JP2010104326A - 加齢黄斑変性モデル動物、及び、その作成方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明に係る加齢黄斑変性モデル動物は、HTRA1(Human high-Temperature Requirement factor A1)ポリペプチド又は当該HTRA1の誘導体をコードする遺伝子を含むDNA断片及び/又は発現ベクターを導入してなり、当該HTRA1ポリペプチドは、ヘマグルチニンエピトープタグを含む誘導体を備える。また、前記HTRA1ポリペプチドは、ビオチンタグ、ヒスチジンタグ、ヘマグルチニンエピトープタグ、又は、mycタグを含む誘導体を備え、前記DNA断片は、β−アクチンプロモーター及びポリA末端を備える。
【選択図】図3
Description
HTRA1(Human high-Temperature Requirement factor A1)ポリペプチド又は当該HTRA1の誘導体をコードする遺伝子を含むDNA断片及び/又は発現ベクターを導入してなる、ことを特徴とする。
HTRA1(Human high-Temperature Requirement factor A1)ポリペプチド又は当該HTRA1の誘導体をコードする遺伝子をDNA断片又は発現ベクターに導入する遺伝子導入工程と、
前記DNA断片及び/又は発現ベクターをモデル動物に導入するベクター導入工程と、を備える、ことを特徴とする。
本実施形態に係る加齢黄斑変性(AMD)モデル動物は、特定の遺伝子(HTRA1ポリペプチド遺伝子若しくはHTRA1ポリペプチドの誘導体をコードする遺伝子、又は、当該遺伝子を含むDNA断片)を体細胞染色体中に保有する哺乳動物である。本モデル動物は、滲出型のAMDを発症する、又は、発症する可能性が極めて高い。ここで、滲出型のAMDとは、老廃物の刺激等で、黄斑部に脈絡膜由来の新生血管が伸展し、出血や滲出によって脈絡膜、網膜色素上皮細胞、網膜の変性を生じるものをいう。
ここで、IBはインスリン増殖因子であり、KAZALはプロテアーゼ阻害剤であり、PDZは約90アミノ酸からなるタンパク群である。
具体的には、ビオチンタグ、ヒスチジンタグ、ヘマグルチニンエピトープタグ(HAタグ)、mycタグ等が例示され、中でもHAタグが好ましい。
なお、当該誘導体は、タグを付され、さらに、生体内で一般的に生じることが知られている修飾を受けた誘導体であっても良い。
なお、本来の遺伝子に変えて変異ポリペプチドをコードする遺伝子を組み込むには、相同組み換えを用いる公知の手法によって行うことができる。
本実施形態に係るAMDモデル動物の作成方法は、HTRA1ポリペプチド遺伝子若しくはHTRA1ポリペプチドの誘導体をコードする遺伝子、又は、当該遺伝子を含むDNA断片及び/又は発現ベクターをモデル動物に導入することにより、AMDを発症するAMDモデル動物を作成する方法である。
小型眼底用カメラを固定し、マウスに散瞳剤等を点眼後、捕定して焦点があったところで眼底を撮影した。図2は、マウスの眼底を示す図である。図2の囲み部分は、AMDが発症している個所を示す。当該囲み部分には、他の部分と異なり、網膜および脈絡膜の変性が見られる。つまり、マウスにおいてAMDが発症している。
マウスの眼球をスライスした組織薄片をヘマトキシリン・エオシン染色(HE染色)した。図3は、組織染色したマウスの眼球薄片を示す図(撮影倍率100倍)である。また、図4は、図3の囲み部分を拡大した図(撮影倍率400倍)である。
Claims (6)
- HTRA1(Human high-Temperature Requirement factor A1)ポリペプチド又は当該HTRA1の誘導体をコードする遺伝子を含むDNA断片及び/又は発現ベクターを導入してなる、
ことを特徴とする加齢黄斑変性モデル動物。 - 前記HTRA1ポリペプチドは、ビオチンタグ、ヒスチジンタグ、ヘマグルチニンエピトープタグ、又は、mycタグを含む誘導体を備える、
ことを特徴とする請求項1に記載の加齢黄斑変性モデル動物。 - 前記DNA断片は、β−アクチンプロモーター及びポリA末端を備える、
ことを特徴とする請求項1に記載の加齢黄斑変性モデル動物。 - 前記発現ベクターは、β−アクチンプロモーター及び転写終結配列を備え、かつ、前記動物において自律複製が可能である、
ことを特徴とする請求項1に記載の加齢黄斑変性モデル動物。 - 前記DNA断片及び/又は発現ベクターを、マイクロインジェクション法、エレクトロポレーション法、リポフェクション法、又は、レトロウィルスベクターに外来遺伝子を組み込んで感染させる方法によって前記動物に導入する、
ことを特徴とする請求項1乃至4のいずれか1項に記載の加齢黄斑変性モデル動物。 - HTRA1(Human high-Temperature Requirement factor A1)ポリペプチド又は当該HTRA1の誘導体をコードする遺伝子をDNA断片又は発現ベクターに導入する遺伝子導入工程と、
前記DNA断片及び/又は発現ベクターをモデル動物に導入するベクター導入工程と、を備える、
ことを特徴とする加齢黄斑変性モデル動物の作成方法。
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