CC=C3ON2C(=O)C=1OCC1=CC=CC=C1 AYUQEJHBBMVSSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YDTDKKULPWTHRV-UHFFFAOYSA-N 1H-indazol-3-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=NNC2=C1 YDTDKKULPWTHRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIOJFYRPBYGHOO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)acetyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(CC(Cl)=O)C=C1 SIOJFYRPBYGHOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OMHNZQHMIZHOQF-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(4-fluorophenyl)-1,3-oxazol-2-yl]-3-hydroxy-7-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound OC=1C(=O)N2C=C(C)C=CC2=NC=1C(O1)=NC=C1C1=CC=C(F)C=C1 OMHNZQHMIZHOQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZXUZOBDEKSZPR-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-3-hydroxy-7-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound OC=1C(=O)N2C=C(C)C=CC2=NC=1C(S1)=NN=C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 LZXUZOBDEKSZPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MJEQMKGBBDWGKK-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[(4-fluorophenyl)methyl]-1,3-thiazol-2-yl]-3-hydroxy-7-(morpholin-4-ylmethyl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C=3SC(CC=4C=CC(F)=CC=4)=CN=3)N=C2C=CC=1CN1CCOCC1 MJEQMKGBBDWGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC(N)=NC2=C1 JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDNYXKJTNUCDAL-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-6-morpholin-4-ylbenzonitrile Chemical compound FC1=CC=CC(N2CCOCC2)=C1C#N KDNYXKJTNUCDAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDHXJNRAJRCGMX-UHFFFAOYSA-N 2-fluorobenzonitrile Chemical compound FC1=CC=CC=C1C#N GDHXJNRAJRCGMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IDVSKPCYJJKGJR-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-6-hydroxy-7-oxo-1h-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1=C2C(Br)=CNN2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 IDVSKPCYJJKGJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZGAJJSKWDAXSS-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-[5-(4-methoxyphenyl)-1,3-oxazol-2-yl]-7-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=CN=C(C2=C(C(=O)N3C=C(C)C=CC3=N2)O)O1 MZGAJJSKWDAXSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PRERYPNNTSUOPQ-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-oxo-10-(2-piperazin-1-ylethyl)pyrimido[1,2-a]benzimidazole-2-carboxylic acid Chemical compound C12=CC=CC=C2N2C(=O)C(O)=C(C(=O)O)N=C2N1CCN1CCNCC1 PRERYPNNTSUOPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VUDWKWROVMHUAY-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-7-methyl-2-(5-phenyl-1,3-oxazol-2-yl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound OC=1C(=O)N2C=C(C)C=CC2=NC=1C(O1)=NC=C1C1=CC=CC=C1 VUDWKWROVMHUAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LLBZPESJRQGYMB-UHFFFAOYSA-N 4-one Natural products O1C(C(=O)CC)CC(C)C11C2(C)CCC(C3(C)C(C(C)(CO)C(OC4C(C(O)C(O)C(COC5C(C(O)C(O)CO5)OC5C(C(OC6C(C(O)C(O)C(CO)O6)O)C(O)C(CO)O5)OC5C(C(O)C(O)C(C)O5)O)O4)O)CC3)CC3)=C3C2(C)CC1 LLBZPESJRQGYMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ACYSKLGOADDKAI-UHFFFAOYSA-N 5-morpholin-4-ylpyridin-2-amine Chemical compound C1=NC(N)=CC=C1N1CCOCC1 ACYSKLGOADDKAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GIJJMDKNGQOCBG-UHFFFAOYSA-N 7-(1,1-dioxo-1,2-thiazolidin-2-yl)-3-hydroxy-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)O)N=C2C=CC=1N1CCCS1(=O)=O GIJJMDKNGQOCBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TXKBNPIGEGMVST-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound N1=C2C=CC(Cl)=CN2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1 TXKBNPIGEGMVST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQYXCPCNPAUUNE-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-3-phenylmethoxy-2-(5-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC=1C(=O)N2C=C(C)C=CC2=NC=1C(S1)=NC=C1C1=CC=CC=C1 SQYXCPCNPAUUNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXHFPYMBJALRQ-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-4-oxo-3-phenylmethoxypyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound O=C1N2C=C(C)C=CC2=NC(C(O)=O)=C1OCC1=CC=CC=C1 ZMXHFPYMBJALRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLRDZNFRPOQRLL-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-4-oxo-n-phenacyl-3-phenylmethoxypyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC=1C(=O)N2C=C(C)C=CC2=NC=1C(=O)NCC(=O)C1=CC=CC=C1 HLRDZNFRPOQRLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYOXAZDFGHQZPB-UHFFFAOYSA-N C=12C3=NC(C(O)=O)=C(O)C(=O)N3N(C)C2=CC=CC=1N1CCOCC1 Chemical compound C=12C3=NC(C(O)=O)=C(O)C(=O)N3N(C)C2=CC=CC=1N1CCOCC1 YYOXAZDFGHQZPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZUIWCRNRQXGNQ-UHFFFAOYSA-N COC(C(N=C(C=CC(N1CCOCC1)=C1)N1C1=O)=C1O)=O Chemical compound COC(C(N=C(C=CC(N1CCOCC1)=C1)N1C1=O)=C1O)=O QZUIWCRNRQXGNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHIBSTMRCDJXLN-UHFFFAOYSA-N Digoxigenin Natural products C1CC(C2C(C3(C)CCC(O)CC3CC2)CC2O)(O)C2(C)C1C1=CC(=O)OC1 SHIBSTMRCDJXLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 2
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl peroxide Chemical compound CC(C)(C)OOC(C)(C)C LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QONQRTHLHBTMGP-UHFFFAOYSA-N digitoxigenin Natural products CC12CCC(C3(CCC(O)CC3CC3)C)C3C11OC1CC2C1=CC(=O)OC1 QONQRTHLHBTMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N digoxigenin Chemical compound C1([C@@H]2[C@@]3([C@@](CC2)(O)[C@H]2[C@@H]([C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC2)C[C@H]3O)C)=CC(=O)OC1 SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N 0.000 description 2
- BZCOSCNPHJNQBP-OWOJBTEDSA-N dihydroxyfumaric acid Chemical compound OC(=O)C(\O)=C(/O)C(O)=O BZCOSCNPHJNQBP-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108700008776 hepatitis C virus NS-5 Proteins 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEUJVEZIEALICS-UHFFFAOYSA-N hydrogen sulfate;1h-imidazol-2-ylazanium Chemical compound OS(O)(=O)=O.NC1=NC=CN1 LEUJVEZIEALICS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ANPLZPRTHJMCRP-UHFFFAOYSA-N methyl 10-morpholin-4-yl-4-oxo-3-phenylmethoxypyrimido[1,2-b][1,2]benzoxazole-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C=1N=C2C3=C(N4CCOCC4)C=CC=C3ON2C(=O)C=1OCC1=CC=CC=C1 ANPLZPRTHJMCRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCFZUWWBQKLHLV-UHFFFAOYSA-N methyl 3-hydroxy-10-morpholin-4-yl-4-oxo-6h-pyrimido[1,2-b]indazole-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2NN3C(=O)C(O)=C(C(=O)OC)N=C3C2=C1N1CCOCC1 OCFZUWWBQKLHLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PBBIAXDLQWMXAV-UHFFFAOYSA-N methyl 3-hydroxy-4-oxo-6h-pyrimido[1,2-b]indazole-2-carboxylate Chemical compound C12=CC=CC=C2NN2C1=NC(C(=O)OC)=C(O)C2=O PBBIAXDLQWMXAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XULOIGSJCBGTNM-UHFFFAOYSA-N methyl 6-acetyloxy-1-(2-morpholin-4-ylethyl)-5-oxoimidazo[1,2-a]pyrimidine-7-carboxylate Chemical compound C1=CN2C(=O)C(OC(C)=O)=C(C(=O)OC)N=C2N1CCN1CCOCC1 XULOIGSJCBGTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SALJEWJQELMLJN-UHFFFAOYSA-N methyl 6-acetyloxy-5-oxo-1-(2-piperidin-1-ylethyl)imidazo[1,2-a]pyrimidine-7-carboxylate Chemical compound C1=CN2C(=O)C(OC(C)=O)=C(C(=O)OC)N=C2N1CCN1CCCCC1 SALJEWJQELMLJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHJVSXLPBZZEBM-UHFFFAOYSA-N methyl 6-acetyloxy-5-oxo-8h-imidazo[1,2-a]pyrimidine-7-carboxylate Chemical compound O=C1C(OC(C)=O)=C(C(=O)OC)N=C2NC=CN21 VHJVSXLPBZZEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JCMLTZGHOCEHTJ-UHFFFAOYSA-N methyl 6-hydroxy-1-methyl-5-oxoimidazo[1,2-a]pyrimidine-7-carboxylate Chemical compound O=C1C(O)=C(C(=O)OC)N=C2N(C)C=CN21 JCMLTZGHOCEHTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LAGVEGLKCKGDSD-UHFFFAOYSA-N methyl 6-hydroxy-2-methyl-5-oxo-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxylate Chemical compound O=C1C(O)=C(C(=O)OC)N=C2SC(C)=CN21 LAGVEGLKCKGDSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDNYXHQFSOCRDK-UHFFFAOYSA-N methyl 6-hydroxy-5-oxo-8h-imidazo[1,2-a]pyrimidine-7-carboxylate Chemical compound O=C1C(O)=C(C(=O)OC)N=C2NC=CN21 KDNYXHQFSOCRDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- FXPAATUDJDSKSM-UHFFFAOYSA-N methyl imidazo[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=NC2=NC(C(=O)OC)=CN21 FXPAATUDJDSKSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007144 microwave assisted synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- WHZQYQDNCOSKKN-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-7-methyl-4-oxo-3-phenylmethoxypyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboximidamide Chemical compound O=C1N2C=C(C)C=CC2=NC(C(=N)NO)=C1OCC1=CC=CC=C1 WHZQYQDNCOSKKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVQKWOMRLRSJPC-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-3-hydroxy-10-morpholin-4-yl-4-oxo-6h-pyrimido[1,2-b]indazole-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NN3C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=4C=C(Cl)C(Cl)=CC=4)N=C3C2=C1N1CCOCC1 MVQKWOMRLRSJPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MNORPRBPTOBYLF-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-6-hydroxy-1-methyl-5-oxoimidazo[1,2-a]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound CN1C=CN(C(C=2O)=O)C1=NC=2C(=O)NCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 MNORPRBPTOBYLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NJCCPNZTDXXQFK-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-6-hydroxy-5-oxo-2-(piperazin-1-ylmethyl)-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)N=C2SC=1CN1CCNCC1 NJCCPNZTDXXQFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWLXXWDQGUTJEB-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-6-hydroxy-5-oxo-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N1=C2SC=CN2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 IWLXXWDQGUTJEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEJOAXBENUXHJJ-UHFFFAOYSA-N n-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-hydroxy-7-morpholin-4-yl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=CC(Cl)=CC=3)N=C2C=CC=1N1CCOCC1 VEJOAXBENUXHJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFGDZTYBSXLUDY-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-hydroxy-1-methyl-7-oxopyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound OC=1C(=O)N2N(C)C=CC2=NC=1C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1 RFGDZTYBSXLUDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GORHTMQNKGBUCM-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-hydroxy-2-methyl-5-oxo-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound S1C(C)=CN(C(C=2O)=O)C1=NC=2C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1 GORHTMQNKGBUCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXYYRRSOJTZIDP-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-hydroxy-5-oxo-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N1=C2SC=CN2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1 RXYYRRSOJTZIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPUMAGFMQVVVNE-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-hydroxy-7-oxo-2-phenyl-1h-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=CC(F)=CC=3)N=C2C=C1C1=CC=CC=C1 NPUMAGFMQVVVNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 2
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRFWYBZWRQWZIM-UHFFFAOYSA-N (2-fluorophenyl)methanamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1F LRFWYBZWRQWZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQAUXDMGRBWDIU-UHFFFAOYSA-N (3-chloro-4-fluorophenyl)methanamine Chemical compound NCC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 LQAUXDMGRBWDIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N -2-Amino-4-hydroxybutanoic acid Natural products OC(=O)C(N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001399 1,2,3-triazolyl group Chemical group N1N=NC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 description 1
- NLMVYUBGWZWUGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzoxazol-3-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=NOC2=C1 NLMVYUBGWZWUGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGYCWCIGCYGQFU-UHFFFAOYSA-N 1,2-thiazolidine 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)CCCN1 XGYCWCIGCYGQFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-2-amine Chemical compound NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFLQQZCRHPIGJU-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)piperidine;hydron;chloride Chemical compound Cl.ClCCN1CCCCC1 VFLQQZCRHPIGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOEHPEYVNJXYEN-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-n-methylmethanamine Chemical compound CNCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 XOEHPEYVNJXYEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZXWCDITFDNEBY-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(CCl)C=C1 IZXWCDITFDNEBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRKYWOKHZRQRJR-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroacetamide Chemical compound NC(=O)C(F)(F)F NRKYWOKHZRQRJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADQKLKBNVYCGEH-UHFFFAOYSA-N 2-(aminomethyl)-6-hydroxy-5-oxo-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxylic acid Chemical class S1C(CN)=CN2C1=NC(C(O)=O)=C(O)C2=O ADQKLKBNVYCGEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMSZFFLYXAGFHS-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxyiminomethyl)-7-methyl-3-phenylmethoxypyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound O=C1N2C=C(C)C=CC2=NC(C=NO)=C1OCC1=CC=CC=C1 GMSZFFLYXAGFHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMCBEGHDJSYYAG-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(4-fluorophenyl)methyl]-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl]-3-hydroxy-7-(morpholin-4-ylmethyl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C=3OCC(CC=4C=CC(F)=CC=4)N=3)N=C2C=CC=1CN1CCOCC1 ZMCBEGHDJSYYAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIBAZQLLAKQFKH-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(4-fluorophenyl)methyl]-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl]-3-hydroxy-7-morpholin-4-ylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C=3OCC(CC=4C=CC(F)=CC=4)N=3)N=C2C=CC=1N1CCOCC1 PIBAZQLLAKQFKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZQCKCKMLWWMDQ-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-3-hydroxy-7-morpholin-4-ylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C=3SC(CC=4C=C(Cl)C(Cl)=CC=4)=NN=3)N=C2C=CC=1N1CCOCC1 MZQCKCKMLWWMDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMKTZEUDNFYYJH-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-1,3-thiazol-2-yl]-3-hydroxy-7-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound OC=1C(=O)N2C=C(C)C=CC2=NC=1C(S1)=NC=C1CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 HMKTZEUDNFYYJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCSJJYCQBBPUOL-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-1,3-thiazol-2-yl]-3-hydroxy-7-morpholin-4-ylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C=3SC(CC=4C=C(Cl)C(Cl)=CC=4)=CN=3)N=C2C=CC=1N1CCOCC1 RCSJJYCQBBPUOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXGSQMOYDBCRDM-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[(4-fluorophenyl)methyl]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-7-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-3-ol Chemical compound FC1=CC=C(CC2=NN=C(S2)C=2N=C3N(CC=2O)C=C(C=C3)C)C=C1 IXGSQMOYDBCRDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXMPYUZNDGENMG-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[(4-fluorophenyl)methyl]-1,3-oxazol-2-yl]-3-hydroxy-7-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound OC=1C(=O)N2C=C(C)C=CC2=NC=1C(O1)=NC=C1CC1=CC=C(F)C=C1 TXMPYUZNDGENMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNFNUJDQFQJETK-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[(4-fluorophenyl)methyl]-1,3-thiazol-2-yl]-3-hydroxy-7-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound OC=1C(=O)N2C=C(C)C=CC2=NC=1C(S1)=NC=C1CC1=CC=C(F)C=C1 ZNFNUJDQFQJETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEQOJEGTZCTHCF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-phenylethanone Chemical compound NCC(=O)C1=CC=CC=C1 HEQOJEGTZCTHCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHOCAYQCFORHNF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-(4-fluorophenyl)propan-1-ol Chemical compound OCC(N)CC1=CC=C(F)C=C1 NHOCAYQCFORHNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 1
- BRMWTNUJHUMWMS-UHFFFAOYSA-N 3-Methylhistidine Natural products CN1C=NC(CC(N)C(O)=O)=C1 BRMWTNUJHUMWMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFNISJZUJCKTLT-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-nitropyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NC=CC=C1Br WFNISJZUJCKTLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMOLVNXSFXNXSE-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-n-[(2-fluorophenyl)methyl]-6-hydroxy-7-oxo-1h-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1=C2C(Br)=CNN2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=CC=C1F AMOLVNXSFXNXSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMBPKTSJWBQLSF-UHFFFAOYSA-N 3-cyano-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-hydroxy-7-oxopyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxylic acid Chemical compound N12C(=O)C(O)=C(C(=O)O)N=C2C(C#N)=CN1CC1=CC=C(F)C=C1 KMBPKTSJWBQLSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWKAINRWDUQWDM-UHFFFAOYSA-N 3-cyano-n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-6-hydroxy-7-oxo-1h-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1=C2C(C#N)=CNN2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 IWKAINRWDUQWDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNLBZOUKMDFTLW-UHFFFAOYSA-N 3-cyano-n-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-hydroxy-7-oxo-1h-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1=C2C(C#N)=CNN2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1 YNLBZOUKMDFTLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRCLRTMPGVKTNH-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-7-methyl-2-[5-(3-methylphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound CC1=CC=CC(C=2OC(=NN=2)C2=C(C(=O)N3C=C(C)C=CC3=N2)O)=C1 YRCLRTMPGVKTNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATAZANCWWWFLPN-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-n-[(4-methoxyphenyl)methyl]-7-morpholin-4-yl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CNC(=O)C1=C(O)C(=O)N2C=C(N3CCOCC3)C=CC2=N1 ATAZANCWWWFLPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFNNAMBYJSQXKF-UHFFFAOYSA-N 3-methylbenzohydrazide Chemical compound CC1=CC=CC(C(=O)NN)=C1 XFNNAMBYJSQXKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBJHDLKSWUDGJG-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroethyl)morpholin-4-ium;chloride Chemical compound Cl.ClCCN1CCOCC1 NBJHDLKSWUDGJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAJUAAWSTSRHAD-UHFFFAOYSA-N 4-(6-nitropyridin-3-yl)morpholine Chemical compound C1=NC([N+](=O)[O-])=CC=C1N1CCOCC1 JAJUAAWSTSRHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- RQMWVVBHJMUJNZ-UHFFFAOYSA-N 4-chloropyridin-2-amine Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC=N1 RQMWVVBHJMUJNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIFVWLUQBAIPMJ-UHFFFAOYSA-O 4-fluorobenzylamine Chemical compound [NH3+]CC1=CC=C(F)C=C1 IIFVWLUQBAIPMJ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- OUQMXTJYCAJLGO-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound CC1=CSC(N)=N1 OUQMXTJYCAJLGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTUHEFSYPUASJZ-UHFFFAOYSA-N 4-morpholin-4-yl-1h-indazol-3-amine Chemical compound C=12C(N)=NNC2=CC=CC=1N1CCOCC1 MTUHEFSYPUASJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQSRQZZEBIMLBK-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-3-phenylmethoxypyrimido[1,2-b][1,2]benzoxazole-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1N=C2C3=CC=CC=C3ON2C(=O)C=1OCC1=CC=CC=C1 XQSRQZZEBIMLBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATXXLNCPVSUCNK-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-nitropyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Br)C=N1 ATXXLNCPVSUCNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGOLHUGPTDEKCF-UHFFFAOYSA-N 5-bromopyridin-2-amine Chemical compound NC1=CC=C(Br)C=N1 WGOLHUGPTDEKCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJTXQLYMECWULH-UHFFFAOYSA-N 5-fluoropyridin-2-amine Chemical compound NC1=CC=C(F)C=N1 YJTXQLYMECWULH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVILGUFRMDBUEQ-UHFFFAOYSA-N 5-iodopyridin-2-amine Chemical compound NC1=CC=C(I)C=N1 IVILGUFRMDBUEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFRXFIAZWJFIBL-UHFFFAOYSA-N 5-iodopyridine-2,3-diamine Chemical compound NC1=CC(I)=CN=C1N AFRXFIAZWJFIBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKPXGNGUVSHWQQ-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1,2-oxazol-3-amine Chemical compound CC1=CC(N)=NO1 FKPXGNGUVSHWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUABFMPMKJGSBQ-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound CC1=CN=C(N)S1 GUABFMPMKJGSBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEUQZUUDMLYGQM-UHFFFAOYSA-N 5-piperidin-1-ylpyridin-2-amine Chemical compound C1=NC(N)=CC=C1N1CCCCC1 NEUQZUUDMLYGQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MENMPXBUKLPJKR-UHFFFAOYSA-N 5-propan-2-yl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound CC(C)C1=CN=C(N)S1 MENMPXBUKLPJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMPCVBNNNAOPDN-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-1-(2-morpholin-4-ylethyl)-5-oxoimidazo[1,2-a]pyrimidine-7-carboxylic acid Chemical compound C1=CN2C(=O)C(O)=C(C(=O)O)N=C2N1CCN1CCOCC1 SMPCVBNNNAOPDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HROQBKCSAPRJSV-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-2-[(3-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-oxo-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxylic acid Chemical compound C1CNC(C)CN1CC1=CN2C(=O)C(O)=C(C(O)=O)N=C2S1 HROQBKCSAPRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDFUTMDOWKSDIY-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-2-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-oxo-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxylic acid Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CN2C(=O)C(O)=C(C(O)=O)N=C2S1 JDFUTMDOWKSDIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOXNWQZUFYPGOM-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-2-[(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl]-5-oxo-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxylic acid Chemical compound C1CN(S(=O)(=O)C)CCN1CC1=CN2C(=O)C(O)=C(C(O)=O)N=C2S1 MOXNWQZUFYPGOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJTLKQIJJTYJAW-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-5-oxo-1-(2-piperidin-1-ylethyl)imidazo[1,2-a]pyrimidine-7-carboxylic acid Chemical compound C1=CN2C(=O)C(O)=C(C(=O)O)N=C2N1CCN1CCCCC1 VJTLKQIJJTYJAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRHSSXORTBACQV-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-5-oxo-2-[(4-phenylpiperazin-1-yl)methyl]-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxylic acid Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)O)N=C2SC=1CN(CC1)CCN1C1=CC=CC=C1 BRHSSXORTBACQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSCXVWYXRFVINW-UHFFFAOYSA-N 7-(1,1-dioxo-1,2-thiazolidin-2-yl)-n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=CC(F)=CC=3)N=C2C=CC=1N1CCCS1(=O)=O YSCXVWYXRFVINW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWZMXNSWCAGZBR-UHFFFAOYSA-N 7-[(3-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-2-(1H-1,2,4-triazole-5-carbonyl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)C=3NN=CN=3)N=C2C=CC=1CC1=CC=CC(Cl)=C1F FWZMXNSWCAGZBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXBVSIIHXAXTLV-UHFFFAOYSA-N 7-[(3-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-2-(2H-tetrazol-5-yl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C3=NNN=N3)N=C2C=CC=1CC1=CC=CC(Cl)=C1F SXBVSIIHXAXTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZBWAQOKCCICST-UHFFFAOYSA-N 7-[(3-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=CC(F)=CC=3)N=C2C=CC=1CC1=CC=CC(Cl)=C1F QZBWAQOKCCICST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUFJITQJMZCADG-UHFFFAOYSA-N 7-benzyl-3-hydroxy-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical class C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)O)N=C2C=CC=1CC1=CC=CC=C1 DUFJITQJMZCADG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUPYKYMFOUOSFI-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-3-hydroxy-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound N1=C2C=CC(Cl)=CN2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 TUPYKYMFOUOSFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSHUCICZRVXTIZ-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-3-phenylmethoxy-2-(5-phenyl-1,3-oxazol-2-yl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC=1C(=O)N2C=C(C)C=CC2=NC=1C(O1)=NC=C1C1=CC=CC=C1 QSHUCICZRVXTIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUBGMGYWVOVJCN-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-4-oxo-3-phenylmethoxypyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carbohydrazide Chemical compound O=C1N2C=C(C)C=CC2=NC(C(=O)NN)=C1OCC1=CC=CC=C1 NUBGMGYWVOVJCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIDBLORDYXDZME-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-n'-(3-methylbenzoyl)-4-oxo-3-phenylmethoxypyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carbohydrazide Chemical compound CC1=CC=CC(C(=O)NNC(=O)C2=C(C(=O)N3C=C(C)C=CC3=N2)OCC=2C=CC=CC=2)=C1 FIDBLORDYXDZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEUANZHRYSSMRL-UHFFFAOYSA-N 9-(dimethylamino)-3-hydroxy-7-morpholin-4-yl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound C=1N(C(C(O)=C(C(O)=O)N=2)=O)C=2C(N(C)C)=CC=1N1CCOCC1 WEUANZHRYSSMRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNXQDHITXPHETM-UHFFFAOYSA-N C(N)(OCCC1=CC(=CN2C1=NC(=C(C2=O)O)C(NCC2=CC=C(C=C2)F)=O)I)=O Chemical compound C(N)(OCCC1=CC(=CN2C1=NC(=C(C2=O)O)C(NCC2=CC=C(C=C2)F)=O)I)=O UNXQDHITXPHETM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWEJSEPXEUEXHU-UHFFFAOYSA-N C1CN(COC)CCN1CCN1C2=NC(C(O)=O)=C(O)C(=O)N2C2=CC=CC=C21 Chemical compound C1CN(COC)CCN1CCN1C2=NC(C(O)=O)=C(O)C(=O)N2C2=CC=CC=C21 IWEJSEPXEUEXHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYOWELLYEZMECA-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(N1CCN(CCCl)CC1)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N1CCN(CCCl)CC1)=O MYOWELLYEZMECA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVOKSDWODAYUNM-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(N1CCN(CCN(c(cccc2)c2N2C3=O)C2=NC(C(NCc(cc2)cc(Cl)c2Cl)=O)=C3O)CC1)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N1CCN(CCN(c(cccc2)c2N2C3=O)C2=NC(C(NCc(cc2)cc(Cl)c2Cl)=O)=C3O)CC1)=O NVOKSDWODAYUNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZPVIHKYIVLMKU-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(N1CCN(CC[n]2c(N)nc3c2cccc3)CC1)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N1CCN(CC[n]2c(N)nc3c2cccc3)CC1)=O YZPVIHKYIVLMKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLAIBBZSXYIPOE-UHFFFAOYSA-N CC(C=CC1=NC(C#N)=C2OCc3ccccc3)=CN1C2=O Chemical compound CC(C=CC1=NC(C#N)=C2OCc3ccccc3)=CN1C2=O OLAIBBZSXYIPOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLYFLMRURRTSCM-UHFFFAOYSA-N CC(N(C)NC)(O)OC Chemical compound CC(N(C)NC)(O)OC JLYFLMRURRTSCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDRHUVVSVMVSQD-UHFFFAOYSA-N CC(OC1=C(C(OC)=O)N=C2SC(C)=CN2C1=O)=O Chemical compound CC(OC1=C(C(OC)=O)N=C2SC(C)=CN2C1=O)=O KDRHUVVSVMVSQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFIFRGJDMREAML-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C(CNC(=O)C=2N=C3N(C(C2O)=O)C=C(C=C3)Cl)C=CC1Cl.ClC=1C=C(CNC(=O)C=3N=C2N(C(C3O)=O)C=C(C=C2)C)C=CC1Cl Chemical compound ClC=1C=C(CNC(=O)C=2N=C3N(C(C2O)=O)C=C(C=C3)Cl)C=CC1Cl.ClC=1C=C(CNC(=O)C=3N=C2N(C(C3O)=O)C=C(C=C2)C)C=CC1Cl QFIFRGJDMREAML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDKIUTKRRYEQKB-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C(CNC(=O)C=2N=C3N(C(C2O)=O)C=C(S3)C[NH3+])C=CC1Cl.[Cl-] Chemical compound ClC=1C=C(CNC(=O)C=2N=C3N(C(C2O)=O)C=C(S3)C[NH3+])C=CC1Cl.[Cl-] PDKIUTKRRYEQKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006969 Curtius rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYDZYPBLYDOJKU-UHFFFAOYSA-N FC1=CC=C(CC=2C=CC=3N(C(C(=C(N3)C(=O)O)O)=O)C2)C=C1.C(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C=1N=C2N(C(C1O)=O)C=C(C=C2)CC2=CC=C(C=C2)F Chemical compound FC1=CC=C(CC=2C=CC=3N(C(C(=C(N3)C(=O)O)O)=O)C2)C=C1.C(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C=1N=C2N(C(C1O)=O)C=C(C=C2)CC2=CC=C(C=C2)F QYDZYPBLYDOJKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APKUSMLMKXHWFQ-UHFFFAOYSA-N FC1=CC=C(CNC(=O)C=2N=C3N(C(C2O)=O)C(=CC=C3)C)C=C1 Chemical compound FC1=CC=C(CNC(=O)C=2N=C3N(C(C2O)=O)C(=CC=C3)C)C=C1 APKUSMLMKXHWFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUFPJPZESAPPHC-UHFFFAOYSA-N FC1=CC=C(CNC(=O)C=2N=C3N(C(C2O)=O)C=C(C=C3)C)C=C1.FC1=CC=C(CNC(=O)C=3N=C2N(C(C3O)=O)C=C(C=C2)Br)C=C1 Chemical compound FC1=CC=C(CNC(=O)C=2N=C3N(C(C2O)=O)C=C(C=C3)C)C=C1.FC1=CC=C(CNC(=O)C=3N=C2N(C(C3O)=O)C=C(C=C2)Br)C=C1 KUFPJPZESAPPHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRTLGLKFFYSEGH-UHFFFAOYSA-N FC1=CC=C(CNC(=O)C=2N=C3N(C(C2O)=O)C=C(C=C3)S(N(C)C)(=O)=O)C=C1.FC1=CC=C(CNC(=O)C3=NC=CC=N3)C=C1 Chemical compound FC1=CC=C(CNC(=O)C=2N=C3N(C(C2O)=O)C=C(C=C3)S(N(C)C)(=O)=O)C=C1.FC1=CC=C(CNC(=O)C3=NC=CC=N3)C=C1 KRTLGLKFFYSEGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000209 Hexadimethrine bromide Polymers 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 108700020129 Human immunodeficiency virus 1 p31 integrase Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCWXJXMHJVIJFK-UHFFFAOYSA-N Hydroxylysine Natural products NCC(O)CC(N)CC(O)=O LCWXJXMHJVIJFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000012330 Integrases Human genes 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N Isopropenyl acetate Chemical compound CC(=C)OC(C)=O HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N L-homoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- UCUNFLYVYCGDHP-BYPYZUCNSA-N L-methionine sulfone Chemical compound CS(=O)(=O)CC[C@H](N)C(O)=O UCUNFLYVYCGDHP-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- RCDUMXCNBMAHCP-UHFFFAOYSA-N N'-[2-(4-fluorophenyl)acetyl]pyrimidine-2-carbohydrazide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)CC(=O)NNC(=O)C1=NC=CC=N1 RCDUMXCNBMAHCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDHILDINMRGULE-LURJTMIESA-N N(pros)-methyl-L-histidine Chemical compound CN1C=NC=C1C[C@H](N)C(O)=O JDHILDINMRGULE-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZTWBUCUUVUWGW-UHFFFAOYSA-N N-[(3,4-difluorophenyl)methyl]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound FC=1C=C(CNC(=O)C2=NC=CC=N2)C=CC=1F RZTWBUCUUVUWGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- JIWPIXYADCFDMY-UHFFFAOYSA-N N12C(=O)C(O)=C(C(=O)O)N=C2C=CN1CC1=CC=C(F)C=C1 Chemical compound N12C(=O)C(O)=C(C(=O)O)N=C2C=CN1CC1=CC=C(F)C=C1 JIWPIXYADCFDMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQVNKETYDPIXOJ-UHFFFAOYSA-N N1C2=NC(C(O)=O)=C(O)C(=O)N2C2=C1C=C(C)C(C)=C2 Chemical compound N1C2=NC(C(O)=O)=C(O)C(=O)N2C2=C1C=C(C)C(C)=C2 VQVNKETYDPIXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYRLIPAZBOFWHE-UHFFFAOYSA-N NCC(C=C1)=CC=C1F.OC(C(N=C(C=CC=C1)N1C1=O)=C1S)=O.OC1=C(C(NCC(C=C2)=CC=C2F)=O)N=C(C=CC(Br)=C2)N2C1=S Chemical compound NCC(C=C1)=CC=C1F.OC(C(N=C(C=CC=C1)N1C1=O)=C1S)=O.OC1=C(C(NCC(C=C2)=CC=C2F)=O)N=C(C=CC(Br)=C2)N2C1=S QYRLIPAZBOFWHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLZGFSKSSBFFAG-UHFFFAOYSA-N NCC(C=C1)=CC=C1F.OC1=C(C(NCC(C=CC=C2Cl)=C2F)=O)N=C(C=CC(N2CCOCC2)=C2)N2C1=O Chemical compound NCC(C=C1)=CC=C1F.OC1=C(C(NCC(C=CC=C2Cl)=C2F)=O)N=C(C=CC(N2CCOCC2)=C2)N2C1=O KLZGFSKSSBFFAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 description 1
- ZEXCIJIDGBIAHI-UHFFFAOYSA-N OC(=O)C=1N=C2C=CC(N3S(CCC3)(=O)=O)=CN2C(=O)C=1OCC1=CC=CC=C1 Chemical compound OC(=O)C=1N=C2C=CC(N3S(CCC3)(=O)=O)=CN2C(=O)C=1OCC1=CC=CC=C1 ZEXCIJIDGBIAHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWHKZEVMJYAHRP-UHFFFAOYSA-N OC1=C(C(NCc(cc2Cl)ccc2Cl)=O)N=C(Nc2ccccc22)N2C1=O Chemical compound OC1=C(C(NCc(cc2Cl)ccc2Cl)=O)N=C(Nc2ccccc22)N2C1=O HWHKZEVMJYAHRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCVISDBSMVLRGD-UHFFFAOYSA-N OC1=C(N=C2N(C1=O)C=CC(=C2)N2CCOCC2)C(=O)O.ClC=2C(=C(CC=1C=CC=3N(C(C(=C(N3)C(=O)C3=NN=NN3)O)=O)C1)C=CC2)F Chemical compound OC1=C(N=C2N(C1=O)C=CC(=C2)N2CCOCC2)C(=O)O.ClC=2C(=C(CC=1C=CC=3N(C(C(=C(N3)C(=O)C3=NN=NN3)O)=O)C1)C=CC2)F LCVISDBSMVLRGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKSCBJSXTYQBMI-UHFFFAOYSA-N OC1=C(N=C2N(C1=O)C=CC=C2N2CCOCC2)C(=O)O.FC2=CC=C(CNC(=O)C=1N=C3N(C(C1O)=O)C(=CC=C3)N3CCOCC3)C=C2 Chemical compound OC1=C(N=C2N(C1=O)C=CC=C2N2CCOCC2)C(=O)O.FC2=CC=C(CNC(=O)C=1N=C3N(C(C1O)=O)C(=CC=C3)N3CCOCC3)C=C2 SKSCBJSXTYQBMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Natural products C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003477 Sonogashira cross-coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 108700022715 Viral Proteases Proteins 0.000 description 1
- 108020000999 Viral RNA Proteins 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXYWZCJKIKRBQO-UHFFFAOYSA-N [2-[(3,4-dichlorophenyl)methylcarbamoyl]-3-hydroxy-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidin-7-yl]methylphosphonic acid Chemical compound N1=C2C=CC(CP(O)(O)=O)=CN2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 NXYWZCJKIKRBQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTQXKLHLXHRRLT-UHFFFAOYSA-N [2-[(4-fluorophenyl)methylcarbamoyl]-3-hydroxy-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidin-7-yl]methylphosphonic acid Chemical compound N1=C2C=CC(CP(O)(O)=O)=CN2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1 PTQXKLHLXHRRLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRHQOQMNBVOXCF-UHFFFAOYSA-N [4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methanamine Chemical compound NCC1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1 SRHQOQMNBVOXCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000005210 alkyl ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 125000005620 boronic acid group Chemical class 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- FBHOZTRRKYTTHS-UHFFFAOYSA-N chembl1222998 Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C=3SC(CC=4C=CC(F)=CC=4)=CN=3)N=C2C=CC=1N1CCOCC1 FBHOZTRRKYTTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 description 1
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 238000002784 cytotoxicity assay Methods 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- YSMODUONRAFBET-UHFFFAOYSA-N delta-DL-hydroxylysine Natural products NCC(O)CCC(N)C(O)=O YSMODUONRAFBET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- VILAVOFMIJHSJA-UHFFFAOYSA-N dicarbon monoxide Chemical compound [C]=C=O VILAVOFMIJHSJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- HMPNVUONVWQKFY-ONEGZZNKSA-N dimethyl (e)-2,3-dihydroxybut-2-enedioate Chemical compound COC(=O)C(\O)=C(/O)C(=O)OC HMPNVUONVWQKFY-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- YSMODUONRAFBET-UHNVWZDZSA-N erythro-5-hydroxy-L-lysine Chemical compound NC[C@H](O)CC[C@H](N)C(O)=O YSMODUONRAFBET-UHNVWZDZSA-N 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002237 fumaric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-QWKBTXIPSA-N gallotannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-QWKBTXIPSA-N 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJHBJHUKURJDLG-UHFFFAOYSA-N hydroxy-L-lysine Natural products NCCCCC(NO)C(O)=O QJHBJHUKURJDLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 210000004020 intracellular membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- RGXCTRIQQODGIZ-UHFFFAOYSA-O isodesmosine Chemical compound OC(=O)C(N)CCCC[N+]1=CC(CCC(N)C(O)=O)=CC(CCC(N)C(O)=O)=C1CCCC(N)C(O)=O RGXCTRIQQODGIZ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940033355 lauric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- FQWVOKUTIJOGFM-UHFFFAOYSA-N methyl 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-hydroxy-7-oxopyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxylate Chemical compound N12C(=O)C(O)=C(C(=O)OC)N=C2C=CN1CC1=CC=C(F)C=C1 FQWVOKUTIJOGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAGMZFHZMIWMAH-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7-iodo-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylate Chemical compound C1=CC(I)=CN2C(=O)C(O[Si](C)(C)C(C)(C)C)=C(C(=O)OC)N=C21 AAGMZFHZMIWMAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URCPKQIWJAHFIE-UHFFFAOYSA-N methyl 3-acetyloxy-4-oxo-10-(2-piperazin-1-ylethyl)pyrimido[1,2-a]benzimidazole-2-carboxylate Chemical compound C12=CC=CC=C2N2C(=O)C(OC(C)=O)=C(C(=O)OC)N=C2N1CCN1CCNCC1 URCPKQIWJAHFIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNLPYJHBTDXBHM-UHFFFAOYSA-N methyl 3-bromo-6-hydroxy-7-oxo-1h-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxylate Chemical compound O=C1C(O)=C(C(=O)OC)N=C2C(Br)=CNN21 SNLPYJHBTDXBHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWKXREANMRDGBP-UHFFFAOYSA-N methyl 3-cyano-6-hydroxy-7-oxo-1h-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxylate Chemical compound O=C1C(O)=C(C(=O)OC)N=C2C(C#N)=CNN21 RWKXREANMRDGBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVTMXVWOKGODDA-UHFFFAOYSA-N methyl 3-hydroxy-10-morpholin-4-yl-4-oxopyrimido[1,2-b][1,2]benzoxazole-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2ON3C(=O)C(O)=C(C(=O)OC)N=C3C2=C1N1CCOCC1 LVTMXVWOKGODDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKAVFQFNEGXHNC-UHFFFAOYSA-N methyl 3-hydroxy-4-oxo-7-piperidin-1-ylpyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylate Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)OC)N=C2C=CC=1N1CCCCC1 DKAVFQFNEGXHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMQIBBMRUPMYGM-UHFFFAOYSA-N methyl 3-hydroxy-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=CN2C(=O)C(O)=C(C(=O)OC)N=C21 UMQIBBMRUPMYGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDKCHZTZLLYDST-UHFFFAOYSA-N methyl 3-hydroxy-4-oxopyrimido[1,2-b][1,2]benzoxazole-2-carboxylate Chemical compound C12=CC=CC=C2ON2C1=NC(C(=O)OC)=C(O)C2=O FDKCHZTZLLYDST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGZXKGFOTRIXGD-UHFFFAOYSA-N methyl 3-hydroxy-6-methyl-10-morpholin-4-yl-4-oxopyrimido[1,2-b]indazole-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2N(C)N3C(=O)C(O)=C(C(=O)OC)N=C3C2=C1N1CCOCC1 OGZXKGFOTRIXGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJHOUZCUSHZUJA-UHFFFAOYSA-N methyl 3-hydroxy-6-methyl-4-oxopyrimido[1,2-b]indazole-2-carboxylate Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C)N2C1=NC(C(=O)OC)=C(O)C2=O XJHOUZCUSHZUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSYQEDMXXDLGDD-UHFFFAOYSA-N methyl 3-hydroxy-7-methyl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylate Chemical compound C1=CC(C)=CN2C(=O)C(O)=C(C(=O)OC)N=C21 XSYQEDMXXDLGDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTENWIPSWAMPKI-UHFFFAOYSA-N methyl 4-chloropyridine-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(Cl)=CC=N1 VTENWIPSWAMPKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIRPRCLIIOLHOQ-UHFFFAOYSA-N methyl 4-oxo-3-phenylmethoxypyrimido[1,2-b][1,2]benzoxazole-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C=1N=C2C3=CC=CC=C3ON2C(=O)C=1OCC1=CC=CC=C1 MIRPRCLIIOLHOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPXYMXNMRWTCPM-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(2,2-dimethylpropanoyloxy)-5-oxo-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxylate Chemical compound O=C1C(OC(=O)C(C)(C)C)=C(C(=O)OC)N=C2SC=CN21 CPXYMXNMRWTCPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWOZUTLGBGKWPN-UHFFFAOYSA-N methyl 6-hydroxy-1-methyl-7-oxopyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxylate Chemical compound O=C1C(O)=C(C(=O)OC)N=C2C=CN(C)N21 CWOZUTLGBGKWPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPQJSUWWPXTNC-UHFFFAOYSA-N methyl 6-hydroxy-2-methyl-7-oxo-[1,2]oxazolo[2,3-a]pyrimidine-5-carboxylate Chemical compound O=C1C(O)=C(C(=O)OC)N=C2C=C(C)ON21 HRPQJSUWWPXTNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJWGSBLBOFUSDK-UHFFFAOYSA-N methyl 6-hydroxy-5-oxo-2-propan-2-yl-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxylate Chemical compound O=C1C(O)=C(C(=O)OC)N=C2SC(C(C)C)=CN21 LJWGSBLBOFUSDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMJFXTZQFWUBJW-UHFFFAOYSA-N methyl 6-hydroxy-5-oxo-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxylate Chemical class O=C1C(O)=C(C(=O)OC)N=C2SC=CN21 PMJFXTZQFWUBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXKXHKZYLLLQPM-UHFFFAOYSA-N methyl 6-hydroxy-7-oxo-1h-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxylate Chemical compound O=C1C(O)=C(C(=O)OC)N=C2C=CNN21 GXKXHKZYLLLQPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWWNGFFNGKPYPC-UHFFFAOYSA-N methyl 6-hydroxy-7-oxo-2-phenyl-1h-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxylate Chemical compound N1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)OC)N=C2C=C1C1=CC=CC=C1 QWWNGFFNGKPYPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMPZQBFZPXHDCN-UHFFFAOYSA-N methyl 7-bromo-3-hydroxy-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylate Chemical compound C1=CC(Br)=CN2C(=O)C(O)=C(C(=O)OC)N=C21 CMPZQBFZPXHDCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYXRJUQXIDDPGS-UHFFFAOYSA-N methyl 7-chloro-3-hydroxy-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylate Chemical compound C1=CC(Cl)=CN2C(=O)C(O)=C(C(=O)OC)N=C21 CYXRJUQXIDDPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALGNMAWBHLQVCZ-UHFFFAOYSA-N methyl 7-methyl-4-oxo-3-phenylmethoxypyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C=1N=C2C=CC(C)=CN2C(=O)C=1OCC1=CC=CC=C1 ALGNMAWBHLQVCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSNMVZMGGMPHDB-UHFFFAOYSA-N n,1-bis[(4-fluorophenyl)methyl]-6-hydroxy-7-oxopyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N12C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=CC(F)=CC=3)N=C2C=CN1CC1=CC=C(F)C=C1 OSNMVZMGGMPHDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFNANLKKMRBKOQ-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chlorophenyl)methyl]-3-hydroxy-7-morpholin-4-yl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C(=CC=CC=3)Cl)N=C2C=CC=1N1CCOCC1 FFNANLKKMRBKOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTMANXULVLIYFW-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-10-morpholin-4-yl-4-oxo-3-phenylmethoxypyrimido[1,2-b][1,2]benzoxazole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1CNC(=O)C1=C(OCC=2C=CC=CC=2)C(=O)N2OC3=CC=CC(N4CCOCC4)=C3C2=N1 WTMANXULVLIYFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIQDRZTUMHQNOE-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-2-(diethylaminomethyl)-6-hydroxy-5-oxo-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.S1C(CN(CC)CC)=CN(C(C=2O)=O)C1=NC=2C(=O)NCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 YIQDRZTUMHQNOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNLKKRCCRALEGL-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-2-[(dimethylamino)methyl]-6-hydroxy-5-oxo-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.S1C(CN(C)C)=CN(C(C=2O)=O)C1=NC=2C(=O)NCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 LNLKKRCCRALEGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMRLKFHEOFJBBS-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-3-hydroxy-10-[2-(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)ethyl]-4-oxopyrimido[1,2-a]benzimidazole-2-carboxamide Chemical compound C1CN(S(=O)(=O)C)CCN1CCN1C2=NC(C(=O)NCC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)=C(O)C(=O)N2C2=CC=CC=C21 ZMRLKFHEOFJBBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZKWJFUUBUEFDL-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-3-hydroxy-10-morpholin-4-yl-4-oxopyrimido[1,2-b][1,2]benzoxazole-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2ON3C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=4C=C(Cl)C(Cl)=CC=4)N=C3C2=C1N1CCOCC1 TZKWJFUUBUEFDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNIOWCNBYMWVID-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-3-hydroxy-4-oxo-7-piperidin-1-ylpyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)N=C2C=CC=1N1CCCCC1 HNIOWCNBYMWVID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMQZHSDGFRSGSX-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-3-hydroxy-4-oxopyrimido[1,2-b][1,2]benzoxazole-2-carboxamide Chemical compound N1=C2C3=CC=CC=C3ON2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 SMQZHSDGFRSGSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHUWSHYVRJMIRP-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-3-hydroxy-4-oxopyrimido[2,1-b][1,3]benzothiazole-2-carboxamide Chemical compound N1=C2SC3=CC=CC=C3N2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 HHUWSHYVRJMIRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXXSJBIBMYKZEF-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-3-hydroxy-6-methyl-4-oxopyrimido[1,2-b]indazole-2-carboxamide Chemical compound OC=1C(=O)N2N(C)C3=CC=CC=C3C2=NC=1C(=O)NCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 FXXSJBIBMYKZEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIHOASALOSTXBM-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-3-hydroxy-7-methyl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound OC=1C(=O)N2C=C(C)C=CC2=NC=1C(=O)NCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 FIHOASALOSTXBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDHIZGSCMYNXRT-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-3-hydroxy-7-morpholin-4-yl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)N=C2C=CC=1N1CCOCC1 GDHIZGSCMYNXRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOCBBIVILAVINE-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-3-hydroxy-8-methoxy-4-oxopyrimido[2,1-b][1,3]benzothiazole-2-carboxamide Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(N2C(=O)C=3O)C=1SC2=NC=3C(=O)NCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 NOCBBIVILAVINE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHIRAORJUWFVPA-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-3-hydroxy-8-morpholin-4-yl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound C1=CN2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)N=C2C=C1N1CCOCC1 WHIRAORJUWFVPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNNOMLNULLAOBX-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-3-hydroxy-9-iodo-7-morpholin-4-yl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)N=C2C(I)=CC=1N1CCOCC1 UNNOMLNULLAOBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJLFQGQKXIECNO-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-3-hydroxy-9-morpholin-4-yl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound C=1C=CN2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)N=C2C=1N1CCOCC1 PJLFQGQKXIECNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URKUKQHHZWERLU-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-6-hydroxy-1-methyl-7-oxopyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound OC=1C(=O)N2N(C)C=CC2=NC=1C(=O)NCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 URKUKQHHZWERLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXZSBLHBCSLVEG-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-6-hydroxy-2-(morpholin-4-ylmethyl)-5-oxo-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)N=C2SC=1CN1CCOCC1 XXZSBLHBCSLVEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQIIJJBHZRZTCP-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-6-hydroxy-2-methyl-5-oxo-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound S1C(C)=CN(C(C=2O)=O)C1=NC=2C(=O)NCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 OQIIJJBHZRZTCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXXOIGYWORMMEP-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-6-hydroxy-2-methyl-7-oxo-[1,2]oxazolo[2,3-a]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound OC=1C(=O)N2OC(C)=CC2=NC=1C(=O)NCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 WXXOIGYWORMMEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYLTUGQKXHVVSD-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-6-hydroxy-3-methyl-5-oxo-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound OC=1C(=O)N2C(C)=CSC2=NC=1C(=O)NCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 PYLTUGQKXHVVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRTLYPDABFZDQH-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-6-hydroxy-5-oxo-1-(2-piperidin-1-ylethyl)imidazo[1,2-a]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound C1=CN2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)N=C2N1CCN1CCCCC1 CRTLYPDABFZDQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKRQGFUTMOGPMT-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-6-hydroxy-5-oxo-2-(piperidin-1-ylmethyl)-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)N=C2SC=1CN1CCCCC1 AKRQGFUTMOGPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYCLFUIHILXACH-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-6-hydroxy-5-oxo-2-(propylaminomethyl)-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.S1C(CNCCC)=CN(C(C=2O)=O)C1=NC=2C(=O)NCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 SYCLFUIHILXACH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQEZLQDKCWKDST-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-6-hydroxy-5-oxo-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)N=C2SC=1CN1CCCC1 GQEZLQDKCWKDST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOXCEGUEJDMKPD-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-6-hydroxy-5-oxo-2-propan-2-yl-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound S1C(C(C)C)=CN(C(C=2O)=O)C1=NC=2C(=O)NCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 LOXCEGUEJDMKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRMUDEGFTZFLBJ-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-6-hydroxy-7-oxo-2-phenyl-1h-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)N=C2C=C1C1=CC=CC=C1 KRMUDEGFTZFLBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APIDLDHQCBSLFX-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-6-hydroxy-7-oxo-3-phenyl-1h-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C=1NN2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)N=C2C=1C1=CC=CC=C1 APIDLDHQCBSLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQAHPFIBQKFTPW-UHFFFAOYSA-N n-[(4-chlorophenyl)methyl]-6-hydroxy-7-oxo-1h-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1=C2C=CNN2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=C(Cl)C=C1 FQAHPFIBQKFTPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMUFAKWVPJGTII-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-10-morpholin-4-yl-4-oxo-6h-pyrimido[1,2-b]indazole-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NN3C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=4C=CC(F)=CC=4)N=C3C2=C1N1CCOCC1 ZMUFAKWVPJGTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXRONLDDODSPFI-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-10-morpholin-4-yl-4-oxopyrimido[1,2-b][1,2]benzoxazole-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2ON3C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=4C=CC(F)=CC=4)N=C3C2=C1N1CCOCC1 RXRONLDDODSPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWLVUDBJYDFOJT-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-4-oxo-10h-pyrimido[1,2-a]benzimidazole-2-carboxamide Chemical compound N1=C2NC3=CC=CC=C3N2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1 PWLVUDBJYDFOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYGJVGGKZNROJB-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-4-oxo-6h-pyrimido[1,2-b]indazole-2-carboxamide Chemical compound N1=C2C3=CC=CC=C3NN2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1 UYGJVGGKZNROJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUJUDLLGUBKKLR-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-4-oxo-7-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=CC(F)=CC=3)N=C2C=CC=1CN1CCCC1 DUJUDLLGUBKKLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQGGJVMHMXIAHH-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-4-oxopyrimido[1,2-b][1,2]benzoxazole-2-carboxamide Chemical compound N1=C2C3=CC=CC=C3ON2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1 JQGGJVMHMXIAHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUNJVNQFSSLROH-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-6-methyl-4-oxopyrimido[1,2-b]indazole-2-carboxamide Chemical compound OC=1C(=O)N2N(C)C3=CC=CC=C3C2=NC=1C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1 NUNJVNQFSSLROH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRBDKNOEOYPIJA-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-7-(2-morpholin-4-ylethylamino)-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=CC(F)=CC=3)N=C2C=CC=1NCCN1CCOCC1 BRBDKNOEOYPIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFIGKOIBVCENIT-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CN2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=CC(F)=CC=3)N=C2C=C1 FFIGKOIBVCENIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKCJDZPLBPNWRU-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-7-iodo-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound N1=C2C=CC(I)=CN2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1 OKCJDZPLBPNWRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVNIPJFJXXPNL-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-7-methyl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound OC=1C(=O)N2C=C(C)C=CC2=NC=1C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1 AFVNIPJFJXXPNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIPKLTWNJQAWKO-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-7-morpholin-4-yl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=CC(F)=CC=3)N=C2C=CC=1N1CCOCC1 SIPKLTWNJQAWKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLLWYTPXRFLMIZ-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-8-morpholin-4-yl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound C1=CN2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=CC(F)=CC=3)N=C2C=C1N1CCOCC1 XLLWYTPXRFLMIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZRGOUGQOQJQET-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-9-morpholin-4-yl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound C=1C=CN2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=CC(F)=CC=3)N=C2C=1N1CCOCC1 YZRGOUGQOQJQET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFACFATYTSAQFC-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-hydroxy-2-(morpholin-4-ylmethyl)-5-oxo-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=CC(F)=CC=3)N=C2SC=1CN1CCOCC1 VFACFATYTSAQFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIAJPLKAHXGEHL-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-hydroxy-2-methyl-7-oxo-[1,2]oxazolo[2,3-a]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound OC=1C(=O)N2OC(C)=CC2=NC=1C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1 PIAJPLKAHXGEHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDTLDGMKIGGPON-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-7-iodo-4-oxo-3-phenylmethoxypyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CNC(=O)C1=C(OCC=2C=CC=CC=2)C(=O)N2C=C(I)C=CC2=N1 UDTLDGMKIGGPON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMWIBVRQUGDRFT-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3-hydroxy-4-oxo-10h-pyrimido[1,2-a]benzimidazole-2-carboxamide Chemical class N1=C2NC3=CC=CC=C3N2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=CC=C1 YMWIBVRQUGDRFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCQCGWALMBSLIK-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3-hydroxy-4-oxo-6h-pyrimido[1,2-b]indazole-2-carboxamide Chemical class N1=C2C3=CC=CC=C3NN2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=CC=C1 UCQCGWALMBSLIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILEXARPFYQGKQF-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3-hydroxy-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical class N1=C2C=CC=CN2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=CC=C1 ILEXARPFYQGKQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLRCNRAMMXTMJR-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3-hydroxy-4-oxopyrimido[1,2-b][1,2]benzoxazole-2-carboxamide Chemical class N1=C2C3=CC=CC=C3ON2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=CC=C1 OLRCNRAMMXTMJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNZKKUZMRJGHSD-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3-hydroxy-4-oxopyrimido[2,1-b][1,3]benzothiazole-2-carboxamide Chemical class N1=C2SC3=CC=CC=C3N2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=CC=C1 YNZKKUZMRJGHSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWBWLXZNHRFZJU-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3-hydroxy-7-morpholin-4-yl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-2-carboxamide Chemical compound C=1N2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=CC=CC=3)N=C2C=CC=1N1CCOCC1 XWBWLXZNHRFZJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKBBLXHVOPERGM-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-6-hydroxy-5-oxo-8h-imidazo[1,2-a]pyrimidine-7-carboxamide Chemical class N1=C2NC=CN2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=CC=C1 IKBBLXHVOPERGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVEKGQGYMFDEKU-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-6-hydroxy-5-oxo-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidine-7-carboxamide Chemical class N1=C2SC=CN2C(=O)C(O)=C1C(=O)NCC1=CC=CC=C1 SVEKGQGYMFDEKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940116315 oxalic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940098695 palmitic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N phenacyl bromide Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=CC=C1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Chemical group 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Chemical group 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-propan-2-yloxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CC(C)OC(=O)N=NC(=O)OC(C)C VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011535 reaction buffer Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 238000005055 short column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000013605 shuttle vector Substances 0.000 description 1
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229950000244 sulfanilic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- HROOYWBSYUTVCX-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-[2-[(4-fluorophenyl)methylcarbamoyl]-3-hydroxy-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidin-7-yl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCN1C1=CN2C(=O)C(O)=C(C(=O)NCC=3C=CC(F)=CC=3)N=C2C=C1 HROOYWBSYUTVCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyldimethylsilyl chloride Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)Cl BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003554 tetrahydropyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000034 thioazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005505 thiomorpholino group Chemical group 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COIOYMYWGDAQPM-UHFFFAOYSA-N tris(2-methylphenyl)phosphane Chemical compound CC1=CC=CC=C1P(C=1C(=CC=CC=1)C)C1=CC=CC=C1C COIOYMYWGDAQPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLQYXUGCCKQSRJ-UHFFFAOYSA-N tris(furan-2-yl)phosphane Chemical compound C1=COC(P(C=2OC=CC=2)C=2OC=CC=2)=C1 DLQYXUGCCKQSRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
【課題】ウイルス感染、特にＨＩＶ感染の治療または予防の方法の提供。
【解決手段】式Ｉの化合物またはその医薬的に許容しうる誘導体、塩もしくはプロドラッグ。
式Ｉ
【選択図】なし
【解決手段】式Ｉの化合物またはその医薬的に許容しうる誘導体、塩もしくはプロドラッグ。
式Ｉ
【選択図】なし
Description
本発明は、ウイルス感染、特にＨＩＶ感染の治療のための新規の二環式ピリミジノン化合物およびその類似体に関する。
"ヒト免疫不全ウイルス"または"ＨＩＶ"と命名されたレトロウイルスは、免疫系を徐々に破壊する複雑な疾患の病原体である。この疾患は、後天性免疫不全症候群またはＡＩＤＳとして知られている。２００５年１２月において、全世界で推定４０００万の人々がＨＩＶ患者であり、毎年３００万以上の死者が発生している。
レトロウイルス複製の特徴は、ウイルスゲノムのプロウイルスＤＮＡへの逆転写およびその宿主細胞ゲノムへの組み込みを含む。これらのステップはＨＩＶ複製に必要であり、それぞれウイルスがコードする酵素、逆転写酵素およびインテグラーゼによってなされる。
ＨＩＶ感染は、ウイルス粒子が細胞表面受容体および共役受容体へ結合し、その結果ウイルス粒子が細胞と融合する経路をたどる。ウイルスの内容物が細胞質に放出され、ＨＩＶゲノムの逆転写が起こる。一連のステップを通じて、二本鎖プロウイルスＤＮＡコピーが産生される。プロウイルスＤＮＡは、インテグラーゼならびに他のウイルスタンパク質およびおそらくは細胞のタンパク質を含む、プレインテグレーション複合体（ＰＩＣ）として知られる複合体にて核に輸送される。一度核内に入ると、インテグラーゼの作用によってプロウイルスのＤＮＡは宿主細胞ゲノムへ組み込まれる。一度組み込まれると、ウイルスゲノムの転写および翻訳が起こり得、その結果ウイルスタンパク質および新たなウイルスＲＮＡゲノムが産生される。これらのタンパク質およびゲノムは細胞表面に集合し、細胞型に依存して、おそらくは他の細胞内膜区画に集合する。集合した粒子は次いで細胞から出芽し、その間またはその後すぐに、ウイルスプロテアーゼの作用を通じて、この突起は成熟して感染性ＨＩＶ粒子になる。
プロウイルスゲノムの宿主細胞ゲノムへの組み込みは、インテグラーゼの作用を必要とするが、それはこの過程を少なくとも３ステップ、おそらくは４ステップで行う。第１のステップは、ウイルスゲノムの安定な核タンパク質複合体への構築を含み、第２にゲノムの３'末端から二のヌクレオチドをプロセシングして遊離３'ＯＨ残基を有する付着末端を得ることを含み、第３にこれらの末端の宿主細胞ゲノムへの転移を含む。最終ステップは、宿主ゲノムにおけるギャップ充填および挿入部位の修復を含む。インテグラーゼがこの最終ステップを行うのかどうか、または細胞の修復酵素によって行われるのかどうかについて、いまだに多少の推測がある。
現在ＨＩＶ感染は、逆転写酵素、プロテアーゼまたは細胞への侵入を標的とする数多くの市販の阻害剤で治療できる。これらの薬物、またはこれらの薬物の組合せでのＨＩＶ感染の治療は、ＡＩＤＳおよび類似の疾患についての効果的な治療であると知られている。現在の阻害剤の欠点は、耐性の急出現および発生率の増加、ならびに多数の副作用を含み、それゆえ新しい種類のインテグラーゼなどのタンパク質を標的にする阻害剤が必要である。
第１の態様では、本発明は式Ｉ：
Ｉ
［式中、
Ａは、含窒素環に縮合した単環式のまたは二環式の、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｘは、ＯおよびＳからなる群から選択される；
Ｙは、ＯおよびＳからなる群から選択される；
Ｒ１は０〜３個の置換基であり、そのそれぞれがＣＮ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ１-１０アルキルＰＯ３Ｈ２、-Ｏ-Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、-Ｏ-Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、ハロ、ＮＲ３Ｒ４、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アリール、ヘテロアリール、-Ｏ-アルキルアリール、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４からなる群から独立して選択される；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素、ＣＯ２Ｃ１-４アルキル、Ｃ(Ｏ)Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ＮＲ５Ｒ６、-ＮＨ(ＣＯ)(ＣＯ)ＮＨＣ１-４アルキルからなる群から独立して選択される；または、Ｒ３およびＲ４は結合した窒素と共に５〜７員環のヘテロ環を形成し、ヘテロ環はＮ、ＯまたはＳから選択される０〜２個の付加的なヘテロ原子を含み、ＳはＳ、Ｓ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)２の酸化状態であってよく、前述のヘテロ環は場合によっては炭素原子または窒素原子がハロ、アリール、Ｃ(Ｏ)Ｃ１-４アルキル、ＳＯ２Ｃ１-４アルキル、ＳＯ２Ｈ、Ｃ１-４アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１-４アルキル、ＮＲ５Ｒ６；Ｃ１-４アルキルＮＲ５Ｒ６から選択される一またはそれ以上の置換基で置換される；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれＨ、およびＣ１-４アルキルからなる群から独立して選択され、またはＲ５およびＲ６は結合した窒素と共に５〜７員環のヘテロ環を形成し、ヘテロ環はＮ、ＯまたはＳから選択される０〜２個の付加的なヘテロ原子を含み、ＳはＳ、Ｓ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)２の酸化状態であってよく、前述のヘテロ環は場合によっては炭素原子または窒素原子がハロおよびＣ１-４アルキルから選択される一またはそれ以上の置換基で置換される；
Ｒ１がアルキルアリールまたは-Ｏ-アルキルアリールの場合、前述のアルキルアリール置換基のアリール基は、場合によってはＣ１-１０アルキル、-Ｏ-Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、-Ｏ-Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、ハロ、ＮＲ３Ｒ４、アルキルアリール、-Ｏ-アルキルアリール、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４から選択される置換基で置換される
Ｂは非存在または-Ｃ(Ｏ)-である；
Ｃは非存在または、-Ｏ-、-ＮＨ-および-ＮＨ-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-からなる群から選択される；
Ｒ２は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ７からなる群から選択される；
Ｒ７はＨ、アルキルアリールおよびＣ１-１０アルキルから選択される；
ただし、Ｒ２がＲ７の場合、ＢおよびＣは存在しなければならないものとする］
の化合物またはその医薬的に許容しうる誘導体、塩もしくはプロドラッグを提供する。
［式中、
Ａは、含窒素環に縮合した単環式のまたは二環式の、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｘは、ＯおよびＳからなる群から選択される；
Ｙは、ＯおよびＳからなる群から選択される；
Ｒ１は０〜３個の置換基であり、そのそれぞれがＣＮ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ１-１０アルキルＰＯ３Ｈ２、-Ｏ-Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、-Ｏ-Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、ハロ、ＮＲ３Ｒ４、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アリール、ヘテロアリール、-Ｏ-アルキルアリール、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４からなる群から独立して選択される；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素、ＣＯ２Ｃ１-４アルキル、Ｃ(Ｏ)Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ＮＲ５Ｒ６、-ＮＨ(ＣＯ)(ＣＯ)ＮＨＣ１-４アルキルからなる群から独立して選択される；または、Ｒ３およびＲ４は結合した窒素と共に５〜７員環のヘテロ環を形成し、ヘテロ環はＮ、ＯまたはＳから選択される０〜２個の付加的なヘテロ原子を含み、ＳはＳ、Ｓ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)２の酸化状態であってよく、前述のヘテロ環は場合によっては炭素原子または窒素原子がハロ、アリール、Ｃ(Ｏ)Ｃ１-４アルキル、ＳＯ２Ｃ１-４アルキル、ＳＯ２Ｈ、Ｃ１-４アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１-４アルキル、ＮＲ５Ｒ６；Ｃ１-４アルキルＮＲ５Ｒ６から選択される一またはそれ以上の置換基で置換される；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれＨ、およびＣ１-４アルキルからなる群から独立して選択され、またはＲ５およびＲ６は結合した窒素と共に５〜７員環のヘテロ環を形成し、ヘテロ環はＮ、ＯまたはＳから選択される０〜２個の付加的なヘテロ原子を含み、ＳはＳ、Ｓ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)２の酸化状態であってよく、前述のヘテロ環は場合によっては炭素原子または窒素原子がハロおよびＣ１-４アルキルから選択される一またはそれ以上の置換基で置換される；
Ｒ１がアルキルアリールまたは-Ｏ-アルキルアリールの場合、前述のアルキルアリール置換基のアリール基は、場合によってはＣ１-１０アルキル、-Ｏ-Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、-Ｏ-Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、ハロ、ＮＲ３Ｒ４、アルキルアリール、-Ｏ-アルキルアリール、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４から選択される置換基で置換される
Ｂは非存在または-Ｃ(Ｏ)-である；
Ｃは非存在または、-Ｏ-、-ＮＨ-および-ＮＨ-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-からなる群から選択される；
Ｒ２は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ７からなる群から選択される；
Ｒ７はＨ、アルキルアリールおよびＣ１-１０アルキルから選択される；
ただし、Ｒ２がＲ７の場合、ＢおよびＣは存在しなければならないものとする］
の化合物またはその医薬的に許容しうる誘導体、塩もしくはプロドラッグを提供する。
第２の態様では、本発明は患者のウイルス感染の治療または予防の方法であり、前述の患者に式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容しうる誘導体、塩もしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む方法を提供する。
第３の態様では、患者のウイルス感染の治療用または予防用薬剤の調製における、式Ｉの化合物またはその医薬的に許容しうる誘導体、塩もしくはプロドラッグの使用を提供する。
第４の態様では、本発明は第１の態様の化合物および医薬的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
発明の詳細な説明：
第１の態様では、本発明は式Ｉ：
Ｉ
［式中、
Ａは、含窒素環に縮合した単環式のまたは二環式の、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｘは、ＯおよびＳからなる群から選択される；
Ｙは、ＯおよびＳからなる群から選択される；
Ｒ１は０〜３個の置換基であり、そのそれぞれがＣＮ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ１-１０アルキルＰＯ３Ｈ２、-Ｏ-Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、-Ｏ-Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、ハロ、ＮＲ３Ｒ４、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アリール、ヘテロアリール、-Ｏ-アルキルアリール、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４からなる群から独立して選択される；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素、ＣＯ２Ｃ１-４アルキル、Ｃ(Ｏ)Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ＮＲ５Ｒ６、-ＮＨ(ＣＯ)(ＣＯ)ＮＨＣ１-４アルキルからなる群から独立して選択される；または、Ｒ３およびＲ４は結合した窒素と共に５〜７員環のヘテロ環を形成し、ヘテロ環はＮ、ＯまたはＳから選択される０〜２個の付加的なヘテロ原子を含み、ＳはＳ、Ｓ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)２の酸化状態であってよく、前述のヘテロ環は場合によっては炭素原子または窒素原子がハロ、アリール、Ｃ(Ｏ)Ｃ１-４アルキル、ＳＯ２Ｃ１-４アルキル、ＳＯ２Ｈ、Ｃ１-４アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１-４アルキル、ＮＲ５Ｒ６；Ｃ１-４アルキルＮＲ５Ｒ６から選択される一またはそれ以上の置換基で置換される；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれＨ、およびＣ１-４アルキルからなる群から独立して選択され、またはＲ５およびＲ６は結合した窒素と共に５〜７員環のヘテロ環を形成し、ヘテロ環はＮ、ＯまたはＳから選択される０〜２個の付加的なヘテロ原子を含み、ＳはＳ、Ｓ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)２の酸化状態であってよく、前述のヘテロ環は場合によっては炭素原子または窒素原子がハロおよびＣ１-４アルキルから選択される一またはそれ以上の置換基で置換される；
Ｒ１がアルキルアリールまたは-Ｏ-アルキルアリールの場合、前述のアルキルアリール置換基のアリール基は、場合によってはＣ１-１０アルキル、-Ｏ-Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、-Ｏ-Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、ハロ、ＮＲ３Ｒ４、アルキルアリール、-Ｏ-アルキルアリール、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４から選択される置換基で置換される
Ｂは非存在または-Ｃ(Ｏ)-である；
Ｃは非存在または、-Ｏ-、-ＮＨ-および-ＮＨ-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-からなる群から選択される；
Ｒ２は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ７からなる群から選択される；
Ｒ７はＨ、アルキルアリールおよびＣ１-１０アルキルから選択される；
ただし、Ｒ２がＲ７の場合、ＢおよびＣは存在しなければならないものとする］
の化合物またはその医薬的に許容しうる誘導体、塩もしくはプロドラッグを提供する。
第１の態様では、本発明は式Ｉ：
［式中、
Ａは、含窒素環に縮合した単環式のまたは二環式の、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｘは、ＯおよびＳからなる群から選択される；
Ｙは、ＯおよびＳからなる群から選択される；
Ｒ１は０〜３個の置換基であり、そのそれぞれがＣＮ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ１-１０アルキルＰＯ３Ｈ２、-Ｏ-Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、-Ｏ-Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、ハロ、ＮＲ３Ｒ４、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アリール、ヘテロアリール、-Ｏ-アルキルアリール、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４からなる群から独立して選択される；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素、ＣＯ２Ｃ１-４アルキル、Ｃ(Ｏ)Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０ＮＲ５Ｒ６、-ＮＨ(ＣＯ)(ＣＯ)ＮＨＣ１-４アルキルからなる群から独立して選択される；または、Ｒ３およびＲ４は結合した窒素と共に５〜７員環のヘテロ環を形成し、ヘテロ環はＮ、ＯまたはＳから選択される０〜２個の付加的なヘテロ原子を含み、ＳはＳ、Ｓ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)２の酸化状態であってよく、前述のヘテロ環は場合によっては炭素原子または窒素原子がハロ、アリール、Ｃ(Ｏ)Ｃ１-４アルキル、ＳＯ２Ｃ１-４アルキル、ＳＯ２Ｈ、Ｃ１-４アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１-４アルキル、ＮＲ５Ｒ６；Ｃ１-４アルキルＮＲ５Ｒ６から選択される一またはそれ以上の置換基で置換される；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれＨ、およびＣ１-４アルキルからなる群から独立して選択され、またはＲ５およびＲ６は結合した窒素と共に５〜７員環のヘテロ環を形成し、ヘテロ環はＮ、ＯまたはＳから選択される０〜２個の付加的なヘテロ原子を含み、ＳはＳ、Ｓ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)２の酸化状態であってよく、前述のヘテロ環は場合によっては炭素原子または窒素原子がハロおよびＣ１-４アルキルから選択される一またはそれ以上の置換基で置換される；
Ｒ１がアルキルアリールまたは-Ｏ-アルキルアリールの場合、前述のアルキルアリール置換基のアリール基は、場合によってはＣ１-１０アルキル、-Ｏ-Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、-Ｏ-Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、ハロ、ＮＲ３Ｒ４、アルキルアリール、-Ｏ-アルキルアリール、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４から選択される置換基で置換される
Ｂは非存在または-Ｃ(Ｏ)-である；
Ｃは非存在または、-Ｏ-、-ＮＨ-および-ＮＨ-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-からなる群から選択される；
Ｒ２は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ７からなる群から選択される；
Ｒ７はＨ、アルキルアリールおよびＣ１-１０アルキルから選択される；
ただし、Ｒ２がＲ７の場合、ＢおよびＣは存在しなければならないものとする］
の化合物またはその医薬的に許容しうる誘導体、塩もしくはプロドラッグを提供する。
好ましい形態では、Ｒ２はヘテロアリールまたはヘテロシクリルである。より好ましくは、Ｒ２はアリールまたはアルキルアリールで置換される。
好ましい形態では、Ｃ２-１０アルケニルはアリルである。
好ましい形態では、Ｃ２-１０アルケニルはアリルである。
好ましい形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩ：
の化合物からなる群から選択される。
式ＩＩＩ、ＩＶおよびＶの化合物において、ＺはＯ、ＳまたはＮＲ８であり、Ｒ８はＨ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アリールおよびヘテロアリールである。
式ＩＩＩ、ＩＶおよびＶの化合物において、ＺはＯ、ＳまたはＮＲ８であり、Ｒ８はＨ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アリールおよびヘテロアリールである。
さらに好ましい形態では、式Ｉの化合物は、式ＶＩＩ：
ＶＩＩ
の化合物である。
好ましい形態では、ＮＲ３Ｒ４はモルホリンである。
好ましい形態では、Ｒ７はフルオロベンジル、より好ましくは４-フルオロベンジルである。
もう一つの好ましい形態では、Ｒ７はジクロロベンジル、より好ましくは３,４-ジクロロベンジルである。
好ましくは、ヘテロアリールは、テトラゾール、トリアゾール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、チアジアゾールからなる群から選択される。
の化合物である。
好ましい形態では、ＮＲ３Ｒ４はモルホリンである。
好ましい形態では、Ｒ７はフルオロベンジル、より好ましくは４-フルオロベンジルである。
もう一つの好ましい形態では、Ｒ７はジクロロベンジル、より好ましくは３,４-ジクロロベンジルである。
好ましくは、ヘテロアリールは、テトラゾール、トリアゾール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、チアジアゾールからなる群から選択される。
好ましくは、化合物は：
７-ブロモ-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-７-メチル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-７-メチル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミド
７-クロロ-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミド
７-クロロ-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
７-（１,１-ジオキシド-イソチアゾリジン-２-イル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
７-（１,１-ジオキシド-[１,２]チアジナン-２-イル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-４-オキソ-７-ピペリジン-１-イル-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-７-（４-メチル-ピペラジン-１-イル）-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
４-[２-（４-フルオロ-ベンジルカルバモイル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-７-イル]-ピペラジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステル
７-（２-ジメチルアミノ-エチルアミノ）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-４-オキソ-７-（２-ピロリジン-１-イル-エチルアミノ）-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
Ｎ-[２-（４-フルオロ-ベンジルカルバモイル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-７-イル]-Ｎ',Ｎ'-ジメチル-オキサルアミド
３-ヒドロキシ-７-（２-モルホリン-４-イル-エチルアミノ）-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
９-ジメチルアミノ-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
９-エチル-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３-クロロ-２-フルオロ-ベンジルアミド
７-（３-クロロ-２-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸（５-メチル-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イルメチル）-アミド
７-（４-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸ベンジルアミド７-（４-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
７-（３-クロロ-２-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸（１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-アミド
７-（３-クロロ-２-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-２-（２Ｈ-テトラゾール-５-イル）-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オン
７-（３-クロロ-２-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-２-（２Ｈ-[１,２,４]トリアゾール-３-カルボニル）-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オン
７-（３-クロロ-２-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-２-（１Ｈ-テトラゾール-５-カルボニル）-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オン
３-ヒドロキシ-８-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
７-（３-クロロ-２-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸
７-（４-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸
３-ヒドロキシ-６-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-９-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
７-ブロモ-３-ヒドロキシ-４-チオキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-メルカプト-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸Ｎ'-[２-（４-フルオロ-フェニル）-アセチル]-ヒドラジド
２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オン
３-ヒドロキシ-７-（モルホリン-４-スルホニル）-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-４-オキソ-７-スルファモイル-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
７-ジメチルスルファモイル-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-４-オキソ-７-ピロリジン-１-イルメチル-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
７-ジメチルアミノメチル-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
から選択される。
７-ブロモ-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-７-メチル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-７-メチル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミド
７-クロロ-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミド
７-クロロ-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
７-（１,１-ジオキシド-イソチアゾリジン-２-イル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
７-（１,１-ジオキシド-[１,２]チアジナン-２-イル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-４-オキソ-７-ピペリジン-１-イル-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-７-（４-メチル-ピペラジン-１-イル）-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
４-[２-（４-フルオロ-ベンジルカルバモイル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-７-イル]-ピペラジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステル
７-（２-ジメチルアミノ-エチルアミノ）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-４-オキソ-７-（２-ピロリジン-１-イル-エチルアミノ）-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
Ｎ-[２-（４-フルオロ-ベンジルカルバモイル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-７-イル]-Ｎ',Ｎ'-ジメチル-オキサルアミド
３-ヒドロキシ-７-（２-モルホリン-４-イル-エチルアミノ）-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
９-ジメチルアミノ-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
９-エチル-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３-クロロ-２-フルオロ-ベンジルアミド
７-（３-クロロ-２-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸（５-メチル-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イルメチル）-アミド
７-（４-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸ベンジルアミド７-（４-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
７-（３-クロロ-２-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸（１Ｈ-テトラゾール-５-イル）-アミド
７-（３-クロロ-２-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-２-（２Ｈ-テトラゾール-５-イル）-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オン
７-（３-クロロ-２-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-２-（２Ｈ-[１,２,４]トリアゾール-３-カルボニル）-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オン
７-（３-クロロ-２-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-２-（１Ｈ-テトラゾール-５-カルボニル）-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オン
３-ヒドロキシ-８-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
７-（３-クロロ-２-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸
７-（４-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸
３-ヒドロキシ-６-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-９-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
７-ブロモ-３-ヒドロキシ-４-チオキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-メルカプト-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸Ｎ'-[２-（４-フルオロ-フェニル）-アセチル]-ヒドラジド
２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オン
３-ヒドロキシ-７-（モルホリン-４-スルホニル）-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-４-オキソ-７-スルファモイル-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
７-ジメチルスルファモイル-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
３-ヒドロキシ-４-オキソ-７-ピロリジン-１-イルメチル-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
７-ジメチルアミノメチル-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド
から選択される。
第２の態様では、本発明は患者のウイルス感染の治療または予防の方法であり、前述の患者に式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容しうる誘導体、塩もしくはプロドラッグの有効量を投与することを含む方法を提供する。
第３の態様では、患者のウイルス感染の治療用または予防用薬剤の調製における、式Ｉの化合物またはその医薬的に許容しうる誘導体、塩もしくはプロドラッグの使用を提供する。
好ましくは、第２および第３の態様のウイルス感染は、ＨＩＶまたはＳＩＶ感染である。
より好ましくは、ＨＩＶまたはＳＩＶ感染は他のインテグラーゼ阻害剤に耐性のあるウイルス株を含む。さらに好ましくは、ウイルス株はQ148K変異を有するＨＩＶインテグラーゼ酵素を含む。本発明のある化合物は、S-1360、ラルテグラビル（Raltegravir）（Merck MK-0518）およびGS9137（Gilead GS-9137）などの発表されているインテグラーゼ阻害剤に耐性があるＨＩＶインテグラーゼ酵素（Q148K）に対して、驚くほど高い活性を有することを示してきた。Q148Kに対して特に高い活性を示す化合物は、実施例６.１３の化合物である（図１参照）。
Q148Kの耐性プロファイルについての参考文献の例は、第１４回ＣＲＯＩ（レトロウイルスと日和見感染症に関する会議）、ロサンゼルス、２００７年２月２７日、ジョン・ウァイ（John Wai）、メルク研究所による、'ＨＩＶ-１インテグラーゼ鎖移行の次世代の阻害剤：構造多様性および耐性プロファイルに見られうる。
本願明細書で用いられている"ハロ"または"ハロゲン"という用語は、フッ素（フルオロ）、塩素（クロロ）、臭素（ブロモ）またはヨウ素（ヨード）を意味する。
本願明細書で用いられている、単独でまたはＮＨ(アルキル)もしくはＮ(アルキル)２などの複合語で用いられる"アルキル"という用語は、必要に応じて１〜３、１〜６、もしくは１〜１０個の炭素原子を有する一価の直鎖状または分枝状炭化水素基を意味する。例えば、適切なアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ-ブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、ペンチル、２-メチルブチル、３-メチルブチル、ｎ-ヘキシル、２-、３-もしくは４-メチルペンチル、２-エチルブチル、ｎ-ヘキシルまたは２-、３-、４-もしくは５-メチルペンチルを含むが、これらに限定されない。
本願明細書で用いられている"アルケニル"という用語は、炭素原子間に一もしくはそれ以上の二重結合を有する直鎖状または分枝状炭化水素基を意味する。適切なアルケニル基は、エテニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルを含むが、これらに限定されない。
本願明細書で用いられている"シクロアルキル"という用語は、環状炭化水素基を意味する。適切なシクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを含むが、これらに限定されない。
本願明細書で用いられている"アリール"という用語は、Ｃ６-Ｃ１０芳香族の炭化水素基、例えばフェニルまたはナフチルを意味する。
"アルキルアリール"という用語は、例えばベンジルを含む。
"ヘテロ環"という用語は、単独でまたは複合語で用いられる場合、単環式炭化水素残基、多環式炭化水素残基、縮合炭化水素残基または共役炭化水素残基、好ましくはＣ３-６炭化水素残基を含み、一またはそれ以上の炭素原子（および必要に応じて、それに結合した水素原子）がヘテロ原子に置換され、非芳香族残基が得られる。原子間の結合は、飽和または不飽和であってよい。適切なヘテロ原子は、Ｏ、ＮおよびＳを含む。二またはそれ以上の炭素原子が置換される場合、これは二またはそれ以上の同一のヘテロ原子または異なるヘテロ原子による置換でよい。適切なヘテロ環基の例は、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリノ、キノリニル、イソキノリニル、チオモルホリノ、ジオキサニル、２,２'-ジメチル[１,３]-ジオキソラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピロリルなどを含んでよい。
"ヘテロアリール"という用語は、Ｏ、ＮおよびＳから選択される一またはそれ以上のヘテロ原子を含む５または６員ヘテロ芳香族環を含む。ヘテロアリール基の適切な例は、フラニル、チオフェニル、テトラゾリル、１,２,３-トリアゾリル、１,２,４-トリアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チオアゾリル、チオジアゾリルなどを含む。ヘテロ芳香族環は、５もしくは６員芳香族またはヘテロ芳香族環に縮合され、二環式芳香族環系、例えばベンゾフランを形成してよい。
特に明記しない限り、各アルキル、シクロアルキル、アルキルアリール、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基は、場合によっては一もしくはそれ以上のＣ１-Ｃ３アルキル、Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、Ｃ１-Ｃ３アルキルＯＨ、アルキルアリール、ＯＨ、ＯＣ１-Ｃ３アルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１-Ｃ３アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１-Ｃ３アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１-Ｃ３アルキル）２、トリフルオロメチル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１-Ｃ３アルキル）またはＮ（Ｃ１-Ｃ３アルキル）２で置換されてよい。例えば、場合によって置換されるアリール基は４-メチルフェニルまたは４-ヒドロキシフェニル基であってよく、場合によって置換されるアルキル基は２-ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、またはジフルオロメチルであってよい。各選択的アルキル、シクロアルキル、アルキルアリール、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール置換基は、場合によっては置換されてもよい。
選択的置換基の例は、適切な窒素保護基も含む（"有機合成における保護基（Protective Groups in Organic Synthesis）"、セオドラ・グリーンおよびピーター・ウッツ（Theodora Greene and Peter Wuts）著、第３版、ワイリー・インターサイエンス（Wiley Interscience）、1999参照）。
式Ｉの化合物の塩は、好ましくは医薬的に許容しうる塩であるが、医薬的に許容し得ない塩も本発明の範囲の中にあることは理解されることであろう。医薬的に許容しうる塩の調製において、これらは中間体として有用であるためである。
"医薬的に許容しうる誘導体"という用語は、いずれかの医薬的に許容しうる塩、水和物もしくはプロドラッグ、または患者への投与の際に、（直接的にもしくは間接的に）式Ｉの化合物もしくは抗菌的活性代謝物もしくはその残留物を提供することができる他の化合物を含んでよい。
適切な医薬的に許容しうる塩は、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸、炭酸、ホウ酸、スルファミン酸、および臭化水素酸などの医薬的に許容しうる無機酸の塩、または酢酸、プロピオン酸、酪酸、酒石酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、クエン酸、乳酸、ムチン酸、グルコン酸、安息香酸、コハク酸、シュウ酸、フェニル酢酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、サリチル酸、スルファニル酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、エデト酸、ステアリン酸、パルミチン酸、オレイン酸、ラウリン酸、パントテン酸、タンニン酸、アスコルビン酸および吉草酸などの医薬的に許容しうる有機酸の塩を含むが、これらに限定されない。
塩基性塩は、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、アンモニウムなどの医薬的に許容しうるカチオンで形成される塩、トリエチルアミンから形成される塩などのアルキルアンモニウム、エタノールアミンで形成される塩などのアルコキシアンモニウム、およびエチレンジアミン、コリンまたはアルギニン、リシンもしくはヒスチジンなどのアミノ酸から形成される塩を含むが、これらに限定されない。医薬的に許容しうる塩の型についての一般的情報およびその形成は当業者に周知であり、"医薬塩のハンドブック（Handbook of Pharmaceutical salts）"、P.H.スタール（P.H.Stahl）、C.G.ウェームス（C.G.Wermuth）著、第１版、2002、ワイリー-VCH（Wiley-VCH）などの一般的教科書に記載されている。
塩基性窒素含有基は、メチル、エチル、プロピル、およびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物のような低級ハロゲン化アルキル；ジメチル硫酸およびジエチル硫酸のようなジアルキル硫酸；などの薬剤で第４級となってもよい。
ヒドロキシル基は、酢酸および２,２-ジメチルプロピオン酸などの低級アルキルカルボン酸を含む基でエステル化されてよく、またはメチルスルホン酸などのアルキルスルホン酸を含む基でスルホン化されてよい（例えば実施例１５.１０の化合物参照）。
本発明は、式Ｉの化合物のプロドラッグを含む医薬組成物も含む。本発明は、式Ｉの化合物のプロドラッグを投与することによる患者のウイルス感染を治療または予防する方法も含む。遊離アミノ基、アミド基、ヒドロキシ基またはカルボン酸基を有する式Ｉの化合物は、プロドラッグに変換できる。
プロドラッグは、アミノ酸残基、または二もしくはそれ以上の（例えば、２、３もしくは４）アミノ酸残基のポリペプチド鎖が式Ｉの化合物の遊離アミノ基、ヒドロキシ基およびカルボン酸基に共有結合で結合した化合物を含む。アミノ酸残基は、通常３文字表記によって指定される２０種の天然アミノ酸を含むが、４-ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、３-メチルヒスチジン、ノルブリン、βアラニン、γアミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチンおよびメチオニンスルホンも含む。プロドラッグは、炭酸、カルバミン酸、アミドおよびアルキルエステルが、カルボニル炭素プロドラッグ側鎖を通じて上記式Ｉの置換基に共有結合した化合物も含む。プロドラッグは、リン-酸素結合を通じて式Ｉの化合物の遊離ヒドロキシルに結合した、式Ｉの化合物のリン酸誘導体（酸、酸塩、またはエステルなど）も含む。
式Ｉの化合物は不斉中心を有してよく、それゆえ二以上の立体異性体にて存在することができることも認識できるであろう。したがって発明は、そのラセミ混合物を含む混合物のみならず、一またはそれ以上の不斉中心での非常に純粋な、例えば約９５％ｅｅもしくは９７％ｅｅなどの約９０％ｅｅを超える、または９９％ｅｅを超える異性体の化合物にも関する。そのような異性体は、例えばキラル中間体を用いる不斉合成によって、またはキラル分割によって調製されうる。
第４の態様では、本発明は第１の態様の化合物および医薬的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
本発明の組成は、下記のように他の治療薬を含んでよく、製剤処方の技術分野で周知の技術などに従って、例えば望ましい投与様式に適切な型の医薬品添加物（例えば、賦形剤、結合剤、防腐剤、安定剤、香料など。）のみならず、従来の固体もしくは液体ビークルまたは希釈剤を使用することによって製剤化されうる。
本発明の化合物は、いずれかの適切な方法によって投与されてよく、例えば、皮下の、静脈内の、筋肉内の、もしくは嚢内の注射または注入技術（例えば、無菌注射用水溶液もしくは非水溶液または懸濁液として）によるなど、非経口的に投与されてよい。
製剤処方は、経口投与、直腸投与、経鼻投与、局所投与（頬側投与および舌下投与を含む）、膣内投与もしくは非経口（筋肉内投与、皮下投与および静脈内投与を含む）投与のための製剤を含み、または吸入もしくはガス注入による投与に適切な形態での製剤を含む。したがって発明の化合物は、従来のアジュバント、担体または希釈剤と共に、医薬組成物およびその単位用量の形態にされ得、そのような形態では、錠剤もしくは充填カプセル剤などの固体として、もしくは溶液、懸濁液、乳濁液、エリキシル剤もしくは同じものが充填されたカプセル剤としての液体として使用され得るが、これらは全て経口使用のための形態であり、直腸投与のための坐剤の形態にて；または非経口（皮下使用を含む）使用のための無菌注射剤の形態にて使用されうる。
ヒトなどの霊長類に加え、さまざまな他の哺乳類も本発明の方法に従って治療されうる。例えば、乳牛、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、モルモット、ラットまたは他のウシ科動物、ヒツジ科動物、ウマ科動物、イヌ科動物、ネコ科動物、げっ歯類もしくはネズミ科動物の各種属を含む哺乳類も治療されうるが、これらに限定されない。しかしながら、方法は鳥類種（例えば、ニワトリ）などの他の種にも実践されうる。
上記方法にて治療される対象は、乳牛、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、モルモット、ラットまたは他のウシ科動物、ヒツジ科動物、ウマ科動物、イヌ科動物、ネコ科動物、げっ歯類もしくはネズミ科動物の各種属を含む哺乳類、好ましくはヒトで、男性または女性であるが、これらに限定されない。
"有効量"という用語は、組織、系、動物もしくはヒトの生物学的または医学的応答を誘発するであろう対象組成の量を意味し、研究者、獣医師、医師または他の臨床医によって探求されている。
ウイルス感染、特にＨＩＶ感染治療の当業者であれば理解できるであろうが、"治療"という用語はウイルス感染が完治するということを必ずしも意味しない。"治療"という用語は、治療を受けている患者におけるウイルス量の幾分かの減少および/または複製の阻害を含む。
本願明細書で用いられている"組成"という用語は、特定量の特定成分の組合せから直接的にまたは間接的に得られるいずれかの生成物のみならず、特定量の特定成分を含む生成物を含むことを意図している。"医薬的に許容しうる"という用語によっては、担体、希釈剤または賦形剤は他の製剤の成分と適合し、その服用者にとって有害であってはならないことを意味する。
化合物"の投与"および/または化合物"を投与する"という用語は、発明の化合物を、治療を必要としている個人に提供することを意味すると理解されなければならない。
本発明の化合物の投与のための医薬組成物は、用量単位形態にて都合よく存在し得、薬学の技術分野で周知のいずれかの方法によって調製されうる。全方法は、有効成分を一またはそれ以上の副成分を構成する担体と混合するステップを含む。通常は、医薬組成物は、有効成分を液体担体もしくは微粉化した固体担体またはその両方と一様におよび密接に混合することによって調製され、次いで必要ならば、生成物を望ましい剤形へ成形する。医薬組成物において、有効目的化合物は、疾患の経過または状態に望ましい効果を引き起こすのに十分な量にて含まれる。本願明細書で用いられている"組成"という用語は、特定量の特定成分の組合せから直接的にまたは間接的に得られるいずれかの生成物のみならず、特定量の特定成分を含む生成物を含むことを意図している。
医薬組成物は、無菌注射用水溶液または油性懸濁液の形態であってよい。この懸濁液は、上記の適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて周知技術に従って製剤化されうる。無菌注射用製剤は、無毒性の非経口的に許容しうる希釈剤または溶剤中の無菌注射用溶液または懸濁液、例えば１,３-ブタンジオール中の溶液としてあってもよい。許容しうるビークルおよび溶剤の中で使用されうるのは水、リンゲル液および等張塩化ナトリウム溶液である。加えて、無菌固定油は、従来法で溶剤または懸濁化剤として使用される。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含むいずれかの無菌固定油が使用されうる。加えてオレイン酸などの脂肪酸は、注射剤の調製において用いられている。
本発明の医薬組成物および方法は、上記の病状の治療に通常適用される他の治療的に有効な化合物をさらに含みうる。併用療法における使用のための適切な薬剤の選択は、従来の医薬原則に従って当業者よってなされうる。治療薬の組合せは、上記のさまざまな疾患の治療または予防を達成するために相乗的に作用しうる。この手法を用いて、より低用量の各薬剤で治療効果を達成することができ、したがって有害な副作用の可能性を減少させる。
他の治療薬を本発明の化合物と組合せて使用する場合、それらは例えば医師用卓上参考書（Physician Desk Reference（PDR））に記載されている量、または当業者よって決定された量にて用いられうる。
ＨＩＶ阻害またはＨＩＶインテグラーゼ酵素阻害を必要とする疾患の治療または予防において、適切な用量水準は一般的に、１日当たり患者の体重１ｋｇにつき約０.０１〜５００ｍｇであろうが、これは単回投与または複数回投与にて投与されうる。好ましくは、用量水準は１日当たり約０.１〜約２５０ｍｇ/ｋｇであろう；より好ましくは１日当たり約０.５〜約１００ｍｇ/ｋｇである。適切な用量水準は１日当たり約０.０１〜２５０ｍｇ/ｋｇ、１日当たり約０.０５〜１００ｍｇ/ｋｇ、または１日当たり約０.１〜５０ｍｇ/ｋｇでありうる。この範囲内で、用量は１日当たり０.０５〜０.５、０.５〜５または５〜５０ｍｇ/ｋｇでありうる。経口投与のために、組成は好ましくは１.０〜１０００ミリグラムの有効成分、特に１.０、５.０、１０.０、１５.０、２０.０、２５.０、５０.０、７５.０、１００.０、１５０.０、２００.０、２５０.０、３００.０、４００.０、５００.０、６００.０、７５０.０、８００.０、９００.０、および１０００.０ミリグラムの有効成分を含む錠剤の形態にて提供されるが、これは治療される患者に対する症候性の用量調節のためである。化合物は、１日当たり１〜４回、好ましくは１日当たり１回または２回の投与計画で投与されうる。
しかしながら、いずれかの特定の患者のための特定の用量水準および用量の頻度は変化し得、使用する特定の化合物の活性、その化合物の代謝的安定性および作用期間、年齢、体重、一般的健康、性別、食事、投与の様式および期間、排泄率、薬物組合せ、特定疾患の重症度、ならびに治療を受けている宿主を含むさまざまな要因に依存するであろうことは、理解できるであろう。
本発明の本質をよりはっきりと理解しうるために、その好ましい形態を下記の限定されない実施例を参照することにより記載する。
実施例
方法
ＨＰＬＣ条件
全ＨＰＬＣ測定はWaters 2690 Alliance Systemにより行った。
方法
ＨＰＬＣ条件
全ＨＰＬＣ測定はWaters 2690 Alliance Systemにより行った。
方法１
カラム：
Waters Exterra C18カラム（品番186000410）、３０℃、流速０.４ｍＬ/ｍｉｎ、スペクトルは２５４ｎＭで測定した
緩衝液：
緩衝液Ａ：１００％水、緩衝液Ｂ：１００％アセトニトリル、緩衝液Ｃ：２％ＴＦＡ水溶液
勾配：（直線勾配曲線６）
カラム：
Waters Exterra C18カラム（品番186000410）、３０℃、流速０.４ｍＬ/ｍｉｎ、スペクトルは２５４ｎＭで測定した
緩衝液：
緩衝液Ａ：１００％水、緩衝液Ｂ：１００％アセトニトリル、緩衝液Ｃ：２％ＴＦＡ水溶液
勾配：（直線勾配曲線６）
方法２
カラム：
Merck C18 Chromolithカラム（品番1.02129.0001）、３０℃、流速４ｍＬ/ｍｉｎ、スペクトルは２５４ｎＭで測定した
緩衝液：
緩衝液Ａ：１００％水、緩衝液Ｂ：１００％アセトニトリル、緩衝液Ｃ：２％ＴＦＡ水溶液
勾配：（直線勾配曲線６）
カラム：
Merck C18 Chromolithカラム（品番1.02129.0001）、３０℃、流速４ｍＬ/ｍｉｎ、スペクトルは２５４ｎＭで測定した
緩衝液：
緩衝液Ａ：１００％水、緩衝液Ｂ：１００％アセトニトリル、緩衝液Ｃ：２％ＴＦＡ水溶液
勾配：（直線勾配曲線６）
方法３
カラム：
Merck C18 Chromolithカラム（品番1.02129.0001）、３０℃、流速４ｍＬ/ｍｉｎ、スペクトルは２５４ｎＭで測定した
緩衝液：
緩衝液Ａ：１００％水、緩衝液Ｂ：１００％アセトニトリル、緩衝液Ｃ：２％ＴＦＡ水溶液
勾配：（直線勾配曲線６）
カラム：
Merck C18 Chromolithカラム（品番1.02129.0001）、３０℃、流速４ｍＬ/ｍｉｎ、スペクトルは２５４ｎＭで測定した
緩衝液：
緩衝液Ａ：１００％水、緩衝液Ｂ：１００％アセトニトリル、緩衝液Ｃ：２％ＴＦＡ水溶液
勾配：（直線勾配曲線６）
方法４
カラム：
Merck C18 Chromolitｈカラム（品番1.02129.0001）、３０℃、流速４ｍＬ/ｍｉｎ、スペクトルは２５４ｎＭで測定した
緩衝液：
緩衝液Ａ：１００％水、緩衝液Ｂ：１００％アセトニトリル、緩衝液Ｃ：２％ＴＦＡ水溶液
勾配：（直線勾配曲線６）
カラム：
Merck C18 Chromolitｈカラム（品番1.02129.0001）、３０℃、流速４ｍＬ/ｍｉｎ、スペクトルは２５４ｎＭで測定した
緩衝液：
緩衝液Ａ：１００％水、緩衝液Ｂ：１００％アセトニトリル、緩衝液Ｃ：２％ＴＦＡ水溶液
勾配：（直線勾配曲線６）
方法５
カラム：
Phenomenex Gemini C18カラム（品番344382-3）、３０℃、流速０.４ｍＬ/ｍｉｎ、スペクトルは２５４ｎＭで測定した
緩衝液：
緩衝液Ａ：１００％水、緩衝液Ｂ：１００％アセトニトリル、緩衝液Ｃ：２％ＴＦＡ水溶液
勾配：（直線勾配曲線６）
カラム：
Phenomenex Gemini C18カラム（品番344382-3）、３０℃、流速０.４ｍＬ/ｍｉｎ、スペクトルは２５４ｎＭで測定した
緩衝液：
緩衝液Ａ：１００％水、緩衝液Ｂ：１００％アセトニトリル、緩衝液Ｃ：２％ＴＦＡ水溶液
勾配：（直線勾配曲線６）
方法６
カラム：
Phenomenex Gemini C18カラム（品番344382-3）、３０℃、流速０.４ｍＬ/ｍｉｎ、スペクトルは２５４ｎＭで測定した
緩衝液：
緩衝液Ａ：１００％水、緩衝液Ｂ：１００％アセトニトリル、緩衝液Ｃ：２％ＴＦＡ水溶液
勾配：（直線勾配曲線６）
カラム：
Phenomenex Gemini C18カラム（品番344382-3）、３０℃、流速０.４ｍＬ/ｍｉｎ、スペクトルは２５４ｎＭで測定した
緩衝液：
緩衝液Ａ：１００％水、緩衝液Ｂ：１００％アセトニトリル、緩衝液Ｃ：２％ＴＦＡ水溶液
勾配：（直線勾配曲線６）
方法７
カラム：
Waters Symmetry（登録商標）C18カラム（品番WAT045905）、２５℃、流速１ｍＬ/ｍｉｎ、スペクトルは２５４ｎＭで測定した
緩衝液：
緩衝液Ａ：１００％アセトニトリル、緩衝液Ｂ：０.１％ＴＦＡ水溶液
勾配：（直線勾配曲線６）
カラム：
Waters Symmetry（登録商標）C18カラム（品番WAT045905）、２５℃、流速１ｍＬ/ｍｉｎ、スペクトルは２５４ｎＭで測定した
緩衝液：
緩衝液Ａ：１００％アセトニトリル、緩衝液Ｂ：０.１％ＴＦＡ水溶液
勾配：（直線勾配曲線６）
一般的スキーム１：合成
アミノ化合物は、スキーム１に示したようにフマル酸誘導体、または例えばアセチル基がトシルもしくはメシルなどの他の適切な脱離基によって置換されうるフマル酸の適切な類似体と反応しうる。反応は、メタノール、ＤＭＥ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ、クロロホルム、ＴＨＦまたはジオキサンなどの適切な溶媒中で行われうる。反応は、加熱されまたはマイクロ波照射にさらされうる（例えばB. R.ロバーツおよびC. R.ストラウス（B. R. Roberts & C. R. Strauss）著、Acc. Chem. Res. 2005、38、653-661、"迅速で'低公害'の予測可能なマイクロ波補助による合成に向けて（Toward Rapid、'Green' Predictable Microwave-assisted Synthesis）"参照）。反応は、触媒量の酸または塩基の不存在下または存在下で行われうる。
一般的スキーム２：別途合成１
一般的スキーム３：別途合成２
さらなる反応：スキーム４
置換基がハロゲンである化合物は、上記で示したように当業者にとって周知の方法によってさらに反応し得、'Ｐｄカップリング'は鈴木カップリング、ブッフバルト（Buchwald）カップリング、ヘック（Heck）カップリングまたは薗頭カップリングおよび芳香族求核置換（例えば、L. S.ヘジェダス（L. S. Hegedus）著、"複雑な有機分子の合成における遷移金属（Transition Metals in the Synthesis of Complex Organic Molecules）"、ユニバーシティー・サイエンス・ブックス（University Science books）、1994、第１版またはＭ.スミス（M. Smith）著、"有機合成（Organic synthesis）"、2001、マクグロウ-ヒル・サイエンス（McGraw-Hill Science）、第２版に記載された反応を参照）などの反応を含み、場合によっては適切な形態のパラジウムなどの金属触媒を用い、試薬１はＲ１の誘導体である（例えばＲ１の誘導体は、ハロゲンまたはボロン酸を含む）。
スキーム５.
