JP2010180167A

JP2010180167A - 抗がん剤

Info

Publication number: JP2010180167A
Application number: JP2009025595A
Authority: JP
Inventors: Noriaki Kishimoto; 憲明岸本; Yuki Kitamura; 友紀北村; Yoshiaki Akai; 嘉明赤井; Shiori Irie; 志織入江; Naoko Sakaguchi; 直子阪口; Shintaro Takemoto; 慎太郎竹本; Tokio Fujita; 藤樹夫藤田; Taiji Fukunaga; 泰司福永; Kazuya Iwai; 和也岩井; Nanaka Gotoda; 奈々香後藤田
Original assignee: Kinki University; UCC Ueshima Coffee Co Ltd
Current assignee: Kinki University; UCC Ueshima Coffee Co Ltd
Priority date: 2009-02-06
Filing date: 2009-02-06
Publication date: 2010-08-19
Anticipated expiration: 2029-02-06
Also published as: JP5439671B2

Abstract

【課題】癌細胞又は異常細胞に対する増殖抑制効果を発揮することができる抗がん剤、及び抗がん剤の容易な製造方法を提供する。
【解決手段】本発明に係る抗がん剤は、カフェ酸誘導体を有効成分として、癌細胞又は異常細胞の増殖を抑制する作用を有することを特徴とする。
ここで、異常細胞とは、ポリープや良性腫瘍等の前癌状態にある細胞が主に挙げられる。
また、このようなカフェ酸誘導体として、２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）若しくは３−カフェ酸シクロヘキサエステル（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）が好適に使用できる。
【選択図】図１

Description

本発明は、癌細胞や異常細胞に対する増殖抑制作用を有する抗がん剤及びその製造方法に関する。

カフェ酸誘導体は、抗酸化剤として有用であるほか、強力なインシュリン分泌誘導能や糖質分解酵素阻害能があることから、糖尿病治療薬などの医薬品成分や糖尿病予防などの食品成分として有用であることが知られている。一方、従来から、カフェ酸誘導体を得る方法として、天然物からの抽出方法が知られているが、カフェ酸誘導体の天然物中の存在量が微量であることから工業的な生産は困難である。

また、化学的合成方法も知られているが、収率が悪く、環境に対しての問題もある。発明者らは、既に、イオン液体中でのエステル交換反応により、カフェ酸誘導体の酵素合成を簡便に効率よく行う方法を開発している。係る方法を用いることで、カフェ酸誘導体の工業量産が可能となっている。

本発明は、本発明者らの鋭意研究の結果、カフェ酸誘導体に、癌細胞に対する増殖抑制作用を見出したことによりなされたものである。本発明は、癌細胞又は異常細胞に対する増殖抑制効果を有する抗がん剤及びその製造方法を提供することを目的とする。

上記の目的を達成するために、本発明に係る抗がん剤は、カフェ酸誘導体を有効成分として、癌細胞又は異常細胞の増殖を抑制する作用を有することを特徴とする。
係るカフェ酸誘導体は、乳癌細胞、結腸癌および子宮癌に対して細胞増殖抑制作用があり、癌の縮小を介して癌の治療に有用である。
ここで、異常細胞とは、ポリープや良性腫瘍等の前癌状態にある細胞が主に挙げられる。

また、このようなカフェ酸誘導体として、２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）、３−カフェ酸シクロヘキサエステル（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）が好適に使用できる。
係る２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）又は３−カフェ酸シクロヘキサエステル（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）のカフェ酸誘導体は、乳癌細胞、結腸癌および子宮癌に対して、優れた細胞増殖抑制作用があり、特に乳癌の縮小を介して癌の治療に有用である。

本発明によれば、癌細胞又は異常細胞に対する増殖抑制効果を発揮することができる抗がん剤、及び抗がん剤の容易な製造方法が提供される。

２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）およびカフェ酸の各種細胞の増殖に対する影響を示すデータ図３−カフェ酸シクロヘキサエステル（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）およびカフェ酸の各種細胞の増殖に対する影響を示すデータ図

以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。ただし、本発明の範囲は、以下の実施例や図示例に限定されるものではない。

先ず、カフェ酸誘導体として、２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）の癌細胞又は異常細胞に対する増殖抑制機能について説明する。２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）は、イオン液体中でのエステル交換反応による酵素合成法で製造した。

