JP2010071851A - バイオセンサ装置 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 少なくとも2種類の溶液を切り換えてセルに供給するための切換弁を、ポンプの吸入側に備えたフロースルーセル型のバイオセンサ装置であって、前記切換弁は、前記ポンプが一の溶液を吸入している際に、前記ポンプに吸入されていない他の溶液を前記切換弁内に気密状態で保持できるように構成したことを特徴とする。
【選択図】 図1
Description
上記構成とすることにより、ポンプ内を試料により汚染することなく計測が可能となる。
しかしながら、長時間の測定を要する吸着反応等の測定の場合には、流速を極端に遅くするか、或いは、大量の試料溶液を流通させるために巨大なサンプルループを装着する必要がある。前者の場合、結合反応に対して試料供給量が追いつかなくなる可能性があり、後者の場合には、試料溶液が多量に必要となるだけでなく、サンプルループ自体の寸法が大きくなり、試料溶液の温度調整のためにも装置の小型化ができないという問題があった。
このような問題を解決するために、フロースルーセル式の廃液を、試料溶液を収容するための溶液に戻すことが提案されている(特許文献1参照)。
この問題に対して、測定前に、ポンプにより、移動相溶液や試料溶液をある程度吸入し、その後、測定を開始するという方法を採用することもできるが、移動相溶液を予め吸入する場合には、移動相溶液が安定して流路内を移動するまで待つ必要があり、試料溶液を予め吸入する場合には、セル内に試料溶液が達してしまうことがあるため、測定の正確さが得られないという問題があった。特に、検知器が、QCMを利用する場合には、結合や解離反応が進行してしまうために、測定自体が有効でなくなるという問題があった。
即ち、本発明のバイオセンサ装置は、請求項1に記載の通り、少なくとも2種類の溶液を切り換えてセルに供給するための切換弁を、ポンプの吸入側に備えたフロースルーセル型のバイオセンサ装置であって、前記切換弁は、前記ポンプが一の溶液を吸入している際に、前記ポンプに吸入されていない他の溶液を前記切換弁内に気密状態で保持できるように構成したことを特徴とする。
また、請求項2に記載の本発明は、請求項1に記載のバイオセンサ装置において、前記切換弁は、前記ポンプに吸入されていない溶液を前記切換弁内に気密状態で保持するために、該溶液側と気密に接続された吸入手段を備えたことを特徴とする。
また、請求項3に記載の本発明は、請求項1又は2に記載のバイオセンサ装置において、前記ポンプに吸入されていない溶液を試料溶液とし、前記ポンプに吸入されている溶液を移動相溶液としたことを特徴とする。
また、請求項4に記載の本発明は、請求項3に記載のバイオセンサ装置において、前記セルの排出側に、前記試料溶液側とタンク側とを切り換えて接続するための他の切換弁を接続し、前記ポンプと前記試料溶液とを接続する流路の内径を0.5mm〜1.58mmとし、他の流路の内径を1.0mm〜1.58mmとしたことを特徴とする。
また、請求項5に記載の本発明は、請求項1乃至4の何れか1項に記載のバイオセンサ装置において、前記セル内の検出器を、水晶振動子としたことを特徴とする。
図1は、本発明のバイオセンサ装置の一実施の形態を示すものであり、切換弁として4方切換弁を使用したものである。図中、試料溶液及び移動相溶液はそれぞれ容器1,2内に収容され、容器1は切換弁3のポート3aに接続され、容器2は同ポート3dに接続されている。また、ポート3cは、図示しないが、ポンプ及びその下流に続くセルへと接続され、ポート3dは、吸入手段4に接続される。切換弁3は、同図(a)で示す状態では、ポート3aと3bとを接続し、且つ、ポート3cと3dとを接続する。また、同図(b)で示す状態では、ポート3aと3cとを接続し、且つ、ポート3bと3dとを接続する。
そして、ポンプにより移動相溶液が吸入されている状態(同図(a))において、吸入手段4により試料溶液が切換弁3内(少なくともポート3aと3bの間)に吸入され気密状態にて保持し、ポンプにより試料溶液が吸入されている状態(同図(b))において、ポンプに保持された試料溶液が送出されることになる。
上記構成によれば、測定前に同図(a)のように移動相溶液をセル内に供給しておき、その間に、切換弁内には、試料溶液が気密状態にて保持されることになるので、切換弁を同図(b)の状態に切り換えても、気相が流路内に入ることがなく、セル内の検出器の測定に影響を与えることがない。
そして、ポンプにより移動相溶液が吸入されている状態(同図(a))において、吸入手段4により試料溶液が切換弁5内(少なくともポート5aと5bの間)に吸入され気密状態にて保持される。ポンプにより試料溶液が吸入されている状態(同図(b))において、ポンプに保持された試料溶液が送出されることになる。