スキーム（５）に示したように、ＯＨは当業者にとって周知の方法によって保護され得、例えば'Ｐ'はベンジル（I.スタンスフィールド（I.Stansfield）ら著、'ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼの活性部位阻害剤（Active site inhibitors of HCV NS5B polymerase）' Bio-Org. Med-Chem. Lett、2004、14、5085-5088参照）または"有機合成における保護基（Protective Groups in Organic Synthesis）"、セオドラ・グリーンおよびピーター・ウッツ（Theodora Greene and Peter Wuts）著、第３版、ワイリー・インターサイエンス（Wiley Interscience）、1999に記載されたような適切な保護基であってよい。
スキーム６.
実施例１：ジメチルジアセトキシフマレートの調製
OPPI、22（4）、1990、532-534に記載された製法に従った。
窒素下で無水メタノール（５０ｍＬ）中、ジヒドロキシフマレート（１０.７ｇ、７２.５ｍｍｏｌ）のわずかに濁った撹拌溶液を冷却した（氷/水浴）。メタノール溶液の表面下、シリンジによって塩化チオニル（１０.５ｍＬ、１４４ｍｍｏｌ）を２０分以上加えた。添加後、冷却槽を除去し、混合物を室温で３日間撹拌した。結果として生じる沈殿物を濾過によって収集し、冷却メタノール（１０ｍＬ）水（８０ｍＬ）で洗浄した。ジメチルジヒドロキシフマレートは、白色固体（１１.８ｇ）として得られた。この物質（１０.８ｇ）および酢酸イソプロペニル（３６ｍＬ）を混合し、窒素下で８時間撹拌しながら加熱還流した。反応を室温まで冷却し、０℃で一晩保存した。結果として生じる沈殿物を濾過によって収集し、冷却メタノール（５ｍＬ）で洗浄し、ジメチルジアセトキシフマレートの白色固体（６.４ｇ）を得た。
窒素下で無水メタノール（５０ｍＬ）中、ジヒドロキシフマレート（１０.７ｇ、７２.５ｍｍｏｌ）のわずかに濁った撹拌溶液を冷却した（氷/水浴）。メタノール溶液の表面下、シリンジによって塩化チオニル（１０.５ｍＬ、１４４ｍｍｏｌ）を２０分以上加えた。添加後、冷却槽を除去し、混合物を室温で３日間撹拌した。結果として生じる沈殿物を濾過によって収集し、冷却メタノール（１０ｍＬ）水（８０ｍＬ）で洗浄した。ジメチルジヒドロキシフマレートは、白色固体（１１.８ｇ）として得られた。この物質（１０.８ｇ）および酢酸イソプロペニル（３６ｍＬ）を混合し、窒素下で８時間撹拌しながら加熱還流した。反応を室温まで冷却し、０℃で一晩保存した。結果として生じる沈殿物を濾過によって収集し、冷却メタノール（５ｍＬ）で洗浄し、ジメチルジアセトキシフマレートの白色固体（６.４ｇ）を得た。
実施例２：７-ブロモ-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステルの調製
乾燥メタノール（１０ｍＬ）中で２-アミノ-５-ブロモ-ピリジン（６６４ｍｇ、３.８５ｍｍｏｌ）、ジメチルジアセトキシフマレート（１.００ｇ、３.８４ｍｍｏｌ）および氷酢酸（１０滴）を混合し、加熱還流した。４８時間後、反応を室温まで冷却し、真空中で濃縮した。酢酸エチル（２ｍＬ）を残留物に加え、２分間超音波処理し、結果として生じる沈殿物を濾過によって収集し、冷却酢酸エチル（１ｍＬ）で洗浄し、ポンプで乾燥させ、７-ブロモ-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステルの黄色固体（２４ｍｇ、２％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ４.１９（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）、７.５３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.４Ｈｚ、Ｈ８およびＨ９）、９.００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.４Ｈｚ、Ｈ６）、１０.５３（１Ｈ、ｂｒ ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２９９（Ｍ[Ｂｒ７９]+１）、３０１（Ｍ[Ｂｒ８１]+１）、
ＨＰＬＣ方法１９６.０％／４.３０分。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２９９（Ｍ[Ｂｒ７９]+１）、３０１（Ｍ[Ｂｒ８１]+１）、
ＨＰＬＣ方法１９６.０％／４.３０分。
実施例２.１：３-ヒドロキシ-７-メチル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステルの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.４０（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３）、４.１１（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）、７.３９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９.１Ｈｚ、１.８Ｈｚ、Ｈ８）、７.６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.１Ｈｚ、Ｈ９）、８.６８（１Ｈ、ｍ、Ｈ６）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２３５（Ｍ+１）、（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ２３３（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法１１００％／３.７４分。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２３５（Ｍ+１）、（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ２３３（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法１１００％／３.７４分。
実施例２.２：７-クロロ-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステルの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８.７４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.４Ｈｚ、０９Ｈｚ、Ｈ７）、７.５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.４Ｈｚ、Ｈ９）、７.４１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９.４Ｈｚ、２.４Ｈｚ、Ｈ８）、３.９８（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２５５（Ｍ+１）、（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ２５３（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法１９６％／４.１４分。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２５５（Ｍ+１）、（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ２５３（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法１９６％／４.１４分。
実施例２.３：３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステルの調製
５-モルホリン-４-イル-ピリジン-２-イルアミンは、J. Med. Chem.、2005、48（7）、2388-2406に記載された製法に基づいて調製した。要約すると、ＤＭＳＯ中、６０〜７０℃で５-ブロモ-２-ニトロ-ピリジンをモルホリンおよび炭酸カリウムと反応させ、４-（６-ニトロ-ピリジン-３-イル）-モルホリンを収率８４％にて得た。水素雰囲気下、パラジウム炭素で還元することで、５-モルホリン-４-イル-ピリジン-２-イルアミンを収率７０％にて得た。これを、ｐ-トルエンスルホン酸の代わりに氷酢酸が用いられた実施例２に記載された製法に基づいて、収率２５％にて３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステルに変化させた。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ３.２２（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.０Ｈｚ、-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、３.８９（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.０Ｈｚ、-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、４.１０（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）、７.４５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９.９、２.７Ｈｚ、Ｈ８）、７.６３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.９Ｈｚ、Ｈ９）、８.１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.７Ｈｚ、Ｈ６）、１０.３２（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３０５（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法７９７.４％／１１.７分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ３.２２（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.０Ｈｚ、-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、３.８９（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.０Ｈｚ、-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、４.１０（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）、７.４５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９.９、２.７Ｈｚ、Ｈ８）、７.６３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.９Ｈｚ、Ｈ９）、８.１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.７Ｈｚ、Ｈ６）、１０.３２（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３０５（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法７９７.４％／１１.７分。
実施例２.４：３-ヒドロキシ-８-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステルの調製
２-ピコリン酸を塩化チオニルおよびメタノールと反応させ、４-クロロ-２-ピコリン酸メチルが得られ、加水分解され、塩酸塩が得られ、クルチウス転位を受ける。Ｂｏｃ保護基の開裂により、２-アミノ-４-クロロピリジンを得た。Ｗ02006040520に記載された製法に基づき、４位にモルホリンを導入した。これを、反応が６０℃で行われる実施例２に記載された製法に基づいて、中間体エステルに環化させた。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.４３（ｔ、Ｊ＝４.７Ｈｚ、４Ｈ）、３.７３（ｔ、Ｊ＝４.７Ｈｚ、４Ｈ）、３.８５（ｓ、３Ｈ）、６.６７（ｄ、Ｊ＝２.４Ｈｚ、１Ｈ）、７.２７（ｄｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、２.５Ｈｚ、１Ｈ）、８.５９（ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、１Ｈ）、９.２９-９.６３（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３２８（Ｍ+２３）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.４３（ｔ、Ｊ＝４.７Ｈｚ、４Ｈ）、３.７３（ｔ、Ｊ＝４.７Ｈｚ、４Ｈ）、３.８５（ｓ、３Ｈ）、６.６７（ｄ、Ｊ＝２.４Ｈｚ、１Ｈ）、７.２７（ｄｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、２.５Ｈｚ、１Ｈ）、８.５９（ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、１Ｈ）、９.２９-９.６３（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３２８（Ｍ+２３）
実施例２.５：３-ヒドロキシ-９-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステルの調製
実施例２.３に記載された製法に基づいて３-ブロモ-２-ニトロ-ピリジンを反応させることによって２-アミノ-３-モルホリノピリジンを得、実施例２に記載された製法に基づいて目的エステルに変化させた。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３.４５-３.５６（ｍ、４Ｈ）、４.００-４.１１（ｍ、７Ｈ）、６.９７（ｔ、Ｊ＝７.３Ｈｚ、１ Ｈ）、７.２２（ｄ、Ｊ＝７.３Ｈｚ、１ Ｈ）、８.６３（ｄｄ、Ｊ＝７.２、１.１Ｈｚ、１Ｈ）、１０.３１（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３２８（Ｍ+２３）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３.４５-３.５６（ｍ、４Ｈ）、４.００-４.１１（ｍ、７Ｈ）、６.９７（ｔ、Ｊ＝７.３Ｈｚ、１ Ｈ）、７.２２（ｄ、Ｊ＝７.３Ｈｚ、１ Ｈ）、８.６３（ｄｄ、Ｊ＝７.２、１.１Ｈｚ、１Ｈ）、１０.３１（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３２８（Ｍ+２３）
実施例２.６：３-ヒドロキシ-４-オキソ-７-ピペリジン-１-イル-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステルの調製
ピペリジンを用いたこと以外は、実施例２.３に記載された製法に基づいた。結果として生じる２-アミノ-５-ピペリジノピリジンは、実施例２に記載された製法に基づいて目的エステルに変化させた。粗生成物は、塩化ピバロイルを使用する以外は実施例１７.１（ステップ１）の製法に基づいて反応させ、目的生成物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１.４３（ｓ、９Ｈ）、１.５８-１.８２（ｍ、６Ｈ）、３.２４（ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、４Ｈ）、３.９６（ｓ、３Ｈ）、７.６４-７.７８（ｍ、２Ｈ）、８.３０（ｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、１Ｈ）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１.４３（ｓ、９Ｈ）、１.５８-１.８２（ｍ、６Ｈ）、３.２４（ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、４Ｈ）、３.９６（ｓ、３Ｈ）、７.６４-７.７８（ｍ、２Ｈ）、８.３０（ｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、１Ｈ）
実施例３：３-シアノ-６-ヒドロキシ-７-オキソ-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸メチルエステルの調製
３-アミノ-４-ピラゾールカルボニトリル（４００ｍｇ、３.７ｍｍｏｌ）およびジヒドロキシフマレート（９７８ｍｇ、５.５ｍｍｏｌ）を氷酢酸（５ｍＬ）に溶解し、混合物を１００℃まで加熱した。２日後、反応をＨＰＬＣ分析によって完結し、室温まで冷却した。酢酸エチル（１０ｍＬ）を加えて生成物の沈殿を開始し、結果として生じる沈殿物を濾過によって収集した。生成物を収率６２％（５３４ｍｇ）にて単離した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ３.９０（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）および８.３９（１Ｈ、ｓ、ＣＨＣ[ＣＮ]）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２３５（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法２８９.３％／１.０７分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ３.９０（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）および８.３９（１Ｈ、ｓ、ＣＨＣ[ＣＮ]）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２３５（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法２８９.３％／１.０７分。
実施例３.１：３-シアノ-６-ヒドロキシ-７-オキソ-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド ４-フルオロベンジルアミンと結合した化合物の調製。
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中、３-シアノ-６-ヒドロキシ-７-オキソ-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸メチルエステル（１００ｍｇ、０.４２７ｍｍｏｌ）を懸濁し、これに４-フルオロベンジルアミン（１２２μＬ、１.０７ｍｍｏｌ）を加え、反応を２日間加熱還流し、その後室温まで冷却し、濾過した。濾液を濃縮し、熱メタノールから再結晶化し、黄色固体の生成物（２５ｍｇ、１８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ４.０１（２Ｈ、ｓ、Ｈ３Ｎ+ＣＨ２Ｐｈ）、４.４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、[Ｃ=Ｏ]ＮＨＣＨ２）、７.１４-７.４９（８Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、８.０８（１Ｈ、ｓ、ＣＨＣ[ＣＮ]）、９.１３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、[Ｃ=Ｏ]ＮＨＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３２８[Ｍ+Ｈ]+
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ４.０１（２Ｈ、ｓ、Ｈ３Ｎ+ＣＨ２Ｐｈ）、４.４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、[Ｃ=Ｏ]ＮＨＣＨ２）、７.１４-７.４９（８Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、８.０８（１Ｈ、ｓ、ＣＨＣ[ＣＮ]）、９.１３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、[Ｃ=Ｏ]ＮＨＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３２８[Ｍ+Ｈ]+
実施例３.２：３-シアノ-６-ヒドロキシ-７-オキソ-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミド；３,４-ジクロロ-ベンジルアミンと結合した化合物の調製
実施例３.１の製法に基づいて調製される化合物。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ８.４５（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.７９-７.５７（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３９-７.３２（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.７８（２Ｈ、ｓ、Ｈ３Ｎ+ＣＨ２）、４.４９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３７９[Ｍ+Ｈ]+
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ８.４５（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.７９-７.５７（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３９-７.３２（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.７８（２Ｈ、ｓ、Ｈ３Ｎ+ＣＨ２）、４.４９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３７９[Ｍ+Ｈ]+
実施例３.３：６-ヒドロキシ-７-オキソ-２-フェニル-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸メチルエステルの調製
実施例３の製法に基づいて調製される化合物。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ３.９４（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）、６.４７（１Ｈ、ｓ、ＣＨＣ[Ｐｈ]）、７.４２-７.５１（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２８６[Ｍ+１]+。
ＨＰＬＣ方法２９５.６％／１.２４分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ３.９４（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）、６.４７（１Ｈ、ｓ、ＣＨＣ[Ｐｈ]）、７.４２-７.５１（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２８６[Ｍ+１]+。
ＨＰＬＣ方法２９５.６％／１.２４分。
実施例３.４：６-ヒドロキシ-７-オキソ-２-フェニル-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド；４-フルオロ-ベンジルアミンと結合した化合物の調製
実施例３.１の製法に基づいて調製される化合物。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ４.０１（２Ｈ、ｓ、ＮＨ３ＣＨ２Ｐｈ）、４.４７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、[Ｃ=Ｏ]ＮＨＣＨ２）、６.０３（１Ｈ、ｓ、ＣＨＣ[Ｐｈ]）、７.１１-７.５１（１１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.２Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３７９[Ｍ+Ｈ]+
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ４.０１（２Ｈ、ｓ、ＮＨ３ＣＨ２Ｐｈ）、４.４７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、[Ｃ=Ｏ]ＮＨＣＨ２）、６.０３（１Ｈ、ｓ、ＣＨＣ[Ｐｈ]）、７.１１-７.５１（１１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.２Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３７９[Ｍ+Ｈ]+
実施例３.５：６-ヒドロキシ-７-オキソ-２-フェニル-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例３.１の製法に基づいて調製される化合物。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ４.５８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＮＣＨ２）、６.４９（１Ｈ、ｓ、ＣＨＣ[Ｐｈ]）、７.２９-７.６７（６Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.９２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.２Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、９.２０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、[Ｃ=Ｏ]ＮＨＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４２９[Ｍ+Ｈ]+
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ４.５８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＮＣＨ２）、６.４９（１Ｈ、ｓ、ＣＨＣ[Ｐｈ]）、７.２９-７.６７（６Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.９２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.２Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、９.２０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、[Ｃ=Ｏ]ＮＨＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４２９[Ｍ+Ｈ]+
実施例３.６：６-ヒドロキシ-７-オキソ-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸メチルエステルの調製
実施例３の製法に基づいて調製される化合物。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ７.９６（１Ｈ、ｓ、ＣＨＣＨＮＨ）、６.０５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、ＣＨＣＨＮＨ）、３.８７（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２１０（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法３９７％／１.１８分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ７.９６（１Ｈ、ｓ、ＣＨＣＨＮＨ）、６.０５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、ＣＨＣＨＮＨ）、３.８７（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２１０（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法３９７％／１.１８分。
実施例３.７：６-ヒドロキシ-７-オキソ-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸４-クロロ-ベンジルアミドの調製
実施例３.１の製法に基づいて調製される化合物。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１０.０（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.３５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、７.９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３８-７.２６（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.３０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ イオン化なし。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１０.０（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.３５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、７.９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３８-７.２６（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.３０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ イオン化なし。
実施例３.８：１-（４-フルオロ-ベンジル）-６-ヒドロキシ-７-オキソ-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸メチルエステルの調製
実施例３の製法に基づいて調製される化合物。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ８.４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２３-７.０８（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、６.４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、５.７６（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２Ａｒ）、３.８１（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３１８[Ｍ+Ｈ]+
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ８.４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２３-７.０８（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、６.４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、５.７６（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２Ａｒ）、３.８１（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３１８[Ｍ+Ｈ]+
実施例３.９：１-（４-フルオロ-ベンジル）-６-ヒドロキシ-７-オキソ-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例３.１の製法に基づいて調製される化合物。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１１.９６（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.５３（１Ｈ、ｓ、ＮＨ）、８.４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.３Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１８-７.０（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、６.４０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.６Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、５.７３（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２Ａｒ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４１１[Ｍ+Ｈ]+。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１１.９６（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.５３（１Ｈ、ｓ、ＮＨ）、８.４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.３Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１８-７.０（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、６.４０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.６Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、５.７３（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２Ａｒ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４１１[Ｍ+Ｈ]+。
実施例３.１０：１-（４-フルオロ-ベンジル）-６-ヒドロキシ-７-オキソ-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例３.１の製法に基づいて調製される化合物。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１１.８３（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、８.５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５６（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３１-７.０４（５Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、６.４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、５.７４（３Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＡｒおよびＡｒ-ＣＨ）、４.４１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４６１[Ｍ]+。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１１.８３（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、８.５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５６（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３１-７.０４（５Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、６.４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、５.７４（３Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＡｒおよびＡｒ-ＣＨ）、４.４１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４６１[Ｍ]+。
実施例３.１１：６-ヒドロキシ-１-メチル-７-オキソ-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸メチルエステルの調製
実施例３の製法に基づいて調製される化合物であり、さらに精製することなく次のステップで用いた。
実施例３.１２：６-ヒドロキシ-１-メチル-７-オキソ-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例３.１の製法に基づいて調製される化合物。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ９.７７（１Ｈ、ｓ、ＮＨ）、８.１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.３Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６０-７.５２（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３４-７.３０（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、６.３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.４６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、４.０２（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３６７および３６９[Ｍ+Ｈ]+。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ９.７７（１Ｈ、ｓ、ＮＨ）、８.１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.３Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６０-７.５２（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３４-７.３０（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、６.３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.４６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、４.０２（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３６７および３６９[Ｍ+Ｈ]+。
実施例３.１３：６-ヒドロキシ-１-メチル-７-オキソ-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例３.１の製法に基づいて調製される化合物。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１１.８（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.５４（１Ｈ、ｓ、ＮＨ）、８.１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.３Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.３Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.３Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、６.３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.４５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、４.０５（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３１７[Ｍ+Ｈ]+。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１１.８（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.５４（１Ｈ、ｓ、ＮＨ）、８.１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.３Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.３Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.３Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、６.３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.４５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、４.０５（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３１７[Ｍ+Ｈ]+。
実施例３.１４：３-ブロモ-６-ヒドロキシ-７-オキソ-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸メチルエステルの調製
実施例３の製法に基づいて調製される化合物であり、さらに精製することなく次のステップで用いた。
実施例３.１５：３-ブロモ-６-ヒドロキシ-７-オキソ-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例３.１の製法に基づいて調製される化合物。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ４.７８（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２ＮＨ）、７.３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、ＣＨＣＨＣ[Ｃｌ]）、７.６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、ＣＨＣＨＣ[Ｃｌ]）、７.６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、ＮＨＣＨＣ[Ｂｒ]）、７.７５（１Ｈ、ｓ、[Ｃ]ＣＨＣ[Ｃｌ]）、８.００（１Ｈ、ｓ、ＣＨ２ＮＨ）、８.５０（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４７３[Ｍ+ＭｅＣＮ]+。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ４.７８（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２ＮＨ）、７.３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、ＣＨＣＨＣ[Ｃｌ]）、７.６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、ＣＨＣＨＣ[Ｃｌ]）、７.６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、ＮＨＣＨＣ[Ｂｒ]）、７.７５（１Ｈ、ｓ、[Ｃ]ＣＨＣ[Ｃｌ]）、８.００（１Ｈ、ｓ、ＣＨ２ＮＨ）、８.５０（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４７３[Ｍ+ＭｅＣＮ]+。
実施例３.１６：３-ブロモ-６-ヒドロキシ-７-オキソ-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸２-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例３.１の製法に基づいて調製される化合物。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ４.８９（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２ＮＨ）、７.２１-７.４５（５Ｈ、ｍ、４×Ａｒ-ＣＨおよび１×ＮＨ）、８.０４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.１、７.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、８.７４（１Ｈ、ｓ、ＣＨ２ＮＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ イオン化なし。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ４.８９（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２ＮＨ）、７.２１-７.４５（５Ｈ、ｍ、４×Ａｒ-ＣＨおよび１×ＮＨ）、８.０４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.１、７.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、８.７４（１Ｈ、ｓ、ＣＨ２ＮＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ イオン化なし。
実施例３.１７：６-ヒドロキシ-７-オキソ-３-フェニル-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸メチルエステルの調製
フェニルピラゾールアミン（１００ｍｇ、０.６３ｍｍｏｌ）、ジアセトキシフマレート（１８０ｍｇ、０.６９ｍｍｏｌ）およびｐ-トルエンスルホン酸（５ｍｇ）を１００℃で２０分間加熱し、その後室温まで冷却し、エタノール：ｉ-プロパノールで１０分間超音波処理した。結果として生じる沈殿物を収集し、エタノールで洗浄した。生成物を黄色固体として単離した（４７ｍｇ、２６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ８.５３（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４７（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２９（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、３.８９（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２８６[Ｍ+Ｈ]+。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ８.５３（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４７（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２９（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、３.８９（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２８６[Ｍ+Ｈ]+。
実施例３.１８：６-ヒドロキシ-７-オキソ-３-フェニル-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
化合物は実施例３.１の製法に基づいて調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ９.２９（１Ｈ、ｍ、ＮＨ）、８.４８（１Ｈ、ｂｓ、ＣＨＮＨ）、７.６３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６１（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５９（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４７-７.３５（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２４（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４２９[Ｍ]+。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ９.２９（１Ｈ、ｍ、ＮＨ）、８.４８（１Ｈ、ｂｓ、ＣＨＮＨ）、７.６３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６１（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５９（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４７-７.３５（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２４（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４２９[Ｍ]+。
実施例３.１９：３-シアノ-１-（４-フルオロ-ベンジル）-６-ヒドロキシ-７-オキソ-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
室温で窒素下、ＤＭＦ（２ｍＬ）中、４-フルオロベンジルアミンと結合した３-シアノ-６-ヒドロキシ-７-オキソ-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド化合物（実施例３.１）（１００ｍｇ、０.３０６ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、水素化ナトリウム（１１.０ｍｇ、０.３６７ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を３０分間撹拌し、その後ｐ-フルオロ塩化ベンジル（４０μＬ、０.３６６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０℃で２日間加熱した。この後、反応を室温まで冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）と塩酸水溶液（１Ｍ、１０ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。混合有機物を水（３×１０ｍＬ）、かん水（１０ｍＬ）で洗浄し、次いで濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（９５：５：１ ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液）によって精製し、目的生成物（５０ｍｇ、３６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ８.１１（１Ｈ、ｓ、ＣＨＣ[ＣＮ]）、７.４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、Ａｒ-Ｈ）、７.４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、Ａｒ-Ｈ）、７.３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、Ａｒ-Ｈ）、７.３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、Ａｒ-Ｈ）、７.１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.３Ｈｚ、Ａｒ-Ｈ）、７.０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ、Ａｒ-Ｈ）、７.０５（１Ｈ、ｄ、９.３Ｈｚ、Ａｒ-Ｈ）、７.０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ、Ａｒ-Ｈ）、４.９６（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２Ｎ）、４.３８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４３４[Ｍ+Ｈ]+。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ８.１１（１Ｈ、ｓ、ＣＨＣ[ＣＮ]）、７.４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、Ａｒ-Ｈ）、７.４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、Ａｒ-Ｈ）、７.３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、Ａｒ-Ｈ）、７.３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、Ａｒ-Ｈ）、７.１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.３Ｈｚ、Ａｒ-Ｈ）、７.０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ、Ａｒ-Ｈ）、７.０５（１Ｈ、ｄ、９.３Ｈｚ、Ａｒ-Ｈ）、７.０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ、Ａｒ-Ｈ）、４.９６（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２Ｎ）、４.３８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４３４[Ｍ+Ｈ]+。
実施例４：６-ヒドロキシ-２-メチル-７-オキソ-７Ｈ-イソキサゾロ[２,３-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸メチルエステルの調製
蓋をしたバイアル中で５-メチル-イソキサゾール-３-イルアミン（３９２ｍｇ、３.９９ｍｍｏｌ）、ジメチルジアセトキシフマレート（１.０４ｇ、３.９９ｍｍｏｌ）およびｐ-トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）を混合し、１００℃まで加熱した。５時間後、反応を室温まで冷却し、エタノール（２.５ｍＬ）およびイソプロピルエーテル（２.５ｍＬ）を残留物に加え、１５分間超音波処理した。結果として生じる沈殿物を濾過によって収集し、冷却エタノール（５ｍＬ）で洗浄し、ポンプで乾燥させ、６-ヒドロキシ-２-メチル-７-オキソ-７Ｈ-イソキサゾロ[２,３-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸メチルエステル（３３１ｍｇ、３７％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ＤＭＳＯ）δ２.５０（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３）、３.８４（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）、６.６７（１Ｈ、ｓ、Ｈ３）、１０.３１（１Ｈ、ｂｒ ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２２５（Ｍ+１
ＨＰＬＣ方法４９９.３％／０.５２分。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２２５（Ｍ+１
ＨＰＬＣ方法４９９.３％／０.５２分。
実施例５：３-ヒドロキシ-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステルの調製
２-アミノベンズイミダゾール（２００ｍｇ、１.５０ｍｍｏｌ）、ジメトキシジアセトキシフマレート（４３０ｍｇ、１.６５ｍｍｏｌ）およびｐ-トルエンスルホン酸（５ｍｇ）を、封管内にて１００℃で２時間加熱した。残留物をエタノール/ｉプロピルエーテル（５ｍＬ）で粉にし、１０分間超音波処理した。結果として生じる沈殿物を収集し、熱アセトニトリルから再結晶化し、３-ヒドロキシ-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステル（１５３ｍｇ、３９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ３.９０（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）、７.１０（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２５-７.５１（３Ｈ、ｍ、２×Ａｒ-ＣＨおよびＮＨ）および８.４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２６０（Ｍ+１）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ３.９０（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）、７.１０（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２５-７.５１（３Ｈ、ｍ、２×Ａｒ-ＣＨおよびＮＨ）および８.４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２６０（Ｍ+１）
実施例６：７-ブロモ-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
乾燥メタノール（４ｍＬ）中、７-ブロモ-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステル（２０ｍｇ、０.０７ｍｍｏｌ）およびｐ-フルオロベンジルアミン（１９ｕＬ、０.１７ｍｍｏｌ）を、撹拌しながら加熱還流した。反応進行をＨＰＬＣによってモニターした。６時間後、反応を室温まで冷却し、真空中で濃縮した。残留物をジエチルエーテル（２ｍＬ）で粉にし、沈殿物を濾過によって収集し、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）で洗浄し、ポンプで乾燥させ、７-ブロモ-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド（２４ｍｇ、９２％）の黄褐色固体を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ＤＭＳＯ）δ４.５１（２Ｈ、ｓ、ＮＣＨ２）、７.３３（６Ｈ）、８.５７（１Ｈ、ｍ、Ｈ６）、１１.２１（１Ｈ、ｂｒ ｓ、ＮＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３９２（Ｍ[Ｂｒ７９]+１）、３９４（Ｍ[Ｂｒ８１]+１）、
ＨＰＬＣ方法１９９.６％／６.５分。
実施例６に記載された製法に基づいて、下記の化合物が得られた（６.１〜６.１３）：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ＤＭＳＯ）δ４.５１（２Ｈ、ｓ、ＮＣＨ２）、７.３３（６Ｈ）、８.５７（１Ｈ、ｍ、Ｈ６）、１１.２１（１Ｈ、ｂｒ ｓ、ＮＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３９２（Ｍ[Ｂｒ７９]+１）、３９４（Ｍ[Ｂｒ８１]+１）、
ＨＰＬＣ方法１９９.６％／６.５分。
実施例６に記載された製法に基づいて、下記の化合物が得られた（６.１〜６.１３）：
実施例６.１：３-ヒドロキシ-７-メチル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３２８（Ｍ+１）、
ＨＰＬＣ方法１９４.８％／６.２０分。
ＨＰＬＣ方法１９４.８％／６.２０分。
実施例６.２：３-ヒドロキシ-７-メチル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３７８（Ｍ[Ｃｌ３５]+１）。
ＨＰＬＣ方法１１００％／６.７４分。
ＨＰＬＣ方法１１００％／６.７４分。
実施例６.３：７-クロロ-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ９.９５（１Ｈ、ｂｓ、ＮＨａ）、８.９３ １Ｈ、ａｐｐ. ｔ、ＮＨｂ）、８.６２（１Ｈ、ｓ、Ｈ６ａ）、７.５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ=.４Ｈｚ、Ｈ８）、７.４５-７.２７（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.２６-７.２１（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.０７-６.９９（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、６.９９-６.９０（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、４.５２（０.３２Ｈ、ｄ、=.４Ｈｚ、ＣＨ２ａ）、４.３１（０.６８Ｈ、ｄ、Ｊ ６.６Ｈｚ、ＣＨ２ｂ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３４８（Ｍ+１）、（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３４６（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法１９３％／６.３５分。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３４８（Ｍ+１）、（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３４６（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法１９３％／６.３５分。
実施例６.４：７-クロロ-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ９.９５（１Ｈ、ｂｓ、ＮＨａ）、９.１３（１Ｈ、ａｐｐ. ｔ、ＮＨｂ）、８.６５（１Ｈ、ｓ、Ｈ６ａ）、７.５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ ８.４Ｈｚ、Ｈ８）、７.４０-７.３３（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.２６-７.２４（１Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.１５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、１.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.０５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、４.５１（０.４１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＣＨ２ａ）、４.３０（０.５９Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＣＨ２ｂ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４００（Ｍ+１）、（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３９６（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法１９１％／６.８９分。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４００（Ｍ+１）、（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３９６（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法１９１％／６.８９分。
実施例６.５：３-ヒドロキシ-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ４.５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、７.１４-７.５０（７Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、８.４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）および９.２７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３５３（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法５９２％／３.１０分。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３５３（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法５９２％／３.１０分。
実施例６.６：６-ヒドロキシ-２-メチル-７-オキソ-７Ｈ-イソキサゾロ[２,３-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ＤＭＳＯ）δ２.４９（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３）、４.４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.９Ｈｚ、ＮＣＨ２）、６.５０（ｓ、１Ｈ、Ｈ３）、６.９５（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.３０（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、９.１４（１Ｈ、ｂｒ ｓ、ＮＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３１８（Ｍ+１）、（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３１６（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法１９０％／５.５０分。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３１８（Ｍ+１）、（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３１６（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法１９０％／５.５０分。
実施例６.７：６-ヒドロキシ-２-メチル-７-オキソ-７Ｈ-イソキサゾロ[２,３-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ＤＭＳＯ）δ２.４９（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３）、４.４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.９Ｈｚ、ＮＣＨ２）、７.３０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.２、２.３Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.５２（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、１０.４５（１Ｈ、ｂｒ ｓ、ＮＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３６８（Ｍ[Ｃｌ３５、Ｃｌ３５]+１）、（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３６６（Ｍ[Ｃｌ３５、Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法４９２％／１.８３分。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３６８（Ｍ[Ｃｌ３５、Ｃｌ３５]+１）、（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３６６（Ｍ[Ｃｌ３５、Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法４９２％／１.８３分。
実施例６.８：３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.１３（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.６７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、８.００（１Ｈ、ｓ、ＣＨＣ[モルホリン]）、７.８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、ＣＨＣＨＣ[モルホリン]）、７.５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、ＣＨＣＨＣ[モルホリン]）、７.３９（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１６（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、３.７６（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）および３.１６（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３９７（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法６９８％／６.４０分。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３９７（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法６９８％／６.４０分。
実施例６.９：３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-メトキシ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.２５（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.５５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、７.９９（１Ｈ、ｓ、ＣＨＣ[モルホリン]）、７.８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、ＣＨＣＨＣ[モルホリン]）、７.５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、ＣＨＣＨＣ[モルホリン]）、７.２９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、６.９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.４４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、３.７９-３.７２（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）、３.７０（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）および３.１８（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４１１（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法６９９％／６.２１分。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４１１（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法６９９％／６.２１分。
実施例６.１０：３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.１７（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、７.９９（１Ｈ、ｓ、ＣＨＣ[モルホリン]）、７.８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、ＣＨＣＨＣ[モルホリン]）、７.５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、ＣＨＣＨＣ[モルホリン]）、７.３８-７.２５（５Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、３.７７（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）および３.１８（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３８１（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法６９７％／６.３２分。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３８１（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法６９７％／６.３２分。
実施例６.１１：３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-クロロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.１０（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.６９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、７.９９（１Ｈ、ｓ、ＣＨＣ[モルホリン]）、７.８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.９Ｈｚ、ＣＨＣＨＣ[モルホリン]）、７.５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.９Ｈｚ、ＣＨＣＨＣ[モルホリン]）、７.５２-７.３６（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、３.７６（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）および３.１８（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４１５（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法６９５％／７.２２分。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４１５（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法６９５％／７.２２分。
実施例６.１２：３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸２-クロロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.００（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、８.００（１Ｈ、ｓ、ＣＨＣ[モルホリン]）、７.８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、ＣＨＣＨＣ[モルホリン]）、７.５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、ＣＨＣＨＣ[モルホリン]）、７.４８（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３７-７.３１（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.６１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、３.７８（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）および３.１９（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４１５（Ｍ+１）+
ＨＰＬＣ方法５９０％／３.８５分。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４１５（Ｍ+１）+
ＨＰＬＣ方法５９０％／３.８５分。
実施例６.１３：３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.００（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.７３（１Ｈ、ｂｓ、ＣＨ２ＮＨ）、７.９９（１Ｈ、ｓ、ＣＨＣ[モルホリン]）、７.８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.９Ｈｚ、ＣＨＣＨＣ[モルホリン]）、７.６１（２Ｈ、ｍ、ＣＨＣＨＣ[モルホリン]およびＣＨＣ[Ｃｌ]Ｃ[Ｃｌ]）、７.５０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、３.７７（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）および３.１８（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４４９（Ｍ[Ｃｌ３５、Ｃｌ３５]+１）、（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４４７（Ｍ[Ｃｌ３５、Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法５９４％／４.８４分。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４４９（Ｍ[Ｃｌ３５、Ｃｌ３５]+１）、（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４４７（Ｍ[Ｃｌ３５、Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法５９４％／４.８４分。
実施例６.１４：３-ヒドロキシ-８-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例２.４の生成物を用いて、実施例６に記載された製法に基づき（１.３当量の４-フルオロベンジルアミンのみを用いた以外は）、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１１.６０（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.５０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨ）、８.５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４１-７.３６（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２２-７.１２（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、６.５１（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、４.４７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、３.７２（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）、３.３４（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３９７（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９４.４％／９.０分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１１.６０（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.５０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨ）、８.５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４１-７.３６（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２２-７.１２（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、６.５１（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、４.４７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、３.７２（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）、３.３４（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３９７（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９４.４％／９.０分。
実施例６.１５：３-ヒドロキシ-８-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例２.４の生成物を用いて、実施例６に記載された製法に基づき（１.３当量の３,４-ジクロロベンジルアミンのみを用いた以外は）、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１１.５０（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨ）、８.５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６３-７.６０（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、６.５３（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、４.４９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、３.７５（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）、３.３７（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４４７（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９３.２％／１０.２分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１１.５０（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨ）、８.５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６３-７.６０（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、６.５３（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、４.４９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、３.７５（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）、３.３７（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４４７（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９３.２％／１０.２分。
実施例６.１６：３-ヒドロキシ-９-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例２.５の生成物を用いて、実施例６に記載された製法に基づき（１.３当量の４-フルオロベンジルアミンのみを用いた以外は）、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３.２３（４Ｈ、ｓ、-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、３.７６（４Ｈ、ｓ、-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、４.６１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、６.９１（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.０９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.３４（２Ｈ、ｂｔ、ＡｒＨ）、７.９８（１Ｈ、ｓ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、８.６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.２Ｈｚ、ＡｒＨ）、１１.８０（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３９９（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法７９７.０％／１１.６分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３.２３（４Ｈ、ｓ、-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、３.７６（４Ｈ、ｓ、-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、４.６１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、６.９１（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.０９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.３４（２Ｈ、ｂｔ、ＡｒＨ）、７.９８（１Ｈ、ｓ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、８.６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.２Ｈｚ、ＡｒＨ）、１１.８０（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３９９（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法７９７.０％／１１.６分。
実施例６.１７：３-ヒドロキシ-９-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例２.５の生成物を用いて、実施例６に記載された製法に基づき（１.３当量の３,４-ジクロロベンジルアミンのみを用い、反応をメタノール/テトラヒドロフランの１：１混合液中で行った以外は）、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３.３５（４Ｈ、ｓ、-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、３.９７（４Ｈ、ｓ、-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、４.６４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、６.９９（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.２４（１Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.４８（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、８.５０（１Ｈ、ｂｓ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、８.６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、１１.８４（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４７１（Ｍ+Ｎａ）