より詳しくは、酵素合成は、カフェ酸ビニルエステル（Ｖｉｎｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）４４ｍＭ・２０ｍｇおよび２−シクロヘキサンエタノール（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅｅｔｈａｎｏｌ）３２６ｍＭ・１００μＬを、疎水性のイオン液体[ＢＭＩＭ][ＮＴｆ_２] ２．２ｍＬ中に添加し、固定化リパーゼ酵素（Ｎｏｖｏｚｙｍｅ４３５）２１ｍｇと共に５５℃でインキュベートし、エステル交換反応を施して２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）を酵素合成した。
２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）の化学反応式を下記に示す。

酵素合成により製造された２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ
ｃａｆｆｅａｔｅ）のヒト腫瘍細胞４株に対するｉｎｖｉｔｒｏ細胞増殖抑制試験を実施した。

（試験材料および方法）
ヒト腫瘍細胞としては、４株（ＨＴ−２９（結腸癌）、ＭＣＦ７(乳癌)、ＨｅｌａＳ３(子宮癌)、Ｋ−５６２(白血病))を使用した。
そして、被験物質としては、製造された２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ
ｃａｆｆｅａｔｅ）、カフェ酸(ナカライテスク製)、および、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ；ＳＩＧＭＡ製）を使用した。
カフェ酸を除く、３つの化合物はｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ（ＤＭＳＯ；関東化学製）で、２×１０^−２ｍｏｌ／Ｌに、カフェ酸は同様に２×１０^−１
ｍｏｌ／Ｌに溶解し保存液とした。ＤＭＳＯの最終濃度は０．０５％以下とした。

次に、各細胞の培養に用いた培養液を以下に説明する。
（１）ＨＴ−２９・・・ＭｃＣｏｙｓ’ｓ５Ａ培地にペニシリン-ストレプトマイシン(終濃度１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬペニシリン，１００μｇ／ｍＬストレプトマイシン)および牛胎仔血清（終濃度１０％；ＪＲＨＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を添加した。
（２）ＨｅｌａＳ３・・・ＭＥＭ培地にペニシリン-ストレプトマイシンおよび牛胎仔血清を添加した。
（３）ＭＣＦ７・・・ＭＥＭ培地に非必須アミノ酸液、ピルビン酸ナトリウム（終濃度１ｍＭ）、ペニシリン-ストレプトマイシンおよび牛胎仔血清を添加した。
（４）Ｋ−５６２・・・ＲＰＭＩ１６４０培地にＨＥＰＥＳバッファー（終濃度１０ｍＭ）、ペニシリン-ストレプトマイシンおよび牛胎仔血清を添加した。

細胞増殖抑制試験は、ＣａｒｍｉｃｈａｅｌらのＭＴＴａｓｓａｙ法に準じて実施した。すなわち、白血病細胞（Ｋ−５６２；浮遊培養）は培養中の細胞を遠心後、上清を取り除き、新たな培養液を加えて１×１０^４
個／ｍＬの細胞懸濁液とした。この細胞懸濁液を９６穴マイクロプレートに１３５ μＬ／ｗｅｌｌずつ播種後、化合物をｗｅｌｌあたり１５ μＬ添加して、３７℃、５％ＣＯ_２の環境下にて７２時間培養した。
白血病細胞を除く細胞（いずれも単層培養）は、培養中の細胞を０．０５％トリプシン、０．３５ｍＭＥＤＴＡ・４Ｎａ液で剥離し、１０００ｒｐｍ、３分間遠心後、上清を取り除き、新たな培養液を加えて、ＨＴ−２９及びＨｅｌａ
Ｓ３は１×１０^４個／ｍＬに、ＭＣＦ７は３×１０^４個／ｍＬに細胞数を調製した。この細胞懸濁液を９６穴マイクロプレートの各ｗｅｌｌに１３５μＬずつ播種し、３７℃、５％ＣＯ_２の環境下にて培養した。
播種２４時間後、各濃度の被験液１５μＬを各ｗｅｌｌに添加して、さらに７２時間培養した。なお、実験はｔｒｉｐｌｉｃａｔｅで実施した。