上記構成によれば、測定前に同図(a)のように移動相溶液をセル内に供給しておき、その間に、切換弁5内には、試料溶液が気密状態にて保持されることになるので、切換弁を同図(b)の状態に切り換えても、気相が流路内に入ることがななく、セル内の検出器の測定に影響を与えることがない。
比較のために、移動相溶液の次に試料溶液をセルに連続して供給する、即ち、移動相溶液をセルに供給している際に、試料溶液を切換弁3内に保持させなかった例を、同図の破線として示す。この破線で示されたものでは、切り替えの際に水晶振動子の発振周波数の変化があり、これは、切換弁3内の気泡によるものと考えられる。
従って、本実施の形態のバイオセンサ装置による測定の場合には、切換弁3の切換時に発振周波数の変化が見られることなく安定した測定が可能となることがわかった。
そして、試料溶液が収容された容器1とポンプ6とを接続する流路の内径を0.5mmとし、他の流路の内径を1mmとする。
上記構成において、測定開始前に、まず、切換弁3を移動相溶液の入った容器2に接続し、ポンプ6により移動相溶液をセル7、切換弁8を介して、タンク9へと送る。その際に、切換弁3内に吸入手段4により試料溶液が入った容器1から気密状態で試料溶液を保持するようにしておく。次に、切換弁3を試料溶液の入った容器1に切り替えて、試料溶液が収容された容器1から試料溶液をポンプ6により吸入して、セル7により計測を行い、試料溶液を切換弁8を切り換えて、容器1に戻すようにする。
上記操作の中で、試料溶液は、切換弁8から容器1までの間に大気と接触して、試料溶液には、気体が溶存することになる。
本実施の形態では、この試料溶液が、再度、ポンプ6により吸入されても、ポンプ6の吸入側の流路の内径が0.5mm以上としているので、ポンプ6の吸入側の流路内に気泡が生じることがない。
比較のために、容器1からポンプ6までの流路内径を0.25mmとし、他の流路内径を1mmとして、同様の測定を行った結果を図5のグラフの破線として示す。このグラフから、ポンプ6から試料溶液を吸入する際に気泡が生じ、正確な測定ができないことがわかった。
本発明において、切換弁に供給される少なくとも2種類の溶液は、試料溶液と、それ以外の溶液をいうものとする。後者の溶液の具体例としては、例えば、緩衝液等の移動相溶液が挙げられる。
また、切換弁内に保持される溶液は気密状態にて保持されるものであり、この気密状態とは具体的には、切換弁に保持されることになる溶液を、切換弁の外部まで導出し、導出された管路内において気泡等が目視で入っていない程度のものをいうものとする。
尚、切換弁内に溶液を保持させる手段としては、切換弁内に溶液を搬送できるものであれば特に制限するものではなく、例えば、図1や図2で示したような切換弁の上流側に設けられたシリンジやポンプ等の吸入手段、或いは、切換弁の上流側に設けられたポンプ等を使用することができる。
また、セル内に配置される検出器としては、水晶振動子や表面弾性波素子等が挙げられるが、その中でも、水晶振動子を検出器とすれば、気相が接触して測定結果を乱すことがなく、安定した測定が可能となる。
また、試料溶液が収容された容器から溶液を吸引するポンプについても特に制限はないが、例えば、ペリスタポンプや圧電式ダイヤフラムポンプ等を使用することができる。
2 移動相溶液を収容した容器
3 切換弁
4 吸入手段
5 切換弁
6 ポンプ
7 セル
8 切換弁
9 タンク
Claims (5)
- ポンプの吸入側に、少なくとも2種類の溶液を切り換えてセルに供給するための切換弁を備えたフロースルーセル型のバイオセンサ装置であって、前記切換弁は、前記ポンプが一の溶液を吸入している際に、前記ポンプに吸入されていない他の溶液を前記切換弁内に気密状態で保持できるように構成したことを特徴とするバイオセンサ装置。
- 前記切換弁は、前記ポンプに吸入されていない溶液を前記切換弁内に気密状態で保持するために、該溶液側と気密に接続された吸入手段を備えたことを特徴とする請求項1に記載のバイオセンサ装置。
- 前記ポンプに吸入されていない溶液を試料溶液とし、前記ポンプに吸入されている溶液を移動相溶液としたことを特徴とする請求項1又は2に記載のバイオセンサ装置。
- 前記セルの排出側に、前記試料溶液側とタンク側とを切り換えて接続するための他の切換弁を接続し、前記ポンプと前記試料溶液とを接続する流路の内径を0.5mm〜1.58mmとし、他の流路の内径を1.0mm〜1.58mmとしたことを特徴とする請求項3に記載のバイオセンサ装置。
- 前記セル内の検出器を、水晶振動子としたことを特徴とする請求項1乃至4の何れか1項に記載のバイオセンサ装置。
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