ＨＰＬＣ方法７９１.０％／１３.１分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３.３５（４Ｈ、ｓ、-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、３.９７（４Ｈ、ｓ、-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、４.６４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、６.９９（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.２４（１Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.４８（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、８.５０（１Ｈ、ｂｓ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、８.６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、１１.８４（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４７１（Ｍ+Ｎａ）
ＨＰＬＣ方法７９１.０％／１３.１分。
実施例６.１８：３-ヒドロキシ-４-オキソ-７-ピペリジン-１-イル-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例２.６の生成物を用いて、実施例６に記載された製法に基づき（１.３当量の３,４-ジクロロベンジルアミンのみを用いた以外は）、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１.５８（２Ｈ、ｂｍ、環状-Ｎ（ＣＨ２）３ＣＨ２ＮＣＨ２-）、１.７３（４Ｈ、ｂｓ、環状-Ｎ（ＣＨ２）３ＣＨ２ＮＣＨ２-）、３.２０（４Ｈ、ｂｍ、環状-Ｎ（ＣＨ２）２ＣＨ２ＮＣＨ２-）、４.６２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.５０（４Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、８.２４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.５１（１Ｈ、ｂｓ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１１.８６（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４４５（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９１.０％／１４.９分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１.５８（２Ｈ、ｂｍ、環状-Ｎ（ＣＨ２）３ＣＨ２ＮＣＨ２-）、１.７３（４Ｈ、ｂｓ、環状-Ｎ（ＣＨ２）３ＣＨ２ＮＣＨ２-）、３.２０（４Ｈ、ｂｍ、環状-Ｎ（ＣＨ２）２ＣＨ２ＮＣＨ２-）、４.６２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.５０（４Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、８.２４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.５１（１Ｈ、ｂｓ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１１.８６（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４４５（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９１.０％／１４.９分。
実施例７：３-シアノ-６-ヒドロキシ-７-オキソ-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
水（１ｍＬ）中、５-（４-フルオロ-ベンジルカルバモイル）-７-オキソ-２-フェニル-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-６-オラート；４-フルオロ-ベンジル-アンモニウム（２５ｍｇ）を懸濁し、塩酸水溶液（１.０Ｍ、１ｍＬ）を加えた。混合物を５分間超音波処理し、結果として生じる沈殿物を濾過によって収集し、水（２ｍＬ）で洗浄し、ポンプで乾燥させ、３-シアノ-６-ヒドロキシ-７-オキソ-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの無色固体（１３ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ４.５３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.９Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、７.１５（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.４２（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、８.３６（１Ｈ、ｓ、Ｈ２）、７.９２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.２Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、９.１４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.９Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、１１.２５（１Ｈ、ｂｒ ｓ、ＯＨ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３２６（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法５９５.４％／４.１４分。
実施例７に記載された製法に基づいて、下記の化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ４.５３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.９Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、７.１５（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.４２（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、８.３６（１Ｈ、ｓ、Ｈ２）、７.９２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.２Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、９.１４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.９Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、１１.２５（１Ｈ、ｂｒ ｓ、ＯＨ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３２６（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法５９５.４％／４.１４分。
実施例７に記載された製法に基づいて、下記の化合物を得た。
実施例７.１：６-ヒドロキシ-７-オキソ-２-フェニル-１,７-ジヒドロ-ピラゾロ[１,５-ａ]ピリミジン-５-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ４.５８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.９Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、６.５０（１Ｈ、ｓ、Ｈ３）、７.１５（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.４２（５Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.９３（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、９.１０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.９Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、１０.８０（１Ｈ、ｂｒ ｓ、ＯＨ）、１１.８４（１Ｈ、ｂｒ ｓ、ＮＨ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３７９（Ｍ+１）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３７９（Ｍ+１）
実施例８：３-ヒドロキシ-７-メチル-２-（５-ｍ-トリル-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル）-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例８.１：３-ベンジルオキシ-７-メチル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステルの調製
Ｎ２雰囲気下、実施例２.１から得られた生成物（１.５ｇ、６.４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２.７ｇ、１９.６ｍｍｏｌ）をアセトン（３０ｍＬ）と混合した。混合物を７０℃で２５分間撹拌し、その後臭化ベンジル（２.０ｇ、１１.７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１０時間還流した。室温まで冷却した後、混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機相を水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）による精製によって、目的化合物（１.５ｇ、７０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.４４（ｄ、Ｊ＝０.９Ｈｚ、３Ｈ）、３.９２（ｓ、３Ｈ）、５.３２（ｓ、２Ｈ）、７.２７-７.４１（ｍ、３Ｈ）、７.４７-７.５７（ｍ、３Ｈ）、７.６５（ｄ、Ｊ＝９.１Ｈｚ、１Ｈ）、８.７６-８.８５（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３２５（Ｍ+１）、３４７（Ｍ+２３）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.４４（ｄ、Ｊ＝０.９Ｈｚ、３Ｈ）、３.９２（ｓ、３Ｈ）、５.３２（ｓ、２Ｈ）、７.２７-７.４１（ｍ、３Ｈ）、７.４７-７.５７（ｍ、３Ｈ）、７.６５（ｄ、Ｊ＝９.１Ｈｚ、１Ｈ）、８.７６-８.８５（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３２５（Ｍ+１）、３４７（Ｍ+２３）。
実施例８.２：３-ベンジルオキシ-７-メチル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸の調製
メタノール（２０ｍＬ）中、実施例８.１から得られた生成物（４００ｍｇ、１.２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温で１Ｎ水酸化リチウム水溶液（２.４６ｍＬ）を加えた。３時間後、１Ｎ塩酸水溶液（２０ｍＬ）を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相をかん水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。生成物を実施例８.３で直接用いた。
実施例８.３：３-メチル-安息香酸Ｎ'-（３-ベンジルオキシ-７-メチル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボニル）-ヒドラジドの調製
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の実施例８.２から得られた生成物（２００ｍｇ、０.６４４ｍｍｏｌ）の溶液に、３-メチルベンゾイルヒドラジン（９４.８ｍｇ、０.６３２ｍｍｏｌ）、１-ヒドロキシベンゾトリアゾール（６.９８ｍｇ、０.０５７６ｍｍｏｌ）および１-（３-ジメチルアミノプロピル）-３-エチルカルボジイミド塩酸塩（９８ｍｇ、０.６３２ｍｍｏｌ）を室温で連続的に加えた。１２時間後、反応溶液を水（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸水溶液（２０ｍＬ）、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮し、目的化合物（５３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ２.３９（ｓ、３Ｈ）、２.４４（ｓ、３Ｈ）、５.２１（ｓ、２Ｈ）、７.３０-７.４５（ｍ、５Ｈ）、７.５６-７.６３（ｍ、２Ｈ）、７.６９-７.７９（ｍ、３Ｈ）、７.８４（ｄｄ、Ｊ＝９.４、２.１Ｈｚ、１Ｈ）、８.７８-８.８５（ｍ、１Ｈ）、１０.５６（ｄ、Ｊ＝１１.１Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４４３（Ｍ+１）、４６５（Ｍ+２３）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ２.３９（ｓ、３Ｈ）、２.４４（ｓ、３Ｈ）、５.２１（ｓ、２Ｈ）、７.３０-７.４５（ｍ、５Ｈ）、７.５６-７.６３（ｍ、２Ｈ）、７.６９-７.７９（ｍ、３Ｈ）、７.８４（ｄｄ、Ｊ＝９.４、２.１Ｈｚ、１Ｈ）、８.７８-８.８５（ｍ、１Ｈ）、１０.５６（ｄ、Ｊ＝１１.１Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４４３（Ｍ+１）、４６５（Ｍ+２３）。
実施例８.４：３-ベンジルオキシ-７-メチル-２-（５-ｍ-トリル-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル）-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例８.３から得られた生成物（２０２ｍｇ、０.４５７ｍｍｏｌ）、四塩化炭素（０.２２１ｍＬ、２.２８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０.１６５ｍＬ、１.１９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）と混合した。この混合物に、室温でトリフェニルホスフィン（２９１ｍｇ、１.１１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩撹拌した後、反応溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）およびかん水（５０ｍＬ）で連続的に洗浄し、次いで乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（へキサン-酢酸エチル １：１）にかけ、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ２.４１（ｓ、３Ｈ）、２.４６（ｄ、Ｊ＝１.１Ｈｚ、３Ｈ）、５.３２（ｓ、２Ｈ）、７.２８-７.３３（ｍ、３Ｈ）、７.４６-７.５２（ｍ、４Ｈ）、７.７５-７.９０（ｍ、４Ｈ）、８.８２-８.８６（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４２５（Ｍ+１）、４４７（Ｍ+２３）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ２.４１（ｓ、３Ｈ）、２.４６（ｄ、Ｊ＝１.１Ｈｚ、３Ｈ）、５.３２（ｓ、２Ｈ）、７.２８-７.３３（ｍ、３Ｈ）、７.４６-７.５２（ｍ、４Ｈ）、７.７５-７.９０（ｍ、４Ｈ）、８.８２-８.８６（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４２５（Ｍ+１）、４４７（Ｍ+２３）。
実施例８.５：３-ヒドロキシ-７-メチル-２-（５-ｍ-トリル-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル）-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
室温でＮ２下、アセトニトリル（５ｍＬ）中、実施例８.４から得られた生成物（２０ｍｇ、０.０４７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヨウ化トリメチルシリル（５４ｕＬ、０.３８ｍｍｏｌ）を滴加した。２時間後、メタノール（５ｍＬ）を加え、溶液を１０分間撹拌した。水（１０ｍＬ）を加え、反応をジクロロメタンで抽出した。有機相を亜硫酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮し、目的化合物（８８.６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.４３（ｓ、３Ｈ）、２.４９（ｓ、３Ｈ）、７.３８-７.５０（ｍ、３Ｈ）、７.６５（ｄ、Ｊ＝８.８Ｈｚ、１Ｈ）、８.０３-８.０９（ｍ、２Ｈ）、８.７８（ｓ、１Ｈ）、９.９２（ｂｒｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３３５（Ｍ+１）、３５７（Ｍ+２３）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.４３（ｓ、３Ｈ）、２.４９（ｓ、３Ｈ）、７.３８-７.５０（ｍ、３Ｈ）、７.６５（ｄ、Ｊ＝８.８Ｈｚ、１Ｈ）、８.０３-８.０９（ｍ、２Ｈ）、８.７８（ｓ、１Ｈ）、９.９２（ｂｒｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３３５（Ｍ+１）、３５７（Ｍ+２３）。
実施例８.６：３-ヒドロキシ-７-メチル-２-（５-フェニル-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル）-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例８.１〜８.５に記載された製法に基づき、３-ヒドロキシ-７-メチル-２-（５-フェニル-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル）-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンを調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.４３（ｓ、３Ｈ）、７.４５（ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.５４-７.６８（ｍ、４Ｈ）、８.２６（ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、２Ｈ）、８.７７（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３２１（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法７８２.８％／１４.３分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.４３（ｓ、３Ｈ）、７.４５（ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.５４-７.６８（ｍ、４Ｈ）、８.２６（ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、２Ｈ）、８.７７（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３２１（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法７８２.８％／１４.３分。
実施例８.７：２-[５-（２-クロロ-フェニル）-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例８.１〜８.５に記載された製法に基づき、２-[５-（２-クロロ-フェニル）-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンを調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.４３（ｄ、Ｊ＝１.１Ｈｚ、３Ｈ）、７.４４（ｄｄ、Ｊ＝９.２、２.２Ｈｚ、１Ｈ）、７.４９（ｄｄ、Ｊ＝７.７、１.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.５５（ｄｔ、Ｊ＝７.５、１.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.６０-７.６６（ｍ、２Ｈ）、８.１３（ｄｄ、Ｊ＝７.７、１.８Ｈｚ、１Ｈ）、８.７６-８.７９（ｍ、１Ｈ）、９.７１-９.９１（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３７７（Ｍ+ Ｎａ+）
ＨＰＬＣ方法７９２.２％／１５.４分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.４３（ｄ、Ｊ＝１.１Ｈｚ、３Ｈ）、７.４４（ｄｄ、Ｊ＝９.２、２.２Ｈｚ、１Ｈ）、７.４９（ｄｄ、Ｊ＝７.７、１.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.５５（ｄｔ、Ｊ＝７.５、１.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.６０-７.６６（ｍ、２Ｈ）、８.１３（ｄｄ、Ｊ＝７.７、１.８Ｈｚ、１Ｈ）、８.７６-８.７９（ｍ、１Ｈ）、９.７１-９.９１（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３７７（Ｍ+ Ｎａ+）
ＨＰＬＣ方法７９２.２％／１５.４分。
実施例８.８：２-[５-（４-メトキシ-フェニル）-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例８.１〜８.５に記載された製法に基づき、２-[５-（４-メトキシ-フェニル）-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンを調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.４３（ｓ、３Ｈ）、３.９２（ｓ、３Ｈ）、７.０７（ｄ、Ｊ＝８.９Ｈｚ、２Ｈ）、７.４４（ｄｄ、Ｊ＝９.５Ｈｚ、１.９Ｈｚ、１Ｈ）、７.６４（ｄ、Ｊ＝９.４Ｈｚ、１Ｈ）、８.２１（ｄ、Ｊ＝８.９Ｈｚ、２Ｈ）、８.７８（ｄ、Ｊ＝１.９Ｈｚ、１Ｈ）、９.８８-１０.１０（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３７３（Ｍ+ Ｎａ+）
ＨＰＬＣ方法７９２.４％／１５.３分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.４３（ｓ、３Ｈ）、３.９２（ｓ、３Ｈ）、７.０７（ｄ、Ｊ＝８.９Ｈｚ、２Ｈ）、７.４４（ｄｄ、Ｊ＝９.５Ｈｚ、１.９Ｈｚ、１Ｈ）、７.６４（ｄ、Ｊ＝９.４Ｈｚ、１Ｈ）、８.２１（ｄ、Ｊ＝８.９Ｈｚ、２Ｈ）、８.７８（ｄ、Ｊ＝１.９Ｈｚ、１Ｈ）、９.８８-１０.１０（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３７３（Ｍ+ Ｎａ+）
ＨＰＬＣ方法７９２.４％／１５.３分。
実施例８.９：２-[５-（４-フルオロ-フェニル）-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例２.３から得られた生成物を出発物質として用い、実施例８.１〜８.５に記載された製法に基づき、２-[５-（４-フルオロ-フェニル）-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンを調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.２３（ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、４Ｈ）、３.８０（ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、４Ｈ）、７.５２（ｔ、Ｊ＝９.０Ｈｚ、２Ｈ）、７.６７（ｄ、Ｊ＝１０.０Ｈｚ、１Ｈ）、７.８７（ｄｄ、Ｊ＝１０.０Ｈｚ、２.４Ｈｚ、１Ｈ）、８.０３（ｄ、Ｊ＝２.３Ｈｚ、１Ｈ）、８.１６（ｄｄ、Ｊ＝８.８Ｈｚ、５.１Ｈｚ、２Ｈ）、１０.４６-１０.６０（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＨＰＬＣ方法７９８.４％／８.５分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.２３（ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、４Ｈ）、３.８０（ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、４Ｈ）、７.５２（ｔ、Ｊ＝９.０Ｈｚ、２Ｈ）、７.６７（ｄ、Ｊ＝１０.０Ｈｚ、１Ｈ）、７.８７（ｄｄ、Ｊ＝１０.０Ｈｚ、２.４Ｈｚ、１Ｈ）、８.０３（ｄ、Ｊ＝２.３Ｈｚ、１Ｈ）、８.１６（ｄｄ、Ｊ＝８.８Ｈｚ、５.１Ｈｚ、２Ｈ）、１０.４６-１０.６０（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＨＰＬＣ方法７９８.４％／８.５分。
実施例９：２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例９.１：３-ベンジルオキシ-７-メチル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸ヒドラジドの調製
メタノール（３０ｍＬ）中、実施例８.１から得られた生成物（８００ｍｇ、２.５６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温でヒドラジン（６.０当量）を加えた。混合物を４５℃で４時間加熱し、真空中で部分的に濃縮し（乾固せず）、次いで室温まで冷却した。結果として生じる固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させ、目的化合物（６５０ｍｇ、収率７８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ２.４２（ｓ、３Ｈ）、５.１５（ｓ、２Ｈ）、７.２８-７.４５（ｍ、３Ｈ）、７.４８-７.５３（ｍ、２Ｈ）、７.６６（ｄ、Ｊ＝８.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.８０（ｄｄ、Ｊ＝８.８、２.１Ｈｚ、１Ｈ）、８.７８（ｓ、１Ｈ）、８.９３（ｂｒｓ、２Ｈ）、９.７（ｂｒｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３２５（Ｍ+１）、３４７（Ｍ+２３）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ２.４２（ｓ、３Ｈ）、５.１５（ｓ、２Ｈ）、７.２８-７.４５（ｍ、３Ｈ）、７.４８-７.５３（ｍ、２Ｈ）、７.６６（ｄ、Ｊ＝８.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.８０（ｄｄ、Ｊ＝８.８、２.１Ｈｚ、１Ｈ）、８.７８（ｓ、１Ｈ）、８.９３（ｂｒｓ、２Ｈ）、９.７（ｂｒｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３２５（Ｍ+１）、３４７（Ｍ+２３）。
実施例９.２：３-ベンジルオキシ-７-メチル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸Ｎ'-[２-（４-フルオロ-フェニル）-アセチル]-ヒドラジドの調製
実施例９.１から得られた生成物（１６０ｍｇ、０.５２４ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１０６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）と混合し、次いで氷浴中で冷却した。この撹拌溶液に、塩化４-フルオロフェニルアセチル（９０ｍｇ、０.５５ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチルと水との間で分配し、有機相を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。ショートカラムクロマトグラフィーにより目的化合物（２１０ｍｇ、収率８６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.４５（ｓ、３Ｈ）、３.６７（ｓ、２Ｈ）、５.４０（ｓ、２Ｈ）、６.９５-７.１０（ｍ、２Ｈ）、７.３０-７.４２（ｍ、５Ｈ）、７.５０-７.６０（ｍ、３Ｈ）、７.６４（ｄ、Ｊ＝９.４Ｈｚ、１Ｈ）、８.７０-８.８０（ｍ、２Ｈ）、１０.４２（ｂｒｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４６１（Ｍ+１）、４８３（Ｍ+２３）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.４５（ｓ、３Ｈ）、３.６７（ｓ、２Ｈ）、５.４０（ｓ、２Ｈ）、６.９５-７.１０（ｍ、２Ｈ）、７.３０-７.４２（ｍ、５Ｈ）、７.５０-７.６０（ｍ、３Ｈ）、７.６４（ｄ、Ｊ＝９.４Ｈｚ、１Ｈ）、８.７０-８.８０（ｍ、２Ｈ）、１０.４２（ｂｒｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４６１（Ｍ+１）、４８３（Ｍ+２３）。
実施例９.３：３-ベンジルオキシ-２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル]-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例８.４に記載された製法に基づき、実施例９.２で得られた生成物を反応させ、目的生成物（７０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.４６（ｄ、Ｊ＝０.９Ｈｚ、３Ｈ）、４.２５（ｓ、２Ｈ）、５.３９（ｓ、２Ｈ）、６.９６-７.０５（ｍ、２Ｈ）、７.２７-７.３４（ｍ、５Ｈ）、７.３８-７.４５（ｍ、２Ｈ）、７.５６（ｄｄ、Ｊ＝９.１Ｈｚ、２.０Ｈｚ、１Ｈ）、７.７０（ｄ、Ｊ＝９.１Ｈｚ、１Ｈ）、８.７８-８.８３（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４４３（Ｍ+１）、４６５（Ｍ+２３）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.４６（ｄ、Ｊ＝０.９Ｈｚ、３Ｈ）、４.２５（ｓ、２Ｈ）、５.３９（ｓ、２Ｈ）、６.９６-７.０５（ｍ、２Ｈ）、７.２７-７.３４（ｍ、５Ｈ）、７.３８-７.４５（ｍ、２Ｈ）、７.５６（ｄｄ、Ｊ＝９.１Ｈｚ、２.０Ｈｚ、１Ｈ）、７.７０（ｄ、Ｊ＝９.１Ｈｚ、１Ｈ）、８.７８-８.８３（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４４３（Ｍ+１）、４６５（Ｍ+２３）。
実施例９.４：２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例８.５に記載された製法に基づき、実施例９.３で得られた生成物を反応させ、目的生成物（５２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.４２（ｓ、３Ｈ）、４.３７（ｓ、２Ｈ）、７.０２-７.１１（ｍ、２Ｈ）、７.３２-７.４８（ｍ、３Ｈ）、７.６１（ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、１Ｈ）、８.７６（ｓ、１Ｈ）、９.７９（ｂｒｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３５１（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９７.３％／８.５分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.４２（ｓ、３Ｈ）、４.３７（ｓ、２Ｈ）、７.０２-７.１１（ｍ、２Ｈ）、７.３２-７.４８（ｍ、３Ｈ）、７.６１（ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、１Ｈ）、８.７６（ｓ、１Ｈ）、９.７９（ｂｒｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３５１（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９７.３％／８.５分。
実施例９.５：２-[５-（３,４-ジクロロ-ベンジル）-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例９.１〜９.４に記載された製法に基づき、２-[５-（３,４-ジクロロ-ベンジル）-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンを調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.４３（ｓ、３Ｈ）、４.３５（ｓ、２Ｈ）、７.２６（１Ｈ、重複）、７.４１-７.５５（ｍ、３Ｈ）、７.６４（ｄ、Ｊ＝９.２Ｈｚ、１Ｈ）、８.７６（ｓ、１Ｈ）、９.５５-９.８５（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４０１（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９７.６％／１８.０分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.４３（ｓ、３Ｈ）、４.３５（ｓ、２Ｈ）、７.２６（１Ｈ、重複）、７.４１-７.５５（ｍ、３Ｈ）、７.６４（ｄ、Ｊ＝９.２Ｈｚ、１Ｈ）、８.７６（ｓ、１Ｈ）、９.５５-９.８５（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４０１（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９７.６％／１８.０分。
実施例９.６：２-[５-（３,４-ジクロロ-ベンジル）-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例２.３で調製した出発物質を用いて、実施例９.１〜９.４に記載された製法に基づき、２-[５-（３,４-ジクロロ-ベンジル）-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンを調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.１８-３.２４（ｍ、４Ｈ）、３.７５-３.８３（ｍ、４Ｈ）、４.４７（ｓ、２Ｈ）、７.４０（ｄｄ、Ｊ＝８.３、２.０Ｈｚ、１Ｈ）、７.６１（ｄ、Ｊ＝９.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.６５（ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.７２（ｄ、Ｊ＝２.０Ｈｚ、１Ｈ）、７.８５（ｄｄ、Ｊ＝９.９、２.５Ｈｚ、１Ｈ）、８.０１（ｄ、Ｊ＝２.５Ｈｚ、１Ｈ）、１０.４１（ｓ、１Ｈ）
ＨＰＬＣ方法７９４.１％／１７.２分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.１８-３.２４（ｍ、４Ｈ）、３.７５-３.８３（ｍ、４Ｈ）、４.４７（ｓ、２Ｈ）、７.４０（ｄｄ、Ｊ＝８.３、２.０Ｈｚ、１Ｈ）、７.６１（ｄ、Ｊ＝９.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.６５（ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.７２（ｄ、Ｊ＝２.０Ｈｚ、１Ｈ）、７.８５（ｄｄ、Ｊ＝９.９、２.５Ｈｚ、１Ｈ）、８.０１（ｄ、Ｊ＝２.５Ｈｚ、１Ｈ）、１０.４１（ｓ、１Ｈ）
ＨＰＬＣ方法７９４.１％／１７.２分。
実施例９.７：２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例２.３で調製した出発物質を用いて、実施例９.１〜９.４に記載された製法に基づき、２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-[１,３,４]オキサジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンを調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.２０（ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、４Ｈ）、３.７９（ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、４Ｈ）、４.４２（ｓ、２Ｈ）、７.２１（ｔ、Ｊ＝９.０Ｈｚ、２Ｈ）、７.４３（ｄｄ、Ｊ＝８.８、５.５Ｈｚ、２Ｈ）、７.６１（ｄ、Ｊ＝９.９Ｈｚ、１Ｈ）、７.８５（ｄｄ、Ｊ＝９.８、２.５Ｈｚ、１Ｈ）、８.００（ｄ、Ｊ＝２.５Ｈｚ、１Ｈ）、１０.３９（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４２２（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９４.１％／１４.７分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.２０（ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、４Ｈ）、３.７９（ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、４Ｈ）、４.４２（ｓ、２Ｈ）、７.２１（ｔ、Ｊ＝９.０Ｈｚ、２Ｈ）、７.４３（ｄｄ、Ｊ＝８.８、５.５Ｈｚ、２Ｈ）、７.６１（ｄ、Ｊ＝９.９Ｈｚ、１Ｈ）、７.８５（ｄｄ、Ｊ＝９.８、２.５Ｈｚ、１Ｈ）、８.００（ｄ、Ｊ＝２.５Ｈｚ、１Ｈ）、１０.３９（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４２２（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９４.１％／１４.７分。
実施例１０：２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-[１,３,４]チアジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例１０.１：３-ベンジルオキシ-２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-[１,３,４]チアジアゾール-２-イル]-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例９.２から得られた生成物（８０ｍｇ、０.１７３ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（Lawensson's Reagent）（２００ｍｇ、０.５ｍｍｏｌ）をトルエン（１５ｍＬ）と混合し、１０時間還流した。反応混合物を真空中で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル/ジクロロメタン/ジエチルエーテル ２：６：１）により目的化合物（６０ｍｇ、７５.３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ２.４２（ｓ、３Ｈ）、４.５３（ｓ、２Ｈ）、５.２６（ｓ、２Ｈ）、７.１７-７.２６（ｍ、２Ｈ）、７.２９-７.３５（ｍ、３Ｈ）、７.４０-７.４９（ｍ、４Ｈ）、７.６７（ｄ、Ｊ＝９.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.８０（ｄｄ、Ｊ＝９.４Ｈｚ、１.９Ｈｚ、１Ｈ）、８.７７（ｄ、Ｊ＝１.１Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４５９（Ｍ+１）、４８１（Ｍ+２３）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ２.４２（ｓ、３Ｈ）、４.５３（ｓ、２Ｈ）、５.２６（ｓ、２Ｈ）、７.１７-７.２６（ｍ、２Ｈ）、７.２９-７.３５（ｍ、３Ｈ）、７.４０-７.４９（ｍ、４Ｈ）、７.６７（ｄ、Ｊ＝９.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.８０（ｄｄ、Ｊ＝９.４Ｈｚ、１.９Ｈｚ、１Ｈ）、８.７７（ｄ、Ｊ＝１.１Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４５９（Ｍ+１）、４８１（Ｍ+２３）。
実施例１０.２：２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-[１,３,４]チアジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例８.５に記載された製法に基づいて、実施例１０.１で得られた生成物を反応させ、目的生成物（３４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.３９（ｄ、Ｊ＝０.８Ｈｚ、３Ｈ）、４.４８（ｓ、２Ｈ）、７.０２-７.１２（ｍ、２Ｈ）、７.３０-７.４５（ｍ、４Ｈ）、８.７１-８.７７（ｍ、１Ｈ）、１０.８０（ｂｒｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３６９（Ｍ+１）、３９１（Ｍ+２３）。
ＨＰＬＣ方法７９６.７％／１５.８分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.３９（ｄ、Ｊ＝０.８Ｈｚ、３Ｈ）、４.４８（ｓ、２Ｈ）、７.０２-７.１２（ｍ、２Ｈ）、７.３０-７.４５（ｍ、４Ｈ）、８.７１-８.７７（ｍ、１Ｈ）、１０.８０（ｂｒｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３６９（Ｍ+１）、３９１（Ｍ+２３）。
ＨＰＬＣ方法７９６.７％／１５.８分。
実施例１０.３：２-[５-（３,４-ジクロロ-ベンジル）-[１,３,４]チアジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例１０.１〜１０.２に記載された製法に基づき、２-[５-（３,４-ジクロロ-ベンジル）-[１,３,４]チアジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンを調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３.１６-３.２５（ｍ、４Ｈ）、３.７３-３.８３（ｍ、４Ｈ）、４.２９（ｓ、２Ｈ）、７.３７（ｄ、Ｊ＝８.６Ｈｚ、１Ｈ）、７.６３（ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ、２Ｈ）、７.６９（ｓ、１Ｈ）、７.８６（ｄ、Ｊ＝８.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.９８（ｓ、１Ｈ）、１０.７１（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４１７（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９７.８％／１９.８分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３.１６-３.２５（ｍ、４Ｈ）、３.７３-３.８３（ｍ、４Ｈ）、４.２９（ｓ、２Ｈ）、７.３７（ｄ、Ｊ＝８.６Ｈｚ、１Ｈ）、７.６３（ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ、２Ｈ）、７.６９（ｓ、１Ｈ）、７.８６（ｄ、Ｊ＝８.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.９８（ｓ、１Ｈ）、１０.７１（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４１７（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９７.８％／１９.８分。
実施例１０.４：２-[５-（３,４-ジクロロ-ベンジル）-[１,３,４]チアジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例２.３で調製した出発物質を用いて、実施例１０.１〜１０.２に記載された製法に基づき、２-[５-（３,４-ジクロロ-ベンジル）-[１,３,４]チアジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンを調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.１５-３.２５（ｍ、４Ｈ）、３.７０-３.８５（ｍ、４Ｈ）、４.６０（ｓ、２Ｈ）、７.４２（ｄｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、２.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.６０（ｄ、Ｊ＝９.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.６５（ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、１Ｈ）、７.７４（ｄ、Ｊ＝２.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.８６（ｄｄ、Ｊ＝９.８Ｈｚ、２.５Ｈｚ、１Ｈ）、８.０１（ｄ、Ｊ＝２.３Ｈｚ、１Ｈ）、１０.５０-１１.１０（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４８８（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９７.６％／１９.３分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.１５-３.２５（ｍ、４Ｈ）、３.７０-３.８５（ｍ、４Ｈ）、４.６０（ｓ、２Ｈ）、７.４２（ｄｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、２.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.６０（ｄ、Ｊ＝９.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.６５（ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、１Ｈ）、７.７４（ｄ、Ｊ＝２.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.８６（ｄｄ、Ｊ＝９.８Ｈｚ、２.５Ｈｚ、１Ｈ）、８.０１（ｄ、Ｊ＝２.３Ｈｚ、１Ｈ）、１０.５０-１１.１０（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４８８（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９７.６％／１９.３分。
実施例１０.５：２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-[１,３,４]チアジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例２.３で調製した出発物質を用いて、実施例９.１〜９.４に記載された製法に基づき、２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-[１,３,４]チアジアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンを調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.２０（ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、４Ｈ）、３.７８（ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、４Ｈ）、４.５６（ｓ、２Ｈ）、７.２１（ｔ、Ｊ＝８.８Ｈｚ、２Ｈ）、７.４７（ｄｄ、Ｊ＝８.８Ｈｚ、５.５Ｈｚ、２Ｈ）、７.５９（ｄ、Ｊ＝９.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.８５（ｄｄ、Ｊ＝９.９Ｈｚ、２.７Ｈｚ、１Ｈ）、８.０１（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）、１０.８０（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４３８（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９４.１％／１４.２分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.２０（ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、４Ｈ）、３.７８（ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、４Ｈ）、４.５６（ｓ、２Ｈ）、７.２１（ｔ、Ｊ＝８.８Ｈｚ、２Ｈ）、７.４７（ｄｄ、Ｊ＝８.８Ｈｚ、５.５Ｈｚ、２Ｈ）、７.５９（ｄ、Ｊ＝９.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.８５（ｄｄ、Ｊ＝９.９Ｈｚ、２.７Ｈｚ、１Ｈ）、８.０１（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）、１０.８０（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４３８（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９４.１％／１４.２分。
実施例１１：２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-[１,２,４]オキサジアゾール-３-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例１１.１：３-ベンジルオキシ-７-メチル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルバルデヒドオキシムの調製
実施例８.１から得られた生成物（３.１ｇ、１０ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、-７８℃まで冷却した。この撹拌溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム（テトラヒドロフラン中１３ｍＬ、１Ｎ）を滴加した。４時間後、ＴＬＣは出発物質が消費されたことを示し、反応溶液を硫酸ナトリウム水溶液でクエンチした。不溶性物質を濾過で除去し、濾液を真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチル/ジクロロメタン（１：１ ５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、かん水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。
水（１２０ｍＬ）中、ヒドロキシルアミン塩酸塩（７６０ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）の溶液に、上記アルデヒド溶液を加え、次いで炭酸水素ナトリウム（９００ｍｇ、１０.７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、結果として生じる沈殿物を濾過によって収集し、水で洗浄し、真空下で乾燥させ、目的生成物（２.７７ｇ、全２ステップ収率９０％）を得た。
水（１２０ｍＬ）中、ヒドロキシルアミン塩酸塩（７６０ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）の溶液に、上記アルデヒド溶液を加え、次いで炭酸水素ナトリウム（９００ｍｇ、１０.７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、結果として生じる沈殿物を濾過によって収集し、水で洗浄し、真空下で乾燥させ、目的生成物（２.７７ｇ、全２ステップ収率９０％）を得た。
実施例１１.２：３-ベンジルオキシ-７-メチル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボニトリルの調製
トリクロロ１,３,５-トリアジン（５７６ｍｇ、３.１５ｍｍｏｌ）を無水Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１ｍＬ）に溶解し、室温で３０分間撹拌した。この溶液に、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例１１.１から得られた生成物（９２７ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。混合物を室温で２時間保温し、次いで酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、有機相を分離し、かん水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。ショートフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、目的化合物（５３０ｍｇ、６０.７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.４５（ｄ、Ｊ＝１.２Ｈｚ、３Ｈ）、５.５４（ｓ、２Ｈ）、７.３０-７.４０（ｍ、３Ｈ）、７.４８-７.５４（ｍ、２Ｈ）、７.５５-７.５８（ｍ、２Ｈ）、８.７７（ｄｄ、Ｊ＝２.７、１.２Ｈｚ、１Ｈ）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.４５（ｄ、Ｊ＝１.２Ｈｚ、３Ｈ）、５.５４（ｓ、２Ｈ）、７.３０-７.４０（ｍ、３Ｈ）、７.４８-７.５４（ｍ、２Ｈ）、７.５５-７.５８（ｍ、２Ｈ）、８.７７（ｄｄ、Ｊ＝２.７、１.２Ｈｚ、１Ｈ）。
実施例１１.３：３-ベンジルオキシ-Ｎ-ヒドロキシ-７-メチル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボキサミジンの調製
実施例１１.２から得られた生成物（５３０ｍｇ、１.８２ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（０.５４９ｇ、７.９ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）と混合した。この撹拌溶液に、炭酸水素ナトリウム（６６３ｍｇ、７.９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で３時間加熱した。溶媒を真空中で除去し、残留物を混合溶媒（ジクロロメタン/エタノール ２００ｍＬ：１０ｍＬ）に溶解し、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮し、目的化合物（４７２ｍｇ、８０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３２５（Ｍ+１）、３４７（Ｍ+２３）、３７９（Ｍ+５５）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３２５（Ｍ+１）、３４７（Ｍ+２３）、３７９（Ｍ+５５）。
実施例１１.４：３-ベンジルオキシ-２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-[１,２,４]オキサジアゾール-３-イル]-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例１１.３から得られた生成物（４７２ｍｇ、１.４６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン/テトラヒドロフラン（１２０ｍＬ：１２０ｍＬ）の混合溶媒に撹拌しながら溶解した。トリエチルアミン（１５５ｍｇ、１.５３ｍｍｏｌ）を加え、次いで塩化４-フルオロフェニルアセチル（２６３ｍｇ、１.５３ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで真空中で濃縮し、結果として生じる残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。結果として生じる固体を精製することなく用いた。
上記固体（６６８ｍｇ）をトルエン（２５ｍＬ）中で懸濁し、混合物を２４時間還流した。溶媒を真空中で濃縮し、目的化合物を定量的に得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.４６（ｄ、Ｊ＝０.７Ｈｚ、３Ｈ）、４.３２（ｓ、２Ｈ）、５.３８（ｓ、２Ｈ）、７.００-７.０８（ｍ、２Ｈ）、７.２０-７.３０（ｍ、３Ｈ?）、７.３２-７.３７（ｍ、２Ｈ）、７.４４-７.５２（ｍ、２Ｈ）、７.５５（ｄｄ、Ｊ＝９.２、１.９Ｈｚ、１Ｈ）、７.７４（ｄ、Ｊ＝９.１Ｈｚ、１Ｈ）、８.８１-８.８５（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４４３（Ｍ+１）、４６５（Ｍ+２３）。
上記固体（６６８ｍｇ）をトルエン（２５ｍＬ）中で懸濁し、混合物を２４時間還流した。溶媒を真空中で濃縮し、目的化合物を定量的に得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.４６（ｄ、Ｊ＝０.７Ｈｚ、３Ｈ）、４.３２（ｓ、２Ｈ）、５.３８（ｓ、２Ｈ）、７.００-７.０８（ｍ、２Ｈ）、７.２０-７.３０（ｍ、３Ｈ?）、７.３２-７.３７（ｍ、２Ｈ）、７.４４-７.５２（ｍ、２Ｈ）、７.５５（ｄｄ、Ｊ＝９.２、１.９Ｈｚ、１Ｈ）、７.７４（ｄ、Ｊ＝９.１Ｈｚ、１Ｈ）、８.８１-８.８５（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４４３（Ｍ+１）、４６５（Ｍ+２３）。
実施例１１.５：２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-[１,２,４]オキサジアゾール-３-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例８.５に記載された製法に基づいて、実施例１１.４で得られた生成物を反応させ、目的生成物（６８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.４１（ｄ、Ｊ＝０.７Ｈｚ、３Ｈ）、４.３９（ｓ、２Ｈ）、７.０１-７.１２（ｍ、２Ｈ）、７.３２-７.４４（ｍ、３Ｈ）、７.６８（ｄ、Ｊ＝９.２Ｈｚ、１Ｈ）、８.７０（ｓ、１Ｈ）、８.７２-８.９０（ｂｒｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３５３（Ｍ+１）、３７５（Ｍ+２３）。
ＨＰＬＣ方法７９４.５％／１４.４分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.４１（ｄ、Ｊ＝０.７Ｈｚ、３Ｈ）、４.３９（ｓ、２Ｈ）、７.０１-７.１２（ｍ、２Ｈ）、７.３２-７.４４（ｍ、３Ｈ）、７.６８（ｄ、Ｊ＝９.２Ｈｚ、１Ｈ）、８.７０（ｓ、１Ｈ）、８.７２-８.９０（ｂｒｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３５３（Ｍ+１）、３７５（Ｍ+２３）。
ＨＰＬＣ方法７９４.５％／１４.４分。
実施例１２：３-ヒドロキシ-７-メチル-２-（５-フェニル-オキサゾール-２-イル）-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例１２.１：２-アミノ-１-フェニル-エタノンの調製
α-ブロモアセトフェノン（７.０ｇ、０.０３５ｍｏｌ）、ウロトロピン（５.４ｇ、０.０３８５ｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（５.８ｇ、０.０３８５ｍｏｌ）をエタノール（４２５ｍＬ）中で混合し、室温で２４時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾過ケーキを冷却エタノールで洗浄し、結果として生じる固体をエタノール（１００ｍＬ）に溶解し、６Ｎ塩酸水溶液（２０ｍＬ）を加えた。混合物を５時間還流し、次いで室温まで冷却した。混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。結果として生じる残留物をジイソプロピルエーテル/濃塩酸（１００/１）から再結晶化し、目的生成物（４.１ｇ、６９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ４.５７（ｓ、２Ｈ）、７.５６-７.６９１（ｍ、２Ｈ）、７.７１-７.７６（ｍ、１Ｈ）、８.００-８.０３（ｍ、２Ｈ）、８.５２（ｂｒ ｓ、３Ｈ）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ４.５７（ｓ、２Ｈ）、７.５６-７.６９１（ｍ、２Ｈ）、７.７１-７.７６（ｍ、１Ｈ）、８.００-８.０３（ｍ、２Ｈ）、８.５２（ｂｒ ｓ、３Ｈ）。
実施例１２.２：３-ベンジルオキシ-７-メチル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸（２-オキソ-２-フェニル-エチル）-アミドの調製
室温でテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中、実施例８.２から得られた生成物（３２４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、実施例１２.１から得られた生成物（１６２ｍｇ、１.２ｍｍｏｌ）、１-ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６２ｍｇ、１.２ｍｍｏｌ）、１-（３-ジメチルアミノプロピル）-３-エチルカルボジイミド塩酸塩（１９１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１１２ｍｇ、１.１ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。３時間後、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水、かん水で洗浄し、次いで（Ｎａ２ＳＯ４）上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物のフラッシュクロマトグラフィーによって目的生成物（２１５ｍｇ、４５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.４５（ｓ、３Ｈ）、４.９３（ｄ、Ｊ＝４.５Ｈｚ、２Ｈ）、５.４４（ｓ、２Ｈ）、７.２６-７.３２（ｍ、３Ｈ）、７.５１-７.７２（ｍ、７Ｈ）、８.０３（ｄ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、２Ｈ）、８.６５（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、８.７９（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４２８（Ｍ +１）、４５０（Ｍ+Ｎａ+）、４８２（Ｍ+ ＭｅＯＨ+ Ｎａ+）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.４５（ｓ、３Ｈ）、４.９３（ｄ、Ｊ＝４.５Ｈｚ、２Ｈ）、５.４４（ｓ、２Ｈ）、７.２６-７.３２（ｍ、３Ｈ）、７.５１-７.７２（ｍ、７Ｈ）、８.０３（ｄ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、２Ｈ）、８.６５（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、８.７９（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４２８（Ｍ +１）、４５０（Ｍ+Ｎａ+）、４８２（Ｍ+ ＭｅＯＨ+ Ｎａ+）。
実施例１２.３：３-ベンジルオキシ-７-メチル-２-（５-フェニル-オキサゾール-２-イル）-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
室温でアセトニトリル（５ｍＬ）中、実施例１２.２から得られた生成物（１７０ｍｇ、０.４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、四塩化炭素（３６０ｍｇ、２.４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１３０ｍｇ、１.２８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３２０ｍｇ、１.２ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。２時間後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機相を水、かん水で洗浄し、次いで乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。残留物のフラッシュクロマトグラフィーにより目的化合物（１４２ｍｇ、８６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.４５（ｓ、３Ｈ）、５.４６（ｓ、２Ｈ）、７.２９-７.３７（ｍ、６Ｈ）、７.５４-７.６１（ｍ、６Ｈ）、７.７５（ｄ、１Ｈ）、８.８０（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３８０（Ｍ-１）；ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４１０（Ｍ +１）、４３２（Ｍ+Ｎａ+）、４６４（Ｍ+ ＭｅＯＨ+ Ｎａ+）、８４１（２Ｍ+Ｎａ+）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.４５（ｓ、３Ｈ）、５.４６（ｓ、２Ｈ）、７.２９-７.３７（ｍ、６Ｈ）、７.５４-７.６１（ｍ、６Ｈ）、７.７５（ｄ、１Ｈ）、８.８０（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３８０（Ｍ-１）；ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４１０（Ｍ +１）、４３２（Ｍ+Ｎａ+）、４６４（Ｍ+ ＭｅＯＨ+ Ｎａ+）、８４１（２Ｍ+Ｎａ+）
実施例１２.４：３-ヒドロキシ-７-メチル-２-（５-フェニル-オキサゾール-２-イル）-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例１２.３から得られた生成物（６２ｍｇ、０.５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（４４０ｍｇ、２.９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）と混合した。この撹拌溶液に、塩化トリメチルシリル（３１６ｍｇ、２.９ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を１時間撹拌し、次いでメタノール（５ｍＬ）を加え、続いて水（２０ｍＬ）を加えることによってクエンチし、次いで酢酸エチルで抽出した。混合有機層をかん水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で１ｍＬの容量になるまで濃縮した。へキサン（１５ｍＬ）を滴加し、結果として生じる固体を濾過によって収集し、真空下で乾燥させ、目的生成物（３８ｍｇ、７９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.４０（ｓ、３Ｈ）、７.４０-７.５７（ｍ、６Ｈ）、７.８４（ｓ、２Ｈ）、８.７４（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３２０（Ｍ +１）、３４２（Ｍ+Ｎａ+）、３７４（Ｍ+ ＭｅＯＨ+ Ｎａ+）、６６１（２Ｍ+Ｎａ+）。
ＨＰＬＣ方法７９５.０％／１５.６分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.４０（ｓ、３Ｈ）、７.４０-７.５７（ｍ、６Ｈ）、７.８４（ｓ、２Ｈ）、８.７４（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３２０（Ｍ +１）、３４２（Ｍ+Ｎａ+）、３７４（Ｍ+ ＭｅＯＨ+ Ｎａ+）、６６１（２Ｍ+Ｎａ+）。
ＨＰＬＣ方法７９５.０％／１５.６分。
実施例１２.５：２-[５-（４-フルオロ-フェニル）-オキサゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例１２.１〜１２.４に記載された製法に基づき、２-[５-（４-フルオロ-フェニル）-オキサゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンを調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.４３（ｓ、３Ｈ）、７.４５（ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.５４-７.６８（ｍ、４Ｈ）、８.２６（ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、２Ｈ）、８.７７（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３２１（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法７８２.８％／１５.５分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.４３（ｓ、３Ｈ）、７.４５（ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ、１Ｈ）、７.５４-７.６８（ｍ、４Ｈ）、８.２６（ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、２Ｈ）、８.７７（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３２１（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法７８２.８％／１５.５分。
実施例１２.６：２-[５-（４-メトキシ-フェニル）-オキサゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例１２.１〜１２.４に記載された製法に基づき、２-[５-（４-メトキシ-フェニル）-オキサゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンを調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.４０（ｓ、３Ｈ）、３.８７（ｓ、３Ｈ）、６.９９（ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ、２Ｈ）、７.３９（ｄ、Ｊ＝９.２Ｈｚ、１Ｈ）、７.４５（ｓ、１Ｈ）、７.６２（ｄ、Ｊ＝９.２Ｈｚ、１Ｈ）、７.７７（ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ、２Ｈ）、８.７５（ｓ、１Ｈ）、１０.７５-１１.３５（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３７２（Ｍ+ Ｎａ+）
ＨＰＬＣ方法７９４.１％／１６.１分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.４０（ｓ、３Ｈ）、３.８７（ｓ、３Ｈ）、６.９９（ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ、２Ｈ）、７.３９（ｄ、Ｊ＝９.２Ｈｚ、１Ｈ）、７.４５（ｓ、１Ｈ）、７.６２（ｄ、Ｊ＝９.２Ｈｚ、１Ｈ）、７.７７（ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ、２Ｈ）、８.７５（ｓ、１Ｈ）、１０.７５-１１.３５（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３７２（Ｍ+ Ｎａ+）
ＨＰＬＣ方法７９４.１％／１６.１分。
実施例１２.７：１-アミノ-３-（４-フルオロ-フェニル）-プロパン-２-オン塩酸塩の調製
Tetrahedron. 1994、50（21）、6287-6298およびChem. Pharm. Bull. 1984、32（7）、2536-2543に記載された製法に基づき、１-アミノ-３-（４-フルオロ-フェニル）-プロパン-２-オン塩酸塩を得た。
実施例１２.８：１-アミノ-３-（３,４-ジクロロ-フェニル）-プロパン-２-オン塩酸塩の調製
Tetrahedron. 1994、50（21）、6287-6298およびChem. Pharm. Bull. 1984、32（7）、2536-2543に記載された製法に基づき、１-アミノ-３-（３,４-ジクロロ-フェニル）-プロパン-２-オン塩酸塩を得た。
実施例１２.９：２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-オキサゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例１２.７から得られた物質を用いて、実施例１２.２〜４の製法に基づいて、２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-オキサゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.４１（ｓ、３Ｈ）、４.１７（ｓ、２Ｈ）、６.８１-７.１８（ｍ、３Ｈ）、７.２６-７.６０（ｍ、４Ｈ）、８.７７（ｓ、１Ｈ）、１０.４０-１１.８０（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３５２（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法７８９.６％／１５.５分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.４１（ｓ、３Ｈ）、４.１７（ｓ、２Ｈ）、６.８１-７.１８（ｍ、３Ｈ）、７.２６-７.６０（ｍ、４Ｈ）、８.７７（ｓ、１Ｈ）、１０.４０-１１.８０（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３５２（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法７８９.６％／１５.５分。
実施例１３：３-ヒドロキシ-７-メチル-２-（５-フェニル-チアゾール-２-イル）-ピリド[１,２ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例１３.１：３-ベンジルオキシ-７-メチル-２-（５-フェニル-チアゾール-２-イル）-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例１２.２から得られた生成物（１００ｍｇ、０.２３ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（Lawensson's Reagent）（１２０ｍｇ、０.３ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）と混合し、１２時間還流した。反応混合物を真空中で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより目的化合物（２７ｍｇ、収率２７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.４４（ｓ、３Ｈ）、５.５５（ｓ、２Ｈ）、７.３０-７.７０（ｍ、１１Ｈ）、７.８０（ｄ、Ｊ＝９.２Ｈｚ、１Ｈ）、８.２８（ｓ、１Ｈ）、８.８０（ｓ、１Ｈ）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.４４（ｓ、３Ｈ）、５.５５（ｓ、２Ｈ）、７.３０-７.７０（ｍ、１１Ｈ）、７.８０（ｄ、Ｊ＝９.２Ｈｚ、１Ｈ）、８.２８（ｓ、１Ｈ）、８.８０（ｓ、１Ｈ）。
実施例１３.２：３-ヒドロキシ-７-メチル-２-（５-フェニル-チアゾール-２-イル）-ピリド[１,２ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例８.５に記載された製法に基づき、実施例１３.１で得られた生成物を反応させ、目的生成物（８０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.３９（ｓ、３Ｈ）、７.３２-７.５６（ｍ、５Ｈ）、７.６２-７.７０（ｍ、２Ｈ）、８.１２（ｓ、１Ｈ）、８.７５（ｓ、１Ｈ）、１１.６５（ｂｒｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３３６（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法７９８.７％／１７.５分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ２.３９（ｓ、３Ｈ）、７.３２-７.５６（ｍ、５Ｈ）、７.６２-７.７０（ｍ、２Ｈ）、８.１２（ｓ、１Ｈ）、８.７５（ｓ、１Ｈ）、１１.６５（ｂｒｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３３６（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法７９８.７％／１７.５分。
実施例１３.３：２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-チアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例１２.７から得られた物質を用いて、実施例１３.１〜１３.２の製法に基づいて、２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-チアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ２.３５（ｄ、Ｊ＝１.２Ｈｚ、３Ｈ）、４.３１（ｓ、２Ｈ）、７.１８（ｔ、Ｊ＝９.９Ｈｚ、２Ｈ）、７.３９（ｄｄ、Ｊ＝８.９Ｈｚ、５.５Ｈｚ、２Ｈ）、７.４５-７.６０（ｍ、２Ｈ）、７.９５（ｓ、１Ｈ）、８.５８-８.６４（ｍ、１Ｈ）、１１.３１（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３９０（Ｍ+ Ｎａ+）
ＨＰＬＣ方法７９６.７％／１８.５分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ２.３５（ｄ、Ｊ＝１.２Ｈｚ、３Ｈ）、４.３１（ｓ、２Ｈ）、７.１８（ｔ、Ｊ＝９.９Ｈｚ、２Ｈ）、７.３９（ｄｄ、Ｊ＝８.９Ｈｚ、５.５Ｈｚ、２Ｈ）、７.４５-７.６０（ｍ、２Ｈ）、７.９５（ｓ、１Ｈ）、８.５８-８.６４（ｍ、１Ｈ）、１１.３１（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３９０（Ｍ+ Ｎａ+）
ＨＰＬＣ方法７９６.７％／１８.５分。
実施例１３.４：２-[５-（３,４-ジクロロ-ベンジル）-チアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例１２.８から得られた物質を用いて、実施例１３.１〜１３.２の製法に基づいて、２-[５-（３,４-ジクロロ-ベンジル）-チアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-メチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ２.３６（ｄ、Ｊ＝１.２Ｈｚ、３Ｈ）、４.３４（ｓ、２Ｈ）、７.３７（ｄｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ、２.０Ｈｚ、１Ｈ）、７.４７-７.６０（ｍ、２Ｈ）、７.６２（ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、１Ｈ）、７.６７（ｄ、Ｊ＝２.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.９８（ｓ、１Ｈ）、８.６０-８.６５（ｍ、１Ｈ）、１１.２８（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４１８（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法７９８.８％／１９.８分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ２.３６（ｄ、Ｊ＝１.２Ｈｚ、３Ｈ）、４.３４（ｓ、２Ｈ）、７.３７（ｄｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ、２.０Ｈｚ、１Ｈ）、７.４７-７.６０（ｍ、２Ｈ）、７.６２（ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、１Ｈ）、７.６７（ｄ、Ｊ＝２.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.９８（ｓ、１Ｈ）、８.６０-８.６５（ｍ、１Ｈ）、１１.２８（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４１８（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法７９８.８％／１９.８分。
実施例１３.５：２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-チアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例２.３および実施例１２.７から得られた物質を用いて、実施例１３.１〜１３.２の製法に基づいて、２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-チアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.１４-３.２１（ｍ、４Ｈ）、３.７４-３.８１（ｍ、４Ｈ）、４.３１（ｓ、２Ｈ）、７.１８（ｔ、Ｊ＝８.９Ｈｚ、２Ｈ）、７.３９（ｄｄ、Ｊ＝８.８Ｈｚ、５.５Ｈｚ、２Ｈ）、７.５３（ｄ、Ｊ＝９.９Ｈｚ、１Ｈ）、７.８３（ｄｄ、Ｊ＝９.９Ｈｚ、２.６Ｈｚ、１Ｈ）、７.９５（ｓ、１Ｈ）、８.０４（ｄ、Ｊ＝２.５Ｈｚ、１Ｈ）、１１.２５（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４６１（Ｍ+ Ｎａ+）
ＨＰＬＣ方法７８６.３％／１９.６分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.１４-３.２１（ｍ、４Ｈ）、３.７４-３.８１（ｍ、４Ｈ）、４.３１（ｓ、２Ｈ）、７.１８（ｔ、Ｊ＝８.９Ｈｚ、２Ｈ）、７.３９（ｄｄ、Ｊ＝８.８Ｈｚ、５.５Ｈｚ、２Ｈ）、７.５３（ｄ、Ｊ＝９.９Ｈｚ、１Ｈ）、７.８３（ｄｄ、Ｊ＝９.９Ｈｚ、２.６Ｈｚ、１Ｈ）、７.９５（ｓ、１Ｈ）、８.０４（ｄ、Ｊ＝２.５Ｈｚ、１Ｈ）、１１.２５（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４６１（Ｍ+ Ｎａ+）
ＨＰＬＣ方法７８６.３％／１９.６分。
実施例１３.６：２-[５-（３,４-ジクロロ-ベンジル）-チアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
実施例２.３および実施例１２.８から得られた物質を用いて、実施例１３.１〜１３.２の製法に基づいて、２-[５-（３,４-ジクロロ-ベンジル）-チアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.１４-３.２１（ｍ、４Ｈ）、３.７４-３.８２（ｍ、４Ｈ）、４.３３（ｓ、２Ｈ）、７.３６（ｄｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、２.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.５３（ｄ、Ｊ＝１０.０Ｈｚ、１Ｈ）、７.６２（ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、１Ｈ）、７.６７（ｄ、Ｊ＝２.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.７４-７.８６（ｍ、１Ｈ）、７.９６（ｓ、１Ｈ）、８.０１-８.０６（ｍ、１Ｈ）、１１.１８-１１.２８（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４８７（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９７.１％／１９.７分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.１４-３.２１（ｍ、４Ｈ）、３.７４-３.８２（ｍ、４Ｈ）、４.３３（ｓ、２Ｈ）、７.３６（ｄｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、２.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.５３（ｄ、Ｊ＝１０.０Ｈｚ、１Ｈ）、７.６２（ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、１Ｈ）、７.６７（ｄ、Ｊ＝２.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.７４-７.８６（ｍ、１Ｈ）、７.９６（ｓ、１Ｈ）、８.０１-８.０６（ｍ、１Ｈ）、１１.１８-１１.２８（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４８７（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９７.１％／１９.７分。
実施例１３.７：２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-チアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イルメチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
ステップ１：
実施例２.１から得られた生成物（３.６６ｇ、１５.６ｍｍｏｌ）、塩化ｔ-ブチルジメチルシリル（３.５２ｇ）およびイミダゾール（２.６６ｇ）をジクロロメタン/ＤＭＦ（３０ｍＬ/１０ｍＬ）に加え、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、有機相を水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸エチル ４：１）にかけ、目的化合物（５.０２ｇ、９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ０.３２（ｓ、６Ｈ）、０.９９（ｓ、９Ｈ）、２.３９（ｓ、３Ｈ）、３.９７（ｓ、３Ｈ）、７.４２（ｄｄ、Ｊ＝９.１、１.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.６２（ｄ、Ｊ＝９.２Ｈｚ、１Ｈ）、８.６８（ｂｓ、１Ｈ）。
実施例２.１から得られた生成物（３.６６ｇ、１５.６ｍｍｏｌ）、塩化ｔ-ブチルジメチルシリル（３.５２ｇ）およびイミダゾール（２.６６ｇ）をジクロロメタン/ＤＭＦ（３０ｍＬ/１０ｍＬ）に加え、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、有機相を水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸エチル ４：１）にかけ、目的化合物（５.０２ｇ、９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ０.３２（ｓ、６Ｈ）、０.９９（ｓ、９Ｈ）、２.３９（ｓ、３Ｈ）、３.９７（ｓ、３Ｈ）、７.４２（ｄｄ、Ｊ＝９.１、１.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.６２（ｄ、Ｊ＝９.２Ｈｚ、１Ｈ）、８.６８（ｂｓ、１Ｈ）。
ステップ２：
窒素雰囲気下、四塩化炭素（８０ｍＬ）中、ステップ１から得られた生成物（５ｇ、１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ-ブロモスクシンイミド（４.１ｇ）およびｔ-ブチルペルオキシド（０.３４８ｇ）を加えた。反応混合物を５時間還流し、次いで室温まで冷却した。溶液をジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈し、水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸エチル ８：１）にかけ、目的化合物の黄色固体（３.０ｇ、４８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ０.２６（ｓ、６Ｈ）、０.９４（ｓ、９Ｈ）、３.８６（ｓ、３Ｈ）、４.８８（ｓ、２Ｈ）、７.６６（ｄ、Ｊ＝９.２Ｈｚ、１Ｈ）、７.７９（ｄｄ、Ｊ＝９.３、２.０Ｈｚ、１Ｈ）、９.０３（ｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、１Ｈ）