次に、細胞増殖抑制作用の測定方法について以下に説明する。
各細胞は７２時間培養後、各ｗｅｌｌにリン酸緩衝生理食塩水(ＰＢＳ)で５ｍｇ／ｍＬに溶解したＭＴＴ液(３−４，５−ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌ−２ｙｌ−２，５−ｄｉｐｈｅｎｙｌ
ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅ；ナカライテスク製) １５μＬを添加して、３７℃、５％ＣＯ_２の環境下にて４時間培養した。
ＭＴＴ−ｆｏｒｍａｚａｎ形成後、浮遊培養した細胞は、３０００ｒｐｍ、１０分間遠心し上清を吸引した。他方、単層培養した細胞は培養液を吸引した。

次に、各ｗｅｌｌにＤＭＳＯを２００μＬずつ添加して５分間振盪後、マイクロプレートリーダー（モレキュラーデバイス社製）を用いて、測定波長５４０ｎｍ、補正波長６２０ｎｍでの吸光度を測定した。細胞培養液中のバックグラウンドを排除するため、測定波長から補正波長を引いた値を吸光度とし、細胞増殖率を算出した。

実験開始時に比べて生細胞数が増加した場合の細胞増殖率は、下記の数式１を用いて算出した。

一方、実験開始時に比べて細胞数が減少した場合の細胞増殖率は、下記の数式２を用いて算出した。

また、各被験物質の５０％細胞増殖抑制濃度（ＩＣ_５０）は、７２時間後の各群における増殖率から最小二乗法を用いて算出した。

２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）の各種ヒト腫瘍細胞に対する上述の増殖抑制試験を各細胞につき２回実施した。
試験した２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）および対照薬の各種ヒト腫瘍細胞に対する５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）を下記の表１に、２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）およびカフェ酸の増殖に与える影響を図１に示す。

２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）は、今回用いた４種類のヒト腫瘍細胞株（ＨＴ−２９（結腸癌）、ＭＣＦ７(乳癌)、ＨｅｌａＳ３(子宮癌)およびＫ−５６２(白血病)）に対して、２回の実験でいずれも５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）が２０μＭ以下の細胞増殖抑制作用を示していることが確認できた。

特に、ＭＣＦ７(乳癌)及びＫ−５６２(白血病)に対しては、５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）が１０μＭ以下の強い増殖抑制作用を示した。一方、対照薬のカフェ酸は、Ｋ−５６２(白血病)に対する５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）が１００μＭ以下であったが、他の３株の細胞に対する５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）はいずれも１００μＭ以上であり、２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）は、カフェ酸に比べ各細胞に対する２回の実験の５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）が５．８倍から８９．２倍強い増殖抑制作用を示した。

また、抗癌作用の対照薬として使用した５-ＦＵは、上記表１に示されるように、ＨＴ−２９（結腸癌）に対する５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）が２回の平均で２１．０μＭ／Ｌ、ＨｅｌａＳ３(子宮癌) が２回の平均で３５．９μＭ／Ｌ、ＭＣＦ７(乳癌) が２回の平均で２４．９μＭ／Ｌ、Ｋ−５６２(白血病) が２回の平均で９．８μＭ／Ｌであった。
ここで、５−ＦＵは、１９５７年にＮａｔｕｒｅ誌で抗腫瘍効果が報告された以後、５０年以上の長期にわたり、大腸がん化学療法として活用され続けた薬剤である。

２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）は、上記表１に示されるように、ＨＴ−２９（結腸癌）に対する５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）が２回の平均で１１．１μＭ／Ｌ、ＨｅｌａＳ３(子宮癌) が２回の平均で１６．４μＭ／Ｌ、ＭＣＦ７(乳癌) が２回の平均で５．５μＭ／Ｌ、Ｋ−５６２(白血病) が２回の平均で９．７μＭ／Ｌであり、５−ＦＵと同様以上の増殖抑制作用を示していることが確認できた。

すなわち、２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）は、５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）比較で、乳癌細胞に対して、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）の約４．５倍以上の増殖抑制作用、結腸癌細胞に対して、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）の約１．８倍以上の増殖抑制作用、子宮癌細胞に対して、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）の約２．１倍以上の増殖抑制作用を示していることが確認できる。
このことから、２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）が、抗がん剤として有用であることが理解できるであろう。