窒素雰囲気下、四塩化炭素（８０ｍＬ）中、ステップ１から得られた生成物（５ｇ、１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ-ブロモスクシンイミド（４.１ｇ）およびｔ-ブチルペルオキシド（０.３４８ｇ）を加えた。反応混合物を５時間還流し、次いで室温まで冷却した。溶液をジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈し、水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸エチル ８：１）にかけ、目的化合物の黄色固体（３.０ｇ、４８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ０.２６（ｓ、６Ｈ）、０.９４（ｓ、９Ｈ）、３.８６（ｓ、３Ｈ）、４.８８（ｓ、２Ｈ）、７.６６（ｄ、Ｊ＝９.２Ｈｚ、１Ｈ）、７.７９（ｄｄ、Ｊ＝９.３、２.０Ｈｚ、１Ｈ）、９.０３（ｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、１Ｈ）
ステップ３：
ステップ２から得られた生成物（１.１ｇ、２.６ｍｍｏｌ）およびモルホリン（６７２ｍｇ、７.７３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン/メタノールの混合溶媒（１：１、２０ｍＬ）に溶解した。溶液を室温で４時間撹拌し、次いで部分的に真空中で濃縮し、ジクロロメタン（４０ｍＬ）で希釈し、かん水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸エチル １：１）による精製によって、目的生成物（１.０３ｇ、９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ０.２６（ｓ、６Ｈ）、０.９３（ｓ、９Ｈ）、２.４３（ｔ、Ｊ＝４.５Ｈｚ、４Ｈ）、３.５３-３.６２（ｍ、６Ｈ）、３.８６（ｓ、３Ｈ）、７.６４（ｄｄ、Ｊ＝９.１、０.６Ｈｚ、１Ｈ）、７.７６（ｄｄ、Ｊ＝９.２、１.９Ｈｚ、１Ｈ）、８.７４（ｄｄ、Ｊ＝１.８、０.６Ｈｚ、１Ｈ）
ステップ２から得られた生成物（１.１ｇ、２.６ｍｍｏｌ）およびモルホリン（６７２ｍｇ、７.７３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン/メタノールの混合溶媒（１：１、２０ｍＬ）に溶解した。溶液を室温で４時間撹拌し、次いで部分的に真空中で濃縮し、ジクロロメタン（４０ｍＬ）で希釈し、かん水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸エチル １：１）による精製によって、目的生成物（１.０３ｇ、９２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ０.２６（ｓ、６Ｈ）、０.９３（ｓ、９Ｈ）、２.４３（ｔ、Ｊ＝４.５Ｈｚ、４Ｈ）、３.５３-３.６２（ｍ、６Ｈ）、３.８６（ｓ、３Ｈ）、７.６４（ｄｄ、Ｊ＝９.１、０.６Ｈｚ、１Ｈ）、７.７６（ｄｄ、Ｊ＝９.２、１.９Ｈｚ、１Ｈ）、８.７４（ｄｄ、Ｊ＝１.８、０.６Ｈｚ、１Ｈ）
ステップ４：
ステップ４から得られた生成物（１００ｍｇ、０.２３ｍｍｏｌ）を、氷酢酸/水/テトラヒドロフラン（１：１：３、５ｍＬ）の撹拌混合溶媒に加え、混合物を室温で一晩撹拌した。水（１０ｍＬ）を加え、次いで固体炭酸水素ナトリウムを加え、ｐＨ〜７に調整した。混合物をジクロロメタンで２回抽出し、混合有機層を洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮し、目的化合物（６５ｍｇ、８８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ２.４２（ｔ、Ｊ＝４.５Ｈｚ、４Ｈ）、３.５３-３.６３（ｍ、６Ｈ）、３.８８（ｓ、３Ｈ）、７.５８（ｄ、Ｊ＝９.２Ｈｚ、１Ｈ）、７.６４（ｄｄ、Ｊ＝９.４、１.７Ｈｚ、１Ｈ）、８.６２-８.６７（ｍ、１Ｈ）、１０.２４（ｓ、１Ｈ）
ステップ４から得られた生成物（１００ｍｇ、０.２３ｍｍｏｌ）を、氷酢酸/水/テトラヒドロフラン（１：１：３、５ｍＬ）の撹拌混合溶媒に加え、混合物を室温で一晩撹拌した。水（１０ｍＬ）を加え、次いで固体炭酸水素ナトリウムを加え、ｐＨ〜７に調整した。混合物をジクロロメタンで２回抽出し、混合有機層を洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮し、目的化合物（６５ｍｇ、８８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）：δ２.４２（ｔ、Ｊ＝４.５Ｈｚ、４Ｈ）、３.５３-３.６３（ｍ、６Ｈ）、３.８８（ｓ、３Ｈ）、７.５８（ｄ、Ｊ＝９.２Ｈｚ、１Ｈ）、７.６４（ｄｄ、Ｊ＝９.４、１.７Ｈｚ、１Ｈ）、８.６２-８.６７（ｍ、１Ｈ）、１０.２４（ｓ、１Ｈ）
ステップ５〜９：
実施例８.１（反応を７０℃で行い、溶媒としてＤＭＦを用いた以外は）、実施例８.２、実施例１２.２、実施例１３.１および実施例１２.４に記載された製法に基づき、２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-チアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イルメチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ２.４０（ｍ、４Ｈ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、３.５３（ｓ、２Ｈ、Ａｒ-ＣＨ２-Ｎ）、３.５７（ｔ、Ｊ＝４.７Ｈｚ、４Ｈ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、４.３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２-チアゾール）、７.１７（ｔ、Ｊ＝８.９Ｈｚ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７.３９（ｄｄ、Ｊ＝８.９Ｈｚ、５.４Ｈｚ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７.５２（ｄ、Ｊ＝８.９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ９）、７.６５（ｄｄ、Ｊ＝８.９、２,４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ８）、７.９５（ｓ、１Ｈ、ＣＨ（チアゾール））、８.６６（ｍ、１Ｈ、Ｈ６）、１１.３３（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４５３（Ｍ+ １）
実施例８.１（反応を７０℃で行い、溶媒としてＤＭＦを用いた以外は）、実施例８.２、実施例１２.２、実施例１３.１および実施例１２.４に記載された製法に基づき、２-[５-（４-フルオロ-ベンジル）-チアゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イルメチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ２.４０（ｍ、４Ｈ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、３.５３（ｓ、２Ｈ、Ａｒ-ＣＨ２-Ｎ）、３.５７（ｔ、Ｊ＝４.７Ｈｚ、４Ｈ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、４.３０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２-チアゾール）、７.１７（ｔ、Ｊ＝８.９Ｈｚ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７.３９（ｄｄ、Ｊ＝８.９Ｈｚ、５.４Ｈｚ、２Ｈ、ＡｒＨ）、７.５２（ｄ、Ｊ＝８.９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ９）、７.６５（ｄｄ、Ｊ＝８.９、２,４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ８）、７.９５（ｓ、１Ｈ、ＣＨ（チアゾール））、８.６６（ｍ、１Ｈ、Ｈ６）、１１.３３（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４５３（Ｍ+ １）
実施例１４：置換３-ヒドロキシ-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸ベンジルアミドの調製：一般的経路
WO2005/058869に記載された製法に基づいて、２-アミノベンズイミダゾールをアルキル化した。実施例５に記載された製法に基づいてメチルエステルを調製し、実施例６に記載された製法に基づいてアミド誘導体に変化させた。再結晶または調製用ＨＰＬＣ（ギ酸塩を得る）のいずれかによって最終生成物を精製した。下記の実施例（１４.１〜１４.１７）は、上記の製法に基づいて調製される。
実施例１４.１：３-ヒドロキシ-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-α]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＳＭＯ）：δ９.３８（１Ｈ、ｍ、ＮＨＣＨ２）、８.４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.７２-７.２５（６Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４０３（Ｍ-１）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４０３（Ｍ-１）
実施例１４.２：３-ヒドロキシ-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-α]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ９.２７（１Ｈ、ｍ、ＮＨＣＨ２）、８.４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５０-７.１４（７Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３５３（Ｍ+１）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３５３（Ｍ+１）。
実施例１４.３：３-ヒドロキシ-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-α]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジフルオロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ９.３１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、８.４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５１-７.１８（６Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３７０（Ｍ-１）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３７０（Ｍ-１）。
実施例１４.４：３-ヒドロキシ-１０-メチル-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-α]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ１１.８９（ＯＨ）、９.６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、８.４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５４（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４１（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９.０、５.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３５-７.３０（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１７（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、３.７８（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３６７（Ｍ+１）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３６７（Ｍ+１）。
実施例１４.５：３-ヒドロキシ-１０-メチル-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-α]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ１１.７１（ＯＨ）、９.６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、８.４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６３-７.５２（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３８-７.３４（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、３.７９（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４１７（Ｍ+１）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４１７（Ｍ+１）。
実施例１４.６：１０-（４-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-α]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ１１.８（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.７５（１Ｈ、ｂｓ、ＮＨ）、８.４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６３（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４.８、４.５Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４.８、４.２Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３８-７.３２（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、５.６１（２Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ２）、４.５７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.６Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５１１（Ｍ+１）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５１１（Ｍ+１）。
実施例１４.７：３-ヒドロキシ-１０-（２-モルホリン-４-イル-エチル）-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-α]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ１１.７７（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.６０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.４Ｈｚ、ＮＨ）、８.４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６７-７.５１（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.４Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、４.４９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２ＮＨ）、３.３０（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）、２.６９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.９４-２.４３（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５１６（Ｍ）+。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５１６（Ｍ）+。
実施例１４.８：３-ヒドロキシ-４-オキソ-１０-（２-ピロリジン-１-イル-エチル）-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-α]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ８.０９（１Ｈ、ｓ、ＮＨ）、７.７０-７.６５（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３７-７.２９（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、５.３０（０.７Ｈ、ｓ、互変異性体Ｂ ＮＣＨ２）、４.６２（１.３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、互変異性体Ａ ＮＣＨ２）、４.３１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.９８-２.９２（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.６５（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.５９（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、１.８２-１.７７（４Ｈ、ｍ、ＮＣＨ２ＣＨ-２-ＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５００（Ｍ）+。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５００（Ｍ）+。
実施例１４.９：３-ヒドロキシ-４-オキソ-１０-（２-ピペリジン-１-イル-エチル）-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-α]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ１１.５８（１Ｈ、ｂｓ、ＯＨ）、８.６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、８.１２（１Ｈ、ｂｓ、ＮＨ）、７.４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.０Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３５-７.３０（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.１、１.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.６２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、４.３１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.７２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.４６（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、１.６２-１.４１（６Ｈ、ｍ、ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５１４および５１６（Ｍ）+。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５１４および５１６（Ｍ）+。
実施例１４.１０：３-ヒドロキシ-１０-（２-メトキシ-エチル）-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-α]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ１１.７８（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.６６（１Ｈ、ｂｓ、ＮＨ）、８.４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６５-７.６０（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５３（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３７-７.３０（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、４.５２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.７２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.２７（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４６１および４６３（Ｍ+１）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４６１および４６３（Ｍ+１）。
実施例１４.１１：３-ヒドロキシ-４-オキソ-１０-（３-ピペリジン-１-イル-プロピル）-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-α]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ１１.７０（１Ｈ、ｂｓ、ＯＨ）、９.３９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、８.４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６５-７.５１（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３７-７.２４（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.４２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＣＨ２Ｎ）、４.３１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、２.２５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＣＨ２Ｎ）、１.９９-１.９２（６Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２およびＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、１.１７-１.１１（６Ｈ、ｍ、ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５２８および５３０（Ｍ+１）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５２８および５３０（Ｍ+１）。
実施例１４.１２：３-ヒドロキシ-７,８-ジメチル-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ９.３０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＨ）、８.２２（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６０（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２１（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、２.３４（６Ｈ、ｓ、２×ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４３１（Ｍ）+。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４３１（Ｍ）+。
実施例１４.１３：３-ヒドロキシ-７,８-ジメチル-１０-（２-モルホリン-４-イル-エチル）-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ１１.７０（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.５３（１Ｈ、ｂｓ、ＮＨ）、８.２５（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４４（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.１、２.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、４.４４（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.３１（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）、２.６８（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.４３（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.３８（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３）、２.３５（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５４４および５４６（Ｍ+１）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５４４および５４６（Ｍ+１）。
実施例１４.１４：３-ヒドロキシ-１０-（２-モルホリン-４-イル-エチル）-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３-クロロ-４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.５２（４Ｈ、ｂｄｄ、Ｊ＝４.５Ｈｚ、２×-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、２.７９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３、７.２Ｈｚ、-ＮＣＨ ２ ＣＨ２ＮＡｒ-）、３.５９（４Ｈ、ｂｄｄ、Ｊ＝４.２Ｈｚ、２×-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、４.３１（ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-ＮＣＨ ２ ＣＨ２ＮＡｒ-）、４.６１（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-ＮＨＣＨ２-）、７.１５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８.４、８.７Ｈｚ、ＡｒＣＨ）、７.２５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.４、４.５Ｈｚ ＡｒＣＨ）、７.３２（２Ｈ、ｍ、ＡｒＣＨ）、７.４２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.４、６.９Ｈｚ ＡｒＣＨ）、７.５０（２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１.５、７.８Ｈｚ、ＡｒＣＨ）、８.００（１Ｈ、ｓ、ＮＨ）、８.７２（１Ｈ、ｓ、ＮＨ）、８.６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、ＡｒＣＨ）、１１.６２（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５００（Ｍ[Ｃｌ３５]+１）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５００（Ｍ[Ｃｌ３５]+１）
実施例１４.１５：３-ヒドロキシ-１０-（２-モルホリン-４-イル-エチル）-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-クロロ-３-トリフルオロメチル-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.５１（４Ｈ、ｂｄｄ、Ｊ＝４.５Ｈｚ、２×-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、２.７７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-ＮＣＨ ２ ＣＨ２ＮＡｒ-）、３.５９（４Ｈ、ｂｄｄ、Ｊ＝４.５Ｈｚ、２×-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、４.３１（ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-ＮＣＨ ２ ＣＨ２ＮＡｒ-）、４.６８（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-ＮＨＣＨ２-）、７.３０（２Ｈ、ｍ、ＡｒＣＨ）、７.４７（２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝０.９、８.０Ｈｚ、ＡｒＣＨ）、７.５０（２Ｈ、ｂｄｄ、Ｊ＝０.９、ＡｒＣＨ）、７.６８（１Ｈ、ｂｓ、ＡｒＣＨ）、８.０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、ＡｒＣＨ）、１１.５５（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５５０（Ｍ[Ｃｌ３５]+１）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５５０（Ｍ[Ｃｌ３５]+１）
実施例１４.１６：３-ヒドロキシ-１０-（２-モルホリン-４-イル-エチル）-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸（３,４-ジクロロ-ベンジル）-メチル-アミド；ギ酸塩の調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.５２（４Ｈ、ｂｄｄ、Ｊ＝４.５Ｈｚ、２×-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、２.７９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３、７.２Ｈｚ、-ＮＣＨ ２ ＣＨ２ＮＡｒ-）、３.５９（４Ｈ、ｂｄｄ、Ｊ＝４.２Ｈｚ、２×-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、４.３１（ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-ＮＣＨ ２ ＣＨ２ＮＡｒ-）、４.６１（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-ＮＨＣＨ２-）、７.１５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８.４、８.７Ｈｚ、ＡｒＣＨ）、７.２５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.４、４.５Ｈｚ ＡｒＣＨ）、７.３２（２Ｈ、ｍ、ＡｒＣＨ）、７.４２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.４、６.９Ｈｚ ＡｒＣＨ）、７.５０（２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１.５、７.８Ｈｚ、ＡｒＣＨ）、８.００（１Ｈ、ｓ、ＮＨ）、８.７２（１Ｈ、ｓ、ＮＨ）、８.６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、ＡｒＣＨ）、１１.６２（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５３０（Ｍ[Ｃｌ３５]+１-塩）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５３０（Ｍ[Ｃｌ３５]+１-塩）
実施例１４.１７：２-[２-（３,４-ジクロロ-フェニル）-ピロリジン-１-カルボニル]-３-ヒドロキシ-１０-（２-モルホリン-４-イル-エチル）-１０Ｈ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.５２（４Ｈ、ｂｄｄ、Ｊ＝４.５Ｈｚ、２×-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、２.７９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３、７.２Ｈｚ、-ＮＣＨ ２ ＣＨ２ＮＡｒ-）、３.５９（４Ｈ、ｂｄｄ、Ｊ＝４.２Ｈｚ、２×-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、４.３１（ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-ＮＣＨ ２ ＣＨ２ＮＡｒ-）、４.６１（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-ＮＨＣＨ２-）、７.１５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８.４、８.７Ｈｚ、ＡｒＣＨ）、７.２５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.４、４.５Ｈｚ ＡｒＣＨ）、７.３２（２Ｈ、ｍ、ＡｒＣＨ）、７.４２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.４、６.９Ｈｚ ＡｒＣＨ）、７.５０（２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１.５、７.８Ｈｚ、ＡｒＣＨ）、８.００（１Ｈ、ｓ、ＮＨ）、８.７２（１Ｈ、ｓ、ＮＨ）、８.６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、ＡｒＣＨ）、１１.６２（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５５６（Ｍ[Ｃｌ３５]+１）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５５６（Ｍ[Ｃｌ３５]+１）
実施例１５：３-ヒドロキシ-４-オキソ-１０-（２-ピペラジン-１-イル-エチル）-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸ベンジルアミドの調製：一般的方法
実施例１５.１.１：４-（２-クロロ-エチル）-ピペラジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの調製
WO2002/44141に記載された特許製法に従って、４-（２-クロロ-エチル）-ピペラジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルを調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ３.４５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＮＣＨ２）、３.４０（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.５２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＣＨ２Ｃｌ）、２.４２（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、１.４９（９Ｈ、ｓ、Ｃ[ＣＨ３]３。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２４９（Ｍ+１）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ３.４５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＮＣＨ２）、３.４０（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.５２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＣＨ２Ｃｌ）、２.４２（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、１.４９（９Ｈ、ｓ、Ｃ[ＣＨ３]３。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２４９（Ｍ+１）。
実施例１５.１.２：４-[２-（２-アミノ-ベンゾイミダゾール-１-イル）-エチル]-ピペラジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの調製
WO2005/058869に記載された製法に従って、４-[２-（２-アミノ-ベンゾイミダゾール-１-イル）-エチル]-ピペラジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルを調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７.４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１７-７.０６（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、５.７８（２Ｈ、ｓ、ＮＨ２）、３.６４（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.４６（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.５６（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.４３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、１.４６（９Ｈ、ｓ、Ｃ[ＣＨ３]３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３４６（Ｍ+１）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７.４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１７-７.０６（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、５.７８（２Ｈ、ｓ、ＮＨ２）、３.６４（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.４６（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.５６（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.４３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、１.４６（９Ｈ、ｓ、Ｃ[ＣＨ３]３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３４６（Ｍ+１）。
実施例１５.２：３-アセトキシ-１０-[２-（４-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-ピペラジン-１-イル）-エチル]-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステルの調製
３-アセトキシ-１０-[２-（４-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-ピペラジン-１-イル）-エチル]-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステルは、実施例５に示した製法に基づいて調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ８.６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５８（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４２（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.２９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.９Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.９６（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）、３.５５（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.８８（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.９Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.７０（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、ＣＨ２ＮＣＨ-２）、２.２０（３Ｈ、ｓ、Ｏ=ＣＣＨ３）、１.４７（９Ｈ、ｓ、Ｃ[ＣＨ３]３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５１４（Ｍ+１）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ８.６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５８（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４２（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.２９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.９Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.９６（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）、３.５５（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.８８（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.９Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.７０（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、ＣＨ２ＮＣＨ-２）、２.２０（３Ｈ、ｓ、Ｏ=ＣＣＨ３）、１.４７（９Ｈ、ｓ、Ｃ[ＣＨ３]３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５１４（Ｍ+１）。
実施例１５.３：３-アセトキシ-４-オキソ-１０-（２-ピペラジン-１-イル-エチル）-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステルの調製
３-アセトキシ-１０-[２-（４-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-ピペラジン-１-イル）-エチル]-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステル（３３ｍｇ、０.０６４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０.２０ｍＬ）で処理し、室温で１時間撹拌した。この後、混合物を濃縮し、粗残留物を目的生成物（２７ｍｇ、１００％）とした。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ８.７６（１Ｈ、ｂｓ、ＮＨ）、８.４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.１、７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.１、７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.８８（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）、３.２７-３.０７（１０Ｈ、ｍ、２×ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎおよび８×ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＣＨ２ＣＨ２）、２.３１（３Ｈ、ｓ、[Ｃ=Ｏ]ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４１４（Ｍ+１）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ８.７６（１Ｈ、ｂｓ、ＮＨ）、８.４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.１、７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.１、７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.８８（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）、３.２７-３.０７（１０Ｈ、ｍ、２×ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎおよび８×ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＣＨ２ＣＨ２）、２.３１（３Ｈ、ｓ、[Ｃ=Ｏ]ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４１４（Ｍ+１）。
実施例１５.４：４-{２-[２-（３,４-ジクロロ-ベンジルカルバモイル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-１０-イル]-エチル}-ピペラジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの調製
実施例６に基づいた製法に従って、実施例１５.２から得られた生成物を４-{２-[２-（３,４-ジクロロ-ベンジルカルバモイル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-１０-イル]-エチル}-ピペラジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルに変化させた。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ８.６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、８.０２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、７.４９-７.１４（６Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、４.３１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.３４（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.７９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.４５（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、１.４７（９Ｈ、ｓ、Ｃ[ＣＨ３]３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ６１５および６１７（Ｍ+１）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ８.６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、８.０２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、７.４９-７.１４（６Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、４.３１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.３４（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.７９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.４５（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、１.４７（９Ｈ、ｓ、Ｃ[ＣＨ３]３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ６１５および６１７（Ｍ+１）。
実施例１５.５：３-ヒドロキシ-４-オキソ-１０-（２-ピペラジン-１-イル-エチル）-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例６に基づいた製法に従って、実施例１５.３から得られた生成物を３-ヒドロキシ-４-オキソ-１０-（２-ピペラジン-１-イル-エチル）-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドに変化させた。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ９.６５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、８.４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６８-７.６０（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５８-７.５０（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３８-７.３１（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、４.４７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.１６（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.６６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.４１（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５１５および５１７（Ｍ+１）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ９.６５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、８.４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６８-７.６０（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５８-７.５０（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３８-７.３１（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、４.４７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.１６（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.６６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.４１（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５１５および５１７（Ｍ+１）。
実施例１５.６：３-ヒドロキシ-１０-[２-（４-メタンスルホニル-ピペラジン-１-イル）-エチル]-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
３-アセトキシ-４-オキソ-１０-（２-ピペラジン-１-イル-エチル）-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステル（実施例１５.３）（９７ｍｇ、０.２３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、それにトリエチルアミン（９８μＬ、０.７１ｍｍｏｌ）を加え、次いで塩化メシル（２１μＬ、０.２６ｍｏｌ）を加えた。反応を室温で撹拌し、その後溶媒を蒸発させ、実施例６に記載された製法に基づき、残留物を３-ヒドロキシ-１０-[２-（４-メタンスルホニル-ピペラジン-１-イル）-エチル]-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドに変化させた。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ９.６０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、８.４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６８-７.５２（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３６-７.３１（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、４.５１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.８７（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.７９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.７４（３Ｈ、ｓ、ＳＣＨ３）、２.５７（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５９３および５９５（Ｍ+１）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ９.６０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、８.４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６８-７.５２（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３６-７.３１（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、４.５１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.８７（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.７９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.７４（３Ｈ、ｓ、ＳＣＨ３）、２.５７（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５９３および５９５（Ｍ+１）。
実施例１５.７：１０-[２-（４-アセチル-ピペラジン-１-イル）-エチル]-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
３-アセトキシ-４-オキソ-１０-（２-ピペラジン-１-イル-エチル）-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステル（実施例１５.３）（１００ｍｇ、０.２４２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、それにトリエチルアミン（９６μＬ、０.７０ｍｍｏｌ）を加え、次いで塩化アセチル（２１μＬ、０.２６６ｍｏｌ）を加えた。反応を室温で３時間撹拌し、その後溶媒を蒸発させ、実施例６に記載された製法に基づき、残留物を１０-[２-（４-アセチル-ピペラジン-１-イル）-エチル]-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドに変化させた。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ９.６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、８.４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.７０-７.６２（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５７（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３７（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、４.５１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.２０（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、３.１２（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.７３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.４５-２.３８（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、１.８９（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５５７（Ｍ）+。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ９.６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、８.４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.７０-７.６２（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５７（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３７（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、４.５１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.２０（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、３.１２（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.７３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.４５-２.３８（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、１.８９（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５５７（Ｍ）+。
実施例１５.８：３-ヒドロキシ-１０-[２-（４-メチル-ピペラジン-１-イル）-エチル]-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
３-アセトキシ-４-オキソ-１０-（２-ピペラジン-１-イル-エチル）-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステル（実施例１５.３）（９７ｍｇ、０.２３５ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、それにシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２１ｍｇ、０.６３ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（３０ｍｇ、０.３８ｍｍｏｌ）を加え、次いでホルムアルデヒド（３８μＬ、０.４７ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で２時間撹拌し、その後溶媒を蒸発させ、実施例６に記載された製法に基づき、残留物を３-ヒドロキシ-１０-[２-（４-メチル-ピペラジン-１-イル）-エチル]-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドに変化させた。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ９.５８（ＩＨ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、８.４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.２Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６６-７.５３（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３６-７.３１（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、４.４７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.６７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.５４-２.２６（８Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２ＣＨ２ＮＣＨ２）、１.９９（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５２７（Ｍ）+。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ９.５８（ＩＨ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、８.４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.２Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６６-７.５３（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３６-７.３１（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、４.４７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.６７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.５４-２.２６（８Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２ＣＨ２ＮＣＨ２）、１.９９（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５２７（Ｍ）+。
実施例１５.９.１：３-アセトキシ-１０-[２-（４-メトキシメチル-ピペラジン-１-イル）-エチル]-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステルの調製
３-アセトキシ-４-オキソ-１０-（２-ピペラジン-１-イル-エチル）-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステル（実施例１５.３）（９７ｍｇ、０.２３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、それにジイソプロピルエチルアミン（９５μＬ、０.５２ｍｍｏｌ）を加え、次いで塩化メトキシメチル（２０μＬ、０.２５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で２４時間撹拌し、その後溶媒を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィー（９８：１.５：０.５ ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液）によって精製し、目的生成物（３０ｍｇ、２８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ８.６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ Ａｒ-ＣＨ）、７.５４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.１、７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４１-７.３５（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.４２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.９９（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）、３.６０（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２ＯＣＨ３）、３.５２-３.４５（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｎ）、３.３１（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｎ）、２.８３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.５５-２.４６（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.０９（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）、２.０６（３Ｈ、ｓ、Ｏ=ＣＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４５８（Ｍ+１）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ８.６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ Ａｒ-ＣＨ）、７.５４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.１、７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４１-７.３５（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.４２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.９９（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）、３.６０（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２ＯＣＨ３）、３.５２-３.４５（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｎ）、３.３１（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｎ）、２.８３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.５５-２.４６（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.０９（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）、２.０６（３Ｈ、ｓ、Ｏ=ＣＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４５８（Ｍ+１）。
実施例１５.９.２：３-ヒドロキシ-１０-[２-（４-メトキシメチル-ピペラジン-１-イル）-エチル]-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例６に基づいた製法を用いて、実施例１５.９.１から得られた生成物を３-ヒドロキシ-１０-[２-（４-メトキシメチル-ピペラジン-１-イル）-エチル]-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドに変化させた。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ８.７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.９０（１Ｈ、ｍ、ＮＨ）、７.５２-７.１９（６Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、４.３２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.８５（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２ＯＣＨ３）、３.６５（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｎ）、３.５０（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｎ）、２.８１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.５１（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.０４（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３-）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５５７および５５９（Ｍ+１）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ８.７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.９０（１Ｈ、ｍ、ＮＨ）、７.５２-７.１９（６Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、４.３２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.８５（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２ＯＣＨ３）、３.６５（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｎ）、３.５０（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｎ）、２.８１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.５１（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.０４（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３-）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５５７および５５９（Ｍ+１）。
実施例１５.１０：メタンスルホン酸２-（３,４-ジクロロ-ベンジルカルバモイル）-１０-[２-（４-メタンスルホニル-ピペラジン-１-イル）-エチル]-４-オキソ-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-３-イルエステルの調製
３-ヒドロキシ-４-オキソ-１０-（２-ピペラジン-１-イル-エチル）-４,１０-ジヒドロ-ベンゾ[４,５]イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸,３,４-ジクロロ-ベンジルアミド（実施例１５.５）（７５ｍｇ、０.１４６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６０μＬ、０.３１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、これに塩化メシル（１８μＬ、０.３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で１５分間撹拌し、その後溶媒を真空中で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（９５：４.５：０.５ ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液）によって精製し、目的生成物（６５ｍｇ、７６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ８.４８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、７.８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６２（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３５（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５７（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｎ）、４.４９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、４.１６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、２.８８（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.７８（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.５５（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｎ）、２.０６（６Ｈ、ｓ、２×Ｓ-ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ６７１および６７３（Ｍ+１）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６ ＤＭＳＯ）：δ８.４８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、７.８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６２（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３５（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５７（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｎ）、４.４９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、４.１６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、２.８８（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.７８（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.５５（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｎ）、２.０６（６Ｈ、ｓ、２×Ｓ-ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ６７１および６７３（Ｍ+１）。
実施例１６：置換６-ヒドロキシ-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸メチルエステルの調製
実施例１６.１：６-（２,２-ジメチル-プロピオニルオキシ）-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸メチルエステルの調製
実施例１６.１：６-（２,２-ジメチル-プロピオニルオキシ）-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸メチルエステルの調製
ステップ１：
実施例５に記載された製法を２-アミノチアゾールに適用し、目的エステルを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.８６（ｓ、３Ｈ）、７.５５（ｄ、Ｊ＝４.７Ｈｚ、１Ｈ））７.９６（ｄ、Ｊ＝４.９Ｈｚ、１Ｈ）、１０.２１（ｓ、１Ｈ）
実施例５に記載された製法を２-アミノチアゾールに適用し、目的エステルを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.８６（ｓ、３Ｈ）、７.５５（ｄ、Ｊ＝４.７Ｈｚ、１Ｈ））７.９６（ｄ、Ｊ＝４.９Ｈｚ、１Ｈ）、１０.２１（ｓ、１Ｈ）
ステップ２：
上記エステル（６２０ｍｇ、２.７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２.２１ｇ、２１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解した。上記溶液に、塩化ピバロイル（３６２ｍｇ、３.０ｍｍｏｌ）を室温で滴加した。添加完了後、混合物を１時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残留物を（へキサン/酢酸エチル １：１）を用いたカラムクロマトグラフィーによって精製し、目的生成物（６１０ｍｇ、８３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ１.３０（ｓ、９Ｈ）、３.８４（ｓ、３Ｈ）、７.７３（ｄ、Ｊ＝５.０Ｈｚ、１Ｈ）、８.０８（ｄ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３３３（Ｍ+ Ｎａ+）
上記エステル（６２０ｍｇ、２.７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２.２１ｇ、２１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解した。上記溶液に、塩化ピバロイル（３６２ｍｇ、３.０ｍｍｏｌ）を室温で滴加した。添加完了後、混合物を１時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残留物を（へキサン/酢酸エチル １：１）を用いたカラムクロマトグラフィーによって精製し、目的生成物（６１０ｍｇ、８３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ１.３０（ｓ、９Ｈ）、３.８４（ｓ、３Ｈ）、７.７３（ｄ、Ｊ＝５.０Ｈｚ、１Ｈ）、８.０８（ｄ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３３３（Ｍ+ Ｎａ+）
実施例１６.２：６-ヒドロキシ-２-メチル-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸メチルエステルの調製
実施例５に記載された製法を２-アミノ-５-メチルチアゾールに適用し、目的エステルを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ２.４１（ｄ、Ｊ＝１.４Ｈｚ、３Ｈ）、３.８５（ｓ、３Ｈ）、７.８１（ｄ、Ｊ＝１.５Ｈｚ、１Ｈ）、１０.２１（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２６３（Ｍ+ Ｎａ+）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ２.４１（ｄ、Ｊ＝１.４Ｈｚ、３Ｈ）、３.８５（ｓ、３Ｈ）、７.８１（ｄ、Ｊ＝１.５Ｈｚ、１Ｈ）、１０.２１（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２６３（Ｍ+ Ｎａ+）
実施例１６.３：６-ヒドロキシ-３-メチル-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸メチルエステルの調製
２-アミノ-４-メチルチアゾールを９０℃で無水酢酸によって処理することにより、収率８０％にてＮ-酢酸に変化させた。これをｍＣＰＢＡで収率４５％にて酸化し、次いで加水分解し、２-アミノ-４-メチルチアゾールのＮ-オキシドを得、J. Heterocyclic Chem.、1979、16に記載された条件に置き、粗エステルを得た。これを、実施例１６.１に記載された製法（ステップ２）を用いてアシル化し、目的生成物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１.４１（ｓ、９Ｈ）、２.８２（ｓ、３Ｈ）、３.９３（ｓ、３Ｈ）、６.５５（ｓ、１Ｈ）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１.４１（ｓ、９Ｈ）、２.８２（ｓ、３Ｈ）、３.９３（ｓ、３Ｈ）、６.５５（ｓ、１Ｈ）
実施例１６.４：６-ヒドロキシ-２-イソプロピル-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸メチルエステルの調製
実施例５に記載された製法を２-アミノ-５-イソプロピルチアゾールに適用し、目的エステルを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ１.２９（ｄ、Ｊ＝７.０Ｈｚ、６Ｈ）、３.１２-３.２３（ｍ、１Ｈ）、３.８５（ｓ、３Ｈ）、７.７５（ｄ、Ｊ＝１.２Ｈｚ、１Ｈ）、１０.２３（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ２６７（Ｍ-１）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ１.２９（ｄ、Ｊ＝７.０Ｈｚ、６Ｈ）、３.１２-３.２３（ｍ、１Ｈ）、３.８５（ｓ、３Ｈ）、７.７５（ｄ、Ｊ＝１.２Ｈｚ、１Ｈ）、１０.２３（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ２６７（Ｍ-１）
実施例１７：置換６-ヒドロキシ-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸ベンジルアミドの調製
実施例１７.１：６-ヒドロキシ-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例１６.１で得られた生成物から出発し、実施例６の製法に基づいて、６-ヒドロキシ-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.３５（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.７４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、７.９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３８（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７.８、８.０Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５８（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７.８、８.０Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.４５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３１８（Ｍ-Ｈ）。
実施例１７.１：６-ヒドロキシ-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.３５（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.７４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、７.９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３８（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７.８、８.０Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５８（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７.８、８.０Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.４５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３１８（Ｍ-Ｈ）。
実施例１７.２：６-ヒドロキシ-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例１６.１で得られた生成物から出発し、実施例６の製法に基づいて、６-ヒドロキシ-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.２２（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.７９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、７.９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６０（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.４７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３６８（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９９.１％／１５.４分。
実施例１６.１で得られた生成物から出発し、実施例６の製法に基づいて、６-ヒドロキシ-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３６８（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９９.１％／１５.４分。
実施例１７.３：６-ヒドロキシ-２-メチル-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例１６.２で得られた生成物から出発し、実施例６の製法に基づいて、６-ヒドロキシ-２-メチル-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドを得た。
（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ２.３８（３Ｈ、ｓ、-ＣＨＣ（Ｓ）ＣＨ３）、４.４２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、７.１３（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.３７（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.７９（１Ｈ、ｓ、-ＣＨＣ（Ｓ）ＣＨ３）、９.７２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、-ＮＨＣＨ２-）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３３２（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）。
ＨＰＬＣ方法７９８.４％／１０.６分。
（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ２.３８（３Ｈ、ｓ、-ＣＨＣ（Ｓ）ＣＨ３）、４.４２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、７.１３（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.３７（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.７９（１Ｈ、ｓ、-ＣＨＣ（Ｓ）ＣＨ３）、９.７２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、-ＮＨＣＨ２-）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３３２（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）。
ＨＰＬＣ方法７９８.４％／１０.６分。
実施例１７.４：６-ヒドロキシ-２-メチル-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例１６.２で得られた生成物から出発し、実施例６の製法に基づいて、６-ヒドロキシ-２-メチル-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.２１（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.７６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、７.８１（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.４６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、２.４０（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３８２（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）。
ＨＰＬＣ方法７９９.１％／１４.６分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.２１（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.７６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、７.８１（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.４６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、２.４０（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３８２（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）。
ＨＰＬＣ方法７９９.１％／１４.６分。
実施例１７.５：６-ヒドロキシ-３-メチル-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例１６.３で得られた生成物から出発し、実施例６の製法に基づいて、６-ヒドロキシ-３-メチル-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.８０（３Ｈ、ｓ、-（ＣＨ）Ｃ（Ｎ）ＣＨ３）、４.５７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、６.３７（１Ｈ、ｓ、-（ＣＨ３）Ｃ=ＣＨ-Ｓ-）、７.１８（１Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.４３（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.９５（１Ｈ、ｍ、-ＮＨＣＨ２-）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３３２（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）。
ＨＰＬＣ方法７９９.６％／１０.６分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.８０（３Ｈ、ｓ、-（ＣＨ）Ｃ（Ｎ）ＣＨ３）、４.５７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、６.３７（１Ｈ、ｓ、-（ＣＨ３）Ｃ=ＣＨ-Ｓ-）、７.１８（１Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.４３（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.９５（１Ｈ、ｍ、-ＮＨＣＨ２-）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３３２（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）。
ＨＰＬＣ方法７９９.６％／１０.６分。
実施例１７.６：６-ヒドロキシ-２-イソプロピル-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例１６.４で得られた生成物から出発し、実施例６の製法に基づいて、６-ヒドロキシ-２-イソプロピル-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ１.２７（６Ｈ、ｄ、２×（ＣＨ３）２ＣＨ-）、３.１５（１Ｈ、ｍ、ＣＨ３）２ＣＨ-）、４.４４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.３１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１.８、８.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.５８（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.２Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.７８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１２.２２（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４３４（Ｍ[Ｃｌ３５]+Ｎａ）。
ＨＰＬＣ方法７９９.０％／１５.２分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ１.２７（６Ｈ、ｄ、２×（ＣＨ３）２ＣＨ-）、３.１５（１Ｈ、ｍ、ＣＨ３）２ＣＨ-）、４.４４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.３１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１.８、８.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.５８（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.２Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.７８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１２.２２（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４３４（Ｍ[Ｃｌ３５]+Ｎａ）。
ＨＰＬＣ方法７９９.０％／１５.２分。
実施例１７.７：置換２-アミノメチル-６-ヒドロキシ-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸ベンジルアミドの調製-一般的方法
ステップ１
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中、実施例１６.２から得られた生成物（６６０ｍｇ、２.７５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を冷却した（氷/水浴）。Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノピリジン（５００ｍｇ、４.１３ｍｍｏｌ）を加え、１０分後、塩化アセチル（３２０ｍｇ、４.１３ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を室温まで加温し、６時間撹拌した。ＴＬＣは出発エステルが消費されたことを示し、混合物を塩酸水溶液（４.０Ｍ）、かん水で２回洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮し、目的化合物の黄色固体（７０ｍｇ、９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.３８（ｓ、３Ｈ）、２.４９（ｓ、３Ｈ）、３.９６（ｓ、３Ｈ）、７.７０（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３０５（Ｍ+２３）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.３８（ｓ、３Ｈ）、２.４９（ｓ、３Ｈ）、３.９６（ｓ、３Ｈ）、７.７０（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３０５（Ｍ+２３）
ステップ２
四塩化炭素（４００ｍＬ）中、ステップ１の中間体（６ｇ、２１ｍｍｏｌ）、Ｎ-ブロモスクシンイミド（３.０２ｇ）およびｔ-ブチルペルオキシド（１.０３ｇ）を混合し、加熱還流した。１時間後、さらにＮ-ブロモスクシンイミド（１.１４ｇ）を加えた。反応混合物をさらに４時間還流し、次いで室温まで冷却した。固体を濾過によって収集し、次いでジクロロメタンに溶解し、溶液を水で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させ、粗生成物を得た。ジクロロメタン/へキサンからの再結晶によるさらなる精製によって、目的化合物の白色固体（３.０ｇ、３９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ２.３１（ｓ、３Ｈ）、３.８７（ｓ、３Ｈ）、５.０２（ｄ、Ｊ＝０.９Ｈｚ、２Ｈ）、８.３３（ｔ、Ｊ＝０.８Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３８３（Ｍ [Ｂｒ７９]+２３）、３８５（Ｍ [Ｂｒ８１]+２３）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ２.３１（ｓ、３Ｈ）、３.８７（ｓ、３Ｈ）、５.０２（ｄ、Ｊ＝０.９Ｈｚ、２Ｈ）、８.３３（ｔ、Ｊ＝０.８Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３８３（Ｍ [Ｂｒ７９]+２３）、３８５（Ｍ [Ｂｒ８１]+２３）
ステップ３：Ａ
ジクロロメタン（６ｍＬ）中、ステップ２の生成物（０.３３ｍｍｏｌ）およびアミン（１ｍｍｏｌ）を、室温で２０時間撹拌した。結果として生じる沈殿物を濾過によって収集し、冷却メタノールで洗浄し、次のステップ反応にて直接用いた。
ジクロロメタン（６ｍＬ）中、ステップ２の生成物（０.３３ｍｍｏｌ）およびアミン（１ｍｍｏｌ）を、室温で２０時間撹拌した。結果として生じる沈殿物を濾過によって収集し、冷却メタノールで洗浄し、次のステップ反応にて直接用いた。
ステップ３：Ｂ
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のＳｔｅｐ３：Ａから得られた生成物（０.８３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温でアミン（２.４９ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を室温で２４時間保温した。混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、塩酸水溶液（１.０Ｍ、２０ｍＬ）で抽出した。水酸化ナトリウム水溶液（１.０Ｍ）を用いて水相をｐＨ＝１０に調整し、次いでジクロロメタン（２×３０ｍＬ）で抽出した。混合有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。再結晶または調製用ＨＰＬＣのいずれかによって、生成物をさらに精製した。
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のＳｔｅｐ３：Ａから得られた生成物（０.８３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温でアミン（２.４９ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を室温で２４時間保温した。混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、塩酸水溶液（１.０Ｍ、２０ｍＬ）で抽出した。水酸化ナトリウム水溶液（１.０Ｍ）を用いて水相をｐＨ＝１０に調整し、次いでジクロロメタン（２×３０ｍＬ）で抽出した。混合有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。再結晶または調製用ＨＰＬＣのいずれかによって、生成物をさらに精製した。
ステップ４：Ａ
実施例６に記載された製法に基づいた。再結晶または調製用ＨＰＬＣのいずれかによって、生成物をさらに精製した。
実施例６に記載された製法に基づいた。再結晶または調製用ＨＰＬＣのいずれかによって、生成物をさらに精製した。
ステップ４：Ｂ
メタノール（２０ｍＬ）中のステップ３：Ｂから得られた生成物（０.１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１.３当量のベンジルアミンを加えた。結果として生じる混合物を２４時間還流し、次いで真空中で濃縮した。残留物をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（１.０Ｍ、１０ｍＬ）で洗浄し、有機層に塩酸水溶液（１.０Ｍ、１５ｍＬ）を加えた。結果として生じる沈殿物を濾過によって収集し、冷水で洗浄し、次いでへキサンで洗浄した。固体を真空中で乾燥させ、目的化合物を塩酸塩として得た。
メタノール（２０ｍＬ）中のステップ３：Ｂから得られた生成物（０.１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１.３当量のベンジルアミンを加えた。結果として生じる混合物を２４時間還流し、次いで真空中で濃縮した。残留物をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（１.０Ｍ、１０ｍＬ）で洗浄し、有機層に塩酸水溶液（１.０Ｍ、１５ｍＬ）を加えた。結果として生じる沈殿物を濾過によって収集し、冷水で洗浄し、次いでへキサンで洗浄した。固体を真空中で乾燥させ、目的化合物を塩酸塩として得た。
実施例１７.７.１：６-ヒドロキシ-２-モルホリン-４-イルメチル-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
ステップ３：Ａおよびステップ４：Ａを用いて、下記の化合物を調製した：
（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ２.４３（４Ｈ、ｂｓ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、３.５６（４Ｈ、ｂｓ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、４.４３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、７.１４（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.３６（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.９６（１Ｈ、ｓ、Ｓ-Ｃ=ＣＨ-Ｎ-）、９.７４（１Ｈ、ｂｓ、Ｏ=Ｃ-ＮＨ-ＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４１９（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９６.７％／１２.２分。
ステップ３：Ａおよびステップ４：Ａを用いて、下記の化合物を調製した：
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４１９（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９６.７％／１２.２分。
実施例１７.７.２：６-ヒドロキシ-２-モルホリン-４-イルメチル-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
ステップ３：Ａおよびステップ４：Ａを用いて、下記の化合物を調製した：
（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ２.４９（４Ｈ、ｓ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、３.６１（４Ｈ、ｓ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、４.４９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、７.３６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.４、２.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.６２（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、８.０３（１Ｈ、ｓ、Ｓ-Ｃ=ＣＨ-Ｎ-）、９.８２（１Ｈ、ｂｔ、Ｏ=Ｃ-ＮＨ-ＣＨ２）、１２.２５（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４６７（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９９.１％／１３.９分。
ステップ３：Ａおよびステップ４：Ａを用いて、下記の化合物を調製した：
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４６７（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９９.１％／１３.９分。
実施例１７.７.３：６-ヒドロキシ-５-オキソ-２-ピペリジン-１-イルメチル-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
ステップ３：Ａおよびステップ４：Ａを用いて、下記の化合物を調製した：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１１.８４（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、８.０３（１Ｈ、ｍ、ＮＨＣＨ２）、７.７７（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４５（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、３.５６（２Ｈ、ｓ、ＮＣＨ２[Ｃ]）、２.４５（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、１.５９-１.４５（６Ｈ、ｍ、ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４６５（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９７.７％／１０.３分。
ステップ３：Ａおよびステップ４：Ａを用いて、下記の化合物を調製した：
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４６５（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９７.７％／１０.３分。
実施例１７.７.４：塩化ジブチル-[７-（３,４-ジクロロ-ベンジルカルバモイル）-６-ヒドロキシ-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-２-イルメチル]-アンモニウムの調製
ステップ３：Ｂおよびステップ４：Ｂを用いて、下記の化合物を調製した：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.２５（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、１０.７９（１Ｈ、ｂｓ、Ｎ+ＨＣｌ）、９.８０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）. ８.３０（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５６（２Ｈ、ｂｓ、ＮＣＨ２[Ｃ]）、４.４５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、３.０１（４Ｈ、ｍ、２×ＮＣＨ２ＣＨ２）、１.６６（４Ｈ、ｍ、２×ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）、１.３１（４Ｈ、ｍ、２×ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、０.８９（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.２Ｈｚ、２×ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ５０９（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９８.５％／１１.５分。
ステップ３：Ｂおよびステップ４：Ｂを用いて、下記の化合物を調製した：
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ５０９（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９８.５％／１１.５分。
実施例１７.７.５：６-ヒドロキシ-５-オキソ-２-ピペラジン-１-イルメチル-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
ステップ３：Ａおよびステップ４：Ａを用いて、下記の化合物を調製した：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１０.９４（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、７.８５（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５５（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.４７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、４.３２（２Ｈ、ｓ、ＮＣＨ２[Ｃ]）、２.８９（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.５０（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４６６（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９６.３％／９.９７分。
ステップ３：Ａおよびステップ４：Ａを用いて、下記の化合物を調製した：
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４６６（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９６.３％／９.９７分。
実施例１７.７.６：６-ヒドロキシ-２-（４-メチル-ピペラジン-１-イルメチル）-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
ステップ３：Ａおよびステップ４：Ａを用いて、下記の化合物を調製した：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ２.１７（３Ｈ、-Ｎ-ＣＨ３）、２.３３（４Ｈ、ｂｓ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、２.４６（４Ｈ、ｂｓ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、４.４４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、７.３０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.１、８.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.５７（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.９４（１Ｈ、ｓ、Ｓ-Ｃ=ＣＨ-Ｎ-）、９.８７（１Ｈ、ｂｔ、Ｏ=Ｃ-ＮＨ-ＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４８２（Ｍ[Ｃｌ３５]+１）
ＨＰＬＣ方法７９５.９％／１０.３分。
ステップ３：Ａおよびステップ４：Ａを用いて、下記の化合物を調製した：
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４８２（Ｍ[Ｃｌ３５]+１）
ＨＰＬＣ方法７９５.９％／１０.３分。
実施例１７.７.７：６-ヒドロキシ-２-（３-メチル-ピペラジン-１-イルメチル）-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
ステップ３：Ａおよびステップ４：Ａを用いて、下記の化合物を調製した：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ７.８２（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５４（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、３.６９（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２Ｎ）、３.６７-２.８３（５Ｈ、ｍ、ＮＣＨ[ＣＨ３]ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.１４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＣＨ２Ｎ）、１.８６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＣＨ２Ｎ）、１.０２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＣＨ３ＣＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４８０（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７８１.４％／１０.１分。
ステップ３：Ａおよびステップ４：Ａを用いて、下記の化合物を調製した：
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４８０（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７８１.４％／１０.１分。
実施例１７.７.８：２-ジエチルアミノメチル-６-ヒドロキシ-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミド塩酸塩の調製
ステップ３：Ｂおよびステップ４：Ｂを用いて、下記の化合物を調製した：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.２５（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、１１.０９（１Ｈ、ｂｓ、ＮＨ+Ｅｔ２）、９.８１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、８.３２（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５６（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５４（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２ＮＨ+）、４.４６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、３.０６（４Ｈ、ｍ、２×ＣＨ２ＣＨ３）、１.２６（６Ｈ、ｍ、２×ＣＨ２ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４５３（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９８.５％／１０.２分。
ステップ３：Ｂおよびステップ４：Ｂを用いて、下記の化合物を調製した：
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４５３（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９８.５％／１０.２分。
実施例１７.７.９：６-ヒドロキシ-５-オキソ-２-ピロリジン-１-イルメチル-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミド塩酸塩の調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.２６（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、１１.０１（１Ｈ、ｂｓ、ＮＨ+）、９.８０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、８.２６（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５７（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５７（２Ｈ、ｂｓ、ＣＨ２ＮＨ+）、４.４５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、３.４７（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｎ）、３.１０（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｎ）、２.０４-１.８５（４Ｈ、ｍ、ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４５１（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９９.４％／１０.１分。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４５１（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９９.４％／１０.１分。
実施例１７.７.１０：２-ジメチルアミノメチル-６-ヒドロキシ-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミド塩酸塩の調製
ステップ３：Ｂおよびステップ４：Ｂを用いて、下記の化合物を調製した：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.２６（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、１１.１８（１Ｈ、ｂｓ、ＮＨ+）、９.８１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、８.２５（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５８（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５１（２Ｈ、ｂｓ、ＣＨ２ＮＨ+）、４.４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、２.７５（６Ｈ、ｓ、２×ＣＨ３）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４２７（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９８.０％／９.９分。
ステップ３：Ｂおよびステップ４：Ｂを用いて、下記の化合物を調製した：
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４２７（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９８.０％／９.９分。
実施例１７.７.１１：４-[７-（３,４-ジクロロ-ベンジルカルバモイル）-６-ヒドロキシ-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-２-イルメチル]-ピペラジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルの調製
ステップ３：Ａおよびステップ４：Ａを用いて、下記の化合物を調製した：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.２４（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.８０（１Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＨ）、８.００（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５９（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.４６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、３.７１（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２Ｎ）、３.３３（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.４１（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、１.４０（９Ｈ、ｓ、Ｃ[ＣＨ３]３）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ５６６（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９８.３％／１１.４分。
ステップ３：Ａおよびステップ４：Ａを用いて、下記の化合物を調製した：
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ５６６（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９８.３％／１１.４分。
実施例１７.７.１２：６-ヒドロキシ-２-[４-（２-メトキシ-フェニル）-ピペラジン-１-イルメチル]-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
ステップ３：Ａおよびステップ４：Ａを用いて、下記の化合物を調製した：
（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ２.６１（４Ｈ、ｂｓ、２×-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ-ＣＨ２-）、２.９６（４Ｈ、ｂｓ、２×-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ-ＣＨ２-）、３.６０（２Ｈ、ｓ、-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ-ＣＨ２-）、３.７５（３Ｈ、ｓ、-ＯＣＨ３）、４.４５（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、６.９０（４Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.２６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１.５、９.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.５３（３Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、１２.１（１Ｈ、ｂｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ５７２（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９７.０％／１１.２分。
ステップ３：Ａおよびステップ４：Ａを用いて、下記の化合物を調製した：
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ５７２（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９７.０％／１１.２分。
実施例１７.７.１３：６-ヒドロキシ-５-オキソ-２-プロピルアミノメチル-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミド塩酸塩の調製
ステップ３：Ｂおよびステップ４：Ｂを用いて、下記の化合物を調製した：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ０.９１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.２Ｈｚ、ＣＨ３ＣＨ２-）、１.６５（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７.２Ｈｚ、ＣＨ３ＣＨ２-）、２.８７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.２Ｈｚ、-ＣＨ２ＣＨ２-）、４.３７（２Ｈ、ｓ、-ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２ +ＣＨ２-）、４.４７（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.３３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.１、８.４Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.５９（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、８.２３（１Ｈ、ｓ、ＡｒＨ）、９.３６（１Ｈ、ｂｓ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、９.７９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＡｒＨ）、１２.３（１Ｈ、ｂｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４３９（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９６.０％／１０.２分。
ステップ３：Ｂおよびステップ４：Ｂを用いて、下記の化合物を調製した：
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４３９（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９６.０％／１０.２分。
実施例１７.７.１４：６-ヒドロキシ-５-オキソ-２-（４-フェニル-ピペラジン-１-イルメチル）-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
ステップ３：Ａおよびステップ４：Ａを用いて、下記の化合物を調製した：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ２.６２（４Ｈ、ｂｓ、ＰｈＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、３.１４（４Ｈ、ｂｓ、ＰｈＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、３.７４（２Ｈ、ｓ、ＰｈＮＣＨ２ＣＨ２ＮＣＨ２-）、４.４６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、６.７７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、ＡｒＨ）、６.９３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.２０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１.８、８.２Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.６０（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、８.０（１Ｈ、ｓ、ＡｒＨ）９.８８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ５４２（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７７５.０％／１１.４分。
ステップ３：Ａおよびステップ４：Ａを用いて、下記の化合物を調製した：
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ５４２（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７７５.０％／１１.４分。
実施例１７.７.１５：６-ヒドロキシ-２-（４-メタンスルホニル-ピペラジン-１-イルメチル）-５-オキソ-５Ｈ-チアゾロ[３,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
ステップ３：Ａおよびステップ４：Ａを用いて、下記の化合物を調製した：
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ２.５４（４Ｈ、ｂｓ、（ＳＯ２ＣＨ３）ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、２.８８（３Ｈ、ｂｓ、（ＳＯ２ＣＨ３）ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、３.１４（４Ｈ、ｂｓ、（ＳＯ２ＣＨ３）ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、３.６５（２Ｈ、ｓ、-ＮＣＨ２ＣＨ２ＮＣＨ２-）、４.４３（２Ｈ、ｂｓ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.２５（１Ｈ、ｂｓ、ＡｒＨ）、７.５１（２Ｈ、ｂｓ、ＡｒＨ）、７.７１（１Ｈ、ｂｓ、ＡｒＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ５４４（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９２.０％／１０.９分。
ステップ３：Ａおよびステップ４：Ａを用いて、下記の化合物を調製した：
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ５４４（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９２.０％／１０.９分。
実施例１８：置換６-ヒドロキシ-５-オキソ-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸ベンジルアミドの調製
実施例１８.１ 一般的方法
実施例１８.１ 一般的方法
実施例１８.１.１：経路Ａ
実施例１８.１.１.１：６-ヒドロキシ-５-オキソ-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸メチルエステルの調製（ステップ１）
無水メタノール（２０ｍＬ）中、２-アミノイミダゾール一硫酸（７.４ｇ、５６ｍｍｏｌ）を懸濁し、-７８℃まで冷却した。この混合物に、無水メタノール（２０ｍＬ）中のナトリウムメトキシド（３.０ｇ、５６ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。添加完了後、混合物を室温まで加温し、室温で４時間保温した。固体を濾過によって収集し、無水メタノールで洗浄し、洗浄液を合一し、真空中で濃縮乾固し、２-アミノイミダゾール（４.１ｇ、収率９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ４.９５-５.３０（ｂｒｓ、２Ｈ）、６.４０（ｓ、２Ｈ）
実施例１８.１.１.１：６-ヒドロキシ-５-オキソ-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸メチルエステルの調製（ステップ１）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ４.９５-５.３０（ｂｒｓ、２Ｈ）、６.４０（ｓ、２Ｈ）
２５ｍＬフラスコ中で、ジメチルジアセトキシフマレート（３.２ｇ、１２ｍｍｏｌ）、２-アミノイミダゾール（１.０３ｇ、１２ｍｍｏｌ）およびｐ-トルエンスルホン酸（３９５ｍｇ、２.０ｍｍｏｌを混合し、予熱した油浴（１２０℃）内に浸した。６時間後、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）およびメタノール（０.６ｍＬ）を残留物に加え、混合物を２分間超音波処理した。結果として生じる沈殿物を濾過によって収集し、冷却酢酸エチル（１ｍＬ）で洗浄し、ポンプで乾燥させ、粗生成物を得た。メタノールからの再結晶によって、６-ヒドロキシ-５-オキソ-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸メチルエステル（１.０３ｇ、４１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.８５（ｓ、３Ｈ）、７.５６-７.６４（ｍ、２Ｈ）、９.００-９.４０（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２.３０-１２.７０（ｂｒｓ、１Ｈ）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.８５（ｓ、３Ｈ）、７.５６-７.６４（ｍ、２Ｈ）、９.００-９.４０（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２.３０-１２.７０（ｂｒｓ、１Ｈ）
実施例１８.１.１.２：６-アセトキシ-５-オキソ-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸メチルエステルの調製（ステップ２）：
実施例１８.１.１.１から得られた生成物（３００ｍｇ、１.４３ｍｍｏｌ）およびＮ,Ｎ-ジメチルアミノピリジン（２６２ｍｇ、２.１５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、次いで５℃まで冷却した。この撹拌混合物に、ジクロロメタン（５ｍＬ）中の塩化アセチルの溶液（１１２ｍｇ、１.４３ｍｍｏｌ）を滴加した。この温度で３０分間保温後、混合物を室温まで加温し、さらに１２時間撹拌した。
溶媒を減圧下で除去し、結果として生じる残留物をジクロロメタン/メタノール（２０：１）を溶離液として用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけた。６-アセトキシ-５-オキソ-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸メチルエステルの黄色固体（１９５ｍｇ、５４.２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ２.２６（ｓ、３Ｈ）、３.８４（ｓ、３Ｈ）、７.７２（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）、７.７５（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）、１３.２０-１３.２６（ｂｒｓ、１Ｈ）
溶媒を減圧下で除去し、結果として生じる残留物をジクロロメタン/メタノール（２０：１）を溶離液として用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけた。６-アセトキシ-５-オキソ-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸メチルエステルの黄色固体（１９５ｍｇ、５４.２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ２.２６（ｓ、３Ｈ）、３.８４（ｓ、３Ｈ）、７.７２（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）、７.７５（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）、１３.２０-１３.２６（ｂｒｓ、１Ｈ）
実施例１８.１.１.３：６-アセトキシ-１-（２-モルホリン-４-イル-エチル）-５-オキソ-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸メチルエステルの調製（ステップ３）
実施例１８.１.１.２から得られた生成物（３０ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）および１８-クラウン-６（３ｍｇ、１０％ｗ/ｗ）を室温でアセトニトリル（５ｍＬ）と混合した。この撹拌溶液に、無水炭酸カリウム（８３ｍｇ、０.６０ｍｍｏｌ）および４-（２-クロロエチル）-モルホリン塩酸塩（２５ｍｇ、０.１３２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間加熱還流し、次いで室温まで冷却した。反応を真空中で乾固近くまで濃縮し、酢酸エチル（１５ｍＬ）を加え、混合物を水（２×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、乾燥させ、真空中で濃縮し、ジクロロメタン/メタノール（２０：１）を溶離液として用いて残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製した。６-アセトキシ-１-（２-モルホリン-４-イル-エチル）-５-オキソ-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸メチルエステルの白色固体（１５ｍｇ、３４％）を得た。
実施例１８.１.１.４：６-アセトキシ-１-アリル-５-オキソ-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸メチルエステルの調製
室温で反応混合物に水素化ナトリウム（１.１当量）を加え、３０分後に臭化アリル（１.１当量）を加え、反応混合物を７０℃まで加熱する以外は、実施例１８.１.１.３に記載された製法に基づいた。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７.６５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、５.９８（１Ｈ、ｄｄｔ、Ｊ＝１７.１、１０.５、５.７Ｈｚ、ＣＨ２ＣＨ=ＣＨ２）、５.３９（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＣＨ=ＣＨ２）、４.７８（２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝５.７、１.８Ｈｚ、ＣＨ２ＣＨ=ＣＨ２）、３.９５（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）、２.３７（３Ｈ、ｓ、Ｃ[=Ｏ]ＣＨ３）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７.６５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、５.９８（１Ｈ、ｄｄｔ、Ｊ＝１７.１、１０.５、５.７Ｈｚ、ＣＨ２ＣＨ=ＣＨ２）、５.３９（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＣＨ=ＣＨ２）、４.７８（２Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝５.７、１.８Ｈｚ、ＣＨ２ＣＨ=ＣＨ２）、３.９５（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）、２.３７（３Ｈ、ｓ、Ｃ[=Ｏ]ＣＨ３）。
実施例１８.１.２：経路Ｂ
実施例１８.１.２.１：１-（２-ピペリジン-１-イル-エチル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イルアミンの調製（ステップ１）
ＤＭＦ（２ｍＬ）中で、２-アミノイミダゾール一硫酸（５００ｍｇ、１.８９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５８０ｍｇ、４.１６ｍｍｏｌ）を懸濁し、クロロエチルピペリジン一塩酸塩（７６６ｍｇ、４.１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応を１００℃で２.５時間加熱し、その後室温まで冷却し、濾過した。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（９５：４.５：０.５ ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水溶液）によって精製し、褐色油の生成物（８３ｍｇ、１１％）を単離した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ６.５９（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、６.４５（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、５.４１（２Ｈ、ｂｓ、ＮＨ２）、３.８０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.０Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.５９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.０Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.４６（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、１.５７（４Ｈ、ｍ、ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）、１.４５（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）。
実施例１８.１.２.１：１-（２-ピペリジン-１-イル-エチル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イルアミンの調製（ステップ１）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ６.５９（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、６.４５（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、５.４１（２Ｈ、ｂｓ、ＮＨ２）、３.８０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.０Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.５９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.０Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.４６（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、１.５７（４Ｈ、ｍ、ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）、１.４５（２Ｈ、ｍ、ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）。
実施例１８.１.２.２：６-アセトキシ-５-オキソ-１-（２-ピペリジン-１-イル-エチル）-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸メチルエステルの調製（ステップ２）
実施例４に記載された製法に基づき、６-アセトキシ-５-オキソ-１-（２-ピペリジン-１-イル-エチル）-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸メチルエステルを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ７.６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.３３（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｎ）、３.９５（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）、２.７６（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｎ）、２.５４（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.３７（３Ｈ、ｓ、Ｏ=ＣＣＨ３）、１.６３-１.４３（６Ｈ、ｍ、ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３６３（Ｍ+１）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ７.６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.３３（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｎ）、３.９５（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ３）、２.７６（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｎ）、２.５４（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２.３７（３Ｈ、ｓ、Ｏ=ＣＣＨ３）、１.６３-１.４３（６Ｈ、ｍ、ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３６３（Ｍ+１）。
実施例１８.２：６-ヒドロキシ-１-メチル-５-オキソ-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
ヨードメタンから出発し、実施例１８.１.２に記載された製法に基づいて、６-ヒドロキシ-１-メチル-５-オキソ-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸メチルエステルを得た。実施例６に記載された製法に基づいて、６-ヒドロキシ-１-メチル-５-オキソ-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドを得た。
実施例１８.３：６-ヒドロキシ-１-メチル-５-オキソ-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例１８.２に記載された製法に基づき、６-ヒドロキシ-１-メチル-５-オキソ-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドを得た。
（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ３.６７（３Ｈ、ｓ、Ｎ-ＣＨ３）、４.５０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、７.３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.１、８.１Ｈｚ、-（ＣＨ３）Ｎ-ＣＨ-ＣＨ-Ｎ-）、７.５８（４Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、９.５６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、-ＮＨＣＨ２-）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３６５（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ３.６７（３Ｈ、ｓ、Ｎ-ＣＨ３）、４.５０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、７.３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.１、８.１Ｈｚ、-（ＣＨ３）Ｎ-ＣＨ-ＣＨ-Ｎ-）、７.５８（４Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、９.５６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、-ＮＨＣＨ２-）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３６５（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
実施例１８.４：６-ヒドロキシ-１-（２-モルホリン-４-イル-エチル）-５-オキソ-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例１８.１.１.３の生成物を用い、実施例６に記載された製法に基づいて、６-ヒドロキシ-１-（２-モルホリン-４-イル-エチル）-５-オキソ-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドを調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ９.５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、７.６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６０（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、７.２６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.４３（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、ＣＨ２ＯＣＨ２）、２.６８（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.４５（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４６４（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ９.５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、７.６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６０（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、７.２６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.４３（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、ＣＨ２ＯＣＨ２）、２.６８（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.４５（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４６４（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
実施例１８.５：６-ヒドロキシ-５-オキソ-１-（２-ピペリジン-１-イル-エチル）-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例６に記載された製法に基づき、実施例１８.１.２.２から得られた生成物を反応させることによって、６-ヒドロキシ-５-オキソ-１-（２-ピペリジン-１-イル-エチル）-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１１.４３（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.５５（１Ｈ、ｂｓ、ＮＨ）、７.６４-７.５９（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＣＨ-２ＮＨ）、４.２３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.６２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２ＮＨ）、２.４１-２.３８（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、１.２３（６Ｈ、ｍ、ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４６４（Ｍ[Ｃｌ３５]+１）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１１.４３（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.５５（１Ｈ、ｂｓ、ＮＨ）、７.６４-７.５９（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＣＨ-２ＮＨ）、４.２３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２.６２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＣＨ２ＣＨ２ＮＨ）、２.４１-２.３８（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、１.２３（６Ｈ、ｍ、ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４６４（Ｍ[Ｃｌ３５]+１）。
実施例１８.６：１-アリル-６-ヒドロキシ-５-オキソ-１,５-ジヒドロ-イミダゾ[１,２-ａ]ピリミジン-７-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例６に記載された製法を実施例１８.１.１.４から得られた生成物に適用することによって、目的生成物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ９.５７（１Ｈ、ｍ、ＮＨＣＨ２）、７.６６-７.５７（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、６.１０-５.９７（１Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＣＨ=ＣＨ２）、５.２７（１Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＣＨ=ＣＨ２）、５.２３（１Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＣＨ=ＣＨ２）、４.７７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、ＣＨ２ＣＨ=ＣＨ２）、４.５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３９３（Ｍ[Ｃｌ３５]+１）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ９.５７（１Ｈ、ｍ、ＮＨＣＨ２）、７.６６-７.５７（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、６.１０-５.９７（１Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＣＨ=ＣＨ２）、５.２７（１Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＣＨ=ＣＨ２）、５.２３（１Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＣＨ=ＣＨ２）、４.７７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、ＣＨ２ＣＨ=ＣＨ２）、４.５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３９３（Ｍ[Ｃｌ３５]+１）。
実施例１９：置換２-ヒドロキシ-１-オキソ-１Ｈ-９-オキサ-４,９ａ-ジアザ-フルオレン-３-カルボン酸ベンジルアミドの調製
実施例１９.１：２-ヒドロキシ-１-オキソ-１Ｈ-９-オキサ-４,９ａ-ジアザ-フルオレン-３-カルボン酸メチルエステルの調製
ステップ１およびステップ２については、J. Heterocyclic Chem.、1989、26、1293に記載された製法に基づき、３-アミノ-ベンゾイソキサゾールを得た。実施例５に記載された製法に基づき、目的エステルを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.９０（ｓ、３Ｈ）、７.５２-７.６２（ｍ、１Ｈ）、７.８０-７.９０（ｍ、２Ｈ）、８.１２（ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、１Ｈ）、１０.９２（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２８３（Ｍ+Ｎａ）。
実施例１９.１：２-ヒドロキシ-１-オキソ-１Ｈ-９-オキサ-４,９ａ-ジアザ-フルオレン-３-カルボン酸メチルエステルの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.９０（ｓ、３Ｈ）、７.５２-７.６２（ｍ、１Ｈ）、７.８０-７.９０（ｍ、２Ｈ）、８.１２（ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、１Ｈ）、１０.９２（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２８３（Ｍ+Ｎａ）。
実施例１９.２：２-ヒドロキシ-５-モルホリン-４-イル-１-オキソ-１Ｈ-９-オキサ-４,９ａ-ジアザ-フルオレン-３-カルボン酸メチルエステルの調製
実施例１９.１に記載された製法に基づき、２-フルオロ-６-モルホリン-４-イル-ベンゾニトリルを出発物質として用いることによって、目的エステルを調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.２４-３.４５（４Ｈ）、３.８５（ｔ、Ｊ＝４.６Ｈｚ、４Ｈ）、３.９０（ｓ、３Ｈ）、６.８９（ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ、１Ｈ）、７.２５（ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.６８（ｔ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、１Ｈ）、１０.７８（ｓ、１Ｈ）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.２４-３.４５（４Ｈ）、３.８５（ｔ、Ｊ＝４.６Ｈｚ、４Ｈ）、３.９０（ｓ、３Ｈ）、６.８９（ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ、１Ｈ）、７.２５（ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.６８（ｔ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、１Ｈ）、１０.７８（ｓ、１Ｈ）
実施例１９.３：２-ベンジルオキシ-１-オキソ-１Ｈ-９-オキサ-４,９ａ-ジアザ-フルオレン-３-カルボン酸メチルエステルの調製
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中、実施例１９.１から得られた生成物（５０ｍｇ、０.１９ｍｍｏｌ）およびベンジルアルコール（４６ｍｇ、０.４２ｍｍｏｌ）の溶液を冷却した（氷/水浴）。この溶液に、トリフェニルホスフィン（１１１ｍｇ、０.４２３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルアゾジカルボン酸（８５ｍｇ、０.４２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温まで加温し、２時間後、揮発物を真空中で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸エチル １：１）によって精製し、目的化合物の白色固体（５３ｍｇ、７９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.８２（ｓ、３Ｈ）、５.２３（ｓ、２Ｈ）、７.３１-７.５２（ｍ、５Ｈ）、７.５７-７.６７（ｍ、１Ｈ）、７.９３（ｄ、Ｊ＝３.２Ｈｚ、２Ｈ）、８.１８（ｄ、Ｊ＝７.７Ｈｚ、１Ｈ）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.８２（ｓ、３Ｈ）、５.２３（ｓ、２Ｈ）、７.３１-７.５２（ｍ、５Ｈ）、７.５７-７.６７（ｍ、１Ｈ）、７.９３（ｄ、Ｊ＝３.２Ｈｚ、２Ｈ）、８.１８（ｄ、Ｊ＝７.７Ｈｚ、１Ｈ）
実施例１９.４：２-ベンジルオキシ-５-モルホリン-４-イル-１-オキソ-１Ｈ-９-オキサ-４,９ａ-ジアザ-フルオレン-３-カルボン酸メチルエステルの調製
実施例８.１に記載された製法に基づき、ＤＭＦを溶媒として用いて反応を７０℃で行い、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.３３-３.４０（ｍ、４Ｈ）、３.７７-３.８６（ｍ、７Ｈ）、５.２１（ｓ、２Ｈ）、６.９３（ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、１Ｈ）、７.２９-７.５０（ｍ、６Ｈ）、７.７５（ｔ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、１Ｈ）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.３３-３.４０（ｍ、４Ｈ）、３.７７-３.８６（ｍ、７Ｈ）、５.２１（ｓ、２Ｈ）、６.９３（ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、１Ｈ）、７.２９-７.５０（ｍ、６Ｈ）、７.７５（ｔ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、１Ｈ）。
実施例１９.５：２-ベンジルオキシ-１-オキソ-１Ｈ-９-オキサ-４,９ａ-ジアザ-フルオレン-３-カルボン酸の調製
実施例１９.３から得られた生成物を用いて、実施例８.２に記載された製法に基づいて、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ５.２１（ｓ、２Ｈ）、７.３０-７.４５（ｍ、３Ｈ）、７.５０（ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、２Ｈ）、７.５６-７.６９（ｍ、１Ｈ）、７.９３（ｄ、Ｊ＝３.６Ｈｚ、２Ｈ）、８.１９（ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、１Ｈ）、１３.７８-１３.９８（ｂｒｓ、１Ｈ）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ５.２１（ｓ、２Ｈ）、７.３０-７.４５（ｍ、３Ｈ）、７.５０（ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、２Ｈ）、７.５６-７.６９（ｍ、１Ｈ）、７.９３（ｄ、Ｊ＝３.６Ｈｚ、２Ｈ）、８.１９（ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、１Ｈ）、１３.７８-１３.９８（ｂｒｓ、１Ｈ）。
実施例１９.６：２-ベンジルオキシ-５-モルホリン-４-イル-１-オキソ-１Ｈ-９-オキサ-４,９ａ-ジアザ-フルオレン-３-カルボン酸の調製
実施例１９.４から得られた生成物を用いて、実施例８.２に記載された製法に基づいて、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.３４-３.４１（ｍ、４Ｈ）、３.７８-３.８６（ｍ、４Ｈ）、５.２０（ｓ、２Ｈ）、６.９３（ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、１Ｈ）、７.３０-７.４４（ｍ、４Ｈ）、７.４６-７.５４（ｍ、２Ｈ）、７.７５（ｔ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、１Ｈ）、１３.５８-１３.７９（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４２０（Ｍ-１）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.３４-３.４１（ｍ、４Ｈ）、３.７８-３.８６（ｍ、４Ｈ）、５.２０（ｓ、２Ｈ）、６.９３（ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、１Ｈ）、７.３０-７.４４（ｍ、４Ｈ）、７.４６-７.５４（ｍ、２Ｈ）、７.７５（ｔ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、１Ｈ）、１３.５８-１３.７９（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４２０（Ｍ-１）
実施例１９.７：２-ベンジルオキシ-５-モルホリン-４-イル-１-オキソ-１Ｈ-９-オキサ-４,９ａ-ジアザ-フルオレン-３-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
Ｎ,Ｎ'-ジシクロヘキシルカルボジイミド（１１０ｍｇ、０.５２２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の実施例１９.６から得られた生成物（２００ｍｇ、０.４７５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に加えた。３０分後、Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノピリジン（６ｍｇ、０.０５ｍｍｏｌ）、３,４-ジクロロベンジルアミン（９２ｍｇ、０.５２ｍｍｏｌ）および１-ヒドロキシベンゾトリアゾール（７０ｍｇ、０.５２ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、水溶液処理（aqueous work-up）および抽出によって得た粗生成物を、（へキサン/酢酸エチル ４：１）を溶離液とするカラムクロマトグラフィーによってさらに精製し、目的生成物の黄色固体（１２０ｍｇ、４４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３.３７-３.４５（ｍ、４Ｈ）、３.８５-３.９５（ｍ、４Ｈ）、４.５１（ｄ、Ｊ＝５.８Ｈｚ、２Ｈ）、５.４３（ｓ、２Ｈ）、６.８４（ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ、１Ｈ）、７.０６-７.１６（ｍ、２Ｈ）、７.２８-７.３６（ｍ、３Ｈ）、７.３７-７.４９（ｍ、４Ｈ）、７.５５-７.７１（ｍ、２Ｈ）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３.３７-３.４５（ｍ、４Ｈ）、３.８５-３.９５（ｍ、４Ｈ）、４.５１（ｄ、Ｊ＝５.８Ｈｚ、２Ｈ）、５.４３（ｓ、２Ｈ）、６.８４（ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ、１Ｈ）、７.０６-７.１６（ｍ、２Ｈ）、７.２８-７.３６（ｍ、３Ｈ）、７.３７-７.４９（ｍ、４Ｈ）、７.５５-７.７１（ｍ、２Ｈ）。
実施例１９.８：２-ヒドロキシ-５-モルホリン-４-イル-１-オキソ-１Ｈ-９-オキサ-４,９ａ-ジアザ-フルオレン-３-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の実施例１９.７から得られた生成物（１２ｍｇ、０.０２１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化鉄（ＩＩＩ）（１０ｍｇ、０.０６２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１.５時間撹拌し、次いで溶液が透明になるまで塩酸水溶液（１.０Ｍ）を滴加した。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物を混合溶媒（へキサン/酢酸エチル １０/１）から再結晶化し、目的化合物の灰色固体（８ｍｇ、８０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.２８（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、８.６２（１Ｈ、ｍ、ＮＨＣＨ２）、７.２８（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、６.９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.６２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、３.７７（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）、２.４９（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４８７（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.２８（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、８.６２（１Ｈ、ｍ、ＮＨＣＨ２）、７.２８（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、６.９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.６２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、３.７７（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）、２.４９（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４８７（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
実施例１９.９：２-ヒドロキシ-１-オキソ-１Ｈ-９-オキサ-４,９ａ-ジアザ-フルオレン-３-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例１９.５から得られた生成物を用いて、実施例１９.７および実施例１９.８に記載された製法に基づいて、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ４.５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、７.３７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.４、２.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.６１（３Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.８７（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、８.０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.７７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、Ｏ=Ｃ-ＮＨ-ＣＨ２）、１２.７９（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４０４（Ｍ[Ｃｌ３５]+１）
ＨＰＬＣ方法７９６.２％／１９.０分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ４.５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、７.３７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.４、２.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.６１（３Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.８７（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、８.０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.５Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.７７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、Ｏ=Ｃ-ＮＨ-ＣＨ２）、１２.７９（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４０４（Ｍ[Ｃｌ３５]+１）
ＨＰＬＣ方法７９６.２％／１９.０分。
実施例１９.１０：２-ヒドロキシ-１-オキソ-１Ｈ-９-オキサ-４,９ａ-ジアザ-フルオレン-３-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例１９.５から得られた生成物を用いて、実施例１９.７および実施例１９.８に記載された製法に基づいて、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ４.５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、７.１７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝９.０、２.４Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.４２（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.６０（１Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.８７（１Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、８.０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.７２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ Ｏ=Ｃ-ＮＨ-ＣＨ２）、１２.９３（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３５２（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９３.１％／１２.５分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ４.５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、７.１７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝９.０、２.４Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.４２（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.６０（１Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.８７（１Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、８.０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.７２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ Ｏ=Ｃ-ＮＨ-ＣＨ２）、１２.９３（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３５２（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９３.１％／１２.５分。