上記の表１に示されるように、２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ
ｃａｆｆｅａｔｅ）は、ＭＣＦ７(乳癌)に対する作用がもっとも強く、Ｋ−５６２(白血病)＞ＨＴ−２９（結腸癌）＞ＨｅｌａＳ３(子宮癌)の順に増殖阻害作用が弱くなっているが、各細胞に対する５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）に大きな差は認められなかった。
一方、カフェ酸では、Ｋ−５６２(白血病)に対する作用がもっとも強く、ＨｅｌａＳ３(子宮癌)＞ＨＴ−２９（結腸癌）＞ＭＣＦ７(乳癌)の順であり、Ｋ−５６２(白血病)とＭＣＦ７(乳癌)では５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）に８．８倍の差が認められた。

実施例２では、カフェ酸誘導体として、３−カフェ酸シクロヘキサエステル（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）の癌細胞又は異常細胞に対する増殖抑制機能について説明する。３−カフェ酸シクロヘキサエステル（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）は、イオン液体中でのエステル交換反応による酵素合成法で製造した。

より詳しくは、酵素合成は、カフェ酸メチルエステル（Ｍｅｔｈｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）５０ｍＭ・２０ｍｇおよび３−シクロヘキサンエタノール（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅｅｔｈａｎｏｌ）４００ｍＭ・１００μＬを、疎水性のイオン液体[ＢＭＩＭ][ＮＴｆ_２]中に添加し、固定化リパーゼ酵素（Ｎｏｖｏｚｙｍｅ４３５）と共に５５℃でインキュベートし、エステル交換反応を施して３−カフェ酸シクロヘキサエステル（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）を酵素合成した。
３−カフェ酸シクロヘキサエステル（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）の化学反応式を下記に示す。

酵素合成により製造された３−カフェ酸シクロヘキサエステル（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ
ｃａｆｆｅａｔｅ）のヒト腫瘍細胞４株に対するｉｎｖｉｔｒｏ細胞増殖抑制試験を実施した。

試験材料および方法については、上述の実施例１と同様であるので、説明は省略する。

３−カフェ酸シクロヘキサエステル（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）の各種ヒト腫瘍細胞に対する増殖抑制試験を各細胞につき２回実施した。
試験した３−カフェ酸シクロヘキサエステル（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）および対照薬の各種ヒト腫瘍細胞に対する５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）を下記の表２に、３−カフェ酸シクロヘキサエステル（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）およびカフェ酸の増殖に与える影響を図２に示す。

３−カフェ酸シクロヘキサエステル（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）は、今回用いた４種類のヒト腫瘍細胞株（ＨＴ−２９（結腸癌）、ＭＣＦ７(乳癌)、ＨｅｌａＳ３(子宮癌)及びＫ−５６２(白血病)）に対して、２回の実験でいずれも５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）が３０μＭ以下の細胞増殖抑制作用を示していることが確認できた。

特に、ＭＣＦ７(乳癌)及びＫ−５６２(白血病)に対しては、５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）が１０μＭ以下の強い増殖抑制作用を示した。一方、対照薬のカフェ酸は、Ｋ−５６２(白血病)に対する５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）が１００μＭ以下であったが、他の３株の細胞に対する５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）はいずれも１００μＭ以上であり、３−カフェ酸シクロヘキサエステル（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）は、カフェ酸に比べ各細胞に対する２回の実験の５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）が５．５倍から９２倍強い増殖抑制作用を示した。

また、抗癌作用の対照薬として使用した５-ＦＵは、上記表２に示されるように、ＨＴ−２９（結腸癌）に対する５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）が２回の平均で３３．２μＭ／Ｌ、ＨｅｌａＳ３(子宮癌) が２回の平均で４７．５μＭ／Ｌ、ＭＣＦ７(乳癌) が２回の平均で４１．８μＭ／Ｌ、Ｋ−５６２(白血病) が２回の平均で８．６μＭ／Ｌであった。
ここで、５−ＦＵは、１９５７年にＮａｔｕｒｅ誌で抗腫瘍効果が報告された以後、５０年以上の長期にわたり、大腸がん化学療法として活用され続けた薬剤である。

３−カフェ酸シクロヘキサエステル（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）は、上記表２に示されるように、ＨＴ−２９（結腸癌）に対する５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）が２回の平均で１４．７μＭ／Ｌ、ＨｅｌａＳ３(子宮癌) が２回の平均で２２．９μＭ／Ｌ、ＭＣＦ７(乳癌) が２回の平均で５．８μＭ／Ｌ、Ｋ−５６２(白血病) が２回の平均で９．３μＭ／Ｌであり、５−ＦＵと同様あるいは同等以上の増殖抑制作用を示していることが確認できた。