実施例１９.１１：２-ヒドロキシ-５-モルホリン-４-イル-１-オキソ-１Ｈ-９-オキサ-４,９ａ-ジアザ-フルオレン-３-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例１９.６から得られた生成物を用いて、実施例１９.７および実施例１９.８に記載された製法に基づいて、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.２９（４Ｈ、ｓ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、３.７１（４Ｈ、ｓ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、４.６０（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、６.９４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.２１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.２９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.４５（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.７０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.４３（１Ｈ、ｔ、Ｏ=Ｃ-ＮＨ-ＣＨ２）、１２.４２（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４３７（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９１.０％／１５.７分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.２９（４Ｈ、ｓ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、３.７１（４Ｈ、ｓ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、４.６０（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、６.９４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.２１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.２９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.４５（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.７０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.４３（１Ｈ、ｔ、Ｏ=Ｃ-ＮＨ-ＣＨ２）、１２.４２（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４３７（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９１.０％／１５.７分。
実施例２０：置換３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-９-チア-１,４ａ-ジアザ-フルオレン-２-カルボン酸ベンジルアミドの調製
実施例４および実施例６に記載された製法に基づいて、下記の化合物を調製した：
実施例４および実施例６に記載された製法に基づいて、下記の化合物を調製した：
実施例２０.１：３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-９-チア-１,４ａ-ジアザ-フルオレン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.３５（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.８２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、８.９０（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、８.０１（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６３-７.５６（４Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４１８（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９１％／１８.８分。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４１８（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９１％／１８.８分。
実施例２０.２：３-ヒドロキシ-７-メトキシ-４-オキソ-４Ｈ-９-チア-１,４ａ-ジアザ-フルオレン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.３０（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.７５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、８.７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.３Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６３-７.５９（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.３Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.４６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、３.８３（３Ｈ、ｓ、ＣＨ３）。
ＨＰＬＣ方法７９５.３％／１９.１分。
ＨＰＬＣ方法７９５.３％／１９.１分。
実施例２１：置換３-ヒドロキシ-４-オキソ-４,６-ジヒドロ-ピリミド[１,２-ｂ]インダゾール-２-カルボン酸ベンジルアミドの調製
実施例２１.１：３-ヒドロキシ-４-オキソ-４,６-ジヒドロ-ピリミド[１,２-ｂ]インダゾール-２-カルボン酸メチルエステルの調製
実施例２１.１：３-ヒドロキシ-４-オキソ-４,６-ジヒドロ-ピリミド[１,２-ｂ]インダゾール-２-カルボン酸メチルエステルの調製
ステップ１：
２-フルオロベンゾニトリル（６０５ｍｇ、５ｍｍｏｌ）および８５％ヒドラジン水和物水溶液（３５２ｍｇ、６ｍｍｏｌ）を１-ブタノール（３ｍＬ）と混合した。混合物を撹拌しながら５時間加熱還流し、次いで室温まで冷却した。結果として生じる沈殿物を濾過によって収集し、ジクロロメタンで洗浄し、真空中で濾過ケーキを乾燥させ、３-アミノベンズピラゾール（２９３ｍｇ、４４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ５.２６-５.３６（ｂｒｓ、２Ｈ）、６.８４-６.９３（ｍ、１Ｈ）、７.１８-７.２４（ｍ、２Ｈ）、７.６７（ｄｔ、Ｊ＝８.１、０.９Ｈｚ、１Ｈ）、１１.３３（ｓ、１Ｈ）。
２-フルオロベンゾニトリル（６０５ｍｇ、５ｍｍｏｌ）および８５％ヒドラジン水和物水溶液（３５２ｍｇ、６ｍｍｏｌ）を１-ブタノール（３ｍＬ）と混合した。混合物を撹拌しながら５時間加熱還流し、次いで室温まで冷却した。結果として生じる沈殿物を濾過によって収集し、ジクロロメタンで洗浄し、真空中で濾過ケーキを乾燥させ、３-アミノベンズピラゾール（２９３ｍｇ、４４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ５.２６-５.３６（ｂｒｓ、２Ｈ）、６.８４-６.９３（ｍ、１Ｈ）、７.１８-７.２４（ｍ、２Ｈ）、７.６７（ｄｔ、Ｊ＝８.１、０.９Ｈｚ、１Ｈ）、１１.３３（ｓ、１Ｈ）。
ステップ２：
実施例３に記載された製法に基づき、ステップ１から得られた生成物を反応させ、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ３.９１（ｓ、３Ｈ）、７.３３（ｔ、Ｊ＝７.７Ｈｚ、１Ｈ）、７.４８（ｄｔ、Ｊ＝８.０、０.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.７０（ｔ、Ｊ＝７.７Ｈｚ、１Ｈ）、８.０９（ｄ、Ｊ＝８.０Ｈｚ、１Ｈ）、１０.２５（ｓ、１Ｈ）、１３.１０-１３.８０（ｂｒｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ２５８（Ｍ-１）
実施例３に記載された製法に基づき、ステップ１から得られた生成物を反応させ、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ３.９１（ｓ、３Ｈ）、７.３３（ｔ、Ｊ＝７.７Ｈｚ、１Ｈ）、７.４８（ｄｔ、Ｊ＝８.０、０.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.７０（ｔ、Ｊ＝７.７Ｈｚ、１Ｈ）、８.０９（ｄ、Ｊ＝８.０Ｈｚ、１Ｈ）、１０.２５（ｓ、１Ｈ）、１３.１０-１３.８０（ｂｒｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ２５８（Ｍ-１）
実施例２１.２：３-ヒドロキシ-１０-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４,６-ジヒドロ-ピリミド[１,２-ｂ]インダゾール-２-カルボン酸メチルエステルの調製
実施例２１.１に記載された製法に基づき、２-フルオロ-６-モルホリン-４-イル-ベンゾニトリルを出発物質として用いることによって、目的エステルを調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ３.３０（ｍ、４Ｈ（水ピークによって不明瞭））、３.８８（ｔ、Ｊ＝４.５Ｈｚ、４Ｈ）、３.９２（ｓ、３Ｈ）、６.６７（ｄ、Ｊ＝７.９Ｈｚ、１Ｈ）、６.９８（ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.５５（ｔ、Ｊ＝８.０Ｈｚ、１Ｈ）、１０.１５（ｓ、１Ｈ）、１３.２０-１３.５５（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３４３（Ｍ-１）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ３.３０（ｍ、４Ｈ（水ピークによって不明瞭））、３.８８（ｔ、Ｊ＝４.５Ｈｚ、４Ｈ）、３.９２（ｓ、３Ｈ）、６.６７（ｄ、Ｊ＝７.９Ｈｚ、１Ｈ）、６.９８（ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.５５（ｔ、Ｊ＝８.０Ｈｚ、１Ｈ）、１０.１５（ｓ、１Ｈ）、１３.２０-１３.５５（ｂｒｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３４３（Ｍ-１）
実施例２１.３：３-ヒドロキシ-１０-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４,６-ジヒドロ-ピリミド[１,２-ｂ]インダゾール-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
メタノール（１５ｍＬ）中、実施例２１.２から得られた生成物（１７２ｍｇ、０.５ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド（５４ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）および４-フルオロベンジルアミン（１.８７ｍｇ、１.５ｍｍｏｌ）を混合し、一晩撹拌しながら加熱還流した。混合物を室温まで冷却し、結果として生じる固体を濾過によって収集し、ジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解した。溶液を塩酸水溶液（２.０Ｍ）、水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮し、目的化合物（８４ｍｇ、３８.４）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１３.６１（１Ｈ、ｓ、ＮＨ）、１１.９７（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、８.４５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、７.５６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４５（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９.０、８.０Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２０（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９.０、９.０、Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、６.７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.６１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、３.６９（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）、３.１５（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４３６（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９８.９％／１３.６分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１３.６１（１Ｈ、ｓ、ＮＨ）、１１.９７（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、８.４５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、７.５６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４５（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９.０、８.０Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２０（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９.０、９.０、Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、６.７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.６１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、３.６９（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）、３.１５（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４３６（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９８.９％／１３.６分。
実施例２１.４：３-ヒドロキシ-４-オキソ-４,６-ジヒドロ-ピリミド[１,２-ｂ]インダゾール-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例２１.３に記載された製法に基づいて、目的化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ４.５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、７.１８（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.４２（４Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.７０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.２、７.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.６７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、Ｏ=Ｃ-ＮＨ-ＣＨ２）、１２.４０（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３５１（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９６.４％／１３.９分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ４.５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、７.１８（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.４２（４Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.７０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.２、７.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.６７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、Ｏ=Ｃ-ＮＨ-ＣＨ２）、１２.４０（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３５１（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９６.４％／１３.９分。
実施例２１.５：３-ヒドロキシ-１０-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４,６-ジヒドロ-ピリミド[１,２-ｂ]インダゾール-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例２１.３に記載された製法に基づいて、目的化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ３.１９（４Ｈ、ｓ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、３.７５（４Ｈ、ｓ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、４.６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、６.７０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.００（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.４１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６.９、２.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.５６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.６６（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、８.５９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、Ｏ=Ｃ-ＮＨ-ＣＨ２）、１１.８１（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４８６（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９４.３％／１５.８分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ３.１９（４Ｈ、ｓ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、３.７５（４Ｈ、ｓ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、４.６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、６.７０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.００（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.４１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６.９、２.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.５６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.６６（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、８.５９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、Ｏ=Ｃ-ＮＨ-ＣＨ２）、１１.８１（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４８６（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９４.３％／１５.８分。
実施例２１.６：３-ヒドロキシ-６-メチル-４-オキソ-４,６-ジヒドロ-ピリミド[１,２-ｂ]インダゾール-２-カルボン酸メチルエステルの調製
ステップ１：
３-アミノベンゾピラゾール（２６６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および無水フタル酸（２９６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を混合し、１７０℃で３０分間加熱した。混合物を室温まで冷却し、その後メタノール（１０ｍＬ）を加え、次いで混合物を２分間超音波処理した。固体を濾過によって収集し、メタノールで洗浄し、目的生成物（３５２ｍｇ、６７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ７.１３-７.２０（ｍ、１Ｈ）、７.４０-７.４８（ｍ、１Ｈ）、７.６０-７.６６（ｍ、１Ｈ）、７.７０（ｄｄ、Ｊ＝８.２、０.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.９４-８.０７（ｍ、４Ｈ）、１３.４４（ｓ、１Ｈ）。
３-アミノベンゾピラゾール（２６６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および無水フタル酸（２９６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を混合し、１７０℃で３０分間加熱した。混合物を室温まで冷却し、その後メタノール（１０ｍＬ）を加え、次いで混合物を２分間超音波処理した。固体を濾過によって収集し、メタノールで洗浄し、目的生成物（３５２ｍｇ、６７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ７.１３-７.２０（ｍ、１Ｈ）、７.４０-７.４８（ｍ、１Ｈ）、７.６０-７.６６（ｍ、１Ｈ）、７.７０（ｄｄ、Ｊ＝８.２、０.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.９４-８.０７（ｍ、４Ｈ）、１３.４４（ｓ、１Ｈ）。
ステップ２：
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のステップ１から得られた生成物（２.６３ｇ、１０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２.７６ｇ、２０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヨードメタン（１.４１ｇ、１０ｍｍｏｌ）を室温で滴加した。３時間後、反応混合物を室温まで冷却し、氷水（３００ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機層をかん水で洗浄し、乾燥させ、減圧下で蒸発させ、結果として生じる残留物を酢酸エチルから再結晶化し、目的化合物（２.２７ｇ、８２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ４.１２（ｓ、３Ｈ）、７.１９（ｄｄｄ、Ｊ＝８.０、７.０、０.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.４９（ｄｄｄ、Ｊ＝８.６、６.９、１.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.７１（ｄｔ、Ｊ＝８.０、１.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.７３（ｄｔ、Ｊ＝８.８、０.９Ｈｚ、１Ｈ）、７.９４-８.０６（ｍ、４Ｈ）。
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のステップ１から得られた生成物（２.６３ｇ、１０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２.７６ｇ、２０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ヨードメタン（１.４１ｇ、１０ｍｍｏｌ）を室温で滴加した。３時間後、反応混合物を室温まで冷却し、氷水（３００ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機層をかん水で洗浄し、乾燥させ、減圧下で蒸発させ、結果として生じる残留物を酢酸エチルから再結晶化し、目的化合物（２.２７ｇ、８２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ４.１２（ｓ、３Ｈ）、７.１９（ｄｄｄ、Ｊ＝８.０、７.０、０.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.４９（ｄｄｄ、Ｊ＝８.６、６.９、１.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.７１（ｄｔ、Ｊ＝８.０、１.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.７３（ｄｔ、Ｊ＝８.８、０.９Ｈｚ、１Ｈ）、７.９４-８.０６（ｍ、４Ｈ）。
ステップ３：
ステップ２から得られた生成物（２７７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を、メタノール（１５ｍＬ）および８５％ヒドラジン水和物水溶液（５８８ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合液中で懸濁した。混合物を１時間加熱還流し、次いで室温まで冷却した。水（４０ｍＬ）を加え、混合物をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。混合有機層をかん水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン/メタノール １０：１）によって精製し、目的化合物（１０５ｍｇ、７２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ３.７１（ｓ、３Ｈ）、５.３９（ｓ、２Ｈ）、６.８５-６.９３（ｍ、１Ｈ）、７.２１-７.３３（ｍ、２Ｈ）、７.６６（ｄｔ、Ｊ＝８.０、１.０Ｈｚ、１Ｈ）。
ステップ２から得られた生成物（２７７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を、メタノール（１５ｍＬ）および８５％ヒドラジン水和物水溶液（５８８ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合液中で懸濁した。混合物を１時間加熱還流し、次いで室温まで冷却した。水（４０ｍＬ）を加え、混合物をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。混合有機層をかん水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン/メタノール １０：１）によって精製し、目的化合物（１０５ｍｇ、７２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ３.７１（ｓ、３Ｈ）、５.３９（ｓ、２Ｈ）、６.８５-６.９３（ｍ、１Ｈ）、７.２１-７.３３（ｍ、２Ｈ）、７.６６（ｄｔ、Ｊ＝８.０、１.０Ｈｚ、１Ｈ）。
ステップ４：
実施例３に記載された製法に基づいて、ステップ３から得られた生成物を反応させ、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.８７（ｓ、３Ｈ）、３.９０（ｓ、３Ｈ）、７.３５-７.４７（ｍ、１Ｈ）、７.７６（ｄ、Ｊ＝３.５Ｈｚ、２Ｈ）、８.０４（ｄ、Ｊ＝８.０Ｈｚ、１Ｈ）、１０.３５（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２９６（Ｍ+２３）
実施例３に記載された製法に基づいて、ステップ３から得られた生成物を反応させ、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.８７（ｓ、３Ｈ）、３.９０（ｓ、３Ｈ）、７.３５-７.４７（ｍ、１Ｈ）、７.７６（ｄ、Ｊ＝３.５Ｈｚ、２Ｈ）、８.０４（ｄ、Ｊ＝８.０Ｈｚ、１Ｈ）、１０.３５（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２９６（Ｍ+２３）
実施例２１.７：３-ヒドロキシ-６-メチル-１０-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４,６-ジヒドロ-ピリミド[１,２-ｂ]インダゾール-２-カルボン酸メチルエステルの調製
４-モルホリン-４-イル-１Ｈ-インダゾール-３-イルアミンを用いて、実施例２１.６に記載された製法に基づいて、目的化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.３０（４Ｈ、水ピークによって不明瞭）、３.８２（ｓ、３Ｈ）、３.８４-３.９３（ｍ、７Ｈ）、６.７９（ｄ、Ｊ＝８.０Ｈｚ、１Ｈ）、７.２３（ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.６１（ｔ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、１Ｈ）、１０.２４（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３８１（Ｍ+２３）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.３０（４Ｈ、水ピークによって不明瞭）、３.８２（ｓ、３Ｈ）、３.８４-３.９３（ｍ、７Ｈ）、６.７９（ｄ、Ｊ＝８.０Ｈｚ、１Ｈ）、７.２３（ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.６１（ｔ、Ｊ＝８.２Ｈｚ、１Ｈ）、１０.２４（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３８１（Ｍ+２３）
実施例２１.８：３-ヒドロキシ-６-メチル-１０-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４,６-ジヒドロ-ピリミド[１,２-ｂ]インダゾール-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例２１.３に記載された製法に基づいて、目的化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.１５（４Ｈ、ｓ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、３.６６（４Ｈ、ｓ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、４.６２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、６.７０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.２１（３Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.４５（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.６２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.３９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、Ｏ=Ｃ-ＮＨ-ＣＨ２）、１２.０２（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４５０（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９９.７％／１２.６分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.１５（４Ｈ、ｓ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、３.６６（４Ｈ、ｓ、Ｎ-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｏ）、４.６２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、６.７０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.２１（３Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.４５（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.６２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.３９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、Ｏ=Ｃ-ＮＨ-ＣＨ２）、１２.０２（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４５０（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９９.７％／１２.６分。
実施例２１.９：３-ヒドロキシ-６-メチル-１０-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４,６-ジヒドロ-ピリミド[１,２-ｂ]インダゾール-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例２１.３に記載された製法に基づいて、目的化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.２３（４Ｈ、ｂｓ、-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、３.７３（４Ｈ、ｂｓ、-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、３.８２（３Ｈ、ｓ、-ＮＣＨ３）、４.６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、６.８４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.２７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.３９（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.４、８.０Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.６５（３Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、９.７３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１１.８７（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ５２４（Ｍ[Ｃｌ３５]+Ｎａ）
ＨＰＬＣ方法７９６.０％／１４.２分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.２３（４Ｈ、ｂｓ、-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、３.７３（４Ｈ、ｂｓ、-ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ-）、３.８２（３Ｈ、ｓ、-ＮＣＨ３）、４.６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、６.８４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.２７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.３９（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.４、８.０Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.６５（３Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、９.７３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１１.８７（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ５２４（Ｍ[Ｃｌ３５]+Ｎａ）
ＨＰＬＣ方法７９６.０％／１４.２分。
実施例２１.１０：３-ヒドロキシ-６-メチル-４-オキソ-４,６-ジヒドロ-ピリミド[１,２-ｂ]インダゾール-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例２１.３に記載された製法に基づいて、目的化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.８４（３Ｈ、ｓ、-ＮＣＨ３）、４.５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.１８（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.４７（３Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.７６（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１.５、９.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.０６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝０.９、８.５Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.６８（１Ｈ、ｂｔ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１２.４７（１Ｈ、ｂｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３６５（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７８５.０％／１２.８分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.８４（３Ｈ、ｓ、-ＮＣＨ３）、４.５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.１８（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.４７（３Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.７６（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１.５、９.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.０６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝０.９、８.５Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.６８（１Ｈ、ｂｔ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１２.４７（１Ｈ、ｂｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３６５（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７８５.０％／１２.８分。
実施例２１.１１：３-ヒドロキシ-６-メチル-４-オキソ-４,６-ジヒドロ-ピリミド[１,２-ｂ]インダゾール-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例２１.３に記載された製法に基づいて、目的化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.８４（３Ｈ、ｓ、-ＮＣＨ３）、４.５６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.３７（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.１、８.４Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.４７（１Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.６２（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.７７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.６Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.７３（１Ｈ、ｂｓ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１２.３４（１Ｈ、ｂｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４１５（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）、４１７（Ｍ[Ｃｌ３７]-１）
ＨＰＬＣ方法７８８.０％／１４.４分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.８４（３Ｈ、ｓ、-ＮＣＨ３）、４.５６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.３７（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.１、８.４Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.４７（１Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.６２（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.７７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.６Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.７３（１Ｈ、ｂｓ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１２.３４（１Ｈ、ｂｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４１５（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）、４１７（Ｍ[Ｃｌ３７]-１）
ＨＰＬＣ方法７８８.０％／１４.４分。
実施例２２：二置換３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸ベンジルアミドの調製
実施例２２.１：３-ヒドロキシ-９-ヨード-７-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例２２.１：３-ヒドロキシ-９-ヨード-７-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
ステップ１：
硫酸水溶液（２.０Ｍ、３０ｍＬ）中の５-フルオロ-２-アミノピリジン（２.０ｇ、１７.９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（１.５３ｇ、７.１６ｍｍｏｌ）を加え、反応を１００℃まで加熱した。反応混合物に、水（１０ｍＬ）中のヨウ化ナトリウム（２.６８ｇ、１７.９ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。添加完了後、混合物を１時間還流し、次いで室温まで冷却した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を滴加してｐＨ〜７.０に調整し、混合物をジクロロメタン（３×）で抽出した。混合有機層を亜硫酸水素ナトリウム水溶液、かん水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸エチル ４：１）にかけ、目的化合物（２.５６ｇ、６０％）を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ４.７０-５.０３（ｂｒｓ、２Ｈ）、７.６９（ｄｄ、Ｊ＝７.２、２.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.９３（ｄ、Ｊ＝２.１Ｈｚ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２３９（Ｍ+１）
硫酸水溶液（２.０Ｍ、３０ｍＬ）中の５-フルオロ-２-アミノピリジン（２.０ｇ、１７.９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（１.５３ｇ、７.１６ｍｍｏｌ）を加え、反応を１００℃まで加熱した。反応混合物に、水（１０ｍＬ）中のヨウ化ナトリウム（２.６８ｇ、１７.９ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。添加完了後、混合物を１時間還流し、次いで室温まで冷却した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を滴加してｐＨ〜７.０に調整し、混合物をジクロロメタン（３×）で抽出した。混合有機層を亜硫酸水素ナトリウム水溶液、かん水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸エチル ４：１）にかけ、目的化合物（２.５６ｇ、６０％）を得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ４.７０-５.０３（ｂｒｓ、２Ｈ）、７.６９（ｄｄ、Ｊ＝７.２、２.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.９３（ｄ、Ｊ＝２.１Ｈｚ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ２３９（Ｍ+１）
ステップ２：
ステップ１から得られた生成物（４００ｍｇ、１.６８ｍｍｏｌ）を濃硫酸（２ｍＬ）に溶解し、-１０℃まで冷却した。この撹拌溶液に、３０％過酸化水素水溶液（２.３ｇ、２０.２ｍｍｏｌ）および濃硫酸（４.２ｍＬ）の混合液を滴加した。混合液を-１０℃で３０分間保温し、その後８℃まで加温し、この温度で一晩撹拌した。混合液を氷水（５０ｍＬ）上に注ぎ、ジクロロメタン（３×）で抽出した。混合有機層を亜硫酸水素ナトリウム水溶液、かん水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸エチル ５：１）にかけ、目的生成物（３６ｍｇ、８.０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８.１３（ｄｄ、Ｊ＝６.９、２.３Ｈｚ、１Ｈ）、８.３５（ｄ、Ｊ＝２.４Ｈｚ、１Ｈ）。
ステップ１から得られた生成物（４００ｍｇ、１.６８ｍｍｏｌ）を濃硫酸（２ｍＬ）に溶解し、-１０℃まで冷却した。この撹拌溶液に、３０％過酸化水素水溶液（２.３ｇ、２０.２ｍｍｏｌ）および濃硫酸（４.２ｍＬ）の混合液を滴加した。混合液を-１０℃で３０分間保温し、その後８℃まで加温し、この温度で一晩撹拌した。混合液を氷水（５０ｍＬ）上に注ぎ、ジクロロメタン（３×）で抽出した。混合有機層を亜硫酸水素ナトリウム水溶液、かん水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸エチル ５：１）にかけ、目的生成物（３６ｍｇ、８.０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８.１３（ｄｄ、Ｊ＝６.９、２.３Ｈｚ、１Ｈ）、８.３５（ｄ、Ｊ＝２.４Ｈｚ、１Ｈ）。
ステップ３：
実施例２.３に記載された製法に基づいて、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３.３６（ｔ、Ｊ＝４.９Ｈｚ、４Ｈ）、３.８８（ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、４Ｈ）、７.６９（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）、８.０６（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３５８（Ｍ+２３）
実施例２.３に記載された製法に基づいて、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３.３６（ｔ、Ｊ＝４.９Ｈｚ、４Ｈ）、３.８８（ｔ、Ｊ＝４.８Ｈｚ、４Ｈ）、７.６９（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）、８.０６（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３５８（Ｍ+２３）
ステップ４：
Ｎ２雰囲気下、ステップ３から得られた生成物（６０７ｍｇ、１.８ｍｍｏｌ）を無水エタノール（５０ｍＬ）に溶解した。無水塩化スズ（ＩＶ）（２.７５ｇ、１４.５ｍｍｏｌ）および２〜３滴の水を連続的に加えた。混合物を一晩還流し、その後、真空中で濃縮した。残留物を水と混合し、水酸化ナトリウム水溶液（０.２Ｍ）を加えてｐＨ〜１１に調整した。結果として生じる混合物をジクロロメタン（３×）で抽出し、混合有機層をかん水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸エチル １：２）にかけ、目的生成物（４８９ｍｇ、８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.９４-３.０３（ｍ、４Ｈ）、３.７７-３.８７（ｍ、４Ｈ）、４.５０-４.７６（ｂｒｓ、２Ｈ）、７.５６（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）、７.７８（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３０６（Ｍ+１）。
Ｎ２雰囲気下、ステップ３から得られた生成物（６０７ｍｇ、１.８ｍｍｏｌ）を無水エタノール（５０ｍＬ）に溶解した。無水塩化スズ（ＩＶ）（２.７５ｇ、１４.５ｍｍｏｌ）および２〜３滴の水を連続的に加えた。混合物を一晩還流し、その後、真空中で濃縮した。残留物を水と混合し、水酸化ナトリウム水溶液（０.２Ｍ）を加えてｐＨ〜１１に調整した。結果として生じる混合物をジクロロメタン（３×）で抽出し、混合有機層をかん水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸エチル １：２）にかけ、目的生成物（４８９ｍｇ、８９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２.９４-３.０３（ｍ、４Ｈ）、３.７７-３.８７（ｍ、４Ｈ）、４.５０-４.７６（ｂｒｓ、２Ｈ）、７.５６（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）、７.７８（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３０６（Ｍ+１）。
ステップ５：
実施例２に記載された製法に基づき、ステップ４から得られた生成物を反応させ、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.１４-３.２２（ｍ、４Ｈ）、３.７０-３.８１（ｍ、４Ｈ）、３.８９（ｓ、３Ｈ）、８.００（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）、８.４７（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）、１０.３１（ｓ、１Ｈ）
実施例２に記載された製法に基づき、ステップ４から得られた生成物を反応させ、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.１４-３.２２（ｍ、４Ｈ）、３.７０-３.８１（ｍ、４Ｈ）、３.８９（ｓ、３Ｈ）、８.００（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）、８.４７（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）、１０.３１（ｓ、１Ｈ）
ステップ６：
実施例６に記載された製法に基づき、ステップ５から得られた生成物を反応させ、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.１４-３.２１（ｍ、４Ｈ）、３.７２-３.８１（ｍ、４Ｈ）、４.６２（ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、２Ｈ）、７.３９（ｄｄ、Ｊ＝８.３、１.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.６１-７.６７（ｍ、２Ｈ）、８.０１（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）、８.５０（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）、８.９５（ｔ、Ｊ＝６.５Ｈｚ、１Ｈ）、１１.８２（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ５７３（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９２.７％／１２.４分。
実施例６に記載された製法に基づき、ステップ５から得られた生成物を反応させ、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.１４-３.２１（ｍ、４Ｈ）、３.７２-３.８１（ｍ、４Ｈ）、４.６２（ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、２Ｈ）、７.３９（ｄｄ、Ｊ＝８.３、１.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.６１-７.６７（ｍ、２Ｈ）、８.０１（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）、８.５０（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）、８.９５（ｔ、Ｊ＝６.５Ｈｚ、１Ｈ）、１１.８２（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ５７３（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９２.７％／１２.４分。
実施例２２.２：[２-（４-フルオロ-ベンジルカルバモイル）-３-ヒドロキシ-７-ヨード-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-９-イル]-カルバミン酸エチルエステルの調製
ステップ１：
ピリジン（１５ｍＬ）中の２,３-ジアミノ-５-ヨードピリジン（２.３５ｇ、１０ｍｍｏｌ）を氷浴内で冷却した。上記撹拌溶液に、クロロギ酸エチル（１.０８ｇ、１０ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を０℃で１５分間、次いで室温で３時間撹拌し、その後、水（３０ｍＬ）および酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈した。有機相を水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）にかけ、目的化合物（２.５２ｇ、８２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ１.２４（ｔ、Ｊ＝７.１Ｈｚ、３Ｈ）、４.１２（ｑ、Ｊ＝７.１Ｈｚ、２Ｈ）、６.０５（ｓ、２Ｈ）、７.８７（ｄ、Ｊ＝２.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.９２（ｓ、１Ｈ）、８.７８（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３０８（Ｍ+１）
ピリジン（１５ｍＬ）中の２,３-ジアミノ-５-ヨードピリジン（２.３５ｇ、１０ｍｍｏｌ）を氷浴内で冷却した。上記撹拌溶液に、クロロギ酸エチル（１.０８ｇ、１０ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を０℃で１５分間、次いで室温で３時間撹拌し、その後、水（３０ｍＬ）および酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈した。有機相を水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）にかけ、目的化合物（２.５２ｇ、８２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ１.２４（ｔ、Ｊ＝７.１Ｈｚ、３Ｈ）、４.１２（ｑ、Ｊ＝７.１Ｈｚ、２Ｈ）、６.０５（ｓ、２Ｈ）、７.８７（ｄ、Ｊ＝２.１Ｈｚ、１Ｈ）、７.９２（ｓ、１Ｈ）、８.７８（ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３０８（Ｍ+１）
ステップ２：
実施例２に記載された製法に基づき、目的生成物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ１.２８（ｔ、Ｊ＝７.１Ｈｚ、３Ｈ）、３.９０（ｓ、３Ｈ）、４.２３（ｑ、Ｊ＝７.０Ｈｚ、２Ｈ）、８.１９（ｄ、Ｊ＝１.７Ｈｚ、１Ｈ）、８.５６（ｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、１Ｈ）、８.７０（ｓ、１Ｈ）、１０.６６（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４５６（Ｍ+２３）。
実施例２に記載された製法に基づき、目的生成物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ１.２８（ｔ、Ｊ＝７.１Ｈｚ、３Ｈ）、３.９０（ｓ、３Ｈ）、４.２３（ｑ、Ｊ＝７.０Ｈｚ、２Ｈ）、８.１９（ｄ、Ｊ＝１.７Ｈｚ、１Ｈ）、８.５６（ｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、１Ｈ）、８.７０（ｓ、１Ｈ）、１０.６６（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４５６（Ｍ+２３）。
ステップ３：
実施例６に記載された製法に基づき、目的生成物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ１.３０（ｔ、Ｊ＝７.１Ｈｚ、３Ｈ）、４.２６（ｑ、Ｊ＝７.１Ｈｚ、２Ｈ）、４.６２（ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ、２Ｈ）、７.２０（ｔ、Ｊ＝９.０Ｈｚ、２Ｈ）、７.３８（ｄｄ、Ｊ＝８.８、５.４Ｈｚ、２Ｈ）、８.３９（ｄ、Ｊ＝１.７Ｈｚ、１Ｈ）、８.５６（ｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、１Ｈ）、９.９９（ｓ、１Ｈ）、１０.４７（ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、１Ｈ）、１２.６６（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ５２５（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９０.４％
実施例６に記載された製法に基づき、目的生成物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ１.３０（ｔ、Ｊ＝７.１Ｈｚ、３Ｈ）、４.２６（ｑ、Ｊ＝７.１Ｈｚ、２Ｈ）、４.６２（ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ、２Ｈ）、７.２０（ｔ、Ｊ＝９.０Ｈｚ、２Ｈ）、７.３８（ｄｄ、Ｊ＝８.８、５.４Ｈｚ、２Ｈ）、８.３９（ｄ、Ｊ＝１.７Ｈｚ、１Ｈ）、８.５６（ｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、１Ｈ）、９.９９（ｓ、１Ｈ）、１０.４７（ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、１Ｈ）、１２.６６（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ５２５（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９０.４％
実施例２３：置換７-ベンジル-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸およびアミドの調製
実施例２３.１：３-（ｔｅｒｔ-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ）-７-ヨード-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステルの調製
実施例２３.１：３-（ｔｅｒｔ-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ）-７-ヨード-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステルの調製
ステップ１：
２-アミノ-５-ヨードピリジンから出発し、実施例５に記載された製法に基づいて、目的エステルを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.８５（ｓ、３Ｈ）、７.３７（ｄ、Ｊ＝９.１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ９）、７.７９（ｄｄ、Ｊ＝９.３、２.１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ８）、８.８６（ｄ、Ｊ＝２.１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ６）、８.５０（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）、１０.４６（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３４７（Ｍ+１）
２-アミノ-５-ヨードピリジンから出発し、実施例５に記載された製法に基づいて、目的エステルを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ３.８５（ｓ、３Ｈ）、７.３７（ｄ、Ｊ＝９.１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ９）、７.７９（ｄｄ、Ｊ＝９.３、２.１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ８）、８.８６（ｄ、Ｊ＝２.１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ６）、８.５０（ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、１Ｈ）、１０.４６（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ３４７（Ｍ+１）
ステップ２：
実施例１３.７（ステップ１）に記載された製法に基づき、目的シリル化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ０.２５（ｓ、６Ｈ）、０.９３（ｓ、９Ｈ）、３.８５（ｓ、３Ｈ）、７.４４（ｄｄ、Ｊ＝９.２、０.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.９４（ｄｄ、Ｊ＝９.３、１.９Ｈｚ、１Ｈ）、８.９７（ｄｄ、Ｊ＝１.９、０.８Ｈｚ、１Ｈ）
実施例１３.７（ステップ１）に記載された製法に基づき、目的シリル化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ０.２５（ｓ、６Ｈ）、０.９３（ｓ、９Ｈ）、３.８５（ｓ、３Ｈ）、７.４４（ｄｄ、Ｊ＝９.２、０.８Ｈｚ、１Ｈ）、７.９４（ｄｄ、Ｊ＝９.３、１.９Ｈｚ、１Ｈ）、８.９７（ｄｄ、Ｊ＝１.９、０.８Ｈｚ、１Ｈ）
実施例２３.２：３-（ｔｅｒｔ-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ）-７-（３-クロロ-２-フルオロ-ベンジル）-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸メチルエステルの調製
トリ-フラン-２-イル-ホスファンの代わりにトリ-ｏ-トリルホスファンを用いた以外は、目的化合物はWO2004046115に記載された製法に基づいて調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ０.３３（ｓ、６Ｈ）、１.００（ｓ、９Ｈ）、３.９７（ｓ、３Ｈ）、４.０３（ｓ、２Ｈ）、７.０１-７.１４（ｍ、２Ｈ）、７.２９-７.４３（ｍ、２Ｈ）、７.６１（ｄ、Ｊ＝９.１Ｈｚ、１Ｈ）、８.７５（ｄ、Ｊ＝１.３Ｈｚ、１Ｈ）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ０.３３（ｓ、６Ｈ）、１.００（ｓ、９Ｈ）、３.９７（ｓ、３Ｈ）、４.０３（ｓ、２Ｈ）、７.０１-７.１４（ｍ、２Ｈ）、７.２９-７.４３（ｍ、２Ｈ）、７.６１（ｄ、Ｊ＝９.１Ｈｚ、１Ｈ）、８.７５（ｄ、Ｊ＝１.３Ｈｚ、１Ｈ）。
実施例２３.３：７-（３-クロロ-２-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸の調製
メタノール（５ｍＬ）中の実施例２３.２から得られた生成物（２２ｍｇ、０.０４６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水酸化ナトリウム水溶液（０.５Ｍ、１.１ｍＬ）を加えた。混合物を５０℃で２４時間撹拌した。次いで塩酸水溶液（１.０Ｍ）を滴加し、ｐＨ３〜４に調整した。メタノールを減圧下で蒸発させ、結果として生じる固体を濾過によって収集し、真空中で乾燥させ、目的化合物の褐色固体（１３ｍｇ、８１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ８.７３（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.３Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.３Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７.５、６.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７.５、５.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７.８、７.２Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.１８（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２Ａｒ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３４７（Ｍ [Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９６.１％／１３.２分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ８.７３（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.３Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.３Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７.５、６.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７.５、５.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.２０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７.８、７.２Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.１８（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２Ａｒ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３４７（Ｍ [Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９６.１％／１３.２分。
実施例２３.４：７-（３-クロロ-２-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例２３.３から得られた生成物、４-フルオロベンジルアミンを用いて、実施例６に記載された製法に基づいて、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ４.１３（２Ｈ、ｓ、Ｃｌ,Ｆ-Ｐｈ-ＣＨ２-）、４.４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.１７（４Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.３９（３Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.５０（３Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、９.６４（１Ｈ、ｓ、ＡｒＨ）、９.６８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１２.２１（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４５４（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９４.０％／１８.１分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ４.１３（２Ｈ、ｓ、Ｃｌ,Ｆ-Ｐｈ-ＣＨ２-）、４.４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.１７（４Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.３９（３Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.５０（３Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、９.６４（１Ｈ、ｓ、ＡｒＨ）、９.６８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１２.２１（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４５４（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７９４.０％／１８.１分。
実施例２３.５：７-（３-クロロ-２-フルオロ-ベンジル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例２３.３から得られた生成物、３,４-ジクロロベンジルアミンを用いて、実施例６に記載された製法に基づいて、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ４.１３（２Ｈ、ｓ、Ｃｌ,Ｆ-Ｐｈ-ＣＨ２-）、４.４９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.１７（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.３２（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.５９（７Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、８.６５（１Ｈ、ｓ、ＡｒＨ）、９.７４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１２.０８１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５０６（Ｍ[Ｃｌ３５]+１）
ＨＰＬＣ方法７９９.０％／１８.０分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ４.１３（２Ｈ、ｓ、Ｃｌ,Ｆ-Ｐｈ-ＣＨ２-）、４.４９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.１７（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.３２（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.５９（７Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、８.６５（１Ｈ、ｓ、ＡｒＨ）、９.７４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１２.０８１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５０６（Ｍ[Ｃｌ３５]+１）
ＨＰＬＣ方法７９９.０％／１８.０分。
実施例２４.１：２-[３-（４-フルオロ-ベンジル）-[１,２,４]オキサジアゾール-５-イル]-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
ステップ１：
J. Med. Chem. 1999、42（20）、4088-4098に記載された製法を用いた。
J. Med. Chem. 1999、42（20）、4088-4098に記載された製法を用いた。
ステップ２：
実施例２.３から得られた生成物を用いて、実施例８.１および実施例８.２の製法に基づいて、３-ベンジルオキシ-７-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸を調製した。窒素雰囲気下、アセトニトリル（３０ｍＬ）中で、この化合物（１５９ｍｇ）をステップ１から得られた生成物（３００ｍｇ、０.７９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスファン（６１９ｍｇ）およびトリエチルアミン（０.３ｍＬ）と混合し、室温で１０分間撹拌した。四塩化炭素（０.４ｍＬ）を滴加し、混合物を１１時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、残留物をジクロロメタンに溶解し、かん水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸エチル １：４）にかけ、目的化合物の黄色固体（２８０ｍｇ、６７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ３.１８-３.２９（ｍ、４Ｈ）、３.４０（ｓ、２Ｈ）、３.７４-３.８６（ｍ、４Ｈ）、５.１７（ｓ、２Ｈ）、６.２９-６.７２（ｍ、２Ｈ）、７.１１（ｔ、Ｊ＝８.８Ｈｚ、２Ｈ）、７.２４-７.４６（ｍ、７Ｈ）、７.７１（ｄ、Ｊ＝９.７Ｈｚ、１Ｈ）、８.０５（ｄｄ、Ｊ＝９.８、２.４Ｈｚ、１Ｈ）、８.２２（ｄ、Ｊ＝２.３Ｈｚ、１Ｈ）
実施例２.３から得られた生成物を用いて、実施例８.１および実施例８.２の製法に基づいて、３-ベンジルオキシ-７-モルホリン-４-イル-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸を調製した。窒素雰囲気下、アセトニトリル（３０ｍＬ）中で、この化合物（１５９ｍｇ）をステップ１から得られた生成物（３００ｍｇ、０.７９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスファン（６１９ｍｇ）およびトリエチルアミン（０.３ｍＬ）と混合し、室温で１０分間撹拌した。四塩化炭素（０.４ｍＬ）を滴加し、混合物を１１時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、残留物をジクロロメタンに溶解し、かん水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸エチル １：４）にかけ、目的化合物の黄色固体（２８０ｍｇ、６７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ３.１８-３.２９（ｍ、４Ｈ）、３.４０（ｓ、２Ｈ）、３.７４-３.８６（ｍ、４Ｈ）、５.１７（ｓ、２Ｈ）、６.２９-６.７２（ｍ、２Ｈ）、７.１１（ｔ、Ｊ＝８.８Ｈｚ、２Ｈ）、７.２４-７.４６（ｍ、７Ｈ）、７.７１（ｄ、Ｊ＝９.７Ｈｚ、１Ｈ）、８.０５（ｄｄ、Ｊ＝９.８、２.４Ｈｚ、１Ｈ）、８.２２（ｄ、Ｊ＝２.３Ｈｚ、１Ｈ）
ステップ３：
トルエン（３０ｍＬ）中のステップ２から得られた生成物の溶液（２６０ｍｇ、０.４９ｍｍｏｌ）を、１２時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸エチル １：４）による精製によって、目的化合物の黄色固体（１８３ｍｇ、７３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ３.２７（ｔ、Ｊ＝４.７Ｈｚ、４Ｈ）、３.８０（ｔ、Ｊ＝４.７Ｈｚ、４Ｈ）、４.２２（ｓ、２Ｈ）、５.２１（ｓ、２Ｈ）、７.１７（ｔ、Ｊ＝８.９Ｈｚ、２Ｈ）、７.２５-７.４４（ｍ、７Ｈ）、７.７６（ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、１Ｈ）、８.０７（ｄｄ、Ｊ＝９.８、２.６Ｈｚ、１Ｈ）、８.２０（ｄ、Ｊ＝２.４Ｈｚ、１Ｈ）
トルエン（３０ｍＬ）中のステップ２から得られた生成物の溶液（２６０ｍｇ、０.４９ｍｍｏｌ）を、１２時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸エチル １：４）による精製によって、目的化合物の黄色固体（１８３ｍｇ、７３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ３.２７（ｔ、Ｊ＝４.７Ｈｚ、４Ｈ）、３.８０（ｔ、Ｊ＝４.７Ｈｚ、４Ｈ）、４.２２（ｓ、２Ｈ）、５.２１（ｓ、２Ｈ）、７.１７（ｔ、Ｊ＝８.９Ｈｚ、２Ｈ）、７.２５-７.４４（ｍ、７Ｈ）、７.７６（ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、１Ｈ）、８.０７（ｄｄ、Ｊ＝９.８、２.６Ｈｚ、１Ｈ）、８.２０（ｄ、Ｊ＝２.４Ｈｚ、１Ｈ）
ステップ４：
実施例１９.８に記載された製法に基づき、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１０.６７（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、７.９７（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.０Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.０Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.２３（２Ｈ、ｓ、ＡｒＣＨ２）、３.７８（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）、３.２０（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４２４（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法７９１.７％／１２.０分。
実施例１９.８に記載された製法に基づき、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１０.６７（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、７.９７（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.０Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.０Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.２３（２Ｈ、ｓ、ＡｒＣＨ２）、３.７８（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）、３.２０（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４２４（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法７９１.７％／１２.０分。
実施例２４.２：２-[３-（３,４-ジクロロ-ベンジル）-[１,２,４]オキサジアゾール-５-イル]-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オンの調製
３,４-ジクロロベンジルニトリルから出発し、実施例２４.１に記載された製法に基づいて、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１０.７１（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、７.９８（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６６（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.２４（２Ｈ、ｓ、ＡｒＣＨ２）、３.７８（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）、３.２２（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４７４（Ｍ[Ｃｌ３５+１）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１０.７１（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、７.９８（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.６６（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.２４（２Ｈ、ｓ、ＡｒＣＨ２）、３.７８（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）、３.２２（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４７４（Ｍ[Ｃｌ３５+１）
実施例２５.１：２-[４-（４-フルオロ-ベンジル）-４,５-ジヒドロ-オキサゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オン；ナトリウム塩の調製
ステップ１：
エタノール（１５ｍＬ）中の実施例２.３から得られた生成物（３０５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および２-アミノ-３-（４-フルオロ-フェニル）-プロパン-１-オール（１６９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の撹拌混合物を、２日間加熱還流した。溶媒を真空中で蒸発させ、粗生成物を得、次のステップで直接用いた。
エタノール（１５ｍＬ）中の実施例２.３から得られた生成物（３０５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および２-アミノ-３-（４-フルオロ-フェニル）-プロパン-１-オール（１６９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の撹拌混合物を、２日間加熱還流した。溶媒を真空中で蒸発させ、粗生成物を得、次のステップで直接用いた。
ステップ２：
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中、ステップ２から得られた生成物の撹拌混合物に、塩化メタンスルホニル（２２８ｍｇ、２.０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０.５ｍＬ、３.５９ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）およびかん水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（へキサン/酢酸エチル １：５）によって精製し、目的化合物（２５０ｍｇ、５０％、２ステップ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ２.８２（ｄｄ、Ｊ＝１３.８、６.７Ｈｚ、１Ｈ）、２.９７（ｄｄ、Ｊ＝１４.０Ｈｚ、６.８Ｈｚ、１Ｈ）、３.２５-３.３１（ｍ、４Ｈ）、３.５０（ｓ、３Ｈ）、３.７６-３.８５（ｍ、４Ｈ）、４.０１-４.１３（ｍ、１Ｈ）、４.４０-４.４８（ｍ、１Ｈ）、４.５０-４.６３（ｍ、１Ｈ）、７.１２（ｔ、Ｊ＝９.０Ｈｚ、２Ｈ）、７.３７（ｄｄ、Ｊ＝８.６、５.７Ｈｚ、２Ｈ）、７.８２（ｄ、Ｊ＝９.５Ｈｚ、１Ｈ）、８.１８（ｄｄ、Ｊ＝９.７、２.６Ｈｚ、１Ｈ）、８.２３（ｄ、Ｊ＝２.４Ｈｚ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５０３（Ｍ+１）
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中、ステップ２から得られた生成物の撹拌混合物に、塩化メタンスルホニル（２２８ｍｇ、２.０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０.５ｍＬ、３.５９ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）およびかん水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（へキサン/酢酸エチル １：５）によって精製し、目的化合物（２５０ｍｇ、５０％、２ステップ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６）δ２.８２（ｄｄ、Ｊ＝１３.８、６.７Ｈｚ、１Ｈ）、２.９７（ｄｄ、Ｊ＝１４.０Ｈｚ、６.８Ｈｚ、１Ｈ）、３.２５-３.３１（ｍ、４Ｈ）、３.５０（ｓ、３Ｈ）、３.７６-３.８５（ｍ、４Ｈ）、４.０１-４.１３（ｍ、１Ｈ）、４.４０-４.４８（ｍ、１Ｈ）、４.５０-４.６３（ｍ、１Ｈ）、７.１２（ｔ、Ｊ＝９.０Ｈｚ、２Ｈ）、７.３７（ｄｄ、Ｊ＝８.６、５.７Ｈｚ、２Ｈ）、７.８２（ｄ、Ｊ＝９.５Ｈｚ、１Ｈ）、８.１８（ｄｄ、Ｊ＝９.７、２.６Ｈｚ、１Ｈ）、８.２３（ｄ、Ｊ＝２.４Ｈｚ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５０３（Ｍ+１）
ステップ３：
メタノール（２５ｍＬ）中、ステップ３から得られた生成物（２２８ｍｇ）および固体水酸化ナトリウム（４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を混合した。結果として生じる混合物を室温で１時間撹拌し、氷水（１００ｍＬ）を加えた。結果として生じる沈殿物を濾過によって収集し、冷水で洗浄し、目的化合物のナトリウム塩（１７０ｍｇ、７６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.０７（２Ｈ、ｍ、-ＣＨ２-Ｐｈ-Ｆ）、３.２４（４Ｈ、ｍ、-ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、３.８５（４Ｈ、ｍ、-ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、４.５４（１Ｈ、ｍ、環状-ＮＣＨＣＨ２Ｏ-）、７.００（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝９.０Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.３０（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０.０Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.８０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.７、９.９Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.４Ｈｚ、ＡｒＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４２３（Ｍ-Ｎａ-１）
ＨＰＬＣ方法７８７.０％／１７.７分。
メタノール（２５ｍＬ）中、ステップ３から得られた生成物（２２８ｍｇ）および固体水酸化ナトリウム（４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を混合した。結果として生じる混合物を室温で１時間撹拌し、氷水（１００ｍＬ）を加えた。結果として生じる沈殿物を濾過によって収集し、冷水で洗浄し、目的化合物のナトリウム塩（１７０ｍｇ、７６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.０７（２Ｈ、ｍ、-ＣＨ２-Ｐｈ-Ｆ）、３.２４（４Ｈ、ｍ、-ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、３.８５（４Ｈ、ｍ、-ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、４.５４（１Ｈ、ｍ、環状-ＮＣＨＣＨ２Ｏ-）、７.００（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝９.０Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.３０（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０.０Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.８０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.７、９.９Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.４Ｈｚ、ＡｒＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４２３（Ｍ-Ｎａ-１）
ＨＰＬＣ方法７８７.０％／１７.７分。
実施例２５.２：２-[４-（４-フルオロ-ベンジル）-４,５-ジヒドロ-オキサゾール-２-イル]-３-ヒドロキシ-７-モルホリン-４-イルメチル-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-４-オン；ナトリウム塩の調製
実施例１３.７（ステップ４）から得られた生成物を用いて、実施例２５.１に記載された製法に基づいて、目的化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４６１（Ｍ-Ｎａ+１）
ＨＰＬＣ方法７８５.４％／１１.４分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ８.５５（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４２（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、６.８９（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、６.７５（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.２７（２Ｈ、ｍ、ＯＣＨ２ＣＨ[Ｎ]）、３.７２（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）、３.５９（２Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ２）、３.２５（１Ｈ、ｍ、ＯＣＨ２ＣＨ[Ｎ]）、２.５１（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４６１（Ｍ-Ｎａ+１）
ＨＰＬＣ方法７８５.４％／１１.４分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ８.５５（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４２（３Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、６.８９（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、６.７５（１Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、４.２７（２Ｈ、ｍ、ＯＣＨ２ＣＨ[Ｎ]）、３.７２（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＯＣＨ２）、３.５９（２Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ２）、３.２５（１Ｈ、ｍ、ＯＣＨ２ＣＨ[Ｎ]）、２.５１（４Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＮＣＨ２）
実施例２６.１：７-（１,１-ジオキソ-イソチアゾリジン-２-イル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例２６.１.１：３-ヒドロキシ-７-ヨード-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例６に記載された製法に基づいて、実施例２３.１（ステップ１）から得られた生成物を反応させ、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ４.５９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、７.１５（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.４Ｈｚ、Ｈ９）、７.３８（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.３、５.９Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.８１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９.４、１.７Ｈｚ、Ｈ８）、９.７１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、１２.３３（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４４０（Ｍ+１）。
ＨＰＬＣ方法７９７.５％／１５.５分。
実施例２６.１.１：３-ヒドロキシ-７-ヨード-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ４.５９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、７.１５（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.４Ｈｚ、Ｈ９）、７.３８（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.３、５.９Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.８１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９.４、１.７Ｈｚ、Ｈ８）、９.７１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、１２.３３（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４４０（Ｍ+１）。
ＨＰＬＣ方法７９７.５％／１５.５分。
実施例２６.１.２：３-ベンジルオキシ-７-ヨード-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例１８.１に記載された製法に基づき、目的生成物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）４.４１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.２Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、５.１２（２Ｈ、ｓ、ＡｒＣＨ２Ｏ）、７.０４（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝９.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.３２-７.３９（７Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.５０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝０.６、９.３Ｈｚ、Ｈ９）、８.０６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.１、９.３Ｈｚ、Ｈ８）、９.０１-９.１３（２Ｈ、ｍ、Ｈ６およびＮＨＣＨ２）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５３０（Ｍ+１）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）４.４１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.２Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、５.１２（２Ｈ、ｓ、ＡｒＣＨ２Ｏ）、７.０４（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝９.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.３２-７.３９（７Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.５０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝０.６、９.３Ｈｚ、Ｈ９）、８.０６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.１、９.３Ｈｚ、Ｈ８）、９.０１-９.１３（２Ｈ、ｍ、Ｈ６およびＮＨＣＨ２）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５３０（Ｍ+１）
実施例２６.１.３：３-ベンジルオキシ-７-（１,１-ジオキソ-イソチアゾリジン-２-イル）-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例２６.１.２から得られた生成物（１００ｍｇ、０.１８９ｍｍｏｌ）、イソチアゾリジン１,１-ジオキシド（４６ｍｇ、０.３７８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４ｍｇ、０.０１９ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ-ジメチルエチルジアミン（３ｍｇ、０.０３９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５５ｍｇ、０.３７８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４.０ｍＬ）中で混合し、８０℃まで加熱した。２時間後、ＴＬＣは反応が完結したことを示した。反応混合物を室温まで冷却し、塩酸水溶液（１.０Ｍ、４０ｍＬに注いだ。結果として生じる固体を濾過によって収集し、水で洗浄し、乾燥させ、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン/メタノール ５０：１）にかけ、目的生成物（９３ｍｇ、９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.６４（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.３Ｈｚ、環状-（ＳＯ２）-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.８９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.５Ｈｚ、環状-（ＳＯ２）-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、４.４３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.９Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、５.１４（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２Ｏ）、７.０６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝９.０Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.３２-７.４８（７Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.９Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.００（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.８、９.７Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.０７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.２Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.６４（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.３Ｈｚ、環状-（ＳＯ２）-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、３.８９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.５Ｈｚ、環状-（ＳＯ２）-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、４.４３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.９Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、５.１４（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２Ｏ）、７.０６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝９.０Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.３２-７.４８（７Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.９Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.００（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.８、９.７Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.６Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.０７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.２Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）。
実施例２６.１.４：７-（１,１-ジオキソ-イソチアゾリジン-２-イル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例１９.８に記載された製法に基づき、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.６２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.２Ｈｚ、環状-（ＳＯ２）-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、３.８４（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、環状-（ＳＯ２）-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、４.５０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.１６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８.７Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.４１（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.８３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.７、９.９Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.７４（１Ｈ、ｂｔ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１２.２８（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＡＰＩ+）ｍ/ｚ ４５５（Ｍ+Ｎａ）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.６２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.２Ｈｚ、環状-（ＳＯ２）-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、３.８４（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、環状-（ＳＯ２）-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、４.５０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.１６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８.７Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.４１（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.８３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.７、９.９Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.７４（１Ｈ、ｂｔ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１２.２８（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＡＰＩ+）ｍ/ｚ ４５５（Ｍ+Ｎａ）
実施例２６.２：７-（１,１-ジオキソ-イソチアゾリジン-２-イル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例２６.１に記載された製法に基づき、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.６２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、環状-（ＳＯ２）-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、３.８４（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、環状-（ＳＯ２）-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、４.５２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.３６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.１、８.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.６２（３Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.８４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.１、９.９Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.４Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.７８（１Ｈ、ｂｔ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１２.１４（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４８１（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.６２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.８Ｈｚ、環状-（ＳＯ２）-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、３.８４（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、環状-（ＳＯ２）-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、４.５２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.３６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.１、８.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.６２（３Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.８４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.１、９.９Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.４Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.７８（１Ｈ、ｂｔ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１２.１４（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４８１（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
実施例２６.３：７-（１,１-ジオキソ-[１,２]チアジナン-２-イル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例２６.１に記載された製法に基づき、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.３２（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.７２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨ）、８.６０（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４３（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、３.７７（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｎ）、３.４２（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｓ）、２.１８（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ）、１.８６（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４４７（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法７９６.１％／１２.０分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）：δ１２.３２（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、９.７２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨ）、８.６０（１Ｈ、ｓ、Ａｒ-ＣＨ）、７.７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.４３（２Ｈ、ｍ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、７.１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ、Ａｒ-ＣＨ）、４.５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、３.７７（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｎ）、３.４２（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２Ｓ）、２.１８（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ）、１.８６（２Ｈ、ｍ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４４７（Ｍ+１）
ＨＰＬＣ方法７９６.１％／１２.０分。
実施例２６.４：７-（１,１-ジオキソ-[１,２]チアジナン-２-イル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例２６.１に記載された製法に基づき、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ１.８４（２Ｈ、ｂｍ、環状-（ＳＯ２）-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、２.１８（２Ｈ、ｂｍ、環状-（ＳＯ２）-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、３.４０（２Ｈ、ｂｍ、環状-（ＳＯ２）-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、３.７４（２Ｈ、ｂｍ、環状-（ＳＯ２）-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、４.５０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.５０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１.８、８.２Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.５８（３Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.６９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.４、９.９Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.７６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１２.１６（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＡＰＩ+）ｍ/ｚ ４９７（Ｍ[Ｃｌ３５]+１）
ＨＰＬＣ方法７９２.０％／１３.２分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ１.８４（２Ｈ、ｂｍ、環状-（ＳＯ２）-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、２.１８（２Ｈ、ｂｍ、環状-（ＳＯ２）-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、３.４０（２Ｈ、ｂｍ、環状-（ＳＯ２）-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、３.７４（２Ｈ、ｂｍ、環状-（ＳＯ２）-ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ-）、４.５０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.５０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１.８、８.２Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.５８（３Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.６９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.４、９.９Ｈｚ、ＡｒＨ）、８.５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.７６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.９Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１２.１６（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）。
ＭＳ（ＡＰＩ+）ｍ/ｚ ４９７（Ｍ[Ｃｌ３５]+１）
ＨＰＬＣ方法７９２.０％／１３.２分。
実施例２６.５：３-ヒドロキシ-４-オキソ-７-（２,２,２-トリフルオロ-アセチルアミノ）-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例２６.５.１：３-ヒドロキシ-４-オキソ-７-（２,２,２-トリフルオロ-アセチルアミノ）-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例６から得られた生成物を実施例８.１に記載された条件下で反応させ、目的生成物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）４.４３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、５.１５（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２Ｏ）、７.０６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.２８-７.５１（７Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.５Ｈｚ、Ｈ９）、８.０２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１.７、９.６Ｈｚ、Ｈ８）、９.０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.５Ｈｚ、Ｈ６）、９.０９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.９Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４８２（Ｍ [Ｂｒ７９]+１）、４８４（Ｍ [Ｂｒ８１]+１）
実施例２６.５.１：３-ヒドロキシ-４-オキソ-７-（２,２,２-トリフルオロ-アセチルアミノ）-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）４.４３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）、５.１５（２Ｈ、ｓ、ＣＨ２Ｏ）、７.０６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.２８-７.５１（７Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.５Ｈｚ、Ｈ９）、８.０２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１.７、９.６Ｈｚ、Ｈ８）、９.０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.５Ｈｚ、Ｈ６）、９.０９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.９Ｈｚ、ＮＨＣＨ２）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４８２（Ｍ [Ｂｒ７９]+１）、４８４（Ｍ [Ｂｒ８１]+１）
実施例２６.５.２：３-ヒドロキシ-４-オキソ-７-（２,２,２-トリフルオロ-アセチルアミノ）-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミドの調製
実施例２６.５.１から得られた生成物を、トリフルオロアセトアミドを用いて実施例２６.１.３に記載された条件下で反応させ、目的化合物（２２ｍｇ、３１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ４.４９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、７.１５（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.４２（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.３６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.７２（１Ｈ、ｂｔ、Ｏ=Ｃ-ＮＨ-ＣＨ２）. １１.９６（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４２３（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９６.７％／１２.４分。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ４.４９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ、-ＮＨ-ＣＨ２-）、７.１５（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.４２（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、ＡｒＨ）、７.８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.３６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１.８Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.７２（１Ｈ、ｂｔ、Ｏ=Ｃ-ＮＨ-ＣＨ２）. １１.９６（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４２３（Ｍ-１）
ＨＰＬＣ方法７９６.７％／１２.４分。
実施例２６.６：３-ヒドロキシ-４-オキソ-７-（２,２,２-トリフルオロ-アセチルアミノ）-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-２-カルボン酸３,４-ジクロロ-ベンジルアミドの調製
実施例２６.５に記載された製法に基づき、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ４.４９（２Ｈ、ｂｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-（Ｃ=Ｏ）ＮＨＣＨ２-）、７.３４（１Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.６０（３Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.８９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.４、９.９Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.７５（１Ｈ、ｂｔ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１２.１４（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）.ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４２３（Ｍ-１）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４７３（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７８２.０％／１３.７分。
１Ｈ ＮＭＲ（（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ４.４９（２Ｈ、ｂｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ、-（Ｃ=Ｏ）ＮＨＣＨ２-）、７.３４（１Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.６０（３Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.８９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.４、９.９Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.１Ｈｚ、ＡｒＨ）、９.７５（１Ｈ、ｂｔ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１２.１４（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）.ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ４２３（Ｍ-１）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４７３（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
ＨＰＬＣ方法７８２.０％／１３.７分。
実施例２７.１：[２-（４-フルオロ-ベンジルカルバモイル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-７-イルメチル]-ホスホン酸の調製
ステップ１：（実施例１３.７（ステップ２）から得られた生成物を用いた）
トルエン（１０ｍｌ）中の実施例１３.７（ステップ２）から得られた生成物（３４７ｍｇ、０.８１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、亜リン酸トリエチル（２６８ｍｇ、１.６２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４時間加熱還流し、その後、真空中で濃縮乾固した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン/メタノール ３０：１）にかけ、目的化合物（３７３ｍｇ、９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ０.３３（ｓ、６Ｈ）、０.９９（ｓ、９Ｈ）、１.３０（ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ、６Ｈ）、３.１５（ｄ、Ｊ＝２１.４Ｈｚ、２Ｈ）、３.９８（ｓ、３Ｈ）、４.０４-４.１６（ｍ、４Ｈ）、７.５５-７.６８（ｍ、２Ｈ）、８.７５（ｄ、Ｊ＝３.０Ｈｚ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５０７（Ｍ+２３）
トルエン（１０ｍｌ）中の実施例１３.７（ステップ２）から得られた生成物（３４７ｍｇ、０.８１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、亜リン酸トリエチル（２６８ｍｇ、１.６２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４時間加熱還流し、その後、真空中で濃縮乾固した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン/メタノール ３０：１）にかけ、目的化合物（３７３ｍｇ、９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ０.３３（ｓ、６Ｈ）、０.９９（ｓ、９Ｈ）、１.３０（ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ、６Ｈ）、３.１５（ｄ、Ｊ＝２１.４Ｈｚ、２Ｈ）、３.９８（ｓ、３Ｈ）、４.０４-４.１６（ｍ、４Ｈ）、７.５５-７.６８（ｍ、２Ｈ）、８.７５（ｄ、Ｊ＝３.０Ｈｚ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ+）ｍ/ｚ ５０７（Ｍ+２３）
ステップ２：
メタノール（５ｍＬ）中、ステップ１から得られた生成物（１１５ｍｇ、０.２４ｍｍｏｌ）およびｐ-トルエンスルホン酸（５ｍｇ、０.０２４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。溶液を真空中で濃縮し、粗生成物を定量的に得、次のステップで直接用いた。
メタノール（５ｍＬ）中、ステップ１から得られた生成物（１１５ｍｇ、０.２４ｍｍｏｌ）およびｐ-トルエンスルホン酸（５ｍｇ、０.０２４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。溶液を真空中で濃縮し、粗生成物を定量的に得、次のステップで直接用いた。
ステップ３：
ステップ２から得られた粗生成物をアセトニトリル（４ｍＬ）に溶解し、撹拌溶液を冷却した（氷/水浴）。ヨウ化トリメチルシリル（１９１ｍｇ、０.９７ｍｍｏｌ）を滴加し、２時間後、溶液を室温まで加温し、一晩撹拌した。反応混合物をメタノールでクエンチし、次いで真空中で濃縮した。結果として生じる残留物にアセトニトリル（４ｍＬ）を加え、混合物を５分間超音波処理した。結果として生じる固体を濾過によって収集し、アセトニトリルで洗浄し、真空中で乾燥させ、目的生成物（６２ｍｇ、８７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ３.３６（ｄ、重複、２Ｈ）、４.０８（ｓ、３Ｈ）、７.９４（ｄ、Ｊ＝９.４Ｈｚ、１Ｈ）、８.１３（ｄ、Ｊ＝９.２Ｈｚ、１Ｈ）、８.９５（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３１３（Ｍ-１）
ステップ２から得られた粗生成物をアセトニトリル（４ｍＬ）に溶解し、撹拌溶液を冷却した（氷/水浴）。ヨウ化トリメチルシリル（１９１ｍｇ、０.９７ｍｍｏｌ）を滴加し、２時間後、溶液を室温まで加温し、一晩撹拌した。反応混合物をメタノールでクエンチし、次いで真空中で濃縮した。結果として生じる残留物にアセトニトリル（４ｍＬ）を加え、混合物を５分間超音波処理した。結果として生じる固体を濾過によって収集し、アセトニトリルで洗浄し、真空中で乾燥させ、目的生成物（６２ｍｇ、８７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ３.３６（ｄ、重複、２Ｈ）、４.０８（ｓ、３Ｈ）、７.９４（ｄ、Ｊ＝９.４Ｈｚ、１Ｈ）、８.１３（ｄ、Ｊ＝９.２Ｈｚ、１Ｈ）、８.９５（ｓ、１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ３１３（Ｍ-１）
ステップ４：
実施例６に記載された製法に基づき、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝２０.７Ｈｚ、-ＰＣＨ２Ｐｈ-）、４.４９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.１５（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.５０（４Ｈ、ｍ、Ｈ７、Ｈ８および２×ＡｒＨ）、８.５８（１Ｈ、ｓ、Ｈ６）、９.７４（１Ｈ、ｂｓ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１２.１５（１Ｈ、ｂｓ、ＯＨ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４０６（Ｍ-１）
実施例６に記載された製法に基づき、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ３.０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝２０.７Ｈｚ、-ＰＣＨ２Ｐｈ-）、４.４９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.７Ｈｚ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、７.１５（２Ｈ、ｍ、ＡｒＨ）、７.５０（４Ｈ、ｍ、Ｈ７、Ｈ８および２×ＡｒＨ）、８.５８（１Ｈ、ｓ、Ｈ６）、９.７４（１Ｈ、ｂｓ、-（Ｏ=Ｃ）ＮＨＣＨ２-）、１２.１５（１Ｈ、ｂｓ、ＯＨ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４０６（Ｍ-１）
実施例２７.２：[２-（３,４-ジクロロ-ベンジルカルバモイル）-３-ヒドロキシ-４-オキソ-４Ｈ-ピリド[１,２-ａ]ピリミジン-７-イルメチル]-ホスホン酸の調製
実施例２７.１に記載された製法に基づき、目的化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ２.９７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝２１.３Ｈｚ、ＰＣＨ２）、４.４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、７.４９（５Ｈ、ｍ、Ｈ８、Ｈ９および２×ＡｒＨ）、８.５８（１Ｈ、ｂｓ、Ｈ６）、９.７５（１Ｈ、ｂｓ、ＣＨ２ＮＨ）、１１.８（１Ｈ、ｂｓ、ＯＨ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４５６（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｄ６-ＤＭＳＯ）δ２.９７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝２１.３Ｈｚ、ＰＣＨ２）、４.４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.４Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨ）、７.４９（５Ｈ、ｍ、Ｈ８、Ｈ９および２×ＡｒＨ）、８.５８（１Ｈ、ｂｓ、Ｈ６）、９.７５（１Ｈ、ｂｓ、ＣＨ２ＮＨ）、１１.８（１Ｈ、ｂｓ、ＯＨ）
ＭＳ（ＥＳＩ-）ｍ/ｚ ４５６（Ｍ[Ｃｌ３５]-１）
実施例２８ 生物学的アッセイ
下記のアッセイ技術を用いて、本発明の化合物の生物活性について検査しうる：
下記のアッセイ技術を用いて、本発明の化合物の生物活性について検査しうる：
実施例２８.１ ３'プロセシング/鎖移行組合せアッセイ：
発表された方法（オベンデン（Ovenden）ら、Phytochemistry. 2004 Dec；65（24）：3255-9.）と同様の、組合せ３'-プロセシング/鎖移行アッセイ法を用いることができる。アッセイは、９６ウェルプレート型に適合させうる。要約すると、４００ｎｇの検査化合物を３０ｎＭの基質ＤＮＡとインキュベートするが、基質ＤＮＡはアニールしたＵ５ ＬＴＲ配列オリゴヌクレオチドからなり、ジゴキシゲニン（ＤＩＧ；５'-ＡＣＴＧＣＴＡＧＡＧＡＴＴＴＴＣＣＡＣＡＣＴＧＡＣＴＡＡＡＡＧＧＧＴＣ-ＤＩＧ-３'）またはビオチン（５'-Ｂｉｏ-ＧＡＣＣＣＴＴＴＴＡＧＴＣＡＧＴＧＴＧＧＡＡＡＡＴＣＴＣＴＡＧＣＡＧＴ-３'）でタグをつけ、各基質が逆ストランド上にＤＩＧタグまたはＢｉｏタグのいずれかを有するようにしている。反応は３７℃で２時間行い、３'プロセシングおよび鎖移行活性の結果として産生される生成物はストレプトアビジンプレートに結合し、抗ＤＩＧアルカリホスファターゼ複合体およびｐ-ニトロフェニルリン酸基質を用いて検出される。
発表された方法（オベンデン（Ovenden）ら、Phytochemistry. 2004 Dec；65（24）：3255-9.）と同様の、組合せ３'-プロセシング/鎖移行アッセイ法を用いることができる。アッセイは、９６ウェルプレート型に適合させうる。要約すると、４００ｎｇの検査化合物を３０ｎＭの基質ＤＮＡとインキュベートするが、基質ＤＮＡはアニールしたＵ５ ＬＴＲ配列オリゴヌクレオチドからなり、ジゴキシゲニン（ＤＩＧ；５'-ＡＣＴＧＣＴＡＧＡＧＡＴＴＴＴＣＣＡＣＡＣＴＧＡＣＴＡＡＡＡＧＧＧＴＣ-ＤＩＧ-３'）またはビオチン（５'-Ｂｉｏ-ＧＡＣＣＣＴＴＴＴＡＧＴＣＡＧＴＧＴＧＧＡＡＡＡＴＣＴＣＴＡＧＣＡＧＴ-３'）でタグをつけ、各基質が逆ストランド上にＤＩＧタグまたはＢｉｏタグのいずれかを有するようにしている。反応は３７℃で２時間行い、３'プロセシングおよび鎖移行活性の結果として産生される生成物はストレプトアビジンプレートに結合し、抗ＤＩＧアルカリホスファターゼ複合体およびｐ-ニトロフェニルリン酸基質を用いて検出される。
実施例２８.２ 鎖移行特異的アッセイ：
鎖移行特異的アッセイは、前処理したＬＴＲ末端（５'-Ｂｉｏ-ＧＡＣＣＣＴＴＴＴＡＧＴＣＡＧＴＧＴＧＧＡＡＡＡＴＣＴＣＴＡＧＣＡ-３'）を表すビオチン化基質を用いる以外は、３'プロセシング/鎖移行組合せアッセイと同様の形式である。
１０ｍＭ Ｔｒｉｓ-Ｃｌ ｐＨ８.０、１００ｍＭ ＮａＣｌ、２ｍＭ ＥＤＴＡ中で、オリゴヌクレオチド５'-ビオチン-ＧＡＣＣＣＴＴＴＴＡＧＴＣＡＧＴＧＴＧＧＡＡＡＡＴＣＴＣＴＡＧＣＡ-３'および５'-ＡＣＴＧＣＴＡＧＡＧＡＴＴＴＴＣＣＡＣＡＣＴＧＡＣＴＡＡＡＡＧＧＧＴＣ-Ｄｉｇ-３'を、終濃度３０ｕＭでアニールする。
各反応（４０ｕｌ）は、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ-Ｃｌ ｐＨ７.５、２５ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＭｎＣｌ２、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、５ｍＭ Ｂ-ＭＥ、５０ｕｇ/ｍＬ ＢＳＡ、０.０５％（ｖ/ｖ）Ｔｗｅｅｎ-２０を含む反応緩衝液中、３０ｎＭ基質ＤＮＡおよび４００ｎｇインテグラーゼを含む。
化合物をＤＭＳＯ中、１/１０最終反応体積で加える。
反応を３７℃で２時間インキュベートし、次いで３３ｍＭ Ｔｒｉｓ-Ｃｌ ｐＨ７.５、６６４ｍＭ ＮａＣｌ、１６.６ｍＭ ＥＤＴＡ、０.１６６ｍｇ/ｍＬ超音波処理サケ精子ＤＮＡを含む調整緩衝液６０ｕｌを加える。
次いで試料をストレプトアビジンコートプレートに移し、酵素反応の生成物を室温で１時間結合させる。
次いでプレートを３０ｍＭ ＮａＯＨ、２００ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＥＤＴＡで３×５分洗浄し、次いでｗａｓｈ２（１０ｍＭ Ｔｒｉｓ-Ｃｌ ｐＨ８.０、６ｍＭ ＥＤＴＡ、０.１ｍｇ/ｍＬヌクレアーゼフリーＢＳＡ）で３×５分洗浄する。
次いで、ｗａｓｈ２緩衝液で１/２０００に希釈した抗ジゴキシゲニンホスファターゼＦａｂ（ロシュ、０.１Ｕ/ｍＬ））を各ウェルに加え、プレートを３７℃で１時間インキュベートする。
次いでプレートをＴＢＳ-Ｔｗｅｅｎ-２０（０.１％）で３回洗浄し、次いでＴＢＳで２回洗浄し、１００ｕｌ基質（１ｍｇ/ｍＬ ｐ-ニトロフェニルリン酸、０.１Ｍ Ｔｒｉｓ、ｐＨ９.８中）を加え、十分な色が発生するまでプレートをインキュベートする。
鎖移行特異的アッセイは、前処理したＬＴＲ末端（５'-Ｂｉｏ-ＧＡＣＣＣＴＴＴＴＡＧＴＣＡＧＴＧＴＧＧＡＡＡＡＴＣＴＣＴＡＧＣＡ-３'）を表すビオチン化基質を用いる以外は、３'プロセシング/鎖移行組合せアッセイと同様の形式である。
１０ｍＭ Ｔｒｉｓ-Ｃｌ ｐＨ８.０、１００ｍＭ ＮａＣｌ、２ｍＭ ＥＤＴＡ中で、オリゴヌクレオチド５'-ビオチン-ＧＡＣＣＣＴＴＴＴＡＧＴＣＡＧＴＧＴＧＧＡＡＡＡＴＣＴＣＴＡＧＣＡ-３'および５'-ＡＣＴＧＣＴＡＧＡＧＡＴＴＴＴＣＣＡＣＡＣＴＧＡＣＴＡＡＡＡＧＧＧＴＣ-Ｄｉｇ-３'を、終濃度３０ｕＭでアニールする。
各反応（４０ｕｌ）は、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ-Ｃｌ ｐＨ７.５、２５ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＭｎＣｌ２、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、５ｍＭ Ｂ-ＭＥ、５０ｕｇ/ｍＬ ＢＳＡ、０.０５％（ｖ/ｖ）Ｔｗｅｅｎ-２０を含む反応緩衝液中、３０ｎＭ基質ＤＮＡおよび４００ｎｇインテグラーゼを含む。
化合物をＤＭＳＯ中、１/１０最終反応体積で加える。
反応を３７℃で２時間インキュベートし、次いで３３ｍＭ Ｔｒｉｓ-Ｃｌ ｐＨ７.５、６６４ｍＭ ＮａＣｌ、１６.６ｍＭ ＥＤＴＡ、０.１６６ｍｇ/ｍＬ超音波処理サケ精子ＤＮＡを含む調整緩衝液６０ｕｌを加える。
次いで試料をストレプトアビジンコートプレートに移し、酵素反応の生成物を室温で１時間結合させる。
次いでプレートを３０ｍＭ ＮａＯＨ、２００ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＥＤＴＡで３×５分洗浄し、次いでｗａｓｈ２（１０ｍＭ Ｔｒｉｓ-Ｃｌ ｐＨ８.０、６ｍＭ ＥＤＴＡ、０.１ｍｇ/ｍＬヌクレアーゼフリーＢＳＡ）で３×５分洗浄する。
次いで、ｗａｓｈ２緩衝液で１/２０００に希釈した抗ジゴキシゲニンホスファターゼＦａｂ（ロシュ、０.１Ｕ/ｍＬ））を各ウェルに加え、プレートを３７℃で１時間インキュベートする。
次いでプレートをＴＢＳ-Ｔｗｅｅｎ-２０（０.１％）で３回洗浄し、次いでＴＢＳで２回洗浄し、１００ｕｌ基質（１ｍｇ/ｍＬ ｐ-ニトロフェニルリン酸、０.１Ｍ Ｔｒｉｓ、ｐＨ９.８中）を加え、十分な色が発生するまでプレートをインキュベートする。
実施例２８.３ ＨＩＶ複製の阻害
２μｇ/ｍＬポリブレンを含むＲＦ-１０（ＲＦ-１０/２）中、細胞を５０,０００細胞/５０μｌ/ウェルで９６ウェルマイクロタイタープレートに蒔く。化合物をＲＦ-１０/２中の４×終濃度で調製し、３０μＬを細胞に加える。ウイルス（４０μＬ、ＲＦ-１０/２中、１６００ｐｆｕを含む）を各ウェルに加えるか、またはネガティブコントロールおよび化合物細胞毒性のアッセイのために４０μＬ ＲＦ-１０/２を加える。２４時間後、さらに９０μＬの培地または１×化合物を含む培地を各ウェルに加える。感染４日後、１００μＬの培地を各ウェルから除去し、化合物を含むまたは含まない１００μｌの新たな培地と交換する。４８時間後、上清を収集し、細胞外ｐ２４の水準を決定する。上清を１/１０,０００に希釈し、Vironostika ｐ２４アッセイキットを用いてｐ２４水準をアッセイする。ＥＣ５０は、ＨＩＶ ｐ２４産生をドラッグコントロールがない場合の５０％まで阻害するために必要な濃度として計算される。
Ｎ/Ａ：該当なし
ＮＴ：検査せず
+++は、０.００１μＭ〜１μＭの間の値を示す
++は、１μＭ〜１０μＭの間の値を示す
+は、１μＭを超える値を示す
２μｇ/ｍＬポリブレンを含むＲＦ-１０（ＲＦ-１０/２）中、細胞を５０,０００細胞/５０μｌ/ウェルで９６ウェルマイクロタイタープレートに蒔く。化合物をＲＦ-１０/２中の４×終濃度で調製し、３０μＬを細胞に加える。ウイルス（４０μＬ、ＲＦ-１０/２中、１６００ｐｆｕを含む）を各ウェルに加えるか、またはネガティブコントロールおよび化合物細胞毒性のアッセイのために４０μＬ ＲＦ-１０/２を加える。２４時間後、さらに９０μＬの培地または１×化合物を含む培地を各ウェルに加える。感染４日後、１００μＬの培地を各ウェルから除去し、化合物を含むまたは含まない１００μｌの新たな培地と交換する。４８時間後、上清を収集し、細胞外ｐ２４の水準を決定する。上清を１/１０,０００に希釈し、Vironostika ｐ２４アッセイキットを用いてｐ２４水準をアッセイする。ＥＣ５０は、ＨＩＶ ｐ２４産生をドラッグコントロールがない場合の５０％まで阻害するために必要な濃度として計算される。
ＮＴ：検査せず
+++は、０.００１μＭ〜１μＭの間の値を示す
++は、１μＭ〜１０μＭの間の値を示す
+は、１μＭを超える値を示す
実施例２８.４ 野生型および変異型（Q148K）ＨＩＶインテグラーゼに対する活性の比較
実施例２８.４.１ 鎖移行アッセイ：
発表された方法（オベンデン（Ovenden）ら、Phytochemistry. 2004 Dec；65（24）：3255-9.）と同様の鎖移行アッセイ法を用いる。要約すると、４００ｎｇの野生型または薬剤耐性変異型の酵素を検査化合物と混合し、３０ｎＭ基質ＤＮＡとインキュベートする。基質ＤＮＡはＨＩＶ ＤＮＡ末端を模倣するように設計するが、３'末端プロセシングを受け、アニールしたＵ５ ＬＴＲ配列オリゴヌクレオチドからなり、ジゴキシゲニン（ＤＩＧ；５'-ＡＣＴＧＣＴＡＧＡＧＡＴＴＴＴＣＣＡＣＡＣＴＧＡＣＴＡＡＡＡＧＧＧＴＣ-ＤＩＧ-３'）またはビオチン（５'-Ｂｉｏ-ＧＡＣＣＣＴＴＴＴＡＧＴＣＡＧＴＧＴＧＧＡＡＡＡＴＣＴＣＴＡＧＣＡ-３'）でタグをつけ、各基質が逆ストランド上にＤＩＧタグまたはＢｉｏタグのいずれかを有するようにしている。反応は３７℃で１時間行う。鎖移行活性の結果として産生する生成物は、ストレプトアビジンプレートに結合し、抗ＤＩＧアルカリホスファターゼ複合体およびｐ-ニトロフェニルリン酸基質を用いて検出される。
図１は、野生型インテグラーゼおよびQ148K変異を含むインテグラーゼに対する、選択化合物から得られた鎖移行アッセイの結果の例を示す。
実施例２８.４.１ 鎖移行アッセイ：
発表された方法（オベンデン（Ovenden）ら、Phytochemistry. 2004 Dec；65（24）：3255-9.）と同様の鎖移行アッセイ法を用いる。要約すると、４００ｎｇの野生型または薬剤耐性変異型の酵素を検査化合物と混合し、３０ｎＭ基質ＤＮＡとインキュベートする。基質ＤＮＡはＨＩＶ ＤＮＡ末端を模倣するように設計するが、３'末端プロセシングを受け、アニールしたＵ５ ＬＴＲ配列オリゴヌクレオチドからなり、ジゴキシゲニン（ＤＩＧ；５'-ＡＣＴＧＣＴＡＧＡＧＡＴＴＴＴＣＣＡＣＡＣＴＧＡＣＴＡＡＡＡＧＧＧＴＣ-ＤＩＧ-３'）またはビオチン（５'-Ｂｉｏ-ＧＡＣＣＣＴＴＴＴＡＧＴＣＡＧＴＧＴＧＧＡＡＡＡＴＣＴＣＴＡＧＣＡ-３'）でタグをつけ、各基質が逆ストランド上にＤＩＧタグまたはＢｉｏタグのいずれかを有するようにしている。反応は３７℃で１時間行う。鎖移行活性の結果として産生する生成物は、ストレプトアビジンプレートに結合し、抗ＤＩＧアルカリホスファターゼ複合体およびｐ-ニトロフェニルリン酸基質を用いて検出される。
図１は、野生型インテグラーゼおよびQ148K変異を含むインテグラーゼに対する、選択化合物から得られた鎖移行アッセイの結果の例を示す。
実施例２８.４.２ 変異酵素：
ＨＩＶインテグラーゼは、ＨＩＶ-１ ｇａｇおよびｐｏｌ配列の大部分を含むシャトルベクター（ｐＧＥＭ）内で部位特異的変異誘発を用いて変異させ、発表されたインテグラーゼ阻害剤に対して耐性を付与すると発表されたインテグラーゼ配列を作成した。これらは、Q148Kなどの変異を含むが、これに限定されない。次いでインテグラーゼコード領域をＰＣＲにかけ、細菌発現ベクターにクローン化した。目的変異の特異的導入は、配列分析によって確認した。タンパク質を発現させ、精製し、鎖移行アッセイに用いた。
ＨＩＶインテグラーゼは、ＨＩＶ-１ ｇａｇおよびｐｏｌ配列の大部分を含むシャトルベクター（ｐＧＥＭ）内で部位特異的変異誘発を用いて変異させ、発表されたインテグラーゼ阻害剤に対して耐性を付与すると発表されたインテグラーゼ配列を作成した。これらは、Q148Kなどの変異を含むが、これに限定されない。次いでインテグラーゼコード領域をＰＣＲにかけ、細菌発現ベクターにクローン化した。目的変異の特異的導入は、配列分析によって確認した。タンパク質を発現させ、精製し、鎖移行アッセイに用いた。
本願明細書を通じて、"comprise"という単語、または"comprises"もしくは"comprising"などの変形は、記載した元素、整数もしくはステップ、または元素、整数もしくはステップの群を含むが、他の元素、整数もしくはステップ、または元素、整数もしくはステップの群を排除しないことを意味すると理解されるであろう。
本願明細書で言及した全ての出版物は、参照することにより本願明細書に組み込まれる。文書、行為、物質、装置、物品または本願明細書に含まれているこれらと同等のもののいずれの考察も、もっぱら本発明についての背景を提供するためのものである。本出願の各請求項の優先日前にオーストラリアまたは他の場所で存在していたからといって、これらの事項のいずれかまたは全てが先行技術ベースの一部を形成する、または本発明に関連する技術分野における共通一般知識であったということを認めるものではない。
当業者にとって当然のことながら、広く記載したように、発明の精神または範囲から離れることなく、特定の実施態様で示したように発明に多数の変形および/または変更がされてよい。本実施態様はそれゆえ、あらゆる点で実例的であり、制限的ではないと考えられる。
参考文献
Tisler, M. and Zupet, R., Organic Preparations and Procedures International, 22(4), 1990, 532-534.
Vompe A.F. & Turitsyna N.F., J.Gen.Chem.of the USSR, 1957, 27, 3318-3325.
Martinez-Barrasa V., Delgado F., Burgos C., Garcia-Navio J.L., Izquierdo M.L. & Alvarez-Builla J., Tetrahedron, 2000, 56, 2481-2490.
Carceller R., Garcia-Navio J.L., Izquierdo M.L., Alvarez-Builla J., Fajardo M., Gomez-Sal P. & Gago F., Tetrahedron, 1994, 50(17), 4995-5012.
Burgos C., Delgado F., Garcia-Navio J.L., Izaquierdo M.L. & Alvarez-Builla J., Tetrahedron, 1995, 51(31), 8649-8654.
de la Rosa R., Martinez-Barrasa V., Burgos C. & Alvarez-Builla J., Tet.Let., 2000, 41, 5837-5840.
Behrman E.J., Kiser R.L., Garas W.F., Behrman E.C. & Pitt B.M., J.Chem.Res.(M), 1995,1051-1063.
Tisler, M. and Zupet, R., Organic Preparations and Procedures International, 22(4), 1990, 532-534.
Vompe A.F. & Turitsyna N.F., J.Gen.Chem.of the USSR, 1957, 27, 3318-3325.
Martinez-Barrasa V., Delgado F., Burgos C., Garcia-Navio J.L., Izquierdo M.L. & Alvarez-Builla J., Tetrahedron, 2000, 56, 2481-2490.
Carceller R., Garcia-Navio J.L., Izquierdo M.L., Alvarez-Builla J., Fajardo M., Gomez-Sal P. & Gago F., Tetrahedron, 1994, 50(17), 4995-5012.
Burgos C., Delgado F., Garcia-Navio J.L., Izaquierdo M.L. & Alvarez-Builla J., Tetrahedron, 1995, 51(31), 8649-8654.
de la Rosa R., Martinez-Barrasa V., Burgos C. & Alvarez-Builla J., Tet.Let., 2000, 41, 5837-5840.
Behrman E.J., Kiser R.L., Garas W.F., Behrman E.C. & Pitt B.M., J.Chem.Res.(M), 1995,1051-1063.
Claims (22)
- 式Ｉ：
Ｉ
［式中、
Ａは、含窒素環に縮合した単環式のまたは二環式の、芳香族またはヘテロ芳香族部分であり；
Ｘは、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｙは、ＯおよびＳからなる群から選択され；
Ｒ１は０〜３個の置換基であり、そのそれぞれがＣＮ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ２-１０アルケニル、Ｃ１-１０アルキルＰＯ３Ｈ２、-Ｏ-Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、-Ｏ-Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、ハロ、ＮＲ３Ｒ４、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アリール、ヘテロアリール、-Ｏ-アルキルアリール、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４からなる群から独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素、ＣＯ２Ｃ１-４アルキル、Ｃ(Ｏ)Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０アルキルＮＲ５Ｒ６、-ＮＨ(ＣＯ)(ＣＯ)ＮＨＣ１-４アルキルからなる群から独立して選択され；または、Ｒ３およびＲ４は結合した窒素と共に５〜７員環のヘテロ環を形成し、ヘテロ環はＮ、ＯまたはＳから選択される０〜２個の付加的なヘテロ原子を含み、ＳはＳ、Ｓ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)２の酸化状態であってよく、前述のヘテロ環は場合によっては炭素原子または窒素原子がハロ、アリール、Ｃ(Ｏ)Ｃ１-４アルキル、ＳＯ２Ｃ１-４アルキル、ＳＯ２Ｈ、Ｃ１-４アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１-４アルキル、ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１-４アルキルＮＲ５Ｒ６から選択される一またはそれ以上の置換基で置換され；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれＨ、およびＣ１-４アルキルからなる群から独立して選択され、またはＲ５およびＲ６は結合した窒素と共に５〜７員環のヘテロ環を形成し、ヘテロ環はＮ、ＯまたはＳから選択される０〜２個の付加的なヘテロ原子を含み、ＳはＳ、Ｓ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)２の酸化状態であってよく、前述のヘテロ環は場合によっては炭素原子または窒素原子がハロおよびＣ１-４アルキルから選択される一またはそれ以上の置換基で置換され；
Ｒ１がアルキルアリールまたは-Ｏ-アルキルアリールの場合、前述のアルキルアリール置換基のアリール基は、場合によってはＣ１-１０アルキル、-Ｏ-Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、-Ｏ-Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、ハロ、ＮＲ３Ｒ４、アルキルアリール、-Ｏ-アルキルアリール、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４から選択される置換基で置換され
Ｂは-Ｃ(Ｏ)-であり；
Ｃは-Ｏ-、-ＮＨ-および-ＮＨ-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-からなる群から選択され；
Ｒ２は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびＲ ７ からなる群から選択され；
Ｒ ７ はＨ、アルキルアリールおよびＣ １-１０ アルキルから選択される］
の化合物またはその医薬的に許容しうる誘導体、塩もしくはプロドラッグ。 - Ｒ２がヘテロアリールである、請求項１記載の化合物。
- Ｒ２がアリールまたはアルキルアリールで置換されている、請求項２記載の化合物。
- 式Ｉの化合物が、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩ：
［式中、ＺはＯ、ＳまたはＮＲ８であり、Ｒ８はＨ、Ｃ１-１０アルキル、Ｃ１-１０アルキルＮＲ３Ｒ４、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アリールおよびヘテロアリールである］
の化合物からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物。 - 式Ｉの化合物が式ＶＩＩ：
ＶＩＩ
の化合物である、請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物。 - ＮＲ３Ｒ４がモルホリンである、請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｒ １ が各々独立にＮＲ ３ Ｒ ４ から選択される１〜３個の置換基である、請求項５記載の化合物。
- Ｒ １ 置換基の少なくとも１つにおいて、Ｒ ３ およびＲ ４ が結合した窒素と共に５〜７員環のヘテロ環を形成し、ヘテロ環がＮ、ＯまたはＳから選択される０〜２個の付加的なヘテロ原子を含み、ＳがＳ、Ｓ(Ｏ)またはＳ(Ｏ) ２ の酸化状態であってよく、前述のヘテロ環が場合によっては炭素原子または窒素原子がハロ、アリール、Ｃ(Ｏ)Ｃ １-４ アルキル、ＳＯ ２ Ｃ １-４ アルキル、ＳＯ ２ Ｈ、Ｃ １-４ アルキル、ＣＯ ２ Ｈ、ＣＯ ２ Ｃ １-４ アルキル、ＮＲ ５ Ｒ ６ 、Ｃ １-４ アルキルＮＲ ５ Ｒ ６ から選択される一またはそれ以上の置換基で置換されている、請求項７記載の化合物。
- 前述の５〜７員環のヘテロ環がＳ(Ｏ) ２ の酸化状態にある付加的なＳヘテロ原子を含む、請求項８記載の化合物。
- 少なくとも１つのＲ １ 置換基が４-メチル-ピペラジン-１-イルである、請求項７〜９のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｒ １ が２つの置換基である、請求項７〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｒ ７ がジフルオロベンジルである、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｒ ７ がフルオロベンジルである、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｒ ７ が４-フルオロベンジルである、請求項１３記載の化合物。
- Ｒ ７ がジクロロベンジルである、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
- Ｒ ７ が３,４-ジクロロベンジルである、請求項１５記載の化合物。
- ヘテロアリールが、テトラゾール、トリアゾール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、チアジアゾールからなる群から選択される、請求項１〜１６のいずれか１つに記載の化合物。
- 式：
の、請求項１記載の化合物。 - 請求項１〜１８のいずれか１つに記載の化合物および医薬的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
- 有効成分として請求項１〜１８のいずれか１つの化合物またはその医薬的に許容しうる誘導体、塩もしくはプロドラッグを含む、患者のウイルス感染の治療または予防のための医薬組成物。
- ウイルス感染がＨＩＶまたはＳＩＶ感染である、請求項２０記載の医薬組成物。
- 請求項１３の化合物を含む、ＨＩＶまたはＳＩＶ感染の治療または予防のための医薬組成物。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AU2006907283A AU2006907283A0 (en) | 2006-12-22 | Bicyclic pyrimidinones and uses thereof | |
| AU2007902479A AU2007902479A0 (en) | 2007-05-09 | Bicyclic pyrimidinones and uses thereof (2) | |
| AU2007903401A AU2007903401A0 (en) | 2007-06-25 | Bicyclic pyrimidinodes and uses thereof (3) | |
| AU2007904114A AU2007904114A0 (en) | 2007-07-31 | Bicyclic pyrimidinones and uses thereof (4) |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2009541695A Division JP5208962B2 (ja) | 2006-12-22 | 2007-12-21 | 二環式ピリミジノンおよびその使用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2010222370A true JP2010222370A (ja) | 2010-10-07 |
Family
ID=39562030
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2009541695A Expired - Fee Related JP5208962B2 (ja) | 2006-12-22 | 2007-12-21 | 二環式ピリミジノンおよびその使用 |
| JP2010129801A Withdrawn JP2010222370A (ja) | 2006-12-22 | 2010-06-07 | 二環式ピリミジノンおよびその使用 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2009541695A Expired - Fee Related JP5208962B2 (ja) | 2006-12-22 | 2007-12-21 | 二環式ピリミジノンおよびその使用 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8143268B2 (ja) |
| EP (2) | EP2114903B1 (ja) |
| JP (2) | JP5208962B2 (ja) |
| KR (2) | KR20090097194A (ja) |
| CN (1) | CN101880280B (ja) |
| AR (2) | AR064517A1 (ja) |
| AT (1) | ATE496898T1 (ja) |
| AU (2) | AU2007336703B9 (ja) |
| BR (2) | BRPI0722411A2 (ja) |
| CA (1) | CA2673183C (ja) |
| DE (1) | DE602007012308D1 (ja) |
| DK (1) | DK2114903T3 (ja) |
| HK (1) | HK1131615A1 (ja) |
| MX (1) | MX2009006764A (ja) |
| NZ (1) | NZ577491A (ja) |
| WO (1) | WO2008077188A1 (ja) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG192452A1 (en) * | 2008-07-02 | 2013-08-30 | Avexa Ltd | Compounds having antiviral properties |
| EP2291377B1 (en) * | 2008-07-02 | 2015-02-18 | Avexa Limited | Imidazopyrimidinones and uses thereof |
| US8426405B2 (en) * | 2008-07-02 | 2013-04-23 | Avexa Limited | Thiazopyrimidinones and uses thereof |
| CN102336751A (zh) * | 2010-07-16 | 2012-02-01 | 爱维艾珂瑟有限公司 | 新型抗病毒剂 |
| CA2923075C (en) | 2013-09-12 | 2022-07-26 | Alios Biopharma, Inc. | Aza-pyridone compounds and uses thereof |
| EP3082820B1 (en) * | 2013-12-19 | 2022-07-20 | PTC Therapeutics, Inc. | Methods for modulating the amount of rna transcripts |
| US10208045B2 (en) | 2015-03-11 | 2019-02-19 | Alios Biopharma, Inc. | Aza-pyridone compounds and uses thereof |
| EP3310169B1 (en) | 2015-05-30 | 2023-05-17 | PTC Therapeutics, Inc. | Methods for modulating rna splicing |
| JP2019500352A (ja) | 2015-12-10 | 2019-01-10 | ピーティーシー セラピューティクス， インコーポレイテッド | ハンチントン病の治療方法 |
| MX2019005588A (es) | 2016-11-28 | 2019-10-15 | Ptc Therapeutics Inc | Metodos para modular corte y empalme de arn. |
| BR112019025740A2 (pt) | 2017-06-05 | 2020-06-23 | Ptc Therapeutics, Inc. | Compostos para tratar a doença de huntington |
| AU2018284853A1 (en) | 2017-06-14 | 2019-12-19 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for modifying RNA splicing |
| US11382918B2 (en) | 2017-06-28 | 2022-07-12 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating Huntington's Disease |
| CA3067592A1 (en) | 2017-06-28 | 2019-01-03 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating huntington's disease |
| MX2020009957A (es) | 2018-03-27 | 2021-01-15 | Ptc Therapeutics Inc | Compuestos para el tratamiento de enfermedad de hungtinton. |
| US11858941B2 (en) | 2018-06-27 | 2024-01-02 | Ptc Therapeutics, Inc. | Heterocyclic and heteroaryl compounds for treating Huntington's disease |
| WO2020005882A1 (en) | 2018-06-27 | 2020-01-02 | Ptc Therapeutics, Inc. | Heteroaryl compounds for treating huntington's disease |
| EP4069694A1 (en) | 2019-12-02 | 2022-10-12 | Storm Therapeutics Ltd | Polyheterocyclic compounds as mettl3 inhibitors |
| US20230070337A1 (en) * | 2021-08-27 | 2023-03-09 | Wisconsin Alumni Research Foundation | System and assay for monitoring production/release of membrane-lytic toxins in bacteria and compounds for modulating same |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2002241459A1 (en) | 2000-09-20 | 2002-06-11 | Schering Corporation | Substituted imidazoles as dual histamine h1 and h3 agonists or antagonists |
| ATE443048T1 (de) | 2002-11-20 | 2009-10-15 | Japan Tobacco Inc | 4-oxochinolinverbindungen und deren verwendung als hiv-integrase-inhibitoren |
| AU2004298457B2 (en) | 2003-12-18 | 2010-05-27 | Tibotec Pharmaceuticals Ltd. | Aminobenzimidazoles and benzimidazoles as inhibitors of respiratory syncytial virus replication |
| TW200526635A (en) * | 2003-12-22 | 2005-08-16 | Shionogi & Co | Hydroxypyrimidinone derivative having HIV integrase inhibitory activity |
| ATE540935T1 (de) | 2004-10-12 | 2012-01-15 | Astrazeneca Ab | Chinazolinderivate |
| JP5116660B2 (ja) * | 2005-03-31 | 2013-01-09 | イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・エルレ・エルレ | Ｈｉｖインテグラーゼ阻害剤 |
| ATE517899T1 (de) * | 2005-10-04 | 2011-08-15 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Hiv-integrasehemmer |
-
2007
- 2007-12-21 JP JP2009541695A patent/JP5208962B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-21 AU AU2007336703A patent/AU2007336703B9/en not_active Ceased
- 2007-12-21 EP EP07855368A patent/EP2114903B1/en active Active
- 2007-12-21 CA CA2673183A patent/CA2673183C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-21 US US12/519,273 patent/US8143268B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-21 BR BRPI0722411-7A patent/BRPI0722411A2/pt active Search and Examination
- 2007-12-21 DE DE602007012308T patent/DE602007012308D1/de active Active
- 2007-12-21 AR ARP070105884A patent/AR064517A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-12-21 CN CN201010148170.6A patent/CN101880280B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-21 DK DK07855368.2T patent/DK2114903T3/da active
- 2007-12-21 KR KR1020097014886A patent/KR20090097194A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-12-21 EP EP10164218A patent/EP2269992A1/en not_active Withdrawn
- 2007-12-21 MX MX2009006764A patent/MX2009006764A/es active IP Right Grant
- 2007-12-21 NZ NZ577491A patent/NZ577491A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-12-21 BR BRPI0720564-3A patent/BRPI0720564A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-12-21 KR KR1020107008711A patent/KR20100049698A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-12-21 WO PCT/AU2007/001980 patent/WO2008077188A1/en active Application Filing
- 2007-12-21 AT AT07855368T patent/ATE496898T1/de not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-11-12 HK HK09110584.2A patent/HK1131615A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-03-24 AU AU2010201160A patent/AU2010201160A1/en not_active Abandoned
- 2010-04-23 US US12/766,510 patent/US8207334B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-06-07 JP JP2010129801A patent/JP2010222370A/ja not_active Withdrawn
- 2010-06-09 AR ARP100102037A patent/AR077043A2/es unknown
-
2012
- 2012-02-27 US US13/405,511 patent/US8859563B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5208962B2 (ja) | 二環式ピリミジノンおよびその使用 | |
| AU2019246753B2 (en) | Novel compounds and compositions for inhibition of FASN | |
| JP5535204B2 (ja) | 抗ウイルス特性を有する化合物 | |
| ES2300054T3 (es) | Derivados de la n,n'- difenilurea adecuados como inhibidores de cinasas. | |
| JP2003321472A (ja) | Ｇｒｋ阻害剤 | |
| JP2012514044A (ja) | Ｒａｆキナーゼ阻害剤として有用なヘテロアリール化合物 | |
| CZ194994A3 (en) | Piperazine and piperidine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| CA2729656A1 (en) | Imidazopyrimidinones and uses thereof | |
| JP2016506921A (ja) | アミノ置換イソチアゾール | |
| JPWO2008072634A1 (ja) | 縮合複素環化合物 | |
| JP2022517085A (ja) | ハロゲン化アリルアミン系化合物及びその適用 | |
| ES2358550T3 (es) | Pirimidinonas bicíclicas y sus usos. | |
| CN101627019B (zh) | 双环嘧啶酮以及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20110120 |