すなわち、３−カフェ酸シクロヘキサエステル（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）は、５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）比較で、乳癌細胞に対して、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）の約７．２倍以上の増殖抑制作用、結腸癌細胞に対して、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）の約２．２倍以上の増殖抑制作用、子宮癌細胞に対して、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）の約２．０倍以上の増殖抑制作用を示していることが確認できる。
ここで、上述したように、５−ＦＵは、１９５７年にＮａｔｕｒｅ誌で抗腫瘍効果が報告された以後、５０年以上の長期にわたり、大腸がん化学療法として活用され続けた薬剤である。このことからも、３−カフェ酸シクロヘキサエステル（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ
ｃａｆｆｅａｔｅ）が、抗がん剤として有用であることが理解できるであろう。

上記の表２に示されるように、３−カフェ酸シクロヘキサエステル（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ
ｃａｆｆｅａｔｅ）は、ＭＣＦ７(乳癌)に対する作用がもっとも強く、Ｋ−５６２(白血病)＞ＨＴ−２９（結腸癌）＞ＨｅｌａＳ３(子宮癌)の順に増殖阻害作用が弱くなっているが、各細胞に対する５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）に大きな差は認められなかった。
一方、カフェ酸では、Ｋ−５６２(白血病)に対する作用がもっとも強く、ＨｅｌａＳ３(子宮癌)＝ＨＴ−２９（結腸癌）＞ＭＣＦ７(乳癌)の順であり、Ｋ−５６２(白血病)とＭＣＦ７(乳癌)では５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）に１０．４倍の差が認められた。

（他の実施例）
上述した実施例は、以下に説明するように変更して具現化することもできる。
（１）上述の実施例のカフェ酸誘導体は、上述のような人為的に有機化学合成されたもの以外の植物（コーヒー豆、ヨモギ、カンショの葉など）又は動物から抽出することも可能である。
（２）飲食品や医薬品に用いる場合には、上述の実施例のカフェ酸誘導体に加え、ビタミン類やフラボノイド類を添加材として利用できる。
（３）上述の実施例のカフェ酸誘導体は、正常な血球系細胞に作用すると免疫賦活作用を発揮するため、免疫賦活剤として利用できる。
（４）上述の実施例のカフェ酸誘導体を利用して、それを含有する化粧品や医薬部外品を製造できる。
（５）上述の実施例のカフェ酸誘導体に、他の増殖抑制作用を有する２−カフェ酸フェネチルエステル（２−ＣＡＰＥ）、３−カフェ酸フェネチルエステル（３−ＣＡＰＥ）、又は４−カフェ酸フェネチルエステル（４−ＣＡＰＥ）を含めることでも構わない。

本発明は、抗がん剤など癌細胞又は異常細胞の増殖抑制作用を有する医薬品、癌細胞又は異常細胞の増殖抑制作用を有する飲食品として有用である。

Claims

カフェ酸誘導体を有効成分として含有し、腫瘍細胞もしくは異常細胞の増殖抑制作用を有する抗がん剤。
前記有効成分は、２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）、又は、３−カフェ酸シクロヘキサエステル（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）から選択される少なくとも１種であることを特徴とする請求項１に記載の抗がん剤。
２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）を有効成分として含有し、乳癌細胞、結腸癌および子宮癌に対して、５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）比較で、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）の１．８倍以上の増殖抑制作用を有する抗がん剤。
２−カフェ酸シクロヘキサエステル（２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）を有効成分として含有し、乳癌細胞に対して、５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）比較で、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）の４倍以上の増殖抑制作用を有する抗がん剤。
３−カフェ酸シクロヘキサエステル（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）を有効成分として含有し、乳癌細胞、結腸癌および子宮癌に対して、５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）比較で、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）の２倍以上の増殖抑制作用を有する抗がん剤。
３−カフェ酸シクロヘキサエステル（３−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｆｆｅａｔｅ）を有効成分として含有し、乳癌細胞に対して、５０％増殖阻害濃度（ＩＣ_５０）比較で、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）の７倍以上の増殖抑制作用を有する抗がん剤。